ES2279633T3 - Sistema de liberacion controlada de farmacos. - Google Patents

Abstract

Un sistema iontoforético transdérmico plano, portable, desechable (40, 80) para entregar un agente terapéutico, generalmente una droga, que consta de una especie oxidable (47, 86) en contacto con una primera cámara de entrega (42, 82) para un agente terapéutico; una especie reducida (49, 92) en contacto con una segunda cámara de entrega (44, 88) para un agente terapéutico; un conductor común (50) conectado a dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) y permitiendo el paso de una corriente eléctrica galvánica entre, dicho sistema que tiene una capacidad culómbica fijada; dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) siendo mutualmente exclusivas contenidas en dicha respectiva cámara de entrega primera (42, 86) y segunda (44, 88), de dicho sistema siendo adicionalmente caracterizado por: Una especie seleccionada entre dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) siendo suministrada en una menor cantidad conocida para suministrardicha capacidad culómbica fijada.

Description

Sistema de liberación controlada de fármacos.

I. Campo de la invención

La presente invención trata en general de agentes terapéuticos de entrega transdérmica para el uso de una fuerza electromotriz aplicada (emf), comúnmente conocida como iontofóresis. Particularmente, la invención esta dirigida a un sistema para iontofóresis autocontrolada, y cuantitativamente autolimitada. El sistema contiene preferentemente un pequeño parche de piel portable que contiene los electrodos y un agente terapéutico. Cuando se aplica a la piel, el sistema completa un circuito que inicia espontáneamente la circulación de una corriente galvánica de una duración limitada y que se corresponde con una cantidad deseada de agente terapéutico, que será entregado espontáneamente. El sistema podría ser limitado a ánodo o a cátodo.

II. Técnica relacionada

El proceso de iontoforesis fue descrito por LeDuc en 1908, y se ha encontrado uso comercial en la entrega de compuestos cargados iónicamente tales como pilocarpina, dexametasona, y lidocaína. En este método de entrega, los iones que cargan una carga positiva son conducidos al otro lado de la piel, en el lado de un ánodo de sistema eléctrico electrolítico, mientras que los iones que cargan una carga negativa son conducidos al otro lado de la piel en el lado de un cátodo de sistema eléctrico electrolítico.

Con dispositivos iontoforético, el tiempo de aplicación y el nivel de flujo de corriente (generalmente reportado en unidades de miliamperios minutos) entre el ánodo y el cátodo son correlacionados directamente con la cantidad de la droga entregada. La eficiencia en la entrega de la droga en un sistema iontoforético puede ser medido por la proporción de la corriente llevada por la molécula de la droga, en comparación con la corriente llevada por los iones que no son medicamentos y que compiten por tener la misma carga que el medicamento.

Actualmente, los dispositivos de iontofóresis convencionales incluyen dos electrodos conectados a un paciente, cada vía conectada con un cable a un instrumento eléctrico controlado por microprocesador. Una ilustración de un sistema iontoforético convencional se muestra en la Figura 1. El medicamento es colocado bajo uno o ambos electrodos para la entrega en el cuerpo cuando se active el instrumento. El instrumento esta diseñado para regular el flujo de corriente y el tiempo de aplicación. Los ejemplos de tales instrumentos se describen en las Patentes de los EE.UU 5.254.081 y 5.431.625. La energía para estos dispositivos se suministra generalmente por baterías de corriente directa, las que cuando se suministra la energía para el circuito controlado por microprocesador permite la aplicación de un voltaje a los electrodos para crear un flujo de corriente regulado. El control automático del flujo de corriente y el tiempo (miliamperios - minutos) es de gran ventaja para prevenir excesos de dosis de agentes terapéuticos que han sido entregados. Sin embargo, estas baterías que suministran energía al sistema controlado del microprocesador es una desventaja por el hecho de que los pacientes están unidos por un cable al instrumento lo que limita la movilidad y la habilidad del paciente para conducir las actividades diarias normales. Un período de aplicación típico es de aproximadamente de 20 minutos a 2 horas, la que consume instrumento, tiempo del cuidador y paciente.

Tal sistema es ilustrado esquemáticamente en la Figura 1 que incluye el instrumento una caja de plástico 10, que contiene una fuente de corriente energizada por una batería, un controlador microprocesador, todo lo necesario de un circuito electrónico y otros controles (no mostrado). Una visualización de salida se muestra 12. Las terminaciones positivas y negativas 14 y 16 se conectan a un sistema de electrodo externo 18 y 20 diseñado para ser conectado al paciente respectivamente. El electrodo 18 contiene solución salina o tampón 22 y el electrodo 20, que es el electrodo de trabajo que contiene el medicamento o la cámara del agente terapéutico 24. Todas las veces en que el paciente se mantenga conectado con el dispositivo 10 vía alambre conectado con electrodos 26 y 28. Todo otro circuito electrónico necesario para el flujo de corriente controlada a un microprocesador esta contenida en la caja de plástico del instrumento 10.

Recientemente los sistemas iontoforético portátiles han sido desarrollados en el que el circuito eléctrico y el suministro de energía están integrado en una sola conexión. Estos sistemas son ventajosos en lo que respecta a no tienen cables externos, y son mucho más pequeños en tamaño. Ejemplos de tales sistemas pueden encontrase en las Patentes de los EE.UU. 5.358.483; 5.458.569; 5.466.217; 5.605.536; y 5.651.768. Sin embargo, estos sistemas también tienen la desventaja de que son relativamente inflexibles y costosos, debido a que los componentes electrónicos múltiples, al suministro de energía de batería y a las interconexiones eléctricas.

La energía para conducir el flujo de corriente iontoforética también puede ser suministrada por medios galvánicos, que utilizan distintos materiales de ánodo y de cátodo para producir un flujo de corriente espontánea cuando se ponen en contacto con el cuerpo. Estos sistemas mantienen como ventaja de que no son requeridas la fuente del circuito eléctrico y la batería sea separada. Un dispositivo iontoforético, no del tipo transdérmico, pero que utiliza medios galvánicos se describe en la Patente 5.322.520. Ese sistema involucra el uso de dos materiales galvánicos distintos en un dispositivo implantado o sistema catéter que esta diseñado para entregar iones de metal oligodinámico desde su superficie para matar bacterias sobre o cerca de ella. Otro sistema para un catéter urinario es mostrado por DeLaurentis et al, en Patente de los EE.UU. 5.295.979. Estos dispositivos son inconvenientes por el hecho de que la cantidad del medicamento (especies activas) entregada no es regulada automáticamente y se requiere que un retiro en el momento oportuno del dispositivo del cuerpo para prevenir una sobre dosis potencialmente tóxica del medicamento o el electrodo en exceso por producto liberado.

En la Patente de EEUU 5.624.415 se revela un dispositivo de electrotransporte iontoforético para la entrega de agente transdérmico, que consta de un electrodo donador y un electrodo contador colocado adyacente, y en un contacto eléctrico con, un reservorio donador y un reservorio contador, el reservorio donador contiene al agente que debe ser entregado y el reservorio contador que contiene una sal electrolítica biocompatible u otro agente.

Desde arriba, será apreciado que un sistema del tipo parche - piel simplificado para iontofóresis autocontrolado, es económico y relativamente simple con respecto a los aspectos eléctricos, particularmente uno en el que los controles adicionales de la cantidad del agente terapéutico serán entregados y estarían en gran demanda.

Por lo tanto, un propósito principal de la presente invención es proporcionar un dispositivo iontoforético transdérmico de entrega de droga autolimitado y autocontrolado.

Otro propósito de la presente invención es proporcionar un dispositivo iontoforético transdérmico de entrega de droga autolimitado, autocontrolado, el que es energizado galvánicamente y no se requiere cualquier fuente de corriente o circuito eléctrico.

Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un dispositivo del tipo de parche de piel portable iontoforético relativamente pequeño y delgado que no interfiere en las actividades diarias del que lo lleva.

Otro propósito de la presente invención es proporcionar un dispositivo iontoforético galvánico que esta diseñado para entregar una dosis controlada del medicamento de un modo automático, por esa razón una sobre dosis del medicamento o liberación de un exceso del electrodo por materiales de producto.

Otros objetivos y ventajas de la invención se convertirán aparentes para aquellos experimentados en la técnica sobre la familiarización adicional de la especificación, las Figuras y las reivindicaciones de aquí.

Resumen de la invención

La presente invención esta definida en las reivindicaciones anexadas y proporciona avances en la entrega de una droga benigna transdérmica. La invención proporciona un sistema iontoforético regulado para la entrega transdérmica de un agente terapéutico que se suministra automáticamente e intrínsecamente a una cantidad controlada o limitada y controla la razón de entrega. El sistema iontoforético portable es preferentemente en forma de un parche de piel aplicado y adherido que puede incluir una capa de adhesivo hipoalergénico autopegado o ser grabado en su lugar.

El parche iontoforético de la invención concretamente incluye dos cámaras, particularmente una cámara de droga catiónico y una cámara de droga aniónico. La cámara de droga catiónica contiene un electrodo que incluye material o capa de una especie electroquímicamente oxidable. La cámara de droga aniónica contiene un electrodo que incluye al igual una especie electroquímicamente reducida. Las entregas son por separado para una distancia conocida y están conectados electroquímicamente por un conductor.

Algunas parejas redox apropiadas pueden ser usadas como una batería. La especie oxidable y la especie reducida son seleccionadas preferentemente para proporcionar un potencial galvánico espontáneo deseado cuando el parche iontoforético el cual esta contenido en contacto con el cuerpo de un paciente. Ajustando el potencial y la capacidad del conductor, la razón de entrega puede ser ajustada (limitado) la cantidad de la especie oxidable y/o la reducida, la cantidad de la dosis puede ser regulada.

Las realizaciones por ejemplo del parche iontoforético portable de la invención incluye una capa superior de refuerzo impermeable que mantiene los electrodos en su lugar y lleva una capa definida, pared de la celda, que tiene dos aberturas independientes para definir cavidades celulares como ánodo y cátodo. El fluido es retenido en las cavidades por la presencia de una capa absorbente hidrofílica la que da vuelta y puede mantener en su lugar el paso de las moléculas de la droga por una capa permeable de distribución de corriente. El parche también podría tener adicionalmente o de forma alternativa una capa adhesiva hipoalergénica permeable al paso de las moléculas de la droga sobre la parte inferior adherida a la piel o estar adherida utilizando un material de venda que cubra la capa. Un interruptor manual o dispositivo que interrumpe corriente pueden ser suministrada para el uso por el paciente para interrumpir la administración de la droga si se desea. Si se desea, una apertura puede ser suministrada para servir de entrada para fluidos que contienen la droga, la que puede ser inyectada en las celdas de entrega sólo antes del uso. Como se usa aquí, el término "Droga" se refiere a cualquier agente terapéutico propenso a la entrega transdérmica de acuerdo con los principios descritos aquí.

El material de refuerzo podría ser una cinta de polietileno de alta densidad como tal como 3M No.1523 u otro material oclusivo y el material de refuerzo que define las paredes de las celdas puedan ser espuma de celda cerradas de polietileno, por ejemplo 3M No. 1772 o material similar. La capa absorbente hidrofílica podría incluir un material que forma un gel hidrofílico cuando se pone en contacto con la solución acuosa como poliacrilamida, o de hecho de algodón, gasa u otro material hidrofílico. Material de membrana poroso como nilón, policarbonato, etilvinilacetato (EVA) y acetato de celulosa son ejemplos de materiales apropiados para usar como materiales de capa de distribución de corriente.

Cuando el sistema se pone en contacto con la piel normal, un circuito eléctrico se cierra y permite el paso de la corriente y la entrega del compuesto de la droga. Como se indica, la razón de entrega puede ser controlada por carácter electromotriz de la selección del material del electrodo en particular, y la capacidad del conductor allí entre la dosis controlada por el uso de una cantidad conocida limitada del material oxidable y/o reducido en el sistema cuando se agota cualquiera sea la corriente galvánica extinguida y así el flujo del agente terapéutico.

Por lo tanto, un aspecto importante de la presente invención que involucra la preparación de los electrodos iontoforético cuando se conocen, cantidades limitadas de especies electroactivas que deben estar relacionadas con cualquier electrodo ánodo, electrodo cátodo o ambos. Con respecto a esto, por ejemplo, el cable oxidable o lámina de aluminio de peso y pureza conocido pueden ser usados; o una capa oxidable de cantidad conocida puede ser depositada sobre la superficie de un sustrato conductor eléctricamente. En esta manera, una cantidad conocida del metal deseado puede ser depositada sobre un cable o circuito impreso de un sustrato para producir un electrodo con una especie oxidable de contenido conocido. Con respecto a esto, cualquier proceso conocido de deposición que involucra un metal en especial podía ser usado incluyendo inmersión, electrolítico o galvanizado, chisporreteado, etc. Igual, un recubrimiento reducido de cantidad conocida puede ser depositado sobre la superficie del extremo de otro conductor que usa cualquier proceso conocido en la preparación del electrodo de cámara de droga aniónico.

Un ejemplo de un enfoque preferido para la preparación de los electrodos iontoforético de la invención es sumergir un extremo de un cable de plata en zinc fundido o magnesio y generando electrolíticamente una cantidad conocida de cloruro de plata sobre el otro extremo del cable. El cable de plata sin tratar en el centro sirve para conectar los dos electrodos con electricidad. Este proceso produce una batería galvánica de dosis controlada que es montada en el parche iontoforético de la invención.

De acuerdo con la invención, el sistema tiene la capacidad de entregar cualquier dosis designada deseada de un agente terapéutico transdérmico en una localización deseada usando un parche autocontrolado. De acuerdo con la construcción de este parche, el agente terapéutico puede ser añadido al tiempo de la fabricación como por incorporación sobre capas absorbentes hidrofílicas de la cámara de la droga o puede ser añadido por inyección dentro de la cámara al momento del uso. Por supuesto, donde el medicamento es pre-empacado en el dispositivo por la conveniencia del usuario es mejorado por eliminación de la necesidad para la etapa de adición del medicamento.

Descripción breve de los figuras

En los Figuras, en el que los números son utilizados para designar las partes desde principio al final la misma:

Figura 1 es un diagrama esquemático perspectivo de un aparato de iontofóresis energizado externamente convencional utilizando un cronómetro conectado en una fuente de corriente.

Figura 2 representa un dibujo esquemático de una sección transversal de una realización de un parche portable construido de acuerdo con la invención;

Figura 3A es una vista que muestra el ensamblaje de un parche portable mostrado en la Figura 2;

Figura 3B es una vista que muestra el ensamblaje de una realización que muestra el ensamblaje de una realización alterna del parche portable de esta invención.

Figura 4 es un diagrama esquemático que ilustra el flujo de moléculas y electrones de acuerdo con los aspectos electromotivos del parche portable de la invención;

Figura 5 ilustra ejemplos de reacciones galvánicas del electrodo acorde con el principios de la presente invención;

Figura 6 es un ploteo del flujo de corriente versus tiempo que muestra como se afecta la limitante galvánica cuando se agota el agente reducido;

Figura 7 gráficamente describe la relación generalmente lineal entre el suministro limitado de especies reducidas electroplaqueadas (ánodo limitado) y la capacidad de la batería galvánica de esta invención;

Figura 8 gráficamente describe generalmente la relación lineal entre el suministro limitado del recubrimiento de zinc oxidado (cátodo limitado) y la capacidad de la batería galvánica medida acorde con la invención; y

Figura 9 gráficamente describe resultados experimentales que muestra el flujo de corriente frente a tiempo para un parche hecho de acuerdo con la invención como aplicable a piel humana, también describen el tiempo de agotamiento;

Figura 10 es un dibujo esquemático de la sección transversal de una realización alternativa de un parche portable construido acorde con la invención.

Descripción detallada

La descripción detallada de la presente invención ilustra los principios de un sistema de entrega de droga transdérmico avanzado. Las realizaciones son descritas usando un muy limitado número de ejemplo en configuraciones y composiciones de materiales, incluyendo los agentes terapéuticos de entrega. Se cree que la aplicación de los principios abarcados por el presente concepto inventivo, sin embargo, es mucho más amplio y, en realidad, un gran número de conductores, parejas galvánicas (especies reducidas y oxidable), son posibles agentes terapéuticos que entregan configuraciones reales del parche portable. Por lo tanto, las descripciones y las cuentas dadas aquí son previstas como ejemplos y no se limitan al alcance de la invención.

Como se indica antes, y como se muestra en las Figuras 2 y 3A, el parche iontoforético portable de la invención se indica en general en 40, incluye dos cámaras; concretamente, cámara de droga catiónica 42 y una cámara de droga aniónica 44. Por los propósitos de esta descripción, la cámara de droga catiónica puede ser descrita como una que contiene un electrodo de devolución 46 que consta además con una especie electroquímicamente oxidable, tales como un recubrimiento sobre el electrodo 47. La cámara de droga aniónica incluye un electrodo de trabajo 48, el que consta y por lo demás contiene una especie electroquímicamente reducida que también puede estar en forma de un recubrimiento 49. Las cámaras están individualmente separadas por una distancia conocida que está óptimamente aproximadamente entre 0,1 cm. y 2 cm., manteniendo en mente que las otras distancias pueden ser usada, pero que es deseable mantener los parches iontoforético preferiblemente pequeños en el tamaño. El electrodo de cámara catiónica 46 y el electrodo de cámara aniónica 48 se conectan eléctricamente por un conductor 50, el que es típicamente un cable común (Figura 3A).

Otros componentes del parche incluyen una capa de refuerzo flexible impermeable no conductora 52, la que puede ser construida usando cinta de polietileno 3M # 1523, u otro material exclusivo. Sosteniendo los electrodos en su lugar y fijando el material de refuerzo que es la capa definida de la celda 54, que tiene dos aberturas por separado 56 y 58, para definir celda de ánodo y de cátodo o cavidades de las cámaras. La capa definida de la pared de la celda puede estar construida de 3M # 1772 ó material similar. Un capa absorbente hidrofílica como en 60 se añade a cada uno de las cavidades definidas por la capa definida de la pared de la celda y sirve para contener el fluido en la cavidad de la celda. La capa hidrofílica 60, puede ser de un material que forma un gel hidrofílico cuando se pone en contacto con la solución acuosa como poliacrilamida o puede ser algodón, gasa, u otro material hidrofílico. Una capa de distribución de corriente 62 esta relacionada con cada cavidad de celda y es un dispositivo que sirve para mantener la capa absorbente hidrofílica en su lugar y es permeable al paso de moléculas de droga. Materiales de membrana porosos tales como nilón, policarbonato, EVA, y acetato de celulosa son apropiados para ser usados como materiales de capa de distribución de corriente. Dentro de la membrana porosa una apertura circular o puerto de entrada 64 de aproximadamente 4 mm de diámetro, sirve como un puerto de entrada para fluidos que contienen la droga.

En la realización Figura 3B, las capas de distribución de corriente 62 son reemplazadas con una capa de adhesivo hipoalergénico 66, que es también permeable a la droga. Esto ilustra que la capa de distribución de corriente es opcional y puede ser reemplazada cuando los otros medios aseguren la capa absorbente hidrofílica se provea en su lugar. Dependiendo de la naturaleza y el precio de la droga a ser entregada, puede ser colocada en la cámara anódica o catódica.

Las especies reducida y oxidable de la batería galvánica o el par son seleccionadas para proporcionar un potencial galvánico espontáneo cuando el parche iontoforético se pone en contacto con el cuerpo. Ejemplos de especies oxidables apropiados incluyen zinc y magnesio. Los ejemplos de especies reducidas apropiadas incluyen cloruro de plata y óxido cúprico. Cuando el zinc es usado como especie oxidable y el cloruro de plata es usado como la especie reducida, el potencial galvánico establecido es aproximadamente 1 voltio. Cuando el magnesio es usado como la especie oxidable y el cloruro de plata es usado como especie reducida, el potencial galvánico establecido es aproximadamente 2,6 voltios.

Durante el proceso iontoforético los flujos de corriente, la especie oxidable en la cámara de droga catiónica se vuelve oxidada mientras que la especie reducida en la cámara aniónica se vuelve reducida. La corriente inducida galvánicamente continuará fluyendo hasta el agotamiento de la especie oxidable o reducida, cualquiera que este presente en la cantidad limitante. La relación entre la cantidad de flujo de corriente y la cantidad de especie oxidable o reducida en el suministro restrictivo, se representa por constante de Faraday; un gramo equivalente de la especies oxidable ó reducida limitante en teoría suministrará un Faraday (96,487 Culombios) de electricidad. El parche iontoforético de esta invención entregará óptimamente una carga fija y conocida entre 0,06 y 60 Culombios, que se corresponde entre 0,00000062 y 0,00062 gramos equivalentes en peso de la especie oxidable o reducida en el suministro limitante.

La preparación de los electrodos iontoforéticos de esta invención son críticos, como una cantidad limitante conocida de especies electroactivas que deben ser incluidas dentro ó sobre cualquier electrodo de ánodo, electrodo de cátodo, o ambos. En la preparación del electrodo de la cámara de droga catiónica, cable oxidable o el material de lámina de plata pueden ser usados de peso y pureza conocido; o un recubrimiento de capa oxidable de cantidad conocida puede ser depositado sobre la superficie de un sustrato conductor de electricidad. Por ejemplo, una cantidad conocida de zinc fundido o magnesio pueden ser depositados sobre un cable de sustrato para producir un electrodo con contenido de especies oxidable conocida. En la preparación del electrodo de cámara de droga aniónico, un recubrimiento reducido de cantidad conocida se deposita sobre la superficie de un sustrato conductor de electricidad. Por ejemplo, una cantidad conocida de cloruro de plata fundida puede ser depositada sobre un cable de sustrato para producir un electrodo con contenido de especies reducidas conocidas. Por otra parte, una cantidad conocida de cloruro de plata puede ser generada sobre la superficie de un electrodo por un proceso electrolítico o galvanizado, como por la oxidación electrolítica de un cable de plata en presencia de cloruro, para producir un recubrimiento de cloruro de plata.

El enfoque preferido para la preparación de los electrodos iontoforético de esta invención es sumergir un extremo de un cable de plata en zinc fundido o magnesio y generar una cantidad conocida de cloruro de plata electrolíticamente sobre el otro extremo del cable. Este proceso produce una dosis controlada de una batería galvánica, la que se monta sobre el parche iontoforético como se muestra en las Figuras 3A y 3B.

Para usar el dispositivo iontoforético de dosis controlada, la solución que contiene el catión será entregado y es inyectado en el puerto de entrada de la cámara de droga catiónica y la solución que contiene el material de anión es inyectada en el puerto de entrada de la cámara de droga aniónica. El parche es aplicado a la parte del cuerpo donde la droga debe ser administrada y se adhiere a la piel por una capa adhesiva sobre la parte inferior del parche y/o por una sobrecapa en el material de la venda. Una vez que se pone en contacto con la piel, un circuito eléctrico se completa y permite el paso de la corriente y entrega el compuesto de la droga.

La Figura 4 ilustra esquemáticamente el flujo de electrones e iones durante el uso de esta invención. La Figura 5 indica la mitad de las reacciones electroquímicas que pueden servir como medio de suministro de la estimulación de la corriente en esta invención. Cuando cualquier material oxidable del electrodo de la cámara catiónica se agota, o el material reducido del electrodo de la cámara aniónica se agota, cae el flujo de corriente esencialmente a cero, y la entrega de compuesto de droga se termina.

Figura 6 ilustra la entrega fija de corriente como una función del tiempo en una batería preparada de acuerdo con esta invención. En este experimento, un cable de zinc sirve de especie oxidable y la especie reducida fue suministrada limitando cloruro de plata galvanizado depositado sobre un cable de plata. Los extremos de zinc y de cloruro de plata fueron colocados en una solución de cloruro de sodio 1% y el flujo de corriente fue medida por un amperímetro en conexión directa. La corriente medida fue continua, luego cuando es agotada rápidamente a cero después de aproximadamente 5 minutos de uso.

Figura 7, es el resultado de los experimentos similares usando diferentes cantidades de cloruro de plata limitada son mostradas. Esto ilustra cómo puede ser usado un suministro limitado de la especie reducida, cloruro de plata, para establecer y controlar la capacidad de la batería en el parche iontoforético de esta invención.

Figura 8 ilustra los resultados similares a los mostrados en Figura 7 usando cantidades limitantes diferentes del material oxidable, el zinc, en vez de la especie reducida, cloruro de plata. La figura ilustra cómo puede ser usado un suministro limitado del material oxidable para establecer y controlar la capacidad de la batería en el parche iontoforético de la invención de la misma manera como el material
reducido.

Figura 9 es una ilustración del flujo de corriente en un parche producido de acuerdo con la presente invención cuando se aplica sobre piel humana que usa una solución de cloruro de sodio 1% en ambas entregas. En el experimento que causó los resultados de Figura 9, la cantidad conocida de zinc fue depositada en una cantidad limitada como especie oxidable, con cloruro de plata depositado en una cantidad en exceso como la especie que se va reduciendo que hace este limitada esta batería o celda de cátodo. En este ejemplo el flujo de corriente alcanza aproximadamente 0,1 mA y mantiene relativamente un balanceo hasta que el zinc se sea agotado a aproximadamente 190 minutos. De allí en adelante, la corriente cae rápidamente cercana a cero.

Además de las realizaciones descritas más arriba, características adicionales como la utilización de un interruptor ENCENDIDO/APAGADO que permita al paciente detener el flujo de corriente voluntariamente pueden ser añadido al sistema de parche. Tal realización es descrita en general, 80, en Figura 10. Ese sistema incluye cámara de droga catódica 82 conteniendo un electrodo de devolución 84 que tiene un recubrimiento el electrodo oxidable 86 y una cámara de droga anódica 88 que contiene un electrodo de trabajo 90 con un recubrimiento del electrodo reducido 92. En esta realización el elemento de conexión eléctrico 94 que conecta los electrodos de trabajo y de respuesta se proporcionan por un interruptor de mano operable 96, interrumpe o desconecta, que puede ser abierto para interrumpir la corriente galvánica como se muestra en el dibujo. Con el interruptor 96 cerrado, por supuesto, el sistema funciona como se muestra en la realización Figura 2. Esta característica provee un nivel adicional óptimo de control al paciente con respecto a la administración de un agente terapéutico.

Por ejemplo, aquellos experimentados en la técnica reconocerán que muchas diferencias de materiales y formas de sustratos de cable son posibles crear pares galvánicos o batería para el uso en el parche usado en esta invención. Además de cable de plata, prácticamente cualquier material conductor de electricidad puede ser usado. Éstos incluyen, por ejemplo, cable de cobre, cable de aluminio y/o cualquier tipo de un circuito impreso, conductor que suministre sobre un sustrato no conductor. Además, las técnica para aplicar tanto el los componentes oxidable como reducidos del par galvánico o sustrato conductores de la batería y otros como microdispensadores, recubrimientos adhesivos, impresos de bloqueo, chisporroteadores, o semejante también ocurra a aquellos expertos en la técnica arte y cualquier proceso factible en el que la cantidad de material aplicado pueda ser regulado es considerado por esta invención. Pesadas, por supuesto, son también una alternativa viable para determinar la cantidad de material recubierto sobre la superficie conductora.

Las otras realizaciones están dentro del alcance de las reivindicaciones adicionadas.

Claims (15)

1. Un sistema iontoforético transdérmico plano, portable, desechable (40, 80) para entregar un agente terapéutico, generalmente una droga, que consta de una especie oxidable (47, 86) en contacto con una primera cámara de entrega (42, 82) para un agente terapéutico; una especie reducida (49, 92) en contacto con una segunda cámara de entrega (44, 88) para un agente terapéutico; un conductor común (50) conectado a dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) y permitiendo el paso de una corriente eléctrica galvánica entre, dicho sistema que tiene una capacidad culómbica fijada; dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) siendo mutualmente exclusivas contenidas en dicha respectiva cámara de entrega primera (42, 86) y segunda (44, 88), de dicho sistema siendo adicionalmente caracterizado por:

Una especie seleccionada entre dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) siendo suministrada en una menor cantidad conocida para suministrar dicha capacidad culómbica fija-
da.

2. El sistema de entrega de la reivindicación 1, en el que ambas dichas especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) son proporcionadas en cantidades conocidas.

3. El sistema de entrega de la reivindicación 1 que consta además de medios de interruptor (96) para interrumpir el paso de dicha corriente galvánica.

4. El sistema de entrega de la reivindicación 1, en el que dicha especie oxidable (47, 86) y dicha especie reducida (49, 92) son llevadas como recubrimientos sobre un sustrato eléctricamente conductor común (50, 94).

5. El sistema de entrega de la reivindicación 4, en el que dicha especie oxidable (47, 86) es seleccionada entre Mg y Zn y dicha especie reducida es AgCl (49, 92).

6. El sistema de entrega de la reivindicación 4, en el que dicho sustrato eléctricamente conductor es un cable (50, 94).

7. El sistema de entrega de la reivindicación 6, en el que dicho sustrato eléctricamente conductor es un cable de plata (50, 94).

8. El sistema de entrega de la reivindicación 1, en el que cada una de dichas cámaras de entrega (42, 44, 82, 88) está provista con una cantidad de un material absorbente hidrofílico (60) para retener fluido en las cavidades de las cámaras.

9. El sistema de entrega de la reivindicación 8, en el que dicho material absorbente hidrofílico (60) es seleccionado entre algodón, gasa y geles hidrofílicos.

10. El sistema de entrega de la reivindicación 8, que consta además de una capa de distribución de corriente (62) permeable al paso de moléculas de la droga cubriendo el material absorbente hidrofílico (60) y manteniéndolo en su lugar.

11. El sistema de entrega de la reivindicación 9, que consta además de una capa de distribución de corriente (62) permeable al paso de moléculas de la droga cubriendo el material absorbente hidrofílico y manteniéndolo en su lugar.

12. El sistema de entrega de la reivindicación 1, en el que cada una de dichas cámaras de entrega (42, 44, 82, 88) está provista de un puerto de entrada (64) para admitir fluidos que contienen la droga.

13. El sistema de entrega de la reivindicación 1, que consta además de medios (66) para adherir dicho sistema de entrega a la piel de un paciente.

14. El sistema de entrega de la reivindicación 9, que consta además de una capa adhesiva (66) para adherir dicho sistema de entrega a la piel de un paciente y retener dicho material hidrofílico (60) en dicha cámara.

15. El sistema de entrega de la reivindicación 1, que consta además de una cantidad de al menos un agente terapéutico transdérmico conducido a través de la piel de un paciente únicamente a través del uso de dicha corriente eléctrica galvánica en al menos una de dichas cámaras (42, 44, 82, 88).