ES2242605T3 - Uso de desoxipeganina para el tratamiento de la demencia de alzheimer. - Google Patents
Uso de desoxipeganina para el tratamiento de la demencia de alzheimer.Info
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Abstract
Uso de desoxipeganina y/o una sal de adición de ácido de desoxipeganina farmacéuticamente aceptable para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la demencia de Alzheimer. El objetivo de la presente invención es proporcionar un fármaco gracias al cual sea posible reducir los síntomas de los pacientes que sufren demencia de Alzheimer, en particular debería mejorar las capacidades cognitivas de estos pacientes y retardar la condición progresiva que caracteriza la disminución de las facultades mentales. Por tanto, el objetivo de la invención no consiste en un tratamiento en el sentido clásico que tiene como objetivo final la curación, sino en un tratamiento paliativo de los síntomas para facilitar al paciente una forma de vivir ampliamente autónoma, aliviando como consecuencia a los familiares y al personal sanitario el cuidado del paciente.
Description
Uso de desoxipeganina para el tratamiento de la
demencia de Alzheimer.
La invención se refiere al uso de desoxipeganina
y/o a una sal de adición de ácido de desoxipeganina
farmacéuticamente aceptable para la elaboración de un medicamento
para el tratamiento de la demencia de Alzheimer.
Con el término de demencia de Alzheimer (morbus
Alzheimer, demencia senil de tipo Alzheimer, DSTA, DTA, demencia
pre-senil, enfermedad de Alzheimer, demencia senil,
demencia degenerativa primaria, DDP) se entiende la manifestación
clínica de un trastorno de las zonas más desarrolladas del cerebro.
Se pueden consultar descripciones más exactas, por ejemplo, en L.
L. Heston et al., Arch. Gen. Psychiatry (1981) 1085 o en
"Senile Dementia of the Alzheimer Type: Defining a Disease" en
The Neurology of Aging, de R. Terry, R. Katzman, ed. R. Katzman,
capítulo 3, pag. 51.
Efectuar un diagnóstico exacto de la demencia de
Alzheimer sólo es posible después de la muerte mediante una
autopsia. Sin embargo, el especialista es capaz de diagnosticar con
gran verosimilitud la demencia de Alzheimer basándose en síntomas
típicos (disminución progresiva de las capacidades intelectuales,
pérdida de memoria en estadios tempranos; confusión, pérdida del
sentido de la orientación, estabilidad emocional anormal,
depresión, estados ansiosos, falta de motivación, comportamiento
social alterado, fatiga, impulso vital debilitado, adelgazamiento
patológico, etc. en estadios progresivos) y en la ausencia de
indicios de otras causas.
El origen de la demencia de Alzheimer no se
conoce hasta el día de hoy. En consecuencia, no existe forma
terapéutica farmacológica alguna ni de ningún otro tipo para el
tratamiento causal de la demencia de Alzheimer.
El paciente afectado por la demencia de
Alzheimer, aunque también de forma especial los familiares que
conviven directamente con este paciente, viven esta enfermedad como
una pesada carga debido a su naturaleza progresiva irrefrenable y
porque resulta inevitable llegar a su final, la muerte.
De ahí que se hayan presentado muchas estrategias
para retardar la progresión de la demencia de Alzheimer, es decir,
para mejorar las capacidades intelectuales (cognitivas). Entre las
estrategias farmacéuticas se encuentra la administración de:
- -
- psicoestimulantes como dihidroergotoxina,
- -
- vasodilatadores como papaverina, isoxuprina, ciclandelato,
- -
- estimulantes como metilfenidato, pentilentetrazol,
- -
- sustancias para mejorar el riego sanguíneo del cerebro como naftridofurilo, pentoxifilina, suloctidil, vincamina,
- -
- bloqueantes del canal de calcio como la nimodipina,
- -
- sustancias nootrópicas como piracetam, oxiracetam, rolziracetam, pramiracetam, aniracetam, CI-844, CI-933,
- -
- principios activos colinérgicos como arecolina, fisostigmina, RS-86, bethanecol, BM-5,
- -
- Análogos de ACTH como ORG 2766,
- -
- Vasopresinas como DDAVP, DGAVP,
- -
- Somatostatina como L-363,586
- -
- Inhibidores de la recaptación de serotonina como alaproclato, zimelidina,
- -
- Sustancias adrenérgicas como clonidina,
- -
- Hormonas como estradiol
aunque también vitaminas, lecitina,
nicotina, tacrina y
otros.
El objetivo de la presente invención es
proporcionar un fármaco gracias al cual sea posible reducir los
síntomas de los pacientes que sufren demencia de Alzheimer, en
particular debería mejorar las capacidades cognitivas de estos
pacientes y retardar la condición progresiva que caracteriza la
disminución de las facultades mentales. Por tanto, el objetivo de
la invención no consiste en un tratamiento en el sentido clásico
que tiene como objetivo final la curación, sino en un tratamiento
paliativo de los síntomas para facilitar al paciente una forma de
vivir ampliamente autónoma, aliviando como consecuencia a los
familiares y al personal sanitario el cuidado del paciente.
El objetivo queda resuelto gracias al uso del
principio activo desoxipeganina y/o una sal de adición de ácido
farmacéuticamente aceptable, para la elaboración de un medicamento
para el tratamiento de la demencia de Alzheimer.
La desoxipeganina es un alcaloide de fórmula
empírica C_{11}H_{12}N_{2} con la estructura mostrada más
arriba, contenido en el grupo de plantas de la familia
Zygophyllaceae y que se comercializa en forma de sal de
adición de ácido (clorhidrato, C_{11}H_{12}N_{2} \cdot HCI
\cdot H_{2}O).
La desoxipeganina se ha investigado de forma muy
minuciosa en la antigua Unión Soviética y se han examinado
exhaustivamente sus efectos farmacológicos, aunque hasta la fecha
no se ha descrito el uso según la invención de una formulación que
contenga desoxipeganina para el tratamiento de pacientes afectados
por la demencia de Alzheimer.
Debido a sus propiedades farmacológicas, la
desoxipeganina pertenece al grupo de los inhibidores de la
colinesterasa de acción reversible y por su mecanismo de acción
está relacionada con la fisostigmina, la neostigmina y la
galantamina, aunque se caracteriza por propiedades muy específicas.
Concretamente, la desoxipeganina no sólo inhibe la
acetilcolinesterasa y, con ello, la descomposición de la
acetilcolina, sino también la monoaminoxidasa y, por tanto, la
descomposición de la dopamina. Esta ventaja compensa su acción
inhibidora de la colinesterasa algo menor, por unidad de peso, en
comparación con la fisostigmina.
Al contrario que la neostigmina, la
desoxipeganina atraviesa la barrera hematoencefálica y antagoniza
los efectos cerebrales tóxicos colinérgicos.
La desoxipeganina se obtiene por aislamiento de
la peganina (Peganum harmala) o mediante síntesis.
En la presente invención se emplean formas
farmacéuticas que preferiblemente liberan el principio activo de
forma controlada (retardada). Se prefieren especialmente las formas
farmacéuticas que liberan el principio activo durante un período
más prolongado, por ejemplo, alrededor de 12, 16, 24, 48 ó 72 horas.
También se pueden utilizar según la invención dispositivos
implantados que puedan liberar el principio activo durante un
espacio de tiempo de varios días, semanas e incluso meses. Por
regla general, este tipo de formas farmacéuticas son conocidas en
el estado de la técnica.
La administración de compuestos farmacéuticamente
activos mediante este tipo de formas farmacéuticas puede efectuarse
por vía oral, transdérmica o también parenteral (por ejemplo,
intracerebroventricular, intravenosa o rectal) aunque
preferentemente será mediante formas farmacéuticas de liberación
modificada.
El medicamento según la invención para el
tratamiento de la demencia de Alzheimer se caracteriza por contener
desoxipeganina y/o una sal de adición de ácido farmacéuticamente
aceptable en una cantidad efectiva.
En este tipo de medicamentos la desoxipeganina
puede hallarse como tal o en forma de sal de adición de ácido
farmacéuticamente aceptable, por ejemplo como hidrohaluro, en
particular, clorhidrato o bromhidrato, o como sal de otro ácido
farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, el citrato, el tartrato o
el acetato.
Estas formas farmacéuticas contienen por lo
general excipientes como vehículos, correctores de flujo,
disolventes y aceites, cuya clase y cantidad varía en función de la
forma farmacéutica.
En general el contenido de principio activo que
contiene el medicamento, calculado como desoxipeganina libre, se
sitúa entre el 0,1 y el 50% en peso, preferentemente entre el 2 y
el 15% en peso.
El tratamiento de la demencia de Alzheimer se
caracteriza porque a un paciente que sufre los síntomas de demencia
de Alzheimer se le administra un medicamento que contiene
desoxipeganina y/o una sal de adición de ácido de desoxipeganina
farmacéuticamente aceptable. En otra realización de este tratamiento
se emplea un medicamento de este tipo combinado con un fármaco
conocido en el estado de la técnica para el tratamiento de la
demencia de Alzheimer.
Claims (6)
1. Uso de desoxipeganina y/o una sal de adición
de ácido de desoxipeganina farmacéuticamente aceptable para la
elaboración de un medicamento para el tratamiento de la demencia de
Alzheimer.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque el contenido de principio activo que
contiene, calculado como desoxipeganina libre, se sitúa en una
cantidad entre el 0,1 y el 50% en peso, preferentemente entre el 2
y el 15% en peso.
3. Uso según las reivindicaciones 1 ó 2,
caracterizado porque el principio activo se encuentra en una
cantidad eficaz en forma de sal de adición de ácido, en particular
como clorhidrato o bromhidrato.
4. Uso según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque el principio activo se
presenta de forma que se pueda administrar por vía oral,
transdérmica o parenteral.
5. Uso según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque la liberación del principio
activo se hace mediante una forma de liberación modificada.
6. Uso según la reivindicación 5,
caracterizado porque la liberación del principio activo se
efectúa durante un período de al menos 12 horas.
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