ES2235415T3 - Composiciones antivirales que comprenden yohimbina como principio activo. - Google Patents
Composiciones antivirales que comprenden yohimbina como principio activo.Info
- Publication number
- ES2235415T3 ES2235415T3 ES99118619T ES99118619T ES2235415T3 ES 2235415 T3 ES2235415 T3 ES 2235415T3 ES 99118619 T ES99118619 T ES 99118619T ES 99118619 T ES99118619 T ES 99118619T ES 2235415 T3 ES2235415 T3 ES 2235415T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- yohimbine
- use according
- pharmaceutical compositions
- treatment
- hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 14
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 claims abstract description 33
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 claims abstract description 31
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- PIPZGJSEDRMUAW-VJDCAHTMSA-N hydron;methyl (1s,15r,18s,19r,20s)-18-hydroxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 PIPZGJSEDRMUAW-VJDCAHTMSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 229960000949 yohimbine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 4
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-DIRVCLHFSA-N rauwolscine Chemical group C1=CC=C2C(CCN3C[C@H]4CC[C@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-DIRVCLHFSA-N 0.000 claims description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkaloid alkyl amine Chemical class 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 2
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021333 Ileus paralytic Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000682690 Pausinystalia Species 0.000 description 1
- 241001135667 Pseudocinchona Species 0.000 description 1
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 description 1
- 244000061121 Rauvolfia serpentina Species 0.000 description 1
- 241001107098 Rubiaceae Species 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229930005325 imidazole alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229930013397 isoquinoline alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 229930002371 pyridine alkaloid Natural products 0.000 description 1
- LJPZHJUSICYOIX-UHFFFAOYSA-N quinolizidine Chemical compound C1CCCC2CCCCN21 LJPZHJUSICYOIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930002337 quinolizidine alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940071325 yohimbine 5 mg Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Utilización de la yohimbina, sus sales farmacéuticamente aceptables, o sus mezclas, para la preparación de composiciones farmacéuticas que presenten actividad antiviral.
Description
Composiciones antivirales que comprenden
yohimbina como principio activo.
La presente invención se refiere a la utilización
de yohimbina como principio activo para la preparación de
composiciones terapéuticas con actividad antiviral. La invención
también se refiere a la utilización de sales de yohimbina aceptables
en el plano farmacológico para la preparación de composiciones
farmacéuticas que presentan actividad antiviral.
La yohimbina (C_{21}H_{26}N_{2}O_{3},
metil
17-alfa-hidroxi-20-alfa-yohimbano-16-beta-carboxilato,
m.p. 243-244ºC) es un alcaloide
alquil-amina contenido en la corteza del yohimbé
Pausinystalia, un árbol que pertenece a la familia de las Rubiaceas,
en la corteza del yohimbé Corinante y en el yohimbé Pseudocinchona,
así como en la raíz del Rauwolfia serpentina, a partir del extracto
alcohólico del que se ha aislado junto con otros alcaloides
similares a él en lo que se refiere a la composición química
(Chatterjee, Experientia, Vol. X/6 246-247 (1954).
La utilización de la yohimbina como una droga es bien conocida (R.
Benigni y otros, PIANTE MEDICINALI - Chimica Farmacología, Terapia,
Vol II - Inverni della Beffa, Milán 1964) desde el último siglo
tanto como un vasodilatador y, en grandes dosis, como un
vasoconstrictor. Su actividad en el sistema vascular se ha descrito
ampliamente, y la especificidad de la acción de la yohimbina, su
cinética farmacológica, así como su selectividad hacia los
receptores alfa 2-adrenergicos, le hacen el
instrumento ideal en disecciones farmacológicas para el estudio de
la fisiología animal y humana, así como para el estudio del
mecanismo de la acción de otros principios activos, en particular
anestésicos e hipertensivos. Se utiliza en el tratamiento de la
impotencia sobre una base orgánica. El hidrocloruro de yohimbina ha
sido además empleado con éxito en el tratamiento de las secuelas de
operaciones quirúrgicas en el abdomen (atonía intestinal).
El documento nº WO 98/29 101 da a conocer que el
glutahiono o un derivado del glutahiono tiene potencial para el
tratamiento de la impotencia y también puede ser administrado
conjuntamente con la yohimbina, proporcionando un efecto
sinérgico.
En un amplio estudio, I. T. Kusumoto y otros
(Shoyakugaku Zasshi, 1991, 45/3 240-254) ensayaron
flavonoides y alcaloides en transcriptasa inversa y concluyeron que,
de los alcaloides ensayados, los alcaloides de isoquinolina y otros
alcaloides que incluyen indol (entre los cuales la yohimbina),
esferoidal, quinolizidina, piridina y alcaloides de imidazol que no
contienen nitrógeno cuaternario no mostraban ninguna actividad de
transcriptasa inversa significativa.
En otro estudio, B.Alarcon y otros (Antiviral
Research 1984, 4, 231-143) llevaron a cabo una
investigación de un número de componentes para actividad antiherpes
y encontraron que el hidrocloruro de yohimbina se demostraba
inactivo contra el HSV-1 en su sistema de
investigación.
Hasta el presente no se habían presentado efectos
de la yohimbina como un agente antiviral.
En la actualidad, la terapia antiviral recurre a
una gran cantidad de productos tóxicos, que con frecuencia son
pobremente tolerados, son inactivos en la evolución de la infección,
y son muy caros.
Ahora se ha encontrado, de una forma inesperada
con respecto al estado de la técnica, que la yohimbina, en todas sus
formas isoméricas, y en especial la alfa-yohimbina,
posee unas propiedades antivirales efectivas, en particular
propiedades antivirales frente a los virus 1 y 2 del herpes, en sus
múltiples formas de manifestación cutáneas y
querato-conjuntivales, así como frente a los
síndromes de gripe y para-gripe.
Un objetivo de la presente invención es por lo
tanto la utilización de yohimbina, sus sales aceptables
farmacológicamente, en especial el hidrocloruro de yohimbina, y las
mezclas correspondientes, para producir composiciones farmacéuticas
que presenten actividad antiviral. En particular, se ha encontrado,
y ello constituye un objetivo de la presente invención, que es
posible producir composiciones farmacéuticas que comprenden
yohimbina y/o sus sales aceptables farmacológicamente que son
activas frente a los virus 1 y 2 del herpes, al virus de la gripe y
el virus de la para-gripe.
Otros objetivos adicionales se harán evidentes a
partir de la descripción detallada que sigue a continuación de la
presente invención.
Las composiciones farmacéuticas que presentan
actividad antiviral, que comprenden como principio activo la
yohimbina y/o sus sales aceptables farmacológicamente, en especial
el hidrocloruro de yohimbina, pueden contener otros principios
activos que presentan diferente actividad a partir de, y
complementariamente a, la actividad de dichas composiciones, para el
tratamiento de condiciones dadas (por ejemplo, Eleuterococos,
Hipericum y sus derivados).
Las composiciones pueden contener yohimbina y/o
sus sales como único principio activo, mezclado con excipientes
apropiados y/o diluyentes. Son excipientes y diluyentes apropiados,
por ejemplo, estearato de magnesio, fécula de arroz, y talco.
La actividad antiviral de la yohimbina se ha
ensayado utilizando su hidrocloruro por razones de solubilidad y
estabilidad de la molécula, y por lo tanto por la conveniencia de
utilización, pero se debe de entender que se manifiesta de un modo
idéntico mediante yohimbina libre y mediante las otras sales de
yohimbina. Se encontró que las dosis en que la yohimbina es efectiva
como un agente antiviral son entre 3 y 10 mg al día, expresado como
base libre. La dosificación preferida es de 5 mg al día a partir del
inicio de los primeros síntomas de la infección viral hasta su
curación. En el caso de tratamientos de larga duración, es
preferible seguir un esquema de ciclos de dos o de tres meses con
intervalos de descanso de entre 10 y 15 días. Dosis mayores que las
del margen que se ha indicado pueden dar como resultado un fracaso
de los efectos curativos, siendo esto debido a la peculiaridad de la
yohimbina, observada en varios órganos y aparatos, especialmente
estimulando una acción (por ejemplo, contracción del espleno) con un
cierto nivel de dosis, y la acción opuesta (dilatación del espleno)
a niveles de dosis más grandes. Las dosis por debajo del límite
indicado pueden ser ineficaces terapéuticamente.
En la literatura no hay relacionados casos de
intoxicación resultante de la yohimbina (ya sea de la yohimbina sola
o de sus sales) tanto si es debida a una hipersensibilidad al
producto o a la ingestión de grandes dosis de la sustancia. Las
drogas basadas en la yohimbina son seguras y se toleran bien en las
dosis indicadas. Las composiciones basadas en la yohimbina y/o sus
sales que presentan actividad antiviral están sustancialmente libres
de efectos colaterales en las dosis utilizadas, representado esto
una ventaja decisiva en comparación a las drogas antivirales
actualmente utilizadas. De hecho, la terapia antiviral actual
utiliza productos altamente tóxicos hepatológicamente, que a menudo
son pobremente tolerados y que no son activos en la evolución de la
infección. Para mencionar sólo unos pocos: amantadita (Mantadan),
rimantadina, y aciclovir (Zovirax).
Las composiciones según la invención pueden ser
adecuadas para uso tópico, por ejemplo en el tratamiento de
afecciones de la piel, y se pueden formular como soluciones para
administración oral o parenteral. En este último caso, se prefieren
las sales de yohimbina, y en particular el hidrocloruro de
yohimbina.
Las preparaciones para utilización oral se
diluyen de modo que se obtengan a partir de 0,01 a 0,1 g/l de
yohimbina.
Los viales para utilización parenteral contienen
entre 3 y 5 mg de principio activo. Más abajo se dan los resultados,
que están resumidos por razones de simplicidad, de un número de
ensayos clínicos llevados a cabo utilizando las composiciones según
la invención.
Los ejemplos que se dan se tienen que considerar
como una mera ilustración de la presente invención.
En el transcurso de 7 años, se trataron 30
pacientes que sufrían de virus de herpes 1 ó 2, los mencionados
pacientes todavía están en la actualidad bajo supervisión.
El tratamiento involucraba la utilización de 5
mg al día de hidrocloruro de yohimbina hasta la resolución de las
afecciones dermatológicas.
En todos los casos, la resolución sucedió en un
período de tiempo comprendido entre 1 y 6 meses de tratamiento, con
una considerable reducción en el número de casos de recaída; en
algunos pocos casos, la recaída sucedió sólo después de unos pocos
años, y era de proporciones menores.
Diez (10) sujetos afectados por una
querato-conjuntivitis herpética, que habían recibido
un tratamiento clásico (aciclovir) sin ningún resultado en términos
de reincidencia, siendo esto doloroso y de larga duración, se
trataron con hidrocloruro de yohimbina con una dosis de 5 mg al día.
Con este tratamiento, los casos de recaída fueron menos frecuentes y
de una duración más corta, y también el dolor que implicó resultó
más tolerable en los períodos en que la afección volvía a ser más
aguda. Estas re-ocurrencias de episodios agudos
eran, sin embargo, controladas con ciclos de tres semanas de
tratamiento utilizando la droga en cuestión, con intervalos de
reposo de tres semanas entre un ciclo y otro. El tratamiento se ha
mantenido durante varios años hasta el presente, sin que hayan
aparecido problemas de ningún tipo.
Todas las formas de gripe tratadas, que incluía
aquéllas que involucraban a pacientes ancianos y niños, obtenían
resultados a partir de un tratamiento de 7 a 10 días con
hidrocloruro de yohimina con una dosificación de 5 mg al día, que
conducía a una completa resolución.
Una mujer de 39 años, que había sufrido durante
más de veinte años herpes progenital que reincidía incluso una o dos
veces al mes, había sido tratada sin éxito con cada una de las
drogas específicas (Zovirax, Idustatin) e incluso había probado
formas de terapia no oficiales (homeopatía y fitoterapia) sin ningún
resultado. La paciente tomó 5 mg al día de hidrocloruro de yohimbina
durante más de un año con intervalos de tres semanas de descanso
cada tres meses, utilizando la preparación galénica que consistía
en:
| hidrocloruro de yohimbina | 5 mg |
| Carboximetil celulosa | 50 mg |
| estearato de magnesio | 10 mg |
| fécula de arroz | 50 mg |
| Talco | 90 mg por comprimido |
Este tratamiento no dio lugar a ningún efecto
colateral y en aproximadamente seis meses condujo a la desaparición
de las lesiones y de las erupciones vesiculares. Se mantuvo un
tratamiento cíclico durante seis meses adicionales hasta que se
estimó solucionada la afección.
Sólo sucedió un ligero episodio de recurrencia
cinco años más tarde. Además, la paciente dio a luz a un niño sin
que surgieran problemas de ningún tipo. No se habían asociado otras
drogas con la terapia basada en la yohimbina.
Claims (11)
1. Utilización de la yohimbina, sus sales
farmacéuticamente aceptables, o sus mezclas, para la preparación de
composiciones farmacéuticas que presenten actividad antiviral.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la
que dicha sal farmacéuticamente aceptable es el hidrocloruro.
3. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 y 2, en la que dicha yohimbina es una cualquiera
de sus formas isoméricas.
4. Utilización según la reivindicación 3, en la
que dicha forma isomérica es el alfa-yohimbina.
5. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en la que dicha actividad antiviral es sobre
el virus del herpes 1 y 2, el virus de la gripe y el virus de la
para-gripe.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en la que dichas actividad antiviral es
sobre la queratitis herpética.
7. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en la que dichas composiciones farmacéuticas
son para la administración de una dosis de yohimbina de 3 a 10 mg al
día.
8. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en la que dichas composiciones farmacéuticas
son para la administración de una dosis de yohimbina de 3 a 5 mg al
día.
9. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en la que dichas composiciones farmacéuticas
son para la administración tópica o están formuladas como soluciones
para la administración oral o parenteral.
10. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en la que en dichas composiciones
farmacéuticas dicha yohimbina es el único principio activo.
11. Utilización según la reivindicación 10, en la
que dichas composiciones farmacéuticas están en forma de comprimidos
conteniendo cada uno de ellos 5 mg de hidrocloruro de yohimbina
destinado al tratamiento del herpes progenital.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99118619A EP1086695B1 (en) | 1999-09-21 | 1999-09-21 | Antiviral compositions comprising yohimbine as active principle |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2235415T3 true ES2235415T3 (es) | 2005-07-01 |
Family
ID=8239029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99118619T Expired - Lifetime ES2235415T3 (es) | 1999-09-21 | 1999-09-21 | Composiciones antivirales que comprenden yohimbina como principio activo. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1086695B1 (es) |
| AT (1) | ATE285236T1 (es) |
| DE (1) | DE69922808T2 (es) |
| DK (1) | DK1086695T3 (es) |
| ES (1) | ES2235415T3 (es) |
| PT (1) | PT1086695E (es) |
| SI (1) | SI1086695T1 (es) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20011237A1 (it) * | 2001-06-12 | 2002-12-12 | Enzo Leone | Uso della yohimbina per la preparazione di farmaci ad attivita' immunobiologica |
| US9107917B2 (en) | 2005-05-13 | 2015-08-18 | The Feinstein Institute For Medical Research | Treatment of sepsis and inflammation with alpha2A adrenergic antagonists |
| WO2018087778A1 (en) * | 2016-11-09 | 2018-05-17 | Goel, Pawan Kumar | Novel process for extracting alpha yohimbine (rauwolscine) from rauwolfia species |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5109007A (en) * | 1989-01-06 | 1992-04-28 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Attenuation of ethyl alcohol intoxication with alpha-2 adrenoceptor antagonists |
| AU5620598A (en) * | 1996-12-31 | 1998-07-31 | Antioxidant Pharmaceuticals Corporation | Pharmaceutical preparations of glutathione and methods of administration thereof |
| FR2765483B1 (fr) * | 1997-07-04 | 2000-02-04 | Philippe Gorny | Medicament destine a traiter les dysfonctions erectiles |
-
1999
- 1999-09-21 DK DK99118619T patent/DK1086695T3/da active
- 1999-09-21 AT AT99118619T patent/ATE285236T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-21 SI SI9930760T patent/SI1086695T1/xx unknown
- 1999-09-21 EP EP99118619A patent/EP1086695B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 DE DE69922808T patent/DE69922808T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-21 ES ES99118619T patent/ES2235415T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 PT PT99118619T patent/PT1086695E/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE285236T1 (de) | 2005-01-15 |
| DK1086695T3 (da) | 2005-04-25 |
| PT1086695E (pt) | 2005-05-31 |
| EP1086695B1 (en) | 2004-12-22 |
| DE69922808D1 (de) | 2005-01-27 |
| SI1086695T1 (en) | 2005-06-30 |
| DE69922808T2 (de) | 2005-12-08 |
| EP1086695A1 (en) | 2001-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2244103T3 (es) | Remedio para enfermedades neurodegenerativas. | |
| HUP0003173A2 (hu) | A GLP-1 vagy analógjainak alkalmazása szívizominfarktus kezelésére használható gyógyszerkészítmények előállítására | |
| RU2255736C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан | |
| ES2730088T3 (es) | Formulaciones para el tratamiento de trastornos de la boca, la garganta y las vías respiratorias | |
| PT100635A (pt) | Forma de dosagem farmaceutica para a administracao retardada de um farmaco | |
| JPH01501709A (ja) | カフェインの経鼻投与 | |
| ES2445870T3 (es) | Biopolímeros antialérgicos marinos | |
| RU2008110933A (ru) | Применение амброксола для лечения риновирусных инфекций | |
| AR012731A1 (es) | Uso de un derivado de taxano para la preparacion de una composicion farmaceutica , uso de un agente mejorador de la biodicponibilidad de dicho derivado forma de dosificacion oral y conjunto afrmaceutico que lo comprende y metodo para formar a un agente activo biodisponible. | |
| RU2010109359A (ru) | Азитромицин для лечения кожных заболеваний | |
| ES2235415T3 (es) | Composiciones antivirales que comprenden yohimbina como principio activo. | |
| ES2194618T3 (es) | Nueva formulacion de mirtazapina. | |
| ES2243740T3 (es) | Una terapia de combinacion para el tratamiento de insuficiencia cardiaca. | |
| ES2237625T3 (es) | Uso de un derivado de hidantoina en una composicion farmaceutica contra la hipoalbuminemia. | |
| NL8105635A (nl) | Geneesmiddel met transplantaatafstotings- en/of immunologische ontstekingsremmende werking, alsmede werkwijze voor de remming van transplantaatafstoting en/of immunologische ontsteking. | |
| EA200600679A1 (ru) | Фармацевтическая композиция управляемого высвобождения и способ ее получения | |
| ES2220492T3 (es) | Uso de un compuesto macrolido para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del daño cerebral causado por isquemia o hemorragia. | |
| WO2022019742A1 (es) | Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo | |
| ES2211874T3 (es) | Uso de antagonistas de bradiquinina para el tratamiento de enfermedades viricas. | |
| ES2259650T3 (es) | Composicion farmaceutica para tratar la obesidad. | |
| ITMI980687A1 (it) | Composizioni terapeutiche ad attivita' antivirale comprendenti yohimbina e/o suoi sali come principio attivo | |
| CN110693882A (zh) | 一种舌下用药物组合物 | |
| AR020167A1 (es) | Metodo para la prevencion del inicio del asma | |
| RU2010122438A (ru) | Противовирусное средство для профилактики и лечения клещевого энцефалита | |
| KR20230015320A (ko) | 감염성 질환의 치료에서의 부실라민의 용도 |