ES2218055T3 - Formulaciones hipoalergenicas y no irritantes para el cuidado de la piel. - Google Patents
Formulaciones hipoalergenicas y no irritantes para el cuidado de la piel.Info
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Abstract
Una formulación hipoalergénica y no irritante para el cuidado de la piel, en donde la formulación: a) está libre de perfumes, conservantes, colorantes, extractos vegetales, PEGs, alcohol cetilestearílico, alcohol de lanolina, alcoholes inferiores y proteínas; y b) comprende una fase acuosa dispersa en una fase oleosa, en donde la fase oleosa comprende octanoato de cetearilo, dicaprililéter, triglicérido caprílico/cáprico, poligliceril-3-diisoestearato y poligliceril-2-dipolihidroxiestearato.
Description
Formulaciones hipoalergénicas y no irritantes
para el cuidado de la piel.
Esta invención se refiere a formulaciones
hipoalergénicas y no irritantes para el cuidado de la piel. Las
formulaciones de la invención son particularmente adecuadas para
aplicaciones médicas tal como tratamiento de pieles secas y
sensibles y para la terapia de estados de la piel, tales como
eczema y psoriasis. Las formulaciones de la invención son de una
aceptación favorable y superiores a las formulaciones ya conocidas
que, según se dice, son hipoalergénicas y no irritantes.
La piel humana actúa como una capa de barrera y
protección contra agresiones químicas, físicas y mecánicas. La
principal función de la capa exterior de la piel, la capa córnea,
es la de impedir la pérdida de agua y sustancias vitales hacia el
medio ambiente, evitando al mismo tiempo que materiales exógenos
nocivos penetren en el tejido vivo. El experto en la materia se
refiere a la capa córnea exterior como el stratum corneum
(SC). Otras funciones del SC incluyen la regulación de mecanismos
homeostáticos para asegurar condiciones de equilibrio constante
frente a un medio ambiente cambiante, mecanismos de reparación
después del deterioro de la capa de barrera por enfermedades o
agresiones exógenas y la presencia de sustancias antibacterianas
para proteger contra infecciones. Para cumplir plenamente estas
funciones, es necesario que el SC esté hidratado y sea flexible.
Mecanismos complicados en la piel mantienen el
estado de hidratación esencial del SC. Sin embargo, existen muchos
factores que comprometen la barrera del SC y aumentan la velocidad
de pérdida de agua. La exposición a condiciones adversas,
incluyendo la climatología fría y seca del invierno, frecuentes
lavados con jabón y agua caliente, exposición a surfactantes o
productos químicos o disolventes irritantes, pueden causar la
sequedad de la piel. Además de factores externos que provocan las
condiciones de una piel seca, se conocen varias enfermedades que se
caracterizan por un estado o comportamiento anormal del SC.
Ejemplos de estas enfermedades son dermatitis atópica, psoriasis e
ictiosis.
El SC desprende grupos de células conocidas como
comeocitos a partir de la superficie de la piel, al mismo tiempo que
repone continuamente dichas células desde las capas subyacentes.
Este proceso es normalmente imperceptible debido al pequeño tamaño
de los grupos de células, pero en la piel seca, los agregados más
grandes de dichas células son desprendidos en forma de escamas. La
piel seca se caracteriza por un tacto áspero y seco y por una
apariencia escamosa. Puede picar y llegar a enrojecerse e irritarse
y las personas que padecen de una piel muy seca (xerosis) pueden
rascarse repetidamente las zonas afectadas. Si tales condiciones no
son tratadas, la piel severamente seca puede agrietarse y sangrar.
Puede presentarse la acumulación de escamas gruesas frágiles, tal
como en la psoriasis y en varias formas de ictiosis.
Se utilizan hidratantes de la piel para ayudar a
impedir que la piel se seque o para devolver la piel seca a su
estado normal. Se conocen varios compuestos que actúan como
hidratantes o humectantes de la piel. Entre estos se encuentran
glicerol (glicerina), urea, petrolato (vaselina), polietilenglicoles
(PEGs), lanolinas (cera de lana), ácido láctico (lactato) y
ceramidas. En los productos para el cuidado de la piel, estos
ingredientes se formulan de manera conjunta con una gran variedad
de otros ingredientes usados para lograr las máximas
características de eficacia, estabilidad y vida de conservación.
Para los productos destinados al cuidado de la piel, las
impresiones subjetivas del usuario son particularmente importantes.
Así, se añaden también ingredientes para mejorar las propiedades
subjetivas tales como viscosidad/untuosidad,
distribución/esparcimiento, absorción, olor o color. Habitualmente,
los productos para el cuidado de la piel están constituidos por
aproximadamente 20- 50 ingredientes diferentes, puesto que la
experiencia personal del experto en la materia es que pueden no
conseguirse resultados favorables mediante formulaciones con menos
ingredientes.
Los ingredientes de las formulaciones para el
cuidado de la piel se combinan generalmente para formar una
emulsión, puesto que los mismos consisten en ingredientes
hidrófobos e hidrófilos. En principio, son posibles dos tipos
básicos de emulsiones. En una emulsión de aceite en agua (O/W), la
fase oleosa forma la fase discontinua, mientras que en una emulsión
de agua en aceite (W/O), la fase acuosa representa la fase
discontinua.
La mayoría de los productos para el cuidado de la
piel se formulan como emulsiones O/W. Las emulsiones O/W se
prefieren normalmente para productos cosméticos, debido a sus
propiedades cosméticas favorables que resultan agradables para los
consumidores. Sin embargo, una emulsión O/W representa una
transacción en favor de dichas propiedades agradables para el
usuario, puesto que las emulsiones O/W son en general menos
eficaces que las emulsiones W/O en el tratamiento o mejora de las
condiciones de una piel seca.
Se ha sugerido que las emulsiones W/O son
adecuadas como una terapia auxiliar en el tratamiento de psoriasis,
proporcionando así un efecto de repuesto esteroidal (Watsky et
al., 1992, Cutis 50, 1992). En la Patente US No.
5.561.166, Sattler et al., se describe una composición W/O
que contiene urea y sales de ácido láctico para el tratamiento de
piel seca. Además, la Patente US No. 5.552.147 describe
composiciones cosméticas que contienen ácidos
alfa-hidroxicarboxílicos dispersados en vaselina con
ayuda de una fosfatida.
Un problema común asociado con los productos para
el cuidado de la piel es que los mismos causan efectos adversos en
los consumidores o pacientes. Dichos efectos indeseados incluyen
irritación (subjetiva y objetiva), dermatitis alérgica por
contacto, dermatitis por fotocontacto y reacciones inmediatas por
contacto ("Dry Skin and Moisturizers: Chemistry &
Function", p. 403, Eds. Loden & Maibach, 2000). El
efecto secundario más frecuentemente observado es la dermatitis
alérgica por contacto. Esta reacción es causada normalmente por
perfumes y conservantes presentes en tales productos. Otro origen de
las reacciones alérgicas son los hidratantes tales como lanolina y
sus derivados, emulsionantes tal como cocamidopropilbetaína, y
emolientes.
Aunque muchos de los ingredientes usados
habitualmente en formulaciones para el cuidado de la piel son
conocidos por tener un potencial de sensibilización irritante o
alergénico y el grado de reacciones alergénicas en los consumidores
o pacientes ha aumentado drásticamente durante los últimos años,
dichos ingredientes se utilizan todavía en la mayoría de productos
para el cuidado de la piel comercializados hoy día. Se conocen
varias formulaciones para el cuidado de la piel de las que se dice
que tienen un bajo contenido en ciertos alérgenos y/o irritantes.
La Patente US No. 5.863.546 describe composiciones cosméticas, que
difieren de manera importante de las formulaciones para el cuidado
de la piel de la invención, que excluyen ciertos alérgenos e
irritantes.
En el estado de la técnica se desconoce la
existencia de una formulación para el cuidado de la piel que evite
ingredientes irritantes y alergénicos pero que conserve propiedades
favorables, en particular en el campo del cuidado médico de la
piel. Esto se puede atribuir al hecho de que la evitación estricta
de tales ingredientes socava otras propiedades deseadas tales como
hidratación eficaz de la piel seca, estabilidad de la formulación y
atributos sensoriales favorables desde el punto de vista del
paciente/consumidor.
Por tanto, existe la necesidad de disponer de una
formulación hipoalergénica y no irritante para el cuidado de la
piel que hidrate eficazmente la piel seca y sensible al mismo
tiempo que exhiba estabilidad física/microbiológica y satisfaga las
expectaciones estéticas subjetivas del paciente/consumidor.
Un objeto de la presente invención consiste en
solucionar los problemas asociados con las formulaciones
disponibles y conocidas para el cuidado de la piel al proporcionar
una formulación hipoalergénica y no irritante para el cuidado de la
piel. Además de ser hipoalergénicas y no irritantes, las
formulaciones de la invención hidratan de un modo eficaz la piel
seca y sensible y son estables y agradables para el
paciente/consumidor. Las formulaciones de la invención resultan
adecuadas para el cuidado médico de la piel, tal como para la
terapia o soporte para la terapia de psoriasis y eczema.
Las formulaciones de la invención están libres de
ingredientes tales como perfumes o sustitutos de perfumes
(fragancias), conservantes, colorantes, extractos vegetales,
polietilenglicoles (PEGs), alcohol cetilestearílico, alcoholes de
lanolina, alcoholes inferiores, proteínas y otras sustancias con
potencial alergénico conocido, siendo así particularmente adecuadas
para pacientes con piel sensible. Las formulaciones de la invención
comprenden una fase acuosa dispersada en una fase oleosa. En esta
modalidad, la fase oleosa puede comprender octanoato de cetearilo,
dicaprililéter, triglicérido caprílico/cáprico,
poligliceril-3-diisoestearato y
poligliceril-2-dipolihidroxiestearato.
En un aspecto de la invención, las formulaciones
tienen relativamente menos ingredientes, con preferencia menos de
15 y más preferentemente 12 ó 13 ingredientes.
En otro aspecto de la invención, la fase acuosa
de las formulaciones comprende los ingredientes agua purificada,
sulfato de magnesio, ácido láctico y lactato sódico. Además, la
fase acuosa puede comprender también glicerina.
En una modalidad, la fase oleosa de la
formulación puede comprender además petrolato y cera alba. Por otro
lado, la fase oleosa puede comprender etilhexilglicerina o,
alternativamente, la fase acuosa puede comprender también
propilenglicol.
En una segunda modalidad, la fase oleosa puede
comprender además etilhexilglicerina. En esta segunda modalidad, la
fase acuosa puede comprender también urea.
La invención proporciona por otro lado un método
de preparación de las formulaciones hipoalergénicas y no irritantes
para el cuidado de la piel de la invención. También proporciona
formulaciones que comprenden además uno o más compuestos
farmacéuticamente activos, vitaminas o análogos de vitaminas, y/o un
protector solar, así formulaciones para utilizarse en la profilaxis
y tratamiento de piel seca y sensible o en la terapia de piel
eczematosa o psoriática.
Otro objeto de la invención consiste en
proporcionar un método para la profilaxis y tratamiento de piel
seca y sensible o para el soporte de la terapia de piel eczematosa
y piel psoriática mediante la administración por vía tópica de una
cantidad terapéuticamente eficaz de las formulaciones dermatológicas
para el cuidado de la piel de la presente invención.
La invención proporciona formulaciones
hipoalergénicas y no irritantes para el cuidado de la piel que
presentan propiedades superiores. Las formulaciones de la
invención, de las cuales se ofrecen a continuación modalidades
ejemplificativas con mayor detalle, son particularmente adecuadas
para el cuidado médico de la piel y para el tratamiento de piel seca
y sensible. A pesar de estar libres de ingredientes tales como
perfumes o sustitutos de perfumes, conservantes, colorantes,
extractos vegetales, PEGs, alcohol cetilestearílico, alcohol de
lanolina, alcoholes inferiores y proteínas, las formulaciones de la
invención conservan de manera sorprendente muchas propiedades
deseables.
Aunque no están presentes muchos de los
ingredientes habitualmente usados en las formulaciones para el
cuidado de la piel, las formulaciones para el cuidado de la piel de
la invención resultan altamente eficaces con una máxima tolerancia
por parte de la piel. Para las formulaciones, el inventor seleccionó
materias primas con una probada tolerancia por parte de la piel y
con una alta estabilidad físico-química y
microbiológica. Centrándose en las propiedades de los ingredientes
individuales, el inventor seleccionó una mezcla de lípidos de la
piel en base a propiedades sensoriales, tactilidad y polaridad.
Además, con el fin de solucionar los problemas del estado de la
técnica, se eliminaron sustancias con potencial alergénico o
irritante conocido y solo se emplean ingredientes seleccionados,
preferentemente ingredientes que poseen propiedades
multifuncionales, y tipos modernos de emulsionantes biodegradables.
Estas formulaciones exhiben un alto grado de dispersidad y son
adecuadas para aplicarse en la zona climática IV.
Aunque resultan adecuadas para uso médico, las
formulaciones para el cuidado de la piel de la invención presentan
propiedades cosméticas favorables, tal como excelente absorción y
carencia de viscosidad, olor y brillo oleoso. Esto se pone de
manifiesto por los resultados de los estudios de evaluación
sensorial llevados a cabo con varias modalidades de la invención
(véase tabla 3). Además, las formulaciones de la invención exhiben
una excelente estabilidad física/microbiológica (véase el ejemplo
4).
Las nuevas formulaciones para el cuidado de la
piel de la invención satisfacen plenamente los requisitos de las
directivas sobre cosmética de la Unión Europea y de los Estados
Unidos. Las formulaciones son fisicoquímicamente estables y cumplen
los requisitos de la United States Pharmacopeia (USP) en términos
de estabilidad microbiológica. Aunque están libres de conservantes,
para las formulaciones de la invención puede esperarse una vida de
conservación de al menos 2 años.
En una modalidad preferida de la presente
invención, la formulación para el cuidado de la piel se encuentra
en forma de una formulación semi-sólida (crema),
que resulta particularmente adecuada para aplicación tópica en la
cara. Esta formulación preferida comprende los siguientes
ingredientes en las cantidades que se indican y que están
expresadas como un porcentaje en peso (% p/p):
| (A) Fase oleosa | |
| Petrolato | 2-5% |
| octanoato de cetearilo | 2-5% |
| Dicaprililéter | 1-3% |
| triglicérido caprílico/cáprico | 5-10% |
| cera alba | 1,0-2,5% |
| poligliceril-3-diisoestearato | 4-5% |
| poligiceril-2-dipolihidroxiestearato | 1-2% |
| Etilhexilglicerina | 0-0,8% |
| (B) Fase acuosa | |
| Glicerina | 0-5% |
| sulfato de magnesio | 0,5-1,5% |
| ácido láctico | 0,05-1,5% |
| lactato sódico | 1-5% |
| agua purificada | hasta 100% |
La formulación anterior es preferentemente una
emulsión W/O.
En particular se prefiere una formulación para el
cuidado de la piel en forma de una formulación
semi-sólida (crema), en donde la formulación
comprende los siguientes ingredientes expresados como porcentaje en
peso (% p/p):
| (A) Fase oleosa | |
| Petrolato | 3,00% |
| octanoato de cetearilo | 3,00% |
| Dicaprililéter | 3,00% |
| triglicérido caprílico/cáprico | 8,00% |
| cera alba | 2,00% |
| poligliceril-3-diisoestearato | 4,50% |
| poligiceril-2-dipolihidroxiestearato | 1,50% |
| Etilhexilglicerina | 0,30% |
| (B) Fase acuosa | |
| Glicerina | 3,00% |
| sulfato de magnesio | 1,00% |
| ácido láctico | 0,116% |
| lactato sódico | 1,884% |
| agua purificada | 68,70% |
Esta modalidad particularmente preferida es con
preferencia una emulsión W/O. Esta formulación será referida de
aquí en adelante como "Formulación A".
En una segunda modalidad preferida, la
formulación semi-sólida (crema) comprende los
siguientes ingredientes en las cantidades indicadas las cuales se
expresan como un porcentaje en peso (% p/p):
| (A) Fase oleosa | |
| Petrolato | 2-5% |
| octanoato de cetearilo | 2-5% |
| Dicaprililéter | 1-3% |
| triglicérido caprílico/cáprico | 5-10% |
| cera alba | 1,0-2,5% |
| poligliceril-3-diisoestearato | 4-5% |
| poligiceril-2-dipolihidroxiestearato | 1-2% |
| Etilhexilglicerina | 0-0,8% |
| (B) Fase acuosa | |
| Glicerina | 0-5% |
| sulfato de magnesio | 0,5-1,5% |
| (B) Fase acuosa | |
| ácido láctico | 0,05-1,5% |
| lactato sódico | 1-5% |
| agua purificada | hasta 100% |
Preferentemente, la formulación es una emulsión
W/O. También resulta particularmente adecuada para aplicarse en la
cara.
Una composición particularmente preferida para
esta segunda modalidad de la formulación
semi-sólida (crema) (preferentemente una emulsión
W/O) comprende los siguientes ingredientes expresados como
porcentaje en peso (% p/p):
| (A) Fase oleosa | |
| Petrolato | 3,00% |
| octanoato de cetearilo | 3,00% |
| Dicaprililéter | 3,00% |
| triglicérido caprílico/cáprico | 8,00% |
| cera alba | 2,00% |
| poligliceril-3-diisoestearato | 4,50% |
| poligiceril-2-dipolihidroxiestearato | 1,50% |
| (B) Fase acuosa | |
| Glicerina | 3,00% |
| sulfato de magnesio | 1,00% |
| ácido láctico | 0,116% |
| lactato sódico | 1,884% |
| Propilenglicol | 8,00% |
| agua purificada | 61,00% |
De aquí en adelante, esta formulación será
referida como "Formulación B".
En una tercera modalidad preferida de la
invención, la formulación para el cuidado de la piel se encuentra
en forma de una formulación semi-líquida (loción)
(preferentemente W/O) que es adecuada para aplicación tópica por
todo el cuerpo. Esta formulación comprende los siguientes
ingredientes en las cantidades indicadas y expresadas como
porcentaje en peso (% p/p):
| (A) Fase oleosa | |
| octanoato de cetearilo | 2-5% |
| Dicaprililéter | 1-3% |
| triglicérido caprílico/cáprico | 8-15% |
| (A) Fase oleosa | |
| poligliceril-3-diisoestearato | 1,5-3% |
| poligiceril-2-dipolihidroxiestearato | 3-5% |
| Etilhexilglicerina | 0-0,8% |
| (B) Fase acuosa | |
| Glicerina | 0-5% |
| sulfato de magnesio | 0,5-1,5% |
| ácido láctico | 0,05-1,5% |
| lactato sódico | 1-5% |
| Urea | 0,5-10% |
| agua purificada | hasta 100% |
En una modalidad particularmente preferida de la
tercera modalidad, se proporciona una formulación para el cuidado
de la piel (preferentemente una emulsión W/O) en forma de una
loción, en donde la formulación comprende los siguientes
ingredientes expresados como porcentaje en peso (% p/p):
| (A) Fase oleosa | |
| octanoato de cetearilo | 5,00% |
| Dicaprililéter | 3,00% |
| triglicérido caprílico/cáprico | 15,00% |
| poligliceril-3-diisoestearato | 2,00% |
| poligiceril-2-dipolihidroxiestearato | 4,00% |
| Etilhexilglicerina | 0,30% |
| (B) Fase acuosa | |
| Glicerina | 3,00% |
| sulfato de magnesio | 1,00% |
| ácido láctico | 1,266% |
| lactato sódico | 3,734% |
| Urea | 5,00% |
| agua purificada | 56,70% |
Esta modalidad es referida de aquí en adelante
como "Formulación C".
En general, los ingredientes usados para las
formulaciones dermatológicas de la invención deberán ser de alta
calidad y pureza.
Las formulaciones hipoalergénicas y no irritantes
para el cuidado de la piel de la invención son adecuadas como
emolientes, para la terapia o soporte para la terapia de piel
eczematosa y psoriática, así como para el tratamiento terapéutico
diario de pieles secas y sensibles.
Por otro lado, las formulaciones de la invención
pueden comprender además uno o más de los ingredientes
seleccionados entre un protector solar, una vitamina o análogo de
vitamina, tal como Vitamina E, Vitamina K, Calcipotriol,
Tacalcitol, o un compuesto farmacéuticamente activo, tales como
corticoides, antimicóticos, inmunosupresores, ácido salicílico,
alfa- o beta-hidroxiácidos o ácido linolénico.
El grupo de corticoides puede incluir, pero no de
forma limitativa, hidrocortisona y sus derivados, tales como
acetonato de metilprednisolona, valerato de diflucortolona,
pivalato/hexanoato/monohidrato de fluocortolona, fluocortilbutilo,
betametasona y sus derivados, clobetasol, acetonido de
triamcinolona, dexametasona, prednisolona y pivalato de
clocortolona. El grupo de antimicóticos puede incluir, pero no de
forma limitativa, cetoconazol, isoconazol, miconazol y clotrimazol;
y el grupo de inmunosupresores puede incluir, pero no de forma
limitativa, ascomicina y sus derivados, ciclosporina A,
azatioprina, metotraxato, ciclofosfamida y similares.
La invención proporciona además un método fiable
y fácilmente aplicable para la preparación de las formulaciones
para el cuidado de la piel de la invención. La preparación de las
formulaciones para el cuidado de la piel se consigue preparando la
fase oleosa mediante fusión de los ingredientes de la fase oleosa,
tales como octanoato de cetearilo, dicaprililéter, triglicérido
caprílico/cáprico,
poligliceril-3-diisoestearato,
poligliceril-2- dipolihidroxiestearato, petrolato,
cera alba y etilhexilglicerina, con agitación, hasta fundir todos
los ingredientes por completo. Los ingredientes elegidos para la
fase oleosa dependerán de la fase oleosa que se desee, como se ha
descrito anteriormente.
Para la fase acuosa, se calienta el agua
purificada en un recipiente separado y se añaden los ingredientes
de la fase acuosa, tales como sulfato de magnesio, lactato sódico,
ácido láctico y opcionalmente glicerina, urea y propilenglicol,
dependiendo de la composición deseada de la fase acuosa (véase
anteriormente, por ejemplo). Dichos ingredientes se disuelven con
agitación y luego se ajusta el valor pH de la solución resultante
con ácido láctico a un valor de 4,4-4,8
aproximadamente. Tanto la fase oleosa como la fase acuosa se
calientan preferentemente a 75-85ºC aproximadamente
durante la fusión y disolución, respectivamente.
Antes de la combinación de la fase oleosa y de la
fase acuosa, la fase oleosa se filtra a través de cartuchos de
filtración con unidades de filtración de 0,1 mm para la filtración
de macropartículas. Posteriormente, la emulsión se prepara
transfiriendo la fase oleosa fundida, como ha sido preparada
anteriormente, a la fase acuosa caliente y, mientras se agita y se
homogeniza, se efectúa el enfriamiento de la emulsión bajo
condiciones de vacío, preferentemente de -0,6 a -0,9 bares
aproximadamente, a temperatura ambiente.
Preferentemente, la fase oleosa se transfiere a
la fase acuosa con agitación a 40 min^{-1} aproximadamente a
75-85ºC, se enfría a 58-62ºC
aproximadamente mientras se agita y se homogeniza a 3.000
min^{-1}, se enfría adicionalmente a 38-42ºC
aproximadamente mientras se agita y se homogeniza a 4.000
min^{-1} y por último se enfría a 23-27ºC
aproximadamente con agitación. Después del proceso de enfriamiento,
las emulsiones W/O semi-sólidas o semi- líquidas así
preparadas de la presente invención pueden introducirse en
recipientes apropiados.
La invención se ilustra adicionalmente en los
ejemplos. Los ejemplos no deberán ser considerados como limitativos
del alcance de la invención.
Se preparó la formulación A en un tamaño de lote
de 50 kg empleando un mezclador y homogenizador de ungüentos
(disponible con el nombre comercial Becomix® RW60 de Berents,
Alemania), equipado con una cazuela de acero inoxidable 60 L, un
agitador de tipo ancla infinitamente variable, un homogenizador y
un sistema de control del proceso, un medidor del pH, una cazuela
de fusión de acero inoxidable equipada con un agitador infinitamente
variable, recipientes de acero inoxidable para guardar ungüentos y
cartuchos de filtración sinterizados de acero inoxidable, 0,1 mm
para la filtración de macropartículas.
Para la preparación de la fase acuosa, el
mezclador/homogenizador de ungüentos se cargó con 33,7 kg de agua
purificada, 1,5 kg de glicerina, 0,5 kg de sulfato de magnesio y
0,0992 kg de lactato sódico y se agitó (40 min^{-1}) a 80 \pm
2ºC hasta que todos los componentes se disolvieron por completo.
A continuación, se comprobó el valor pH y se
ajustó a 4,6 aproximadamente con 0,058 kg de ácido láctico.
La fase oleosa se preparó cargando el recipiente
de fusión con 1,5 kg de petrolato, 1,5 kg de octanoato de
cetearilo, 1,5 kg de dicaprililéter, 4 kg de triglicérido
caprílico/cáprico, 1 kg de cera alba, 2,25 kg de
poligliceril-3- diisoestearato, 0,75 kg de
poligliceril-2-dipolihidroxiestearato
y 0,15 kg de etilhexilglicerina y se fundió por completo a 80 \pm
2ºC mientras se agitaba hasta que no pudo observarse material sin
fundir. Por último, la fase oleosa se filtró a través de cartuchos
de filtración de acero inoxidable con unidades de filtración de 0,1
mm para la filtración de macropartículas antes de su adición a la
fase acuosa.
Se preparó entonces la emulsión transfiriendo la
fase oleosa a la fase acuosa en el mezclador/homogenizador de
ungüentos con agitación (40 min^{-1}) a 80 \pm 2ºC. La mezcla
resultante se enfrió entonces a 60º \pm 2ºC mientras se agitaba y
se homogenizaba (3.000 min^{-1}, ciclo). La emulsión resultante
fue entonces agitada y homogenizada adicionalmente (4.000
min^{-1}, ciclo) durante el enfriamiento a 40º \pm 2ºC. Por
último, se continuó la agitación de la emulsión hasta que la
emulsión tenía una temperatura de 25º \pm 2ºC. Durante todo el
proceso de enfriamiento, se aplicó un vacío comprendido entre -0,6
y -0,9 bares.
La homogeneidad de la crema resultante fue
comprobada mediante microscopía para confirmar una apariencia
uniforme. Después de pasar el ensayo de homogeneidad, el producto
se introdujo en recipientes de carga a granel.
La formulación B se preparó como la formulación
A, con la excepción de que a la fase acuosa se añadieron 4 kg de
propilenglicol y no se añadió etilhexilglicerina a la fase
oleosa.
La formulación C se preparó esencialmente como
las formulaciones A y B de los ejemplos 1 y 2. Las diferencias en
el procedimiento de preparación se describen más adelante.
Para la producción de la formulación C en un
tamaño de lote de 50 kg, el mezclador/homogenizador de ungüentos se
cargó con 28,35 kg de agua purificada, 1,5 kg de glicerina, 0,5 kg
de sulfato de magnesio, 1,867 kg de lactato sódico y 2,5 kg de urea
y se agitó (40 min^{-1}) a 80 \pm 2ºC hasta que todos los
componentes se disolvieron por completo. A continuación, se comprobó
el valor pH y se ajustó a 4,2 aproximadamente con 0,633 kg de ácido
láctico.
La fase oleosa se preparó cargando el recipiente
de fusión con 2,5 kg de octanoato de cetearilo, 1,5 kg de
dicaprililéter, 7,5 kg de triglicérido caprílico/cáprico, 1 kg de
poligliceril-3-diisoestearato, 2,25
kg de
poligliceril-2-dipolihidroxiestearato
y 0,15 kg de etilhexilglicerina y se fundió por completo a 80 \pm
2ºC mientras se agitaba hasta que pudo observarse que no estaba
presente material sin fundir.
Después de la filtración de macropartículas, se
combinaron ambas fases para formar una emulsión como se ha descrito
en el ejemplo 1. Después de pasar el ensayo de homogeneidad, la
loción resultante se introdujo en recipientes de carga a
granel.
Las formulaciones A, B y C, preparadas como en
los ejemplos 1 a 3, se sometieron a los siguientes ensayos de
estabilidad:
- a)
- Almacenamiento a 4ºC, 25ºC, 30ºC, 40ºC, 50ºC bajo la humedad del ambiente durante 5 meses;
- b)
- Ensayo en ciclos de -4ºC/50ºC durante 2 semanas;
- c)
- Ensayo de reto microbiológico de acuerdo con los requisitos de USP (United Status Pharmacopeia).
Las formulaciones fueron envasadas en recipientes
de PE (HDPE/LDPE) en tamaños de lotes de 2-25 kg y
se ensayaron respecto a parámetros tales como valor pH, viscosidad
(abs.), imagen microscópica y macroscópica, contenido en urea
(formulación C) y compatibilidad con el material de los
recipientes.
Los resultados de los ensayos demostraron que las
formulaciones A-C de los ejemplos
1-3 son fisicoquímicamente estables bajo todas las
condiciones ensayadas y que cumplían los requisitos de estabilidad
microbiológica de la USP.
Se llevó a cabo un ensayo en humanos con parches
de insultos repetidos (HRIPT) como un estudio de doble ciego,
controlado, aleatorizado, durante 40 días, para evaluar el
potencial de sensibilización e irritación de las formulaciones
dermatológicas para el cuidado de la piel de la invención. El
estudio se inició con 58 voluntarios sanos de cualquier sexo entre
18 y 65 (casos ITT: n = 58); sin embargo, 3 de los voluntarios
abandonaron y 55 voluntarios finalizaron el estudio (casos WC: n =
55).
En la fase de inducción (días
1-20), los voluntarios se sometieron a nueve
tratamientos oclusivos durante 24 horas con 75 \mul de las
formulaciones del ensayo preparadas como en los ejemplos
1-3 y aplicadas en sus espaldas durante los días 1,
3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19. Como un control concurrente se
emplearon campos de ensayo no tratados sin aplicación de la
formulación del ensayo. Las reacciones en la piel se evaluaron 24
horas (1/2 hora después de retirar las cámaras de ensayo; en los
días 2, 4, 6, 9, 11, 13, 16, 18, 20; nueve lecturas) y 48 horas
después de la aplicación de los tratamientos oclusivos sobre las
espaldas de los voluntarios (1/2 hora después de la retirada de las
cámaras de ensayo en los días 3, 5, 10, 12, 17, 19; seis lecturas)
mediante una puntuación visual de 6 puntos.
| Puntuación visual de 6 puntos | |
| 0 | Negativa/sin reacción |
| 0,5 | Eritema equívoco |
| 1 | Eritema |
| 2 | Eritema e induración (edema) |
| 3 | Eritema, induración (edema) y vesículas |
| 4 | Eritema, induración (edema) y ampollas y/o propagación |
Se calculó el índice acumulativo medio de
irritación (M.C.I.I.) para las lecturas de 24 horas (M.C.I.I./24 h)
y para las lecturas de 48 horas (M.C.I.I./48 h).
Después del intervalo libre de tratamiento (15
días; días 21-35; sin tratamiento), se efectuó,
durante 24 horas, una aplicación de desafío oclusivo de las
formulaciones del ensayo sobre puntos de ensayo todavía sin tratar
en las espaldas de los voluntarios. Las formulaciones del ensayo
fueron evaluadas 24 h, 48 h, 72 h y 96 h después de la aplicación
mediante la misma puntuación visual de 6 puntos (fase de desafío; 5
días, días 36-40).
Sensibilización: no se dio ningún caso de
sensibilización en ambas poblaciones ITT y VC.
Irritación: en ambas poblaciones ITT y VC
no pudo observarse potencial de irritación importante en
comparación con el campo de ensayo vacío sin tratar. Además, en
el transcurso del estudio no se observaron acontecimientos adversos
o un acontecimiento adverso serio relacionado con las formulaciones
del ensayo.
El principal objetivo de este estudio fue evaluar
la capacidad de tolerancia cutánea de las formulaciones para el
cuidado de la piel de la invención durante un periodo de 4 semanas
cuando se aplicaron en la forma prevista (aplicación dos veces al
día a la cara o al cuerpo, respectivamente) en el grupo previsto de
pacientes/consumidores que tienen una piel seca y sensible. Los
objetivos secundarios de este estudio fueron evaluar el potencial de
irritación de las formulaciones de ensayo A y B cuando se emplearon
alrededor de los ojos, para evaluar el efecto de hidratación de
todas las formulaciones del ensayo tal como se mide mediante
corneometría, para evaluar la aceptación cosmética general por
parte de los voluntarios de todas las formulaciones del ensayo, y
finalmente para evaluar la aceptación cosmética de las formulaciones
de ensayo A y B como bases de maquillaje.
El estudio fue proyectado como un estudio
aleatorizado, en un solo centro, de doble ciego con comparación
entre individuos de tratamientos entre las formulaciones de ensayo
A, B y productos comparativos, comercialmente disponibles, para
aplicación facial, y entre la formulación de ensayo C y productos
comparativos comercialmente disponibles para aplicación corporal, y
se llevó a cabo durante 28 días consecutivos.
Para este estudio se seleccionaron voluntarios
sanos de cualquier sexo con edades comprendidas entre 18 y 65 años
que cumplían criterios específicos de inclusión/exclusión con piel
seca como pudo comprobarse a través de bajos valores del
corneómetro (\leq70). Además, el 50% de los voluntarios eran
individuos sanos con diátesis atópica de acuerdo con la puntuación
de atopia de Diepgen sin historial de dermatitis atópica. El otro
50% de los voluntarios estaban libres de diátesis atópica. Todos
los voluntarios de todos los grupos de tratamiento se trataron la
cara y el cuerpo dos veces al día, en su casa, durante 28 días
consecutivos con las respectivas formulaciones del ensayo.
Para la medición de los efectos hidratantes de
las formulaciones de ensayo para aplicación facial, se llevó a cabo
la corneometría de los huesos de ambas mejillas en los días 1 y 29.
En el caso de la formulación de ensayo para aplicación corporal, se
realizó la corneometría de ambas extremidades inferiores en
protección y en los días 1 y 29.
Se efectuó una evaluación clínica en protección y
en los días 1, 8, 15 y 29 empleando una puntuación visual de 5
puntos (nada/dudosa/ligera/moderada/signos severos de irritación,
eritema y/o escamación). Entre los resultados de la puntuación
visual de 5 puntos se creó un perfil del producto de irritación, en
donde 4 grupos de irritación son la variable principal de este
estudio. Se buscaron síntomas subjetivos en los días 8, 15 y 29
empleando una puntuación de 5 puntos para la evaluación subjetiva
(nada/dudosa/ligera/moderada/sensación severa de
picazón/quemadura/prurito con especificación en el caso de cualquier
respuesta positiva). Además, en los días 1 y 29 tuvo lugar un
examen oftalmológico para investigar la parte anterior y el fondo
de los ojos así como la mucosa conjuntival y síntomas oftalmológicos
subjetivos empleando una puntuación de 5 puntos para los síntomas
oftalmológicos subjetivos.
Además, en el día 29 los voluntarios
cumplimentaron un cuestionario referente al perfil sensorial y
aceptación cosmética en general (parámetros:
distribución/esparcido, absorción, sensación en la piel, viscosidad,
untuosidad, brillo oleoso, olor y color; evaluación en una escala
de 5 puntos).
La tabla 1 resume el efecto de hidratación tal y
como es medido mediante corneometría de tres modalidades de la
invención (formulaciones A, B y C) en comparación con un producto
de referencia.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
| Medición del efecto de hidratación mediante corneometría | |||
| Efecto de hidratación | Mejora de la | Mejora de la | Mejora de la |
| (corneometría) | hidratación en el día | hidratación en el día | hidratación en el |
| 29 (en %) subgrupo I | 29 (en %) subgrupo | día 29 (en %) | |
| (sujetos atópicos) | II (sujetos no atópicos) | subgrupo I + II | |
| Formulación A (crema) | 43,1 | 21,0 | 32,1 |
| Formulación B (crema) | 31,2 | 39,1 | 35,1 |
| Formulación C (leche) | 38,6 | 45,7 | 42,2 |
| Producto de referencia \NAK | 37,1 | 22,2 | 29,7 |
| \begin{minipage}[t]{150mm} Medido por corneometría de los huesos de ambas mejillas (formulaciones A y B) y de ambas extremidades inferiores (formulación C), respectivamente. \end{minipage} | |||
| \NAK emulsión W/O comercialmente disponible |
En resumen, la aplicación de las formulaciones de
ensayo A, B y C durante 28 días dio lugar a una importante mejora
de la hidratación entre el 32% y el 42%, según un promedio entre
ambos subgrupos (sujetos atópicos y no atópicos).
Los resultados del estudio de tolerabilidad
cutánea de las formulaciones A, B y C se resumen en la tabla 2. Las
tablas 2(a) y (b) muestran los resultados de las
investigaciones dermatológicas y oftalmológicas,
respectivamente.
Como ponen de manifiesto los resultados de las
tablas, todas las formulaciones dermatológicas ensayadas de la
invención exhibieron un perfil de irritación muy bueno o incluso
excelente.
Además, en las tablas 3(a)-(i) se muestran
los resultados del cuestionario referente a la aceptación cosmética
de las formulaciones A, B y C. Se ensayaron los siguientes
parámetros: calidad cosmética en general (tabla 3(a));
distribución/esparcido (tabla 3(b)); absorción (tabla
3(c)); sensación en la piel (tabla 3(d)); viscosidad
(tabla 3(e)); untuosidad (tabla 3(f)); brillo oleoso
(tabla 3(g)); olor (tabla 3(h)); color (tabla
3(i)).
Todos los valores se ofrecen en % de
voluntarios
| Opinión general de las cualidades cosméticas de las formulaciones A-C | ||||||
| Opinión general | excelente | Muy buena | buena | aceptable | mala | sin comentarios |
| Formulación A (crema) | 16 | 42 | 32 | 5 | 5 | 0 |
| Formulación B (crema) | 15 | 10 | 45 | 5 | 10 | 15 |
| Formulación C (loción) | 26 | 16 | 37 | 5 | 11 | 5 |
| Distribución/Esparcido | |||||
| Distribución/Esparcido | muy fácil | fácil | moderadamente fácil | difícil | muy difícil |
| Formulación A (crema) | 16 | 26 | 26 | 5 | 26 |
| Formulación B (crema) | 30 | 0 | 30 | 20 | 20 |
| Formulación C (loción) | 11 | 5 | 16 | 11 | 58 |
| Absorción | ||||||
| Absorción | muy rápida | rápida | bastante rápida | lenta | muy lenta | sin comentarios |
| Formulación A (crema) | 26 | 11 | 26 | 11 | 26 | 0 |
| Formulación B (crema) | 30 | 15 | 10 | 15 | 25 | 5 |
| Formulación C (loción) | 21 | 0 | 11 | 21 | 47 | 0 |
| Sensación en la piel | |||||
| Sensación en la piel | demasiado ligera | ligera | solo correcta | pesada | demasiado pesada |
| Formulación A (crema) | 11 | 5 | 26 | 21 | 37 |
| Formulación B (crema) | 10 | 5 | 30 | 25 | 30 |
| Formulación C (loción) | 5 | 5 | 11 | 21 | 58 |
| Viscosidad | |||||
| Viscosidad | en absoluto viscosa | muy poco viscosa | algo viscosa | bastante viscosa | viscosa |
| Formulación A (crema) | 26 | 5 | 37 | 11 | 21 |
| Formulación B (crema) | 15 | 10 | 45 | 15 | 15 |
| Formulación C (loción) | 0 | 0 | 26 | 32 | 42 |
| Untuosidad | |||||
| Untuosidad | en absoluto | muy poco | algo grasienta | bastante | grasienta |
| grasienta | grasienta | grasienta | |||
| Formulación A (crema) | 11 | 5 | 32 | 42 | 11 |
| Formulación B (crema) | 15 | 0 | 20 | 55 | 10 |
| Formulación C (loción) | 5 | 5 | 26 | 63 | 0 |
| Brillo oleoso | ||||||
| Brillo oleoso | no deja | deja un | deja un | deja un | deja un | sin |
| brillo oleoso | brillo oleoso | brillo oleoso | brillo oleoso | brillo muy | comentarios | |
| muy ligero | ligero | oleoso | ||||
| Formulación A (crema) | 21 | 5 | 21 | 37 | 16 | |
| Formulación B (crema) | 15 | 0 | 25 | 20 | 40 | |
| Formulación C (loción) | 16 | 0 | 11 | 37 | 32 | 5 |
| Olor | ||||||
| Olor | no | si, muy ligero | si, ligero | si, moderado | si, fuerte | si, muy fuerte |
| Formulación A (crema) | 53 | 16 | 21 | 0 | 5 | 5 |
| Formulación B (crema) | 40 | 35 | 15 | 5 | 5 | 0 |
| Formulación C (loción) | 58 | 21 | 16 | 5 | 0 | 0 |
| Color | muy agradable | agradable | desagradable | no lo aprecio | sin comentarios |
| Formulación A (crema) | 16 | 53 | 16 | 16 | 0 |
| Formulación B (crema) | 20 | 45 | 15 | 20 | 0 |
| Formulación C (loción) | 16 | 53 | 26 | 5 | 0 |
Con el fin de evaluar el potencial fototóxico de
las formulaciones dermatológicas para el cuidado de la piel de la
invención, se ensayaron las formulaciones
semi-sólidas de los ejemplos 1 y 2 en un estudio de
fototoxicidad realizado durante 5 días consecutivos. El estudio fue
proyectado como un estudio de doble ciego, aleatorizado, en un solo
centro, con comparación de tratamientos entre individuos y
comparación de tratamientos entre individuos para las formulaciones
de ensayo A y B. En el estudio participaron 12 voluntarios sanos de
cualquier sexo con edades comprendidas entre 18 y 50 años que
cumplían con criterios específicos de inclusión/exclusión. Se
aplicaron 50 \mul de cada formulación de ensayo, bajo condiciones
oclusivas y por duplicado, sobre la espalda de los sujetos en el
día 1 durante 24 horas. Como control se utilizó un campo de ensayo
duplicado sin aplicación de las formulaciones (cámara de ensayo
vacía con/sin radiación UV).
En los días 1 y 2, se evaluó la dosis mínima para
eritemas (MED) por irradiación de seis pequeños campos de ensayo
con UVA/B sobre la parte superior de la espalda del voluntario. Las
cámaras de ensayo con las formulaciones de ensayo por duplicado se
aplicaron en el día 1 a los campos de ensayo designados sobre ambos
lados de la parte media de la espalda de los voluntarios. En el día
2, las cámaras de ensayo fueron retiradas después de 24 horas y los
campos de ensayo (20 J/cm2 UVA + 0,75 x MED UVA + UVB) fueron
irradiados sobre el lado izquierdo de la parte media de la espalda.
Las reacciones de la piel fueron evaluadas después de una hora (día
2), después de 24 horas (día 3), después de 48 horas (día 4) y
después de 72 horas (día 5) empleando una puntuación visual de 5
puntos:
| Puntuación visual de 5 puntos | |
| 0 | Sin eritema |
| 0,5 | Eritema equívoco (eritema escasamente perceptible con ningún |
| reborde claramente definido) | |
| 1 | Eritema suave pero definido con reborde claramente definido (MED) |
| 2 | Eritema moderado, claramente definido |
| 3 | Eritema severo, con o sin infiltración |
| 4 | Eritema severo con vesículas o reacción con ampollas |
El número de voluntarios que experimentaron una
reacción fototóxica durante el estudio determinó el potencial
fototóxico de las formulaciones de ensayo.
No pudo observarse caso alguno de fototoxicidad
con las formulaciones dermatológicas A y B durante el estudio en la
población de ensayo.
El principal objetivo de este estudio fue evaluar
el potencial fotosensibilizante de las formulaciones dermatológicas
de la invención en una población de n = 25 voluntarios sanos de
cualquier sexo con edades comprendidas entre 18 y 65 años con tipos
de piel I, II o III según Fitzpatrick cumpliendo criterios
específicos de inclusión/exclusión y usando el método modificado de
Kaidbey & Kligman (Kaidbey & Kligman, 1980, Contact
Dermatitis 6, 161-169). El objetivo secundario
de este estudio fue evaluar el potencial de sensibilización de las
formulaciones.
Este estudio fue proyectado como un estudio de
doble ciego, aleatorizado, en un solo centro, con comparación de
tratamientos entre los individuos y comparación de tratamientos
entre los individuos para las formulaciones de ensayo que incluyen
las formulaciones A y B (crema) y se llevó a cabo durante 6 semanas
consecutivas. Como control, se incluyeron en este estudio campos de
ensayo no tratados sin aplicación de las formulaciones de ensayo; se
fijaron parches de ensayo en cada lado de la espalda. Solo se
irradió el lado derecho de la espalda. La asignación de las
formulaciones de ensayo a campos de ensayo fue idéntica para cada
voluntario durante la fase de inducción y de desafío. Para cada
aplicación, se aplicaron 50 \mul de la formulación de ensayo bajo
condiciones oclusivas en la espalda de los voluntarios en los días
1, 4, 8, 11, 15, 18 y 36.
Se determinó la MED de cada sujeto por
irradiación de dosis cada vez mayores de UVA/UVB con un simulador
solar sobre puntos previamente seleccionados de la espalda de los
voluntarios. La puntuación se llevó a cabo 24 horas después de la
irradiación. La MED es la dosis más pequeña (mJ/cm2) necesaria para
inducir un eritema visible, claramente delineado.
En la fase de inducción (20 días; días
1-20), se efectuaron seis aplicaciones oclusivas de
una serie de formulaciones de ensayo durante 24 horas en el lado
izquierdo de la espalda de los voluntarios en los días 1, 4, 8, 11,
15, 18. Después de 24 horas, se retiraron los tratamientos oclusivos
y todos los campos de ensayo fueron expuestos de forma consecutiva
a 3 x MED UVA/UVB con un simulador solar en los días 2, 5, 8, 12,
16 y 19. Los resultados fueron evaluados 24 horas después de la
irradiación mediante una puntuación visual de 6 puntos.
En la fase de desafío (5 días; días
36-40) después del intervalo libre de tratamiento
(15 días; días 21-35), se realizó durante 24 horas
la aplicación oclusiva de dos series de formulaciones de ensayo
sobre puntos todavía sin tratar en ambos lados de la espalda de los
voluntarios (aplicación de desafío). En consecuencia, los campos de
ensayo fueron expuestos sobre el lado derecho de las espaldas a 10
J/cm2 UVA más 0,75 x MED (UVA/UVB) (irradiación de desafío en el
día 37). Los resultados fueron evaluados 1 hora después de la
irradiación de desafío y adicionalmente 24 h, 48 h y 72 h después
de la irradiación de desafío mediante una puntuación visual de 6
puntos.
Se utilizó la siguiente puntuación visual de 6
puntos durante la fase de inducción y de desafío:
| Puntuación visual de 6 puntos | |
| 0 | Sin eritema |
| 0,5 | Eritema equívoco |
| 1 | Eritema definido con reborde claramente definido (MED) |
| 2 | Eritema con infiltración/pápulas |
| 3 | Eritema con vesículas o reacción con ampollas |
| 4 | Eritema con reacción con ampollas erosionadas y/o reacción |
| de propagación crecida más allá de los rebordes del sitio del parche |
No pudo observarse caso alguno de
fotosensibilización bajo las condiciones antes descritas para las
formulaciones dermatológicas A y B de los ejemplos 1 y 2
(formulaciones faciales) en ninguno de los voluntarios.
Claims (20)
1. Una formulación hipoalergénica y no irritante
para el cuidado de la piel, en donde la formulación:
a) está libre de perfumes, conservantes,
colorantes, extractos vegetales, PEGs, alcohol cetilestearílico,
alcohol de lanolina, alcoholes inferiores y proteínas; y
b) comprende una fase acuosa dispersa en una fase
oleosa, en donde la fase oleosa comprende octanoato de cetearilo,
dicaprililéter, triglicérido caprílico/cáprico,
poligliceril-3-diisoestearato y
poligliceril-2-dipolihidroxiestearato.
2. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación, teniendo la formulación un número total de
ingredientes que es menor de 15.
3. Una formulación para el cuidado de la piel
según las reivindicaciones 1 y 2, en donde la fase acuosa comprende
los ingredientes: agua purificada, sulfato de magnesio, ácido
láctico y lactato sódico.
4. Una formulación para el cuidado de la piel
según las reivindicaciones 1 a 3, en donde la fase acuosa comprende
además glicerina.
5. Una formulación para el cuidado de la piel
según las reivindicaciones 1 a 4, en donde la fase oleosa comprende
además etilhexilglicerina.
6. Una formulación para el cuidado de la piel
según las reivindicaciones 1 a 4, en donde la fase oleosa de la
formulación comprende además petrolato y cera alba.
7. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación 6, en donde la fase oleosa comprende además
etilhexilglicerina.
8. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación 6, en donde la fase acuosa comprende además
propilenglicol.
9. Una formulación para el cuidado de la piel
según las reivindicaciones 1 a 5, en donde la fase acuosa comprende
además urea.
10. Una formulación semi-sólida
para el cuidado de la piel que comprende los siguientes ingredientes
expresados como un intervalo de porcentaje en peso (% p/p):
11. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación 10, en donde la formulación comprende los
siguientes ingredientes expresados como porcentaje en peso (%
p/p):
\newpage
12. Una formulación semi-sólida
para el cuidado de la piel, en donde la formulación comprende los
siguientes ingredientes expresados como un intervalo de porcentaje
en peso (% p/p):
13. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación 12, en donde la formulación comprende los
siguientes ingredientes expresados como porcentaje en peso (%
p/p):
TABLA (continuación)
14. Una formulación semi-líquida
para el cuidado de la piel que comprende los siguientes ingredientes
expresados como un intervalo de porcentaje en peso (% p/p):
15. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación 14, en donde la formulación comprende los
siguientes ingredientes expresados como porcentaje en peso (%
p/p):
16. Una formulación para el cuidado de la piel
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde la
formulación comprende además uno o más compuestos farmacéuticamente
activos, vitaminas o análogos de vitaminas, y/o protectores
solares.
17. Una formulación para el cuidado de la piel
según la reivindicación 16, en donde el compuesto farmacéuticamente
activo es un corticoide, un antimicótico, ácido salicílico, un
alfa- o beta-hidroxiácido y/o ácido linolénico; en
donde la vitamina es Vitamina E o Vitamina K; y en donde el análogo
de vitamina es Calcipotriol o Tacalcitol.
18. Una formulación para el cuidado de la piel
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 de utilidad en la
profilaxis y tratamiento de piel seca y sensible o en la terapia de
piel eczematosa y piel psoriática.
19. Método de preparación de una formulación
hipoalergénica y no irritante para el cuidado de la piel, que
comprende las etapas de:
a) preparar una fase oleosa mediante fusión de
los ingredientes de la fase oleosa como se ha definido en
cualquiera de las reivindicaciones 1, 5, 6, 7 ó
10-15;
b) preparar una fase acuosa mediante
calentamiento de agua purificada y disolviendo en la misma los
ingredientes de la fase acuosa como se define en cualquiera de las
reivindicaciones 3, 4, 8 ó 10-15, bajo agitación, y
ajustar el valor pH de la solución resultante a
4,4-4,8 aproximadamente con ácido láctico;
c) preparar una emulsión de agua en aceite
mediante transferencia de la fase oleosa fundida de la etapa (a) a
la fase acuosa caliente de la etapa (b) y, mientras se agita y se
homogeniza, enfriar la emulsión a temperatura ambiente mientras se
aplica un vacío de -0,6 a -0,9 bares aproximadamente.
20. Método según la reivindicación 19, en donde
la etapa (a) y la etapa (b) se efectúan a una temperatura de
75-85ºC aproximadamente y en donde la etapa (c)
comprende las etapas de transferir la fase oleosa de la etapa (a) a
la fase acuosa de la etapa (b) mientras se agita a 40 min^{-1}
aproximadamente a 75-85ºC, enfriar la emulsión a
58-62ºC aproximadamente mientras se agita y se
homogeniza a 3.000 min^{-1}, enfriar la emulsión adicionalmente a
38-42ºC aproximadamente mientras se agita y se
homogeniza a 4.000 min^{-1}, enfriar la emulsión adicionalmente a
23-27ºC aproximadamente mientras se agita, e
introducir la emulsión en recipientes adecuados.
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