ES2208367T3

ES2208367T3 - Composicion antiseptica.

Info

Publication number: ES2208367T3
Application number: ES00946194T
Authority: ES
Inventors: Paul Douglas Clarke
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-07-21
Filing date: 2000-07-21
Publication date: 2004-06-16
Anticipated expiration: 2020-07-21
Also published as: EP1204319B1; AU773700B2; EP1204319A1; AU6006700A; GB9917040D0; ATE250338T1; DE60005530T2; DE60005530D1; WO2001005226A1

Abstract

Un compuesto para utilizar como medicamento, para utilizar como antiséptico, antibiótico, fungicida o bactericida; para utilizar como antiséptico contra razas de Staphylococcus aureus. Es un producto natural bruto o purificado, o que es un producto sintético.

Description

Composición antiséptica.

La presente invención está relacionada con una composición antiséptica.

Es bien sabido que existe una serie de productos naturales que tienen propiedades repelentes contra los insectos. Un ejemplo de estos productos naturales es el aceite de citriadora, que se obtiene de diversas especies de eucaliptos, y otro es el aceite de citronela, que se obtiene de distintas hierbas. Hemos investigado algunos productos naturales repelentes de insectos y hemos descubierto que las propiedades repelentes contra los insectos son en parte ricas en p-mentano-3, 8-diol (PMD), lo cual se describe en nuestro GB-A-2282534. En GB-A-1315625 se describe el uso de determinados p-mentano-dioles, pero no de PMD, para presentar un efecto de enfriamiento fisiológico.

Muy sorprendentemente hemos descubierto que el PMD no sólo tiene las propiedades repelentes contra los insectos que hemos descrito anteriormente, sino que también posee propiedades antisépticas. Así pues, hemos observado la actividad antiséptica del compuesto contra determinados microbios y, en particular y de máxima importancia, contra dos razas de Staphylococcus aureus de múltiple resistencia (MRSA). Por lo tanto, parece ser que el PMD será en general de utilidad antiséptica y especialmente adecuado, al menos con determinados microbios, como bactericida y como fungicida, con capacidad para actuar como antibiótico.

De conformidad con un aspecto de la invención, presentamos el uso del PMD como antiséptico. De acuerdo con otro aspecto de la invención, presentamos el uso del PMD como antibiótico. De acuerdo con otro aspecto de la invención, presentamos el uso del PMD como fungicida y/o bactericida.

El PMD para utilizar en la presente invención puede proceder de una fuente natural o ser sintético, o una mezcla de ambos. Una fuente preferida de PMD natural es la planta de eucalipto de limón. El PMD sintético puede obtenerse por cualquier vía, por ejemplo, como describen Zimmerman y English en J.A.C.S. 75 (1953) pp 2367-2370.

El PMD para utilizar en la presente invención puede ser en forma pura, o un extracto bruto, por ejemplo de una fuente natural. Un ejemplo de extracto bruto es un extracto rico en PMD procedente del eucalipto de limón. El PMD puede producirse por ciclización de la citronela que está presente en altas concentraciones en el aceite de eucalipto de limón (aproximadamente un 75% en peso). Hemos obtenido un extracto rico en PMD del aceite de eucalipto de limón que incluye ambos isómeros geométricos de PMD, normalmente a aproximadamente un 64% en peso. El extracto bruto incluye también citronelol e isopulegols, además de otros componentes menores.

De conformidad con otro aspecto de la invención, se presenta el uso de un extracto rico en PMD que contiene la composición como un antiséptico, cuyo extracto procede del aceite de eucalipto de limón natural. Hemos comercializado este extracto bruto con el nombre de "Citriodiol".

Se sabe que los aceites de eucalipto contienen determinados componentes, como cineoles, que poseen propiedades antisépticas. Con el fin de evitar cualquier duda, no hablaremos de la actividad antiséptica de ningún componente, aparte del PMD cuando procede de una fuente natural.

Una composición para utilizar de acuerdo con la invención puede constar de PMD y un portador. El PMD es poco soluble en agua, por lo que es preferible utilizar un aceite como portador, o un disolvente, como alcohol, para las composiciones con base acuosa.

Se sabe que existe el PMD con dos formas isoméricas geométricas, a saber, los isómeros cis y trans, y que hay dos enantómeros por cada isómero geométrico.

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Nuestro trabajo experimental está basado en una mezcla óptica racémica básicamente pura del isómero cis. Sin embargo, se entiende que las actividades reivindicadas del PMD son comunes en todas sus formas isoméricas.

En otro aspecto de la invención, la composición para utilizar en la invención consta de sólo uno de los isómeros de PMD, con un portador.

Otro aspecto de la invención es que las cantidades relativas de isómeros PMD cis:trans de las composiciones para utilizar en la presente invención varían a voluntad, lo cual puede hacerse mezclando previamente isómeros separados en la relación apropiada, o ajustando la relación en una mezcla cuya fuente sea sintética o se produzca de forma natural.

En los ensayos hemos descubierto que el PMD es efectivo contra determinadas razas de MRSA. Por lo tanto, en otro aspecto la invención presenta el uso de PMD contra MRSA.

La presente invención puede adoptarse a la hora de desinfectar una superficie, por ejemplo, en una sala o una habitación de un hospital. En dichos casos, se aplica PMD a las superficies. Es preferible que el PMD esté en una solución o se presente como emulsión en portadores líquidos apropiados. Lo mejor es formular el PMD para aplicarlo en aerosol. Por ejemplo, el PMD o Citriodiol puede disolverse en un disolvente o mezcla de disolvente adecuados. La forma preferida de aplicación es en aerosol electrostático. En aerosol electrostático, el disolvente o sistema de disolvente deberá ser apropiado para aplicar en aerosol electrostático, como es evidente para los entendidos en la materia. Yo prefiero utilizar una mezcla de disolventes conductores y no conductores hasta conseguir una solución de aplicación en aerosol con la resistencia eléctrica adecuada para la boquilla de aerosol en cuestión, pero evidentemente también pueden utilizarse disolventes sin mezcla. Las partículas cargadas de la composición que incluyen PMD se proyectan en forma de neblina fina y debido a que todas las partículas llevan una carga similar, por ejemplo, positiva, se repelen unas a otras, pero se atraen hasta una superficie de carga opuesta. Con este sistema de aplicación en aerosol se conseguirá una magnífica cobertura de la superficie. Los entendidos en la materia conocerán los dispositivos para aplicar la composición por pulverización electrostática.

También puede utilizarse un aerosol, por ejemplo, para aplicar una composición con PMD en la mano (u otra parte) de una persona. El aplicador puede actuar mediante un sensor de infrarrojos, por ejemplo, de manera que no sea necesario que la persona entre en contacto con una superficie y así no correrá el riesgo de transmitir microbios desde o hasta la mano. Puede utilizarse la aplicación de pulverización electrostática en la mano, con ventaja, cuando sea especialmente importarte una cobertura uniforme de antiséptico, por ejemplo, durante el "fregado" de un cirujano antes de una operación quirúrgica. Para incrementar las posibilidades de que haya partículas cargadas cubriendo la superficie de la piel, las boquillas de pulverización electrostática pueden colocarse de manera que rocíen el interior de un armario o un contenedor al introducir la mano.

Los líquidos para aplicar a una superficie, por pulverización u otro sistema, de conformidad con la invención, pueden contener, aparte del (de los) disolvente(s) y/u otro(s) portador(es) líquido(s), otros componentes, según sea necesario o conveniente para el objetivo previsto. Así pues, puede incluirse un segundo o tercer antiséptico, como surfactantes, fragancias, etc. En términos generales, las composiciones pueden ser idénticas a las ya conocidas para este fin, salvo en el hecho de que contienen PMD además de los restantes ingredientes, o en sustitución total o parcial de uno o más de ellos. La cantidad de PMD puede variar mucho; cuanto mayor sea la cantidad, mayor será el efecto. En general, preferimos utilizar hasta aproximadamente un 5% en peso de la composición.

También puede incluirse el PMD como componente en detergentes, limpiadores y cremas caseros, por ejemplo, detergentes o acondicionadores en polvo y geles para manos.

El PMD también puede incluirse en lo que son distintas composiciones estándar o conocidas para el objetivo previsto. El PMD puede ser un ingrediente adicional o sustituir en parte o en su totalidad a un ingrediente estándar. Las composiciones pueden contener un antiséptico y añadirse el PMD para incluir un efecto antiséptico adicional.

Además, es posible impregnar con PMD aquellos objetos caseros propensos a las infecciones microbianas y que puedan infectar a los habitantes de una casa, por ejemplo, paños, platos de plástico, superficies que se utilicen para preparar los alimentos. A este efecto, puede incluirse el PMD durante la fabricación del objeto, por ejemplo, en mezclas de moldes de plástico o cosas por el estilo, o aplicarse en el objeto después de la fabricación, por ejemplo, sumergiendo los paños en PMD. La presencia del PMD en la superficie del objeto conferirá el efecto antiséptico deseado. Esto es especialmente adecuado en superficies de trabajo aunque, por supuesto, dichas superficies también pueden tratarse regularmente con PMD mediante pulverización u otra forma de aplicación.

Asimismo puede utilizarse en medicina una composición que incluya PMD. Por ejemplo, puede aplicarse en una piel abierta, o en membranas mucosas internas, ser un ingrediente de las tabletas o pastillas para la garganta u otros productos de ingestión. En este aspecto, la invención presenta el PMD para utilizarlo como antiséptico, antibiótico, bactericida o fungicida. En usos médicos, el PMD puede formularse con el portador como crema o, como hemos indicado antes, tabletas o pastillas para la garganta. Se sabe que una de las causas de la caspa es de origen fúngico. El PMD puede incluirse como un ingrediente de los champúes anticaspa para combatir la infección del cuero cabelludo, así como en champúes no medicinales y cosas por el estilo. Otro uso médico específico se basa en el hecho de que muchos portadores de bacterias estafilocócicas portan la bacteria en los conductos nasales. Puede aplicarse una composición con PMD en las superficies internas accesibles de la nariz con el fin de controlar o eliminar las bacterias que puedan tener efectos sistémicos regulares. Otro uso médico específico es la irrigación de heridas durante las intervenciones quirúrgicas, por ejemplo, cirugía realizada en la cavidad peritoneal.

Como resultará evidente a los entendidos en la materia, los usos médicos del PMD son innumerables, no sólo como antiséptico, sino también como antibiótico, fungicida y bactericida. En general, no son necesarias nuevas fórmulas para estos fines: es conveniente y satisfactorio tomar una composición conocida o estándar e incluir el PMD en ella. Como alternativa, el PMD puede sustituir a uno o más ingrediente, según proceda. Los entendidos en la materia conocerán bien la estructura de las diversas composiciones y no daremos aquí ninguna otra descripción específica de las mismas.

El PMD es el ingrediente activo de nuestro repelente de insectos "Mosiguard"^{TM}. Hemos realizado ensayos para demostrar a los organismos de control que el PMD no es tóxico, y tras varios años de comercialización de nuestro repelente contra los insectos, no ha existido ninguna información sobre una toxicidad significativa. Por lo tanto, potencialmente los usos médicos del PMD pueden ser tópicos o sistémicos. La administración sistémica puede ser en forma de dosis por vía oral o por vía parenteral, como una inyección intravenosa.

En otro aspecto, la invención presenta el uso del PMD en la fabricación de un medicamento antiséptico, antibiótico o fungicida.

En términos generales, el PMD se utiliza de conformidad con la invención, en una extensa variedad de vehículos, dependiendo del uso específico previsto. Por ejemplo, entre los vehículos se incluyen sólidos, líquidos, emulsiones, espumas y geles. Los vehículos habituales son soluciones acuosas o alcohólicas, sólidos partidos en trozos pequeños, como almidón o talco, materiales celulosos y propulsores en aerosol. Éstas son algunas de las composiciones tópicas: perfumes, polvos y otros artículos de perfumería, lociones, linimentos, aceites y ungüentos, por ejemplo. En general, los artículos de perfumería incluyen lociones para después del afeitado, jabones de afeitado, lápices de labios, cremas, espumas, agua de colonia, desodorantes, antitranspirantes, colonias sólidas, jabones de tocador, aceites y sales de baño, champúes, cremas para cara y manos, toallitas limpiadoras, colutorios, colirios, por ejemplo. Entre los medicamentos y compuestos relacionados podemos mencionar, por ejemplo, ungüentos, lociones, descongestionantes y pastillas para la garganta.

Se seleccionará la cantidad de PMD presente en las composiciones para ofrecer el efecto deseado, pero creemos que será satisfactorio entre un 0,5 y un 5% en peso. Es posible utilizar cantidades mayores y menores.

Puede obtenerse un extracto rico en PMD de un material que contenga PMD, como las hojas de una planta de eucalipto. Una fuente favorita de extracto rico en PMD se obtiene agitando aceite de citriadora de eucalipto procedente de la planta con ácido sulfúrico diluido (normalmente un 5% de ácido sulfúrico), como ya explicamos en nuestro GB-A-2282534.

Con el fin de se entienda perfectamente la invención, presentamos el siguiente ejemplo pero sólo a modo de ilustración.

Ejemplo 1 Determinación de MIC/MBC del Cis PMD

MIC - concentración inhibitoria mínima. Es la concentración de PMD que evita el crecimiento bacteriano. Un "+" indica crecimiento bacteriano, mientras que un "-" indica que se ha prevenido dicho crecimiento. Así pues, respecto a E. Coli más adelante, la concentración inhibitoria mínima es de un 0,25% de PMD en un 1,25% de etanol.

MBC - concentración bactericida mínima. Es la concentración de PMD que mata a las bacterias. Un "+" indica la presencia de bacterias vivas. Por lo tanto, en relación con E. coli, la concentración bactericida mínima es de un 0,5% de PMD en un 2,5% de etanol, es decir, la concentración inmediatamente por encima que no mata a las bacterias.

Se disolvió Cis PMD en etanol absoluto (0,2 g/ml) para obtener un 20% de solución. Esto se diluyó posteriormente en agua para obtener un 10% en un 50% de EtOH. Se añadieron 200 \mul a 0,8 ml de caldo de Iso-sensitest para obtener un 2% de solución en un 10% de EtOH. A continuación se llevaron a cabo diluciones dobles en ISB y se añadieron 20 \mul de E. coli (0,5 de McFarlane) en cada tubo y se incubaron toda la noche a 37ºC. Después de 18 horas, se subcultivaron los tubos que no presentaban crecimiento.

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Ejemplo 2

Se preparó una composición de la invención de aplicación para desinfectar una superficie disolviendo Citriodiol en una mezcla de ciclohexanano (40%) y Exxol D (59%). La composición se aplicó por deposición electrostática y pulverizado no electrostático, dando como resultado una fina capa antiséptica sobre diversas superficies (piel humana y superficies de trabajo). Las cantidades de Citriodiol variaron desde un 0,5% hasta un 5,00%. Se obtuvieron buenas propiedades antisépticas.

Ejemplo 3

Se preparó una composición de la invención de aplicación para desinfectar una superficie disolviendo Citriodiol en una mezcla de:

*	Downal PnB (20%)	667 ml
**	Isopar L (44%)	1473 ml
	Stalox 60 (6%)	194 ml

* Downadol es un disolvente de acetato de glicol éter/éter.
** Isopar es un disolvente isoparafínico.

La cantidad de Citriodiol fue en principio de 1000 ml de un 30% de Citriodiol, pero también pueden utilizarse otras cantidades.

La solución se pulverizó de forma electrostática y no electrostática sobre varias superficies, por ejemplo, las manos, superficies de trabajo planas, etc., con resultados muy satisfactorios.

Ejemplo 4

Se mezcló un simple champú de sulfato de éter de lauril sódico (10%) disperso en agua (90%) con un 2% de PMD para conferir al champú propiedades antisépticas. También otros champúes, como los de tratamiento anticaspa, pueden llevar PMD incorporado para conferirles un efecto antiséptico, o antiséptico perfeccionado.

Ejemplo 5

Las fórmulas del jabón de tocador estándar pueden modificarse con la inclusión de desde ½ hasta un 5% de PMD para que tenga un efecto antiséptico o antiséptico perfeccionado. En general, no es necesario utilizar más de un 5% de PMD, pero si se desea pueden emplearse cantidades mayores.

Ejemplo 6

Una base de crema dermatológica de composición

		%
	Citrato sódico	1
	Alcohol cetílico	2
	Alcohol estearílico	3
	Glicerina	12
	Sulfato de lauril sódico	5
	Parabens	0,3
	Petrolato albo a un	100%

puede modificarse de conformidad con la invención incluyendo en ella hasta un 5% aproximadamente de PMD para conferirle propiedades antisépticas.

Ejemplo 7

Las gotas nasales acuosas hechas de una composición básica de gotas nasales acuosas, por ejemplo:

	Hialuronato sódico	0,01 g
	Cromoglicato sódico	1,0 g
	Agua purificada esterilizada hasta	100 ml
	Ácido a un pH 5,0

pueden modificarse de conformidad con la invención para incluir PMD en ellas, por ejemplo, 0,5% - 1% para conferir un posterior efecto antiséptico.

Ejemplo 8

Las soluciones antisépticas estándar pueden mejorar su efecto incluyendo PMD en ellas, de conformidad con la invención. El PMD puede añadirse a las soluciones estándar, o utilizarse como sustituto de otro antiséptico. Las soluciones antisépticas suelen ser mezclas muy complejas de antimicrobianos, surfactantes y disolventes, pero el PMD puede formularse con relativa sencillez en un disolvente adecuado para conferirle propiedades antisépticas.

Ejemplo 9

Es posible fabricar soluciones antisépticas estériles para utilizar en el interior del cuerpo humano, por ejemplo, en las zonas de heridas en una intervención quirúrgica, utilizando PMD en lugar de o además de otros antisépticos. Dichas soluciones son muy eficaces para el tratamiento de heridas o para garantizar la asepsia.

Ejemplo 10

Se pueden fabricar medicamentos incluyendo el PMD como antiséptico, o uno de los antisépticos. Por ejemplo, el PMD puede incluirse en un conocido medicamento como Hibitane, que consta de una base de detergente de polímero en bloque de polioxietileno-polioxipropileno (un surfactante noniónico) y un óxido de dimetilauril amina (un surfactante anfotérico), y digluconato de clorhexidina como antiséptico. En general, el PMD puede utilizarse con, o en lugar de, conocidos antisépticos como clorhexidina y otros, como bien sabrán los entendidos en la materia.

Claims

1. Un compuesto de fórmula:

3

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Para utilizar como medicamento.

2. Un compuesto para utilizar como medicamento, de conformidad con la reivindicación 1, para utilizar como antiséptico, antibiótico, fungicida o bactericida.

3. Un compuesto para utilizar como medicamento, de conformidad con la reivindicación 1, para utilizar como antiséptico contra razas de Staphylococcus aureus.

4. Un compuesto para utilizar como medicamento, de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 ó 3, que es un producto natural bruto o purificado, o que es un producto sintético.

5. Un compuesto para utilizar como medicamento, de conformidad con la reivindicación 4, en forma de extracto de eucalipto de limón rico en PMD.

6. Un compuesto para utilizar como medicamento, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en forma de mezcla de los isómeros -cis y -trans del mismo.

7. Una composición farmacéutica que consta del compuesto, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en combinación con un portador.

8. Una composición farmacéutica, de conformidad con la reivindicación 7, en que el portador es un aceite o un disolvente orgánico.

9. Una composición farmacéutica, de conformidad con la reivindicación 7, en que el portador es una mezcla de agua y un disolvente orgánico mezclable con el mismo.

10. Una composición farmacéutica, de conformidad con las reivindicaciones 7, 8 ó 9, en forma de tableta o pastilla para la garganta, champú, aerosol cutáneo, nebulizador nasal, o irrigación contra las heridas.

11. Una composición farmacéutica, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 7 a 10, en que el compuesto está presente en la composición en cantidades superiores a un 0,5% en peso.

12. Una composición farmacéutica, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 7 a 10, en que el compuesto está presente en la composición en cantidades de un 0,5% en peso a un 5% en peso.

13. Un método para desinfectar una superficie aplicando PMD en la misma, cuando la superficie no sea un cuerpo humano o animal.

14. Un método, de conformidad con la reivindicación 13, en que el PMD se presenta como parte de una composición, incluidos el PMD y un portador.

15. Un método, de conformidad con la reivindicación 14, en que la cantidad de PMD en la composición es superior a un 0,5% en peso.

16. Un método, de conformidad con la reivindicación 14, en que la cantidad de PMD en la composición es de un 0,5% en peso a un 5% en peso.

17. Un método, de conformidad con las reivindicaciones 13, 14, 15 ó 16, en que la superficie se encuentra en la pared, el suelo, el techo u otra parte estructural de una habitación o edificio, o un equipo o aparato, o es una superficie de trabajo.

18. Un método, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 13 a 17, en que el PMD o la composición de PMD se aplica mediante pulverización.

19. Un método, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 13 a 17, en que el PMD o la composición de PMD se aplica por deposición electrostática.

20. Un método, de conformidad con las reivindicaciones 13, 14, 15 ó 16, en que la superficie es la de un guante.

21. Un artículo que consiste en una tela impregnada con PMD o un artículo plástico impregnado con PMD.

22. El uso de PMD en un producto casero, como un detergente, un limpiador o una crema, para conferirle propiedades antisépticas.

23. El uso, de conformidad con la reivindicación 22, en que la cantidad de PMD en el producto es superior a un 0,5% en peso.

24. El uso, de conformidad con la reivindicación 22, en que la cantidad de PMD en el producto es de un 0,5% en peso a un 5% en peso.

25. El uso del PMD como antiséptico, antibacteriano, fungicida o bactericida, excluido el uso del PMD en cualquier método de tratamiento del cuerpo humano o animal por intervención quirúrgica, o terapia, o métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.

26. El uso del PMD como antiséptico en una solución de medicamento quirúrgico estéril.

27. El uso, de conformidad con la reivindicación 26, en que la cantidad de PMD en la solución es superior a un 0,5% en peso.

28. El uso, de conformidad con la reivindicación 26, en que la cantidad de PMD en la solución es de un 0,5% en peso a un 5% en peso.

29. El uso del PMD en la fabricación de un medicamento para utilizarlo como antiséptico, antibacteriano, fungicida o bactericida.

30. El uso, de conformidad con la reivindicación 29, en que la cantidad de PMD en el medicamento es superior a un 0,5% en peso.

31. El uso, de conformidad con la reivindicación 29, en que la cantidad de PMD en el medicamento es de un 0,5% en peso a un 5% en peso.

32. El uso, de conformidad con cualquier de las reivindicaciones de 22 a 31, en que el PMD es un producto natural bruto o purificado, o es un producto sintético.