EA030048B1 - Фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA030048B1 EA030048B1 EA201591194A EA201591194A EA030048B1 EA 030048 B1 EA030048 B1 EA 030048B1 EA 201591194 A EA201591194 A EA 201591194A EA 201591194 A EA201591194 A EA 201591194A EA 030048 B1 EA030048 B1 EA 030048B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- ethanol
- extract
- volume
- filtered
- added
- Prior art date
Links
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 230000007794 irritation Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 230000005284 excitation Effects 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 394
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 162
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 51
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 30
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 29
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 20
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 20
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 16
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 15
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical group O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 13
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 7
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 abstract description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 abstract description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 2
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 abstract 1
- 241000521581 Millettia Species 0.000 abstract 1
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 abstract 1
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 abstract 1
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 abstract 1
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 abstract 1
- 235000020638 mussel Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 13
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 13
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 13
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 12
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 12
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 12
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 12
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 12
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N Paeoniflorin Chemical compound C([C@]12[C@H]3O[C@]4(O)C[C@](O3)([C@]1(C[C@@H]42)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N 0.000 description 10
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 8
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 6
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 5
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 5
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 241001610351 Ipsa Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N Tetramethylpyrazine Chemical compound CC1=NC(C)=C(C)N=C1C FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- LQGUBLBATBMXHT-UHFFFAOYSA-N chrysophanol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O LQGUBLBATBMXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YSUCWSWKRIOILX-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-(2-phenylethyl)guanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(N)=NCCC1=CC=CC=C1 YSUCWSWKRIOILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000257727 Allium fistulosum Species 0.000 description 1
- 235000008553 Allium fistulosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- VWDXGKUTGQJJHJ-UHFFFAOYSA-N Catenarin Natural products C1=C(O)C=C2C(=O)C3=C(O)C(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O VWDXGKUTGQJJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000010282 Emodin Substances 0.000 description 1
- RBLJKYCRSCQLRP-UHFFFAOYSA-N Emodin-dianthron Natural products O=C1C2=CC(C)=CC(O)=C2C(=O)C2=C1CC(=O)C=C2O RBLJKYCRSCQLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- YOOXNSPYGCZLAX-UHFFFAOYSA-N Helminthosporin Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YOOXNSPYGCZLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 101150022708 Ippk gene Proteins 0.000 description 1
- 101100244665 Mus musculus Acp6 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 208000009989 Posterior Leukoencephalopathy Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101100154696 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) tsi1 gene Proteins 0.000 description 1
- NTGIIKCGBNGQAR-UHFFFAOYSA-N Rheoemodin Natural products C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O NTGIIKCGBNGQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 244000111306 Torreya nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006732 Torreya nucifera Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031971 Yin Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- NZPQWZZXRKZCDU-UHFFFAOYSA-N chrysophanol Natural products Cc1cc(O)c2C(=O)c3c(O)cccc3Oc2c1 NZPQWZZXRKZCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 238000000658 coextraction Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M coomassie brilliant blue Chemical compound [Na+].C1=CC(OCC)=CC=C1NC1=CC=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=C1 NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N emodin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VASFLQKDXBAWEL-UHFFFAOYSA-N emodin Natural products OC1=C(OC2=C(C=CC(=C2C1=O)O)O)C1=CC=C(C=C1)O VASFLQKDXBAWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- UOJMTSCORVQOHS-UHFFFAOYSA-N pachypodol Natural products COc1cc(ccc1O)C2=C(C)C(=O)c3c(O)cc(C)cc3O2 UOJMTSCORVQOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 peoniflorin Chemical class 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N physcion Natural products C1=C(C)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003446 pia mater Anatomy 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000004176 reticulum cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000013515 script Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- DIHXHTWYVOYYDC-UHFFFAOYSA-N tetrahydropalmatin Natural products C1CN2CC(C(=C(O)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 DIHXHTWYVOYYDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGODCLHJOJPPHP-AZGWGOJFSA-J tetralithium;[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-2-[[oxido(sulfonatooxy)phosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl] phosphate;hydrate Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[Li+].O.C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H]1O UGODCLHJOJPPHP-AZGWGOJFSA-J 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/232—Angelica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/236—Ligusticum (licorice-root)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/26—Aristolochiaceae (Birthwort family), e.g. heartleaf
- A61K36/268—Asarum (wild ginger)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/482—Cassia, e.g. golden shower tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/486—Millettia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/50—Fumariaceae (Fumitory family), e.g. bleeding heart
- A61K36/505—Corydalis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/536—Prunella or Brunella (selfheal)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/66—Papaveraceae (Poppy family), e.g. bloodroot
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
В изобретении представлена фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости, полученная из одиннадцати китайских растительных лекарственных средств: корня дудника китайского, любистка сычуаньского, корня пиона белого, обработанного корневища ремании, ункарии клюволистной, миллетии сетчатой, черноголовки обыкновенной, семян кассии торы, раковины жемчужницы, корневища хохлатки и копытня, и надлежащего количества вспомогательных материалов. Способ получения фармацевтической композиции и ее применение для получения лекарственных средств для лечения различных типов головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и сонливости.
Description
изобретение относится к области традиционной китайской медицины (ТСМ). Более конкретно, изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения головной боли, способу ее получения и использования.
Предпосылки к созданию изобретения
Головная боль является распространенным симптомом в повседневной жизни. Почти каждый человек в жизни испытывал головную боль. Причины головной боли разнообразны. В настоящее время существует большое количество лекарственных средств для лечения головной боли за рубежом или в Китае, большинство из которых, однако, фокусируются на симптоматическом лечении прекращения боли (в очень редких случаях головная боль лечится хирургическим путем). Результаты не являются удовлетворительными, поскольку лекарственные средства фокусируются на симптоматическом лечении, а не на первопричине. В результате этого головная боль периодически атакует пациентов. Долгосрочное использование болеутоляющих веществ может вызывать устойчивость и привыкание к лекарственному средству, поэтому лекарственное средство такого рода не следует использовать длительное время. При этом головная боль не может быть вылечена радикально. Кроме того, в зависимости от условий с разными причинами существуют разные виды лекарственных средств, применяемых клинически, например противотревожное средство, антидепрессивное средство, ингибитор симпатической нервной системы, блокаторы кальциевых каналов и антиэпилептические средства и т.д. С учетом их серьезных побочных эффектов долгосрочный прием приведет к снижению их эффективности настолько, что пациентам нужно будет постепенно повышать дозу лекарственного средства. Результаты, однако, не являются удовлетворительными. Чем больше лекарственных средств принимают пациенты, тем сильнее становится головная боль. На сегодняшний день Ζ1ιοη§1ίαη ρί11 (Ζ1ιοη§1ίαη\ναη) является средством традиционной китайской медицины (ТСМ), формула которого содержит как ТСМ, так и химическое лекарственное средство. ТСМ работает по механизму активации крови с помощью устранения закупорки и химического лекарственного средства, останавливающего боль. На практике его лечебный эффект не четко определен для достижения цели радикального лечения. В настоящее время существует большое количество ТСМ для лечения головной боли. Но большинство из них начинают действовать медленнее; и этот недостаток будет оказывать влияние на качество жизни пациентов.
В патентном документе Китая (№ ΖΕ 93100050.5) раскрывается медицинская композиция, содержащая 11 ТСМ из Кабкх Аидейсае §теи818 (корня дудника китайского) (Эапд дш) и КО/ота СНиаихюид (корневища любистка сычуаньского) (СНиаи \ίοη§). Кабк\ Раеошае а1Ьа (корня пиона белого) (Ва зНао), Кабкх КеНтаишае РгерагаТа (обработанного корня ремании) (§Ни бШиаид), Коти1и8 Иисапае сит Иитз (побегов с шипами ункарии клюволистной) (Сои 1епд), СаиБз 8ра1Но1оЫ (стеблей милеттии сетчатой) (Л ХиеТеид), §рюа Ргипе11ае (соцветий черноголовки) (Х1а Кисао), 8етеи Са881ае (семян кассии торы) (1ие ιηίη§ζί), СоисНа МагдапОГега И81а (перламутрового слоя раковины жемчужницы) ^Неи /Нити), КЫ/ота СогубаПз (корневища хохлатки) (Уиаи Ни) и Азагит НегЬ (травы копытня) (Χί χίη). Это плоды долгосрочной клинической практики под руководством китайской теории медицины, обладающие терапевтическими эффектами лечения головной боли, вызванной внутренним нарушением. Клинически их можно применять для лечения нескольких заболеваний, характеризующихся головной болью, таких как ангионевротическая головная боль, мигрень и некоторых симптомов, таких как головокружение и головная боль и т.д., вызванных гипертензией. Согласно дозировке этого рецепта гранула данной композиции произведена Таз1у РНагтасеиПса1 Сгоир Со. Иб. под названием "Уаид Хие фшд Ыао Сгаии1е". Функциями и показаниями, утвержденными специалистами, являются питание крови и успокоение печени, активация крови и устранение закупорки в каналах, использование для различных типов головной боли, вызванных малокровием и гиперактивностью печени, синдрома травматического поражения черепномозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбуждения, бессонницы и сонливости. В клинической практике ее зачастую использовали для лечения головной боли, вызванной малокровием, закупоркой кровеносных сосудов, недостатком инь и гиперактивностью янь. С поступлением в продажу Уаид Хие фтд Ыао Сгаии1е приобрела широкую популярность среди пациентов благодаря убедительным терапевтическим эффектам.
На данный момент литературными источниками сообщено, что Уаид Хие фшд Ыао Сгаии1е, как правило, получают с помощью следующего способа. 11 ТСМ экстрагируют водой, осаждают этанолом для получения экстракта и затем экстракт смешивают со вспомогательными веществами для получения различного рода фармацевтических составов. Например, в патентных документах Китая (№№ 03140844.3, 200410019825.4) раскрывается процесс, в котором 11 ТСМ пропорционально смешивали, экстрагировали водой 3 раза, объединяли для получения экстракта соответствующей концентрации, которую после добавляли к 2-кратному объему этанола и отстаивали в течение 24 ч для осаждения с получением супернатанта. Супернатант концентрировали до экстракта с относительной плотностью 1,3~1,4. Величина выхода составляла 10%. Вышеуказанный экстракт смешивали с сахарозой и декстрином в пропорции 1:3:1 с получением гранулы.
Однако в связи с разной природой каждого ТСМ экстракция активных ингредиентов с использованием способа совместного экстрагирования, как правило, приводит к неполной экстракции или повыша- 1 030048
ет недостаточность величины выхода. Например, основные ингредиенты, РаШх ЛпдеПсае 8шеп818 (Иапд дш) и Р1й/ота Ошап.хюпд (СПиап хюпд), являются растворимыми в этаноле, таким образом этанол являлся предпочтительным. Таким же образом, Коти1и8 ипсапае сит Ипс18 содержат множество индольных алкалоидов, среди которых преобладают ринхофиллин и изоринхофиллин, и небольшое количество составляющих флавона. Доказано, что их водный отвар и экстракт обладают значительными биоактивными эффектами успокоения, аналгезии и антигипертензии. Таким образом, экстракция водой является более подходящей.
В патентных документах Китая (№№ 200510073290.3 и 200510014828.3) показано раскрытие 11 ТСМ, в которых РаШх ЛпдеПсае §шеп818, РЛ/ота Ошап.хюпд. РаШх Раеошае а1Ьа и Р1й/ота СогуПаП8 нагревали с обратным холодильником с этанолом для получения дефлегмирующего раствора, остаток смешивали с другими 6 ТСМ (за исключением Роти1и8 ипсапае сит ипс18), включая РаШх РеПтапшае РгерагаШ и т.д., и экстрагировали водой 3 раза. В процессе получения 3-го отвара добавляли Коти1и8 ипсапае сит Ипс18 и экстракционную жидкость объединяли с концентратом в вакууме. Этанол использовали для осаждения и полученный раствор отстаивали. После фильтрации фильтрат смешивали с вышеуказанным дефлегмирующим раствором и этанол отделяли при пониженном давлении, концентрировали и высушивали с получением экстракта.
На практике, однако, экстрагирование РаШх Раеошае а1Ьа совместно с другими ТСМ приведет к конечному экстракту с несколько меньшей способностью плавления. Дальнейшее добавление в экстракт Коти1и8 Ипсапае сит Ипс18 может привести к всплыванию лекарственного средства на поверхность, влияя таким образом на экстракцию. Не только по этой причине, но операция усложняется риском опасного пара. Экстракция водой 8етеп Са881ае склонна вызывать проблемы с баком для экстрагирования массы или осложнение слива.
Ввиду вышеуказанных проблем, после многократных экспериментальных исследований были разработаны новый способ получения и лекарственная композиция по этому новому способу.
Подробное описание изобретения
Целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции для лечения головной боли.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечения способа получения указанной композиции.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение использования указанной композиции в получении лекарственных средств для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и сонливости.
Композиция по настоящему изобретению содержит 4-9 массовых долей РаШх ЛпдеПсае 8шеп818, 49 массовых долей РЫ/ота СПиапхюпд, 2-8 массовых долей РаШх Раеошае а1Ьа, 2-8 массовых долей РаШх РеПтапшае Ргерага1а, 10-15 массовых долей Роти1и8 ипсапае сит ипс18, 10-15 массовых долей Саи118 8ра!По1оЫ, 10-15 массовых долей 8рюа Ргипе11ае, 10-15 массовых долей 8етеп Са881ае, 10-15 массовых долей СопсПа МагдапОГега И81а, 4-9 массовых долей Р1п/ота Согу4аЙ8 и 0,5-2 массовые доли НегЬа Л8агь Указанная композиция получена с помощью способа, указанного ниже:
a) получение экстракта #1: смешивали РаШх ЛпдеПсае 8шеп818, РЫ/ота СПиапхюпд, РЫ/ота СогуПаН8 и 8етеп Са881ае, экстрагировали этанолом при нагревании с обратным холодильником и фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали с получением экстракта #1 для дальнейшего применения;
b) получение экстракта #2: РаШх Раеошае а1Ьа экстрагировали этанолом при нагревании с обратным холодильником и фильтровали, отделяли этанол и концентрировали с получением экстракта #2 для дальнейшего применения;
c) получение экстракта #3: смешивали РаШх РеПтапшае Ргерага1а, Рати1и8 ипсапае сит ипс18, СаиП8 8ра1По1оЬк 8рюа Ртпе11ае, СопсПа МагдагППега И81а и НегЬа Л8ап, отваривали в воде, фильтровали, концентрировали, добавляли этанол с обеспечением неподвижного состояния и фильтровали, отделяли этанол и концентрировали с получением экстракта #3 для дальнейшего применения;
4) получение композиции: три вышеуказанных экстракта добавляли к соответствующему количеству вспомагательных средств, высушивали и гранулировали с получением конечного продукта.
Предпочтительно указанная композиция по настоящему изобретению получена с помощью приведенного ниже способа:
a) получение экстракта #1: смешивали РаШх ЛпдеПсае 8шеп818, Р1й/ота СПиапхюпд, Р1п/ота СогуПаП8 и 8етеп Са881ае, экстрагировали 3-6-кратным объемом 50~80% этанола при нагревании с обратным холодильником 2-3 раза, первый раз в течение 0,5~2,5 ч; второй и/или третий раз в течение 0,5~2 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,250~1,350 (70~80°С) с получением экстракта #1 для дальнейшего применения;
b) получение экстракта #2: РаШх Раеошае а1Ьа добавляли к 3-6-кратному объему 50~80% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2-3 раза, первый раз в течение 0,5~2,5 ч, второй и/или третий раз в течение 0,5~2 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали
- 2 030048
до относительной плотности 1,10~1,35 (55~65°С) с получением экстракта #2 для дальнейшего применения;
с) получение экстракта #3: объединяли КаШх РеНтапшае Ргерата!а, Раши1ик ипсайае сит υηείδ, СаиНк 5>ра1Но1оЬк 8р1са Ргипе11ае, СопсНа МагдаййГега ик!а и НегЬа Акай, отваривали в 4-10-кратных объемах воды 2-3 раза, первый раз в течение 0,5~3 ч, второй и/или третий раз в течение 1~3 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (75~85°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 60~85%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,270~1,350 (75~85°С) с получением экстракта #3 для дальнейшего применения;
ά) получение композиции: три вышеуказанных экстракта добавляли к соответствующему количеству вспомагательных средств, высушивали, гранулировали с получением конечного продукта.
Более предпочтительно указанную композицию по настоящему изобретению получали с помощью приведенного ниже способа:
a) получение экстракта #1: смешивали РаЛ.х АпдеБсае Бшепйк, РП/ота С'.’Ниапхюпд, РЫ/ота СогубаЙ8 и §етеп Сакк1ае, экстрагировали 4-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,300~1,310 (74~76°С) с получением экстракта #1 для дальнейшего применения;
b) получение экстракта #2: КаШх Раеошае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,23~1,33 (65°С) с получением экстракта #2 для дальнейшего применения;
c) получение экстракта #3: смешивали РаЛх РеНтапшае РтератаП, Раши1ик ипсайае сит ипшк, СаиНк 5>ра11ю1оЬк §рюа Ргипе11ае, СопсНа МагдаййГега ик!а и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~70%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,320~1,325 (79~81°С) с получением экстракта #3 для дальнейшего применения;
ά) получение композиции: три вышеуказанных экстракта добавляли к соответствующему количеству вспомагательных средств, высушивали, гранулировали с получением конечного продукта.
Где указанные вспомогательные вещества на этапе ά) включают одну или несколько разновидностей наполнителя и вкусовой добавки.
Указанный наполнитель выбран из одной или нескольких разновидностей целлюлозы, крахмала, растворимого крахмала, сахарной пудры, декстрина, маннита, сахарозы, лактозы и микрокристаллической целлюлозы и т.д.
Указанная вкусовая добавка выбрана из одной или нескольких разновидностей стевиозина, аспартама, глицерина, сахарината натрия, сорбита, маннита, ксилита, высшей фруктозы и цикламата натрия.
Предпочтительно указанный наполнитель выбран из декстрина, крахмала, растворимого крахмала, сахарозы, лактозы и микрокристаллической целлюлозы, и указанная вкусовая добавка выбрана из стевиозина или аспартама.
Более предпочтительно указанный наполнитель выбран из декстрина и вкусовая добавка выбрана из стевиозина.
В одном варианте осуществления соотношение трех вышеуказанных экстрактов, полученных из Κ3άίχ АпдеБсае Шпепык, РЫ/ота СНиапхюпд, Раά^x Раеошае а1Ьа, Раά^x РеНтапшае РгерагаШ, Рати1ик ипсайае сит ипак, СаиНк 8ра1Но1оЫ, §рюа Ргипе11ае, §етеп Сакк1ае, СопсНа МагдаййГега ик!а, РЫ/ота Со^аНк и НегЬа Акай, и вспомагательных средств составляет от 40:60 до 65:35 процентного соотношения по массе.
В другом варианте осуществления соотношение трех вышеуказанных экстрактов, полученых из Раάί-х АпдеБсае Бшепйк, ΡΗί/оша СНиапхюпд, Раά^x Раеошае а1Ьа, Раά^x РеНтапшае РгерагаШ, Рати1ик ипсайае сит ипак, СаиНк 5>ра1Но1оЬк §рюа Ргипе11ае, 8етеп С’акйае, СопсНа МагдаййГега ик!а, РП/ота СогуйаПк и НегЬа Акай, и вспомагательных средств составляет от 55:45 до 65:35 процентного соотношения по массе.
Где вышеуказанное соотношение является соотношением высушенного экстракта, преобразованного из трех вышеуказанных экстрактов, и вспомагательных средств.
В соответствии с настоящим изобретением указанная фармацевтическая композиция может быть получена в любом из фармацевтически приемлемых составов для перорального введения, включая, без ограничения, гранулы, таблетки, капсулы и т.д., предпочтительно гранулы.
В соответствии с настоящим изобретением указанный состав может быть получен с помощью любого из фармацевтически приемлемых способов, например способа грануляции распылением, способа грануляции распылением в псевдоожиженном слое, способа влажной грануляции, способа сухой грануляции и способа грануляции с вращением.
Предпочтительно указанный состав может быть получен с помощью способа грануляции распыле- 3 030048
нием в псевдоожиженном слое.
В соответствии с настоящим изобретением указанный способ грануляции распылением в псевдоожиженном слое включает следующие этапы: взятие части наполнителя, растворение его очищенной водой, добавление вкусовой добавки, растворение с помощью тщательного перемешивания с получением суспензии; поэтапное добавление трех должным образом полученных экстрактов в вышеуказанную суспензию, перемешивание, регулирование плотности суспензии, фильтрование в режиме реального времени; помещение остальной части наполнителя в гранулятор; выполнение грануляции распылением с регулированием параметров грануляции; высушивание; грануляция с использованием сита; полное перемешивание и упаковка с получением конечного продукта.
Где добавление количества указанной вкусовой добавки составляет 0~1 мас.% общего количества наполнителя. Соотношение части наполнителя, добавленной в начале, и остальной частью наполнителя составляет от 1:4 до 1,5:1 процентного соотношения по массе.
В соответствии с настоящим изобретением указанная фармацевтическая композиция может быть получена в соответствующей спецификации упаковке, которая зависит от ее различных лекарственных форм, например для гранул спецификация может быть выбрана из 3 или 4 г/пакет.
В соответствии с настоящим изобретением способ экстрагирования указанной фармацевтической композиции получен с помощью следующих скрининговых экспериментов.
1. Причина, по которой экстрагировали 11 ТСМ соответственно.
Основные ингредиенты Раб|х АпдеПсае §шеп818 включают феруловую кислоту, способную ингибировать коагуляцию крови и образование тромбов; водорастворимый витамин В12, фолиевую кислоту, фолониевую кислоту и никотиновую кислоту, способную в значительной мере стимулировать образование эритроцитов и гемоглобина, и полисахарид дудника, способный содействовать росту ретикулярных клеток \УВС у мышей и сопротивлению анемии.
Основные ингредиенты Ρΐιί/ота СНиапхюпд включают специальные ароматические летучие маслообразные алкалоиды, феруловую кислоту и летучее масло и т.д. Спиртовой экстракт Ρΐιί/ота СНиапхюпд характеризуется эффектами расширения коронарной артерии, усиления кровотока в коронарных артериях, защиты миокарда от ишемии, значительного снижения кровяного давления, торможения свертывания и препятствия образованию тромбов и т.д. Кроме того, присутствующий в нем тетраметилпиразин способен оказывать успокоение, расширение кровеносных сосудов, защиту миокарда от ишемии, а также снижать кровяное давление, тормозить свертывание и препятствовать образованию тромбов и т.д. Основные биоактивные ингредиенты, как в Βΐιί/оша СНиапхюпд, так и в Раб1х АпдеНсае 8теи818, растворимы в этаноле, поэтому применялась экстракция этанолом.
КаФх Раеошае а1Ьа в основном содержит ряд гликозидов, таких как пеонифлорин, а также летучее масло, танины и сахара. Доказано, что все его гликозиды характеризуются противовоспалительными эффектами, эффектами иммунорегуляции, защиты печени, успокоения и аналгезии и т.д. Среди них пеонифлорин содержится в самой высокой концентрации, его легко экстрагировать этанолом или горячей водой благодаря его сложноэфирной структуре. В результате экстракт, полученный с помощью раствора этанола, является более стабильным.
Основные ингредиенты Ρΐιί/ота Согуба1|8 представляют собой многочисленные алкалоиды, среди которых доказано, что тетрагидропальматин, коридалин хохлатки СогубаП8 (Ь.) и дегидрокоридалин характеризуются более сильными биологическими функциями, способными вызвать значительное успокоение, дремоту, снижение коронарного сопротивления и усиления кровотока и т.д. Обнаружено, что каждый из этанольного экстракта, уксуснокислого экстракта и водного экстракта Ρΐιί/ота СогубаП8 характеризуется эффектом облегчения боли, и этанольный экстракт характеризуется наилучшим эффектом среди прочих. Наряду с этим они обладают определенным центральным седативным эффектом. Алкалоид хохлатки главным образом состоит из основания четвертичного амина и основания третичного амина; первое растворимо в воде, и его экстрагировали водой. Оба, тем не менее, могут быть экстрагированы раствором этанола, и величина выхода является высокой.
§етеп Са881ае содержат ряд ингредиентов: фисцион, хризофанол, эмодин, реин и лактон §етеп Са881ае. Таким образом, экстракция этанолом является целесообразной.
Кати1и8 Ипсапае сит Ипс18 в основном содержат различные типы индольных алкалоидов, среди которых доминирует ринхофиллин и изоринхофиллин, а также незначительно флавоноид. Как их водный отвар, так и водный экстракт обладают выраженными эффектами успокоения, облегчения боли и снижения кровяного давления. Следовательно, экстракция водой является целесообразной.
Что касается остальной части в этой фармацевтической композиции, Каб1х Кейтаишае Ртерата1а, СаиЙ8 §ра1йо1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, Сопсйа Матдатййега И81а и НегЬа А8ай выполняют функцию адъювантных лекарственных средств и лекарственных средств-носителей в этой формуле. Химические ингредиенты, содержащиеся в них, включают спирты, аминокислоты, стеролы, антрахиноны, многие разновидности Сахаров и множество важных микроэлементов, таких как Ре. Обнаружено, что их водный отвар обладает обогащающим кровь эффектом увеличения числа эритроцитов, повышая гемоглобин, снижая уровень сахара в крови, снижая кровяное давление и снижая содержание липидов в крови и т.д. В результате, согласно требованиям формулы и качеству биоактивных ингредиентов способ экстрагирования водой
- 4 030048
и осаждения спиртом используют для экстракции биоактивных ингредиентов.
Основываясь на вышеуказанном анализе, способ экстракции этанолом применяют к лекарственным средствам из Каб1х ЛпдеНеае 8тепз1з, КЫ/ота СЬиапхюпд, Каб1х Раеотае а1Ьа, Κΐιί/ота Сотубайз и 8етеп Сазз1ае; способ экстрагирования водой и осаждения спиртом - к Каб1х КеНтапшае Ртерата1а, Саийз 8раЛо1оЫ, 8р1еа Ргипе11ае, СопеЬа МатдатйНега Сз1а и НегЬа Лзап.
2. Исследование экстрагирования Каб1х Раеотае а1Ьа отдельно или в комбинации.
Каб1х Раеотае а1Ьа представляет собой основное лекарственное средство в формуле, основной биоактивный ингредиент которого, пеонифлорин, выступает индикатором определения. Величину выхода, содержание пеонифлорина и растворимость использовали в качестве индикаторов для исследования экстрагирования Каб1х Раеотае а1Ьа отдельно или в комбинации. Процессы получения разработали соответствующим образом, где 1 процесс включал этапы взятия Каб1х Раеотае а1Ьа в установленной дозе, к которому добавляли 5-кратный объем 70% этанола для экстрагирования путем нагревания с обратным холодильником дважды, по 2 ч каждый раз; и 2 процесс включал в себя этапы взятия Каб1х Раеотае а1Ьа, Каб1х ЛпдеНеае 8тепз1з, КЫ/ота Сйиапхюпд, КЫ/ота СогубаНз и 8етеп Сазз1ае в установленной дозе, к которым добавляли 5-кратный объем 70% этанола для экстрагирования путем нагревания с обратным холодильником дважды, по 2 ч каждый раз. Полученные экстракты соответственно объединяли, отбирали соответствующее количество экстрактов (приблизительно равное 0,03 г неочищенного лекарственного средства Каб1х Раеотае а1Ьа), добавляли этанол до постоянного объема, составляющего 20 мл, и фильтровали для получения жидкости в качестве анализируемого раствора. Остальную часть экстрактов высушивали для исследования их величины выхода, содержания пеонифлорина и растворимости.
Способ определения пеонифлорина.
Устройство и реагенты.
Лдбеп! 1100 НРЬС (высокоэффективную жидкостную хроматографию) оснащали насосом для четырехкомпонентных смесей, ΌΆΌ, автоматическим пробоотборником, дегазатором в режиме реального времени и термостатом колонки.
Стандартный пеонифлорин (полученный из Института контроля фармацевтических и биологических продуктов (Китай)), метанол (хроматографически чистый), очищенная вода, изопропанол, лимонная кислота (аналитически чистая).
Хроматографические условия: колонка Лдбеп! /огЬах 8В-С18 (250x4,6 мм, 5 мкм).
Подвижная фаза: раствор изопропанола-метанола-5% лимонной кислоты (2:18:80).
Скорость потока: 1,0 мл/мин; температура колонки: 30°С; длина волны детектирования: 240 нм.
Получение исследуемого раствора: как указано выше.
Получение стандартного раствора: брали соответствующее количество стандартного пеонифлорина и точно взвешивали для получения стандартного раствора (причем 1 мл раствора содержал 0,015 мг растворенного вещества) путем добавления 80% метанола.
Способ измерения: 10 мкл исследуемого и стандартного растворов соответственно отбирали с точностью, вводили в НРЬС и измеряли.
Результаты показаны ниже.
Таблица 1
Исследование экстрагирования Каб1х Раеотае а1Ьа отдельно или в комбинации
| Процесс | Содержание пеонифлорина (мг/г) | Величина выхода (%) | Растворимость |
| 1ыи процесс | 15,58 | 20,63 | Полностью |
| растворенный, хорошая растворимость | |||
| 2ой процесс | 15,10 | 21,88 | Черные остатки, несколько меньшая растворимость |
Как показано в результатах, в отношении содержания пеонифлорина экстракт, полученный с помощью отдельного экстрагирования Каб1х Раеотае а1Ьа, был с немного большим содержанием, чем таковой в комбинации (3,18%). В отношении величины выхода выход первого был меньше, чем второго. В отношении растворимости первый был намного лучше, чем последний. По сравнению с последним, первый процесс обладал преимуществами более короткого времени нагревания концентрации, меньшей потерей пеонифлорина, увеличенной скоростью теплопередачи и повышенным содержанием в продукте. Таким образом, всесторонне рассматривая различные факторы, процесс с помощью отдельного экстрагирования Каб1х Раеотае а1Ьа являлся целесообразным.
- 5 030048
3. Исследование экстрагирования Кати1из ипсапае сит Спиз различными путями.
Содержание ринхофиллина и величину его выхода использовали в качестве индикаторов для исследования экстрагирования Кати1из ипсапае сит Спиз различными путями (где Кати1из ипсапае сит Спиз отваривают раньше или позже). Смесь КаШх КеЬтапшае Ргерага1а. СаиЬз 8ра1Ьо1оЬц 8рюа Ршпе11ае, СопсЬа МагдапЫега Сз!а. Кати1из ипсапае сит Спиз и ИегЬа Азап брали в установленной дозе. Процессы получения разрабатывали соответствующим образом. 1-й процесс заключался в том. что вышеуказанную смесь добавляли к 6-кратному объему воды. экстрагировали 3 раза с получением экстракта. первый раз в течение 2 ч. второй и третий раз в течение 1 ч. 2-й процесс заключался в том. что КаШх КеЬтапшае Ргерага1а. СаиЬз 8ра1Ьо1оЫ. 8р1са Ршпе11ае и СопсЬа МагдапЫега Сз!а добавляли к 6кратному объему воды. экстрагировали в течение 2 ч. фильтровали и полученные остатки смешивали с Кати1из Спсапае сит Спиз. экстрагировали дважды с 6-кратным объемом воды. каждый раз в течение 1 ч с получением экстракта. Содержание ринхофиллина и величину выхода полученных выше экстрактов измеряли соответствующим образом.
Способ определения ринхофиллина.
Устройство и реагенты.
АпПеШ 1100 ПРЕС оснащали насосом для четырехкомпонентных смесей. ΌΑΌ. автоматическим пробоотборником. дегазатором в режиме реального времени и термостатом колонки.
Стандартный ринхофиллин. метанол (хроматографически чистый). очищенная вода. триэтиламин. ледяная уксусная кислота (аналитически чистая).
Хроматографические условия: Колонка АпПеШ /огЬах 8В-С1д (250x4.6 мм. 5 мкм).
Подвижная фаза: раствор метанол-10 ммоль триэтиламина (48:52). доведенный уксусной кислотой до рН 5.0.
Скорость потока: 1.0 мл/мин; температура колонки: 30°С; длина волны детектирования: 254 нм.
Получение стандартного раствора: брали соответствующее количество стандартного ринхофиллина и точно взвешивали для получения стандартного раствора (причем 1 мл раствора содержал 10 мкг растворенного вещества) путем добавления метанола.
Получение исследуемого раствора: отбирали соответствующее количество (приблизительно равное 2 г неочищенного лекарственного средства Кати1из Спсапае сит Спиз) объединенного водного экстракта. подщелачивали путем добавления 5 мл водного раствора аммиака. экстрагировали хлороформом 3 раза и объединяли. выпаривали до сухого состояния на водяной бане. Остатки растворяли путем добавления метанола до объема. составляющего 20 мл. фильтровали с получением исследуемого раствора.
Способ измерения: 10 мкл исследуемого и стандартного растворов соответственно с точностью отбирали. вводили в НРЬС и измеряли.
Результаты показаны ниже.
Исследование экст
Таблица 2
рагирования Кати1из Спсапае сит Спиз различными путями
| Процесс | Содержание ринхофиллина (мг) | Величина выхода (%) |
| 1ыи процесс | 10,80 | 13,39 |
| 2ой процесс | 10,92 | 12,96 |
Как показано в результатах. в отношении содержания ринхофиллина экстракт. полученный с помощью 1-го процесса. являлся почти аналогичным таковому. полученному с помощью 2-го процесса. В отношении величины выхода выход экстракта. полученного с помощью 1-го процесса. был немного выше. чем таковой. полученный с помощью 2-го процесса. но различие было незначительным. Необходимо принять во внимание вызывающую затруднение операцию. возникающую в результате 2-го процесса. например лекарственное средство. вероятно. всплывало на поверхность. что могло оказывать влияние на экстракцию и вызывать потенциальную угрозу безопасности. Благодаря своему упрощенному способу. простой работе и усиленной безопасности 1-й процесс являлся целесообразным.
Как показано в фармакологическом исследовании. подтверждается. что указанная фармацевтическая композиция характеризуется эффектами улучшения микроциркуляции в мягкой мозговой оболочке. усиления мозгового кровотока. расслабления спазма кровеносных сосудов и прекращения боли. Как показано в фармакодинамическом эксперименте. по сравнению с полученным с помощью известных в предшествующем уровне техники способов. фармацевтическая композиция характеризуется улучшенным эффектом лечения головной боли.
- 6 030048
Варианты осуществления
Пример 1.
Брали следующие лекарственные материалы: 253,5 г Каб1х ЛпдеЬсае δίηβηδίδ, 253,5 г КЫ/ота СЬиапхюпд, 202,7 г Каб1х Раеошае а1Ьа, 202,7 г Каб1х КеЬтапшае Ргерага!а, 506,8 г Кати1и8 Ипсапае сит Ипс18, 506,8 г Сайке 5>ра11ю1оЬк 506,8 г §рюа Ргипе11ае, 506,8 г §етеп Са881ае, 506,8 г СопсЬа МагдагЪЬега И81а, 253,5 г КЫ/ота СогубаПе и 50,5 г НегЬа Леап.
Получение экстракта #1: смешивали Каб1х ЛпдеЬсае §шеи818, Ыи/ота СЬиапхюпд, КЫ/ота Согубабе и §етеп Са881ае, экстрагировали 4-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,300~1,310 (74~76°С) с получением 253 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Каб1х Раеошае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,23~1,33 (65°С) с получением 42 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Каб1х КеЬтапшае Ргерага!а, Кати1и8 Ипсапае сит ипс18, СаиЙ8 8раШо1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, СопсЬа МагдапЫсга И81а и НегЬа Л8ап, отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~70%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,320~1,325 (79~81°С) с получением 305 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
300 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3,0 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. 600 г трех должным образом полученных экстрактов добавляли в суспензию и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~45°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
250,0 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 80~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 4 г/пакет.
Пример 2.
Брали следующие лекарственные материалы: 338 г Каб1х ЛпдеЬсае 8шеп818, 338 г К1и/ота СЬиапхюпд, 270,3 г Каб1х Раеошае а1Ьа, 270,3 г Каб1х КеЬтапшае Ргерага!а, 675,7 г Кати1и8 Ипсапае сит ипс18, 675,7 г СаиЬ8 8ра1Ьо1оЬр 675,7 г §рюа Ртпе11ае, 675,7 г §етеп Са881ае, 675,7 г СопсЬа МагдагЪЬега И81а, 338 г Ыи/ота СогубаЙ8 и 67,3 г НегЬаЛ8агР
Получение экстракта #1: смешивали Каб1х ЛпдеЬсае §шеп818, Ыи/ота СЬиапхюпд, КЫ/ота СогубаЬ8 и §етеп Са881ае, экстрагировали 4-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,300~1,310 (74~76°С) с получением 335 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Каб1х Раеошае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,23~1,33 (65°С) с получением 55 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Каб1х КеЬтапшае Ргерага!а, Кати1и8 Ипсапае сит ипс18, СаиЬ8 8раШо1оЬр §рюа Ргипе11ае, СопсЬа МагдагЪЬега И81а и НегЬа Л8ап, отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~72%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,320~1,325 (79~81°С) с получением 420 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
83 г сахарозы растворяли в очищенной воде путем тщательного перемешивания с получением суспензии. 810 г трех должным образом полученных экстрактов добавляли в суспензию и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~45°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
320 г остальной части сахарозы помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в даль- 7 030048
нейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 3 г/пакет.
Пример 3.
Брали следующие лекарственные материалы: 150 г Раб1х Апдейсае ЗшепкА 150 г Рйй/ота Сйиапхюпд, 225 г КаШх Раеотае а1Ьа, 225 г КаШх Рейтапшае Ргерага1а, 551 г Рати1ик Ипсайае сит Ипс1к, 551 г Саийк Зра1йо1оЫ, 551 г Зрюа Ргипе11ае, 551 г Зетеп Сакмае, 551 г Сопсйа МагдапЫсга Ик1а, 225 г РЫ/ота Сотубайк и 19 г НегЬа Акать
Получение экстракта #1: смешивали Раб1х Апдейсае Зшепык, РЫ/ота Сйиапхюпд, РЫ/ота Согубайк и Зетеп Сакк1ае, экстрагировали 5-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2,5 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,250~1,310 (70~74°С) с получением 210 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Раб1х Раеотае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 80% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,15~1,25 (65°С) с получением 50 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Раб1х Рейтапшае Ргератай, Раши1ик ипсайае сит Ипшк, Саийк Зра1йо1оЬь Зрюа Ргипе11ае, Сопсйа МагдапЫсга Ик1а и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 60~65%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,27~1,320 (75~80°С) с получением 545 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
231 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3,0 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 805 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
151 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 4 г/пакет.
Пример 4.
Брали следующие лекарственные материалы: 250 г Раб1х Апдейсае Зшепкщ, 250 г Рйй/ота Сйиапхюпд, 250 г Раб1х Раеотае а1Ьа, 250 г Раб1х Рейтапшае Ргерага1а, 740 г Раши1ик Ипсайае сит ипшк, 740 г Саийк 8ра1йо1оЫ, 740 г Зрюа Ртипейае, 740 г Зешеп Сакыае, 740 г Сопсйа МагдапЫсга Ик1а, 250 г РЫ/ота Сотубайк и 50 г НегЬа Акать
Получение экстракта #1: смешивали Раб1х Апдейсае Зшепык, РЫ/ота Сйиапхюпд, РЫ/ота Согубайк и Зетеп Сакшае, экстрагировали 4-кратным объемом 80% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2,5 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,300~1,350 (75~80°С) с получением 300 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Рабгх Раеотае а1Ьа добавляли к 6-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 3 раза, первый раз в течение 3 ч, второй раз в течение 1 ч и третий раз в течение 0,5 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,20~1,35 (60 С) с получением 60 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Рабьх Рейтапшае Ртератай, Раши1ик ипсапае сит Ипшк, Саийк Зра1йо1оЫ, Зрюа Ртипейае, Сопсйа Матдагййета Ик1а и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 8-кратном объеме воды, первый раз в течение 3 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 80~85%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,30~1,350 (80~85°С) с получением 425 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
80 г растворимого крахмала растворяли в очищенной воде, добавляли 3 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 785 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
- 8 030048
330 г остальной части растворимого крахмала помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 3 г/пакет.
Пример 5.
Брали следующие лекарственные материалы: 338 г КаЫх АпдеНсае δίηβηδίδ, 338 г КЫ/ота СНиапхюпд, 75 г КаЫх Раеотае а1Ьа, 75 г КаШх КеЬтаптае Ргерага1а, 510 г Кати1и5 Ипсайае сит Ипс15, 510 г СаиЙ5 8ра1Но1оЫ, 510 г §рюа Ргипе11ае, 510 г §етеп Са551ае, 510 г СопсНа МагдагШГега И51а, 337 г КПхота СогуйаНк и 37 г НегЬаДяагц
Получение экстракта #1: смешивали КаШх АпдеНсае §шеп818, КП/ота СНиапхюпд, КЫ/ота Согуйайз и §етеп Са881ае, экстрагировали 4-кратным объемом 50% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,300~1,350 (73~78°С) с получением 330 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: КаШх Раеотае а1Ьа добавляли к 5-кратному объему 70% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 1 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,23~1,35 (65°С) с получением 15 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали КаШх КеЬтаптае Ргерага1а, Каши1и8 Ипсайае сит Ипс18, СаиНз 8ра1Но1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, СопсНа МагдаййГега И81а и НегЬа Азай, отваривали 2 раза в 10-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 63~70%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,290~1,330 (78~83°С) с получением 253 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
320 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 598 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
240 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 4 г/пакет.
Пример 6.
Брали следующие лекарственные материалы: 300 г КаШх АпдеНсае 8шепз13, 300 г КЫ/ота СНиапхюпд, 400 г КаЫх Раеотае а1Ьа, 400 г КаШх КеЬтаптае Ргерага1а, 650 г Кати1из Ипсайае сит Ипс15, 650 г СаиНз 8ра1Но1оЫ, 650 г §рюа Ргипе11ае, 650 г §етеп Са881ае, 650 г СопсНа МагдаййГега И81а, 300 г КЫхота СогуйаНз и 50 г НегЬа Азай.
Получение экстракта #1: смешивали КаЫх АпдеНсае §шеп818, КЫ/ота СНиапхюпд, КЫ/ота СогуйаНз и §етеп Са881ае, экстрагировали 3-кратным объемом 60% этанола при нагревании с обратным холодильником 3 раза, первый раз в течение 2 ч, второй раз в течение 1 ч и третий раз в течение 0,5 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,29~1,340 (73~78°С) с получением 315 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: КаЫх Раеотае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 80% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 3 раза, первый раз в течение 2 ч, второй раз в течение 1 ч и третий раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,18~1,33 (65°С) с получением 90 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали КаЫх КеЬтаптае Ргерага1а, Кати1и8 ипсайае сит Ипс15, СаиНз 8ра1Но1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, СопсНа МагдайНГега И81а и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 7-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 70~75%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,310~1,330 (77~82°С) с получением 375 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
84 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3 г стевиозина, растворяли путем тщатель- 9 030048
ного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 780 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
336 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 3 г/пакет.
Пример 7.
Брали следующие лекарственные материалы: 338 г Каб1х Апдейсае δίηβηδίδ, 338 г КНхота СНиапхюпд, 300 г Каб1х Раеотае а1Ьа, 300 г Каб1х КеНтапПае РгерагаП, 413 г Кати1ик Ипсайае сит Ипс18, 413 г СаиНк 8ра11ю1оЬк 413 г 8рюа Ргипейае, 413 г 8етеп Сакк1ае, 413 г СопсНа МагдайНГега ИкП, 337 г КПхота Согубайк и 75 г НегЬа Акай.
Получение экстракта #1: смешивали КаШх Апдейсае δπ^πκίκ. КП/ота СНиапхюпд, КП/ота СогубаПк и δетеη Сакк1ае, экстрагировали 6-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 0,5 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,260~1,310 (74~76°С) с получением 300 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: КаШх Раеотае а1Ьа добавляли к 6-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,21~1,34 (55°С) с получением 70 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали КаШх КеНпапшае РгерагаП, Кати1ик ипсапае сит ИпПк, Саийк δраΐНо1оЬ^, δρΑ·ι Ргипе11ае, СопсНа МагдаййГега ик1а и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 6-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~75%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,300~1,300 (79~81°С) с получением 424 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
40 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 794 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
163 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 4 г/пакет.
Пример 8.
Брали следующие лекарственные материалы: 450 г КаШх Апдейсае δ^ηеηк^к. 450 г КП/ота СНиапхюпд, 350 г КаШх Раеотае а1Ьа, 350 г КаШх КеНтапПае РгерагаП, 570 г Кати1ик ипсапае сит ИпсП, 570 г Саийк δраΐНо1оЬ^, 570 г δρ^-ι Ргипейае, 570 г δетеη СаккПе, 570 г СопсНа МагдагШГега ИкИ, 450 г КПхота Согубайк и 100 г НегЬаАкай.
Получение экстракта #1: смешивали Каб1х Апдейсае δ^ηеηк^к, КПхоша СНиапхюпд, КПхоша Согубайк и δетеη СакПае, экстрагировали 6-кратным объемом 80% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 1 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,29~1,340 (73~78°С) с получением 390 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Каб1х Раеотае а1Ьа добавляли к 3-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2,5 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,17~1,33 (65°С) с получением 65 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Каб1х КеНтапПае РгерагаП, КатиПк ипсапае сит Ипс1к, Саийк δраΐНо1оЬ^, δρΑ·ι Ргипейае, СопсНа Магдагййега ИкИ и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 9-кратном объеме воды, первый раз в течение 3 ч и второй раз в течение 3 ч, фильтровали, концентрировали до относи- 10 030048
тельной плотности 1,06~1,08 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~75%, отстаивали в течение 12~22 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,310~1,330 (77~82°С) с получением 385 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
110 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 840 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,121,23 (42-50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
256 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 3 г/пакет.
Пример 9.
Брали следующие лекарственные материалы: 253,5 г Рабтх Лпдейсае δίηβηκίκ, 253,5 г Ρΐιί/ота Сйиапхюпд, 202,7 г Рабтх Раеошае а1Ьа, 202,7 г Рабтх Кейтаптае РгсрагаЫ. 506,8 г Кати1ик ипсапае сит υηοίκ, 506,8 г Саийк 5>ра1йо1оЬт 506,8 г §рюа Ргипе11ае, 506,8 г §етеп Сакыае, 506,8 г Сопсйа МагдапПГега ик!а, 253,5 г Ρΐιί/ота Сотубайк и 50,5 г НегЬа Акап.
Получение экстракта #1: смешивали Рабтх Лидейсае Бшепык, Ρΐιί/ота Сйиапхюпд, Ρΐιί/ота Согубайк и §етеп Сактае, экстрагировали 4-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,250~1,310 (70~74°С) с получением 253 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Рабтх Раеошае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,23~1,33 (65°С) с получением 42 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Рабтх Кейтаптае Ргерага1а, Кати1ик ипсапае сит иптк, Саийк 5>ра1йо1оЬт 8рюа Ргипе11ае, Сопсйа МагдапПГега ик1а и НегЬа Акап, отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~75%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,27~1,320 (75~80°С) с получением 305 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
300 г растворимого крахмала растворяли в очищенной воде, добавляли 3,0 г стевиозина, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. 600 г трех должным образом полученных экстрактов добавляли в суспензию и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
250,0 г остальной части растворимого крахмала помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 80~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 4 г/пакет.
Пример 10.
Брали следующие лекарственные материалы: 338 г Рабтх Лпдейсае Бтепкщ, 338 г Р1й/ота Сйиапхюпд, 270,3 г Рабтх Раеошае а1Ьа, 270,3 г Рабтх Кейтаптае Ргерага1а, 675,7 г Кати1ик ипсапае сит ипсш, 675,7 г Саийк 5>ра1йо1оЬт 675,7 г §рюа Ртипейае, 675,7 г §етеп Сакыае, 675,7 г Сопсйа Магдагййега ик!а, 338 г ΡΗί/ота Сотубайк и 67,3 г НетЬаЛкагг
Получение экстракта #1: смешивали Рабтх Лпдейсае Бшепык, Р1й/ота Сйиапхюпд, Ρΐιί/ота Согубайк и §етеп Сактае, экстрагировали 4-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,280~1,320 (75~80°С) с получением 335 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Каб1х Раеошае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,23~1,33 (65°С) с получением 55 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
- 11 030048
Получение экстракта #3: смешивали Каб1х Кейтапшае РтератаП, Каши1из Иисапае сит υηείδ, Саийз δραίΠοΙοόί. §р1са Ргипе11ае, Сопсйа Магдагййега из!а и НегЬа Азагк отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 60~65%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,315~1,320 (76~79°С) с получением 420 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
80 г микрокристаллической целлюлозы растворяли в очищенной воде, добавляли 3,0 г аспартама, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. 810 г трех должным образом полученных экстрактов добавляли в суспензию и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
320 г остальной части микрокристаллической целлюлозы помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 3 г/пакет.
Пример 11.
Брали следующие лекарственные материалы: 150 г Кабчх Апдейсае Мпепчь 150 г Кйчхота Сйиапх1опд, 225 г Каб1х Раеошае а1Ьа, 225 г Каб1х Кейтапшае Ргерата!а, 551 г Каши1из ипсапае сит ипшз, 551 г Саийз 5>ра1йо1оЬк 551 г §рюа Ргипе11ае, 551 г §етеп Сазз1ае, 551 г СопсЬа МагдапйГега из1а, 225 г КПхота Согубайз и 19 г НегЬа Азап.
Получение экстракта #1: смешивали Кабчх АпдеЬсае §шепз1з, ΡΗί/ота Сйиапхюпд, КП/ота Согубайз и §етеп Сазз1ае, экстрагировали 5-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2,5 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,290~1,300 (75~77°С) с получением 210 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #2: Каб1х Раеошае а1Ьа добавляли к 4-кратному объему 80% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,15~1,25 (65°С) с получением 50 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали Каб1х Кейтапшае Ртерата1а, Каши1из ипсапае сит ипс1з, Саийз 8ра1йо1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, Сопсйа Магдагййега изП и НегЬа Азап, отваривали 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 65~70%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,310~1,315 (79~82°С) с получением 545 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
231 г лактозы растворяли в очищенной воде, добавляли 3,0 г аспартама, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 805 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
151 г остальной части лактозы помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 4 г/пакет.
Пример 12.
Брали следующие лекарственные материалы: 250 г Кабчх Апдейсае 8шеп813, 250 г Кйчхота Сйиапхюпд, 250 г Кабчх Раеошае а1Ьа, 250 г Кабчх Кейтапшае Ргерата!а, 740 г Каши1из ипсапае сит ипшз, 740 г Саийз 8ра1йо1оП, 740 г §рюа Ртипейае, 740 г §ешеп Сазз1ае, 740 г Сопсйа Матдагййета изП, 250 г КПхота Согубайз и 50 г НегЬа Азап.
Получение экстракта #1: смешивали Кабчх Апдейсае 8шепз1з, КП/ота Сйиапхюпд, КП/ота Согубайз и §етеп Сазз1ае, экстрагировали 4-кратным объемом 80% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2,5 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтровали для удаления примесей, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,280~1,300 (75~77°С) с получением 300 г экстракта #1 для дальнейшего применения.
- 12 030048
Получение экстракта #2: Рай|х Раеотае а1Ьа добавляли к 6-кратному объему 60% этанола, вымачивали, экстрагировали при нагревании с обратным холодильником 3 раза, первый раз в течение 2 ч, второй раз в течение 1 ч и третий раз в течение 0,5 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,20~1,35 (60°С) с получением 60 г экстракта #2 для дальнейшего применения.
Получение экстракта #3: смешивали КаФх КеЬтаишае Ртерата1а, Кати1и8 Иисайае сит υηείδ, Саийк 8ра11ю1оЬк §р1са Ргипе11ае, Сопсйа МащапОГега и§1а и НегЬа Акай, отваривали 2 раза в 8-кратном объеме воды, первый раз в течение 3 ч и второй раз в течение 2 ч, фильтровали, концентрировали до относительной плотности 1,06~1,10 (80°С), добавляли этанол с получением конечного содержания этанола 80~85%, отстаивали в течение 12~24 ч, фильтровали, отделяли этанол и концентрировали до относительной плотности 1,280~1,330 (75~80°С) с получением 425 г экстракта #3 для дальнейшего применения.
80 г декстрина растворяли в очищенной воде, добавляли 3 г аспартама, растворяли путем тщательного перемешивания с получением суспензии. В суспензию добавляли 785 г трех должным образом полученных экстрактов и поэтапно перемешивали. Плотность полученной суспензии доводили до 1,12~1,23 (42~50°С) и суспензию фильтровали в режиме реального времени с помощью сита 60~100 меш.
330 г остальной части декстрина помещали в гранулятор. Регулировали серии параметров, например частоту вращения вентилятора, температуру поступающего воздуха, частоту подачи жидкости и давление распыла для получения материалов в состоянии полного псевдоожижения в псевдоожиженном слое. Материалы гранулировали распылением при температуре 30~60°С и высушивали. Температуру в дальнейшем повышали до 70~90°С для тщательного высушивания.
Полученные гранулы сортировали, просеивали и полностью перемешивали для получения гранул. Упаковка представляла собой пакет-подушку из алюминиево-пластиковой композиционной пленки со спецификацией 3 г/пакет.
Благоприятные эффекты указанных фармацевтических композиций на лечение головной боли были продемонстрированы с помощью следующих 2 фармакодинамических исследований.
Фармакодинамическое исследование 1. Облегчающий эффект фармацевтической композиции (ΥΧΟΝ) на вызванную нитроглицерином мигрень у крыс.
1. Материалы.
1.1. Животные: самцы крыс 8Ό массой 180-200 г были предоставлены Ветрпд Аейопдййиа Е.хрептеп1а1 Атта1 Тес1по1оду Со., Ый. Животных выращивали в отдельных клетках при естественном освещении, с хорошей вентиляцией и свободным доступом к воде и пище. Диета животных представляла собой пеллетированный корм, приобретенный у Лпап Эакапд Реей 1пс. (№ свидетельства: 364). Окружающая среда при кормлении подопытных животных соответствовала Положениям о подопытных животных Тянъцзиня (Кеди1айоп о£ ТеЦ Аштак Т1апрп).
1.2. Лекарственное средство: исследуемое лекарственное средство получали с помощью способа согласно примеру 1 (ΥΧφΝ-1) и лекарственное средство сравнения с помощью способа согласно патенту Китая № ΖΤ200510073290.3 (ΥΧφΝ-2). Оба были предоставлены Так1у РйаттасеиЛса1 Со., Ый. О|уеапкйеп 1аЬ1е1 (Регистрационный № : Ζ45022054) была произведена в качестве лекарственного средства положительного контроля Оиап§х1 ВеПкн РйаттасеиЛса1 Со., Ый (партия: 20130123). Суточная доза: 20 мг в день.
1.3. Реагенты: набор для анализа N08, набор для анализа белка с использованием кумасси бриллиантового голубого и набор для анализа N0 приобретали у Nаη^^ηд Лапсйепд §шепсе & 1есйпо1о§у Со., Ый (партия:20120726), набор для анализа 5-НТ у крыс приобретали у §йапдйа1 Лапдкн ВюЛесй Со., Ый (партия: 12-05), набор для анализа ЕЫ8А приобретали у §йапдйа1 МеШап ВюЛесй Со., Ый и набор для анализа ЕЫ8А ЭА у крыс приобретали у §йап§йа1 К;нЬо ВюЭесй Со., Ый. Физиологический раствор и 10% хлоральгидрат.
1.4. Устройства: ультрафиолетовый спектрофотометр 81итай/и υν2100, диспергирующий эмульгатор высокой скорости сдвига РШК0 Р6/10, высокоскоростная охлаждаемая центрифуга НеШсй КОТАЭТА 460К, электронные весы и ультразвуковой допплеровский детектор кровотока.
2. Способ.
2.1. Распределение по группам и введение.
Животных случайным образом делили на 9 групп в соответствии с массой тела, по 10 крыс в каждой группе: модельную группу; группу положительного контроля; группу пустого контроля; группы высокой, средней и низкой дозы ΥΧΟΝ-1 (1,562 г, 0,781 и 0,391 г экстракта/кг соответственно); группы высокой, средней и низкой дозы ΥΧΟΝ-2 (1,562 г, 0,781 и 0,391 г экстракта/кг соответственно). В качестве превентивной меры группам ΥΧφΝ-1, ΥΧΟΝ-2 и группе положительного контроля проводили введение в течение 10 последовательных дней. Положительное лекарственное средство вводили в дозе 20 мг в день. Равный объем физиологического раствора вводили внутрижелудочно модельной группе и группе пустого контроля.
2.2. Разработка модели наблюдения за поведением.
За исключением группы пустого контроля, остальные крысы получали подкожную инъекцию нитроглицерина (10 мл/кг). Экспериментальные модели мигрени у крыс дублировали. После внутрижелу- 13 030048
дочного введения тех крыс, у которых две ушных раковины были покрасневшими и повысилась частота почесывания головы передними лапами, отбирали в качестве успешного моделирования. (1) Покрасневшая ушная раковина: для наблюдения за временем появления покраснения ушной раковины и его исчезновения после моделирования; (2) почесывание головы: для наблюдения за частотой почесывания головы каждые 30 мин после моделирования, временем появления почесывания головы со следующими подряд почесываниями головы 5 раз или более в качестве отличительного признака и временем исчезновения почесывания головы с почесыванием головы менее 5 раз в течение временного интервала, депрессией и усталостью в качестве отличительного признака.
2.3. Определение биомаркера.
Создание всех животных моделей и введение в них осуществляли в соответствии с вышеуказанным способом. Забор проб крови головного мозга производили через 4 ч после моделирования для получения гомогенатов крови и головного мозга и пробы хранили замороженными для дальнейшего применения. Способ химической колориметрии осуществляли в соответствии с этикеткой на наборе для анализа содержания N0 и активности N08 в сыворотке; а также содержаний 5-НТ, 5-ΗΙΑΑ, ΝΑ ЭЛ в головном мозге.
2.4. Статистический анализ.
Все данные анализировали с помощью программного обеспечения 8Р88 20.0, результаты выражали
в виде х±5 и между группами использовали 1-критерий.
3. Результаты.
3.1. Покрасневшие ушные раковины.
В группе пустого контроля покраснения ушных раковин не наблюдали. Покраснения ушных раковин появлялись в группе ΥΧΡΝ-1, ΥΧΟΝ-2 и модельной группе через 3 мин после моделирования. По сравнению с модельной группой, не наблюдали значимого различия во времени появления покраснений ушных раковин. После лечения, по сравнению с модельной группой, время исчезновения покраснения ушных раковин в группах средней и низкой дозы ΥΧΟΝ-1 были статистически значимыми (Р<0,05, Р<0,01), однако в группах ΥΧΟΝ-2 значимого различия не обнаружили. По сравнению с соответствующей группой, дозы ΥΧΟΝ-2 группы высокой и средней доз ΥΧΟΝ-1 характеризовались значимым различием (Р<0,05).
Результаты показаны в табл. 3.
Таблица 3
Эффект ΥΧΟΝ-1 и ΥΧΟΝ-2 на время появления и исчезновения
покраснения ушных раковин у крыс (мин., *±8)
| Группы | Количество | Появление покраснения ушных раковин (мин.) | Исчезновение покраснения ушных раковин (мин.) |
| Группа пустого контроля | 10 | 0 | 0 |
| Модельная группа | 10 | 3,28+0,21 | 187,26+10,44 |
| (ДуеапзЬеп ТаЫе! | 10 | 3,66+0,50 | 109,45+14,22 * |
| ΥΧ12Ν-1 (высокая доза) | 10 | 3,55+0,72 | 99,26+15,28 # |
| ΥΧ0Ν-1 (средняя доза) | 10 | 3,44+0,52 | 111,87+9,92 ** # |
| ΥΧ0Ν-1 (низкая доза) | 10 | 3,15+0,33 | 126,95+9,10 * |
| ΥΧ12Ν-2 (высокая доза) | 10 | 3,29+0,60 | 125,49+13,19 |
| ΥΧ12Ν-2 (средняя доза) | 10 | 3,83+0,86 | 135,99+10,11 |
| ΥΧ12Ν-2 (низкая доза) | 10 | 3,55+0,19 | 138,95+12,22 |
По сравнению с модельной группой, *Р<0,05, **Р<0,01; по сравнению с ΥΧ()Ν-2. #Р<0,05.
3.2. Частота почесывания головы.
В группе пустого контроля почесывание головы случайно возникало один или два раза в течение нескольких промежутков времени. Приблизительно 3 мин после моделирования почесывание головы появилось в группах ΥΧΡΝ-1, ΥΧΟΝ-2 и модельной группе, являясь статистически незначимым, по сравнению с модельной группой. После лечения наблюдали большее количество почесываний головы в течение промежутка времени 0~30 мин и 30~60 мин. По сравнению с модельной группой, группы высокой, средней и низкой дозы ΥΧΟΝ-1 характеризовались статистическим уровнем значимости частоты
- 14 030048
почесывания головы (Р<0,05, Р<0,01). При этом не обнаружили значимого различия в каждой группе дозы ΥX^N-2. По сравнению с соответствующей группой дозы ΥX^N-2, группы средней и низкой дозы ΥX^N-1 характеризовались значимым различием (Р<0,05). Результаты показаны в табл. 4.
Таблица 4
Эффект ΥX^N-1 и ΥX^N-2 на частоту почесывания головы у
крыс (^±ь) в течение каждого промежутка . времени
| Группа | Количество | Частота (0~30 мин.) | Частота (30 -60 мин.) |
| Группа пустого контроля | 10 | 0 | 0 |
| Модельная группа | 10 | 17,9±1,1 | 86,4±17,1 |
| (Дуеапзйеп ТаЫе! | 10 | 6,1±2,0 ** | 30,4±2,7 * |
| ΥΧ()Ν-1 (высокая доза) | 10 | 10,4±2,9 ** | 26,9±5,1 ** |
| ΥΧΡΝ-1 (средняя доза) | 10 | 12,1±1,5 * # | 37,3±3,7 * # |
| ΥΧ()Ν-1 (низкая доза) | 10 | 13,3±1,6 * # | 49,6±3,6 * # |
| ΥΧ(}Ν-2 (высокая доза) | 10 | 12,5±2,4 | 45,9±4,1 |
| ΥΧζ>Ν-2 (средняя доза) | 10 | 15,3±2,5 | 50,2±5,6 |
| ΥΧ()Ν-2 (низкая доза) | 10 | 16,3±2,8 | 55,5±2,9 |
По сравнению с модельной группой, *Р<0,05, **Р<0,01; по сравнению с ΥΧ0Ν-2, #Р<0,05.
3.3. Уровень N0 и N08 в сыворотке.
По сравнению с модельной группой, уровень N0 и N08 в сыворотке у крыс в группах высокой, средней и низкой дозы ΥX^N-1 характеризовался статистическим уровнем значимости (Р<0,05, Р<0,01). При этом не обнаружили значимого различия в каждой группе дозы ΥX^N-2. По сравнению с соответствующей группой дозы ΥX^N-2, группы средней и низкой дозы ΥX^N-1 характеризовались значимым различием (Р<0,05). Результаты показаны в табл. 5.
Таблица 5
Эффект ΥX^N-1 и ΥX^N-2 на уровни N0 и N08 в сыворотке у крыс (х±з)
| Группа | Количество | ΝΟ (мкмоль/л) | N08 (ЕД/мл) |
| Группа пустого контроля | 10 | 30,64±11,18 | 20,84±1,89 |
| Модельная группа | 10 | 130,21±11,39 | 47,84±1,91 |
| (ДуеапзЬеп ТаЫе! | 10 | 78,13±18,16 ** | 28,78±3,75* |
| ΥΧ()Ν-1 (высокая доза) | 10 | 83,76±17,94** | 45,19±4,28 ** |
| ΥΧ0Ν-1 (средняя доза) | 10 | 96,10±11,73 * # | 47,3±2,28 * # |
| ΥΧ()Ν-1 (низкая доза) | 10 | 107,72±15,9 * # | 49,31±1,53 * # |
| ΥΧ()Ν-2 (высокая доза) | 10 | 97,33±16,23 | 48,22±4,28 |
| ΥΧ()Ν-2 (средняя доза) | 10 | 101,11±19,01 | 50,2±5,6 |
| ΥΧ0Ν-2 (низкая доза) | 10 | 118,72±18,75 | 55,5±2,9 |
По сравнению с модельной группой, *Р<0,05, **Р<0,01; по сравнению с )'.ХСА'-2, #Р<0,05.
3.4. Содержания 5-НТ, 5-ΗΙΑΑ и ΏΑ.
По сравнению с модельной группой, содержания 5-НТ, 5-ΗΙΑΑ и Ι)Α у крыс в группах высокой, средней и низкой дозы ΥX^N-1 были статистически значимыми (Р<0,05, Р<0,01). При этом не обнаружили значимого различия в каждой группе дозы ΥX^N-2. В отношении 5-НТ и 5-ΗΙΑΑ, по сравнению с соответствующей группой дозы ΥX^N-2, группы средней и низкой дозы ΥX^N-1 характеризовались значимым различием (Р<0,05). В отношении Ι)Α, по сравнению с соответствующей группой дозы ΥΧί^2, группы средней и высокой дозы ΥX^N-1 характеризовались значимым различием (Р<0,05). Результаты показаны в табл. 6.
- 15 030048
Таблица 6
Эффект ΥΧΟΝ-1 и ΥΧ6)Ν-2 на содержания 5-НТ, 5-ΗΙΑΑ и ΌΑ у крыс (х±з)
| Группа | Количество | 5-НТ (нг/г) | 5-ΗΙΑΑ (мг/д) | ΏΑ (нг/л) |
| Группа пустого контроля | 10 | 201,7+7,8 | 125,23+11,22 | 49,33+10,51 |
| Модельная группа | 10 | 126,6+7,8 | 247,48+1,10 | 65,16+12,90 |
| ЦхуеапзЬеп ТаЫе! | 10 | 185,3+6,1* | 129,65+3,10* | 54,04+11,27 |
| ΥΧ(}Ν-1 (высокая доза) | 10 | 185,2+2,8* | 130,19+24,28 ** | 56,01+11,51*# |
| ΥΧ0Ν-1 (средняя доза) | 10 | 171,9+3,3 * # | 139,3+22,28 * # | 59,11+10,85*# |
| ΥΧ0Ν-1 (низкая доза) | 10 | 158,3+4,6 * # | 149,31+1,53 * # | 61,08+10,51* |
| ΥΧ0Ν-2 (высокая доза) | 10 | 170,3+6,3 | 158,22+34,20 | 59,67+10,32 |
| ΥΧ0Ν-2 (средняя доза) | 10 | 145,1+9,1 | 168,20+25,60 | 61,28+14,32 |
| ΥΧ0Ν-2 (низкая доза) | 10 | 120,72+8,5 | 155,5+23,90 | 61,54+15,20 |
4. Вывод.
Указанная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может улучшать вызванные нитроглицерином показатели поведения и биохимические показатели в моделях мигрени у крыс. Как показано в исследовании, доказано, что указанная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению характеризуется эффектом улучшения вызванных нитроглицерином показателей поведения в моделях мигрени у крыс, причем этот эффект выше, чем у лекарственного средства сравнения.
Фармакодинамическое исследование 2. Эффект фармацевтической композиции (ΥΧ6)Ν) на изменение мозгового кровотока в модели мигрени на кроликах.
1. Материалы.
1.1. 36 коммерчески доступных кроликов массой 2,2±0,5 кг случайным образом делили на 6 групп, по 6 кроликов в каждой группе. Животных выращивали в лаборатории базового медицинского колледжа Медицинского университета Тяньцзиня (Напри Мебюа1 ϋηίνοΓδίΐν) при естественном освещении, с хорошей вентиляцией и свободным доступом к воде и пище.
1.2. Лекарственные средства: исследуемое лекарственное средство получали с помощью способа согласно примеру 1 (ΥΧΡΝ-1) и лекарственное средство сравнения получали с помощью способа согласно патентному документу Китая № ΖΓ200510073290.3 (ΥX^N-2). Оба были предоставлены Таз1у Рйагшасеийса1 Со., 1+б.
1.3. Устройство: ультразвуковой допплеровский детектор кровотока.
2. Способ.
2.1. Распределение по группам и введение.
Животных случайным образом делили на 6 групп в соответствии с массой тела, по 6 кроликов в каждой группе: модельную группу; группу пустого контроля; группы высокой и низкой дозы ΥΧ6)Ν-1 (0,782 и 0,391 г экстракта/кг соответственно); группы высокой и низкой дозы ΥΧ6)Ν-2 (0,782 и 0,391 г экстракта/кг соответственно). Модельной группе и группе пустого контроля вводили путем желудочной перфузии соответствующий объем физиологического раствора. Способ моделирования на животных был таким же, как в вышеуказанном фармакодинамическом исследовании 1. За исключением лечения с помощью лекарственных средств, модельной группе в течение 3 последовательных дней вводили путем инъекции в ушную вену 5-НТ (2 мг/кг) и на 3-й день добавляли инъекцию диазепама (7,5 мг/кролик). Мозговой кровоток анализировали через 30 мин после последнего введения. Кроликов фиксировали в клетке для кроликов. Детектор для обнаружения 2 МГц использовали на височной области с объемом взятия образца, составляющим 7 мм и глубиной 26±2 мм.
2. Статистический анализ.
Все результаты выражали в виде х±з и между группами использовали 1-критерий.
ΡΙ=2χ (Уз-Уб) /(Уз+Уб).
где ΡΙ - показатель пульса;
Уз - скорость кровотока на пике сокращения;
Уб - скорость кровотока в конце диастолы;
Ут - средняя скорость кровотока.
- 16 030048
3. Результаты.
3.1. Уз, Уб, Ут и ΡΙ.
Скорость кровотока в группе пустого контроля оставалась неизменной. После моделирования скорости кровотока в группах ΥΧΡΝ-1, ΥΧΡΝ-2 и модельной группе снижались, являясь статистически незначимыми по сравнению с модельной группой. После лечения, по сравнению с модельной группой, группы высокой и низкой дозы ΥΧΟΝ-1 были статистически значимыми (Р<0,05, Р<0,01). При этом не обнаружили значимого различия в каждой группе дозы ΥΧΟΝ-2. По сравнению с соответствующей группой дозы ΥΧΡΝ-2, группа высокой дозы ΥΧΟΝ-1 характеризовалась значимым различием (Р<0,05). Результаты показаны в табл. 7.
Таблица 7
Эффект ΥΧΟΝ-1 и ΥΧΟΝ-2 на изменение мозгового кровотока у кроликов (^±§)
| Группа | Количес ТВ о | У§ (см/с) | Уб (см/с) | Уш (см/с) | ΡΙ |
| Группа пустого контроля | 6 | 43,53±4,8 | 40,33± 3,22 | 41,56± 3,51 | 0,082± 0,001 |
| Модельная группа | 6 | 24,71±4,54 | 19,48± 3,10 | 21,16± 2,90 | 0,23±0,03 |
| ΥΧ()Ν1 (высокая доза) | 6 | 39,23±5,84* | 34,34± 4,98 ** | 35,01± 4,23 | 0,22±0,03 |
| ΥΧ()Ν-1 (низкая доза) | 6 | 38,33±4,63* # | 33,76± 4,96 * # | 34,08± 3,51 | 0,21±0,03 |
| ΥΧ()Ν-2 (высокая доза) | 6 | 30,22±4,31 | 28,13± 4,20 | 30,55± 5,32 | 0,23±0,03 |
| ΥΧ(3Ν-2 (низкая доза) | 6 | 29,18±5,5 | 27,99± 4,90 | 27,34± 4,20 | 0,21±0,03 |
4. Вывод.
Указанная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может улучшать изменение мозгового кровотока в модели мигрени на кроликах. Как показано в данном исследовании, указанная фармацевтическая композиция могла улучшать вызванное нитроглицерином изменение мозгового кровотока у страдающих мигренью кроликов, причем эффект был лучше, чем у лекарственного средства сравнения.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения фармацевтической композиции для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости, отличающийся тем, что включает следующие этапы:a) получение экстракта #1: смешивают КаФх АпдеНсае Зтепз1з, К1ч/ота Сйиапхюпд, К1ч/ота СогубаНз и Зетеп Сазз1ае, экстрагируют этанолом при нагревании с обратным холодильником и фильтруют для удаления примесей; отделяют этанол и концентрируют с получением экстракта # 1 для дальнейшего применения;b) получение экстракта #2: экстрагируют КаФх Раеошае а1Ьа этанолом при нагревании с обратным холодильником и фильтруют; отделяют этанол и концентрируют с получением экстракта #2 для дальнейшего применения;c) получение экстракта #3: смешивают КаФх Кейтапшае Ргерага1а, Кати1из ипсапае сит Цптз, СаиНз Зра1йо1оЫ, Зр1са Ргипе11ае, Сопсйа МагдагйЛега Из1а и НегЬа Азап, отваривают в воде, фильтруют, концентрируют, добавляют этанол, отстаивают и фильтруют; отделяют этанол и концентрируют с получением экстракта #3 для дальнейшего применения;б) получение композиции: три вышеуказанных экстракта добавляют к соответствующему количеству вспомогательных средств, высушивают и гранулируют с получением конечного продукта.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает следующие этапы:a) получение экстракта #1: смешивают КаФх Апдейсае Зтепз1з, К1ч/ота Сйиапхюпд, К1ч/ота Согубайз и Зетеп Сазз1ае, экстрагируют 3-6-кратным объемом 50~80% этанола при нагревании с обратным холодильником 2-3 раза, первый раз в течение 0,5~2,5 ч, второй и/или третий раз в течение 0,5~2 ч, фильтруют для удаления примесей, отделяют этанол и концентрируют до относительной плотности 1,250~1,350 при 70~80°С с получением экстракта #1 для дальнейшего применения;b) получение экстракта #2: Каб1х Раеошае а1Ьа добавляют к 3-6-кратному объему 50-80% этанола, вымачивают, экстрагируют при нагревании с обратным холодильником 2-3 раза, первый раз в течение 0,5~2,5 ч, второй и/или третий раз в течение 0,5~2 ч, фильтруют; отделяют этанол и концентрируют до относительной плотности 1,10~1,35 при 55~65°С с получением экстракта #2 для дальнейшего примене- 17 030048ния;с) получение экстракта #3: объединяют КаШх Рейтаптае Ргерага!а, Рати1ик ипсайае сит υηείκ, Саийк 8ра1йо1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, Сопсйа МагдаййГега ик!а и НегЬа Акай, отваривают в 4-10-кратном объеме воды 2-3 раза, первый раз в течение 0,5~3 ч, второй и/или третий раз в течение 1~3 ч, фильтруют, концентрируют до относительной плотности 1,06~1,10 при 75~85°С, добавляют этанол с получением конечного содержания этанола 60~85%, отстаивают в течение 12~24 ч, фильтруют, отделяют этанол и концентрируют до относительной плотности 1,270~1,350 при 75~85°С с получением экстракта #3 для дальнейшего применения;ά) получение композиции: три вышеуказанных экстракта добавляют к соответствующему количеству вспомогательных средств, высушивают, гранулируют с получением конечного продукта.
- 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что включает следующие этапы:a) получение экстракта #1: смешивают КаШх Апдейсае йпепйк, ΚΗί/ота Сйиапхюпд, ΚΗί/ота СогубаПк и §етеп Сакк1ае, экстрагируют 4-кратным объемом 70% этанола при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтруют для удаления примесей, отделяют этанол и концентрируют до относительной плотности 1,300~1,310 при 74~76°С с получением экстракта #1 для дальнейшего применения;b) получение экстракта #2: КаШх Раеотае а1Ьа добавляют к 4-кратному объему 60% этанола, вымачивают, экстрагируют при нагревании с обратным холодильником 2 раза, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтруют, отделяют этанол и концентрируют до относительной плотности 1,23~1,33 при 65°С с получением экстракта #2 для дальнейшего применения;c) получение экстракта #3: смешивают КаШх РеНтапшае Ргерага1а, Рати1ик ипсайае сит ипст, Саийк 8ра1йо1оЫ, 8рюа Ргипе11ае, Сопсйа МагдаййГега ик1а и НегЬа Акай, отваривают 2 раза в 5-кратном объеме воды, первый раз в течение 2 ч и второй раз в течение 1 ч, фильтруют, концентрируют до относительной плотности 1,06~1,10 при 80°С, добавляют этанол с получением конечного содержания этанола 65~70%, отстаивают в течение 12~24 ч, фильтруют; отделяют этанол и концентрируют до относительной плотности 1,320~1,325 при 79~81°С с получением экстракта #3 для дальнейшего применения;ά) получение композиции: три вышеуказанных экстракта добавляют к соответствующему количеству вспомогательных средств, высушивают, гранулируют с получением конечного продукта.
- 4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанные вспомогательные средства на этапе ά) включают одну или несколько разновидностей наполнителя и вкусовой добавки; предпочтительно указанный наполнитель выбран из декстрина, крахмала, растворимого крахмала, сахарозы, лактозы и микрокристаллической целлюлозы; указанная вкусовая добавка выбрана из стевиозина, аспартама; наиболее предпочтительно указанный наполнитель представляет собой декстрин и указанная вкусовая добавка представляет собой стевиозин.
- 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе ά) композицию получают с помощью способа грануляции распылением в псевдоожиженном слое, включающего следующие этапы: берут часть наполнителя, растворяют его в очищенной воде, добавляют вкусовую добавку, растворяют путем тщательного перемешивания с получением суспензии; в вышеуказанную суспензию поэтапно добавляют три указанных полученных экстракта, перемешивают, регулируют плотность суспензии, фильтруют в режиме реального времени; помещают остальную часть наполнителя в гранулятор; проводят грануляцию указанной суспензии после фильтрации и указанной остальной части наполнителя распылением в грануляторе с регулированием параметров грануляции; высушивают; гранулируют с использованием сита; осуществляют конечное перемешивание полученных гранул с получением конечного продукта.
- 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что добавленное количество указанной вкусовой добавки составляет 0~1 мас.% от общего количества наполнителя и массовое соотношение части наполнителя, добавленной в начале, и оставшейся части наполнителя, добавленной позже, составляет от 1:4 до 1,5:1.
- 7. Фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости, полученная способом по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что получена из 4-9 массовых долей Раά^x Апдейсае Шпепык, 4-9 массовых долей ΚΗί/ота Сйиапхюпд, 2-8 массовых долей Раά^x Раеотае а1Ьа, 2-8 массовых долей Раά^x Рейтаптае Ргерага1а, 10-15 массовых долей Рати1ик ипсайае сит иптк, 10-15 массовых долей Саийк 8ра1йо1оЫ, 10-15 массовых долей §рюа Ргипейае, 10-15 массовых долей §етеп Сактае, 10-15 массовых долей СопсНа МагдаййГега ик!а, 4-9 массовых долей Р1й/ота СогуйаНк и 0,5-2 массовых долей НегЬа Акай.
- 8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что массовое соотношение трех вышеуказанных экстрактов, полученных из Раά^x Апдейсае Шпепык, ΚΗί/ота Сйиапхюпд, Раά^x Раеотае а1Ьа, Раά^x Рейтаптае Ргерага1а, Рати1ик ипсайае сит ипст, Саийк 8ра1йо1оЫ, 8рюа Ргипейае, 8етеп Сакыае, Сопсйа Магдайй£ега ик!а, ΚΗί/ота СогуйаНк и НегЬа Акай, и вспомогательных средств составляет от 40:60 до 65:35, предпочтительно от 55:45 до 65:35.
- 9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанное соотношение трех вышеуказанных экстрактов и вспомогательных средств представляет собой соотношение высушенного экстракта, полученного из трех вышеуказанных экстрактов, и вспомогательных средств.- 18 030048
- 10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.7-9 для получения лекарственного препарата для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210562103 | 2012-12-21 | ||
| PCT/CN2013/089960 WO2014094632A1 (zh) | 2012-12-21 | 2013-12-19 | 一种治疗头痛的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201591194A1 EA201591194A1 (ru) | 2015-10-30 |
| EA030048B1 true EA030048B1 (ru) | 2018-06-29 |
Family
ID=50946580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201591194A EA030048B1 (ru) | 2012-12-21 | 2013-12-19 | Фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости и способ ее получения |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9795648B2 (ru) |
| EP (1) | EP2937094B1 (ru) |
| JP (1) | JP6091651B2 (ru) |
| KR (1) | KR102123972B1 (ru) |
| CN (1) | CN103877244B (ru) |
| AP (1) | AP2015008599A0 (ru) |
| AU (1) | AU2013362431B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015014973B8 (ru) |
| CA (1) | CA2895335C (ru) |
| CL (1) | CL2015001772A1 (ru) |
| DK (1) | DK2937094T3 (ru) |
| EA (1) | EA030048B1 (ru) |
| ES (1) | ES2667579T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20180783T1 (ru) |
| LT (1) | LT2937094T (ru) |
| MX (1) | MX376022B (ru) |
| MY (1) | MY172207A (ru) |
| NO (1) | NO2937094T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ709699A (ru) |
| PE (1) | PE20151148A1 (ru) |
| PH (1) | PH12015501396B1 (ru) |
| PL (1) | PL2937094T3 (ru) |
| PT (1) | PT2937094T (ru) |
| SG (1) | SG11201504791VA (ru) |
| UA (1) | UA117361C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014094632A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014109417A1 (ko) * | 2013-01-08 | 2014-07-17 | (주)노바셀테크놀로지 | 콜라겐 합성능이 있는 신규 펩타이드 및 그의 용도 |
| CN104688914A (zh) * | 2015-03-04 | 2015-06-10 | 苏州市天灵中药饮片有限公司 | 一种治疗眩晕的中药提取物及其制备方法 |
| CN104840598A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-19 | 湖南中医药大学 | 一种中草药补血膏及其制备方法 |
| CN107917966B (zh) * | 2016-10-08 | 2022-02-18 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种养血清脑制剂的检测方法 |
| CN107095903A (zh) * | 2017-05-25 | 2017-08-29 | 中国人民解放军第三O二医院 | 一种具有解热功效的中药组合物、其口服液及制备方法 |
| CN108498755B (zh) * | 2018-04-17 | 2021-04-09 | 贾洪章 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 |
| CN108434385A (zh) * | 2018-05-18 | 2018-08-24 | 重庆跃龙生物制药有限公司 | 用于治疗眩晕症的中药组合物及其制备方法 |
| CN108704112A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-10-26 | 广西中医药大学第附属医院 | 一种眩晕合剂及其制备方法 |
| CN108837084B (zh) * | 2018-09-26 | 2021-08-10 | 山东鑫谷健康产业有限公司 | 一种中药制剂及其制备方法 |
| CN110327428B (zh) * | 2019-08-19 | 2021-07-20 | 东莞市中医院 | 一种天麻健脑颗粒及其制备方法 |
| CN114848742B (zh) * | 2022-03-30 | 2024-03-15 | 红云制药(昆明)有限公司 | 一种清肺抑火胶囊制备方法 |
| CN115624603B (zh) * | 2022-09-07 | 2023-09-01 | 南阳理工学院 | 一种治疗偏头痛的中药组合物及其制备方法 |
| CN118873579B (zh) * | 2024-09-30 | 2025-03-21 | 南昌华太生物科技开发有限公司 | 一种延胡索制备方法及金丹附延颗粒 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1073874A (zh) * | 1992-11-14 | 1993-07-07 | 中国人民解放军第二五四医院 | 活血清脑冲剂 |
| CN1872219A (zh) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的软胶囊及其制备方法 |
| CN1872217A (zh) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的药物及其制备方法 |
| CN1919272A (zh) * | 2005-08-24 | 2007-02-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种中药浓缩丸 |
| CN1919273A (zh) * | 2005-08-24 | 2007-02-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的中药组合物 |
| CN101053607A (zh) * | 2006-04-12 | 2007-10-17 | 马鸿森 | 养血清脑微丸及其制备工艺 |
| CN101194958A (zh) * | 2006-12-08 | 2008-06-11 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的煎膏剂的制备方法 |
| CN101194959A (zh) * | 2006-12-08 | 2008-06-11 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的胶囊及其制备方法 |
| CN101439063A (zh) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含当归提取物的中药颗粒剂及其制备方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050021026A (ko) * | 2001-06-15 | 2005-03-07 | 주식회사 장생도라지 | 장생도라지 추출물을 포함하는 면역계의 이상으로부터발생하는 질병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 |
| JP2004026780A (ja) * | 2002-06-28 | 2004-01-29 | Eisai Co Ltd | 不定愁訴治療用組成物 |
| CN100502908C (zh) * | 2003-06-03 | 2009-06-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种药物组合物在制备治疗高血压病药物中的应用 |
| CN100411652C (zh) | 2004-06-30 | 2008-08-20 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种药物组合物在制备治疗慢性脑供血不足药物中的应用 |
| JP5162457B2 (ja) | 2005-08-24 | 2013-03-13 | タスリー ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | 頭痛を治療するための漢方薬組成物、製剤及びそれを製造する方法。 |
| CN1857400A (zh) * | 2006-03-30 | 2006-11-08 | 石圣洪 | 夏枯草薄膜衣片及其制备方法 |
| CN101156935A (zh) * | 2007-03-12 | 2008-04-09 | 北京联合伟华药业有限公司 | 治疗偏头痛的植物活性成分组合物及其制备方法和应用 |
| CN101129503A (zh) | 2007-09-13 | 2008-02-27 | 尹克华 | 治疗寒凝头痛的中药 |
| CN101428091A (zh) | 2007-11-06 | 2009-05-13 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种药物在制备抑制过氧化物的药物中的应用 |
| CN102048764B (zh) * | 2009-11-05 | 2015-05-13 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 微波干燥技术在中药浸膏领域的应用 |
| CN102716256B (zh) * | 2012-06-21 | 2013-09-11 | 陈慧婷 | 治疗头痛熟地黄中药制剂及制备方法 |
| CN102698030A (zh) * | 2012-06-21 | 2012-10-03 | 陈慧婷 | 治疗头痛鸡血藤中药制剂及制备方法 |
| CN102727858B (zh) * | 2012-07-18 | 2013-07-24 | 成都中医药大学 | 一种治疗头痛、偏头痛的药物组合物及其制备方法和用途 |
-
2013
- 2013-12-19 ES ES13864253.3T patent/ES2667579T3/es active Active
- 2013-12-19 NO NO13864253A patent/NO2937094T3/no unknown
- 2013-12-19 LT LTEP13864253.3T patent/LT2937094T/lt unknown
- 2013-12-19 CN CN201310727129.8A patent/CN103877244B/zh active Active
- 2013-12-19 EA EA201591194A patent/EA030048B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-12-19 DK DK13864253.3T patent/DK2937094T3/en active
- 2013-12-19 UA UAA201507218A patent/UA117361C2/uk unknown
- 2013-12-19 EP EP13864253.3A patent/EP2937094B1/en active Active
- 2013-12-19 NZ NZ709699A patent/NZ709699A/en unknown
- 2013-12-19 WO PCT/CN2013/089960 patent/WO2014094632A1/zh active Application Filing
- 2013-12-19 CA CA2895335A patent/CA2895335C/en active Active
- 2013-12-19 BR BR112015014973A patent/BR112015014973B8/pt active IP Right Grant
- 2013-12-19 AP AP2015008599A patent/AP2015008599A0/xx unknown
- 2013-12-19 KR KR1020157019762A patent/KR102123972B1/ko active Active
- 2013-12-19 PT PT138642533T patent/PT2937094T/pt unknown
- 2013-12-19 MY MYPI2015001595A patent/MY172207A/en unknown
- 2013-12-19 SG SG11201504791VA patent/SG11201504791VA/en unknown
- 2013-12-19 PL PL13864253T patent/PL2937094T3/pl unknown
- 2013-12-19 JP JP2015548178A patent/JP6091651B2/ja active Active
- 2013-12-19 US US14/654,151 patent/US9795648B2/en active Active
- 2013-12-19 MX MX2015007901A patent/MX376022B/es active IP Right Grant
- 2013-12-19 AU AU2013362431A patent/AU2013362431B2/en active Active
- 2013-12-19 PE PE2015001051A patent/PE20151148A1/es unknown
-
2015
- 2015-06-18 PH PH12015501396A patent/PH12015501396B1/en unknown
- 2015-06-19 CL CL2015001772A patent/CL2015001772A1/es unknown
-
2018
- 2018-05-21 HR HRP20180783TT patent/HRP20180783T1/hr unknown
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1073874A (zh) * | 1992-11-14 | 1993-07-07 | 中国人民解放军第二五四医院 | 活血清脑冲剂 |
| CN1872219A (zh) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的软胶囊及其制备方法 |
| CN1872217A (zh) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的药物及其制备方法 |
| CN1919272A (zh) * | 2005-08-24 | 2007-02-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种中药浓缩丸 |
| CN1919273A (zh) * | 2005-08-24 | 2007-02-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的中药组合物 |
| CN101053607A (zh) * | 2006-04-12 | 2007-10-17 | 马鸿森 | 养血清脑微丸及其制备工艺 |
| CN101194958A (zh) * | 2006-12-08 | 2008-06-11 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的煎膏剂的制备方法 |
| CN101194959A (zh) * | 2006-12-08 | 2008-06-11 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗头痛的胶囊及其制备方法 |
| CN101439063A (zh) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含当归提取物的中药颗粒剂及其制备方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA030048B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости и способ ее получения | |
| CN101652143B (zh) | 用于选择性5-羟色胺再摄取抑制的组合物及其方法 | |
| CN105878322A (zh) | 一种结晶酶解法制备的葵花盘提取物及其制备方法 | |
| CN105920476B (zh) | 防治阿尔茨海默病中药组合物及其制备方法 | |
| CN1840166A (zh) | 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 | |
| CN106072626B (zh) | 一种朝医复方鹿茸保健食品及其制备方法和用途 | |
| US20210000904A1 (en) | Novel use of maydis stigma extract in prophylaxis and therapy of sleep disorder | |
| CN109007514A (zh) | 一种具有提高免疫力功能的组合物及其制备方法 | |
| KR101861784B1 (ko) | 한약재 추출물（ｃｊｓ０３）을 함유하는 불면증 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2009070924A1 (en) | Pharmaceutical compositions with a mechanism of multi-target receptor retroaction for treating depression | |
| CN103142916B (zh) | 一种预防和治疗老年性痴呆病的药物 | |
| RU2571271C2 (ru) | Растительные экстракты из sideritis и их применение для усиления когнитивной способности | |
| CN114794478B (zh) | 一种能降低血压血脂血糖的组合物及应用 | |
| KR20180126231A (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌신경 보호용 조성물 | |
| JP5086805B2 (ja) | 「抗ガン性野生チョウセンニンジンの精製エキス調整法及びそのガン融合製剤」 | |
| CN107496725A (zh) | 以湖北海棠和竹取物为有效成分的功能食品组合物及用途 | |
| CN106928376A (zh) | 山茱萸多糖的分离方法及其应用 | |
| CN102018740B (zh) | 含有向日葵叶提取物的药物组合物及其用途 | |
| KR20160086457A (ko) | 가미방기황기탕의 주정추출물을 포함하는 류마티스 관절염의 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN104605344A (zh) | 一种增强免疫力的保健食品及其制备方法 | |
| KR101769972B1 (ko) | 한약재 추출물（ｙｊ０５）을 함유하는 불면증 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| RU2603465C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего противоишемической и антиоксидантной активностью | |
| CN109549193A (zh) | 一种中药复方改善睡眠的保健食品及其制备方法 | |
| EP3019183B1 (en) | Reuptake inhibitors | |
| CN108452047B (zh) | 延缓衰老抑制肿瘤细胞生长改善心脑血管微循环的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ TJ TM |