CN1919273A

CN1919273A - 一种治疗头痛的中药组合物

Info

Publication number: CN1919273A
Application number: CNA2005100148298A
Authority: CN
Inventors: 吴廼峰; 闫希军; 叶正良; 马洁
Original assignee: Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2005-08-24
Filing date: 2005-08-24
Publication date: 2007-02-28
Anticipated expiration: 2025-08-24
Also published as: CN1919273B

Abstract

本发明涉及一种治疗头痛的中药组合物，其主要由当归、川芎等组成，本发明还公开了其制备方法。

Description

一种治疗头痛的中药组合物

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗头痛的中药组合物及其制备方法。

背景技术

中国专利(专利号：93100050.5)公开了一种由当归、川芎等组成的药物组合物。它是在祖国医学理论的指导下，并经多年临床实践总结而成，具有治疗内伤引起的头痛的作用。临床上适用于血管神经性头痛、偏头痛以及高血压引起的头晕、头痛等症状。虽然临床上该药物取得了广泛的认可，但其中细辛的使用还有值得商榷之处。

很久以来，对于细辛的使用剂量就有广泛的争论。古有“细辛用量不过钱”的说法，足以说明其用量是非常讲究的。

细辛是临床常用的中药之一，首载于《神农本草经》。其性味辛、温，有小毒，归肺、肾、心经。具有解表、祛风止痛通窍，温肺化饮的作用，适用于风寒感冒、头痛、牙痛、风湿痹痛等疾病的治疗。

现代药理学研究表明，细辛的毒性主要来自于其所含的挥发油成分，大剂量的挥发油可以导致动物兴奋，继而麻痹随意运动以及呼吸运动逐渐减弱，反射消失，终因呼吸麻痹而死亡(丁涛，中药不良反应及其防治[M]北京，中国中医药出版社，1992.85)。

基于上述细辛存在的缺陷，本发明发明人通过对该专利处方进行优化分析，发现去掉细辛后该组合物仍然保持了原有的治疗头痛的作用。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足而获得的一种治疗头痛的组合物。

本发明的另一目的在于提供了该组合物的制备方法。

本发明一种治疗头痛的组合物按照重量配比如下：

当归5～15％、川芎5～15％、白芍2～10％、熟地2～10％、勾藤7～17％、鸡血藤7～17％、夏枯草7～17％、决明子7～17％、珍珠母7～17％、元胡3～10％；

优选原料配比为：

当归5～8％、川芎5～8％、白芍3～7％、熟地3～7％、勾藤10～15％、鸡血藤10～15％、夏枯草10～15％、决明子10～15％、珍珠母10～15％、元胡3～10％；

最佳的原料配比为：

当归6.85％、川芎6.85％、白芍5.5％、熟地5.5％、勾藤13.69％、鸡血藤13.69％、夏枯草13.69％、决明子13.69％、珍珠母13.69％、元胡6.85％。

按照传统中医药的方法，可以将本发明药物组合物制成汤剂直接服用，也可以经过提取加工制成提取物与适当的辅料一起制成药剂学上任意制剂。

其中可以选择将当归、白芍、川芎药材的单独或混合提取加工制成提取物其中的提取方法选自(但并不限于此)：水提醇沉法、超声提取法、超临界萃取法等。

为了便于理解，现将白芍、川芎以及当归三味药材的提取方法举例描述如下，但并不限于此。

白芍超声提取法：取白芍药材，粉碎，加水超声提取，浓缩得白芍提取物。

白芍醇提取法：取白芍药材，粉碎，加乙醇回流提取，浓缩回收乙醇，继续浓缩得白芍提取物。

当归超临界萃取法：取当归药材，适当条件下采用二氧化碳超临界萃取，过滤得当归提取物。

当归水提取加树脂法：取当归的水煮酵沉淀物加热蒸馏水溶解，用氢氧化钙饱和液调pH值，放置过夜抽滤，滤液用硫酸调pH5-6，冰存过夜，抽滤，滤液通过阴阳离子混合树脂交换，交换液浓缩至一定体积，加乙醇沉淀，冰存过夜抽滤，将醇沉物挥于乙醇并浓缩得当归提取物。

当归蒸馏提取法：称取当归粉于烧瓶中，用蒸馏水进行回流浸提，然后将原料及浸液在一定条件下，减压蒸馏，得当归馏出液，然后加入适量的NaCl静置分层，用分洒漏斗将当归挥发油分离出，浓缩得当归提取物。

川芎乙醇加树脂法：取川芎饮片，粉碎，乙醇于索氏回流提取装置中回流提取，抽滤，抽滤液减压浓缩至干，再加适量水，加热使溶解，滤过，滤液加到已处理好的大孔树脂柱上，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，回收乙醇后，继续浓缩得川芎提取物。

川芎乙醇提取法：取川芎药材，适当粉碎，加乙醇提取若干次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得川芎提取物。

除上述药材单独提取外，所述川芎、当归和白芍还可以混合提取，主要为：取经粉碎的白芍、川芎和当归药材，沸水煮提，滤过，合并滤液，并将滤液适当浓缩；在浓缩液中加入乙醇进行醇沉，静置，上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，得药材提取物。

优选方法为在上述十味药材中，当归、川芎、白芍、延胡索加入乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与其余熟地黄等煎煮，浓缩，加乙醇沉淀，上清液与回流液合并，回收乙醇得药材提取物。

具体为，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，浓缩至相对密度为55℃下1.09～1.13，加乙醇沉淀，上清液与回流液合并，回收乙醇得药材提取物。

其中，上述方法中乙醇浓度为60％～80％，每一次回流时间为0.5～1.5小时，药渣与除钩藤外的其余药物煎煮每一次时间为0.5～1.5小时，浓缩相对密度为1.10；所述加入乙醇进行沉淀使得最后的含醇量达60％～70％，浓缩相对密度为1.15(55℃)，所得到的提取物可以采用现有技术的干燥方法进行干燥，干燥采用喷雾干燥法，进风温度165～205℃。

最佳条件为：使用的乙醇浓度为70％，每一次回流时间为1小时，药渣与钩藤煎煮每一次时间为1小时，所述加入乙醇进行沉淀使得最后的含醇量达65％，提取物的干燥采用喷雾干燥法，进风温度185℃。

本发明中药组合物经过上述适当方法加工后与辅料一起，按照现有方法可以制备成任意药剂学上可以接受的制剂。如口服固体制剂，液体制剂以及缓控释剂制等。

本发明一种治疗头痛的组合物(以下简称YXQN-02)与现有技术(中国专利，专利号：93100050.5，以下简称YXQN-01)相比去掉了容易产生毒性的细辛，使得该处方更加合理，使用更加安全。同时又保持了原有组合物治疗头痛的疗效，下面通过对于考察两种组合物对于醋酸所致小鼠扭体反应均有明显的抑制作用，来进一步说明其创造性。

1.实验目的

观察本发明中药组合物(YXQN-02)和YXQN-01两种不同成分的药物对小鼠镇痛和耐缺氧的影响。

2.实验材料：

2.1药品及配制

2.1.1受试药物：

YXQN-01，由天津天士力集团研究院提供(制备方法见对比例)，批号：20041101。实验前分别用蒸馏水配制成1.4g生药/ml、0.7g生药/ml、0.35g生药/ml浓度的溶液供小鼠ig(灌胃给药)用。

YXQN-02，由天津天士力集团研究院提供(制备方法见实施例1)，批号：20041201。实验前分别用蒸馏水配制成1.4g生药/ml、0.7g生药/ml、0.35g生药/ml浓度的溶液供小鼠ig用。

2.1.2阳性对照药

阿司匹林肠溶片(25mg/片)，石家庄康力药业有限公司，批号041219。实验前用0.5％CMC-Na配制成10mg/ml浓度的混悬液供小鼠ig用。

心得安(10mg/片)，天津力生制药股份有限公司生产，批号0411015。实验前用蒸馏水配制成5mg/ml浓度的溶液供小鼠ig用。

2.2试剂

冰醋酸，天津市化学一厂，批号：890508。

凡士林，天津市石油化学实验厂，批号：860404。

钠石灰，上海市纳辉干燥试剂厂，批号：20040724。

2.3器材

AE-200型电子分析天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司产品)。

TF2-型热辐射测痛仪(光源12V/50W，中国医学科学院药物研究所研制)。

秒表，250ml广口磨口瓶，大剪刀。

2.4动物

ICR小鼠，雌雄各半，体重20±2g。由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2002-0003。

3.统计学方法

用SPSS10.0软件包进行统计学处理，数据用( x±s)表示，采用组间比较用t检验。

4.实验方法与结果

4.1YXQN-01和YXQN-02对小鼠醋酸致痛的影响

4.1.1实验方法

取健康小鼠112只，雌雄各半，按体重、性别随机分为8组，每组14只。对照组、YXQN-01高、中、低剂量为28、14、7g生药/kg组，YXQN-02高、中、低剂量为28、14、7g生药/kg组，阳性对照药阿司匹林肠溶片200mg/kg。以上药物均按0.2ml/10g体重ig给药，每日1次，连续5天，阿司匹林肠溶片1次给药，对照组给予等容积的蒸馏水。于末次给药后1h，各鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液(0.1ml/10g)。记录注射醋酸后15min内出现扭体反应的次数，并按下式计算药物对扭体反应的抑制率，评价药物镇痛效果。

4.1.2实验结果

YXQN-01连续ig给药5d，28g生药/kg、14g生药/kg和7g生药/kg组抑制率分别为49.88％(p＜0.001)、45.99％(p＜0.01)和33.58％(p＜0.05)；YXQN-02连续ig给药5d，28g生药/kg、14g生药/kg和7g生药/kg组抑制率分别为44.53％(p＜0.01)、62.29％(p＜0.001)和43.07％(p＜0.05)。YXQN-01和YXQN-02对醋酸所致对小鼠扭体反应有明显抑制作用。阿司匹林肠溶片0.2g/kg组与对照组比较抑制率为69.83％(p＜0.001)，亦有明显抑制作用。结果见表1。

表1 YXQN-01和YXQN-02对小鼠醋酸致痛的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	15min扭体数(次)	抑制率(％)
组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	15min扭体数(次)	抑制率(％)	对照组YXQN-01YXQN-01YXQN-01YXQN-02	-2814728	1414141414	29.36±7.7816.50±7.56^*18.93±6.79^22.36±9.48^17.71±9.56^*	-49.8845.9933.5844.53

YXQN-02YXQN-02阿司匹林肠溶片

1470.2

141414

13.93±7.14^***21.71±10.03^*8.57±4.85^***

62.2943.0769.83

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

4.2YXQN-01和YXQN-02对小鼠光辐射热甩尾的影响

4.2.1实验方法

4.2.1.1检测原理

TF2-型热辐射测痛仪采用12V/50W小型聚光灯炮，根据小型聚光灯产生一定强度的光束，通过透镜聚焦照射小鼠的尾巴致痛。

4.2.1.2筛选合格小鼠

取健康、体重相近小鼠，以小鼠尾端皮肤接受热辐射刺激到甩尾反应的潜伏期(TFL)作为该鼠的痛阈。选择痛阈大于2s、小于5s的小鼠用于实验，作为该鼠的基础痛阈。

4.2.1.3分组及给药

将112只合格小鼠按性别、痛阈值随机分为8组，每组14只，对照组，YXQN_-01高、中、低剂量为28、14、7g生药/kg组，YXQN_-02高、中、低剂量为28、14、7g生药/kg组，阳性对照药阿司匹林肠溶片200mg/kg。以上药物均按0.2ml/10g体重ig给药，每日1次，连续给药5天，阿司匹林肠溶片1次给药，对照组给予等容积的蒸馏水。末次给药后1h，将小鼠装入TF2-型热辐射测痛仪固定桶内，尾部暴露于外(试验前先用75％乙醇擦净鼠尾)，将小鼠尾距尖端1.5cm处内侧皮肤部位对准透镜焦点，待动物安静后进行致痛试验。为防止皮肤烫伤光照截止时间为16s为限，按下列公式计算镇痛提高百分率，评定药物镇痛强度。

4.2.2实验结果

YXQN-01连续ig给药5d，28g/kg和14g/kg组痛阈提高百分率分别为100.98％(p＜0.01)和130.30％(p＜0.01)；YXQN-02连续ig给药5d，28g/kg组痛阈提高百分率为160.70％(p＜0.05)，YXQN-01和YXQN-02与对照组比较，均有显著性差异。阿司匹林肠溶片0.2g/kg组痛阈提高百分率为176.89％(p＜0.01)，与对照组比较，亦有显著性差异。结果见表2。

表2 YXQN-01和YXQN-02对小鼠热辐射甩尾致痛的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	基础痛阈(S)	给药后痛阈(S)	延长率(％)
组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	基础痛阈(S)	给药后痛阈(S)	延长率(％)	对照组YXQN-01YXQN-01YXQN-01YXQN-02YXQN-02YXQN-02阿司匹林肠溶片	-28147281470.2	1414141414141414	2.89±0.782.93±0.662.90±0.672.98±0.752.87±0.722.88±0.722.99±0.762.94±0.77	3.42±0.825.89±2.42^6.68±3.74^4.89±3.327.49±4.31^4.67±3.034.76±2.848.13±4.35^	-100.98130.3064.03160.7062.2859.57176.89

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

5.结论

YXQN-01和YXQN-02能明显抑制醋酸所致小鼠扭体次数，延长光辐射所致小鼠甩尾时间，呈现出不同程度的镇痛作用。

具体实施方式

以下通过对比例和实施例对该发明进行进一步的说明，但并不限于此。

对比例YXQN-01的制备

药材的提取

取当归405.6g，川芎405.6g，白芍324.3g，熟地黄324.3g，钩藤810.8g，鸡血藤810.8g，夏枯草810.8g，决明子810.8g，珍珠母810.8g，延胡索405.6g，细辛80.8g。

以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加热回流1小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(55℃)，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(55℃)，干燥至干浸膏，喷雾干燥成浸膏粉，进风温度185℃。

颗粒剂的制备

提取值得的提取物加入适当辅料，采用喷雾干燥法制成颗粒。

实施例1

药材的提取

取当归68.5g，川芎68.5g，白芍55g，熟地黄55g，钩藤136.9g，鸡血藤136.9g，夏枯草136.9g，决明子136.9g，珍珠母136.9g，延胡索68.5g。

以上十味，当归、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加热回流1小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(55℃)，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(55℃)，干燥至干浸膏，喷雾干燥成浸膏粉，进风温度185℃。

颗粒剂的制备

实施例2

药材的提取

片剂的制备

提取值得的提取物加入适当辅料，压片制成片剂。

实施例3

药材的提取

胶囊的制备

提取值得的提取物加入适当辅料，灌入1号胶囊。

实施例4

药材的提取

取当归50g，川芎50g，白芍60g，熟地黄60g，钩藤150g，鸡血藤150g，夏枯草150g，决明子150g，珍珠母150g，延胡索30g。

以上十味，当归、川芎、白芍、延胡索加60％乙醇，加热回流0.5小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次0.5小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(55℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(55℃)，干燥至干浸膏，喷雾干燥成浸膏粉，进风温度165℃。

颗粒剂的制备

实施例5

药材的提取

以上十味，当归、川芎、白芍、延胡索加80％乙醇，加热回流1.5小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1.5小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(55℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(55℃)，干燥至干浸膏，喷雾干燥成浸膏粉，进风温度205℃。

颗粒剂的制备

实施例6

药材的提取

取当归15g，川芎150g，白芍100g，熟地黄100g，钩藤80g，鸡血藤80g，夏枯草80g，决明子80g，珍珠母80g，延胡索10g。

颗粒剂的制备

实施例7

药材的提取

以上十味，当归、川芎、白芍、延胡索加75％乙醇，加热回流1小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(55℃)，加乙醇使含醇量达68％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(55℃)，干燥至干浸膏，喷雾干燥成浸膏粉，进风温度190℃。

颗粒剂的制备

实施例8

药材的提取

以上十味，当归、川芎、白芍、延胡索加75％乙醇，加热回流1.2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次0.8小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(55℃)，加乙醇使含醇量达63％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(55℃)，干燥至干浸膏，喷雾干燥成浸膏粉，进风温度180℃。

片剂的制备

提取值得的提取物加入适当辅料，压片制成片剂。

实施例9

药材的提取

白芍药材的提取：取白芍生药，粉碎，过120目筛，加入80％的乙醇回流提取2次，第一次为生药量的8倍，第二次为生药量5倍，分别提取2小时和1小时，合并提取液，静置过夜，滤过，离心(12000r/min)后过滤，回收乙醇，继续浓缩得到白芍提取物。

其它药材的提取：上述其它药材混合均匀，加水提取2次，第一次加水量为生药的8倍，提取时间2小时，第二次为生药量的6倍，提取时间1.5小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.10(W/W)，得药材提取物。

片剂的制备

提取值得的提取物加入适当辅料，压片制成片剂。

实施例10

川芎药材的提取：取川芎药材67.5g，稍粉碎，用95％乙醇于索氏回流提取装且中回流提取9小时：溶媒用量为8-10倍。提取液用布氏抽浊器抽滤，抽滤液减压浓缩至于，再加适量水，加热使溶解，抽滤，滤液加到已处理好的大孔树脂柱(干膏和树脂的比例为1∶15)上，水洗脱，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，继续浓缩得川芎提取物。

片剂的制备

提取值得的提取物加入适当辅料，压片制成片剂。

Claims

1.一种治疗头痛的中药组合物，其中各味药材按照重量配比如下：

当归5～15％、川芎5～15％、白芍2～10％、熟地2～10％、勾藤7～17％、鸡血藤7～17％、夏枯草7～17％、决明子7～17％、珍珠母7～17％、元胡3～10％。

2.权利要求1所述的组合物，其中各味药材按照重量配比如下：

当归5～8％、川芎5～8％、白芍3～7％、熟地3～7％、勾藤10～15％、鸡血藤10～15％、夏枯草10～15％、决明子10～15％、珍珠母10～15％、元胡3～10％。

3.权利要求1所述的组合物，其中各味药材按照重量配比如下：

4.一种权利要求1所述组合物的制备方法，包括下列步骤：

a.按重量百分比取下列药材：当归5～15％、川芎5～15％、白芍2～10％、熟地2～10％、勾藤7～17％、鸡血藤7～17％、夏枯草7～17％、决明子7～17％、珍珠母7～17％、元胡3～10％；

b.当归、川芎、白芍、延胡索加入乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与其余熟地黄等煎煮，浓缩，加乙醇沉淀，上清液与回流液合并，回收乙醇得药材提取物；

c.将步骤b中获得的提取物加入适当辅料制成制剂。

5.权利要求4所述的方法，其中步骤b中使用的乙醇浓度为60％～80％，每一次回流时间为0.5～1.5小时，药渣与钩藤煎煮每一次时间为0.5～1.5小时，浓缩相对密度55℃下为1.10；所述加入乙醇进行沉淀使得最后的含醇量达60％～70％，浓缩相对密度55℃下为1.15，浸膏的干燥采用喷雾干燥法，进风温度165～205℃。

6.权利要求4所述的方法，步骤b中使用的乙醇浓度为70％，每一次回流时间为1小时，药渣与钩藤煎煮每一次时间为1小时，所述加入乙醇进行沉淀使得最后的含醇量达65％，浸膏的干燥采用喷雾干燥法，进风温度185℃。

7.权利要求4所述的方法，其特征在于采用下述方法制成：

a.按重量百分比取下列药材：当归6.85％、川芎6.85％、白芍5.5％、熟地5.5％、勾藤13.69％、鸡血藤13.69％、夏枯草13.69％、决明子13.69％、珍珠母13.69％、元胡6.85％；

b.当归、川芎、白芍、延胡索加70％的乙醇，加热回流，每一次回流时间为1小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，药渣与钩藤煎煮每一次时间为1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，浓缩至相对密度为55℃下1.10，加乙醇沉淀，使最后的含醇量达65％，上清液与回流液合并，回收乙醇喷雾干燥法制成浸膏粉，进风温度185℃；

c.将步骤b中获得的提取物加入适当辅料制成制剂。