[go: up one dir, main page]

EA000015B1 - Производные 4-алкилтиопиримидин-5-ил-уксусной кислоты - Google Patents

Производные 4-алкилтиопиримидин-5-ил-уксусной кислоты Download PDF

Info

Publication number
EA000015B1
EA000015B1 EA199600010A EA199600010A EA000015B1 EA 000015 B1 EA000015 B1 EA 000015B1 EA 199600010 A EA199600010 A EA 199600010A EA 199600010 A EA199600010 A EA 199600010A EA 000015 B1 EA000015 B1 EA 000015B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
methyl
alkyl
pyrimidin
hydrogen
methylthio
Prior art date
Application number
EA199600010A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199600010A2 (ru
EA199600010A3 (ru
Inventor
Фриц Шауб
Мартин Эберле
Джералд Уэйн Крэйг
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of EA199600010A2 publication Critical patent/EA199600010A2/ru
Publication of EA199600010A3 publication Critical patent/EA199600010A3/ru
Publication of EA000015B1 publication Critical patent/EA000015B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к новым производным 2-(4-алкилтиопиримидин-5-ил) уксусной кислоты, способу их синтеза и их применению для борьбы с фитопатогенами.
Было обнаружено, что соединения формулы I
где Ri - С1-С4-алкил;
R2 - водород, С1-С4-алкил или С3-С7циклоалкил;
R3 - радикал вида
где R4 - водород, С1-С4-алкил, С1-С4-галоидалкил, арил, арилоксил, С3-С5-алкенилоксил, С3-С5-алкинилоксил, галоген, циан, арил-С1 -С4-алкоксил, арилокси-С1 -С4-алкил, гетероарил, гетероарилоксил, С1-С4-алкоксил, С1 -С4-алкокси-С1 -С4-алкоксил, циан-С1 -С4алкоксил, С3-С5-алке-нил, арилокси-С1-С4алкоксил, С3-С7-циклоалкил, галоид-С3-С7циклоалкил, С3-С5-алкинил, С1-С4алкоксикарбонил, -CONR9R1o, -O-CONR9R1o или -CR8=N-O-R7, причем каждое из ароматических колец может содержать заместители;
R5 - водород, галоген, С1-С4-алкоксил или С1 -С4-алкил;
R6 - водород, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксил, циан, нитрогруппа или галоген;
R7 - С1-С4-алкил, С3-С5-алкенил, С3-С5алкинил или арил-С1 -С4-алкил;
R8 - водород, С1-С4- алкил, С1-С4-алкоксил, ди-С1-С4-алкиламин, С1-С4-галоидалкил, галоген, циан, С1-С4-алкоксикарбонил или С3С7-циклоалкил;
R9 и R10 - независимо водород или С1-С4алкил, или совместно С3-С6-алкилен или С3-С6алкилен, содержащий кислород или серу;
Х - СН-группа или азот, неожиданно эффективны против фитопатогенов.
Термины в определениях радикалов формулы I обозначают:
алкил - алкилгруппы с прямыми и разветвленными цепями, предпочтительно низшие и разветвленные алкилгруппы, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет- или втор-бутил;
алкоксил - (как примеры) метоксил, этоксил, н-пропоксил, изопропоксил, н-бутилоксил, изобутилоксил, трет- или втор-бутилоксил;
галоген - фтор, хлор, бром и йод, причем фтор и хлор предпочтительны;
галоидалкил - неразветвленные или разветвленные алкильные группы, которые могут быть как моно-, так и пергалогенированы, причем в качестве алкилов предпочтительны неразветвленные низшие алкилы, в качестве пергалогенированных алкилов предпочтительны перфторированные неразветвленные низшие алкилы, а в качестве галогенов предпочтительны фтор и хлор (примеры: трифторметил, дифторметил, 2,2,2-трифторэтил или 2,2,3,3,3пентафторпропил);
арил - ароматические углеводородные радикалы, например фенил, нафтил или антраценил, из которых предпочтителен фенил (в дальнейшем арил может быть, в частности, замещенным);
арилоксил - арил, связанный с атомом кислорода, например феноксил, нафтилоксил или антраценилоксил (далее арилоксил может быть замещен в арильной части);
алкоксиалкоксил - (примеры: метоксиметоксил, этоксиметоксил, метоксиэтоксил или этоксиэтоксил);
цианалкоксил - (примеры) цианметоксил, 1-цианэтоксил или 2-цианэтоксил);
алкенилоксил - (примеры) аллилоксил, 2бутенилоксил, 3-бутенилоксил, 2-ментенилоксил, 2-металлилоксил, 3-пентенилоксил, 4пентенилоксил, 2-метил-2-бутенилоксил, 3метил-2-бутенилоксил или 3-метил-3-бутенилоксил);
алкинилоксил - (примеры) пропаргилоксил, 2-бутинилоксил, 3-бутинилоксил, 2пентинилоксил, 3-пентинилоксил, 4пентинилоксил, 2-метил-3-бутинилоксил или 2метилпропаргилоксил);
арилалкоксил - (примеры) бензилоксил, 2фенилэтоксил или 1 -фенилэтоксил, или 3фенилпропоксил (арилалкоксил может, в частности, иметь заместители в арильной части);
арилоксиалкоксил - (примеры) феноксиметоксил, 1 -феноксиэтоксил, 2-феноксиэтоксил, 3феноксипропоксил или 2-феноксипропоксил (арилоксиалкоксил может, в частности, иметь заместители в арильной части);
арилоксиалкил или гетероарилоксиалкил арил или гетероарил. присоединенный к алкильной цепи через атом кислорода (типичные примеры: феноксиметил, феноксиэтил или феноксипропил, арилоксиалкил или гетероарилоксиалкил могут, в частности, иметь заместители в ароматическом кольце);
алкенил - (примеры) винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил, 2-металлил, 3пентенил, 4-пентенил, 2-метил-2-бутенил, 3метил-2-бутенил или 3-метил-3-бутенил);
алкинил - (как примеры) этинил, пропаргил, 2-бутинил, 3-бутинил, 2-пентинил, 3пентинил, 4-пентинил, 2-метил-3-бутинил или 1 -метилпропаргил);
гетероарил - ароматические 5- или 6членные циклы, которые содержат в кольце один, два или три (гетеро) атома, выбранные из группы, состоящей из азота, кислорода или серы, и которые могут быть также связаны с другими гетероарилом или арилом и, в частности, иметь заместители, например пиридил, пиримидинил, тиенил, оксазолил, оксадиазолил, триазолил, триадиазолил, фурил, изоксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридазинил, хинолинил, хиназолинил, бензимидазолил, пиразолил, бензотиазолил и им подобные;
гетероарилоксил - гетероарил с кислородным мостиком, в котором алкилен, в частности, представлен соответственно радикалами R9 и Rio с атомом азота, принадлежащим, например, радикалу пирролидинила или пиперидинила, которые присоединены через этот атом азота, причем в позициях, где цепь алкилена включает атом кислорода или серы, группа NR9R10 может быть представлена, например, N-морфолинилом или N-тиоморфолинилом;
алкоксикарбонил - метоксикарбонил, этоксикарбонил или пропоксикарбонил;
циклоалкил - циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил (предпочтительно циклогексил и циклопентил);
галоидциклоалкил - предпочтительно 2,2дифторциклопропил.
В комбинированных радикалах, соответствующих иным различным определениям, каждое такое отдельное определение характеризуется указанными частными определениями. Так, указанные арил и гетероарил могут быть предпочтительно замещены одним или двумя радикалами, выбранными из группы, содержащей водород, С1-С4-алкоксил, С1-С4-галоидалкил, С1С4-галоидалкоксил, циан-, нитро-, CR8=N-O-R7-, фенил- или феноксигруппу, которые также могут быть замещены одним или двумя радикалами, выбранными из группы: галоген, С1-С4алкил, С1-С4-алкоксил, С1-С4-галоидалкил, цианили нитрогруппа.
Из соединений формулы I особый интерес представляют те, в которых каждый из R2 и R8 независимо водород или метил.
Кроме того, предпочтительны подгруппы соединений формулы I, которые содержат:
а) R1 - метил,
б) R2 - метил,
в) R5 - водород или метил,
г) Re - водород,
д) Х - СН-группу,
е) R4 - С1-С4-алкил, С1-С4-галоидалкил, фенил, феноксил, цианфеноксил, хлорфеноксил, метилфеноксил, диметилфеноксил, трифторметилфеноксил, галоген, циан, бензилоксил, изоксазолил, бензотиазолилоксил, С1-С4-алкоксил или группа -C(CH3)=N-O-R7, в которой R7 - С1С4-алкил, аллил, пропаргил или бензил,
ж) R4 - пиразолил.
Предпочтительна подгруппа соединений формулы I, в которой R1 и R2 - метил, R5 и R6 водород и R4 - Q-Q-алкил, Q-Q-галоидалкил, фенил, феноксил, цианфеноксил, хлорфеноксил, метилфеноксил, диметилфеноксил, трифторметилфеноксил, галоген, циан, бензилоксил, изоксазолил, бензотиазолилоксил, С1-С4-алкоксил или группа -C(CH3)=N-O-R7, в которой R7 - С1С4-алкил, аллил, пропаргил или бензил.
Предпочтительна также подгруппа соединений формулы I, в которой R1 и R2 - метил, R5 и Re - водород и R4 - пиразолил.
Среди этих подгрупп предпочтительны те соединения, в которых Х представлен СНгруппой.
Другая предпочтительная подгруппа соединений соответствует подформуле 1а
где R2 - водород или метил,
R4 - водород, изоксазолил, фенил, С1-С4алкил, -СН2-О-фенил, -СН2-О-СН2-фенил, С(СН3)=^О-С -С4-алкил, -С(СН3)=^О-С3-С4алкенил, -С(СН3)=^ОСН2-фенил, в которых фенил может быть замещен одним или двумя радикалами, независимо выбранными из группы: водород, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксил или циан; или феноксил, в частности, замещен в количестве от одного до трех радикалами, выбранными из группы: С1 -С4-алкил, циано или нитрогруппа, галоген, Q-Q-галоидалкил, С1-С4алкоксил или С1-С4-галоидалкоксил;
R5 - водород или метил.
Альтернативно, в подгруппе соединений формулы la R2 и R5 таковы, как определено выше, a R4 - пиразолил.
Предпочтительны такие индивидуальные соединения формулы I:
метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-(3трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]-β-метоксиакрилат;
метил-а-{ 2 -метил-4-метилтио -6-[3-(2цианфенокси)фенокси] пиримидин-5 -ил }-β метоксиакрилат;
метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-(3метоксифенокси)пиримидин-5-ил]-вметоксиакрилат;
метил-а-{ 2 -метил-4-метилтио -6-[3-(3хлорбензилокси)фенокси] пиримидин-5 -ил }-β метоксиакрилат;
метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-(3изопропил-5-метилфенокси)-пиримидин-5-ил]β -метоксиакрилат;
метил-а-{ 2 -метил-4 -метилтио -6-[3-( 1 метил-2-этоксиимино)фенокси]-пиримидин-5ил} -β -метоксиакрилат;
метил-а-{ 4 -метилтио -6-[3-( 1 -метил-2этоксиимино)фенокси] -пиримидин-5 -ил }-β метоксиакрилат;
метил-а-{ 2 -метил-4 -метилтио -6-[3-(4хлорфенил)фенокси] пиримидин-5 -ил }-β метоксиакрилат;
метил-а-[2 -метил-4 -метилтио -6-(3цианфенил)фенокси] пиримидин5-ил]-β метоксиакрилат;
метил-а-{ 2 -метил-4 -метилтио -6-[3-(2метилфенил)фенокси] -пиримидин-5 -ил} -β -метоксиакрилат;
метил-2 -метоксимин-2 -[2 -метил-4 метилтио-6-(3-трет-бутилфенокси)пиримидин5-ил]-ацетат;
метил-2 -метоксимино -2-{2 -метил-4 метилтио-6-[3 -(2-цианфенокси)фенокси] пиримидин-5 -ил} -ацетат.
По отношению к двойной связи в структуре акриловой кислоты соединения формулы I могут быть в цис- или транс-форме. В этом описании такие формы, где необходимо, указаны конкретно. В остальных случаях подразумевается смесь двух изомеров. Полученные синтезом цис или транс-изомеры могут быть разделены известными методами, например кристаллизацией, хроматографией или перегонкой. В описанных способах приготовления предпочтительно получают цис-изомеры.
Соединения формулы I можно получить путем O-метилирования соединения формулы II
где R1, R2, R3 и Х имеют указанные значения.
Для получения 3-метоксиакрилатов O-метилирование (II^1) можно проводить по существу известным способом, используя подходящие метилирующие агенты, например йодистый метил или диметилсульфат. O-Метилирование хорошо протекает в щелочной среде. Примерами подходящих средств создания щелочной среды могут служить гидриды щелочных металлов, в частности гидрид натрия, алкоголяты щелочных металлов, в частности метилат натрия, и карбонаты щелочных металлов. Температура реакции допустима в пределах от 0°С до точки кипения реакционной смеси, в частности примерно на уровне комнатной. Возможно использование произвольных инертных растворителей, например ароматических углеводородов, в частности бензола или толуола, простых эфиров, в частности диэтилэфира; тетрагидрофурана и 1,2-диметоксиэтана; полярных растворителей, в частности диметилформамида, диметилсульфоксида, спиртов типа метанола, ацетона или смесей, содержащих два или более таких компонентов. Целевой продукт выделяют и очищают известными способами, например выпариванием растворителя, хроматографией и (ре) кристаллизацией
Соединения формулы I по существу являются основаниями. Они могут образовать соли с достаточным количеством сильных кислот, подобных НС1 и НВг.
Соединения формулы II, в которой Х есть СН, могут быть получены взаимодействием со-
где R1, R2 и R3 имеют указанные значения; алкил - С1-С10-алкил, с формилирующим агентом, например N.N-диформилметиламином или метилформиатом в щелочной среде.
По существу, это реакция Клайзена, которая может быть проведена при известных для нее условиях. Реакция (III^II) может быть проведена в инертном растворителе. Примеры подходящих растворителей подобны описанным для O-метилирования соединений формулы II. Подходящие основания подобны используемым в реакции Клайзена. Ими могут быть, например, алкоголяты щелочных металлов типа метилата натрия, гидриды щелочных металлов типа гидрида натрия и амиды лития или натрия, в частности диэтиламид лития. Температура реакции может быть в широких пределах, например от 0°С до температуры кипения реакционной смеси, предпочтительно на уровне комнатной температуры или вблизи нее.
Альтернативно соединения формулы II можно также получить введением во взаимодействие соединения формулы III с аддуктом, предварительно полученным из взятых в пропорции 1:1 диметилформамида и диметилсульфата в присутствии сильного основания, подобного трет-бутилату калия, и гидролизом полученного промежуточного соединения формулы IIIa
где R1, R2 и R3 имеют указанные значения.
В этом варианте реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе при температуре от -70 до -30°С, преимущественно от -60 до -40°С. Подходящие растворители - эфиры, подобные тетрагидрофурану, диоксану, диэтиловому эфиру или формалю. Подходящими основаниями могут быть, например, алкоголяты типа трет-бутилата калия или гидриды типа NaH или КН щелочных металлов. Гидролиз обычно проводят в двухфазной системе, добавляя воду при температуре от 0 до 40°С, предпочтительно при комнатной температуре.
Соединения формулы II, в которой Х представлен атомом азота, могут быть получены взаимодействием соединения формулы III с алкилнитритом в щелочной среде и, возможно, в присутствии инертного растворителя. Примерами подходящих оснований могут служить гидриды, например гидрид натрия, и алкоголяты, например трет-бутилат калия, щелочных металлов. В ином варианте этого способа соединения формулы II, в которых Х есть N, также могут быть получены взаимодействием соединения формулы III с алкилнитритом в присутствии соляной кислоты и, возможно, инертного растворителя. Температуру реакции обычно выбирают в пределах от -40 до +30°С, в частности примерно от -20 до 0°С. Примерами подходящих инертных растворителей могут служить ароматические углеводороды, например бензол или толуол; эфиры, в частности диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан; полярные растворители типа диметилформамида или диметилсульфоксида и спиртов типа трет-бутанола; или смесь, содержащая два или более из указанных компонентов.
В варианте двухстадийного процесса (III^II^I) соединения формулы I могут быть получены в одном реакторе из соединения формулы III без выделения и очистки промежуточного соединения формулы II.
Эфиры уксусной кислоты формулы III могут быть получены из соединения формулы IV
где R1 и R2 имеют указанные значения; алкил - С1-С10-алкил, путем его взаимодействия со спиртом формулы V
Н-О-R,. V где R3 имеет указанные значения, в присутствии таких же, как и для (II^I), подходящих основания и инертного растворителя.
Соединения формулы IV могут быть получены путем введения во взаимодействие соединения формулы VI
где R2 имеет указанные значения;
алкил-С1-С10-алкил, с меркаптаном формулы VII H-S-R1, VII где R1 имеет указанные значения, в щелочной среде.
Эту реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе типа эфира, например в формале (диметоксиэтане). Подходящими основаниями могут быть гидрид или метилат натрия и т.п. В предпочтительном варианте основание сначала вводят во взаимодействие с меркаптаном для получения соли натрия, которая затем может взаимодействовать с соединением формулы VI без основания.
В другом варианте алкилдисульфид R1-SSR1, где R1 определено выше, обрабатывают подходящим восстановителем типа борогидрида (NaBH4) или гидрида (NaH, СаН2, LiAlH4) щелочного или щелочно-земельного металла с последующим введением (восстановленного реагента) во взаимодействие с соединением формулы VI. Эту реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе типа эфира, например в формале, тетрагидрофуране или диметилформамиде (ДМФ), или типа ароматического углеводорода, подобного бензолу или толуолу.
Промежуточные соединения формул II, III, IIIa и VI получают главным образом для синтеза соединений формулы I. Поэтому они составляют часть настоящего изобретения.
Сырьевые материалы формул V, VI и VII известны или могут быть получены известными способами.
Соединения формулы I эффективны против фитопатогенов. Их преимущественную фунгицидную активность установили при испытаниях in vivo в концентрациях 0,1-500 мг/л а.и. (активных ингредиентов) против Uromyces appendiculus на вьющихся бобовых культурах, против Puccinia triticina на пшенице, против Sphaerotheca fuliginea на огурцах, против Erysiphe graminis на пшенице и ячмене, против Podosphaera leucotricha на яблоне, против Uncinula necator на винном винограде, против Leptosphaeria nodorum на пшенице, против Cochliobolus sativus и Pyrenophora graminea на ячмене, против Venturia inaequalis на яблоне, против Phytophthora infestans на томатах и против Plasmopara viticola на винном винограде.
Многие соединения формулы I исключительно хорошо переносимы растениями и проявляют системное действие. Поэтому предлагаемые соединения применяют для обработки растений, семян и почвы против фитопатогенных грибков, например Basidiomycetes вида Uredinales (ржавчинных грибков), в частности Puccinia spp., Hemileia spp., Uromyces spp.; Ascomycetes вида Erysiphales (мучнистая роса), в частности Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Sphaerotheca spp.; Cochliobolus; Pyrenophora spp.; Venturia spp.; Mycosphaerella spp.; Leptosphaeria; Deuteromycetes типа Pyricularia, Pellicularia (Corticium), Botrytis; Oomycetes типа Phytophthora spp, Plasmopara spp.
Соединения формулы I особенно эффективны против мучнистой росы и ржавчинного грибка, грибков Pyrenophora и leptosphaeria, особенно против патогенов, поражающих растения с однодольными семенами, например хлебные злаки, включая пшеницу и ячмень.
Расход соединений, согласно изобретению зависит от различных факторов, в том числе от конкретного соединения, объекта (растение, почва, семена), вида (например, опрыскивание, распыление, покрытие семян) и целей (профилактика или лечение) обработки, вида грибков и времени применения.
Удовлетворительные результаты обычно получают при расходе соединений согласно изобретению примерно от 0,01 до 2,0 кг/га (предпочтительно примерно от 0,02 до 1 кг/га) при обработке растений и почвы; например 0,04-0,500 кг активного ингредиента (а.и.) на гектар посевов хлебных злаков; или - в зависимости от размера или объема листвы - от 300 до 1000 л/га (что эквивалентно расходу примерно 30-500 г/га) раствора при концентрации 4-50 г а. и. на гектолитр при обработке, например, фруктовых садов, виноградников, полей, занятых овощными культурами. При желании обработку можно повторять, например, с интервалом 8-30 дней.
При обработке семян удовлетворительные результаты обычно получают при расходе примерно от 0,05 до 0,5, предпочтительно от 0,1 до 0,3 г/кг.
Термин почва, используемый в тексте, обозначает любой как естественный, так и искусственный субстрат.
Соединения согласно изобретению могут быть использованы для обработки различных культур, включая сою, кофе, декоративные растения (например, пеларгонии, розы), овощи (например, огурцы, сельдерей, томаты, горох и бобовые, сахарную свеклу, сахарный тростник, хлопок, лен, фрукты (например, яблоки, груши, сливы) и хлебные злаки (например, пшеница, овес, ячмень, рис).
Согласно изобретению предложены также фунгицидные композиции, содержащие в качестве фунгицида какое-либо соединение формулы I совместно с агроприемлемыми разбавителями (далее сокращенно разбавителями). Их получают обычным способом, например, смешивая соединение согласно изобретению с разбавителем и выборочно с дополнительными ингредиентами, такими как ПАВ.
Термин разбавитель обозначает жидкий или твердый агроприемлемый материал, который может быть добавлен к активному ингредиенту для придания ему удобоприменимости, в частности для разбавления до желаемого уровня активности, например тальк, каолин, диатомовая земля, ксилол или вода.
Специальные композиции для опрыскивания, в частности концентрированные водные дисперсии или увлажняемые порошки, могут содержать смачиватели, увлажняющие и диспергирующие агенты, например продукт конденсации формальдегида и нафталинсульфоната, алкиларилсульфонат, лигносульфонат, жирный алкилсульфат, эпоксилированный алкилфенол и эпоксилированный жирный спирт.
Обычно композиции содержат 0,01-90 мас.% активного агента, 0-20 мас.% агроприемлемого смачивателя и 10-99,99 мас.% разбавителя(лей). Концентрированные композиции, например эмульсионные концентраты, содержат в общем случае примерно от 2 до 90 мас.%, преимущественно 5-70 мас.% активного агента. Распыляемые композиции в виде суспензии обычно содержат 0,0005-10 мас% соединения согласно изобретению. Типичные суспензии могут содержать 0,0005-0,05 мас.% (например, 0,0001, 0,002 или 0,005 мас.%) активного агента.
Кроме обычных разбавителей и ПАВ композиции согласно изобретению могут содержать дополнительные целевые добавки, например стабилизаторы, дезактиваторы (для твердых составов или носителей с активной поверхностью), агенты для улучшения адгезии к растениям, ингибиторы коррозии, пеногасители и красители. Кроме того, в композициях могут присутствовать дополнительные фунгициды с подобной или дополнительной фунгицидной активностью, например сера, хлорталонил, евпарен; фунгициды гуанидинового ряда типа гуазатина; дитиокарбаматы, в частности манкозеб, манеб, цинеб, пропинеб; трихлорметансульфенилфталимиды и их аналоги, в частности каптан, каптафол и фолпет; бензимидазолы, в частности карбендазим, беномил; азолы, в частности ципроконазол, флизилазол, флутриафол, гексаконазол, пропиконазол, тебуконазол, эпоксиконазол, тритиконазол, прохлораз; морфолины, в частности фенпропиморф, фенпропидин, или другие фитотерапевтически активные материалы типа симоксанила, оксадиксила, металаксила или инсектицидов.
Ниже приведены примеры фунгицидных композиций для растений.
А. Увлажняемая порошковая композиция.
0 мас. ч. соединения формулы I смешивают с 4 мас.ч. синтетической тонкодисперсной двуокиси кремния, 3 мас.ч. лаурилсульфата натрия, 7 мас. ч. хорошо измельченного каолина и 10 мас.ч. диатомовой земли до получения частиц размером около 5 мкм. Полученный увлажняемый порошок перед употреблением разбавляют водой и применяют либо как жидкость для опрыскивания листьев, либо для смачивания (дренирования) корней.
Б. Гранулы.
94,5 мас.ч. кварцевого песка в барабанном смесителе опрыскивают 0,5 мас.ч. связующего (неионогенного пленкообразующего) и тщательно перемешивают. Затем добавляют 5 мас.ч. соединения формулы I согласно изобретению и продолжают перемешивать до получения гранулированного состава с размером частиц в пределах 0,3-0,7 мм (при необходимости гранулы могут быть высушены добавлением 1-5 мас.% талька). Гранулы можно применять внесением в почву, примыкающую к обрабатываемым растениям.
В. Концентрированная эмульсия.
мае. ч. соединения формулы I смешивают с 10 мас.ч. эмульгатора и 80 мас.ч. ксилола. Полученный концентрат разбавляют водой до образования готовой к применению эмульсии желаемой концентрации.
Г. Покрытие семян.
ч. соединения формулы I смешивают с
1,5 ч. аддукта диамилфенолдекагликольэфира и этиленоксида, 2 ч. веретенного масла, 51 ч. мелкодисперсного талька и 0,5 ч. красителя Роданина В. Смесь размалывают в “Contraplex” мельнице при 10000 об/мин до получения'' частиц со средним размером менее 20 мкм. Полученный сухой порошок адгезионно активен и может быть использован для покрытия семян, например, перемешиванием в течение 2-5 мин в медленно вращаемом сосуде.
Далее приведены примеры осуществления предложенного изобретения. Все температуры указаны в °С.
Пример 1. Метил-а-{2-метил-4-метилтио6-[3-(2-цианфенокси)фенокси]пиримидин-5ил}-в-метоксиакрилат формулы
А. Метил-2-(4-хлор-2-метил-6-метилтиопиримидин-5-ил)-ацетат формулы
г метил-2-(4,6-дихлор-2-метилпиримидин-5ил) ацетата и 1 3 г тиометоксида натрия суспендируют в 200 мл формаля и перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Смесь вливают в воду, экстрагируют этилацетатом, органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и получают после выпаривания названный целевой продукт, т.пл. 74°С.
ЯМР (СОС13): 3,89 (s, 2H); 3,70 (s, 3Н); 2,63 (s, 3Н); 2,55 (s, 3H).
Б. Метил-2-{2-метил-4-метилтио-6-[3-(2цианфенокси)-фенокси]пиримидин-5-ил}ацетат формулы
Раствор 5,5 г метил-2-(4-хлор-2-метил-6метилтиопиримидин-5-ил) ацетата в 80 мл ДМФ при комнатной температуре добавляют к суспензии 5,6 г безводного карбоната калия, 5,1 г 3(2-цианфенокси) фенола и 1 г йодида меди в ДМФ. Смесь нагревают при 1 20°С в течение 2 ч, охлаждают, вливают в воду, эффективно экстрагируют этилацетатом (2 х 50 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания и сушки в глубоком вакууме получают названный целевой продукт в виде желтого масла.
ЯМР(СОС13): 6,18-6,84 (m, 3Н); 3,74 (s, 2H); 3,69 (s, 3Н)- 2,85 (m, 1H); 2,51 (s, 3Н); 2,45 (s, 3Н); 2:34 (s, 3Н); 1,22 (d, 6H).
В. 200 мг 18-краун-6 и 3,5 г трет-бутилата калия перемешивают под азотом в формале при комнатной температуре в течение 20 мин. Затем раствор охлаждают до -50°С и через 30 мин прикапывают к нему раствор метил-2-{2-метил4-метилтио-6-[3-(2цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил} ацетата в формале. Раствор перемешивают в течение 1 5 мин, после чего к нему по каплям добавляют
11,5 мл раствора аддукта, который был предварительно получен из взятых в пропорции 1 : 1 диметилсульфата и диметилформамида нагреванием при 60°С в течение 2 ч, и полученный раствор охлаждают.
Охлажденный раствор, содержащий указанный аддукт, обрабатывают следующим образом: холодильник удаляют, температуру поднимают до комнатной, перемешивают 2 ч до завершения реакции, вливают в водный раствор бикарбоната натрия, экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя и сушки в глубоком вакууме получают густое масло, ЯМР которого соответствует промежуточному соединению метил-а-{2-метил-4-метилтио-6-[3-(2цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил}-вдиметиламинакрилату.
ЯМР (СОС13): 6,80-7,68 (m, 8H); 3,60 (s, 3Н); 2,85 (s, 6H); 2,5 (s, 3Н); 2,50 (s, 3Н).
4,8 г промежуточного масла растворяют в 80 мл эфира и при 1 0°С смешивают с 2,9 г птолуолсульфокислоты, растворенной в 80 мл воды. Перемешивание в течение ночи при комнатной температуре приводит к полному гидролизу. После нейтрализации смеси водным рас13 твором бикарбоната натрия и разделения фаз водную фазу экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл). Смесь экстрактов высушивают над сульфатом натрия и растворитель выпаривают. Затем полученное густое масло растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 1,9 мл диметилсульфата, добавляют при 10°С 4,0 г безводного карбоната калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до завершения метилирования с получением метил-а-[2-метил4-метилтио-6-(3 -изопропил-5 метилфенокси)пиримидин-5-ил ]-βметоксиакрилата. Реакционную смесь вливают в воду и экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), а органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпариванием растворителя и последующей хроматографией на силикагелевой колонке выделяют целевой продукт в виде твердых кристаллов, т.пл. 144°С.
ЯМР (СОС13):6,78-7,69 (m, 8H); 3,85 (s, 3Н); 3,68 (s, 3Н); 2,52 (s, 3Н); 2,48 (s, 3Н).
Пример 2. Метил-а-[2-метил-4-метилтио6-(3-трифторметилфенокси) пиримидин-5 -ил |-β метоксиакрилат формулы
А. Метил-2 -[2 -метил-4 -метилтио -6-(3трифторметилфенокси)пиримидин-5-ил]ацетат
4,9 г раствора метил-2-(4-хлор-2-метил-6- метилтиопиримидин-5-ил) ацетата в ДМФ при комнатной температуре добавляют в суспензию 5,6 г безводного карбоната калия, 1,0 г йодида меди и 3,3 г 3-трифторметилфенола в 50 мл ДМФ. Смесь нагревают до 120°С в течение 90 мин и охлаждают. Охлажденную смесь вливают в воду, эффективно экстрагируют этилацетатом (2 х 50 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После дополнительного выпаривания и сушки в глубоком вакууме получают метил-2-[2-метил-4-метилтио-6-(3 -трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил] ацетат в виде темного масла.
ЯМР (CDC13): 7,25-7,55 (m, 4H); 3,78 (s, 3Н); 3,70 (s, 3Н); 2,62 (а, 3Н); 2,46 (s, 3Н).
Б. 100 мг 18-краун-6 и 5,0 г трет-бутилата калия перемешивают под азотом в формале при комнатной температуре в течение 20 мин. Раствор охлаждают до -50°С и через 30 мин прикапывают раствор 5,6 г метил-2-[2-метил-4метилтио-6-(3трифторметилфенокси)пиримидин-5-ил]ацетата в формале. Далее по каплям при перемешивании в течение 15 мин добавляют 10,5 мл раствора аддукта, предварительно приготовленного из взятых в соотношении 1 : 1 диметилсульфата и диметилформамида, холодильник удаляют, температуру повышают до комнатной, перемешивают 2 ч до завершения реакции, вливают смесь в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл). Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпариванием растворителя и сушкой в глубоком вакууме получают густое масло, ЯРМ которого соответствует промежуточному продукту - метил-альфа-[2-метил-4-метилтио-6-(3трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]-бетадиметиламинакрилату.
ЯМР (СВС13): 7,20-7,69 (ш, 4H); 3,60 (s, 3Н); 2,85 (s, 3Н); 2,52 (s, 3Н); 2,48 (s, 3Н).
6,8 г промежуточного масла растворяют в 40 мл эфира и при 10°С смешивают с 4,7 г птолуолсульфокислоты, растворенной в 40 мл воды. Перемешивание в течение ночи при комнатной температуре приводит к полному гидролизу. После нейтрализации смеси водным раствором карбоната натрия и разделения фаз водную фазу экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл), смесь экстрактов высушивают над сульфатом натрия и растворитель удаляют выпариванием. Полученное густое масло растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 4,0 мл диметилсульфата, добавляют при 1 0°С водного раствора 7,0 г карбоната кальция и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до полного метилирования и получения метил-α[2-метил-4-метилтио-6-(3трифторметилфенокси)пиримидин-5-ил]-β метоксиакрилата. Реакционную смесь вливают в воду и экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), а органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя и хроматографии на силикагелевой колонке выделяют 3,99 г твердого продукта, т.пл. 92°С.
ЯМР (CDC13): 7,20-7,61 (m, 5H); 3,50 (s, 3Н), 3,70 (s, 3Н); 2,55 (s, 3Н); 2,50 (s, 3Н).
Пример 3. Метил-2-метоксимин-2-{2-метил-4-метилтио-6-[3-(2-цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил}ацетат формулы
мг 18-краун-6 и 1,8 г трет-бутилата калия перемешивают в формале под азотом при комнатной температуре в течение 15 мин. Раствор охлаждают до -30°С, в течение 30 мин прикалывают к нему раствор 4,6 г метил-2-{2-метил-4метилтио-6-[3-(2цианфенокси)фенокси] пиримидин-5 -ил} ацетата и 3,5 мл трет-бутилнитрита в формале и перемешивают в течение 1,5 ч с подогревом до комнатной температуры. Смесь охлаждают до 20°С, добавляют 26 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония и далее перемешивают в течение 4 ч с подогревом до комнатной температуры. Затем смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), разделяют водную и органическую фазы и последнюю высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают масло, которое растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 3,4 мл йодистого метила. В раствор при -20°С добавляют 0,4 г гидрида натрия, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до завершения метилирования и получения метил-2-метоксимин-2-{2-ме-тил-4-метилтио-6[3-(2-цианфенокси) фенокси]-пиримидин-5-ил} ацетата. Реакционную смесь вливают в воду, экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпариванием растворителя и хроматографией на силикагелевой колонке получают целевой продукт в виде твердых кристаллов,т. пл. 126°С.
ЯМР (СПС13): 6,78-7,69 (m, 8H); 4,12 (s, 3Н); 3,86 (s, 3H); 2,57 (s, 3Н); 2,5 (s, 3Н).
Пример 4. Метил-2-метоксимин-2-[2-метил-4-метилтио-6-(3-трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]ацетат формулы
мг 8-краун-6 и 1,8 г трет-бутилата калия в течение 1 5 мин под азотом перемешивают при комнатной температуре с 50 мл формаля. Раствор охлаждают до -30°С, в течение 30 мин прикапывают к нему раствор 4,0 г метил-2-[2метил-4-метилтио-6-(3-трифторфенокси) пиримидин-5-ил]ацета та и 3,5 мл трет-бутилнитрита в формале и продолжают перемешивание в течение 1 ,5 ч. Затем смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), разделяют водную и органическую фазы и последнюю высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают масло, которое растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 1 ,6 г диметилсульфата. В раствор при 1 0°С вносят 1,8 г безводного карбоната калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до завершения метилирования и получения метил-2-метоксимин-2-[2-метил-4-метилтио-6(3-трифторметилфенокси)пиримидин-5 ил]ацетата. Реакционную смесь вливают в воду, экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя и хроматографии на силикагелевой колонке выделяют 1 ,2 г целевого продукта в виде желтоватого масла.
Пример 5. Метил-2-метоксимин-2-{2-метил-4-метилтио-6-[3-(3-хлорбензилокси) фенокси-1]пиримидин-5-ил} ацетат формулы
мг 18-краун-6 и 1,68 г трет-бутилата калия в течение 11 5 мин смешивают под азотом при комнатной температуре с 50 мл формаля, раствор охлаждают до -30°С, прикапывают к нему в течение 30 мин раствор 4,45 г метил-2-{2метил-4-метилтио-6-[3-(3-хлорбензилокси) фенокси ]пиримидин-5-ил} ацетата и 3,25 мл третбутилнитрита в формале и перемешивают в течение 1,5 ч. Температуру смеси повышают до 20°С, добавляют раствор хлорида аммония и далее перемешивают в течение 3 ч. Затем смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), разделяют водную и органическую фазы и последнюю высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают масло, которое растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 1,6 г диметилсульфата. В раствор при 10°С вносят 1,8 г безводного карбоната калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до полного метилирования и получения метил-2-метоксимин-2{2-метил-4-метилтио-6-[3-(3-хлорбензилокси) фенокси]пиримидин-5-ил} ацетата. Реакционную смесь вливают в воду, экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл) и органическую фазу вы17 сушивают над безводным сульфатом на трия. После выпаривании растворителя и хроматографии на силикагелевой колонке выделяют 2,13 г целевого продукта в виде желтоватого масла.
ЯМР (CDCl3): 6,40-7,42 (m, 8H); 5,02 (s, 2H); 4,12 (s, 3Н); 3,85 (s, 3H); 2,58 (s, 3Н); 2,45 (s, 3H).
Соединения, приведенные в следующих таблицах (см. конец описания), получают подобным образом.
Пример А. Активность против мучнистой росы Sphaerotheca fuliginea.
Семисуточные (на семядольной стадии) растения Cucumis sativus (огурец) почти полностью опрыскивали суспензией, содержащей 1 00 мг/л активного ингредиента, и оставляли до высыхания. Через сутки обработанные растения засевали суспензией спор, содержащей 1 х 1 0 /мл свежесобранных конидий Sphaerotheca fuliginea, а затем термостатировали в теплице в течение 7 сут при 24°С и 60%-ной относительной влажности.
Эффективность соединений определяли сравнением степени поражения грибком обработанных и необработанных контрольных зараженных растений.
В этом тесте соединения 1,01; 1,04; 1,08; 1,10; 1,13; 1,16; 1,17; 1,18; 1,24; 1,35; 1,39; 1,43; 1,50; 1,60; 1,62; 1,66; 1,73; 1,76; 1,79; 1,81; 2,18; 2,30; 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%.
Подобные способы использовали при испытании соединений против следующих патогенов: Podosphaera leucotricha - на яблонях, Erygiphe graminis - на пшенице и ячмене (сухое засевание), где соединения 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12; 1,13; 1,17; 1,18; 1,35; 1,36; 1,39; 1,44; 1,50; 1 ,60; 1,62; 1 ,76; 1 ,81 ; 2,30; 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%, и Uncinula necafor -на винограде, где соединения 1,16; 1,31; 1,70 и 2,18 показали эффективность не менее 90%.
Пример В. Активность против Rust, Scab, Pyrenophora, Leptosphaeria.
Uyces appendiculatus: Растения Phaseolus vulgaris (вьющиеся бобовые культуры) опрыскивают почти до отекания суспензией, содержащей 1 00 мг/л активного ингредиента, и оставляют до высыхания. Через сутки обработанные растения засевают суспензией, содержащей 1 х 105/мл свежесобранных спор Uromyces appendiculatus, и термостатируют сначала при 23°С в течение 3 дней в помещении с высокой (>95%) относительной влажностью (о.в.), а потом в течение 10 дней при 24°С и 60% о.в.
Эффективность соединений определяли сравнением степени поражения грибком обработанных и необработанных контрольных зараженных растений.
В этом тесте соединения 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12; 1,13; 1,16; 1,17; 1,35; 1,36; 1,39; 1,41; 1,42; 1,50; 1,60; 1,62; 1,73; 1,76; 1,81; 2,18; 2,30;
2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%.
Подобные способы использовали для испытания соединений против следующих патогенов:
Puccinia triticina - на пшенице (на 10дневных растениях), где соединения 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12; 1,17; 1,18; 1,35; 1,36; 1,39; 1,50; 1,60; 1,62; 1,76; 2,18; 2,30 и 2,41 показали эффективность не менее 90%;
Pyrenophora graminea - на ячмене, где соединения 1,02; 1,10; 1,12; 1,17; 1,18; 1,60; 1,62; 1,81 и 2,18 показали эффективность не менее 90%;
Leptosphaeria nodorum - на пшенице, где соединения 1,02; 1,04; 1,08; 1,17; 1,18; 1,39; 1,50; 1,60; 1,62; 1,81; 2,18; 2,30 и 2,41 показали эффективность на менее 90% и
Venturia inaequalis - на яблонях (на 21дневных растениях при использовании суспензии спор, содержащей 1 % солода), где соединения 1,04; 1,08; 1,11; 1,16; 1,31 и 1,70 показали эффективность не менее 90%.
Пример С. Активность против Downy Mildew.
Растения Lycopersion esculentum (томаты) с 6 листьями опрыскивают почти до стекания суспензией, содержащей 1 00 мг/л активного ингредиента, и оставляют до высыхания. Через день обработанные растения засевают суспензией спор, содержащей 1 х 1 05/мл свежесобранных конидий Phytophthora infestans, и термостатируют при 18° С в течение 7 дней в помещении с высокой (>95%) относительной влажностью. Эффективность обработки оценивали, как указано выше.
В этом тесте соединения 1,01; 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12;1,13; 1,16; 1,17; 1,18; 1,31; 1,35; 1,36; 1,39; 1,43; 1,44; 1,60; 1,62; 1,66; 1,70; 1,76; 2,18; 2,30; 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%.
Подобные способы использовали для испытания соединений против Plastopara viticola на винограде, где соединения 1,04; 1,08; 1,11; 1,16; 1,31; 1,70 и 2,18 показали эффективность не менее 90%.
Пример D. Активность после обработки семян.
Соединения согласно изобретению также могут быть использованы для обработки семян. Фунгицидный эффект был установлен при лабораторных испытаниях для следующих патогенов: Pyrenophora graminea, Ustilago nuda, Gerlachia nivalis, Leptoshpaeria nodorum.
Автоклавированные семена пшеницы заражают спорами или мицелием патогенных грибков и покрывают различными концентратами испытуемых соединений в дозах 50 г а.и./100 кг семян. Затем обработанные семена помещают на агаровые пластины и оставляют на 3-8 суток при 24°С в темноте для культивирования.
Эффективность испытуемых соединений определяют сравнением развития грибковых культур на обработанных и необработанных (фунгицидами) зараженных семенах.
Чтобы оценить влияние соединений на урожайность растений, здоровые семена пшеницы и ячменя покрывают соединениями в вышеуказанных дозах. Затем семена оставляют до появления ростков в чашках Петри на мокрой фильтровальной бумаге при высокой влажности и 18°С на 10 суток. Пораженные растения регистрируют, сравнивая рост обработанных и необработанных семян.
В этом тесте соединения 1,16 и 2,18 показали эффективность не менее 90% против Pyrenophora graminea.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Производные 2- (4-алкилтио-пиримидин-5-ил) уксусной кислоты формулы 1 в которой R1 - С1-4-алкил;
    R2 - водород, С1-4-алкил или С3-7-циклоалкил; R3 - радикал вида где R4 - водород, С1-4-алкил, С1_4-галоидалкил, арил, арилоксил, С3-5-алкенилоксил, С3-5алкинилоксил, галоген, циан, арил-С1-4алкоксил, арилокси-С1-4-алкил, гетероарил, гетероарилоксил, С1-4-алкоксил, С1_4-алкокси-С1_4алкоксил, циан-С1-4-алкоксил, С3-5-алкенил, арилокси-С1-4-алкоксил, С3-7-циклоалкил, галоид-С3- 7-циклоалкил, С3-5-алкинил, С1-4алкоксикарбонил, -CONR9R10, -O-CONR9R10, или -CR8=N-O-R7, причем каждое из ароматических колец может содержать заместители;
    R5 - водород, галоген, С1 -4-алкоксил или С1 4-алкил;
    R6 - водород, С1-4-алкил, С1-4-алкоксил, циан, нитрогруппа или галоген;
    R7 - С1 -4-алкил, С3-5-алкенил, С3-5-алкинил или арил-С1-4-алкил
    R8 - водород, С1-4-алкил, С1-4-алкоксил, диС1-4-алкиламин, С1-4-галоидалкил, галоген, циан, С1 -4-алкоксикарбонил; или С3-7-циклоалкил;
    R9 и R10 - независимо водород или С1-4алкил, или совместно С3-6-алкилен или С3-6алкилен, содержащий кислород или серу;
    Х - СИ-группа, или азот.
  2. 2. Соединение по п. 1, в котором R2 и R8 независимо каждый водород или метил.
  3. 3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R4 С1-4-алкил, С1-4-галоалкил, фенил, феноксил, цианфеноксил, хлорфеноксил, метилфеноксил, диметилфеноксил, трифторметилфеноксил, галоген, циан, бензилоксил, изоксазолил, бензотиазолилоксил, С1 -4-алкоксил или группа QCT^N-O-R^ в которой R7 - С1-4-алкил, аллил, пропаргил или бензил.
  4. 4. Соединение по п. 1 или 2, в котором R4 пиразолил.
  5. 5. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 метил, R5 и R6 - водород, а R4 - С1 -4-алкил, С1 -4галоидалкил, фенил, феноксил, цианфеноксил, хлорфеноксил, метилфеноксил, диметилфеноксил, трифторметилфеноксил, галоген, циан, бензилоксил, изоксазолил, бензотиазолилоксил, С14-алкоксил или группа -С(СН3)=N-O-R7, в которой R7 - С1-4-алкил, аллил, пропаргил или бензил.
  6. 6. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 метил, R5 и R6 - водород, а R4 - пиразолил.
  7. 7. Соединение по п. 5 или 6, в котором ХСИ.
    в которой R2 - водород, или метил;
    R4 - водород, фенил, изоксазолил, С1-4алкил, -СН3-О-фенил, -СН2-О-СН2-фенил, C(CHз)=N-O-Cl.4-алкил, -С(СНз)=N-O-Сз_4алкенил, -С(СН3)=^ОСН2-фенил, в которых фенил может быть замещен одним или двумя радикалами, независимо выбранными из группы: галоген, С1-4-алкил, С1-4-алкоксил или циан; или феноксил, в частности, замещен в количестве от одного до трех радикалами, выбранными из группы: С1-4алкил, циано-, или нитрогруппа, галоген, С1-4-галоидалкил, С1-4-алкокси или С1-4галоидалкоксил;
    R5 - водород или метил.
  8. 9. Соединение формулы 1а по п.8, в которой R2 и R5 определены в п.8, а R4 - пиразолил.
  9. 10. Соединение по п. 1, выбранное из группы, содержащей:
    метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-(3трифторметил-фенокси)-пиримидин-5-ил]-вметоксиакрилат;
    метил-а-2-метил-4-метилтио-6-(3-(2цианфенокси)фенокси) -пиримидин-5-ил] -β метоксиакрилат;
    метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-(3метоксифенокси)-пиримидин-5-ил |-βметоксиакрилат;
    метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-[3-(3хлорбензилоксифенокси]-пиримидин-5-ил]-вметоксиакрилат;
    метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-(3изопропил-5-метилфенокси)-пиримидин-5-ил]β-метоксиакрилат;
    метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-[3-(1метил-2-этоксиимин)-фенокси]-пиримидин-5ил-в-метоксиакрилат;
    метил-а-4-метил-6-[3 -(1 -метил-2этокс(иимин)-фенокси)]пиримидин-5-ил]-вметоксиакрилат;
    метил-а-[4-метилтио-6-[3-( 1 -метил-2этоксиимин)-фенокси] - [пиримидин-5-ил]-в метоксиакрилат;
    метил-а-|2-метил-4-метилтио-6-(3-(4хлорфенил)-фенокси)-пиримидин-5-ил(в-метоксиакрилат;
    метил-а-[2-метил-4-метилтио-6-[3-(3цианфенил)-фенокси]-пиримидин-5-ил]-вметоксиакрилат;
    метил-а-{2-метил-4-метилтио-6-[3-(2метилфенил)-[фенокси)]-пиримидин-5-ил]-вметоксиакрилат;
    метил-2-метоксимин-2-[2-метил-4метилтио-6-(3-трет-бутилфенокси)-пиримидин5-ил]-ацетат; и метил-2-метоксиимин-2-[2-метил-4метилтио-6-[3-(2-цианфенокси)-фенокси][пиримидин-5-ил]-ацетат.
EA199600010A 1995-03-10 1996-03-07 Производные 4-алкилтиопиримидин-5-ил-уксусной кислоты EA000015B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9504920.1A GB9504920D0 (en) 1995-03-10 1995-03-10 Organic compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA199600010A2 EA199600010A2 (ru) 1996-10-01
EA199600010A3 EA199600010A3 (ru) 1996-12-30
EA000015B1 true EA000015B1 (ru) 1997-12-30

Family

ID=10771032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199600010A EA000015B1 (ru) 1995-03-10 1996-03-07 Производные 4-алкилтиопиримидин-5-ил-уксусной кислоты

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5776941A (ru)
EP (1) EP0731095B1 (ru)
JP (1) JPH08277272A (ru)
KR (1) KR960034183A (ru)
CN (1) CN1139671A (ru)
AT (1) ATE220063T1 (ru)
BR (1) BR9600979A (ru)
CA (1) CA2171227A1 (ru)
CZ (1) CZ69796A3 (ru)
DE (1) DE69622065T2 (ru)
EA (1) EA000015B1 (ru)
GB (1) GB9504920D0 (ru)
HU (1) HUP9600597A3 (ru)
IL (1) IL117414A0 (ru)
PL (1) PL313162A1 (ru)
SK (1) SK33596A3 (ru)
TR (1) TR199600181A2 (ru)
ZA (1) ZA961926B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6001883A (en) * 1998-06-24 1999-12-14 American Cyanamid Company Fungicidal 2-methoxybenzophenones
US6948527B2 (en) * 2001-11-24 2005-09-27 Gary Dean Ragner Pressure-actuated linearly retractable and extendible hose
GB0913636D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9106609D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0506270A1 (en) * 1991-03-28 1992-09-30 Zeneca Limited Nematocide pyrimidine derivatives
GB9205487D0 (en) * 1991-03-28 1992-04-29 Ici Plc Heterocyclic compounds
RU94026277A (ru) * 1993-07-12 1996-05-27 Сандоз АГ (CH) Пиримидиниловые производные акриловой кислоты, способ их получения, способ подавления фитопатогенных грибов, фунгицидное средство
GB9400889D0 (en) * 1994-01-18 1994-03-16 Sandoz Ltd Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR960034183A (ko) 1996-10-22
CN1139671A (zh) 1997-01-08
IL117414A0 (en) 1996-07-23
JPH08277272A (ja) 1996-10-22
PL313162A1 (en) 1996-09-16
DE69622065T2 (de) 2002-11-14
GB9504920D0 (en) 1995-04-26
CZ69796A3 (en) 1996-09-11
CA2171227A1 (en) 1996-09-11
TR199600181A2 (tr) 1996-10-21
ATE220063T1 (de) 2002-07-15
SK33596A3 (en) 1997-03-05
ZA961926B (en) 1997-09-08
EA199600010A2 (ru) 1996-10-01
US5776941A (en) 1998-07-07
BR9600979A (pt) 1997-12-30
DE69622065D1 (de) 2002-08-08
EA199600010A3 (ru) 1996-12-30
EP0731095B1 (en) 2002-07-03
HUP9600597A3 (en) 1997-08-28
EP0731095A1 (en) 1996-09-11
HU9600597D0 (en) 1996-05-28
HUP9600597A2 (en) 1997-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4814338A (en) Pyrimidine derivative, process for preparing same and agricultural or horticultural fungicidal composition containing same
JPH07224046A (ja) α−ピリミジニルアクリル酸誘導体
EP0606011B1 (en) Aminopyrimidine derivatives and their production and use
AU666717B2 (en) Improvements in or relating to organic compounds
JPH05112541A (ja) トリアジニル置換アクリル酸エステル
RU2119483C1 (ru) Производные акриловой кислоты, способы их получения (варианты), фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами
EP0634405B1 (en) Pyrimidinyl acrylic acid derivatives, process for their preparation and their use for the control of phytopathogens
EA000015B1 (ru) Производные 4-алкилтиопиримидин-5-ил-уксусной кислоты
EP0770611A2 (en) Fungicidal 2-(4-Pyrazolyloxy-pyrimidin-5-yl) acetic acid derivatives
CA2206306A1 (en) Novel pyrimidinyloxy- and pyrimidinylamino-ethylphenyl-dioxolane derivatives
JP3162530B2 (ja) 置換されたピリジルピリミジン
JP3366715B2 (ja) アミノピリミジン誘導体、その製造法および製造用中間体ならびにそれを含有する農業用殺菌剤、殺虫剤および殺ダニ剤
KR20000049024A (ko) 히드록심기 및 히드라존기를 갖는 살진균제
WO1997009316A1 (en) 4-[2-(pyrimidin-4-oxy- or 4-ylamino)-ethyl]-phenyl-oximes
MXPA96004347A (en) Acid derivatives 2- (4-pirazolylioxi-pirimidin-5-il) acet
JPH04282351A (ja) Ｎ−フマルアミド酸誘導体及び該誘導体を含有する殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU