DK154537B - Hurtig-disintegrerende komprimerede laegemiddelpraeparater - Google Patents
Hurtig-disintegrerende komprimerede laegemiddelpraeparater Download PDFInfo
- Publication number
- DK154537B DK154537B DK499181A DK499181A DK154537B DK 154537 B DK154537 B DK 154537B DK 499181 A DK499181 A DK 499181A DK 499181 A DK499181 A DK 499181A DK 154537 B DK154537 B DK 154537B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- drug
- active substance
- compressed
- disintegrating
- preparations according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Control Of Presses (AREA)
- Blow-Moulding Or Thermoforming Of Plastics Or The Like (AREA)
- Golf Clubs (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measurement Of Force In General (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
- Fertilizing (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DK 154537B
i
Opfindelsen angår hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræparater, der indeholder lægemiddel i kornformig retardform.
Det er kendt at blande eller overtrække lægemiddelaktive stof-5 fer med hjælpestoffer, der forhaler afgivelsen af det aktive stof, og forarbejde dem til korn, som dernæst kan indgives direkte i denne kornform eller anvendes til terapi efter påfyldning på kapsler eller først efter videreforarbejdning til tabletter. Hidtil kendte, kornformige retard-lægemidler 10 var behæftet med mangfoldige ulemper. Der opstod vanskeligheder i sammenhæng med fremstillingen. Enten var fremstillingen omstændelig, eller det var nødvendigt at anvende organiske opløsningsmidler, eller hjælpestofferne' var ikke ideelle med henblik på den tilsigtede virkning, nemlig den 15 korrekt forhalede afgivelse af aktivt stof. Der opstod også vanskeligheder med disse korns ydre egenskaber, dvs. f.eks. med deres evne til at strømme frit eller fugtfølsomheden, egenskaber der viste sig på ugunstig måde enten ved den direkte indgift, altså ved doseringen og eventuelt ved ind-20 tagelse samtidig med nærings- eller nydelsesmidler, eller ved påfyldningen på kapsler. Derudover er enkeltdoser på over 600 mg i kapselpakning ikke hensigtsmæssige, fordi kapslerne er for store at sluge.
De her omhandlede, hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræparater er ejendommelige ved,, at de i det væsentlige 25 består af en komprimeret blanding af a) et lægemiddel i kornformig retardform bestående af et korn-formigt eller krystallinsk lægemiddelaktivt stof, der er overtrukket med overtræksstoffer, som i det væsentlige består af en homogen blanding af en vanduopløselig, men i 30 vand dispergerbar poly-(H+meth)-acrylsyre(methyl+ethyl)- ester og en vanduopløselig, men i vand dispergerbar ethyl-cellulose, hvor vægtforholdet er fra 2,5:1 til 5:1, og b) en tværbundet polyvinylpyrrolidon som sprængmiddel med høj sprængkraft samt bindemiddelegenskaber.
DK 154537 B
2 Lægemidler i kornformig retardform er kendte per se, især som overtrukne korn eller i matrixform, dvs. f.eks. også absorberet.på ionbyttere. Sådanne lægemiddelformer er eksempelvis kendt fra DE-A 2.336.218, DE-A 2.030.501 og Chem. Abstr.
5 82, 64453a (1975). Fra USA-patentskrift nr. 4.143.129 kendes desuden tabletsprængmidler såsom polyvinylpyrrolidon.
De to overtrækssto.ffer, der anvendes i præparaterne ifølge opfindelsen, er hver for sig kendt per se. Anvendt alene er de imidlertid ikke egnede til den foreliggende· opfindelses for-10 mål. Førstnævnte stof er særdeles termoplastisk, og overtrukne korn, der er fremstillet under anvendelse deraf, har tilbøjelighed til at klæbe sammen. I traditionelle mængder og ved traditionelle forarbejdningsmetoder giver sidstnævnte stof på den anden side et overtræk med en for ringe retarde-15 rende virkning ved den foreliggende anvendelse. Det kunne derfor ikke forventes., at kombinationen af disse overtræksstoffer, der hver for sig er uegnede til det foreliggende formål, giver et i enhver henseende særdeles godt resultat.
De dermed fremstillede lægemiddelkorn er således fritstrøm-20 mende, ufølsomme over for fugt og smagsneutrale, og de opnår den Ønskede, forhalede afgivelse af aktivt stof med stor ensartethed. Det er desuden konstateret ved mikroskopisk undersøgelse, at det enkelte korn af aktivt stof er særdeles ensartet overtrukket, således at det i det væsentlige bibeholder 25 sin oprindelige form. Med homogent udgangsmateriale kan der således let opnås et homogent mellemprodukt.
Særlig egnede som aktive stoffer til den her omhandlede, korn-formige lægemiddelretardform er kornformige eller krystallinske stoffer. Særlig egnede er faste korn eller monokrystaller 30 med en diameter på 0,3-2 mm, som har en vis mekanisk styrke, hvilket er af særlig betydning ved den påfølgende forarbejdning til komprimerede præparater.
Som overtræksstoffer anvendes dels polyacrylsyreestere med formlen
DK 154537 B
3
R R
I I
..." CH2 - c - CH2 - C - ...
C = O c = o OR' OR' hvor R betyder H eller CH3, og R’ betyder CH^ eller C2H^.
Sådanne stoffer fremstilles ved emulsionspolymerisation, og de indeholder copolymerisatet med en molvægt på nogle 5 100.000 i form af latexpartikler med en diameter på eller under 1 pm. Et tilsvarende særlig egnet produkt forhandles som vandig dispersion af Rohm Pharma GmbH, Darmstadt, Forbundsrepublikken Tyskland, under betegnelsen "Eudragit ® E30D". Det er et acrylsyreethylester/methacrylsyremethyl-10 ester-copolymerisat i forholdet 70:30 med en molvægt på 800.000.
Som overtræksstof anvendes tillige ethylcellulose. Særlig egnet er et produkt, der forhandles af FMC Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, USA, under betegnelsen "Aquacoat 15 ECD-30", nemlig som 30%'s vandig polymerdispersion med ringe partikelstørrelse (latexform) og snæver partikelstørrelsesfordeling.
De to overtræksstoffer [poly-(H+meth)-acrylsyre-(methyl+ethyl)-ester og ethylcellulose] anvendes som nævnt i vægtforholdet 20 2,5:1 - 5:1, men især i forholdet 3:1.
Det er fordelagtigt at blande ringe mængder, f.eks. 0,5 - 1% kolloidt siliciumdioxid, f.eks. "Aerosil ", der forhandles af Degussa, Frankfurt, Forbundsrepublikken Tyskland, i de færdigovertrukne korn. Ved denne tilsætning forbedres kornenes 25 evne til at strømme frit yderligere. Til blandingen af overtræksstoffer kan der naturligvis endvidere også sættes øvrige hjælpestoffer, f.eks. farvestoffer eller aromastoffer i ringe mængder.
DK 154537 B
4
Fremstillingen af de omhandlede lægemiddelkorn kan ske på kendt måde. Dette gælder også for de overtrukne korn. Disse fremstilles i de til dette formål kendte hvirvellags-sprøj-teapparater eller i dragéringskedler. Ovetræksstofblandingen 5 tilføres som‘vandig dispersion ved stuetemperatur. Påsprøjt-ningen sker bedst med luft med en temperatur på 25-30°C. På denne måde fås uden videre de enkelte korn, dvs. der sker ingen uønsket agglomerering til granulater.
Sammen med et sprængmiddel med høj sprængkraft og binde-10 middelegenskaber og sammen med de i øvrigt til tablettering gængse hjælpestoffer kan de omhandlede lægemiddelkorn overraskende let komprimeres til formemner, såsom tabletter eller komprimerede kapsel- eller stavformede præparater, inden for et bredt dosisområde. De på' denne måde fremstillede formemner 15 har den egenskab, at de allerede i maven på den behandlede hurtigt sønderdeles igen i enkeltkorn og således fordeler sig godt. På denne måde forhindres en lokal overkoncentration af det aktive stof i fordøjelseskanalen, og der sørges for en afgivelse af aktivt stof, der er ensartet, langsom og fordelt 20 over et stort resorptionsområde. Det er fastslået ved mikroskopisk undersøgelse, at de enkelte korn næsten ikke beskadiges ved komprimeringen, således at de aktive stoffer ved deres frigørelse fra kornene kan udfolde deres fordelagtige egenskaber i praktisk taget fuldt omfang. Hvis et komprimeret præparat 25 skal fremstilles med to eller flere aktive stoffer, kan der separat fremstilles individuelt farvede lægemiddelkorn, hvilket forbedrer karakteriseringen og ligeledes gør patienten opmærksom på, at han har et medikament med to eller flere aktive stoffer foran sig.
30 Som sprængmiddel med høj sprængkraft og bindemiddelegen- skaber til de komprimerede præparater ifølge opfindelsen, anvendes tværbundet polyvinylpolypyrrolidon (PVPP), f.eks.
ø "Polyplasdone XL", der forhandles af GAF Corporation, New York, N.Y., USA, eller "Kollidon® CL" (BASF, Ludwigshafen/Rhein, 35 Forbundsrepublikken Tyskland.
DK 154537 B
5
Ved de hjælpestoffer, der i øvrigt er gængse ved tabletteringen, drejer det sig først og fremmest om binde-, smøreeller antiklæbemidler.
Til fremstillingen af de komprimerede præparater kan de 5 gængse tabletpresser anvendes.
Da den mekaniske styrke af de komprimerede præparater er overraskende god, kan der også fremstilles alle ønskede, gængse former, såsom tabletter, kapsel- eller stavformede komprimerede præparater med eller uden delekærv. Disse kom-10 primerede præparater kan om ønsket også forsynes med en til dette formål kendt beskytte!seslak.
Egnede som lægemiddelaktive stoffer i form af korn eller krystaller af egnet størrelse, som skal forarbejdes til et præparat ifølge opfindelsen, er i princippet alle, der er 15 egnede til peroral indgift, og i forbindelse med hvilke en forhalet afgivelse i mave-tarmkanalen er ønskelig. Den foreliggende opfindelse er imidlertid særlig fordelagtig ved anvendelse af aktive stoffer, der i højere koncentration kan fremkalde lokale irritationer af slimhinden i mave-tarm-ka-20 nalen, og.som indgives i store enkeltdoser. Dette gælder f.eks. kaliumchlorid, der indgives ved kaliummangeltilstande, eller lithiumsalte inden for psykoterapien.
Opfindelsen illustreres ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
6
DK 154537 B
Eksempel 1
Sammensætning pr. dosis pr. blanding
Kaiiumchloridkrystaller med en 1000,0 mg 5000,0 g partikelstørrelse på 0,5-1,2 mm "Eudragit ® E30D", faststof 180,0 mg 900,0 g (ih 5 "Aquacoat ECD30", faststof 55,0 mg 275,0 g "Aerosil ® 200" 4,0 mg 20,0 g "Aerosil ® 200" 6,0 mg 30,0 g "Polyplasdone ® XL" 150,0 mg 750,0 g
Magnesiumstearat 5,0 mg 25,0 g 10 1400,0 mg 7000,0 g
Fremstilling A) 0vertrukne korn 1. Der begyndes med kaliumchlorid, 2. "Eudragit ® E3OD" og "Aquacoat ® ECD 30" blandes under 15 svag omrøring, 3. 1 sprøjtes med 2 i en hvirvellagsgranulator (hvirvel-lagsgranulator "Aeromatik ST 7"): - der sprøjtes i medstrøm - blandingen af dispersionerne omrøres under sprøjte- 20 processen
- tilgangslufttemperatur 28°C
- kapacitet ca. 80 g/minut, 4. tørring ved en tilgangslufttemperatur på 28°C (hvirvellagstørrer "Aeromatik ST 7") i ca. 10 minutter, 25 5. de tørrede, overtrukne korn blandes med "Aerosil ® 200" i 10 minutter, 6. blandingen 5 sigtes under anvendelse af en sigte med en maskevidde på 1,5 - 2,0 mm.
Egenskaber 30 Fritstrømmende, uden smag.
7
DK 154537B
Frigivelsesegenskaber for kaliumchlorid (Van der Kamp henfalds-tester, i vand med en temperatur på 37°C): efter 1 time ca. 24% efter 2 timer ca. 45% 5 efter 4 timer ca. 81% efter 6 timer ca. 96%.
B) Komprimeret præparat
Overtrukne korn, "Aerosil ® 200", "Polyplasdone ® XL" og magnesiumstearat blandes i 15 minutter. Blandingen kompri-10 meres til småstave på en handelsgængs tabletteringsmaskine (f.eks. Korsch EKO) med en stempelstørrelse på 20,7 x 8,6 mm.
Egenskaber
Henfald i vand med en temperatur på 37°C < 5 minutter.
15 Frigivelsesegenskaber for kaliumchlorid (Van der Kamp henfalds-tester, i vand med en temperatur på 37°C): efter 1 time ca. 30% efter 2 timer ca. 50% efter 4 timer ca. 80% 20 efter 6 timer ca. 98%
Eksempel 2
Sammensætning pr, dosis pr. blanding
Kaliumchloridkrystaller med en 600,0 mg 900,0 g par.tikelstørrelse på 0,3-0,8 mm "Eudragit ® E30D", faststof 115,0 mg .172,5 g 25 "Aquacoat ®ECD30", faststof 35,0 mg 52,5 g "Aerosil ®200" 5,0 mg 7,5 g "Polyplasdone ®XL" 92,0 mg 138,Og
Magnesiumstearat 3,0 mg 4,5 g 850,0 mg 1275,0 g 8
DK 1S4537B
Fremstilling
Overtrukne korn 1. Der begyndes med kaliumchlorid, 2. "Eudragit ® E30D" og "Aguacoat ^ ECD 30" blandes under 5 svag omrøring, 3. 1 sprøjtes med 2 i en hvirvellagsgranulator (hvirvel-lagsgranulator "Aeromatik Strea 1"): - der sprøjtes i medstrøm - blandingen af dispersionerne omrøres under sprøjte- 10 processen
- tilgangslufttemperatur 28°C
- kapacitet ca. 8 g/minut, 4. tørring ved en tilgangslufttemperatur på 28°C (hvirvellagstørrer "Aeromatik ST 7") i ca. 10 minutter, 15 5. tørrede, overtrukne korn blandes med "Aerosil ® 200" i 10 minutter, 6. blandingen 5 sigtes under anvendelse af en sigte med en maskevidde på 1,5 - 2,0 mm.
Egenskaber 20 Fritstrømmende, uden smag.
Frigivelsesegenskaber for kaliumchlorid (Van der Kamp henfalds-tester, i vand med en temperatur på 37°C): efter 1 time ca. 38% efter 2 timer ca. 74% 25 efter 3 timer ca. 96%.
B) Komprimerede præparater
Overtrukne korn, tværbundfet polyvinylpolypyrrolidon og mag-nesiumstearat blandes i 15 minutter. Blandingen komprimeres til småstave på en handelsgængs tabletteringsmaskine (f.eks.
30 Korsch EKO), stempelstørrelse 20,7 x 8,6 mm.
Egenskaber
Henfald i vand med en temperatur på 37°C K 5 minutter.
DK 154537 B
9
Frigivelsesegenskaber for kaliumchlorid (Van der Kamp henfalds-tester, i vand med en temperatur på 37°C): efter 1 time ca. 42% efter 2 timer ca. 70% 5 efter 3 timer ca. 90%
Eksempel 3
Sammensætning dosis mg/blanding g
Pirprofenkrystaller (0,5 mm) 600,0 mg/g "Eudragit ®E30D", faststof 24,0 mg/g (80 g dispersion) 10 "Aquacoat ® ECD 30", faststof 6,0 mg/g (20 g dispersion) "Aerosil ® 200" 5,0 mg/g "Polyplasdone ®XL" 150,0 mg/g
Bomuldsfrøolie, hydr. 5,0 mg/g
Fremstilling 15 A) Overtrukne korn 1. Der begyndes med Pirprofen, 2. "Eudragit ®E30D" og "Aquacoat ®ECD30" blandes under svag omrøring, 3. 1 sprøjtes med 2 i en hvirvellagsgranulator "Aeroma- 20 tik Strea 1": - der sprøjtes i medstrøm - dispersionen omrøres - tilgangslufttemperatur 35°C kapacitet ca. 8 g/minut 25 4. tørring ved en tilgangslufttemperatur på 35°C (hvirvellags tørrer "Strea 1") i ca. 10 minutter, 5. tørrede, overtrukne korn blandes med "Aerosil 200 i 10 minutter , 6. blandingen 5 sigtes gennem en sigte med en maskevidde på 30 2,0 mm.
B) Komprimerede præparater fPi - Blandingen 5 blandes med "PolyplasdonexL" og hydrati-seret bomuldsfrøolie i 15 minutter i en hvirvelblander af typen "Turbula ",
DK 154537B
10 - den homogene blanding 6 komprimeres til stavformige tabletter med en størrelse på 16,4 x 8,6 mm på en tabletpresse EKO.
Forsøgsdata: 5 Henfald i vand (37°C) 1 30 sek.
Henfald i mavesaft (37°)J*^ en^e-*-tPart^el 1 min.
S ammenligningseksempel
Sammensætning dosis mg/blanding g "Zerolit ® 225", 4% tværbundet 10 (partikelstørrelse 0,1-0,3 mm) 200 mg/g ladet med 100 mg/g
Pirprofen, samlet vægt 300 mg/g "Polyplasdone ® XL" 150 mg/g "Avicel®PH 102" 150 mg/g 15 600 mg/g
Fremstilling "Zerolit ® 225" (kationisk ionbytter fra Dia-proxim Ltd., England), "Polyplasdone ®XL" og "Avicel ® PH 102" (granuleret, mikrokrystallinsk cellulose fra FMC, Forenede Stater 20 i Amerika) sigtes gennem en sigte med en maskevidde på 0,8 mm.
De sigtede komponenter blandes i 10 minutter i en "Turbula"--blander.
Den homogene blanding komprimeres til runde tabletter på 25 en tabletteringsmaskine, f.eks. Korsch EKO.
Egenskaber
Tablet-diameter 9,0 mm.
Tablet-hårdhed ca. 80 Newton
Henfald (vand på 37°C) ca. 15 sekunder.
Claims (7)
1. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræparater/ kendetegnet ved, at de i det væsentlige består af en komprimeret blanding af 5 a) et lægemiddel i kornformig retardform bestående af etkorn-formift eller krystallinsk lægemiddelaktivt stof, der er overtrukket med overtræksstoffer, som i det væsentlige består af en homogen blanding af en vanduopløselig, men i vand dispergerbar poly-(H+meth)-acrylsyre(methyl+ethyl)-10 ester og en vanduopløselig, men i vand dispergerbar ethyl-cellulose, hvor vægtforholdet er fra 2,5:1 til 5:1, og b) en tværbundet polyvinylpyrrolidon som sprængmiddel med høj sprængkraft samt bindemiddelegenskaber.
2. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræpa- 15 rater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at blandingsforholdet for overtræksstofferne er 3:1.
3. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræpa rater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at overtræks-stofblandingen yderligere indeholder kolloidt siliciumdioxid.
4. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræpara ter ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof er kaliumchlorid med en diameter på 0,3-1,2 mm.
5. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræpa rater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det læge- 25 middelaktive stof er kaliumchlorid med en diameter på 0,5-1,2 mm.
6. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræpara ter ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof er pirprofen med en diameter på 0,5-1,2 mm.
7. Hurtig-disintegrerende komprimerede lægemiddelpræpa- 30 rater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof er dichlofenac-natrium. med en diameter på . η Ί _Λ o
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH839380 | 1980-11-12 | ||
| CH839380 | 1980-11-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK499181A DK499181A (da) | 1982-05-13 |
| DK154537B true DK154537B (da) | 1988-11-28 |
| DK154537C DK154537C (da) | 1989-04-17 |
Family
ID=4339640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK499181A DK154537C (da) | 1980-11-12 | 1981-11-11 | Hurtig-disintegrerende komprimerede laegemiddelpraeparater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0052076B1 (da) |
| JP (1) | JPS57109715A (da) |
| AT (1) | ATE13486T1 (da) |
| AU (1) | AU552861B2 (da) |
| CA (1) | CA1178202A (da) |
| CY (1) | CY1429A (da) |
| DE (1) | DE3170764D1 (da) |
| DK (1) | DK154537C (da) |
| ES (1) | ES506981A0 (da) |
| FI (1) | FI76254C (da) |
| GB (1) | GB2086725B (da) |
| GR (1) | GR76337B (da) |
| HK (1) | HK53388A (da) |
| IE (1) | IE51827B1 (da) |
| IL (1) | IL64255A0 (da) |
| MY (1) | MY8700132A (da) |
| NO (1) | NO157964C (da) |
| NZ (1) | NZ198937A (da) |
| PT (1) | PT73963B (da) |
| ZA (1) | ZA817795B (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| CH658188A5 (de) * | 1984-03-23 | 1986-10-31 | Ciba Geigy Ag | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. |
| JPS6144811A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-03-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
| ES8801121A1 (es) * | 1985-02-19 | 1988-01-01 | Key Pharma | Procedimiento de fabricacion de una unidad de dosificacion para la administracion oral de cloruro potasico. |
| JPS61210025A (ja) * | 1985-03-14 | 1986-09-18 | Teisan Seiyaku Kk | 安定化された抗生物質複合顆粒製剤 |
| EP0272265B1 (de) * | 1985-09-25 | 1991-05-22 | Gergely, Gerhard, Dr. | Zerfallstablette und verfahren zu ihrer herstellung |
| AU7084587A (en) * | 1986-04-01 | 1987-10-20 | Upjohn Company, The | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition |
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| GB8702411D0 (en) * | 1987-02-03 | 1987-03-11 | Zyma Sa | Swellable pellets |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
| CH675537A5 (da) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| JPH0273011A (ja) * | 1988-07-28 | 1990-03-13 | Warner Lambert Co | 医薬投与剤型製造用のセルロースおよびアクリル系重合体の水性重合体分散体およびその投与剤型 |
| JP2514078B2 (ja) * | 1988-08-22 | 1996-07-10 | エスエス製薬株式会社 | 圧縮成型製剤 |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| WO1992013527A1 (en) * | 1991-01-30 | 1992-08-20 | The Wellcome Foundation Limited | Water-dispersible tablets |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| US6245351B1 (en) * | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| JP4505859B2 (ja) * | 2003-08-08 | 2010-07-21 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| JP5122380B2 (ja) * | 2008-06-16 | 2013-01-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 薬物の放出を制御した速崩錠及びその製法 |
| EP2253306A1 (en) * | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Royal College of Surgeons in Ireland | Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
| US4143129A (en) * | 1975-10-11 | 1979-03-06 | Lilly Industries Limited | Cephalexin tablets |
| GB1560475A (en) * | 1975-10-11 | 1980-02-06 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical formulation |
| US4140756A (en) * | 1976-06-10 | 1979-02-20 | Mead Johnson & Company | Film-coated matrix core tablet |
-
1981
- 1981-11-06 AT AT81810444T patent/ATE13486T1/de active
- 1981-11-06 EP EP81810444A patent/EP0052076B1/de not_active Expired
- 1981-11-06 DE DE8181810444T patent/DE3170764D1/de not_active Expired
- 1981-11-09 FI FI813532A patent/FI76254C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 IL IL64255A patent/IL64255A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 GR GR66484A patent/GR76337B/el unknown
- 1981-11-10 ES ES506981A patent/ES506981A0/es active Granted
- 1981-11-10 CA CA000389815A patent/CA1178202A/en not_active Expired
- 1981-11-10 GB GB8133813A patent/GB2086725B/en not_active Expired
- 1981-11-11 PT PT73963A patent/PT73963B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 IE IE2643/81A patent/IE51827B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 ZA ZA817795A patent/ZA817795B/xx unknown
- 1981-11-11 NO NO813826A patent/NO157964C/no unknown
- 1981-11-11 AU AU77382/81A patent/AU552861B2/en not_active Ceased
- 1981-11-11 DK DK499181A patent/DK154537C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 NZ NZ198937A patent/NZ198937A/en unknown
- 1981-11-12 JP JP56180429A patent/JPS57109715A/ja active Granted
-
1987
- 1987-12-30 MY MY132/87A patent/MY8700132A/xx unknown
-
1988
- 1988-07-14 HK HK533/88A patent/HK53388A/xx unknown
- 1988-09-02 CY CY1429A patent/CY1429A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1178202A (en) | 1984-11-20 |
| IL64255A0 (en) | 1982-02-28 |
| GB2086725A (en) | 1982-05-19 |
| PT73963A (de) | 1981-12-01 |
| NO813826L (no) | 1982-05-13 |
| DE3170764D1 (en) | 1985-07-04 |
| DK154537C (da) | 1989-04-17 |
| ES8303090A1 (es) | 1983-02-01 |
| AU7738281A (en) | 1982-05-20 |
| ATE13486T1 (de) | 1985-06-15 |
| EP0052076A1 (de) | 1982-05-19 |
| NO157964C (no) | 1988-06-29 |
| GR76337B (da) | 1984-08-04 |
| FI813532L (fi) | 1982-05-13 |
| IE51827B1 (en) | 1987-04-01 |
| FI76254B (fi) | 1988-06-30 |
| IE812643L (en) | 1982-05-12 |
| AU552861B2 (en) | 1986-06-26 |
| GB2086725B (en) | 1985-08-21 |
| CY1429A (en) | 1988-09-02 |
| NO157964B (no) | 1988-03-14 |
| NZ198937A (en) | 1985-04-30 |
| HK53388A (en) | 1988-07-22 |
| PT73963B (de) | 1983-11-23 |
| ES506981A0 (es) | 1983-02-01 |
| FI76254C (fi) | 1988-10-10 |
| JPH0228564B2 (da) | 1990-06-25 |
| JPS57109715A (en) | 1982-07-08 |
| MY8700132A (en) | 1987-12-31 |
| EP0052076B1 (de) | 1985-05-29 |
| ZA817795B (en) | 1982-10-27 |
| DK499181A (da) | 1982-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK154537B (da) | Hurtig-disintegrerende komprimerede laegemiddelpraeparater | |
| US4728513A (en) | Granular delayed-release form of pharmaceutically active substances | |
| US4666703A (en) | Storage-stable, quick-disintegrating pressed shapes containing pharmaceutical active substances | |
| FI78835C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny dipyridamol-retardform. | |
| GB2087235A (en) | A granular delayed-release form of pharmaceutical active substances | |
| ES2260042T3 (es) | Formas farmaceuticas de administracion oral que contienen tramadol de liberacion retardada. | |
| US4784858A (en) | Controlled release tablet | |
| KR880001753B1 (ko) | 브롬헥신 서방출성 제형의 제조방법 | |
| RU2136283C1 (ru) | Препарат с контролируемым высвобождением лекарства и способ его получения, способ лечения | |
| EP0103991A2 (en) | Analgesic capsule | |
| CZ656388A3 (en) | Pharmaceutical preparation consisting of granules containing tetracyclin compound | |
| MXPA01013046A (es) | Formas de administracion oral para administrar una combinacion fija de tramadol y diclofenac. | |
| CA2684586A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| SK278868B6 (sk) | Prípravok s retardovaným uvoľňovaním účinnej látky | |
| US6994873B2 (en) | Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration | |
| MXPA06011322A (es) | Formas de dosificacion farmaceutica que tienen propiedades de liberacion inmediata y/o liberacion controlada que contienen un agonista del receptor gabab. | |
| PL180979B1 (pl) | Sposób wytwarzania karbamazepinowej postaci lekarstwa z opóźnionym uwalnianiem substancji biologicznie czynnej | |
| KR840000692B1 (ko) | 디피리다몰 서방출형 제제의 제조방법 | |
| HU201670B (en) | Process for producing compositions with controlled release of active ingredient, comprising inorganic or organic salts of pharmaceutically important cations as active ingredient | |
| CS248246B1 (en) | Nitroglycerine containing pharmaceutical and method of its preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |