DE904175C

DE904175C - Process for the preparation of pyrimidinedione

Info

Publication number: DE904175C
Application number: DES25959A
Authority: DE
Inventors: Viktor Papesch; Elmer F Schroeder
Original assignee: GD Searle LLC
Current assignee: GD Searle LLC
Priority date: 1950-11-28
Filing date: 1951-11-20
Publication date: 1954-02-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Pyrimidindionen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Klasse von heterocyclischen Verbindungen, insbesondere die Herstellung disubstituierter Derivate der 6 -Amino- 1,:2, 3, q. -tetrahydro-2, 4-pyrimidindione folgender Strukturformel: in der der eire Rest R einen Alkenylrest bedeutet und der andere Rest R einen Alkyl-, Oxalkyl-, Aralkyl-oder Arylrest darstellt.Process for the preparation of pyrimidinediones The invention relates to a process for the preparation of a new class of heterocyclic compounds, in particular the preparation of disubstituted derivatives of the 6-amino-1,: 2, 3, q. -tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones of the following structural formula: in which the one radical R is an alkenyl radical and the other radical R is an alkyl, oxalkyl, aralkyl or aryl radical.

Die 6-Amino-z, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4.-pyrimidindionderivate folgender Strukturformel: in der ein Rest R ein Alkenylrest und der andere Rest R ein Alkyl-, Oxalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest ist, werden in der Weise hergestellt, daß man ein Harnstoffderivat folgender Strukturformel: Alkenyl-NH-CO-NH-R, in der R einen Alkyl-, Oxalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeutet, mit Essigsäureanhydrid und Cyanessigsäure umsetzt, worauf man bei dem so gebildeten Cyanessigsäurederivat durch Behandlung mit Alkali einen Pyrimidinringschluß herbeiführt.The 6-amino-z, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4.-pyrimidinedione derivatives of the following structural formula: in which one radical R is an alkenyl radical and the other radical R is an alkyl, oxalkyl, aralkyl or aryl radical, are prepared in such a way that a urea derivative of the following structural formula: alkenyl-NH-CO-NH-R, in the R denotes an alkyl, oxalkyl, aralkyl or aryl radical, reacted with acetic anhydride and cyanoacetic acid, whereupon pyrimidine ring closure is brought about in the cyanoacetic acid derivative thus formed by treatment with alkali.

Der Alkenylrest ist z. B. ein 2-Propenyl-, 2-Butenyl-, Pentenyl- und Hexenylrest oder auch ein alkylsubstituierter Rest, wie Methallyl, Äthallyl, Methylcrotyl, Methylpentenyl u. dgl. Der andere Rest R kann ein Alkylrest sein, z. B. Methyl, Äthyl, verzweigt oder gradkettiges Propyl, Butyl, Amyl und Hexyl, ein Aralkylrest, z. B. Benzyl, Phenetyl, Phenylpropyl und Arylrest, z. B. Phenyl, Tolyl u. dgl.The alkenyl radical is z. B. a 2-propenyl, 2-butenyl, pentenyl and Hexenyl radical or an alkyl-substituted radical, such as methallyl, ethallyl, methylcrotyl, Methyl pentenyl and the like. The other R group can be an alkyl group, e.g. B. methyl, Ethyl, branched or straight-chain propyl, butyl, amyl and hexyl, an aralkyl radical, z. B. benzyl, phenetyl, phenylpropyl and aryl radical, e.g. B. phenyl, tolyl and the like.

Die erfindungsgemäß hergestellten Pyrimidindione der oben beschriebenen Art sind therapeutisch wirksam, wobei sie nicht nur die Nierenfunktionen verbessern, sondern auch das cardiovasculare System günstig beeinflussen. Weiterhin sind einige dieser Verbindungen als aktive Substanzen in parasitenschädlichen Mischungen gut verwendbar.The pyrimidinediones prepared according to the invention of those described above Art are therapeutically effective, not only improving kidney functions, but also have a beneficial effect on the cardiovascular system. Furthermore there are some these compounds work well as active substances in mixtures that are harmful to parasites usable.

Die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten Verbindungen sind auch brauchbare Zwischenprodukte für chemische Synthesen, z. B. können durch Anlagerung von Quecksilberverbindungen, z. B. von Quecksilberacetat, an die Alkenylgruppe, wertvolle Quecksilberverbindungen hergestellt werden.The compounds prepared according to the present invention are also useful intermediates for chemical syntheses, e.g. B. can by attachment of mercury compounds, e.g. B. of mercury acetate, to the alkenyl group, valuable mercury compounds are produced.

Bei einer der vorzugsweise angewandten Arbeitsweisen zur Herstellung von Verbindungen vorliegender Erfindung wird ein N-Alkenyl-N'-alkylharnstoff mit Essigsäureanhydrid und Cyanessigsäure bei einer Temperatur von 5o bis ioo' behandelt, wodurch eine :Mischung des N-Cyanacetyl-N-alkyl-N'-alkenylharnstoffs und des N-Cyanacetyl-N-alkenyl-N'-alkylharnstoffs gebildet wird. Diese Mischung der Harnstoffe wird dann durch Behandlung mit Alkali und Erhitzen auf 40 bis ioo' innerhalb weniger Minuten zum Pyrimidinringschluß gebracht. Aus einer derartigen Mischung können die Isomeren durch fraktionierte Kristallisation voneinander getrennt werden. Da jedcch beide Isomeren üblicherweise die gleich hohe chemotherapeutische Wirksamkeit aufweisen, so ist auch der Gebrauch der Mischungen beider Isomeren angängig. Es wurde festgestellt, daß in der nach diesem Verfahren hergestellten Mischung das Isomere vorwiegendist, bei dem der Substituent in der i:-Stellung höhermolekular ist als der Rest in der 3-Stellung.In one of the preferred working methods for production of compounds of the present invention is an N-alkenyl-N'-alkylurea with Acetic anhydride and cyanoacetic acid treated at a temperature of 50 to 100 ', whereby a: mixture of the N-cyanoacetyl-N-alkyl-N'-alkenylurea and the N-cyanoacetyl-N-alkenyl-N'-alkylurea is formed. This mixture of ureas is then treated with alkali and heating to 40 to 100 minutes to close the pyrimidine ring. The isomers can be obtained from such a mixture by fractional crystallization separated from each other. Since, however, both isomers are usually the same show chemotherapeutic efficacy, so is the use of the mixtures both isomers are common. It was found that in following this procedure produced mixture is predominantly the isomer in which the substituent in the i: -position has a higher molecular weight than the rest in the 3-position.

Die folgenden Beispiele erläutern im einzelnen die Herstellung der Verbindungen der Erfindung. Es ist ersichtlich, daß Fachleute bezüglich der Ausgangsstoffe und der Verfahrensweisen Abänderungen treffen können, ohne daß man hierbei den Rahmen der Erfindung verlassen würde. In den Beispielen sind die Mengen der Materialien in Gewichtsteilen und die Drucke bei der Vakuumdestillation in mm/Quecksilbersäule angegeben.The following examples explain in detail the preparation of the Compounds of the invention. It can be seen that those skilled in the art, as regards the starting materials and procedures can be changed without going beyond the scope of the invention would leave. In the examples are the amounts of the materials in parts by weight and the pressures during vacuum distillation in mm / mercury column specified.

Beispiel i 3oo Teile N-Äthyl-N'-allylharnstoff werden in 65o Teilen Essigsäureanhydrid und 63o Teilen Eisessig gelöst. Dann fügt man igo Teile Cyanessigsäure zu und hält die Mischung 2 Stunden lang bei 6g°. Dann wird der Hauptteil des Lösungsmittels bei ao mm Druck und 6o' abdestilliert. Zu dem Sirup werden ioo Teile Wasser zugefügt, und die Destillation wird wieder aufgenommen. Der verbleibende Sirup besteht hauptsächlich aus N-Cyanacetyl-N-äthyl-N'-allylharnstoff, aber er enthielt auch einen erheblichen Betrag an N-Cyanacetyl N-allyl-N'-äthylharnstoff. Man löst 5o Teile dieses Sirups in 5o Teilen io°/oigem Natriumhydroxyd und stellt den pH-Wert durch Zugabe von 7o°/oigem Natriumhydroxyd auf io ein. Die Mischung hält man 5 Minuten lang bei 6o'. Beim Abkühlen werden Kristalle abgeschieden, die man auf einem Filter sammelt. Diese Kristalle bestehen in der Hauptsache aus dem i-Allyl-3-äthyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion, aber sie enthalten auch einen erheblichen Betrag an r-Äthyl-3-allyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion. Diese Kristalle, die etwa 8o °/o i-Allyl-3-äthyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-a, 4-pyrimidindion und 2o °/o i-Äthyl-3-allyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion enthalten, schmelzen nach der Entwässerung bei etwa 132 bis r33°. Beispiel 2 185 Teile Isobutylamin werden in goo Teilen Benzol gelöst und in einem Eisbade unter allmählicher Zugabe von Zoo Teilen Allyl-isocyanat abgekühlt. Die Temperatur sollte dabei nicht über 3o' ansteigen. Das Benzol wurde im Vakuum abdestilliert, worauf der N-Allyl-N'-isobutylharnstoff spontan auskristallisiert. 38 Teile von diesem Harnstoffderivat werden in ioo Teilen Essigsäureanhydrid gelöst, zu der Lösung werden 27 Teile Cyanessigsäure zugefügt, und die Temperatur wird auf 55 bis 6o' 2 Stunden lang gehalten. Das Lösungsmittel wird so vollständig als möglich durch eine Vakuumdestillation bei 2o mm Druck und 6o' entfernt, worauf 75 Teile Wasser zugegeben werden und die Lösung unter den gleichen Bedingungen erneut destilliert wird, bis ein Sirup zurückbleibt, der aus einer Mischung von N-Cyanacetyl-N-isobutyl-N'-allylharnstoff und N-Cyanacetyl-N-ally 1-N'-isobutylharnstoff besteht. Dieser Sirup wird in einem gleichen Volumen einer io°/oigen Natriumhydroxydlösung gelöst, und der pH-Wert wird durch Zugabe von 7o°/oigem Natriumhydroxyd auf io eingestellt. Die Mischung wird dann bei 70' 5 Minuten lang gehalten, worauf sich nach dem Abkühlen Kristalle abscheiden. Diese Kristalle werden zweimal aus 4o- bis 45°/oigem Äthylalkohol umkristallisiert. Das erhaltene weiße, kristallinische Produkt besteht aus dem Hydrat des i-Allyl-3-isobutyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindions und aus i-Isobutyl-3-allyli, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion. Das entwässerte Gemisch schmilzt etwa bei 92 bis g7'. Beispiel 3 3o Teile n-Hexylamin in 7o Teilen Benzol hält man bei etwa 2o' und fügt langsam 25 Teile Allyl-isocyanat zu. Das Produkt wird im Vakuum verdampft, und es kristallisiert der N-Hexyl-N'-allylharnstoff in langen Nadeln aus. Das so erhaltene Harnstoffderivat wird mit 3o Teilen Cyanessigsäure und ioo Teilen Essigsäureanhydrid während eines Zeitraums von 2 Stunden bei 6o° umgesetzt. Das Lösungsmittel wird soweit wie möglich durch Vakuumdestillation bei 2o mm und 6o° entfernt. Der Sirup wird mit Wasser verdünnt und die Vakuumdestillation «nieder aufgenommen. Man wiederholt dieses Verfahren, und der Schlußsirup, bestehend aus N-Allyl-N-cyanacetyl-N'-hexylharnstoff, in dem auch eine kleine, aber bedeutungsvolle Menge an N-Hexyl-N-cyan-acetyl-N'-allylharnstoff enthalten ist, wird mit io°/Qigem Natriumhydroxyd behandelt, um den pn-Wert bei einer Temperatur von etwa 70° auf über io zu steigern. Die Mischung, die hauptsächlich aus i-Hexyl-3-allyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion und einem kleinen Betrag an i- Allyl-3-hexyl-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion besteht, kristallisiert nicht spontan. Beispiel 4 2o Teile Phenylisocyanat werden zu einer Lösung von io Teilen Allylamin in 5o Teilen Benzol tropfenweise unter Umrühren zugegeben, worauf das Reaktionsgemisch umgerührt und bei einer Temperatur unterhalb 25° gehalten wird. Ein Eindampfen im Vakuum ergibt den N-Allyl-N'-phenylharnstoff. Die so erhaltene Verbindung wird mit i9 Teilen Cyanessigsäure und 6o Teilen Essigsäureanhydrid 2 Stunden lang bei 6o° behandelt. Eine Vakuumdestillation bei 20 mm Druck und 6o° und darauffolgende Kristallisation ergibt ein Gemisch von N-Allyl-N-cyanacetyl-N'-phenylharnstoff und N-Phenyl-N-cyanacetyl-N'-allylharnstoff. Dieses Gemisch wird aus Alkohol umkristallisiert und schmilzt bei etwa 114 bis 1i5°. Diese Kristalle werden mit io°/oiger Natriumhydroxydlösung behandelt, um den pH-Wert auf io zu erhöhen. Nachdem man 5 Minuten lang auf 75° erhitzt hat, wird die Mischung abgekühlt und der Niederschlag auf einen Filter gesammelt. Zwei aufeinanderfolgende Umkristallisationen aus 5o°/oigem Alkohol ergeben weiße Kristalle, mit einem Schmelzpunkt von etwa igo bis i94`. Diese Kristalle bestehen in der Hauptsache aus i-Phenyl-3-allyl-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion, sie enthalten aber auch zugemischt das i-Allyl-3-phenyl-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion. Beispiel 5 Zu einer Lösung von 3o Teilen Benzylamin in 7o Teilen Benzol, die auf einer Temperatur unterhalb 25° gehalten wird, werden 25 Teile Allylisocyanat langsam unter Umrühren zugefügt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt. Zu den so erhaltenen N-Allyl-N'-benzylharnstoff werden 3o Teile Cyanessigsäure und ioo Teile Essigsäureanhydrid zugegeben. Eine Vakuumdestillation ergibt einen Sirup. Nach der Zugabe von 5o Teilen Wasser wird die Vakuumdestillation wieder aufgenommen und dieses Verfahren noch einmal wiederholt. Der so erhaltene Sirup enthält ein Gemisch von h' Allyl-N-cyanacetyl-N'-benzylharnstoff und N-Benzyl-N-cyanacetyl-N'-allylharnstoff. Der pH-Wert wird durch Zugabe einer io°jöigen Lösung von Natriumhydroxyd auf io gesteigert. Falls nötig, wird die Temperatur durch Erhitzen auf 7o° gesteigert. Nach 5 Minuten wird die Lösung abgekühlt und eine gummiartige Fällung abfiltriert. Bei der Behandlung mit 5o°/igem Äthylalkohol scheiden sich aus der Fällung Kristalle, ab, und nach Kristallisation aus 75°/oigem Alkohol erhält man weiße Kristalle, die bei 218 bis 22o° schmelzen. Sie bestehen in der Hauptsache aus i-Benzyl-3-allyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrirrmidindion, aber sie enthalten auch noch eine Zumischung von i-Allyl-3-benzyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion.Example i 300 parts of N-ethyl-N'-allylurea are in 65o parts Acetic anhydride and 63o parts of glacial acetic acid dissolved. Then igo parts of cyanoacetic acid are added and keep the mixture for 2 hours at 6g °. Then the main part of the solvent becomes distilled off at ao mm pressure and 6o '. 100 parts of water are added to the syrup, and distillation is resumed. The remaining syrup mainly consists from N-cyanoacetyl-N-ethyl-N'-allylurea, but it also contained a substantial one Amount of N-cyanoacetyl N-allyl-N'-ethylurea. Dissolve 50 parts of this syrup in 50 parts of 10% sodium hydroxide and adjusts the pH by adding 70% Sodium hydroxide on io. The mixture is held at 6o 'for 5 minutes. When cooling down crystals are deposited, which are collected on a filter. These crystals consist mainly of i-allyl-3-ethyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione, but they also contain a significant amount of r-ethyl-3-allyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione. These crystals, which contain about 80% i-allyl-3-ethyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-a, 4-pyrimidinedione and 20% i-ethyl-3-allyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione contain, melt after dehydration at around 132 to r33 °. Example 2 185 Parts of isobutylamine are dissolved in goo parts of benzene and poured into an ice bath Gradual addition of zoo parts allyl isocyanate cooled. The temperature should do not rise above 3o '. The benzene was distilled off in vacuo, whereupon the N-allyl-N'-isobutylurea crystallized out spontaneously. 38 parts of this Urea derivative are dissolved in 100 parts of acetic anhydride to become the solution 27 parts of cyanoacetic acid are added and the temperature is raised to 55 to 60 'for 2 hours held long. The solvent is removed as completely as possible by vacuum distillation at 2o mm pressure and 6o 'removed, whereupon 75 parts of water are added and the Solution is redistilled under the same conditions until a syrup remains, that of a mixture of N-cyanoacetyl-N-isobutyl-N'-allylurea and N-cyanoacetyl-N-ally 1-N'-isobutylurea. This syrup comes in an equal volume of one 10% sodium hydroxide solution is dissolved, and the pH is adjusted by adding 70% Sodium hydroxide adjusted to io. The mixture is then at 70 'for 5 minutes held, whereupon crystals separate out after cooling. These crystals become Recrystallized twice from 40 to 45% ethyl alcohol. The received white, crystalline product consists of the hydrate of i-allyl-3-isobutyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione and from i-isobutyl-3-allyli, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione. The dehydrated mixture melts at about 92 to g7 '. Example 3 3o parts of n-hexylamine in 70 parts of benzene is kept at about 20 'and 25 parts of allyl isocyanate are slowly added to. The product is evaporated in vacuo and the N-hexyl-N'-allylurea crystallizes in long Needles off. The urea derivative thus obtained is with 30 parts cyanoacetic acid and 100 parts acetic anhydride over a period of time implemented for 2 hours at 6o °. The solvent gets through as much as possible Vacuum distillation at 20 mm and 60 ° removed. The syrup is diluted with water and the vacuum distillation «down. Repeat this procedure, and the final syrup, consisting of N-allyl-N-cyanoacetyl-N'-hexylurea, in the also a small but significant amount of N-hexyl-N-cyano-acetyl-N'-allylurea is contained, is treated with io% sodium hydroxide to reduce the pn value a temperature of about 70 ° to over io. The mix that mainly from i-hexyl-3-allyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione and a small one Amount of i-allyl-3-hexyl-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione, does not crystallize spontaneously. Example 4 2o parts of phenyl isocyanate become one A solution of 10 parts of allylamine in 50 parts of benzene was added dropwise with stirring, whereupon the reaction mixture was stirred and kept at a temperature below 25 ° will. Evaporation in vacuo gives the N-allyl-N'-phenylurea. The thus obtained Compound with 19 parts of cyanoacetic acid and 60 parts of acetic anhydride 2 Treated at 60 ° for hours. A vacuum distillation at 20 mm pressure and 60 ° and subsequent crystallization gives a mixture of N-allyl-N-cyanoacetyl-N'-phenylurea and N-phenyl-N-cyanoacetyl-N'-allylurea. This mixture is recrystallized from alcohol and melts at about 114 to 15 °. These crystals are dissolved with 10% sodium hydroxide solution treated to raise the pH to io. After standing at 75 ° for 5 minutes heated, the mixture is cooled and the precipitate collected on a filter. Two successive recrystallizations from 50% alcohol give white Crystals with a melting point of about igo to 194`. These crystals exist mainly from i-phenyl-3-allyl-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione, but they also contain the i-allyl-3-phenyl-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione. Example 5 To a solution of 30 parts of benzylamine in 70 parts Benzene, which is kept at a temperature below 25 °, is 25 parts of allyl isocyanate added slowly while stirring. The solvent is removed in vacuo. To the N-allyl-N'-benzylurea thus obtained are 3o parts of cyanoacetic acid and ioo Parts of acetic anhydride are added. Vacuum distillation gives a syrup. After 50 parts of water have been added, vacuum distillation is resumed and repeat this procedure again. The syrup thus obtained contains a Mixture of h 'allyl-N-cyanoacetyl-N'-benzylurea and N-benzyl-N-cyanoacetyl-N'-allylurea. The pH is adjusted to io by adding an io ° jöigen solution of sodium hydroxide increased. If necessary, the temperature is increased to 70 ° by heating. After 5 minutes the solution is cooled and a gummy precipitate is filtered off. When treated with 50% ethyl alcohol, crystals separate from the precipitate, from, and after crystallization from 75% alcohol, white crystals are obtained which Melting at 218 to 22o °. They mainly consist of i-Benzyl-3-allyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrirrmidindione, but they also contain an admixture of i-allyl-3-benzyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione.

Beispiel 6 Zu einer gekühlten Lösung von 184 Teilen Crotylisocyanat in 70o Teilen Benzol werden 122 Teile ß-Aminoäthanol allmählich unter Umrühren zugegeben, wobei man die Temperatur unter 25° hält. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, und 24o Teile des so erhaltenen N-(ß-oxyäthyl)-N-crotylharnstoffs werden mit 21o Teilen Cyanessigsäure und 7oo Teilen Essigsäureanhydrid 2 Stunden lang bei 6o° umgesetzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum bei 6o@ soweit wie möglich verdampft. Der restliche Sirup wird mit den gleichen Volumen Wasser verdünnt und die Vakuumdestillation wieder aufgenommen. Nach einer Wiederholung des Verdünnungs- und Verdampfungsprozesses wird die sirupöse Mischung von N-(ß-oxyäthyl)-N-cyanacetyl-N'-crotylharnstoff und N'-Crotyl-N-cyanacetyl-N'-ß-(oxyäthylharnstoff) mit einer Menge von io°/oigem Kaliumhydroxyd, die ausreicht, den px-Wert auf io zu steigern, behandelt. Das Alkali wird in Anteilen zugegeben, um zu verhindern, daß die Temperatur über 70° steigt. Der Ringschluß bei 6o bis 70° ist innerhalb weniger Minuten abgeschlossen. Nach der Konzentration und Abkühlung hält man eine Mischung der Isomeren, in der das i-Crotyl-3-(ß-oxyäthyl)-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion in überwiegender Menge gegenüber den i-(ß-oxyäthyl)-3-crotyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion vorliegt. Beispiel 7 Man gibt zu einer gekühlten Lösung von 122 Teilen Methallylamin in goo Teilen Benzol tropfenweise 156 Teile Äthylisocyanat. Nach Eindampfen im Vakuum erhält man N-Äthyl-N'-methallylharnstoff.Example 6 To a cooled solution of 184 parts of crotyl isocyanate in 70o parts of benzene, 122 parts of ß-aminoethanol are gradually added with stirring, keeping the temperature below 25 °. The solvent is removed in vacuo, and 24o parts of the N- (ß-oxyethyl) -N-crotylurea thus obtained are with 21o Parts of cyanoacetic acid and 700 parts of acetic anhydride reacted for 2 hours at 6o °. The solvent is evaporated as far as possible in vacuo at 60 °. The rest Syrup is diluted with the same volume of water and vacuum distillation again recorded. After repeating the dilution and evaporation process the syrupy mixture of N- (ß-oxyäthyl) -N-cyanoacetyl-N'-crotylurea and N'-Crotyl-N-cyanoacetyl-N'-ß- (oxyethylurea) with an amount of 10% potassium hydroxide, which is sufficient to increase the px value to io. The alkali is in fractions added to prevent the temperature from rising above 70 °. The ring closure at 6o to 70 ° is completed within a few minutes. After the concentration and cooling is kept a mixture of isomers in which the i-crotyl-3- (ß-oxyethyl) -6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione in predominant amount compared to the i- (ß-oxyethyl) -3-crotyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione is present. Example 7 Add to a chilled Solution of 122 parts of methallylamine in 10,000 parts of benzene dropwise 156 parts Ethyl isocyanate. After evaporation in vacuo, N-ethyl-N'-methallylurea is obtained.

26o Teile dieses Harnstoffderivats werden in 5oo Teilen Essigsäureanhydrid gelöst und mit 157 Teilen Cyanessigsäure bei 6o° 2 Stunden lang behandelt. Die Lösung wird dann im Vakuum zu einem Sirup eingedickt. Dann werden ioo Teile Wasser zugefügt, und die Vakuumdestillation wird wiederholt. Der zurückbleibende Sirup enthält ein Gemisch von N-Cyanacetyl-N-äthyl-N'-methallylharnstoff und eine kleine Menge N-Cyanacetyl-N-metballyl-N'-äthylharnstoff.260 parts of this urea derivative are dissolved in 500 parts of acetic anhydride dissolved and treated with 157 parts of cyanoacetic acid at 60 ° for 2 hours. The solution is then thickened to a syrup in a vacuum. Then 100 parts of water are added, and the vacuum distillation is repeated. The remaining syrup contains a Mixture of N-cyanoacetyl-N-ethyl-N'-methallylurea and a small amount of N-cyanoacetyl-N-metballyl-N'-ethylurea.

Dieser Sirup wird mit einer ausreichenden Menge einer 2o°/oigen Natriumhydroxydlösung behandelt, um den p11-Wert auf io zu bringen. Hierbei tritt eine heftige Reaktion ein. Das Reaktionsgemisch wird mit 5o Teilen Wasser verdünnt, umgerührt, abgekühlt und filtriert. Das auf dem Filter gesammelte Material wird aus io°/oigem Äthylalkohol umkristallisiert und ergibt eine Mischung von i-Methallyl-3-äthyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion und i-Äthyl -3-methyllal-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidindion, die bei etwa 157 bis 15g° schmilzt.This syrup is mixed with a sufficient quantity of a 20% sodium hydroxide solution treated, to bring the p11 value to io. Here occurs a violent reaction. The reaction mixture is diluted with 50 parts of water, stirred, cooled and filtered. The material collected on the filter is made of io% oigem Ethyl alcohol recrystallizes and gives a mixture of i-methallyl-3-ethyl-6-amino-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione and i-ethyl -3-methyllal-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione, which melts at about 157 to 15g °.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of 6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione derivatives of the following structural formula: in which one of the radicals R is an alkenyl radical and the other radical R is an alkyl, oxalkyl, aralkyl or aryl radical, characterized in that a urea derivative of the structural formula: alkenyl-NH-CO-NH-R, in which R is a Alkyl, oxalkyl, aralkyl or aryl radical means, reacted with acetic anhydride and cyanoacetic acid, whereupon a pyrimidine ring closure is brought about in the cyanoacetic acid derivative thus formed by treatment with alkali.

2. The method according to claim i, characterized in, that a urea derivative of the structural formula: alkenyl - N H - C 0 - NH - alkyl is used.

3. The method according to claim i, characterized in that that for the purpose of producing i-allyl-3-ethyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione N-ethyl-N'-allylurea is reacted with acetic anhydride and cyanoacetic acid, whereupon the thus formed cyanoacetic acid derivative by treatment with alkali to one Pyrimidine ring closure is caused.

4. The method according to claim i or 2, characterized characterized in that the treatment with acetic anhydride and cyanoacetic acid at a temperature of 40 to 100 ° takes place.

5. The method according to claim i or 3, characterized characterized in that the treatment with alkali at a temperature of 4o to ioo ° he follows.