Verfahren zur Herstellung von die Mobilisierung des Organglykogens
bewirkenden Stoffen Man. hat schon aus, der Thvmusdrüse verschiedene Wirkstoffe
unter Anisendung bestimmter Extraktionsverfahren gewonnen. So hat man daraus mittels
wasser'lös,I:icher organischer Lösungsmittel' wie Aceton., oder auch, Lipoid;lösungs,m;ittel,
wie z. B. Äther, Stoffe isoliert, die eine antithyreoide Wirkung besitzen. Ferner
kann man( aus diesem Organ wasserlösliche, hormonartige Subst,anzen bereiten, "welche
,auf den Organismus wachstumsfördernd wirken; man verfährt dabei in der Weise daß
man zwecks Entfernung unerwünschter den Thymushrei mit Aceton und sodann mit Äther
extrahiert, die wäßriggen Auszüge des Rückstandes, enteiweißt und ein,-dampft (vgl.
z. B. Patent 557664).
Es. wurde nun: gefunden, daß m,an aus den: Thymusdrüsen
durch Extraktion mittelis halogenierter aliphatischer Kohlenwasserstofbe, wie z..
B. Chloroaform, Methy ilen.ch'lorid us,w.,, hormonartige Stoffe isolieren kanni,
die be£äh.igt sind, das, in, den verschiedenen. Organen, wie z. B. Herz, Leber oder
Muskel, deponierte Glykogen zu mobiilisierem In dieser Beziehung lassen( sich also
die neuen. Wirkstoffe mit Adrenalin vergleichen., obgleich sie sich in übriger Hinsicht
von diesem Hormon: deutlich unterscheiden. Zur Durcbdührung des Versfahrens wird
die zerkleinerte Thymusdrüse, das sog. Bries, in mehreren Fraktionen ersch#5pifend
mit z. B. Methylench;lorid geschüttelt. Die vereinigten Extrakte bzw. die durch
Abdampfen derselben
erhaltenen Konzentrate zeigen im allgemeinen
schon' eine starke Wirksamkeit. Man. kann. sie aber leicht weiter reinigen entweder
idurch Umlösen aus mit Wasser mischbaren organischen-Lösungsmitteln. oder nach den;
Methoden, der chromatographischen Adso,rptionsanälyse, wobei in letzterem Fall der
Wirkstoff seich in den ni@chtadsorbderten Anteilen anreichert. Man, erhält so schli.Allich
Präparate, die injiziert das. Herzglykogen des< Meerschweinchens auf nahezu Null
senken,. Auf Grund dieser spezifischen Eigenschaften werden die neuen Wirksitoffe
in der- Therapie einten wichtigen Platz einnehmen..
Bei spiel.,e
i.. 51-g gemählenesKalb@sbries.werden,5 X 24Stun#-
den. mit je 31 - Methyllernchlori.d bei gevyöh,nl,i.cher
Temperatur durchgeschüttdlt. Die Auszüge werden
vereinigt und. eingedampft, :worauf man pro Kilo-
gramm frisches Kalbsbries etwa zz b.isi 14 g eines
Konzentrats erhält welsches, in einer Dosis, von
2oomg injiziert, beirrt Meerschweinchen eine Sen-
kung des GlykogengehAtes des Herzens, von, ö.,85 °/o
auf o,o$ bis o@o,6 herheiführt. Wird der Wirkstoff
noch weiter :gereinigt;, indem man den Extrakt aus
heißem Alkohol oder Aceton umlöst, iso wird. bei
der In:jektion.-von 15 rng dieses gereinigten Pro-
duktes der Herzglykogengehalt auf o,o,5 °/o gesenkt.
Nimmt men aber siclhließlich den Extrakt in Benzol
auf und: unterwirift die benzollische Lösung dann der
chromatograph,is-chen Adsorptionisanalyse mit Alu-
rniniurnhydroxyd nach B r ock m a nn; --wobei - die
Hauptkonzentration des Wirkstoffes im nicht-
adsorbierten Anteil @aufrifit, so .erhält man Konzerr-
tr.ate" die 'bei der Injektion von -io mg das Herz-
glykogen des Meerschweinchens auf nahezu Null
senken,. Bei der Durchiührwnig dieser Versuch,: ist es erforderlich, die Tiere während:
der ganzen Prüfungszeit hei einer konstanten Umgebungstemperatur von mindestens
2o° aufzubewahren. Unter den gleich@a Versuchsbedingungen wird der Muskelglykogengehalt
von 1,2,5 auf o,42 % und der der Leber von 7"44 auf :21,72'/e herabgedrückt.Process for the preparation of substances causing the mobilization of organ glycogen Man. has already obtained various active ingredients from the thvmus gland using certain extraction methods. Thus, by means of water-soluble organic solvents such as acetone, or also lipoid solvents, such as B. ether, substances isolated that have an antithyroid effect. Furthermore, one can prepare water-soluble, hormone-like substances from this organ, which have a growth-promoting effect on the organism; the procedure here is to extract the thymus egg with acetone and then with ether, the aqueous extracts of the residue, in order to remove undesirable , deproteinized and evaporated (cf., for example, Patent 557664). It has now been found that m, an from the thymus glands by extraction by means of halogenated aliphatic hydrocarbons, such as, for example, chloroaform, methylene Chloride, etc., can isolate hormone-like substances capable of mobilizing the glycogen deposited in various organs such as the heart, liver or muscles The new active ingredients can be compared with adrenaline, although in other respects they are clearly different from this hormone. To carry out the process, the crushed thymus gland, the so-called sweetbread, is whistled in several fractions d with z. B. methylene; loride shaken. The combined extracts or the concentrates obtained by evaporation of the same generally already show a high degree of effectiveness. Man. can. They can easily be further cleaned either by dissolving them in water-miscible organic solvents. or after the; Methods of chromatographic adsorption analysis, whereby in the latter case the active ingredient is enriched in the ni @ chtadsorbderten fractions. In this way, one finally obtains preparations which inject the cardiac glycogen of the guinea pig to almost zero. Due to these specific properties, the new active ingredients will have an important place in therapy. For example., E
i .. 51-g ground calf @ sbries.being, 5 X 24 hours # -
the. with 31 each - Methyllernchlori.d at gevyöh, nl, i.cher
Temperature poured through. The excerpts will be
united and. evaporated: what to look for per kilo
grams of fresh sweetbreads about 14 g of one
Concentrate receives welsches, in one dose, of
Injected 2oomg, guinea pigs confused a sen-
Increase in the glycogen content of the heart, from, o., 85%
on o, o $ to o @ o, 6. Will the active ingredient
still further: purified; by taking the extract off
dissolves hot alcohol or acetone, iso. at
the injection.-of 15 rng of this purified pro-
The cardiac glycogen content was reduced to 0.5%.
But you only take the extract in benzene
on and: the benzollic solution then subdues the
chromatograph, is-chen adsorption analysis with aluminum
Miniature hydroxide according to Bruckman; --wherein - the
Main concentration of the active ingredient in the non-
adsorbed portion @aufrifit, so you get concert
tr.ate "the 'with the injection of -io mg the heart-
guinea pig glycogen to almost zero
reduce,. When carrying out this experiment: it is necessary to keep the animals at a constant ambient temperature of at least 20 ° for the entire duration of the test. Under the same test conditions, the muscle glycogen content is reduced from 1.2.5 to 0.42% and that of the liver from 7.44 to: 21.72%.
2. io kg Kalbsbries werden, im Sox'l.ethapparat mit -Chloroform erschöpfend
extrahiert. Nach Abdampfen des Chloroforms erhält man ein Konzentrat, welches bei
Anwendung der im Beispiel i gekennzeichneten Testmethode in einer Dosis, von röo,
mg das Herzglyli#.o@gen .auf o513 0/0, das, Muskelglykogen .auf o,55 %- und
das Leberglykogen von 7,4"4 auf 2,o2 % senkt.2. 100 kg of sweetbreads are extracted exhaustively with chloroform in a Sox'l.eth apparatus. After evaporation of the chloroform gives a concentrate which when applied in the example i marked test method at a dose of röo, m g the Herzglyli#.o@gen .on o513 0/0, that muscle glycogen .on o, 55% - and lowers liver glycogen from 7.4 "4 to 2.02%.