DE670599C

DE670599C - Process for the production of an intestinal and uterine stimulating preparation

Info

Publication number: DE670599C
Application number: DEI58723D
Authority: DE
Inventors: Dr Ulf S Von Euler
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1936-10-29
Filing date: 1937-08-03
Publication date: 1939-01-21

Description

Verfahren zur Herstellung eines darm- und uterusanregenden Präparates Es ist bekannt, daß ein darm- und uterusanregender Stoff in der Prostata des Menschen sowie in der glandula vesicularis des Schafes enthalten ist. Man hat Präparate dieses Stoffes bereits durch Extraktion der Prostata von Menschenleichen und der glandula vesieularis vom Schaf mit Alkohol in saurer Lösung gewonnen. Diese Produkte sind verhältnismäßig unrein.Process for the production of an intestinal and uterine stimulating preparation It is known that a substance which stimulates the intestine and uterus is found in the human prostate as well as in the glandula vesicularis of the sheep. One has preparations of this Substance already obtained by extracting the prostate from human corpses and the glandula vesieularis obtained from sheep with alcohol in an acidic solution. These products are relatively impure.

Es wurde gefunden, daß sich Präparate dieses darm- und uterusanregenden Stoffes praktisch eiweißfrei und biologisch sehr rein aus den accessorischen Geschlechtsdrüsen des Widders durch Extraktion mit Äther bei Gegenwart von Säuren gewinnen lassen.It has been found that preparations of this stimulate the bowel and uterus Substance practically protein-free and biologically very pure from the accessory sex glands the ram can be obtained by extraction with ether in the presence of acids.

Als Ausgangsmaterial kommen vorzugsweise Prostata, Samenblasen bzw. Samendrüsen oder die glandula vesicularis in Betracht. Diese Organe werden zunächst fein gemahlen und von Ballaststoffen, wie Eiweiß und Fett, in üblicher Weise befreit. Es hat sich als zweckmäßig erwiesen, zunächst einen Alkoholextrakt aus den genannten Organen zu bereiten, nach Entfernung von Eiweiß und Fett diesen Extrakt einzuengen und den so eingeengten Extrakt nach dem Ansäuern mit Äther auszuziehen.Prostate, seminal vesicles or Sperm glands or the glandula vesicularis into consideration. These organs are first finely ground and freed from fiber, such as protein and fat, in the usual way. It has proven to be useful to first use an alcohol extract from the above To prepare organs to concentrate this extract after removing protein and fat and remove the concentrated extract after acidification with ether.

Bei der Ätherextraktion in Gegenwart einer Säure, z. B. Salzsäure oder Schwefelsäure, wird das PH vorteilhaft auf etwa 3 bis q. eingestellt.In the ether extraction in the presence of an acid, e.g. B. hydrochloric acid or sulfuric acid, the pH is advantageously reduced to about 3 to q. set.

Aus dem Ätherextrakt läßt sich der Wirkstoff durch Ausziehen mit alkalischem Wasser gewinnen. Als alkalischer Zusatz kommt beispielsweise Natriumbicarboriat, Ammoniumcarbonat oder Natriumacetat in Betracht. Der Zusatz des Alkalis soll so bemessen sein, daß die wäßrige Lösung nach beendigtem Ausschütteln deutlich alkalisch bleibt. Da der Wirkstoff in alkalischer Lösung nicht haltbar ist, ist darauf zu achten, daß die wäßrig-alkalische Extraktionslösung unmittelbar z. B. mit Salzsäure neutralisiert wird.The active ingredient can be extracted from the ether extract by extraction with alkaline Win water. Sodium bicarbonate, for example, is used as an alkaline additive, Ammonium carbonate or sodium acetate into consideration. The addition of the alkali should be like this be measured that the aqueous solution after shaking is complete clear remains alkaline. Since the active ingredient cannot be kept in an alkaline solution make sure that the aqueous alkaline extraction solution immediately z. B. is neutralized with hydrochloric acid.

Der Wirkstoff ist in Alkohol, Aceton, Äther und Chloroform verhältnismäßig leicht, in reinem Wasser dagegen schwerer löslich. Er zeigt saure Eigenschaften. Beispiel geschüttelt, wobei die Wasserphase sich bräunlich verfärbt.The active ingredient is proportionate in alcohol, acetone, ether and chloroform easily soluble in pure water, on the other hand, less soluble. It shows acidic properties. Example shaken, whereby the water phase turns brownish.

Die wäßrig-alkalische Lösung wird nach Abtrennen der Ätherschicht mit Salzsäure neutralisiert und, falls die Kochsalzkonzentration nicht zu hoch und die Wirkstoffkonzentration genügend ist, als solche therapeutisch verwendet. Gegebenenfalls kann die Lösung durch schonendes Einengen unter vermindertem Druck und/oder durch Dialyse oder erneute Ätherextraktion weiter gereinigt bzw. konzentriert werden. 7oog zerkleinerte glandulae vesicularis von Widder werden gemahlen, mit 1400 ccm 95 O/oigem Alkohol und 2 ccm 3 n Salzsäure versetzt, kurz auf 7o' erhitzt und filtriert. Nach Stehen über Nacht bei - 6 ° C wird wiederum filtriert und unter niedrigem Druck auf 50 ccm eingeengt. Der Rohextrakt wird mit 25 ccm Benzol kurz geschüttelt. Nach Zentrifugieren wird der klare Auszug mit Salzsäure auf etwa PH 3 gebracht und 15 Min. lang mit 7oo ccm Äther geschüttelt.After the ether layer has been separated off, the aqueous alkaline solution is neutralized with hydrochloric acid and, if the sodium chloride concentration is not too high and the active substance concentration is sufficient, used therapeutically as such. If necessary, the solution can be further purified or concentrated by gentle concentration under reduced pressure and / or by dialysis or renewed ether extraction. 7oog crushed glandulae vesicular Widder be milled with 1400 cc of 95 O / pc alcohol and 2 cc of 3 N hydrochloric acid, heated briefly to 7o 'and filtered. After standing overnight at −6 ° C., the mixture is filtered again and concentrated to 50 ccm under low pressure. The crude extract is briefly shaken with 25 cc of benzene. After centrifugation, the clear extract is brought to about pH 3 with hydrochloric acid and shaken with 700 cc of ether for 15 minutes.

Zur weiteren Anreicherung des Wirkstoffes wird der Ätherauszug mit 35 ccm Wasser unter Zusatz von Natriumbicarbonat bis zur bleibenden alkalischen Reaktion (PH etwa 8)The ether extract is used to further enrich the active ingredient 35 ccm of water with the addition of sodium bicarbonate until it remains alkaline Response (pH about 8)

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the production of an intestinal and uterine stimulant Preparation from the accessory sex glands of the ram by extraction with organic solvents in the presence of acid, characterized by the Use of ether as an extractant.

2. The method according to claim i, characterized characterized in that the extraction is carried out at a pH of about 3 to q. is carried out.

3. The method according to claim i and 2, characterized in that the active ingredient from the ether solution is separated by extraction with alkaline water.