DE860068C - Herstellung von Aminodiolen - Google Patents

Description

(WiGBL S. 175)

AUSGEGEBEN AM 18. DEZEMBER 1952

P 5IJQ IV c j 12q

Die Erfindung betrifft die Herstellung von Aminodiolen der allgemeinen Formel

OH NH₂(HX)_n

CH-CH-CH₂OH₁

in der R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste, HX ein Äquivalent einer anorganischen oder organischen Säure und η ι oder ο bedeuten.

Bei Beurteilung der obigen Formel wird der Sachkundige bemerken, daß die Aminodiole nach der Erfindung in diastereomeren und optisch isomeren Formen vorkommen können. Der Begriff diastereomere Isomere, wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf die eis- oder trans-Verbindungen, das heißt auf die Beziehung der polaren Gruppen an den beiden asymmetrischen Kohlenstoffatomen zur Ebene dieser Atome. Verbindungen mit der cis-Konfiguration sind solche, in denen die beiden am stärksten polaren Gruppen an den beiden asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf der gleichen Seite der Ebene der beiden Kohlenstoffatome liegen, während sie bei Verbindungen der trans-Konfiguration auf entgegengesetzten Seiten der Ebene der beiden Kohlenstoffatome liegen. Der Einfachheit halber werden Produkte der transForm hernach als pseudo-Form bezeichnet, um sie von Produkten der eis- oder regulären Form zu unterscheiden.

Wegen der Schwierigkeit der Darstellung der Strukturunterschiede in den Aminodiolen durch graphische Formern werden die üblichen Strukturformeln verwendet und die folgende Festsetzung zur Bezeichnung der strukturellen Konfiguration getroffen. Wenn die Formel eine bestimmte Verbindung darstellt und kein Kennzeichen der isomeren Form angegeben ist, stellt das Produkt das ungetrennte

Gemisch der beiden diastereomeren Formen dar Wenn eine Kennzeichnung angegeben ist, ist das Produkt das bestimmte gekennzeichnete Isomere. Auf der anderen Seite stellt die Formel, wenn sie allgemein ist, das heißt mehr als eine bestimmte Verbindung umfaßt, nicht nur das Gemisch der diastereomeren Formen, sondern ebenfalls die einzelnen Isomeren dar. So stellt zum Beispiel eine allgemeine Formel, wie sie vorstehend wiedergegeben ist, eine von drei Substanzen dar, das ungetrennte Gemisch der άΐ-ψ- und der dl-reg.-Aminodiole, die einzelnen ■ dl-^-Isomeren oder die einzelnen dl-reg.-Isomeren.

Diese Festsetzung kann unter Anwendung auf

bestimmte Verbindungen, wie das dl-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol, wie folgt, erläutert werden: Wenn die gezeigte Formel die nachstehende

NO,

OH NH₉

CH-CH-CH₂OH ·

ist, so ist ein Gemisch der dl-ψ- und dl-reg.-Isomeren gemeint. Wenn jedoch eine Kennzeichnung wie dl-y-Form unter oder neben der Formel erscheint, ist das Produkt das bestimmte Isomere, in diesem Fall das yj-Isomere.

Nach der Erfindung werden Aminodiole der allgemeinen Formel

OH NH₂(HX)

CH-CH-CH₂OH

NO»

durch Verseifung von dl-Acylamidodiolen der allgemeinen Formel

OH NH-Acyl

R₂

CH-CH-CH₂OH

NO₂

mit alkalischen oder sauren Verseifungskatalysatoren oder Reagenzien erhalten, wobei Acyl ein Acylradikal bedeutet, zum Beispiel ein niederes aliphatisches, ■gegebenenfalls halogensubstituiertes Acyl-, Benzoyl-, substituiertes Benzoyl-, ein araliphatisch.es Acyl- oder ähnliches Radikal darstellt, und R₁, R₂, HX und η die gleiche Bedeutung wie oben angegeben haben.

Verdünnte Mineralsäuren, wie verdünnte Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure sind die bevorzugten Verssifungsmittel, da sie wirksamer sind in der Erzielung einer vollständigen Verseifung in kürzerer Zeit ohne Zersetzung des Endproduktes. Wenn saure Verseifungsmittel, wie die vorgenannten Mineralsäuren, verwendet werden, liegt das dl-i-[Nitrophenyl]~ 2-aminopropan-i, 3-diol im Reaktionsgemisch in Form eines Salzes vor und kann entweder als solches isoliert werden, oder das Salz kann neutralisiert und das Aminodiol als freie Base isoliert werden. Unter den vielen alkalischen verwendbaren Reagenzien befinden sich die Alkali- und Erdalkalihydroxyde, -oxyde, -carbonate, -amide, -alkoxyde, -phenolate, quaternäre Ammoniumhydroxyde und starke tertiäre organische Stickstoffbasen.

Die Produkte nach der Erfindung sind bssonders wertvoll bei der Synthese anderer organischer Verbindungen mit antibiotischer Wirksamkeit. Zum Beispiel kann das nach den Beispielen 1, 2 und 7 hergestellte dl-^-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol in i-^-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamidopropani, 3-diol umgewandelt werden, eine Verbindung, die außergewöhnliche und einzigartige antibiotische Eigenschaften besitzt, indem man die optischen Isomeren des racemischen Aminodiols über ein Salz mit einer optisch aktiven Säure aufspaltet und'-¹ anschließend das i-optische Isomere mit einem niederen Alkylester der Dichloressigsäure verestert, wofür ein Schutz an sich hier jedoch nicht beansprucht wird.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.

Beispiel 1

3 g dl-^)-i-p-Nitrophenyl-2-acetamidopropan-i, 3-diol werden mit 30 ecm 5°/_oiger Salzsäure auf dem Wasserbad ¹Z₂ Stunde erhitzt. Die Lösung wird abgekühlt, mit Holzkohle entfärbt und mit Natronlauge bis auf p_H 10 bis 11 alkalisch gemacht. Die freie Base dl-yi-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3- _go diol der Formel

NO

OH NH,

CH-CH-CH₉OH

die sich beim Stehen abscheidet, wird gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet, F. 140 bis 142⁰. Falls erwünscht, kann das Produkt aus Wasser umkristallisiert werden.

Das Hydrochlorid von dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol kann durch Eindampfen der entfärbten Lösung nach der Verseifung des dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-acetamidopropan-i, 3-diols im Vakuum zur Trockene erhalten werden. Das Salz hat einen Schmelzpunkt von 177,5 bis 178,5°.

Beispiel 2

3 g dl-^-i-p-Nitrophenyl-2-benzamidopropan-i, 3-diol werden auf dem Wasserbad 1 Stunde mit 30 ecm 5%iger Bromwasserstoffsäure erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Holzkohle entfärbt und die entfärbte Lösung mit Natronlauge bis p_H 10 alkalisch gemacht. Das dl-^-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropani, 3-diol der Formel

NO,

OH NH,

-CH-CH-CH₉OH

dl-yi-Form,

das sich abscheidet, wird gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und, falls gewünscht, durch Umkristallisieren aus Wasser gereinigt, F. 140 bis 142°.

Beispiel 3

2 g dl-^-i-[o-Methyl-p-nitrophenyl]-2-acetamidopropan-i, 3-diol werden auf dem Wasserbad mit 20 ecm 5°l_oiger Salzsäure 1 Stunde erhitzt. Die das άΐ-ψ-τ-[o-Methyl-p-nitrophenyl]-2-aminopropan-i, 3-diol-Hydrochlorid enthaltende Lösung wird abgekühlt, mit Holzkohle entfärbt und mit Natronlauge bis p_H 10 alkalisch gemacht. Die sich abscheidende freie Base äl-ψ-ϊ- [o-Methyl-p-nitrophenyl] -2-aminopropani, 3-diol wird gesammelt, mit kaltem Wasser gewasphen und im Vakuum getrocknet. Das Produkt hat die Formel

OH NH₂

N0₂—/~^V-CH- CH-CH₂OH

CH₃ dl-^j-Form

und kann, falls gewünscht, durch Umkristallisieren aus Wasser gereinigt werden.

Beispiel 4

Ein Gemisch aus 3 g dl-^-i-[m-Methoxy-p-nitrophenyl]-2-p'-toluylamidopropan-i, 3-diol und 30 ecm 5°/_oiger Salzsäure wird etwa 1 Stunde auf dem Wasserbad erhitzt und dann im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand, der aus einem Gemisch aus p-Toluylsäure und dl-y)-i-[m-Methoxy-p-nitrophenyl]-2-aminopropan-i, 3-diol-Hydrochlorid besteht, wird mit 15 ecm Wasser behandelt, das Gemisch mit Natronlauge bis p_H 10 alkalisch gemacht und die sich abscheidende freie Base dl-^>-i-[m-Methoxy-p-nitrophenyl]-2-aminopropan-i, 3-diol gesammelt. Dieses Produkt, welches die Formel

OH. NH₂

NO,

CH-CH-CH₉OH

OCH,

hat, kann, falls gewünscht, durch Umkristallisation aus Wasser gereinigt werden.

Beispiel 5

7 g ungetrenntes dl-1-[2'-Nitro-4', 5'-dimethylphenyl]-2-phenylacetamidopropan-i, 3-diol werden mit 100 ecm Wasser und hinreichend warmer 10 n-Natronlauge versetzt, um die Lösung auf p_H etwa 10 zu bringen. Die Lösung wird kurze Zeit erwärmt, abgekühlt und mit Äthylacetat extrahiert. Die vereinigten Äthylacetatextrakte werden getrocknet und dann bis zur beginnenden Kristallisation konzentriert. Das sich aus der Lösung beim Abkühlen abscheidende ungetrennte dl -1 - [2' - Nitro - 4', 5'- dimethylphenyl] 2-aminopropan-i, 3-diol der Formel

CH₃

NH₂

CH-CH- CH₉OH

CH₃

wird gesammelt und im Vakuum getrocknet. Falls erwünscht, kann diese Verbindung aus Wasser oder Alkohol unter Gewinnung der einzelnen diastereomeren Aminodiole umkristallisiert werden.

Beispiel 6

Ein Gemisch aus3 g dl-yi-i-^'-Nitro-s'-chlorphenyl]-2-a-chlorpropionaminopropan-i, 3-diol und 30 ecm 5°/_oiger Jodwasserstoffsäure wird auf dem Wasserbad ¹I₂ Stunde erwärmt. Die Lösung wird mit Holzkohle entfärbt und mit Natronlauge bis pn 10 alkalisch gemacht. Die sich abscheidende freie Base dl-^ji-[3'-Nitro-5'-chlofphenyl]-aminopropan-i, 3-diol der Formel

^N0

OH NH₂

CH-CH-CH₂OH

dl-^-Form

wird gesammelt und, falls gewünscht, durch Umkristallisation aus Wasser gereinigt.

Beispiel 7

5 g dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamidopropani, 3-diol werden mit 50 ecm 5°/_oiger Schwefelsäure etwa 15 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wird mit Holzkohle entfärbt, bis p_H 10 alkalisch gemacht, um das Sulfat des gewünschten Aminodiols zu neutralisieren, und das gefällte Produkt wird gesammelt. Diese Verbindung, die dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol der Formel

NO,

OH NH₂

-CH-CH-CH₂OH dl-y-Form

darstellt, kann durch Umkristallisation aus Wasser gereinigt werden, F. 140 bis 142°.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Acylamidodiole können erhalten werden, indem man Nitro-ω-halogenacetophenon-Hexamethylentetramin-Komplexe zu den entsprechenden Nitrö-co-aminoacetophenonen verseift, diese Aminoketone acyliert und die so erhaltenen Nitro-o-acylaminoacetophenone mit Formaldehyd in Gegenwart eines alkalischen Kondensationskatalysators unter Gewinnung von Nitro-a-acylamido-^-oxypropiophenonen umsetzt und diese mit Hilfe eines oxydierbaren Aluminiumalkoxydes in einem niederen aliphatischen Alkohol reduziert.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE:

   i. Verfahren zur Herstellung von Aminodiolen der allgemeinen Formel .

   OH -NH₂ (HX)_n

   Riw \ I I

   <; J^-CH-CH-CH₂OH,

   NO₂

   worin R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste, HX ein Säureäquivalent und η ι oder ο bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß. man Acylamidodiole der allgemeinen Formel

   OH NH-Acyl CH-CH-CH₂OH

   NO,

   mit alkalischen oder sauren Verseifungsmitteln verseift.

   ' 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine verdünnte Mineralsäure als Verseifungsmittel verwendet wird.

   © 5578 12.52