DE727403C - Verfahren zur Herstellung von 3- und 5wertigen Arsenverbindungen von 2-Mercaptobenzoxazolabkoemmlingen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 3- und 5wertigen Arsenverbindungen von 2 Mercaptobenzoxazolabkömrnlingen Es wurde gefunden, daß durch die Einwirkung von Halogenfettsäuren ,auf 2-Mercaptobenzoxazolarsinsäuren oder auf deren Kernsubstitutionsderivate Arsinsäuren erhalten werden, die sich durch eine besonders starke Wirkung selbst gegenüber arsenfesten Tryp.anosomenstämmen auszeichnen. Es kann zweckmäßig sein, diese Arsinsäuren in an sich bekannter Weise zu Arsenobenzolen zu reduzieren. Man 'kann dabei so vorgehen, daß man zwei gleiche Arsinsäurearten verwendet, wobei man zu symmetrischen Arsenobenzolen gelangt. Man kann auch Arsinsäuren, die verschiedene Fettsäurefeste enthalten, miteinander reduzieren und kann schließlich auch die fettsäuresubstituierten Arsinsäuren mit beliebigen anderen Arsinsäuren umsetzen. In den beiden letzteren, Fällen werden .asymmetrische Arsenobenzole erhalten.
• Die Herstellung der als Ausgangsstoffe des vorliegenden Verfahrens zu verwendenden heterocyclischen Arsinsäuren ist in den Patentschriften 519 987 und 563 397 beschrieben.
• Beispiele r. a) 27,5 g 2-Mercaptobenzoxazol-5-arsinsäure werden in 6o ccm Wasser und 2¢,9 ccm Natronlauge (4o' B6) gelöst. Dazu gibt man 9,6g Chloressigsäure und erhitzt die Lösung i1/2 Stunden unter Rückfluß. Danach werden nochmals 9,6g Chloressigsäure und 17,4 ccm Natronlauge (4o- B6) zugegeben und eine weitere Stunde gekocht. Nach beendeter Umsetzung wird abgesaugt und nach dem Filtrieren mit Tierkohle eben kongosauer eingestellt. Das ausgeschiedene öl erstarrt zu einer weißen Substanz, die sich in Wasser, Methanol, schwerer in Äthanol löst.. Ausbeute 316 g.
• b) 27#5 g 2 - Mercaptobenzoxazol. - 5 - arsinsäure werden in Zoo ccm Methanol, das 20 g Ätzkali enthält, gelöst. lach der Zugabe von i 2 g Chloressigsäure wird 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dieser Zeit wird von dem entstandenen Niederschlag abgesaugt und die Mutterlauge zur Trockne eingedampft. Die vereinigten Rückstände werden -in Wasser aufgenommen, mit Tierkohle filtriert und mit Salzsäure angesäuert. Die ausgeschiedene kristallisierte Substanz ist 2 - Mercaptobenzoxazolessigsäure-5-arsinsäure. Ausbeute 32g.
• Verwendet man an Stelle von 2-Mercaptobenzoxazol-5-arsinsäure 31,09 7-Chlor-2-mercaptobenzoxazol - 5 - arsinsäure oder 29,3 g 7 -Methoxy-2-mercaptobenzoxazol-5-arsinsäure, so erhält man in gleicher Weise die 7-Chlor-bzw. 7 - Methoxy - 2 - mercaptobenzoxazolessigsäure-5-arsinsäure in entsprechender Ausbeute.
• 2- 55 g 2-M @ercaptobenzoxazol-5-arsinsäure werden in 400 ccm Methanol., das 5o g :@tzkalienthält, gelöst und nach Zugabe von 35 g ß-Chlorpropionsäure 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die ausgeschiedene weiße Substanz wird abgesaugt, in Wasser aufgenommen, mit Tierkohle filtriert und die 2-Mercaptobenzoxazolpropionsäure-5-arsinsäure mit Salzsäure abgeschieden. Ausbleute 70g. Die Arsinsäure löst sich in Wasser, Methanol, schwerer in Äthanol.
• Die Umsetzung gelingt auch in wäßrigalkalischer Lösung.
• 3- 55g 2-Mercaptobenzoxazol-5-arsinsäure werden zusammen mit 40 g Ätzalkali und 40 g a-Brombuttersäure 6 Stunden auf dem Dampfbad unter Rückflußa gekocht. Nun wird vom abgeschiedenen Salz abgesaugt und das methylalkoholische Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in wenig Wasser aufgenommen und in die 5fache .Menge Aceton eingerührt. Dabei fällt das neutral lösliche Kalisalz der 2-Mercaptobenzoxazolbuttersäure-5-arsinsäure in reiner Form aus. Ausbeute 7o bis 75 g. Leicht löslich in Wasser und Methanol.
• 4. 16,5 g 2-Mercaptobenzoxazolessigsäure-5-arsinsäure werden in 165 ccm Wasser bei 6o' C gelöst, dann 12,5 ccm unterphosphorige Säure (5oo"'oig) und etwas Jodkali zugegeben und die Temperatur so lange auf 75-C gehalten, bis die Abscheidung des Arsenobenzols nicht mehr zunimmt. Nun wird abgesaugt, mit Wasser kongoneutral. gewaschen, mit 50 ccm Wasser angeschlämmt und mit Sodalösung lackmusneutral gelöst. Die Lösung wird in iofache Menge Äthanol eingerührt, wobei das Arsenobenzol als gelbes, in Wasser neutral lösliches Pulver erhalten wird. Ausheute 10 g.
• ,6g 3 - Acetylamino - 4. - oxy - 5 - di-5. 2-(y # ß-dioxypropyl) -aminophenyl - i - arsinsäure und 17,85 g 2-Mercaptobenzoxazolpropionsäure-5-arsinsäure werden in 150 ccm Methanol suspendiert und durch Zusatz eines Gemisches aus ioccm konzentrierter Salzsäure und 3o ccm Wasser in Lösung gebracht. Nun «erden 25 ccm unterphosphorige Säure (5oo'oig) zugesetzt und die Lösung auf 50 C erwärmt. Wenn die Temperatur wieder fällt, wird abgekühlt und mit der iofachen Menge Wasser versetzt. Das Arsenobenzol scheidet sich ab. Es wird abgesaugt und mit Wasser ausgewaschen. Danach wird es in Wasser suspendiert, mit Sodalösung neutral gelöst und durch Einrühren in die i ofache Menge Äthanol das Natronsalz als gelbes. in Wasser lackmusneutral lösliches Pulver abgeschieden. Ausbeute 25 g.
• Mit gleichem Erfolg kann man an Stelle von 17,85 g 2 - Mercaptobenzoxazolpropionsäure von 19,1 g 7 - Chlor - 2 - mercaptobenzoxazolpropionsäure-5-arsinsäure ausgehen.
• 6. 17,5 g 2- Mercaptobenzoxazolpropionsäure-5-arsinsäure und 16,59 3 Acetylamino-4-phenoxyessigsäur e - i - arsinsäure werden in 400 ccm Methanol suspendiert. Bei Zusatz von 15 ccm methanolischer Salzsäure (33 o ig tritt Lösung ein. Dazu gibt man nun 20 ccm unterphosphorige Säure (5oo:`oig). Die Temperatur läßt man hierbei nicht über 4o- C steigen. Sobald das Arsenobenzol beginnt, sich abzuscheiden, wird in das 5fache Volumen Wasser eingerührt und das abgeschiedene Arsenobenzol abgesaugt und mit Wasser kongoneutral gewaschen. Es wird in So ccm Wasser suspendiert, mit verdünnter Sodalösung neutral gelöst und durch Einrühren in die iofache Menge Äthanol da$ Natronsalz als gelbes, wasserlösliches Pulver ausgefällt. Ausbeute 22g.
• Mit gleichem Erfolg kann man an Stelle von 17,5- 2-Mer captobenzoxazolpropionsäure. 5-arsinsäure von 18,3 g 7-Methoxy-2-mercaptobenzoxazolpropionsäure-5-arsinsäure ausgehen.
• 7. 1375 g 2-Mercaptobenzoxazol. - 6 - arsinsäure werden in 11. Alkohol mit i i o g Ätzkali gelöst. Dann werden 81,25 g ß-Chlorpropionsäure in 25o ccm Alkohal zugegeben und 6 Stunden auf dem Dampfbad gekocht. Man läßt erkalten und saugt den Niederschlag ab. Derselbe wird durch Aufnehmen in Wasser. Filtrieren nach Zusatz von Kohle und Ansäuern mit Salzsäure weiterverarbeitet. Hierbei entsteht eine weile kristallinische Fällung der 2-Mercaptopropionsäureb:enzoxazol-5-arsinsäure; sie löst sich in warmem Wasser und Methanol, schwerer in Äthanol, und verkohlt beim Erhitzen, ohne zu schmelzen.
• B. 35 g 2-Merca.ptobenzoxazolpropionsäure-6-arsinsäure werden in 35o ccm Wasser gelöst und bei 65- C mit 45 ccm 5oo,öiger unterphosphoriger Säure reduziert. Das abgeschiedene Arsenobenzol wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Durch Lösen in Natronlauge und Ausfällen mit Alkohol und Äther wird das Natriumsalz hergestellt.
• Es ist ein gelbes, in Sodalösung lösliches Pulver, das beim Erhitzen verkohlt, ohne zu schmelzen.
• Auch mit anderen Arsinsäuren zusammen, z. B. .der im Beispiel 5 genannten, lält sich die 2 - Mercaptobenzoxazolpro.pionsäure - 6 -. arsin.-säure reduzieren. Es entstehen hierbei asymmetrische Arsenobenzole.
• 9. 78 g 4 - Chor - 2 - mercaptobenzoxazol-7-arsinsäune werden, wie im Beispiel 7 angegeben, mit 419 ß-C'hlorpropionsäure umgesetzt. Die 'hierbei entstehende 2-Mercaptobenzoxazolpropionsäure- 4-chlor - 7 - arsinsäure; wird in derselben Weise isoliert und hat dieselben Eigenschaften wie die im Beispiel ? angegebene Säure. Sie kann durch Auflösen in Natronlauge und Ausfällen mit Alkohol in das Natriumsal.z übergeführt werden.
• i o. Durch Reduktion des Produktes von Beispiel g mit unterphosphoriger Säure entsprechend der im Beispiel 8 angegebenen Vorschrift erhält man das symmetrische Arsenobenzol. Es ist ein gelbes Pulver, das sich in Soda leicht löst und beim Erhitzen verkohlt, ohne zu schmelzen. Es kann in der angegeb.enen Weise in das Natriumsalz übergeführt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCFI: Verfahren zur Herstellung von 3- und 5wertigen Arsenverbindungen von 2-Merca.ptob6nzoxazolabkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, dal man auf 2-Mercaptob@enzoxazolarsinsäuren oder auf deren Kernsubstitutionsderivate Halogenfettsäuren einwirken lält und gegebenenfalls die Umsetzungsprodukte in an sich bekannter Weise mit beliebigen Arsinsäuren zu symmetrischen oder asymmetrischen Arsenobenzolen reduziert.