DE69807854T2

DE69807854T2 - Verzehrbare kapseln mit aromatisierten überzügen

Info

Publication number: DE69807854T2
Application number: DE69807854T
Authority: DE
Inventors: Royce Garnett; Kate Hale; Dennis Rowe
Original assignee: RP Scherer Technologies LLC
Current assignee: RP Scherer Technologies LLC
Priority date: 1997-03-25
Filing date: 1998-03-25
Publication date: 2003-04-30
Anticipated expiration: 2018-03-26
Also published as: ATE223708T1; AU6843698A; CA2284034A1; CA2284034C; EP0971704B2; JP2001505925A; DE69807854T3; BR9815466A; ES2181195T5; DE69807854D1; GB9706149D0; AU731923B2; EP0971704A1; BR9815466B1; WO1998042316A1; ES2181195T3; EP0971704B1; JP4391598B2; US6200603B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft genießbare Kapseln für die orale Verabreichung und besonders solche Kapseln, die über aromatisierte oder gesüßte Überzüge verfügen. Die Erfindung betrifft außerdem solche Kapseln, die vorgesehen sind, im Wesentlichen intakt geschluckt zu werden, um die Inhaltsstoffe erst dann freizusetzen, wenn die Kapsel den Magen erreicht hat.
Viele Medikamente sind vom Geschmack her verhältnismäßig unangenehm und sind entweder in Tablettenform oder in gekapselter Form mit Hilfe von aromatisierten Überzügen überdeckt, um sie schmackhafter zu machen. Die vorliegende Erfindung betrifft die Schaffung eines aromatisierten Überzuges um eine Gelatinekapsel, die eine Füllzusammensetzung enthält, die typischerweise flüssig ist, die jedoch auch pastenähnlich oder sogar unter gewissen Umständen fest sein kann. Gelatinemäntel sind ein nützliches Mittel zum Verkapseln derartiger Zusammensetzungen, wobei es jedoch Probleme beim Auftragen von aromatisierten Überzügen darüber gibt. Typische Überzüge können insbesondere in der Struktur des Gelatinemantels Änderungen hervorrufen, die den Zusammenhalt der Kapsel nachteilig beeinflussen können und in einigen Fällen auch den Überzug.
Typische Gelatinemäntel, die zum Kapseln von Produkten verwendet werden, weisen Gelatine in Kombination mit einem Plastifiziermittel auf, wie beispielsweise Glycerin, das zusammen mit Wasser einen Grad an Weichheit und Flexibilität im Ummantelungsmaterial bewahrt. Derartige Ummantelungen sind relativ leicht zu handhaben, haben jedoch hinsichtlich des Geschmacks Nachteile. Dieses gilt speziell für Atemerfrischungsmittel, und nach einem der Aspekte der Erfindung wird ein Atemerfrischungsmittel in Form einer gefüllten Gelatinekapsel gewährt, auf die ein aromatisierter Überzug aufgebracht ist. Eine solche mit einem Überzug versehene Kapsel ist besonders zum Schlucken vor dem Aufbrechen der Kapsel geeignet, wodurch die Kapselfüllung nicht freigesetzt wird, bis die Kapselummantelung im Magen aufgelöst wird.
Die WO 84/03417 offenbart weiche Gelatinekapseln, die über eine Umhüllung aus Gelatine und einem Weichmacher verfügen und eine aus Polyethylenglykol und einem niederen mehrwertigen Alkohol und mindestens einem Wirkstoff bestehende Füllung haben. Die Kapseln sind so ausgelegt, dass die Arten und Mengen der verwendeten Füllmaterialien zusätzlich zu den verschiedenen ausgewählten Wirkstoffen, und die Kapselumhüllungen, die so ausgelegt sind, dass weiche Gelatinekapseln, die Lösungen oder Suspensionen einschließlich Polyethylenglykol enthalten, erhalten werden, bei denen die optimale Härte und Flexibilität während der Lagerung unverändert bleiben und bei denen kein Polyethylenglykol durch die Kapselumhüllung hindurch diffundiert.
Die EP-P-0374359 offenbart zum Kauen geeignete, essbare Weichgelatinekapseln, die eine Ummantelung haben, die Wasser, Gelatine, Plastifiziermittel und eine Menge von hydriertem Stärkehydrolysat aufweist. Diese Ummantelungen sind in dem Mund des Verwenders dispergierbar und löslich und enthalten ein Füllmaterial, in welchem ein wirksamer Bestandteil dispergiert oder aufgelöst ist.
Die EP-P-0317510 offenbart Weichgelatinekapseln mit einer Füllung in flüssiger oder pastenähnlicher Form, die mit einer mechanisch stabilen Schutzschicht einer wasserlöslichen Substanz überzogen sind.
Die FR-P-2155286 offenbart Gelatinekapseln für die orale Verabreichung, die einen akzeptablen Geschmack haben und in der Mundhöhle dispergierbar oder löslich sind.
Nach der vorliegenden Erfindung wird eine beschichtete Kapsel entsprechend Anspruch 1 gewährt.
Die stabile Bindung zwischen der Ummantelung und der Beschichtung erlaubt die Erzeugung einer weitgehend trockenen Beschichtung, die nicht das Wasser oder Plastifiziermittel aus der Gelatineummantelung mit den resultierenden nachteiligen Konsequenzen für die Struktur der Ummantelung zieht. Auf diese Weise bleiben die Feuchthaltemittel in der Gelatine erhalten, die auf diese Weise ihre Flexibilität und Schmackhaftigkeit bewahren können, wenn sie im Mund gehalten werden.
Als eine allgemeine Richtlinie haben wir die folgenden Bereiche für Gelatine, Glycerin, Zucker oder Zuckeraustauschstoff und Wasser in Gewichtsprozent in der Ummantelungsrezeptur ermittelt, um eine zufriedenstellende Grundlage für eine Beschichtung beispielsweise von Sorbitol in Lösung zur Verfügung zu stellen:
Gelatine 33,00-58,00
Glycerin 16,00-31,00
Zucker oder Zuckeraustauschstoff, z. B. Sorbitol 15,00-30,00
Wasser bis zu 15,00
Bevorzugt liegt das Verhältnis von Plastifiziermittel (Glycerin + Zucker oder Zuckeraustauschstoff) zu Gelatine im Bereich von 0,7 : 1 bis 1,2 : 1 und bevorzugt 0,8 : 1 bis 1,0 : 1, wobei das Verhältnis von Zucker oder Zuckeraustauschstoff zu Glycerin im Verhältnis von 0,8 : 1 bis 1,2 : 1 liegt.
Wir haben festgestellt, dass zur Stabilisierung einer Weichgelatineummantelung, auf die ein aromatisierter Überzug aufgebracht werden soll, ein relativ hoher Glyceringehalt mit einer daraus folgenden Verringerung des Wassergehalts festgesetzt werden muss. Bei der Verwendung von Sorbitol als die zusätzliche Komponente in der Ummantelung und als die Grundkomponente für die Beschichtung haben wir die folgenden typischen Mindestwerte von Glycerin und Sorbitol in Gewichtsprozent in der wasserfreien Ummantelungsrezeptur ermittelt. Die Werte für Gelatine und Wasser in der Rezeptur sind ebenfalls gegeben.
Glycerin 17,7
Sorbitol 16,7
Gelatine 56,7
Wasser 8,9
Gesamtgehalt an Plastifiziermittel: 34,4%
Verhältnis von Plastifiziermittel zu Gel: 0,61.
Die Werte für Glycerin und Sorbitol lassen sich mit einer daraus folgenden weiteren Verringerung der Anteile von Gelatine weiter erhöhen, wobei eine typische Ummantelungsrezeptur, die in der Lage ist, ihre Geschmeidigkeit unter einem aufgebrachten aromatisierten Überzug aus Sorbitol zu bewahren, die folgende ist:
Glycerin 21,0
Sorbitol 20,0
Gelatine 50,4
Wasser 8,6
Gesamtgehalt an Plastifiziermittel: 41,0%
Verhältnis von Plastifiziermittel zu Gel: 0,81
Versuche haben gezeigt, dass die Werte von Glycerin und Sorbitol über die vorstehend angegebenen hinaus erhöht werden können, jedoch halten wir die folgende Rezeptur als demonstrativ für typische Höchstmengen dieser Komponenten, die in einer brauchbaren Ummantelungsstruktur, die die Erfindung verkörpert, bewahrt werden können.
Glycerin 29; 3
Sorbitol 28,6
Gelatine 34,5
Wasser 7,6
Gesamtgehalt an Plastifiziermittel: 57,9%
Verhältnis von Plastifiziermittel zu Gel: 1,8.
Die Verwendung einer erhöhten Menge an Glycerin in Gelatineummantelungen zur Gewährung einer verbesserten und stabilen Geschmeidigkeit wurde in unserer Internationalen Patentveröffentlichung Nr. WO 95/00123 offenbart auf die hiermit verwiesen wird. Rezepturen derart, wie sie in dieser Patentveröffentlichung offenbart wurden, lassen sich für die Verwertung der vorliegenden Erfindung in Bezug auf die vorgenannten Richtlinien hinsichtlich der zusätzlichen stabilisierenden Komponente verwenden.
Während es sich in der vorstehenden Diskussion bei dem angegebenen Zucker oder Zuckeraustauschstoff um Sorbitol gehandelt hat, kann eine Vielzahl von Zuckeralkoholen oder nichtreduzierenden Sacchariden oder Polyolen verwendet werden. Beispiele sind:
Sorbitol; Polyglycerin; Mannit; Xylit; Maltit; Isomalt; Stärkezuckersirup aus Mais und Anidrisorb (eine markengeschützte Mischung von Sorbitol, Sorbitan und Mannit von der Roquette Freres).
Wie vorstehend ausgeführt, beruht der aromatisierte Überzug bei den erfindungsgemäßen Produkten normalerweise auf einen Zucker oder Zuckeraustauschstoff und wird im typischen Fall auf Kapseln als eine wässrige Lösung beispielsweise in einem Dragierprozess aufgebracht. Dragiert beschichtete Gelatinekapseln wurden in der GB-P-2283899 offenbart, und Produkte können nach der vorliegenden Erfindung unter Anwendung der darin beschriebenen Methoden und Parameter beschichtet werden. Die etwaige Beschichtung wird im typischen Fall in kristalliner Form vorliegen und wird als solche dazu tendieren, Feuchtigkeit aus der Kapselummantelung zu ziehen. Unter Einbeziehung von Wasser und einem Zucker oder Zuckeraustauschstoff sowohl in die Rezeptur des Überzugsmaterials als auch der Ummantelung, sofern ein Überzug aufgetragen wird, lässt sich ein dynamisches Gleichgewicht erzielen. Der Überzug wird normalerweise nass aufgebracht wie in einem Dragierprozess, und dieses unterstützt von sich aus das Stabilisieren der Grenzfläche zwischen dem Überzug und der Ummantelung.
Selbstverständlich wird angestrebt, die Menge an Ummantelungsmaterial in dem beschichteten Produkt auf ein Minimum zu halten, und es wird in diesem Zusammenhang anerkannt, dass bei einer ausreichend stabilen Grenzfläche und Bindung zwischen dem Überzug und der Ummantelung der Überzug zur Verstärkung der Ummantelung dienen wird und die Ummantelung den Überzug wirksam versiegelt. Wenn dadurch die Ummantelungsstärke herabgesetzt werden kann, so dass ihre Gesamtdicke wirksam an dem Überzug gebunden ist, dann wird das resultierende Produkt ein bloßes Minimum an Ummantelungsmaterial enthalten.
Füllzusammensetzungen in den erfindungsgemäßen Produkten können zahlreiche Formen annehmen, weshalb in diesem Zusammenhang nochmals auf die Veröffentlichung der GB-P-2283899 verwiesen wird. Darüber hinaus ist die vorliegende Erfindung allerdings auch ihr Zusammensetzung geeignet, die nicht zum Freisetzen im Mund vorgesehen sind, sondern in der Kapsel zurückgehalten werden, bis diese den Magen erreicht. Dieses gilt insbesondere bei einigen Zusammensetzungen von Atemerfrischungsmitteln, wie beispielsweise Petersiliensamenöl, das, obwohl es aus dem Magen ein wirksames Atemerfrischungsmittel ist, im Mund einen sehr unangenehmen Geschmack bereiten kann. Die Beschaffenheit der Füllzusammensetzung kann selbstverständlich einen unmittelbaren Einfluss auf den Zusammenhalt des Ummantelungsmaterials haben, Zusammensetzungen auf Ölbasis, wie beispielsweise Petersiliensamenöl, können eine zusätzliche weich machende Wirkung auf die Ummantelung ausüben. Das Vorhandensein eines Zuckers oder eines Zuckeraustauschstoffes, wie beispielsweise Sorbit in der Ummantelung, kann ebenfalls dazu dienen, den Einfluss von Füllzusammensetzungen sowohl auf Wasserbasis als auch auf Ölbasis auf die Ummantelung auf ein Minimum herabzusetzen.

BEISPIEL

Ein Atemerfrischungsmittel in Form einer gefüllten Kapsel als eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung hat für die Füllung, die Ummantelung bzw. den Überzug die folgenden Rezepturen:
In die Füllzusammensetzungen in den erfindungsgemäßen Produkten können selbstverständlich von sich aus auch geschmackverbessernde Elemente enthalten sein, um sie schmackhafter zu machen, wenn eine Freisetzung im Mund vorgesehen oder erforderlich ist, wobei für den gleichen Zweck auch zusätzliche Elemente in die Ummantelungszusammensetzung einbezogen werden können. Bei Produkten jedoch, die geschluckt werden sollen, bevor die Füllzusammensetzung freigesetzt wird, ist es selbstverständlich der Geschmack des Überzugs, der von entscheidender Bedeutung ist.

Claims

1. Beschichtete Kapsel, aufweisend einen Gelatinemantel, in den Wasser und ein Plastifizierungsmittel einbezogen sind und die einen aromatisierten Überzug hat, wobei die Kapsel eine Füllzusammensetzung enthält und worin jeweils im aromatisierten Überzug und dem Material des Mantels eine Substanz in Form eines Zuckers oder eines Zucker = Austauschstoffes einbezogen sind und wobei die Substanzen so eingestellt sind, dass eine stabile Bindung zwischen dem Mantel und dem Überzug erzeugt wird, um zu verhindern, dass von dem Gelatinemantel Wasser oder Plastifizierungsmittel gezogen wird.

2. Beschichtete Kapsel nach Anspruch 1, wobei der Zucker oder der Zuckeraustauschstoff in dem Beschichtungsmaterial und dem Mantel die gleichen sind.

3. Beschichtete Kapsel nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Trockenzusammensetzung des Materials des Mantels in Gewichtsprozent aufweist:

Gelatine 33-58%

Glycerin (als das Plastifizierungsmittel) 16-31%

Zucker oder Zuckeraustauschstoff 15-30%

Wasser bis zu 15%.

4. Beschichtete Kapsel nach Anspruch 3, wobei die Wassermenge in der Mantelzusammensetzung nicht mehr als 10 Gewichtsprozent beträgt.

5. Beschichtete Kapsel nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei das Verhältnis des Plastifizierungsmittels plus den Zucker oder Zuckeraustauschstoff zu Gelatine 0,7 : 1 bis 1,2 : 1 beträgt.

6. Beschichtete Kapsel nach Anspruch 5, wobei das Verhältnis im Bereich von 0,8 : 1 bis 1,0 : 1 liegt.

7. Beschichtete Kapsel nach Anspruch 3 oder 4, oder Anspruch 5 oder 6, wenn als Unteranspruch zu Anspruch 3, worin das Verhältnis von Zucker oder Zuckeraustauschstoff zu Glycerin im Bereich von 0,8 : 1 bis 1,2 : 1 liegt.

8. Beschichtete Kapsel nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei der Zucker oder Zuckeraustauschstoff ausgewählt werden aus der Gruppe, bestehend aus Sorbit, Polyglycerin, Mannit, Xylitol, Maltit, Isomalt, Stärkezuckersirup aus Mais oder Mischungen davon.

9. Beschichtete Kapsel nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei der aromatisierte Überzug eine wässrige Lösung des Zuckers oder Zucker-Austauschstoffes aufweist.

10. Beschichtete Kapsel nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei die Füllzusammensetzung ein Atemerfrischungsmittel ist.

11. Beschichtete Kapsel nach Anspruch 10, wobei die Füllzusammensetzung Petersiliensamenöl aufweist.