DE69705106T2

DE69705106T2 - Darmreiniger auf Basis von umhülltem Natriumphosphat

Info

Publication number: DE69705106T2
Application number: DE69705106T
Authority: DE
Inventors: Robert Mccrimlisk; Kenneth Sarnowski; Thomas Wood
Original assignee: CB Fleet Co Inc
Current assignee: CB Fleet Co Inc
Priority date: 1996-11-13
Filing date: 1997-11-13
Publication date: 2001-09-20
Anticipated expiration: 2017-11-14
Also published as: EP0872242A3; EP0872242B1; PT872242E; CA2221011A1; ES2158453T3; GR3036302T3; CA2221011C; ATE201824T1; DK0872242T3; AU731016B2; DE69705106D1; EP0872242A2; US5997906A; AU4515197A; SI0872242T1

Description

Die Wanderung von Nahrungsmitteln, Abfällen, Elektrolyten und Wasser durch den menschlichen Darm hängt von der richtigen Ausgewogenheit von Absorption und Ausscheidung von Wasser und Elektrolyten durch das Darmepithel ab. Verschiedene Krankheitserreger, physikalische Bedingungen und Wirkstoffe können diese Ausgewogenheit beeinflussen oder die Darmmotilität beeinflussen, was zu Verstopfung führen kann. Abführmittel können zum Behandeln einer Verstopfung durch Fördern der Stuhlentleerung führen. Außerdem sind Abführmittel zum Reinigen des Darms vor einer radiologischen Untersuchung, Koloskopie, endoskopischen Untersuchung, einer Operation oder Geburt nützlich.
Es gibt drei Grundmechanismen einer Abführwirkung. Der erste Mechanismus ist der Rückhalt von Fluid im Darminhalt durch die hydrophilen oder osmotischen Eigenschaften der Abführzusammensetzungen. Der zweite Mechanismus ist ein Verringern der Absorption von Wasser und NaCl durch direktes oder indirektes Einwirken auf die Darmschleimhaut. Der dritte Wirkungsmechanismus ist eine Zunahme der Darmmotilität, was eine verringerte Wasser- und Salzabsorption aufgrund der erhöhten Durchgangszeit bewirkt.
Es gibt mehrere verschiedene Typen Abführmittel einschließlich diätetischer Fasern und füllende Abführmittel, stimulierende Abführmittel und salzartige und osmotische Abführmittel. Gemeinhin verwendete Abführprodukte schließen Rizinusöl, Magnesiumcitrat, Bisacodyl, PEG-Elektrolytspülung und Natriumphosphat ein. Eine PEG-Spülung und Natriumphosphat sind die am gebräuchlichsten verwendeten Produkte zur Darmreinigung vor einer endoskopischen Untersuchung.
Die vorliegende Natriumphosphatzusammensetzung ist ein orales, salzartiges Abführmittel und Darmreinigungsmittel. Salzartige Abführmittel werden schlecht und langsam absorbiert und wirken durch ihre osmotischen Eigenschaften im luminalen Fluid. Ein gemeinhin verwendetes orales salzartiges Abführmittel ist "FLEET PHOSPHO-SODA" (21,6 g Mononatriumphosphat und 8,1 g Dinatriumphosphat in 45 ml stabiler, gepufferter, wäßriger Lösung). Bei diesem Produkt ist trotz des Zusatzes von Aromastoffen von den meisten Patienten ein unangenehmer Geschmack gefunden worden. Außerdem wurde einigen Patienten übel und sie wurden von dem geringen Elektrolytungleichgewicht beim Verwenden des Produkts betroffen. Im Hinblick auf diese Probleme ist der Gegenstand der vorliegenden Erfindung das Bereitstellen einer Natriumphosphat- Darmreinigungszusammensetzung, die einen angenehmen Geschmack aufweist und vorzugsweise Ionen bindet, um das Ausmaß der durch die Absorption von Ionen aus der Zusammensetzung bewirkten Elektrolytverschiebung zu verringern.
In der EP-A-0 771 562 (am Prioritätsdatum der vorliegenden Anmeldung nicht veröffentlicht) werden feste, orale Dosierungsformen von Phosphatzusammensetzungen, insbesondere Kapseln und verpreßte Tabletten offenbart.
Obschon gepulverte Pharmazeutika zum Überdecken des Geschmacks in der Vergangenheit beschichtet worden sind, stellt das Beschichten von Natriumphosphatpulvern oder -kristallen darin einzigartige Schwierigkeiten dar, daß diese Verbindungen hochionische, anorganische Salze sind, die in größeren Mengen als die meisten Pharmazeutika verabreicht werden und einen verlängerten Kontakt in einer Suspension mit Wasser erfordern. Im Hinblick darauf müssen die am meisten verwendeten Beschichtungen Poren aufweisen, die klein genug sind, die Wanderung von Ionen durch die Beschichtung zu verhindern, und die Beschichtungen müssen in zum Beschichten großer Mengen Pulver ausreichenden Mengen verwendbar sein, ohne die gewünschte pharmakologische Wirkung nachteilig zu beeinflussen. Die vorliegende Erfindung löst diese Probleme, was die Herstellung einer Natriumphosphat-Darmreinigungszusammensetzung erlaubt, die einen verbesserten Geschmack aufweist und die gewünschte pharmakologische Wirkung behält.

Zusammenfassung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Darmreinigungszusammensetzung, die die Probleme eines unangenehmen Geschmacks des Standes der Technik überwindet. Die vorliegende Darmreinigungszusammensetzung enthält ein Gemisch von Mononatriumphosphat und Dinatriumphosphat als rieselfähige Pulver oder Kristalle, die mit einem eßbaren filmbildenden Polymer beschichtet sind. Die Beschichtung kann so ausgewählt sein, daß Natrium- und/oder Phosphationen angezogen werden und auf diese Weise die Elektrolytverschiebung nach oraler Einnahme verringert wird (d. h. es kann eine nichtabsorbierbare Beschichtung verwendet werden, die Ionen anzieht und bindet und dadurch die Ionen daran hindert, absorbiert zu werden). Aromastoffe und Farbstoffe können der Zusammensetzung zum weiteren Verbessern des Geschmacks und des Aussehens der Zusammensetzung zugesetzt werden.

Genaue Beschreibung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung ist eine Verbesserung eines gemeinhin verwendeten Natriumphosphatsalzabführmittels. Bei der vorliegenden Erfindung werden rieselfähige Phosphatpulver oder -kristalle mit einem filmbildenden Polymer wie etwa Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) beschichtet. Perlen mit kontrollierter Freigabe können mit dem Phosphat, mit dem ein Perlenzentrum beschichtet ist und das anschließend mit dem filmbildenden Polymer beschichtet ist, ebenfalls hergestellt werden. Das Phosphat kann mit einer pH-abhängigen Beschichtung beschichtet sein, die dazu ausgelegt ist, bei dem niedrigen pH des Magens freigegeben zu werden.
Die Phosphatpulver der vorliegenden Erfindung können mit irgendeinem eßbaren filmbildenden Polymer beschichtet sein. Die polymere Beschichtung sollte gegenüber dem Durchtritt der Natriumphosphate während des Durchgangs durch den Mund des Patienten verhältnismäßig undurchlässig sein. Diese Polymeren schließen Gelatine, Pflanzenöle, natürliche Polymere, Stärken, Zucker, Fette, Paraffine, Phospholipide, Polyethylenglykol (PEG) und Acrylsäureester ein. Beispiele bevorzugter Beschichtungsmaterialien sind der USP, dem Food Chemicals Codex, der Kosher Certification und den FDA- Bestimmungen für Nahrungs- und Arzneimittel entsprechende HPMC E15, erste Qualität, und reines Standardparaffin für Nahrungs- und Arzneimittel. Die Beschichtung kann so ausgewählt werden, daß sie zusätzliche Eigenschaften wie etwa das Binden von Natrium- und/oder Phosphationen aufweist (und dadurch jegliche Elektrolytverschiebung verringert) und/oder die Beschichtung kann nicht metabolisierbar sein. HPMC ist ein Beispiel einer derartigen Beschichtung. Die Beschichtung wird in einer zum Überdecken des Geschmacks der Phosphatpulver ausreichenden Schicht aufgebracht und ist für die wäßrige Lösung, in der das beschichtete Pulver vor der Verabreichung suspendiert wird, im wesentlichen undurchlässig. Die Beschichtung kann durch eine Vielfalt von Verfahren aufgebracht werden, die eine Wirbelschichtverarbeitung, Wannenbeschichtung, Sprühtrocknungsbeschichtung, Walzenbeschichtung und Tauchbeschichtung einschließen, aber nicht darauf beschränkt sind.
Die vorliegende Erfindung enthält Natriumphosphat, vorzugsweise sowohl Mono- als auch Dinatriumphosphat in einer Menge, die zwischen 200-1000 Mosmol je Reinigungsdosis für einen Erwachsenen erzeugt (Mosmol ist ein Maß für die osmotische Wirksamkeit). Eine Dosis der vorliegenden Zusammensetzung enthält vorzugsweise das beschichtete Äquivalent von 18,8 g unbeschichtetem, wasserfreiem NaH&sub2;PO&sub4;, was etwa 22,56 g beschichtetes wasserfreies NaH&sub2;PO&sub4; sind, und das beschichtete Äquivalent von 4,3 g unbeschichtetem, wasserfreiem Na&sub2;HPO&sub4;, was etwa 4,73 g beschichtetes, wasserfreies Na&sub2;HO&sub4; sind, in 45 ml stabiler, gepufferter, wäßriger Lösung. Das Mono- und Diphosphat können vor dem Beschichten gemischt werden oder können einzeln beschichtet und anschließend gemischt werden. Die Di- und Monophosphatkristalle weisen vorzugsweise eine Teilchengröße zwischen 10 und 200 Mesh auf (das heißt, die Teilchen gehen durch ein Sieb mit 394-7874 Öffnungen je Meter (10-200 Öffnungen je Zoll) hindurch), was zu einem beschichteten Produkt führt, das eine Teilchengröße zwischen 10 und 200 Mesh aufweist.
Vor der Verabreichung wird das trockene, beschichtete Pulver mit einer wäßrigen Lösung gemischt. Das Gewichtsverhältnis des Pulvers zu der wäßrigen Lösung ist zwischen 1 : 1 und 1 : 1000. Die folgenden Beispiele dienen Veranschauungszwecken und sind nicht zum Einschränken des Umfangs der vorliegenden Erfindung bestimmt. Geringfügige Abänderungen der veranschaulichten Verfahren sind für den Fachmann offensichtlich.

Beispiel 1

Beschichten der Phosphatpulver

Eine HPMC-Lösung mit 10,0% Trockensubstanz wird durch Dispergieren von 112,5 g HPMC in 375 ml gereinigtem Wasser bei 80-90ºC hergestellt. Sobald die HPMC in dem warmen Wasser dispergiert ist, werden 762 ml kaltes, gereinigtes Wasser zugesetzt.
Zum Herstellen der Phosphatpulver werden 600 g unbeschichtetes, rieselfähiges Mononatriumphosphatpulver einem Wirbelschichtverarbeitungsgefäß zugesetzt und das Gefäß wird in das Wirbelschichtverarbeitungsgerät eingebracht. Das Gerät wird eingeschaltet, wodurch bewirkt wird, daß das Phosphat in einem erhitzten (80-120ºC) Luftstrom von 0,25-0,45 m³/Sekunde (500-900 Kubikfuß je Minute - CFM) suspendiert wird. Sobald das Phosphat auf eine Produkttemperatur von 55-65ºC erhitzt worden ist, wird die vorstehend hergestellte HPMC-Lösung aufgebracht. Die HPMC-Lösung wird durch ein gesteuertes Pumpsystem über eine Luftzerstäubungsdüse aufgebracht. Die Produkttemperatur wird während des gesamten Beschichtungsverfahrens bei 55-65ºC gehalten. Nachdem die HPMC-Lösung aufgebracht worden ist, wird das Pumpsystem abgeschaltet und das beschichtete Phosphatpulver wird auf einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 1,0% H&sub2;O getrocknet. Nachdem das beschichtete Phosphatpulver getrocknet ist, wird geschmolzenes Paraffin auf das beschichtete Phosphatpulver gesprüht, bis ein Verhältnis zwischen 1-10% Gew./Gew. erhalten worden ist. Während des Sprühens des Paraffins wird die Zerstäubungsluft auf 100º ± 15ºC erhitzt. Das Endprodukt wird dem Wirbelschichtverarbeitungsgerät entnommen und durch ein Sweco-Sieb mit 10 Mesh (das heißt, mit 394 Öffnungen je Meter) zum Entfernen etwaiger überdimensionierter Teilchen klassiert. Bei dem beschichteten Produkt ist das Phosphatpulver mit 10,0 (±7) Gew.-% HPMC und 5,0% ± 1% Paraffin beschichtet. Die Beschichtung beträgt zwischen 2-40 Gew.-% des Phosphats.
Das beschichtete Dinatriumphosphat wird durch Ersetzen des Mononatriumphosphats in dem vorstehenden Verfahren durch 7550 g unbeschichtetes, rieselfähiges Dinatriumphosphat hergestellt. So werden einem Wirbelschichtverarbeitungsgefäß 7550 g unbeschichtetes, rieselfähiges Dinatriumphosphat zugesetzt und das Gefäß wird in das Wirbelschichtverarbeitungsgerät eingebracht. Das Verarbeitungsgerät wird eingeschaltet, wodurch bewirkt wird, daß das Phosphat in einem erhitzten (80-120ºC) Luftstrom von 0,25-0,45 m³/Sekunde (500-900 Kubikfuß je Minute - CFM) suspendiert wird. Sobald das Phosphat auf eine Produkttemperatur von 55-65ºC erhitzt worden ist, wird die vorstehend hergestellte HPMC-Lösung aufgebracht. Die HPMC-Lösung wird durch ein gesteuertes Pumpsystem über eine Luftzerstäubungsdüse aufgebracht. Die Produkttemperatur wird während des gesamten Beschichtungsverfahrens bei 55-65ºC gehalten. Nachdem die HPMC-Lösung aufgebracht worden ist, wird das Pumpsystem abgeschaltet und das beschichtete Phosphatpulver wird auf einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 1,0% H&sub2;O getrocknet. Das Dinatriumphosphat wird nicht mit geschmolzenem Paraffin beschichtet.

Beispiel 2

Herstellung einer trockenen, beschichteten Natriumphosphatzusammensetzung

24,89 g mit HPMC beschichtetes Mononatriumphosphat, 4,77 g mit HPMC beschichtetes Dinatriumphosphat
Das beschichtete Mono- und Dinatriumphosphat werden gemischt und anschließend als trockene Zusammensetzung aufbewahrt.

Beispiel 3

Herstellung einer Einzelverabreichungsdosis

Die in Beispiel 2 hergestellte trockene, beschichtete Natriumphosphatzusammensetzung wird unmittelbar vor der Verabreichung an einen Patienten in 45 ml Wasser suspendiert.

Beispiel 4

Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Natriumphosphatzubereitungen

In dieser Untersuchung werden die Darmreinigungswirksamkeit, die Leichtigkeit der Einnahme, Nebenwirkungen und Sicherheit von Natriumphosphat, Normaldosis von 45 ml (Gruppe I), einer verringerten Dosis Natriumphosphat von 30 ml (Gruppe II), beschichtetem Natriumphosphat (Gruppe III) und beschichtetem Natriumphosphat und PEG- 3350-Pulver (Gruppe IV) untersucht. Es nahmen sechzig (60) Patienten teil, die sich einer Koloskopie unterzogen und den Einschluß-/Ausschlußkriterien entsprachen. Die Einschlußkriterien schlossen Patienten ein, die 1) für eine wahlfreie ambulante Koloskopie vorgesehen waren und 2) 18 Jahre und ältere Männer und nichtschwangere Frauen waren, die nach erfolgter Aufklärung eine schriftliche Einwilligung der Anstaltsprüfungskommission unterzeichneten. Kriterien zum Ausschließen von Patienten aus der Untersuchung waren Patienten mit 1) Cr > 2,0, 2) symptomatischer Stauungsinsuffizienz, 3) bekanntem Leberversagen, 4) Aszites, 5) Patienten, die schwanger waren oder stillten, 6) Patienten mit einem Körpergewicht < 100 # und/oder 7) Patienten mit akutem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
Nach Erhalt der Einwilligung nach erfolgter Aufklärung wurden die Patienten in zufälliger Weise einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet. Den Patienten wurden schriftliche Anweisungen zur Verwendung des Darmreinigungsprodukts gegeben.
Die Patienten füllten einen einseitigen Fragebogen aus, nachdem sie die Reinigungszubereitung eingenommen hatten und vor der Koloskopie im Martha Jefferson Hospital. Der Fragebogen setzte sich aus der Bewertung der Schwierigkeit des Trinkens der Zubereitung und der Nebenwirkungen zusammen.
Den Patienten wurde zweimal-einmal 3-7 Tage vor der Koloskopie im Büro der Charlottesville Gastroenterology Associates (oder im Martha Jefferson Hospital nach vorheriger Vereinbarung) und dann einmal unmittelbar vor der Koloskopie im Martha Jefferson Hospital eine Blutprobe (Chem 21) entnommen.
Der koloskopierende Arzt füllte den Vorbereitungsuntersuchungsbogen aus und war bezüglich des Patientenvorbereitungstyps unwissend.
Wie in Tabelle 1, die die Ergebnisse des Patientenfragebogens auflistet, dargestellt, wies Gruppe 1 (zwei Dosen von 45 ml Natriumphosphat) die höchste Summe der Nebenwirkungen auf. Die Bewertung der Nebenwirkung ist 0 = keine, 1 = mild, 2 = mäßig und 3 = schwer. Gruppe 2 bis 4 zeigte weniger Übelkeit, Erbrechen und Blähungen als Gruppe 1. Gruppe 2 zeigte weniger Trinkprobleme als Gruppe 1, 3 und 4. Gruppe 1 zeigte wesentlich mehr Afterreizung und Schwäche oder Ohnmachtsgefühl als die anderen Gruppen.
Tabelle 2, Darmreinigung, zeigt, daß Gruppe 1 geringfügig, aber nicht statistisch signifikant besser reinigte als der Rest der Gruppen.
Tabelle 3-6 zeigt den Unterschied jedes von vier Elektrolyten vor und nach dem Dosieren verschiedener Darstellungen von Natriumphosphat. Aufgrund der extremen Streuung der anderen Daten sind die einzig aussagekräftigen Daten die für Phosphor. Patienten von Gruppe 1 zeigten eine Zunahme der Phosphorabsorption, die verglichen mit Gruppe 2, 3 und 4 etwa 50% mehr betrug. Die Zunahme ist bei einem Vertrauenswert von 99% statistisch signifikant. Gruppe 4 zeigte eine geringere Phosphorabsorption als Gruppe 2 und 3, aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant.
Tabelle 7 ist eine Liste der Richtung der Änderungen bei anderen Werten von CHEM 7 und CHEM-PROFlL.
Diese Untersuchung zeigt, daß die vorliegende Natriumphosphatzusammensetzung sicher und wirksam ist, und beinhaltet, daß eine bevorzugte Ausführungsform das Verwenden der verringerten Natriumphosphatdosis ist, seien es 30 ml Flüssigkeit oder das Äquivalent an beschichtetem Pulver. Das beschichtete Pulver weist gegenüber der Flüssigkeit einige Vorteile auf, die die Lagerung, den Geschmack und andere Nebenwirkungen als Schwierigkeiten beim Trinken umfassen. TABELLE 1: ERGEBNISSE DES PATIENTENFRAGEBOGENS
KEINE = 0
MILD = 1
MÄSSIG = 2
SCHWER = 3 TABELLE 2: ERGEBNISSE DER DARMREINIGUNG TABELLE 3: PHOSPHOR TABELLE 4: NATRIUM TABELLE 5: CALCIUM TABELLE 6: KALIUM TABELLE 7 ZAHL DER ZUNAHMEN UND ABNAHMEN BEI JEDEM TEST IN JEDER GRUPPE

Claims

1. Natriumphosphatzusammensetzung, welche in Wasser suspendiert werden kann, um eine Darmreinigungssuspension zu bilden, umfassend aus Teilchen bestehendes Mononatriumphosphat und aus Teilchen bestehendes Dinatriumphosphat, wobei das Mononatriumphosphat und das Dinatriumphosphat mit mindestens einem essbaren filmbildenden Polymer beschichtet sind.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Mononatriumphosphat und das Dinatriumphosphat in Form von rieselfähigen Pulvern oder Kristallen vorliegen.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Mononatriumphosphat und das Dinatriumphosphat in Form von Perlen mit kontrollierter Freigabe vorliegen.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend außerdem mindestens eine zusätzliche Substanz, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus pharmazeutisch annehmbaren Füllstoffen, Farbstoffen und Duftstoffen.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das filmbildende Polymer Hydroxypropylmethylcellulose ist.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Menge an Mononatriumphosphat und Dinatriumphosphat zwischen 200-1000 Mosmol pro Dosis erzeugt.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die Pulver oder Kristalle einen Teilchengrößenbereich zwischen 10-200 Mesh aufweisen (d. h. die Teilchen würden durch ein Sieb mit 394-7874 Öffnungen pro Meter hindurchgehen).

8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Mononatriumphosphat und das Dinatriumphosphat mit 10,0% (± 7,0) Hydroxypropylmethylcellulose und 5,0% ± 1% Paraffin beschichtet sind.

9. Verfahren zum Herstellen eines beschichteten Phosphatpulvers oder Kristalls, umfassend die Schritte:

a) Einbringen von unbeschichtetem Phosphatpulver oder Kristallen in ein Wirbelschichtverarbeitungsgefäß,

b) Suspendieren des Phosphats in einem erwärmten Inertgasstrom, um das Phosphat zu erwärmen,

c) Auftragen einer Beschichtungslösung auf das Phosphat, um ein beschichtetes Phosphat zu erzeugen,

d) Trocknen des beschichteten Phosphats, und

e) danach Auftragen einer Beschichtung aus geschmolzenem Paraffin auf das beschichtete Phosphat, um eine beschichtete Natriumphosphatzusammensetzung zu erzeugen.

10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das unbeschichtete Phosphatpulver ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Mononatriumphosphat, Dinatriumphosphat und einem Gemisch aus Mononatriumphosphat und Dinatriumphosphat.

11. Verfahren nach Anspruch 9, wobei die Beschichtungslösung eine Lösung von Hydroxypropylmethylcellulose ist, welche 10,0% ± 2% Trockensubstanz enthält.

12. Verfahren nach Anspruch 9, außerdem umfassend das Klassieren der beschichteten Natriumphosphatzusammensetzung durch Leiten des Produktes durch ein 10 Mesh-Sieb (394 Öffnungen pro Meter), um überdimensionierte Teilchen (Siebrückstand) zu entfernen.

13. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das beschichtete Phosphat bis zu einem Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 1,0% H&sub2;O getrocknet wird.

14. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das Phosphat in einem erwärmten Inertgasstrom mit 0,25-0,45 m³/s (500-900 CFM) mit einer Temperatur zwischen 80-120ºC suspendiert wird, um das Phosphat auf eine Temperatur von 55- 65ºC zu erwärmen.

15. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das Paraffin unter Verwendung von Zerstäubungsluft aufgetragen wird, die auf eine Temperatur von 100º ± 15ºC erwärmt ist.

16. Verfahren nach Anspruch 9, wobei die Beschichtungslösung durch ein geregeltes Pumpsystem durch eine Luftzerstäubungsdüse aufgetragen wird.

17. Darmreinigungszusammensetzung, umfassend Mononatriumphosphat und Dinatriumphosphat, die in einer wässrigen Lösung suspendiert sind, wobei das Mononatriumphosphat und das Dinatriumphosphat mit einem filmbildenden Polymer beschichtet sind.

18. Trockene Natriumphosphatzusammensetzung, umfassend rieselfähige Mononatriumphosphat- und Dinatriumphosphatpulver oder -kristalle, die mit einem filmbildenden Polymer beschichtet sind.

19. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 18, wobei das filmbildende Polymer Hydroxypropylmethylcellulose ist.

20. Zusammensetzung nach Anspruch 18, außerdem umfassend mindestens eine Substanz, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus pharmazeutisch annehmbaren Füllstoffen, Farbstoffen, Aromastoffen und Duftstoffen.

21. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das essbare filmbildende Polymer eine Elektrolytverschiebung durch Binden von Natrium- und Phosphationen verringert.

22. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das essbare filmbildende Polymer mindestens eine Schicht bildet, welche die Wanderung von Natrium- und/oder Kaliumionen blockiert.

23. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei zwei essbare filmbildende Polymere als erste und zweite Schichten vorhanden sind und die zweite Schicht jegliche Poren blockiert, die in der ersten Schicht vorhanden sind.

24. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das essbare filmbildende Polymer nicht metabolisierbar ist.