DE69519040T2

DE69519040T2 - Zusammensetzung zur hygiene,prophylaxe und behandlung der mundhöhle

Info

Publication number: DE69519040T2
Application number: DE69519040T
Authority: DE
Inventors: Nikolaev Nikolaev
Original assignee: U S MEDS BULGARIA AD SOFIA
Current assignee: Us Meds-Bulgaria Ad Sofia Bg Usmedsholding
Priority date: 1995-02-28
Filing date: 1995-02-28
Publication date: 2001-08-23
Anticipated expiration: 2015-03-01
Also published as: UA43399C2; EP0812181B1; DE69519040D1; RO120038B1; RU2145210C1; WO1996026707A1; EP0812181A1

Description

Die Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung für die Hygiene der Mundhöhle, für die Prophylaxe von Krankheiten, die in Verbindung stehen mit dem Zahnschmelz und der Bildung von Karies, für die Desinfektion und die Behandlung von Entzündungsverläufen, für die Wiederherstellung des Gewebes in der Mundhöhle und für die Vorbeugung vor der Bildung von Plaque und Zahnstein.

Stand der Technik

Verschiedene Präparate für die Hygiene und Prophylaxe der Mundhöhle sind bekannt. Ihre aktiven Inhaltsstoffe erlauben eine effektive Kontrolle über die etiologischen Faktoren, welche die Krankheiten in der Mundhöhle verursachen. Sie kontrollieren ebenso die Mikroflora der Mundhöhle, Entzündungen, Plaque und andere lokale Faktoren, welche dem Einzelnen helfen, seinen gegenwärtigen Zustand zu verbessern, wenn er dentale und orale Krankheiten hat.
Die Wirkung des Wasserstoffperoxids als einem aktiven Inhaltsstoff für die Hygiene, die Prophylaxe und die Behandlung von Krankheiten der Mundhöhle ist wohl bekannt. Unter dem Einfluss der Enzyme Katalase und Peroxidase spaltet sich das Wasserstoffperoxid und setzt "aktiven" Sauerstoff frei, der das Fortschreiten der anaeroben Bakterien unterdrückt und der dem Fortschreiten der "gesunden" Mikroflora in der Mundhöhle hilft. Auf diese Weise desinfiziert es und stellt das Gewebe in der Mundhöhle auf seinen normalen Zustand wieder her (Wennström J. und Lindhe J. "Effects of Hydrogen Peroxide an Developing Plaque and Gingivitis in Man" - Journal of Clinical Periodontology, 1979, Nr. 6, Seiten 115-130).
Die Wirkung des Zinkchlorids als einem antibakteriellen Mittel ist wohl bekannt. Es kombiniert mit den Zellmembranen der Bakterien, unterdrückt den Metabolismus der Bakterien und hemmt das Wachstum. Es verringert ebenso die Adhäsion zwischen den Bakterien und den Zähnen, schützt den Zahnschmelz vor Speisen und vor den Säuren, die Produkte des Metabolismus der Bakterien sind (Gedalia I. et al. "Effect of Zinc Chloride Mouthwash an Plaque and Zinc Levels of Surface Enamel" - Clinical Preventive Dentistry, Band 10, Nr. 4, 1988, Seiten 3-5).
Es ist bekannt, dass die Kombination dieser aktiven Komponenten in einer Zusammensetzung, die zur Spülung und für die Hygiene der Mundhöhle und in einer bestimmten Konzentration verwendet wird, für die Behandlung von Paradontose und Stomatitis geeignet ist (US-A-5 104 644 vom 14. April 1992).
Die Zusammensetzung besteht aus den folgenden aktiven Inhaltsstoffen in Gew.-%:
Wasserstoffperoxid - von 0,55 bis 3,0
Zinkchlorid - über 0,02, bevorzugt von 0,02 bis 0,8
Natriumcitrat - über 0,03, bevorzugt von 0,03 bis 0,2
Natriumlaurylsullat - über 0,04, bevorzugt von 0,04 bis 0,025
Ethanol - von 2,0 bis 3,5
Der Rest ist deionisiertes Wasser und Inhaltsstoffe, die dem Wasser Duft und Geschmack geben.
Der pH-Wert des Präparates ist ungefähr 3,5 bis 4,0, in einigen Fällen bis zu 5,5.
Die Kombination der aktiven Inhaltsstoffe weist eine antibakterielle Wirkung auf, reduziert Plaque, reguliert den Metabolismus der Zellen, hemmt die Entzündungsmittel und hilft bei der Wiederherstellung des Gewebes, stoppt das Bluten und beugt ebenso Parodontose, Stomatitis, Gingivitis und Entzündungen vor.
Gemäß der Absicht der Zusammensetzung werden drei Arten von Konzentrationen der aktiven Inhaltsstoffe vorgeschlagen: die kleinste Konzentration - für das Spülen und die Prophylaxe der Mundhöhle; die mittlere Konzentration - für die Reduzierung von Plaque; die größte Konzentration - für die Behandlung von Parodontose.

Kurzbeschreibung der Erfindung

Das Problem, das mit den Präparaten für die Prophylaxe und die Behandlung der Mundhöhle gelöst werden soll, besteht darin, deren Harmlosigkeit sicherzustellen und das physiologische Gleichgewicht der Bakterien in der Mundhöhle zu erhalten. Die Kombination der aktiven Inhaltsstoffe kann nicht nur eine Zerstörung der mit den Bakterien verbundenen Krankheiten bewirken, sondern auch die der Bakterien, die Teil der normalen Flora der Mundhöhle sind. Dies verursacht ebenso eine Änderung der Geschmackswahrnehmung in der Mundhöhle. Ein anderes Problem ist die Färbung der Zähne und die sekundäre Entwicklung von einigen Mikroorganismen, wie candida albicans.
Dieses Problem wird durch die Erfindung gelöst, die ein Präparat für die Hygiene, die Prophylaxe und die Behandlung der Mundhöhle darstellt. Das Präparat ist zusammengesetzt aus den hauptaktiven Inhaltsstoffen, Wasserstoffperoxid und Zinkchlorid, und zu diesen wird Tyloxapol und Weinsäure im folgenden Verhältnis in Gew.-% gegeben:
Wasserstoffperoxid von 0,5 bis 2,0
Zinkchlorid von 0,02 bis 0,65
Tyloxapol von 0,03 bis 0,07
Weinsäure von 0,01 bis 0,03
Ethanol von 2,5 bis 5,0
Den Rest zu 100% ergeben deionisiertes Wasser und einige Inhaltsstoffe für den Duft, Geschmack und die Stabilisierung.
In der Erfindung wurde gefunden, dass das Tyloxapol, das ein Polymer eines oxyethylierten tertiären Oktylphenol- Formaldehyds, d. h. [4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenol- Polymer mit Formaldehyd und Oxiran] - Merck Index 10, 9632, ist und welches ein wohl bekanntes Aerosoldetergens für die Behandlung von Lungenkrankheiten, sogar von Neugeborenen, ist (Miller J. B. "Detergent Aerosol Therapy" - Clinical Medicine, Okt. 1967, Nr. 74, Seiten 37-40), kombiniert mit Wasserstoffperoxid, Zinkchlorid und Weinsäure für die Prophylaxe und die Behandlung von Krankheiten der Mundhöhle verwendet werden kann. Seine selektive Wirkung auf pathogene Bakterien, einschließlich candida albicans, und folglich die Beibehaltung des physiologischen Gleichgewichts der Mikroorganismen in der Mundhöhle wurde zum ersten Mal gefunden. Die Kombination mit Weinsäure verstärkt diese Wirkung.
Der Vorteil der Erfindung ist das Vorhandensein des Inhaltsstoffs Tyloxapol, das ein nichtionisches Detergens und absolut unschädlich ist. Wird es in Kombination mit Zinkchlorid verwendet, verringert es die Oberflächenspannung und verhindert die Bildung von Clustern von Bakterienzellen, welche Stomatitis, Gingivitis und Parodontose verursachen. Zusätzlich hemmt es die Enzyme der Bakterien und erhöht die Permeabilität der Membranen der Bakterien. Die Kombination hat eine merkliche synergistische Unterdrückungswirkung auf das Wachstum der pathogenen Bakterien.
In dem Präparat wirkt die Weinsäure als ein Synergist bei der Unterdrückung der Entzündungsverläufe in der Mundhöhle. Es erhöht ebenso die Membranpermeabilität und besitzt eine antibakterielle Wirkung. In diesem Fall ist es möglich, einiges an Citronensäure in einer 1- bis 7-fachen Menge der Weinsäure zuzugeben.
Das Präparat als Ganzes besitzt, in Abhängigkeit seiner Konzentration, eine heilende Wirkung, vor allem weil es die Entzündungsverläufe unterdrückt. Es verringert ebenso das Bluten des Gaumens, hilft, ein Gleichgewicht der Bakterien in der Mundhöhle beizubehalten, insbesondere mit dem Patienten, der Traumatas nach einer dentalen Behandlung hat, erleichtert die Reinigung der Zähne und Gebisse und schützt vor Entzündungen nach dem Einsetzen von Gebissen, verringert den Zahnstein und erfrischt die Mundhöhle. Wenn es über einen langen Zeitraum verwendet wird, ist es absolut unschädlich. Diese Eigenschaft besitzt es vor allem aufgrund des Tyloxapols.

Detaillierte Beschreibung der Erfindung

Die folgenden Beispiele geben eine detaillierte Information für die Erfindung, ohne diese zu beschränken:

Beispiel 1

Die nachstehend beschriebenen Inhaltsstoffe werden in einer Gewichtsprozent-Menge gemischt, wobei deren eventuellen Änderung in den in der zweiten Spalte gezeigten Grenzen möglich ist:
Ethylalkohol 3,00 ± 1,000,
Glycerin 3,00 ± 0,500,
Poloxamer 407 0,30 ± 0,100,
Saccharin 0,03 ± 0,050,
Tyloxapol 0,05 ± 0,020,
Citronensäure 0,05 ± 0,020,
Weinsäure 0,02 ± 0,010,
Zinkchlorid 0,03 ± 0,010,
Aromatische Substanz (Menthol) 0,03 ± 0,005,
Na-EDTA 0,04 ± 0,010,
Wasserstoffperoxid 0,60 ± 0,100;
Deionisiertes Wasser bis 100 und Tropfen von Natriumhydroxid zur Einstellung des pH-Wertes der Lösung von 3,5 bis 4.0.
Die Lösung des Beispiels 1 ist zu verpacken, bei Raumtemperatur (von 5ºC bis 35ºC) zu lagern und für die Prophylaxe der Mundhöhle zu verwenden. Nach dem Bürsten der Zähne wird die Mundhöhle dreimal pro Tag mit 15 ml Mundwasser, das durch die Dosierkappe abgemessen wird, gespült.

Beispiel 2

Eine zu der in Beispiel 1 zitierten identische Lösung soll hergestellt werden, aber die Menge des Zinkchlorids und des Wasserstoffperoxids soll folgendermaßen erhöht werden:
Zinkchlorid 0,6 Gew.-% ± 0,05
Wasserstoffperoxid 1,5 Gew.-% ± 0,1
Das Präparat ist geeignet für die Prophylaxe und die Behandlung von Parodontose, blutendem Gaumen und Traumata in der Mundhöhle. Die Lösung in Beispiel 2 wird auf die gleiche Weise wie die in Beispiel 1 verwendet, aber nicht länger als 20 Tage. Nach Beendigung der aktiven Behandlung sollte man mit der Lösung aus Beispiel 1 fortfahren, welche für die Prophylaxe der Mundhöhle verwendet wird.

Beispiel 3

Die Herstellung des Präparats wird durch aufeinanderfolgendes Mischen der Inhaltsstoffe durchgeführt. Für die Herstellung von 1000 kg des Präparats müssen die Inhaltsstoffe ununterbrochen in einen rostfreien Behälter in der folgenden Reihenfolge gemischt und gerührt werden:
Ethylalkohol 15,00 kg
Glycerin 30,00 kg
Zinkchlorid 0,18 kg
Na-EDTA 0,44 kg
Weinsäure 0,24 kg
Citronensäure 1,60 kg
Saccharin 0,18 kg
Poloxamer 407 4,00 kg
Ethylalkohol 15,00 kg
Tyloxapol 0,75 kg
Aromatische Substanz 0,36 kg
Deionisiertes Wasser 832,25 kg
Wasserstoffperoxid 6% 100,00 kg

Beispiel 4

In diesem Beispiel wird die Irritationswirkung des Präparats auf der Schleimhaut von Goldhamstern untersucht. 30 Tiere wurden in die Untersuchung einbezogen, 15 wurden mit Leitungswasser und 15 mit dem Präparat (Markenname "Sure Choice") behandelt.
Am Anfang der Untersuchung wurde jedes Tier mit 0,2 cc Ketamin HCl intraperitoneal betäubt. Die Schleimhaut der linken Wange wurde mit einer Metallbürste abgekratzt. Die Wattetupfer wurden in dem Präparat und in Leitungswasser eingeweicht und wurden für 10 min auf der linken Wange (die zur Untersuchung) und der rechten Wange (die zur Kontrolle) aufgelegt. Sie wurden für 13 bis 14 Stunden behandelt, 30 aufeinanderfolgende Tage lang. Die Stücke der Schleimhaut von der linken und der rechten Wange wurden in 10% neutralem Formalin fixiert und in Parafinblöcken eingeschlossen. Eine Färbung mit einem histologischen Präparat wurde auf 5 um dicken histologischen Schnitten durchgeführt. Sie wurden untersucht auf: Zerstörung, Entzündungsänderungen, epitheliale Hyperplasia und Fibrosis.
Die linke Wange der Tiere wurde mit einer Minolta-Kamera und einem Kodak Gold Film fotografiert. Die Ergebnisse wurden mittels eines Computerprogramms, basierend auf dem Verfahren der Variationsanalyse mit einem Wahrscheinlichkeitsbereich p < 0,5 verarbeitet. Die Ergebnisse zeigen folgendes:
Beurteilt nach der histologischen Änderung in der mechanisch verletzten Schleimhaut der Hamster zeigt das getestete Präparat eine gute Antientzündungswirkung.
Verglichen mit der Kontrollseite zeigt das Präparat eine Fibrosis-Wirkung in der Submocosa.
Unter dem Einfluss des Präparats regenerierte sich die Schleimhaut 30 Tage nach der mechanischen Verletzung gänzlich, ohne jegliche hyperplastische Aktivitäten der Zellechichten und des Keratins.

Beispiel 5

In diesem Experiment wurde das Hautsensibilitätspotential des Präparates untersucht.
Die Untersuchung wurde an weißen Meerschweinchen durchgeführt, gemäß den Erfordernissen des FAO für das Testen der Hautsensibilität (Report BSR 7/LO2). Untersucht wurden die folgenden Gruppen von Tieren: Vorbereitendes Screening - 5 Tiere; negative Kontrolle - 4 Tiere; positive Kontrolle - behandelt mit 0,1% 2,4-Dinitrochlorbenzol in einer 80%-igen wässrigen Lösung von Ethanol - 6 Tiere; Testtiere, behandelt mit dem Präparat - 10 Tiere.
Das vorbereitende Screening wurde fünfmal pro Woche 8 Stunden pro Tag durchgeführt. Am Ende der Aussetzung und am Ende der 24. Stunde wurden Hauterytheme und Hautödeme beobachtet.
Eine Untersuchungsprüfung für die Induktion wurde ebenso durchgeführt und das Präparat wurde am ersten Tag für 24 Stunden aufgetragen, und danach wurde es 3 Wochen lang für 8 Stunden aufgetragen, 3 Tage jede Woche. Hauterytheme und Hautödeme wurden beobachtet.
Das gleiche Experiment wurde mit den positiven Kontrollen durchgeführt. Das Präparat wurde für 2 Wochen aufgetragen. Die negative Kontrollgruppe erhielt erlaubte Dosen des Präparates ohne vorbereitende Induktion. Die Dauer der Einwirkung betrug 24 Stunden. Die Tiere wurden 1 Woche nach Auftragung der erlaubten Dosis untersucht. Das Auslesen der Daten wurde in der 24. Stunde und in der 48. Stunde nach der Auftragung der erlaubten Dosis durchgeführt.
Die Untersuchung der Hautsensibilität des konzentrierten Präparates für die Prophylaxe der Mundschleimhaut zeigt, dass nach der doppelten Applikation der erlaubten Dosis keine positiven Hautreaktionen auftreten.
Das Präparat zeigt keine Kontaktaktivität, wenn es gemäß des Verfahrens des FAO an weißen Meerschweinchen getestet wird.

Claims

1. Zusammensetzung des Präparates für die Hygiene, die Prophylaxe und die Behandlung der Mundhöhle, das auf Wasserstoffperoxid, Zinkdichlorid und Ethanol basiert, wobei es ergänzt ist durch das Vorhandensein von Tyloxapol und ebenso Weinsäure in den folgenden Mengenverhältnissen in Gewichtsprozent:

Wasserstoffperoxid von 0,5 bis 2,0,

Zinkdichlorid von 0,02 bis 0,65,

Tyloxapol von 0,03 bis 0,07,

Weinsäure von 0,01 bis 0,03,

Ethanol von 2,5 bis 5,0;

und der Rest auf 100% deionisiertes Wasser und Inhaltsstoffe für den Duft, den Geschmack und die Stabilisierung ist.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Bevorzugung, dass das Wasserstoffperoxid von 0,5 bis 0,7 Gewichtsprozent und das Zinkdichlorid von 0,02 bis 0,04 Gewichtsprozent ist.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Bevorzugung, dass das Wasserstoffperoxid von 1,4 bis 1,6 Gewichtsprozent und das Zinkdichlorid von 0,55 bis 0,65 Gewichtsprozent ist.

4. Zusammensetzung des Präparates für die Hygiene, die Prophylaxe und die Behandlung der Mundhöhle, wie es in der Beschreibung und den Beispielen zur Realisierung gezeigt ist.