DE69431103T2 - Injizierbares implantat zur behandlungen von falten und hautdepressionen - Google Patents

Description

• Die vorliegende Erfindung betrifft eine Substanz, welche aus der Flüssigkeit außerhalb der Kiemenhöhlen zweischaliger Weichtiere, Bauchfüßler und Kopffüßler gewonnen und auf eine Weise behandelt wird, daß sie biologisch verträglich wird, und welche zur Instandsetzung der Kutis und der Subkutis bestimmt ist.
• Bisher ist das einzige injizierbare Implantat, welches weitgehende Anwendung bei der Korrektur von Hautdepressionen findet, von Rindern stammendes Kollagen. Ebenfalls verwendet wurden autologe Silikone, Gortex, Fibrel, Kollagen und Fette. Diese Substanzen haben jedoch infolge ihrer physikalischchemischen Zusammensetzung keinerlei nachhaltige Wirkung auf die verschiedenen Bestandteile der Kutis und der Subkutis. Außerdem weisen sie jeweils eigene Nachteile auf, die beim Einsatz bestimmter dieser Substanzen Vorsichtsmaßnahmen bedingen, um unmittelbar oder verzögert auftretende Überempfindlichkeitsreaktionen zu vermeiden.
• Was das Rinder-Kollagen anbelangt, muß eine auf die Art der Gewinnung dieses Biomaterials zurückzuführende Antigenität berücksichtigt werden. Tatsächlich weisen mehr als 8% der Population, welche nie mit Rinder-Kollagen in Berührung gekommen sind, Rinder-Antikollagen-Antikörper auf.
• Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, eine Substanz zu finden, welche nicht nur die Korrektur einer Hautdepression oder die Wiederherstellung eines beschädigten Hautbereichs zuläßt, sondern gleichzeitig auf die verschiedenen strukturellen Bestandteile der subkutanen Architektur einwirkt, ohne die weiter oben genannten immunogenen Wirkungen hervorzurufen.
• Das erfindungsgemäße Produkt hat die Form einer farblosen Flüssigkeit, welche durch Absaugung des Hohlraums außerhalb der Kiemenhöhle zweischaliger Weichtiere, Bauchfüßler und Kopffüßler, wie der Seeohren, der Pinktada, des Nautilus, der Wellhornschnecke, des Tintenfischs, der Mördermuschel gewonnen wird.
• Das erfindungsgemäße Produkt wird zunächst vom Meerwasser befreit, vorzugsweise durch Vakuumverdampfung bei 40ºC, und wird in Gelform gesammelt.
• Das erfindungsgemäße Produkt wird gewaschen, dekontaminiert, gründlich gespült und in entsalztem Wasser gelöst. Es erfährt eine Behandlung mit Essigsäure, um die im Meerwasser verbliebenen restlichen Kalziumionen zu beseitigen.
• Das so gewonnene Produkt wird zentrifugiert, filtriert und mittels Vakuumverdampfung auf 40% konzentriert. Dieses Konzentrat wird einem Eluierungsmittel zugemischt, bei dem es sich um vollentsalztes Wasser mit einem pH-Wert von 6 handelt.
• Das so gewonnene Produkt wird im Trockenofen mit einem Druck von 1 bar bei 120º behandelt.
• Anschließend erfolgt die Entsalzung mittels Chromatographie durch Permeation auf Gel. Die von ihren Salzen befreiten löslichen organischen Bestandteile werden unter Vakuum konzentriert und lyophylisiert.
• Das erfindungsgemäße Produkt erfährt eine enzymatische Behandlung, welche die Unterdrückung der für die Antigenität verantwortlichen Telopeptidverbindungen bewirken soll. Eine solche vorzuziehende enzymatische Behandlung besteht in der Behandlung des Produkts mit einer sauren Hydrolase.
• Es wird in phosphatgepuffertem physiologischen Serum dispergiert, hat die Form eines Gels und erfährt drei Sterilisierungsphasen, durch welche es gebrauchsfertig gemacht werden soll. Die drei Sterilisierungsphasen bestehen vorzugsweise aus einer 20-minütigen Behandlung im Autoklaven bei 121ºC, gefolgt von einer einstündigen Trockendampfbehandlung (100ºC) und schließlich einer Behandlung mittels ionisierender β- oder γ-Strahlung.
• Die allgemeine Struktur des erfindungsgemäßen Produkts kann durch Herstellung oder Umlagerung von chemischen Verbindungen modifiziert werden, welche dazu bestimmt sind, sein Verhalten und seine Eigenschaften, zum Beispiel physikalische Eigenschaften wie die Viskosität und die Assimilationszeit, auf die dem Fachmann bekannte Art und Weise zu verändern, ohne daß die genannten Verfahren in einschränkendem Sinn zu verstehen sind. Es kann auch Polymerisationsschritten mit eiweißähnlichen oder nicht eiweißähnlichen Verbindungen unterworfen werden.
• Um eine schmerzfreie Injektion des erfindungsgemäßen Produkts zu begünstigen, können ihm Lokalanästhetika zugesetzt werden.
• Das erfindungsgemäße Produkt kommt in gebrauchsfertigen, vorgefüllten sterilen Spritzen zur Anwendung, welche je nach Verwendungszweck unterschiedliche Konzentrationen enthalten.
• Folgende Beispiele veranschaulichen die Anwendung des erfindungsgemäßen Produkts:
• - Nach Desinfektion der Haut werden 80 mg des erfindungsgemäßen Produkts in die Bauchfalte von 10 Schafen injiziert, bis es zur Schwellung und zum Verschwinden der Hautdepression kommt.
• - In einem zweiten Fall wurde bei der Anwendung des erfindungsgemäßen Produkts im Bauchbereich von 4 Schafen eine tiefe Dermabrasion der tiefliegenden Kutis vorgenommen, und das erfindungsgemäße Produkt würde mittels Oberflächeninjektionen implantiert, um so die Hautdepression zu korrigieren.
• In allen Fällen wurden weder lokale entzündliche Reaktionen noch durch zelluläre oder humorale Reaktionen objektivierte immungenetische Reaktionen festgestellt. Ferner ist ein Fortbestehen der Hautdepressionskorrekturen über 24 Monate hinaus festzustellen.
• Diese Beobachtungen zeigen auf unwiderlegbare Weise, daß das erfindungsgemäße Produkt nicht nur Hautdepressionen und Hautsubstanzverluste korrigiert, sondern, wie die histologischen Untersuchungen gezeigt haben, Synthese und Regulierung des Empfängerkollagens bei gleichzeitiger Regeneration von Elastin stimuliert.
• Der Fachmann wird das erfindungsgemäße Produkt immer dann einzusetzen, wenn dies für die Korrektur von Hautdepressionen, Falten oder die Herbeiführung der Humankollagensynthese erforderlich ist.

Claims (5)

1. Injizierbares Implantat, dadurch gekennzeichnet, dass es aus der Flüssigkeit außerhalb der Kiemenhöhlen zweischaliger Weichtiere, Bauchfüßler und Kopffüßler gewonnen wird.

2. Injizierbares Implantat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Flüssigkeit außerhalb der Kiemenhöhlen die der Pinktada, der Riesenmuschel, der Seeohren, der Trompetenschnecke, der Wellhornschnecke, des Nautilus, des Tintenfischs, der Mördermuschel ist.

3. Injizierbares Implantat gemäß Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Dekontaminierung erfährt, gefolgt von einer entkalkenden Behandlung durch Essigsäure, dass es im Trockenofen mit einem Druck von einem Bar bei 220º behandelt wird, dass es eine Entsalzung durch Chromatographie, durch Permeation auf Gel und eine enzymatische Antigenbehandlung erfährt, dass es lyophilisiert und in einem physiologischen gepufferten Serum in Gelform dispergiert wird.

4. Injizierbares Implantat gemäß Anspruch 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass es eiweißähnlichen oder nicht eiweißähnlichen Substanzen zugeordnet werden kann.

5. Verwendung des Produkts gemäß Anspruch 1, 2, 3 oder 4 zur Behebung und Behandlung von Falten und Hautdepressionen.