DE69413834T2

DE69413834T2 - 1,2-diarylcyclopentenylverbindungen zur behandlung von entzündungen

Info

Publication number: DE69413834T2
Application number: DE69413834T
Authority: DE
Inventors: Jinglin Chesterfield Mo 63017 Li; David B. Chesterfield Mo 63017 Reitz
Original assignee: GD Searle LLC
Current assignee: GD Searle LLC
Priority date: 1993-10-29
Filing date: 1994-07-21
Publication date: 1999-03-25
Anticipated expiration: 2014-07-22
Also published as: AU7365094A; EP0724566A1; ES2122308T3; CA2170736A1; US5344991A; JPH09504288A; DK0724566T3; WO1995011883A1; DE69413834D1; EP0724566B1; US5420287A; ATE171940T1

Description

1,2-Diarylcyclopentenyiverbindungen zur Behandlung von Entzündungen

Diese Erfindung betrifft das Gebiet der entzündungshemmenden pharmazeutischen Mittel, und speziell betrifft sie Verbindungen, Zusammensetzungen und Verfahren zur Behandlung von Entzündung und mit Entzündung verbundenen Leiden, wie Arthritis.
Hintergrund der Erfindug: Prostaglandine spielen eine wichtige Rolle im Entzündungsprozeß, und die Hemmung der Prostaglandinproduktion, insbesondere der Produktion von PGG&sub2;, PGH&sub2; und PGE&sub2;, war ein übliches Ziel bei der Entdeckung entzündungshemmender Medikamente. Herkömmliche nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), die bei der Reduktion von Prostaglandin-induziertem Schmerz und mit dem Entzündungsprozeß einhergehenden Schwellungen wirksam sind, beeinflussen auch andere Prostaglandin-gesteuerte Prozesse, die nicht mit dem Entzündungsprozeß in Verbindung stehen. Die Verwendung hoher Dosen der meisten herkömmlichen NSAIDs kann daher starke Nebenwirkungen hervorrufen, darunter lebensbedrohliche Geschwüre, wodurch ihr therapeutisches Potential eingeschränkt wird. Eine Alternative zu diesen NSAIDs ist die Verwendung von Corticosteroiden, die sogar noch stärkere Nebenwirkungen zeigen, besonders im Falle längerer Therapie,
Früher wurde gefunden, daß NSAIDs die Produktion von Prostaglandinen verhindern, indem sie Enzyme im menschlichen Arachidonsäure/Prostaglandin-Weg hemmen, einschließlich des Enzyms Cyclooxygenase (COX). Kürzlich wurde von T. Hla und K. Nielson, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 7384 (1992), über die Sequenz eines anderen, bisher unbekannten Enzyms im menschlichen Arachidonsäure/Prostaglandin-Weg berichtet, das "Cyclooxygenase II (COX II)" oder "Prostagiandin G/H Synthase II" genannt wurde. Die Entdeckung eines induzierbaren Enzyms, das mit Entzündung in Verbindung steht, bietet ein brauchbares Ziel für die Hemmung, die Entzündung wirksamer reduziert und weniger und weniger drastische Nebenwirkungen zeigt. Cyclooxygenase II ist induzierbar durch Cytokine oder Endotoxine, und eine solche Induktion wird durch Glucocortoide (J. Masferrer et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 3917 (1992)) gehemmt. E. Meade et al. haben gefunden, daß der 6-Methoxy-2-naphthylessigsäure-Metabolit von Nabumeton das COX II-Enzym selektiv hemmt (J. Biol. Chem. 268, 6610 (1993)). Weiters haben Futaki et al. (Prostaglandines 47, 55 (1994)) berichtet, daß N-(2-Cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)methansulfonamid das COX II-Enzym hemmt.
Die hier geoffenbarten Cyclopentenverbindungen sind sichere und wirksame entzündungshemmende Mittel, die solche Bemühungen fördern. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigten sich in vivo als entzündungshemmende Mittel mit minimalen Nebenwirkungen nützlich. Die hier geoffenbarten substituierten Cyclopentenverbindungen hemmen vorzugsweise selektiv Cyclooxygenase II über Cyclooxygenase I.
1,2-Diarylcycloalkene wurden hergestellt und für verschiedene Zwecke eingesetzt. Beispielsweise beschreibt das US-Patent 4543207 (Sato et al.) Diphenylcyclohexen als elektrisch isolie rendes Öl-Additiv.
Das US-Patent 4229207 (Laanio et al.) beschreibt 1,2-Diphenylcyclohex-1-en-4-carbonsäureester, insbesondere 1,2-Di(4-phenylsulfonsäure)-cyclohex-1-en-4-carbonsäure-ethylester. Von diesen Esterverbindungen wird berichtet, daß sie wirksame Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und Nachauflauf-Herbizide für die Kontrolle von wildem Hafer sind.
DE 42 12 628, veröffentlicht am 21. Oktober 1993, beschreibt 3,4-Bis-alkylphenylcyclohex-3-ene als Mittel gegen Tumore.
Die Synthese von 3,4-Diphenyl-Δ³-cyclopentenon-ethylenketal wird als Zwischenprodukt für die Bildung von Carbinolen beschrieben [E.J. Corey et ai., J. Amer. Chem. Soc., 85, 1788 (1963)]. 2,3-Bis-(4-hydroxyphenyl)-2-cyclopenten-1-on wurde in "knot"-Harzpulver von Arqaucaria angustifolia identifiziert [H. Ohash et al., Phytochemistrv, 31,1371 (1992)].
Substituierte 1,2-Diphenylcyclopentene wurden zur Verwendung in Untersuchungen ihres Rotationsverhaltens synthetisiert, darunter insbesondere 1-(2,4-Dimethylphenyl)-2-phenylcyclopenten [D.Y. Curtin et al., J. Orn. Chemistrv, 36, 565 (1971)]. 1,2-Di-(2'-methoxyphenyl)-Δ¹-cyclopenten wurde als Verunreinigung bei der Synthese von Cannabinoiden identifiziert [O.P. Malik et al., Ind. J. Chem., 14B, 975 (1976)].
1-(Substituiertes Phenyl)-2-phenylcyclopeniene wurden synthetisiert, um ihre photochemischen Reaktionen in Phenanthren-Derivate zu untersuchen. Verbindungen mit meta-Substituenten, wie 1-(3-Chlorphenyl)-2-phenylcyclopenten, werden in Somers et al., J. Photochem. Photobiol., 48A, 353 (1989), beschrieben. Para-Substituenten, darunter speziell 1-(4-Fluorphenyl)-2-phenylcyclopenten, werden in Laarhoven, Pure & Appl. Chem., 56, 1225 (1984), beschrieben.
BeschreibunQ der ErfindunQ: Eine Klasse von Cyclopentenverbindungen, die zur Behandlung von mit Entzündung verbundenen Leiden nützlich sind, wird durch die Formel I definiert:
worin A ausgewählt ist aus
wobei jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und
wobei jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;
mit der Maßgabe, daß, wenn A
ist, R&sup5; nicht Hydrido sein kann, wenn Rtg ausgewählt ist aus Hydrido, Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; weiter mit der Maßgabe, daß R¹&sup0; nicht Hydrido sein kann, wenn R&sup5; ausgewählt ist aus Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; und weiter mit der Maßgabe, daß R&sup5; und R¹&sup0; nicht beide Methoxy sind;
oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.
Der Ausdruck "weiter mit der Maßgabe", wie er in der obigen Beschreibung verwendet wird, soll bedeuten, daß die angegebene Maßgabe nicht gemeinsam mit den anderen Maßgaben zu betrachten ist.
Verbindungen der Formel I wären nützlich für die Behandlung von Entzündungen bei einem Patienten und für die Behandlung anderer, mit Entzündung einhergehender Leiden, wie als Analgetikum bei der Behandlung von Schmerzen und Kopfschmerzen oder als Antipyretikum zur Behandlung von Fieber, ohne jedoch darauf eingeschränkt zu sein. Verbindungen der Formel I wären beispielsweise nützlich zur Behandlung von Arthritis, darunter rheumatoide Arthritis, Spondyloarthopathien, Gichtarthritis, Osteoarthritis, systemischer Lupus erythematodes und juvenile Arthritis, aber nicht darauf beschränkt. Solche Verbindungen der Formel I wären nützlich bei der Behandlung von Asthma, Bronchitis, Menstruationskrämpfen, Tendinitis, Bursitis und die Haut betreffenden Zuständen, wie Psoriasis, Ekzem, Verbrennungen und Dermatitis. Verbindungen der Formel I wären auch nützlich zur Behandlung von gastrointestinalen Zuständen, wie entzündliche Darmerkrankung, Crohn-Krankheit, Gastritis, Reizkolon und Colitis ulcerosa sowie zur Vorbeugung gegen kolorektalen Krebs. Verbindungen der Formel I wären nützlich zur Behandlung von Entzündungen bei Leiden wie Gefäßerkrankungen, Migräne, Periarteritis nodosa, Thyreoiditis, aplastischer Anämie, Hodgkin-Krankheit, Sklerödem, rheumatischem Fieber, Diabetes vom Typ I, Myasihenia gravis, Sarkoidose, Nephrose-Syndrom, Behcet-Krankheit, Polymyositis, Gingivitis, Überempfindlichkeit, Konjunktivitis, nach einer Verletzung auftretender Schwellung, Myocard-lschämie und dergleichen. Die Verbindungen sind als entzündungshemmende Mittel nützlich, wie zur Behandlung von Arthritis, mit dem zusätzlichen Nutzen, daß es bedeutend weniger schädliche Nebenwirkungen gibt.
Die vorliegende Erfindung schließt vorzugsweise Verbindungen ein, die selektiv Cyclooxygenase II über Cyclooxygenase I hemmen und nicht signifikant einen oder mehrere andere Schritte im Arachidonsäure-Weg hemmen, wie die Produktion von Thromboxan B&sub2; (TXB&sub2;).
Vorzugsweise haben die Verbindungen ein Cyclooxygenase II IC&sub5;&sub0; von weniger als etwa 0,1 uM und ein Selektivitätsverhältnis von Cyclooxygenase II-Hemmung über Cyclooxygenase I-Hemmung von mindestens 50, bevorzugter mindestens 100. Noch bevorzugter hat die Verbindung einen Cyclooxygenase I IC&sub5;&sub0;-Wert von mehr als etwa 0,5 pM, bevorzugter mehr als 5 uM. Eine solche bevorzugte Selektivität kann die Fähigkeit anzeigen, das Auftreten üblicher NSAID-induzierter Nebenwirkungen zu reduzieren.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen der Formel I, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl, niederem Alkoxyalkyl, niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Klasse von Verbindungen von besonderem Interesse sind die Verbindungen der Formel I, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methoxysulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl.
Innerhalb der Formel I gibt es eine Subklasse von Verbindungen von großem Interesse, die dargestellt werden durch die Formel II,
worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und
worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;
mit der Maßgabe, daß R&sup5; nicht Hydrido sein kann, wenn R¹&sup0; ausgewählt ist aus Hydrido, Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; weiter mit der Maßgabe, daß R¹&sup0; nicht Hydrido sein kann, wenn R&sup5; ausgewählt ist aus Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; und weiter mit der Maßgabe, daß R&sup5; und R¹&sup0; nicht beide Methoxy sind;
oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen der Formel 11, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl, niederem Alkoxyalkyl, niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Klasse von Verbindungen von besonderem Interesse sind die Verbindungen der Formel 11, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Ditluormethyl, Tritluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, lsobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Srom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine bevorzugtere Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen der Formel II, worin R&sup5; aus Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl ausgewählt ist.
Eine Gruppe spezieller Verbindungen von besonderem Interesse innerhalb der Formel II sind Verbindungen und ihre pharmazeutisch unbedenklichen Salze wie folgt:
1-[2-(3,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-4-!methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Trifluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Trifluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-TritluormethyI-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;
1-[2-(3-Methoxy-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3,4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Tritluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3,4-Di(trifluormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
t-[2-(3-Methoxy-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-[3,4-Di(difluormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-4-diffuormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsultonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-4-difiuormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid;
4-[2-(3,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzoisulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-4-fluorphenyl)cycbopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3,4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[3,4-Di(trifluormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[3,4-Di(difiuormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid;
4-[2-(3-Methyl-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-Phenylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Bromphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Iodphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Ethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;
1 -[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;
1-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2-Methyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2-Methyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2-Fluor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,4Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2-Fluor-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2-Chlor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Methyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Methyi-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl)benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzoisulfonamid;
4-[2-(2-Fluor-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Chlor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(fluormethylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;
5-[2-(4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-1,3-benzodioxol;
5-[2-(4-(Aminosulfonyl) phenyl]cyclopenten-1-yl]-1,3-benzodioxol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)- benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphehyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di (fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(trifluormethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-fiuorcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzoi;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,4,6-Trifiuorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,4,6-Trifluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid und
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid.
Eine Gruppe von Verbindungen von besonderem Interesse innerhalb der Formel It sind Verbindungen und ihre pharmazeutisch unbedenklichen Salze wie folgt:
1-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(tluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifiuormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-j2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(4-Fluorphenyljcyclopenten-1-yl]-4-(fluormethylsulfonyl)benzol;
5-[2-(4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-1,3-benzodioxol;
4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(4-(Trifluormethyl)phenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyljcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol und
1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.
Innerhalb der Formei I gibt es eine zweite Subklasse von Verbindungen von großem Interesse, die durch die Formel III dargestellt werden,
worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl;
worin R&sup5; ausgewählt ist aus Alkylsulfonyl, Halogenälkylsuifonyl und Sulfamyl; und
worin B Phenyl oder Pyridinyl ist, wobei B gegebenenfalls an einer substitutionsfähigen Position substituiert ist mit Alkyl, Halogen, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Hydroxyalkyl und Alkoxyalkyl;
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen mit der Formel III, worin R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; worin R&sup5; ausgewählt ist aus niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl; und worin B Phenyl oder Pyridinyl ist, wobei B gegebenenfalls an einer substitutionsfähigen Position substituiert ist mit niederem Alkyl, Halogen, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Hydroxyalkyl und niederem Alkoxyalkyl.
Eine Klasse von Verbindungen von besonderem Interesse sind die Verbindungen mit der Formel III, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Triffuormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; worin R&sup5; ausgewählt ist aus Methylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl; und worin B gegebenenfalls substituiert ist mit einem Rest ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyb, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl und Pentoxymethyl.
Innerhalb der Formei t gibt es eine dritte Subklasse von Verbindungen von Interesse, die dargestellt werden durch die Formel IV,
worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und
worin jedes von R³ bis R&sup7; und R&sup9; bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen der Formel IV, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R&sup7; und R&sup9; bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl, niederem Alkoxyalkyl, niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Klasse von Verbindungen von besonderem Interesse sind die Verbindungen der Formel IV, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyt, Neptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, DichIorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R&sup7; und R&sup9; bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, lsobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluor methylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Gruppe spezieller Verbindungen von besonderem Interesse innerhalb der Formel IV sind Verbindungen und pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon wie folgt:
2-[2-(4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-(4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-ethybcyclopenten-1-yl)pyridin;
5-Chlor-2-[2-(4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl)pyridin;
5-Methyl-2-[2-(4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl)pyridin;
5-Cyano-2-[2-(4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl)pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-(4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl)pyridin;
4-[2-(Pyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Chlorpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Methylpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Cyanopyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl] pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl) phenyl]-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsultonyl)phenyl]-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yljpyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yllpyridin;
5-Trifluormethyf-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsuffonyl) phenyl]-4-(trifluormethyl) cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-methylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-methylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifiuormethylpyridin-2-yl)-4-fluormethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-j2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-(2-[4-(methylsulfonyl)phenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifiuormethylpyridin-2-yl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
2-[2-Phenylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Ffuorphenyl)cyclopenten-1-yl]-5(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl) pyridin;
2-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl) pyridin;
2-[2-(4-Triffuormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-5(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-Phenylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sultonamid;
2-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-FLuorphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-suifonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(fiuormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethybphenyl) -4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-suifonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(5-Trifluormethylphenyl)-4carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-F(uorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormeihylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di (trifluorm ethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;
2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid und
2-[2-(4-Trifiuormethylphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-f-yl]pyridin-5-sulfonamid.
Innerhalb der Formel I gibt es eine vierte Subklasse von Verbindungen von großem lnteresse, die dargestellt werden durch die Formel V,
worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und
worin jedes von R³ bis R&sup7;, R&sup8;, R¹&sup0;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen der Formel V, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Haiogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R&sup7;, R&sup8;, R¹&sup0;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl, niederem Alkoxyalkyl, niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Klasse von Verbindungen von besonderem Interesse sind die Verbindungen der Formel V, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R&sup8; und R¹&sup0; bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsuifonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Gruppe spezieller Verbindungen von besonderem Interesse sind Verbindungen innerhalb der Formel V und pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon wie folgt:
1-[2-(2,3-Dimethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Trifluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,3-Difluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Trifluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,3-Dichlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-2-pyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Trifluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(2,3-Dimethoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Trifluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-[2,3-Di (trifluormethyl) pyridin-5-yl]cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopen-1-yl]-4-(methylsultonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;
1-[2-(3-Difluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-[2,3-Di(difluormethyl)pyridin-5-yl]cyclopenten-1 -yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methyl-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Fluor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yIJ-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Methoxy-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
1-[2-(3-Chlor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;
4-[2-(2,3-Dimethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid;
4-[2-(3-Fluor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,3-Difluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-2-fiuorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,3-Dichlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-2-chlorpyridin-5-yl)cycbopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,3-Dimethoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Trifluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,3-Di(trifluormethyl)pyridin-S-yl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Difluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2,3-Di(difluormethyßpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methyl-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Fluor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Methoxy-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(3-Chlor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
5-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Chlor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Methyl-5-[2-[4-{methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Cyano-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(Pyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Cyanopyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsuffonyl)phenyl]-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl) phenyl]-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-methylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-ethyloyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di (hydroxymethyl)cyclopenten- 1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4, 4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(meth ylsulfonyl) phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten- 1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Trifluormethyf-5-[2-[4-(methyfsulfonyi)phenyl]-4,4-dicarboxycyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluormethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzofsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-ditluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
5-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yi]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl) pyridin;
5-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl) pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-ylpyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl)pyridin-2-suifonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-2-methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten- 1 -yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethytphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl)pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-methylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-ethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-fluorcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-suifonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifiuormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)-pyridin;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)- pyridin;
5-[2-(4-Trifiuormethylphenyl)-4,4-di(fiuormethyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid und
5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid.
Innerhalb der Formel I gibt es eine fünfte Subklasse von Verbindungen von großem Interesse, die dargestellt werden durch die Formel VI
worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl;
worin R&sup5; ausgewählt ist aus Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl; und
worin jedes von R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl und Alkoxyalkyl;
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die Verbindungen der Formel VI, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; worin R&sup5; ausgewählt ist aus niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl; und worin jedes von R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl und niederem Alkoxyalkyl.
Eine Klasse von Verbindungen von besonderem Interesse sind die Verbindungen der Formel VI, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, fod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, lsopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, lsobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; worin R&sup5; ausgewählt ist aus Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl; und worin jedes von R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Isopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl.
Eine Gruppe von speziellen Verbindungen von Interesse innerhalb der Formel VI sind Verbindungen und pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon wie folgt:
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-(4-Pyridinyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;
4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[4-(Pyridinyl) phenyl]-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;
4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-di(trifluormethyf)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid und
4-[2-[4-(Pyridinyl) phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid.
Wo er verwendet wird, allein oder innerhalb anderer Termini, wie "Halogenalkyl", "Alkoxyalkyl" und "Hydroxyalkyb", umfaßt der Terminus "Alkyl" lineare oder verzweigte Reste mit 1 bis etwa 20 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen. Bevorzugtere Alkylreste sind "niedere Alkyl"-Reste mit 1 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen. Am bevorzugtesten sind niedere Alkylreste mit 1 bis etwa 5 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche Reste schließen Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, lsobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Pentyl, Isoamyl, Hexyl, Octyl und dergleichen ein. Der Terminus "Hydrido" bezeichnet ein einzelnes Wasserstoffatom (H). Dieser Hydridorest kann beispielsweise an ein Sauerstoffatom gebunden sein, um einen Hydroxylrest zu bilden, oder zwei Hydridoreste können an ein Kohlenstoffatom gebunden sein, um einen Methylenrest (-CH&sub2;-) zu bilden. Der Terminus "Halogen" bedeutet Halogene wie Fluor, Chlor, Brom oder Iod. Der Terminus "Halogenalkyl" umfaßt Reste, in denen irgendein oder mehrere der Kohlenstoffstoffatome des Alkyls mit Halogen, wie es oben definiert ist, substituiert sind. Speziell werden Monohalogenalkyl-, Dihalogenalkyl- und Polyhalogenalkylreste umfaßt. Ein Monohalogenalkylrest kann, um ein Beispiel zu geben, ein Brom-, Chlor- oder Fluoratom im Rest haben. Dihalogen- und Polyhalogenalkylreste können zwei oder mehrere des gleichen Halogenatoms oder eine Kombination verschiedener Halogenreste haben. Bevorzugtere Halogenalkylreste sind "niedere Halogenalkyl"-Reste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche niederen Halogenalkylreste schließen Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluarmethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl und Dichlorpropyl ein. Der Terminus "Hydroxyalkyl" umfaßt lineare oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen, von denen jedes einzelne mit einem oder mehreren Hydroxylresten substituiert sein kann. Bevorzugtere Hydroxyalkylreste sind "niedere Hydroxyalkyl"-Reste mit 1 bis 6 Kohbenstoffatomen. Beispiele für solche niederen Hydroxyalkylreste schließen. Hydroxymethyl, 2-Hydroxyethyl, 4-Hydroxybutyi und 6-Hydroxyhexyl ein. Die Termini "Alkoxy" und "Alkoxyalkyl" umfassen lineare oder verzweigte Oxy-haltige Reste, die jeweils einen Alkyiteil mit 1 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen aufweisen. Sevorzugtere Alkoxyreste sind "niedere Alkoxy"-Reste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche niederen Alkoxyreste schließen Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy und Methylendioxy ein. Der Terminus "Alkoxyalkyl" umfaßt auch Alkyireste mit zwei oder mehr Alkoxyresten, die an den Alkylrest gebunden sind, d. h. Monoalkoxyalkyl- und Dialkoxyalkylreste bilden. Bevorzugtere Alkoxyalkylreste sind "niedere Alkoxyalkyl"-Reste mit Alkylresten von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche niederen Alkoxyalkylreste schließen Methoxymethyl, Methoxyethyl und dergleichen ein. Die "Alkoxy"- und "Alkoxyalkyl"-Reste können weiters mit einem oder mehreren Halogenatomen, wie Fluor, Chlor oder Brom, substituiert sein, um Halogenalkoxy- oder Halogenalkoxyalkylreste zu bieten. Der Terminus "Alkylthio" umfaßt Reste, die einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen enthalten, der an ein divalentes Schwefelatom gebunden ist, wie ein Methylthiorest. Bevorzugtere Alkylthioreste sind "niedere Alkylthio"-Reste mit Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche niederen Alkylthioreste schließen Methylthio, Ethylthio, Propylthio, Butylthio und Hexylthio ein. Der Terminus "Aryl" umfaßt aromatische Reste, wie Phenyl, Naphthyl und Biphenyl. Bevorzugte Arylreste sind die aus einem, zwei oder drei Benzolringen. Der Terminus "Sulfonyl", allein oder in Verbindung mit anderen Termini wie Alkylsulfonyl, bezeichnet jeweils divalente Reste -SO&sub2;-. "Alkylsulfonyl" umfaßt Alkylreste, die an einen Sulfonyirest gebunden sind, wobei Alkyl wie oben definiert ist. Bevorzugtere Alkylsulfonylreste sind "niedere Alkylsulfonyl"-Reste mit Alkylresten von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche niederen Alkylsulfonylreste schließen Methylsulfonyl und Ethylsulfonyl ein. Der Terminus "Halogenalkylsulfonyl" umfaßt Halogenalkylreste, die an einen Sulfonylrest gebunden sind, wobei Halogenalkyl und Alkyl wie oben definiert sind. Bevorzugtere Halogenalkylsulfonylreste sind "niedere Halogenalkylsulfonyl"-Reste mit niederen Halogenalkylresten wie oben beschrieben. Beispiele für solche niederen Halogenalkylsulfonylreste schließen Fluormethylsulfonyl und Trifluormethylsulfonyl ein. Die Termini "Sulfamyl" oder "Sulfonamidyl" bezeichnen einen Sulfonylrest, der mit einem Aminrest substituiert ist, wobei ein Sulfonamid (-SO&sub2;NH&sub2;) gebildet wird. Der Terminus "Carboxyl", allein oder mit anderen Termini, bezeichnet -CO&sub2;H. Der Terminus "Alkoxycarbonyl" bedeutet einen Rest, der einen Alkoxyrest, wie oben definiert, über ein Kohlenstoffatom an einen "Carbonyl"-Rest (C=O) gebunden enthält. Bevorzugtere Alkoxycarbonylreste sind "niedere Alkoxycarbonyl"-Reste mit niederen Alkoxyresten wie oben beschrieben. Beispiele für solche "niederen Alkoxycarbonyl"-Reste schließen Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und tert-Butoxycarbonyl ((CH&sub3;)&sub2;CO&sub2;C-) ein. Die vorliegende Erfindung umfaßt eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Entzündungen und mit Entzündung verbundenen Leiden, wie Arthritis, die eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung der Formel I zusammen mit mindestens einem pharmazeutisch unbedenklichen Träger, Adjuvans oder Verdünnungsmittel enthält.
Die vorliegende Erfindung umfaßt auch eine therapeutische Methode zur Behandlung von Entzündungen oder mit Entzündung verbundenen Leiden bei einem Patienten, wobei die Methode die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung der Formel I an einen Patienten beinhaltet, der eine solche Entzündung oder ein solches Leiden hat.
Zu der Gruppe der Verbindungen der Formel I gehören auch isomere Formen einschließlich Diastereoisomerer und der pharmazeutisch unbedenklichen Salze davon. Der Terminus "pharmazeutisch unbedenkliche Salze" umfaßt Salze, die üblicherweise verwendet werden, um Alkalimetallsalze und Additionssalze freier Säuren oder freier Basen zu bilden. Die Natur dieser Salze ist nicht kritisch, vorausgesetzt, daß sie pharmazeutisch unbedenklich sind. Geeignete pharmazeutisch unbedenkliche Säureadditionssalze von Verbindungen der Formel I können mit anorganischer Säure oder organischer Säure hergestellt werden. Beispiele für solche anorganischen Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, lodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Kohlensäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure. Geeignete organische Säuren können ausgewählt werden aus aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen, araliphatischen, heterocyclischen, Carboxyl- und Sulfon-Klassen von organischen Säuren, wofür Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glycol-, Glucon-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Citronen-, Ascorbin-, Glucuron-, Malein-, Fumar-, Brenztrauben-, Asparagin-, Glutamin-, Benzoe-, Anthranil-, Mesyl-, Salicyl-, p-Hydroxybenzoe-, Phenylessig-, Mandel-, Embon- (Pamoa-), Methansulfon-, Ethansulfon-, Benzolsulfon-, Pantothen-, 2-Hydroxyethansulfon-, Toluolsulfon-, Sulfanil-, Cyclohexylaminosulfon-, Stearin-, Algin-, β-Hydroxybutter-, Galactar- und Galacturonsäure Beispiele sind. Geeignete pharmazeutisch unbedenkliche Baseadditionssalze von Verbindungen der Formel I schließen Metallsalze mit Aluminium, Calcium, Lithium, Magnesium, Kalium, Natrium und Zink oder organische Salze aus N,N-Dibenzylethylendiamin, Chlorprocain, Cholin, Diethanolamin, Ethylendiamin, Meglumin (N-Methylglucamin) und Procain ein. Alle diese Salze können nach herkömmlichen Methoden aus der entsprechenden Verbindung der Formei l beispielsweise durch Umsetzung der entsprechenden Säure oder Base mit der Verbindung der Formel I hergestellt werden.
Allgemeine Synthesemethoden: Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach den folgenden Verfahren der Schemata I-XXII hergestellt werden, wobei die Substituenten R¹-R¹² wie für die Formel 1 definiert sind, außer es ist etwas anderes angegeben. Schema I
Das Syntheseschema I zeigt die Herstellung von 1,2-Dibromcyclopenten (3) in zwei Schritten aus im Handel erhältlichem Cyclopentanon (1) unter Anwendung eines Verfahrens, das dem von Montgomery et al. [J. Am. Chem. Soc., 87, 1917 (1965)] entwickelten ähnlich ist. Im ersten Schritt gibt die Chlorierung mit Phosphorpentachlorid 1-Chlorcyclopenten (2). Im zweiten Schritt erhält man 3 durch Bromierung von 2, gefolgt von Eliminierung von Chlorwasserstoff bei der Behandlung mit Kalium-tert-butoxid. Schema II
Das Syntheseschema 11 zeigt die Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-dicarbamethoxycyclopenten (8) in vier Schritten aus im Handel erhältlicher Mucobromsäure (4) unter Verwendung eines Verfahrens, das dem von Lerstrub et al. [Syn.Metals, 19, 647 (1987)] entwickelten ähnlich ist. Im ersten Schritt wird Mucobromsäure durch Behandlung mit Ethanol irt Toluol am Rückfluß in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure (TsOH) in ihren Ethylester 5 übergeführt. Im zweiten Schritt erhält man das Diol 6 durch Reduktion von 5 mit Diisobutylaluminiumhydrid (DlBAL) in Methylenchlorid. Im dritten Schritt wird das Diol 6 mit Thionylchlorid in Dimethylformamid (DMF) umgesetzt, um das entsprechende Dichlorid 7 zu erhalten. Im vierten Schritt wird das Dichlorid 7 mit dem Dianion von Methylmalonat dialkyliert, um β zu erhalten. Schema III
Das Syntheseschema III zeigt die Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-dicarboxycyclopenten (9) und 1,2-Brom-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten (10) aus dem synthetischen Zwischenprodukt 8 (hergestellt im Syntheseschema 11). Die Umsetzung von 8 mit Lithiumhydroxid in Tetrahydrofuran (THF), gefolgt von vorsichtigem Ansäuern bei 0ºC gibt die Disäure 9; Behandlung mit DIBAL gibt das entsprechende Diol 10. Schema IV
Das Syntheseschema IV zeigt die Herstellung von 1,2-Dibrom-4-carboxycyclopenten (11) und 1,2-Dibrom-4,4-bis(trifluormethyl)cyclopenten (12) aus dem synthetischen Zwischenprodukt 9 (hergestellt im Syntheseschema III). Beim Erhitzen wird die Disäure 9 in die Monosäure 11 übergeführt; Behandlung mit Selentetrafluorid in 1,1,2-Trichlortrifluorethan am Rückfluß ergibt das Bistrifluormethyl-Analoge 12. Schema V
Das Syntheseschema V zeigt die Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten (13) und 1,2-Dibrom-4,4-dimethylcyclopenten (16) aus dem Synthese-Zwischenprodukt 10 (hergestellt im Syntheseschema III). Die Behandlung des Diols 10 mit Diethylaminoschwefeltrifluorid (DAST) in Methylenchlorid gibt das entsprechende Fluormethyl-Analoge 13. Die Umsetzung von 10 mit p-Toluolsulfonylchlorid (TsCI) in Gegenwart von Pyridin gibt das Ditosylat 14. Die Umsetzung von 14 mit Natriumiodid in DMFIWasser (3:1) bei 150ºC gibt das Di(iodmethyl)-Analoge 15, das anschließend mit Natriumcyanoborhydrid reduziert wird, um das Dimethyl-Analoge 16 zu erhalten. Schema VI
Das Syntheseschema VI zeigt die Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-difluorcyclopenten (19) aus dem synthetischen Zwischenprodukt 7 (hergestellt im Syntheseschema 11). Unter Anwendung eines Verfahrens, das dem von Ogura et al. [Tetrahedron Lett., 32, 2767 (1975)] entwickelten ähnlich ist, wird das Dianion von Methylmethylthiomethylsulfoxid (erzeugt durch Kaliumhydrid in TNF) mit 7 umgesetzt, um das Dimethyldithioacetal-S-Oxid 17 zu erhalten. Anschließende Hydrolyse mit 9N Schwefelsäure gibt das entsprechende Keton 18. Die Umsetzung von 18 mit Selentetrafluorid in 1,1,2-Trichlortrifluorethan am Rückfluß gibt das 4,4-Difluor-Analoge 19. Schema VII
Das Syntheseschema VII zeigt die Herstellung der vorher erforderlichen substituierten Phenylboronsäuren 21 bzw. substituierten Pyridinylboronsäuren 23, 25 und 27 aus den verfügbaren Bromiden 20, 22, 24 bzw. 26. Halogen-Metall-Austausch in THF bei -78ºC erzeugt die entsprechenden Organolithiumreagenzien, die mit Trimethylborat umgesetzt werden. Hydrolyse mit 3N Salzsäure bietet die substituierten Phenylboronsäuren 21 bzw. die substituierten Pyridinylboronsäuren 23, 25 und 27. Schema VIII
Das Syntheseschema Vlll zeigt die Herstellung der vorher erforderlichen substituiertes-Phenyl-trimethylzinn-Analogen 29 bzw. der substituiertes-Pyridinyl-trimethylzinn-Analogen 31, 33 und 35 aus den verfügbaren Bromiden 28, 30, 32 bzw. 34. Halogen-Metall-Austausch in THF bei -78ºC erzeugt die Organolithiumreagenzien, die mit Trimethylzinnchlorid umgesetzt werden. Reinigung bietet die substituiertes-Phenyl-trimethylzinn-Analogen 29 bzw. substituiertes-Pyridinyl-trimethylzinn-Anabogen 31, 33 bzw. 35. Schema IX
Das Syntheseschema IX zeigt das Verfahren zur Herstellung der entzündungshemmenden Mittei 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41 aus den verfügbaren Bromiden 20 in vier Schritten unter Verwendung einer sequentiellen Kupplungsmethode, die der von Negishi et al. [J. Org. Chem., 42, 1821 (1977)] entwickelten Kupplungsmethode ähnlich ist. Im ersten Schritt ergibt Halogen-Metall-Austausch von 20 mit n-Butyllithium in THF bei -78ºC dis entsprechenden Organolithiumreagenzien, die anschließend mit Zinkchlorid reagieren, um die Organozink-Reagenzien 36 zu ergeben. Im zweiten Schritt werden die Organozink-Reagenzien 36 mit 1,2-Dibrom- 4,4-disubstituierten-Cyclopentenen 37 (hergestellt in den Syntheseschemata I-IV) in Gegenwart eines Pd&sup0;-Katalysators, z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0) gekuppelt, um die monogekuppelten Bromide 38 (nach Abtrennung vom bis-gekuppelten Nebenprodukt) zu ergeben. Im dritten Schritt werden die Bromide 38 wie oben behandelt, um die Organozink-Reagenzien 39 zu erhalten. Im vierten Schritt werden die mono-gekuppelten Organozink-Reagenzien 39 mit den Arylbromiden 40 (die mit 20 identisch sein können, wenn R³=R&sup8;, R&sup4;=R&sup9;, R&sup5;=R¹&sup0;, R&sup6;=R¹¹ und R&sup7;=R¹²) gekuppelt, um die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41 zu erhalten. Schema X
Das Syntheseschema X zeigt das Verfahren zur Herstellung von entzündungshemmenden Mitteln 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41 aus 1,2-Dibrom-4,4-disubstituierten-Cyclopentenen 37 (hergestellt in den Syntheseschemata I-VI) und substituierten Phenylboronsäuren 21 und 42 (hergestellt im Syntheseschema VII) in zwei Schritten unter Verwendung einer sequentiellen Kupplungsmethode, die der von Suzuki et al. [Syn. Commun., 11, 513 (1981)J entwickelten Kupplungsmethode ähnlich ist. Im ersten Schritt werden die Dibromide 37 mit den Boronsäuren 21 in Toluol am Rückfluß in Gegenwart eines PdQ-Katalysators, z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0), und 2M Natriumcarbonat behandelt, um die mono-gekuppelten Bromide 38 (nach Abtrennung vom bis-gekuppelten Nebenprodukt) zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die mono-gekuppelten Bromide 38 wie oben mit den Boronsäuren 42 (die mit 21 identisch sein können, wenn R³=R&sup8;, R&sup4;=R&sup9;, R&sup5;=R¹&sup0;, R&sup6;=R¹¹ und R&sup7;=R¹²) gekuppelt, um die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41 zu erhalten. Schema XI
Das Syntheseschema XI zeigt das Verfahren in zwei Schritten zur Herstellung der entzündungshemmenden Mittel 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41 aus 1,2-Dibrom-4,4-disubstituierten-Cyclopentenen 37 (hergestellt in den Syntheseschemata I-IV) und substituiertes-Phenyl-trimethylzinn-Analogen 29 und 43 (hergestellt im Syntheseschema VII) unter Anwendung einer sequentiellen Kupplungsmethode, die der von Stille et al. [J. Am. Chem. Soc., 101, 4992 (1979)] entwickelten Kupplungsmethode ähnlich ist. Im ersten Schritt werden die Dibromide 37 mit den Trimethylzinn-Analogen 29 in Toluol am Rückfluß in Gegenwart eines Pd0-Katalysators, z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0), behandelt, um die mono-gekuppelten Bromide 38 (nach Abtrennung vom bis-gekuppelten Nebenprodukt) zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die mono-gekuppelten Bromide 38 wie oben mit den Trimethylzinn-Analogen 43 (die mit 29 identisch sein können, wenn R³=R&sup8;, R&sup4;=R&sup9;, R&sup5;=R¹&sup0;, R&sup6;=R¹¹ und R&sup7;=R¹²) gekuppelt, um die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41 zu erhalten. Schema XII
Das Syntheseschema Xll zeigt die Herstellung der entzündungshemmenden Mittel 1-Aryl-2-(2-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 46 in drei Schritten aus 1,2-Dibrom-4,4-disubstituierten-Cyclopentenen 37 (hergestellt in Syntheseschema I-IV) und den verfügbaren 2-Brompyridinen 22. Im ersten Schritt gibt Nalogen-Metall-Austausch von 22 mit n-Butyllühium in THF bei -78ºC die 2-Lithiopyridine, die anschließend mit Zinkchlorid reagieren, um die entsprechenden 2-Pyridinylzink-Reagenzien 44 zu ergeben. Im zweiten Schritt gibt eine Negishi-Kupplung (siehe Syntheseschema IX) der 2-Pyridinylzink-Reagenzien 44 mit 37 die mono-gekuppelten 2-Pyridinylbromide 45 (nach Abtrennung vom bis-gekuppelten Nebenprodukt). Im dritten Schritt gibt eine Suzuki-Kupplung (siehe Syntheseschema X) der mono-gekuppelten 2-Pyridinylbromide 45 mit substituierten Phenylboronsäuren 21 (hergestellt im Syntheseschema VII) die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel 1-Aryl-2-(2-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 46. Schema XIII
Das Syntheseschema XIII zeigt in drei Schritten die Herstellung der entzündungshemmenden Mittel 1-Aryl-2-(3-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 49 aus 1,2-Dibrom-4,4-disubstituierten-Cyclopentenen 37 (hergestellt im Syntheseschema I-IV) und den verfügbaren 3-Brompyridinen 24. Im ersten Schritt gibt Halogen-Metall-Austausch von 24 mit n-Butyllithium in THF bei -78ºC die 3-Lithiopyridine, die anschließend mit Zinkchlorid reagieren, um die entsprechenden 3-Pyridinylzink-Reagenzien 47 zu ergeben. Im zweiten Schritt gibt eine Negishi- Kupplung (siehe Syntheseschema IX) der 3-Pyridinylzink-Reagenzien 47 mit 37 die monogekuppelten 3-Pyridinylbromide 48 (nach Abtrennung vom bis-gekuppelten Nebenprodukt). Im dritten Schritt gibt eine Suzuki-Kupplung (siehe Syntheseschema X) der mono-gekuppelten 3-Pyridinylbromide 48 mit substituierter Phenylboronsäure 21 (hergestellt im Syntheseschema VII) die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel, 1-Aryl-2-(3-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 49. Schema XIV
Mittel 1-Aryl-2-(4-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cycbopenten 52 aus 1,2-Dibrom-4,4-disubstituierten-Cyclopentenen 37 (hergestellt im Syntheseschema I-IV) und den verfügbaren 4-Brompyridinen 26. Im ersten Schritt gibt Halogen-Metall-Austausch von 26 mit n-Butyllithium in THF bei -78ºC die 4-Lithiopyridine, die anschließend mit Zinkchlorid reagieren, um die entsprechenden 4-Pyridinylzink-Reagenzien 50 zu ergeben. Im zweiten Schritt gibt eine Negishi- Kupplung (siehe Syntheseschema IX) der 4-Pyridinylzink-Reagenzien 50 mit 37 die monogekuppelten 4-Pyridinylbromide 51 (nach Abtrennung vom bis-gekuppelten Nebenprodukt). Im dritten Schritt gibt eine Suzuki-Kupplung (siehe Syntheseschema X) der mono-gekuppelten 4-Pyridinylbromide 51 mit substituierten Phenylboronsäuren 21 (hergestellt im Syntheseschema Vlt) die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel, 1-Aryl-2-(4-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 52. Schema XV
Das Syntheseschema XV zeigt das Verfahren in drei Schritten, das verwendet wird, um Phenylsilylenolether 56 aus im Handel erhältlichen Benzoesäuren 53 herzustellen. Im ersten Schritt werden eine THF-Lösung bei 0ºC der Benzoesäuren 53 und zwei Äquivalente Triethylamin nacheinander mit lsobutyichloroformiat und N-Nydroxymethyl-N-methylamin-hydrochlorid behandelt, um die Weinreb-Amide 54 [siehe S. Nahm und S. M. Weinreb, Tetrahedron Lett., 21, 3815 (1981)] zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die Amide 54 mit Methylmagnesiumbromid umgesetzt, um die entsprechenden Acetophenone 55 zu erhalten. Im dritten Schritt werden die Acetophenone 55 in Gegenwart von Triethylamin und Natriumiodid mit Chlortrimethylsilan in Acetonitril behandelt, um die entsprechenden Phenylsilylenolether 56 zu erhalten. Schema XVI
Das Syntheseschema XVl zeigt das Verfahren in drei Schritten, das verwendet wird, um Phenylsilyienolether 60 aus im Handel erhältlichen Benzoesäuren 57 herzustellen. Im ersten Schritt werden eine THF-Lösung bei 0ºC der Benzoesäuren 57 und zwei Äquivalente Triethylamin nacheinander mit lsobutylchloroformiat und N-Hydroxymethyl-N-methylamin-hydrochlorid behandelt, um die Weinreb-Amide 58 zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die Amide 58 mit Methylmagnesiumbromid umgesetzt, um die entsprechenden Acetophenone 59 zu erhalten. Im dritten Schritt werden die Acetophenone 59 in Gegenwart von Triethylamin und Natriumiodid mit Chlortrimethylsilan in Acetonitril behandelt, um die entsprechenden Phenylsilylenolether 60 zu erhalten. Schema XVII
Das Syntheseschema XVII zeigt das Verfahren in drei Schritten, das verwendet wird, um 2-Pyridinylsilylenolether 64 aus im Handel erhältlichen Picolinsäuren 61 herzustellen. Im ersten Schritt werden eine THF-Lösung bei 0ºC der Picolinsäuren 61 und zwei Äquivalente Triethylamin nacheinander mit lsobutylchloroformiat und N-Hydroxymethyl-N-methylamin-hydrochlorid behandelt, um die Weinreb-Amide 62 zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die Amide 62 mit Methylmagnesiumbromid umgesetzt, um die entsprechenden 2-Acetylpyridine 63 zu erhalten. Im dritten Schritt werden die 2-Acetylpyridine 63 in Gegenwart von Triethylamin und Natriumiodid mit Chlortrimethylsilan in Acetonitrib behandelt, um die entsprechenden 2-Pyridinylsilylenolether 64 zu erhalten. Schema XVIII
Das Syntheseschema XVIII zeigt das Verfahren in drei Schritten, das verwendet wird, um 3-Pyridinylsilylenolether 68 aus im Handel erhältlichen Nicotinsäuren 65 herzustellen. Im ersten Schritt werden eine THF-Lösung bei 0ºC der Nicotinsäuren 65 und zwei Äquivalente Triethylamin nacheinander mit Isobutylchloroformiat und N-Hydroxymethyl-N-methylamin-hydrochlorid behandelt, um die Weinreb-Amide 66 zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die Amide 66 mit Methylmagnesiumbromid umgesetzt, um die entsprechenden 3-Acetylpyridine 67 zu erhalten. Im dritten Schritt werden die 3-Acetylpyridine 67 in Gegenwart von Triethylamin und Natriumiodid mit Chbortrimethylsilan in Acetonitril behandelt, um die entsprechenden 3-Pyridinylsilylenoiether 68 zu erhalten. Schema XIX
Das Syntheseschema XIX zeigt das Verfahren in drei Schritten, das verwendet wird, um 4-Pyridinylsilylenolether 72 aus im Handel erhältlichen Isonicotinsäuren 69 herzustellen. Im ersten Schritt werden eine THF-Lösung bei 0ºC der lsonicotinsäuren 69 und zwei Äquivalente Triethylamin nacheinander mit Isobutylchloroformiat und N-Hydroxymethyl-N-methylamin-hydrochlorid behandelt, um die Weinreb-Amide 70 zu erhalten. Im zweiten Schritt werden die Amide 70 mit Methylmagnesiumbromid umgesetzt, um die entsprechenden 4-Acetylpyridine 71 zu erhalten. Im dritten Schritt werden die 4-Acetylpyridine 71 in Gegenwart von Triethylamin und Natriumiodid mit Chlortrimethylsilan in Acetonitril behandelt, um die entsprechenden 4-Pyridinylsilylenolether 72 zu erhalten. Schema XX
Das Syntheseschema XX zeigt die Verfahren in zwei Schritten, die angewendet, werden, um die Enone 74, 76, 78 bzw. 80 aus den Phenylsüylenolethern 56, 60, 68 bzw. 72 (hergestellt in den Syntheseschemata XVI-XIX) herzustellen. Im ersten Schritt werden die Silylenolether 56, 60, 68 und 72 mit den entsprechenden Ketonen in Methylenchlorid in Gegenwart von Titan(IV)-chlo rid umgesetzt, um die entsprechenden 3-Hydroxyketone 73, 75, 77 bzw. 79 zu erhalten. Im zweiten Schrift werden die 3-Hydroxyketone 73, 75, 77 und 79 mit Trifluoracetanhydrid und Triethylamin in Methylenchlorid bei 0ºC dehydratisiert, um die entsprechenden Enone 74, 76, 78 bzw. 80 zu erhalten. Schema XXI
Das Syntheseschema XXI zeigt die Verfahren, die angewendet werden, um die 1,5-Diketone 81, 82, 83 bzw. 84 aus den Enonen 74, 76, 78 bzw. 80 (hergestellt im Syntheseschema XX) herzustellen. Methylenchlorid-Lösungen der Enone 74, 76, 78 bzw. 80 werden mit den Silylenolethern 56 (hergestellt im Syntheseschema XV) in Gegenwart von Titan(IV)-Chlorid umgesetzt, um die entsprechenden 1,5-Diketone 81, 82, 83 bzw. 84 zu erhalten. Schema XXII
Das Syntheseschema XXII zeigt alternative Verfahren, die angewendet werden können, um 1,2-Diaryl-4,4-disubstituierte-Cyclopentene 41, 1-Aryl-2-(2-pyridinyl)-4,4-disubstituierte-Cyclopentene 46, 1-Aryl-2-(3-pyridinyl)-4,4-disubstituierte-Cyclopentene 49 und 1-Aryl-2-(4-pyridinyl)-4,4-disubstituierte-Cyclopentene 52 aus den 1,5-Diketonen 81, 82, 83 bzw. 84 (hergestellt im Syntheseschema XXI) herzustellen. Tetrahydrofuran-Lösungen der 1,5-Diketone 81, 82, 83 bzw. 84 werden mit metallischem Zink und Titan(IV)-Chlorid behandelt, um die entzündungshemmenden Mittel reduziertes cyclisiertes 1,2-Diaryl-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 41, die entzündungshemmenden Mittel 1 -Aryl-2-(2-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 48, die entzündungshemmenden Mittel 1-Aryl-2-(3-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 49 bzw. die entzündungshemmenden Mittel 1-Aryl-2-(4-pyridinyl)-4,4-disubstituiertes-Cyclopenten 52 gemäß dieser Erfindung zu erhalten. Schema XXIII
Das Syntheseschema XXIII zeigt das Verfahren in drei Schritten, das angewendet wird, um entzündungshemmende Sulfonamid-Mittel 86 herzustellen, und das Verfahren in zwei Schritten, um entzündungshemmende Fluormethylsulfon-Mittel 87 aus ihren entsprechenden Methylsulfonen 85 herzustellen. Im ersten Schritt werden THF-Lösungen der Methylsulfone 85 bei -78ºC mit einem Alkyllithium-Reagenz, z.B. Methyllithium, n-Butyllithium etc., behandelt. Im zweiten Schritt werden die im ersten Schritt erzeugten Anionen mit einem Organoboran, z.B. Triethylboran, Tributylboran etc., bei -78ºC behandelt, dann auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen, bevor am Rückfluß gerührt wird. Im dritten Schritt wird eine wäßrige Lösung von Natriumacetat und Hydroxyamin-O-sulfonsäure zugesetzt, um die entsprechenden entzündungshemmenden Sulfonamid-Mittel 86 dieser Erfindung vorzusehen. Alternativ können die im ersten Schritt erzeugten Anion-Lösungen auf 0ºC erwärmt und dann mit N-Fluordibenzolsultonamid behandelt werden, um die entsprechenden erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Fluormethylsulfon-Mittel 87 vorzusehen.
Die folgenden Beispiele enthalten detaillierte Beschreibungen der Herstellungsmethoden der Verbindungen der Formeln I-VI. Diese detaillierten Beschreibungen fallen in den Umfang der Erfindung und dienen zur Exemplifizierung der oben angeführten Allgemeinen Synthesemethoden, die Teil der Erfindung sind. Diese detaillierten Beschreibungen dienen nur dem Zwecke der Illustration, sie sind nicht als Einschränkung des Umfangs der Erfindung zu sehen. Alle Teile sind auf das Gewicht bezogen, und Temperaturen sind in Grad Celsius, wenn nichts anderes angegeben ist. Beispiel 1: 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 4-Methylthiophenylboronsäure.

Eine gerührte Lösung von 30 g (150 mmol) 4-Bromthioanisol (Aldrich) in 1500 mL wasserfreiem THF bei -78ºC wurde unter Stickstoff mit 180 mmol n-Butyllithium in Hexan behandelt. Nach 30 min wurden 51 mL (450 mmol) Trimethylborat rein zugesetzt, und man ließ die Reaktion über Nacht auf Umgebungstemperatur erwärmen. Eine Lösung von 300 mL 10%igem NaOH wurde zugesetzt, und das Gemisch wurde 1 h kräftig gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der pH-Wert auf 4-5 eingestellt, und das Produkt durch Filtration gesammelt. Wiederholtes Waschen mit Hexan und Wasser ergab 21 g (83%) 4-Methylthiophenylboronsäure (21 im Syntheseschema VII, wenn R&sup5;=SCH&sub3; und R³, R&sup4;, R&sup6; und R&sup7;=H) als farblosen Feststoff: NMR (DMSO-d&sub6;) δ 2,47 (s, 3H), 7,20 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,71 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,96 (br s, 2H).

Schritt 2: Herstellung von 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol.

36,4 g (161 mmol) 1,2-Dibromcyclopenten (Aldrich) wurden unter Stickstoff mit 18,0 g (107 mmol) 4-Methylthiophenylboronsäure (Schritt 1) in 550 mL Toluol, 365 mL Ethanol und 235 mL 2M Na&sub2;CO&sub3; in Gegenwart von 6,0 g (5 Mol%) Pd(PPh&sub3;)&sub4; umgesetzt. Die Reaktion wurde über Nacht kräftig am Rückfluß gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel- Chromatographie (Waters Prep-500) mit Hexan ergab 9,39 g (22%) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4- (methylthio)benzol (38 im Syntheseschema X, wenn R&sup5;=SCH&sub3; und R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup6; und R&sup7;=H) als Feststoff: F. 52-54ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 1,98-2,09 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,70-2,78 (m, 2H), 2,80-2,89 (m, 2H), 7,24 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,55 (d, J= 8 Hz, 2H).

Schritt 3: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorhpenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

1,5 g (5,6 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Schritt 2) wurden unter Stickstoff mit 1,5 g (11 mmol) 4-Fluorphenylboronsäure (Lancaster) in 30 mL Toluol, 20 mL Ethanol und 25 mL 2M Na&sub2;CO&sub3; in Gegenwart von 250 mg Pd(PPh&sub3;)&sub4; umgesetzt. Die Reaktion wurde über Nacht kräftig am Rückfluß gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie mit Hexan ergab 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (41 im Syntheseschema X, wenn R&sup5;=SCH&sub3;, R¹&sup0;=F und R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹²=H) als farblosen Feststoff: F. 46-47ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,04 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,86 (t, J= 7 Hz, 4H), 6,86-6,94 (m, 2H), 7,08 (br s, 4H), 7,10-7,18 (m, 2H).

Schritt 4: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyflcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Eine Lösung von 1,5 g (5 mmöl) 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 3) in 46 mL Methanol/THF (1:1) wurde langsam mit 5,2 g (8,4 mmol) OxoneR [2KHSO&sub5;.KHSO&sub4;.K&sub2;SO&sub4;] in 23 mL Wasser behandelt. Nach 4-stündigem Rühren wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser und Salzlake gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut konzentriert. Umkristallisieren aus Ethylacetat/Hexan ergab 960 mg (54%) 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (41 im Syntheseschema X, wenn R&sup5;=SO&sub2;CH&sub3;, R¹&sup0;=F und R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹²=H) als farblosen Feststoff: F. 138-139ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,09 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,91 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,04 (s, 3H), 6,88-6,96 (m, 2H), 7,06-7,14 (m, 2H), 7,32 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,76 (d, J= 8 Hz, 2H). MS (EI) m/e (rel. Intensität) 316 (100), 237 (41), 161 (13); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub7;FO&sub2;S: 316,0933. Gefunden: 316,0943. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub7;FO&sub2;S: C 68,33; H 5,42; F 6,00; S 10,13. Gefunden: C 68,08; H 5,45; F 6,42; S 9,98. Beispiel 2: 1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 4-Fluor-2-methylphenylboronsäure.

Der im Schritt 1 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurde 2-Brom-5-fluortoluol (Aldrich) in 4-Fluor-2-methylphenylboronsäure umgewandelt: NMR (DMSO-d&sub6;) δ 2,40 (s, 3H), 6,85-6,99 (m, 2H), 7,46 (d, J= 7 Hz, 1 H).

Schritt 2: Herstellung von 1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 500 mg (1,9 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 590 mg (3,8 mmol) 4-Fluor-2-methylphenylboronsäure (Schritt 1) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 500 mg (95%) 1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten- 1-yl]-4-(methylthio)benzol als farblosen Feststoff: F. 67-68ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,00-2,11 (m, 2H), 2,05 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,69-2,77 (m, 2H), 2,86-2,95 (m, 2H), 6,80-7,07 (m, 7H).

Schritt 3: HerstellunQ von 1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 470 mg (1,6 mmol) 1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 2) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie mit Hexan/Ethylacetat (1:4) und anschließendes Umkristallisieren aus Ethylacetat/Hexan ergab 1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)- cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 112,5-113,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,03-2,16 (m, 2H), 2,05 (s, 3H), 2,74-2,82 (m, 2H), 2,91-3,01 (m, 2H), 2,98 (s, 3H), 6,83-6,93 (m, 2H), 6,97-7,04 (m, 1 H), 7,19 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,68 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (FA8) m/e (rel. Intensität) 337 (100), 331 (46); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub9;FO&sub2;S: 330,1090. Gefunden: 330,1096. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub9;FO&sub2;S: C 69,07; H 5,80; F 5,75; S 9,70. Gefunden: C 69,37; H 5,81; F 5,40; S 9,78. Beispiel 3: 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 250 mg (0,93 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 300 mg (1,9 mmol) 4-Chlorphenylboronsäure (Lancaster) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 290 mg 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol als farblosen Feststoff: F. 72-74ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,04 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,86 (t, J= 7 Hz, 4H), 7,07-7,21 (m, 8H).

Schritt 2: Herstellung von 1-[2-(4-Chlorphenyl)cvclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 280 mg (0,93 mmol) 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 1) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan und anschließendes Umkristallisieren aus Ethylacetat/Hexan ergab 192 mg (62%) 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 127,5-128,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,09 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,91 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,04 (s, 3H), 7,06 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,21 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,32 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,77 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 332 (100), 297 (6), 218 (30); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub7;ClO&sub2;S: 332,0638. Gefunden: 332,0628. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub7;ClO&sub2;S: C 64,95; H 5,15; Cl 10,65; S 9,63. Gefunden: C 64,97; H 5,15; Cl 10,50; S 9,58. Beispiel 4: 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 280 mg (0,93 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 350 mg (1,9 mmol) 2,4-Dichlorphenylboronsäure (Lancaster) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 280 mg 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol als Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,10 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,81 (t, J= 8 Hz, 4H), 2,92 (m, J= 8 Hz, 2H), 6,95-7,21 (m, 6H), 7,40 (s, 1 H).

Schritt 2: Herstellung von 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)-

benzol. Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 280 mg (0,85 mmol) 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 1) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gei-Chromatographie (MPLC) mit Nexan und anschließende Lyophilisierung aus Acetonitril/Wasser (1:1) ergab 158 mg (51%) 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol als Feststoff: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,13 (m, J= 8 Hz, 2H), 2,84 (t, J= 8 Hz, 2H), 2,96 (t, J= 8 Hz, 2H), 3,00 (s, 3H), 6,97 (d, J= 8 Hz, iH), 7,14-7,23 (m, 4H), 7,42 (d, J= 2 Hz, 1H), 7,71 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 368 (61), 366 (91), 252 (100), 215 (64), 128 (47); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;Cl&sub2;O&sub2;S: 366,0242. Gefunden: 332,0249. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;Cl&sub2;O&sub2;S: C 58,86; H 4,39; Cl 19,37; S 8,73. Gefunden: C 58,43; H 4,47; Cl 19,45; S 8,82. Beispiel 5: 1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 250 mg (0,93 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 260 mg (1,9 mmol) 4-Methylphenylboransäure (Lancaster) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 240 mg (92%) 1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol als farblosen Feststoff: F. 64,5-66,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,03 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,86 (t, J= 7 Hz, 4H), 6,99-7,15 (m, 8H).

Schritt 2: Herstellung von 1-(2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yll-4-(methylsulfonyl)benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 210 mg (0,75 mmol) 1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 1) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit EthylacetatlHexan (1:4) und anschließendes Umkristallisieren ergab 140 mg (60%) 1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 118,0-118,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,07 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,90 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,03 (s, 3H), 6,99-7,08 (m, 4H), 7,34 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,74 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 312 (100), 247 (10), 233 (11), 218 (22); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub2;S: 312,1184. Gefunden: 312,1194. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub2;S: C 73,04; H 6,45; S 10,26. Gefunden: C 73,22; H 6,65; S 10,24. Beispiel 6: 1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Schritt 1: Herstellung von 4-Trifluormethylphenylboronsäure. Der im Schritt 1 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurde 4-Brombenzotrifluorid (Aldrich) in 4-Trifluormethylphenylboronsäure umgewandelt: NMR (DMSO-d&sub6;) δ 7,68 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,98 (d, J= 8 Hz, 2H).

Schritt 2: Herstellung von 1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl ]4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 240 mg (0,89 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 360 mg (1,8 mmol) 4-Trifluormethylphenylboronsäure (Schritt 1) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 240 mg (81%) 1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten- 1-yl]-4-(methylthio)benzol als farblosen Feststoff: F. 60,0-61,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,06 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,89 (t, J= 7 Hz, 4H), 7,06 (d, J= 6 Hz, 2H), 7,10 (d, J= 6 Hz, 2H), 7,27 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,46 (d, J= 8 Hz, 2H).

Schritt 3: Herstellung von 1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)- benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 215 mg (0,75 mmol) 1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 2) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Ethylacetat/Hexan (1:4) und anschließendes Umkristallisieren ergab 163 mg (69%) 1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 134,5-135,0ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,12 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,95 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,05 (s, 3H), 7,24 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,31 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,49 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,78 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 312 (100), 297 (10), 233 (11), 218 (22); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub2;S: 312,1184. Gefunden: 312,1194. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;K&sub2;&sub0;O&sub2;S: C 73,04; H 6,45; S 10,26. Gefunden: G 73,22; H 6,65; S 10,24.

Beispiel 7:

1-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methyfsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 1-Brom-2-phenylcyclopenten.

Einer Synthesemethode folgend, die der im Schritt 2 des Beispiels 1 gezeigten ähnlich war, wurden 4,40 g (19,4 mmol) 1,2-Dibromcyclopenten mit 2,0 g (17,7 mmol) Phenylboronsäure (Aldrich) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (Waters Prep-500) mit Hexan ergab 1,61 g (42%) 1-Brom-2-phenylcyclopenten als Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,01-2,10 (m, 2H), 2,74-2,82 (m, 2H), 2,82-2,90 (m, 2H), 7,27-7,33 (m, 1H), 7,33-7,41 (m, 2H), 7,57-7,63 (m, 2H).

Schritt 2: Herstellung von 1-(2-(Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol.

Einer Synthesemethode folgend, die der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten ähnlich war, wurden 750 mg (3,4 mmol) 1-Brom-2-phenylcyclopenten (Schritt 1) mit 1,2 g (6,8 mmol) 4-Methylthiophenylboronsäure (Beispiel 1, Schritt 1) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 800 mg (89%) 1-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol als Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,00-2,17 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,86-3,01 (m, 4H), 7,08-7,19 (m, 4H), 7,19-7,32 (m, 5H).

Schritt 3: Herstellung von 1-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 800 mg (3,0 mmol) 1-(2- Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Schritt 2) oxidiert. Reinigung durch Silica- Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 300 mg (30%) 1-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 135,5-137,0ºC; NMR (DMSO-d&sub6;) δ 2,01 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,91 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,18 (s, 3H), 7,12-7,18 (m, 2H), 7,18-7,31 (m, 3H), 7,37 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,76 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 298 (100), 219 (30), 141 (30); HRMS. Ber, für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub9;O&sub2;S: 298,1028. Gefunden: 298,1056. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub9;O&sub2;S: C 72,45; H 6,08; S 10,74. Gefunden: C 72,46; H 6,17; S 10,56. Beispiel 8: 1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 4-Cyanophenylboronsäure.

Der im Schritt 1 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurde 4-Brombenzonitril (Aldrich) in 4-Cyanophenylboronsäure umgewandelt: NMR (DMSO-d&sub6;) δ 7,76 (d, J= 7 Hz, 2H), 7,91 (d, J= 8 Hz, 2H).

Schritt 2: Herstellung von 1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 500 mg (1,9 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 540 mg (3,7 mmol) 4-Cyanophenylboronsäure (Schritt 1) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan/Ethylacetat (19:1) ergab 480 mg (89%) 1-(2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]- 4-(methylthio)benzol als Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,07 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,89 (t, J= 7 Hz, 4H), 7,05 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,11 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,26 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,48 (d, J= 8 Hz, 2H).

Schritt 3: Herstellung von 1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 240 mg (0,82 mmol) 1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 2) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Ethylacetat/Hexan (3:7) und anschließendes Umkristallisieren ergab 174 mg (66%) 1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 163,0-164,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,13 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,95 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,05 (s, 3H), 7,22 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,30 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,51 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,79 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 323 (100), 308 (4), 244 (42); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub7;NO&sub2;S: 323,0980. Gefunden: 323,1014. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub7;NO&sub2;S: C 70,56; H 5,30; N 4,33; S 9,91. Gefunden: C 70,59; H 5,34; N 4,29; S 9,67. Beispiel 9: 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 4-Hydroxymethylphenylboronsäure.

Der im Schritt 1 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurde 4-Brombenzylalkohol (Aldrich) in 4-Hydroxymethylphenylboronsäure umgewandelt: NMR (DMSO-d&sub6;) δ 4,50 (d, J= 5 Hz, 2H), 5,08 (s, 1H), 7,20-7,45 (m, 2H), 7,68-7,90 (m, 2H).

Schritt 2: Herstellung von 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol.

Der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 250 mg (0,93 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) mit 290 mg (1,9 mmol) 4-Hydroxymethylphenylboronsäure (Schritt 1) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Ethylacetat/Hexan (1:4) ergab 255 mg (92%) 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol als Feststoff: F. 82-85ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,04 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,88 (t, J= 7 Hz, 4H), 4,64 (s, 2H), 7,08 (s, 4H), 7,15-7,25 (m, 4H).

Schritt 3: Herstellung von 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)- benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 210 mg (0,71 mmol) 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 2) oxidiert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie mit Hexan/Ethylacetat (1:4) und anschließendes Umkristallisieren aus EthylacetatlHexan ergab 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 114-115ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,09 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,92 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,03 (s, 3H), 4,67 (s, 2H), 7,13 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,24 (d, J= 8 Hz, 1H), 7,33 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,74 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 328 (100), 311 (10), 297 (21), 218 (53); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub3;S:328,1133. Gefunden: 328,1147. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub3;S: C 69,48; H 6,14; S 9,76. Gefunden: C 69,51; H 6,40; S 9,68. Beispiel 10: 1-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Eine gerührte Lösung von 79 mg (0,24 mmol) 1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol (Beispiel 9) in 2 mL trockenem THF bei 0ºC wurde unter Stickstoff mit 15 mg (0,6 mmol) Natriumhydrid (95%) behandelt. Nach 30 Minuten wurden 0,1 mL (1,6 mmol) Methyliodid zugesetzt, und man ließ die Reaktion über Nacht auf Umgebungstemperatur erwärmen. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt; der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan/Ethylacetat (5:1) und anschließende Lyophilisierung aus Acetonitril/Wasser (1:1) ergab 25 mg (30%) 1-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,09 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,92 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,03 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 4,42 (s, 2H), 7,12 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,20 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,33 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,73 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 342 (100), 81 (27), 69 (62). HRMS. Ber. für C&sub2;&sub0;H&sub2;&sub2;O&sub3;S: 342,1290. Gefunden: 342,1301. Analyse berechnet für C&sub2;&sub0;H&sub2;&sub2;O&sub3;S: C 70,15; H 6,48; S 9,36. Gefunden: C 69,86; H 6,64; S 9,38. Beispiel 11: 1-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol

Schritt 1: Herstellung von 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol.

Der im Schritt 4 des Beispiels 1 gezeigten Synthesemethode folgend, wurden 250 mg (0,93 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylthio)benzol (Beispiel 1, Schritt 2) oxidiert, um 280 mg (100%) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff zu erhalten: F. 103-104ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,02-2,14 (m, 2H), 2,74-2,83 (m, 2H), 2,86-2,94 (m, 2H), 3,07 (s, 3H), 7,77 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,93 (d, J= 8 Hz, 2H).

Schritt 2: Herstellung von 1-12- (4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yll-4-(methylsulfonyl)- benzol.

Einer Synthesemethode folgend, die der im Schritt 3 des Beispiels 1 gezeigten ähnlich war, wurden 270 mg (0,9 mmol) 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol (Schritt 1) mit 300 mg (1,8 mmol) 4-Methylthiophenylboronsäure (Beispiel 1, Schritt 1) umgesetzt. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan/Ethylacetat (4:1) ergab 265 mg (86%) 1-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 138-139ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,08 (m, J= 7 Hz, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,90 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,04 (s, 3H), 7,06 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,11 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,34 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,75 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (El) m/e (rel Intensität) 344 (100), 297 (4), 218 (33); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub2;S&sub2;:344,0905. Gefunden: 344,0907. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub2;S&sub2;: C 66,24; H 5,85; S 18,16. Gefunden: C 66,28; H 5,81; S 18,95. Beispiel 12: 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung des Ethylacetals von Mucobromsäure.

Eine gerührte Lösung von 500 g (1,94 mol) Mucobromsäure (Lancaster) und 2 g p-Toluolsulfonsäure-monohydrat in 600 mL Toluol und 400 mL absolutem Ethanol wurde unter Stickstoff 6 h am Rückfluß erhitzt, während welcher Zeit 150 mL Wasser, Toluol und Ethanol-Azeotrop durch Destillation entfernt wurden. Die Lösung wurde im Vakuum konzentriert; der Rückstand wurde in 1500 mL Ethylacetat gelöst und nacheinander mit Wasser, gesättigtem Natriumcarbonat und Salzlake gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und erneut konzentriert, um 440 g (79%) des Ethylacetals von Mucobromsäure (5 im Syntheseschema 11) als Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 1,31 (t, J= 7 Hz, 3H), 3,73-3,96 (m, 2H), 5,81 (s, 1H).

Schritt 2: Herstellung von cis-2,3-Dibrombut-2-en-1,4-diol.

Eine gerührte Lösung von 150 g (525 mmol) des Ethylacetals der Mucobromsäure (Schritt 1) in 150 mL wasserfreiem THF bei -78ºC wurde unter Stickstoff mit 1400 mL Diisobutylaluminiumhydrid (1,5 M in Toluol) über eine Dauer von 30 Minuten behandelt. Die Lösung wurde auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen und 2 h gerührt. Die Reaktion wurde langsam (wobei die Temperatur unter 10ºC gehalten wurde) mit 100 mL Aceton behandelt, gefolgt von 50 mL 2,5 N Natriumhydroxid. Wasser (1000 mL) wurde zugesetzt, und die Lösung wurde 5 Mal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Salzlake gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und konzentriert. Der Rückstand wurde dreimal mit Hexan gewaschen und im Vakuum getrocknet, um 88,5 g (69%) cis-2,3-Dibrom- 2-en-1,4-diol (6 im Syntheseschema (I) als farblosen Feststoff zu erhalten: F. 66-67ºC; NMR (DMSO-d&sub6;) δ 4,27 (d, J= 6 Hz, 4H), 5,44 (t, J= 6 Hz, 2H).

Schritt 3: Herstellung von cis-1,2,3,4-Tetrabrombut-2-en.

Eine gerührte Lösung von 25,2 g (102 mmol) cis-2,3-Dibrombut-2-en-1,4-diol (Schritt 2) in 150 mL Methylenchlorid bei 0ºC wurde unter Stickstoff mit 9,6 mL Phosphortribromid behandelt. Die Lösung wurde auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen, wo sie vor der Zugabe von Eiswasser 1 h gerührt wurde. Die wäßrige Phase wurde 5 Mal mit Methylenchlorid extrahiert; diese Extrakte wurden mit der ursprünglichen Methylenchloridphase vereinigt und mit Wasser, gesättigtem Natriumcarbonat, Salzlake gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 18 g (47%) cis- 1,2,3,4-Tetrabrombut-2-en [7(X=Br) im Syntheseschema 11] als Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 4,40 (s, 4H).

Schritt 4: Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-di(carboethoxy)cyclopenten.

Eine Lösung von 9,7 g (60,6 mmol) Diethylmalonat in wasserfreiem THF bei -10ºC wurde unter Stickstoff mit 2,9 g (121 mmol) Natriumhydrid (95%) behandelt und 30 min gerührt. Die resultierende Lösung wurde langsam zu 15 g (40,4 mmol) cis-1,2,3,4-Tetrabrombut-2-en (Schritt 3) in 350 mL wasserfreiem THF bei -78ºC zugesetzt. Vor dem Konzentrieren im Vakuum ließ man die Reaktion über Nacht auf Umgebungstemperatur erwärmen. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (Waters Prep-500) mit Ethylacetat/Hexan (1:99) ergab 3,7 g (25%) 1,2-Dibrom-4,4-di(carboethoxy)cyclopenten (8 im Syntheseschema 11) als farbloses Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 1,26 (t, J= 7 Hz, 6H), 3,26 (s, 4H), 4,22 (m, J= 7 Hz, 4H); MS (FAB) für M+H m/e: 373, 371, 369.

Schritt 5: Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten.

Eine gerührte Lösung von 8,7 g (23,5 mmol) 1,2-Dibrom-4,4-di(carboethoxy)cyclopenten (Schritt 4) in 70 mL wasserfreiem THF bei -78ºC wurde unter Stickstoff mit 80 mL Diisobutylaluminiumhydrid (1,5 M in Toluol) über eine Dauer von 20 min behandelt. Die Reaktion wurde über Nacht auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen und langsam mit 20 mL Aceton behandelt, gefolgt von 10 mL 2,5 N Natriumhydroxid. Es wurde Wasser (100 mL) zugesetzt, und die Lösung wurde 5 Mal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Salzlake gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 5,7 g (85%) 1,2-Dibrom-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten (10 im Syntheseschema 111) als farbloses Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,20 (s, 2H), 2,50 (s, 4H), 3,70 (s, 4H).

Schritt 6: Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-di(tosylmethyl)cyclopenten.

Eine gerührte Lösung von 5,7 g (19,9 mmol) 1,2-Dibrom-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten (Schritt S) in 50 mL Pyridin bei Umgebungstemperatur wurde unter Stickstoff mit 19 g (99,7 mmol) p-Toluolsulfonylchlorid behandelt. Die Reaktion wurde über Nacht rühren gelassen und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und zweimal mit 3%iger Salzsäure gewaschen, gefolgt von Salzlake. Die Lösung wurde getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 5,2 g (44%) 1,2-Dibrom-4,4-di(tosylmethyl)cyclopenten (14 im Syntheseschema V) als farblosen Halbfest stoff zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,42 (s, 4H), 2,47 (s, 6H), 3,90 (s, 4H), 7,37 (d, J= 8 Hz, 4H), 7,74 (d, J= 8 Hz, 4H).

Schritt 7: Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-di(iodmethyl)eyclopenten.

Eine gerührte Lösung von 5,2 g (8,7 mmol) 1,2-Dibrom-4,4-di(tosylmethyl)cyclopenten (Schritt 6) und 13 g (86 mmol) Natriumiodid in 40 mL DMF/H&sub2;O (3:1) wurde unter Stickstoff in einem Ölbad über Nacht auf 150ºC erhitzt. Die Reaktion wurde abgekühlt, mit 200 mL Ethylacetat verdünnt und mit Wasser gewaschen. Trocknen (Na&sub2;SO&sub4;) und Konzentrieren im Vakuum ergab 3,7 g (84%) 1,2-Dibrom-4,4- di(iodmethyl)cyclopenten (15 im Syntheseschema V) als Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,70 (s, 4H), 3,50 (s, 4H).

Schritt 8: Herstellung von 1,2-Dibrom-4,4-dimethylcyclopenten.

Eine gerührte Lösung von 3,7 g (7,3 mmol) 1,2-Dibrom-4,4-di(iodmethyl)cyclopenten (Schritt 7) und 1,3 g (20,6 mmol) Natriumcyanoborhydrid in 15 mL Nexamethylphosphoramid (HMPA) wurde unter Stickstoff in einem Ölbad über Nacht auf 100ºC erhitzt. Die Reaktion wurde abgekühlt, mit 50 mL Wasser verdünnt und fünfmal mit Ethylacetat/Hexan (1:5) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden dreimal mit Wasser gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und im Vakuum konzentriert. Reinigung durch Silica- Gel-Chromatographie (Waters Prep-500) mit Hexan ergab 1,3 g (70%) 1,2-Dibrom-4,4-dimethylcyclopenten (16 im Syntheseschema V) als farbloses Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 1,16 (s, 6H), 2,44 (s, 4H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 256 (24), 254 (63), 252 (44), 175 (26), 173 (29), 94 (100).

Schritt 9: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylthiolbenzol.

Unter Stickstoff wurden 1,3 g (5,1 mmol) 1,2-Dibrom-4,4-dimethylcyclopenten (Schritt 8) mit 600 mg (4,3 mmol) 4-Fluorphenylboronsäure (Lancaster) in 23 mL Toluol, 15 mL Ethanol und 10 mL 2M Na&sub2;CO&sub3; in Gegenwart von 250 mg (5 Mol%) Pd(PPh&sub3;)&sub4; umgesetzt. Die Reaktion wurde über Nacht am Rückfluß kräftig gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 250 mg 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-fluorbenzol (38 im Syntheseschema X, wenn R¹ und R²=CH&sub3;, R&sup5;=F, R³, R&sup4;, R&sup6; und R&sup7;=H) als blaßgelbes Öl, das mit 200 mg (1,2 mmol) 4-Methylthiophenylboronsäure (Beispiel 1, Schritt 1) in 5,2 mL Toluol, 3, 4 mL Ethanol und 2,2 mL 2M Na&sub2;CO&sub3; in Gegenwart von 40 mg (5 Mol%) Pd(PPh&sub3;)&sub4; umgesetzt wurde. Die Reaktion wurde am Rückfluß 6 h kräftig gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen, getrocknet (Na&sub2;SO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan ergab 120 mg 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (41 im Syntheseschema X, wenn R¹ und R²=CH&sub3;, R&sup5;=F, R¹&sup0;=SCH&sub3;, R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹²=H) als Öl: NMR (CDCl&sub3;) δ 1,20 (s, 6H), 2,42 (s, 3H), 2,63 (s, 4H), 6,90 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,00-7,18 (m, 4H), 7,30-7,60 (m, 2H).

Schritt 10: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Eine Lösung von 120 mg (0,39 mmol) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylthio)benzol (Schritt 9) in 3 mL Methanol/Wasser (1:1) wurde langsam mit 470 mg (0,76 mmol) OxoneR [2 KHSO&sub5;.KHSO&sub4;.K&sub2;SO&sub4;] in 2 mL Wasser behandelt. Nach 4stündigem Rühren wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit Wasser und Salzlake gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut konzentriert. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) mit Hexan/Ethylacetat (5:1) und anschließende Lyophilisierung aus Acetonitril/Wasser (1:1) ergab 50 mg (38%) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (41 im Syntheseschema X, wenn R¹ und R²=CH&sub3;, R&sup5;=F, R¹&sup0;=SO&sub2;CH&sub3;, R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹²=H) als farblosen Feststoff: NMR (CDCl&sub3;) δ 1,24 (s, 6H), 2,71 (s, 4H), 3, 4 (s, 3H), 6,92 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,05-7,12 (m, 2H), 7,30 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,75 (d, J= 9 Hz, 3H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 344 (100), 329 (33), 250 (18), 235 (20), 109 (35), 69 (44); HRMS. Ber. für C&sub2;&sub0;H&sub2;&sub1;FO&sub2;S: 344,1246. Gefunden: 344,1272. Beispiel 13: 4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Unter Stickstoff wurde eine Lösung von 4,55 g (13,2 mmol) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (die Titelverbindung des Beispiels 12) in 50 mL THF bei -78ºC mit 6,5 mL (15,8 mmol) n-Butyllithium (2,5 M in Hexan) 5 Minuten behandelt. Die Reaktion wurde 25 min bei Umgebungstemperatur gerührt, auf -78ºC gekühlt und mit 19,8 mL (19,8 mmol) Tributylboran (1,0 M in THF) behandelt. Die resultierende dunkelbraune Lösung wurde 20 min bei Umgebungstemperatur und dann 16 h am Rückfluß gerührt vor der Zugabe von 8,7 g (106 mmol) Natriumacetat, 10 mL Wasser und 5,2 g (46 mmol) Hydroxyamin-O-sulfonsäure. Das resultierende hellorangefarbene Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 3 h gerührt, und die wäßrige Phase wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden zuerst mit Wasser und dann mit Salzlake gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiert, um 2,0 g (44%) 4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid als farblosen Feststoff zu erhalten: F. 117-118ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 1,23 (s, 6H), 2,70 (s, 4H), 4,72 (s, 2H), 6,92 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,05-7,12 (m, 2H), 7,26 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,74 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 345 (100), 330 (39), 250 (28), 109 (50), 80 (31), 69 (58); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;FNO&sub2;S: 345,1199. Gefunden: 345,1194. Analyse berechnet für [C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;FNO&sub2;S + 0,27 H&sub2;O]: C 65,15; H 5,91; N 4,00; S 9,15. Gefunden: C 65,07; H 5,94; N 3,86; S 9,29. Beispiel 14: 1-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata XV, XX, XXI und XXII gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F 144-145ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 1,23 (s, 6H), 2,71 (s, 4H), 3,04 (s, 3H), 7,05 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,21 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,30 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,76 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 360 (100), 345 (30), 266 (20), 231 (20); HRMS. Ber. für C&sub2;&sub0;H&sub2;&sub1;ClLiO&sub2;S: 367,1111. Gefunden: 367,1105. Analyse berechnet für C&sub2;&sub0;H&sub2;&sub1;ClO&sub2;S: C 66,50; H 5,82; Cl 9,84. Gefunden: C 66,61; H 6,10; Cl 9,85. Beispiel 15: 4-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(4-Chlorphenyß-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (die Titelverbindung des Beispiels 14) in 4-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid als farblosen Feststoff umgewandelt: F 144-145ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 1,24 (s, 6H), 2,71 (s, 4H), 4,78 (s, 2H), 7,05 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,20 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,26 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,75 (d, J= 9 Hz, 2H); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;ClNO&sub2;S: 361,0903. Gefunden: 361,0882: Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;ClNO&sub2;S: C 62,72; H 5,55; Cl 10,31; S 8,80. Gefunden: C 62,35; H 5,71; Cl 10,04; S 8,74. Beispiel 16: 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Schritt 1: Herstellung von 4 JMethylthio)acetophenon.

Zu einer gerührten Lösung von 50 g (340 mmol) 4-(Methylthio)benzonitril in 2 L THF bei -78ºC unter einer Stickstoffatmosphäre wurden 282 mL (390 mmol) Methyllithium (1,4 M in Diethylether) über eine Dauer von 10 min zugesetzt. Die Lösung wurde bei -78ºC eine Stunde gerührt, dann wurde das Trockeneisbad entfernt. Nach 5 h wurden 100 mL Wasser, gefolgt von 200 mL 3 N Salzsäure zu dem Reaktionsgemisch zugesetzt, und es wurde über Nacht gerührt. Konzentrieren im Vakuum ergab einen Rückstand, der zwischen Ethylacetat und Wasser verteilt wurde. Die Wasserschicht wurde mit drei Portionen Ethylacetat extrahiert, und die vereinigten Ethylacetatschichten wurden getrocknet (MgSO&sub4;). Konzentrieren im Vakuum ergab 58 g rohes 4-(Methylthio)acetophenon als Feststoff: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,52 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 7,26 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,87 (d, J= 9 Hz, 2H).
Schritt 2: Herstellung von 4-(Methylsulfonyl)acetophenon. Zu einer Lösung von 11,73 g (71,1 mmol) 4-(Methylthio)acetophenon (hergestellt im Schritt 1) in 500 mL Dichlormethan bei Umgebungstemperatur wurden 61,14 g (177 mmol) m-Chlorperoxybenzoesäure (50%) (MCPBA) über 20 min in Portionen zugesetzt. Die Reaktion wurde 2 h gerührt, langsam mit wäßrigem Natriumbisulfit gequericht, mit drei 100-mL-Portionen gesättigtem Natriumbicarbonat gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 11,91 g (91%) 4-(Methylsulfonyl)acetophenon als farblosen Feststoff zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,67 (s, 3H), 3,08 (s, 3H), 8,06 (d, J= 9 Hz, 2H), 8,14 (d, J= 9 Hz, 2H).

Schritt 3: Herstellung von 2-Brom-4'-(methylsulfonyl)acetophenon.

Zu einer gerührten Lösung von 11,91 g (60,5 mmol) 4-(Methylsulfonyl)acetophenon (hergestellt im Schritt 2) in 133 mL Eisessig und 0,11 mL Salzsäure bei Umgebungstemperatur wurde eine Lösung von 8,22 g (51,4 mmol) Brom in 9,3 mL Eisessig über 3 h hinweg zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 500 mL Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 15,7 g rohes 2-Brom-(4'-methylsulfonyl)acetophenon als Feststoff zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 3,10 (s, 3H), 4,45 (s, 2H), 8,08 (d, J= 9 Hz, 2H), 8,17 (d, J= 9 Hz, 2H).

Schritt 4: Herstellung von 2-(4-Fluorphenyl)-1-(2-[4-(methylsulfonyl)phenyll-2-oxoethoxy]ethanon.

Zu einer gerührten Lösung von 4,45 g (28,9 mmol) 4-Fluorphenylessigsäure in 3,26 g (31,8 mmol) Triethylamin und 275 mL Acetonitril wurden 8,9 g (28,9 mmol) 2-Brom-4-(methyl sulfonyl)acetophenon (hergestellt im Schritt 3) bei Umgebungstemperatur zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min gerührt, im Vakuum konzentriert und zwischen Ethylacetat und Wasser verteilt. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert. Reinigung durch Sllica-Gal-Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan (1:1) ergab 6,87 g (68%) 2-(4-Fluorphenyl)-1-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-oxoethoxy]ethanon als farblosen Feststoff: NMR (CDCl&sub3;) δ 3,08 (s, 3H), 3,79 (s, 2H), 5,35 (s, 2H), 7,06 (s, t, J= 9 Hz, 2H), 7,32 (dd, J= 6 und 9 Hz, 2H), 8,06 (s, 4H).

Schritt 5: Herstellung von 3-(4-Fluorphenyl)-4-((4-methylsulfonyflphenyl]-5H-furan-2-on.

Unter Stickstoff wurden 4,10 g (11,7 mmol) 2-(4-Fluorphenyl)-1-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]- 2-oxoethoxy]ethanon (hergestellt im Schritt 4), 6,52 mL (46,8 mmol) Triethylamin, 4,89 g (25,7 mmol) p-Toluolsulfonsäure und 12 g 4Å Molekularsiebe zu 117 mL Acetonitril zugesetzt und 16 am Rückfluß gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum konzentriert und der Rückstand zwischen Dichlormethan und Wasser verteilt. Die Dichlormethanschicht wurde getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut im Vakuum konzentriert. Umkristallisieren aus Hexan/Ethylacetat (2:1) ergab 3,65 g (94%) 3-(4-Fluorphenyl)-4-[(4-methylsulfonyl)phenyl]-5H-furan-2-on als Feststoff: F. 166-167ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 3,08 (s, 2H), 5,19 (s, 2H), 7,10 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,42 (dd, J= 6 und 9 Hz, 2H), 7,52 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,97 (d, J= 9 Hz, 2H); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub3;FO&sub4;S: 332,0519. Gefunden: 332,0501. Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub3;FO&sub4;S: C 61,44; H 3,94; O 19,26. Gefunden: C 61,11; H 4,06; O 19,32.

Schritt 6: Herstellung von 2-(4-Fluorphenyl)-3-((4-methylsulfonyl)phenyl]-1,4-dihydroxy-2-buten.

Zu einer Lösung von 3,08 g (9,28 mmol) 3-(4-Fluorphenyl)-4-[(4-methylsulfonyl)phenylj-5H-furan-2-on (hergestellt im Schritt 5) in 93 mL Tetrahydrofuran (THF) bei -78ºC wurden unter einer Stickstoffatmosphäre 20 mL (30 mmol) Diisobutylaluminiumhydrid (1,5 M in THF) (DIBAL) über eine Dauer von 10 min zugesetzt. Die Lösung wurde bei -78ºC 20 min gerührt, auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen und über Nacht gerührt. Ein weiteres 15 mL (22 mmol) Aliquot von DIBAL wurde zugesetzt, und es wurde 2 h weitergerührt. Die Reaktion wurde auf -78ºC gekühlt, tropfenweise mit 25 mL Aceton behandelt, auf Raumtemperatur erwärmt und langsam mit 25 mL Wasser behandelt. Das Gemisch wurde 30 min gerührt, bevor vorsichtig 35 mL 1,2 N Natriumhydroxid zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, mit 1 N Salzsäure gewaschen, gefolgt von Salzlake, getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 3,8 g rohes 2-(4-Fluorphenyl)-3-[(4-methylsulfonyl)phenyl]-1,4-dihydroxy-2-buten als farbloses Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,98 (s, 3H), 4,60 (d, J= 6 Hz, 4H), 6,8 (t, J= 9 Hz, 2H), 6,94-7,02 (m, 2H), 7,22 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,65 (d, J= 9 Hz, 2H).

Schritt 7: Herstellung von 2-(4-Fluorphenyl)-3-[(4-methylsulfonyl)phenyll-1,4-dichlor-2-buten.

Zu einer Lösung von 3,5 g (7,62 mmol) rohem 2-(4-Fluorphenyl)-3-[(4-methylsulfonyl)phenyl]-1,4-dihydroxy-2-buten (hergestellt im Schritt 6) in 58 mL N,N-Dimethylformamid (DMF) bei 5ºC unter einer Atmosphäre von Stickstoff wurden tropfenweise 1,52 mL (20,84 mmol) Thionylchlorid zugesetzt. Die Reaktion wurde bei 5ºC 22 h gerührt, weitere 8 h bei Umgebungstempera tur, und dann im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen Ethylacetat und Wasser verteilt; die Ethylacetatphase wurde getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um rohes 2-(4-Fluorphenyl)-3-[(4-methylsulfonyl)phenyl]-1,4-dichlor-2-buten als Feststoff zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 3,0 (s, 3H), 4,55 (d, J= 3,4 Hz, 4H), 6,86 (t, J= 9 Hz, 2H), 6,75 (d, J= 8,3 Hz, 2H), 7,45 (d, J= 9 Hz, 2H).

Schritt 8A: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Zu einer Lösung von 1, 2 mL (10,5 mmol) Dimethylmalonat in 10 mL DMF unter Stickstoffatmosphäre wurden 215 mg (26,9 mmol) Lithiumhydrid in Portionen zugesetzt. Die resultierende Suspension wurde bei Umgebungstemperatur 20 min gerührt, bevor eine Lösung von rohem 2-(4-Fluorphenyl)-3-[(4-methylsulfonyl)phenyl]-1,4-dichlor-2-buten (hergestellt im Schritt 7) in 10 mL DMF zugesetzt wurde. Die Reaktion wurde 15 h bei Umgebungstemperatur gerührt, mit weiteren 150 mg (18,8 mmol) Lithiumhydrid behandelt und weitere 4 h gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert und zwischen Ethylacetat und Wasser verteilt; die organische Phase wurde getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiert, um 1,1 g (34%) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten- 1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 3,03 (s, 3H), 3,55 (s, 4H), 3,79 (s, 6H), 6,93 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,11 (dd, J= 6 und 9 Hz, 2H), 7,32 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,77 (d, J= 9 Hz, 2H).

Schritt 8B: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Zu einer Lösung von 7,18 mL (63 mmol) Dimethylmalonat in 160 mL DMF bei 0ºC unter einer Stickstoffatmosphäre wurden 3,0 g (75 mmol) Natriumhydrid (60%ige Suspension in Öl) zugesetzt. Die Reaktion wurde bei Umgebungstemperatur 15 min (oder bis die Gasentwicklung aufhörte) gerührt, auf -20ºC gekühlt und mit 15 g (69 mmol) 2-Brom-4'-fluoracetophenon (Aldrich) in einer Portion behandelt. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 1 h gerührt und dann auf 0ºC gekühlt; weitere 75 mmol Natriumhydrid wurden zugesetzt und das resultierende Gemisch 15 min (oder bis die Gasentwicklung aufhörte) bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Reaktion wurde erneut auf -20ºC gekühlt und mit 19,1 g (69 mmol) 2-Brom-4'-(methylsulfonyl)acetophenon (hergestellt im Schritt 3) behandelt. Die Reaktion wurde 2 h bei Raumtemperatur gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen Wasser und Ethylacetat verteilt; die Ethylacetatphase wurde getrocknet (MgSO&sub4;) und erneut im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiert, um 13,8 g (51%) Dimethyl-2-[2-(4-Fluorphenyl)-2-oxoethyl]-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-oxoethyl]propandioat als Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 3,06 (s, 3H), 3,76 (s, 6H), 4,03 (s, 2H), 4,08 (s, 2H), 7,13 (t, J= 8,6 Hz, 2H), 7,97-8,05 (m mit d bei 8,03 (J= 8,7 Hz), 4H), 8,14 (d, J= 8,5 Hz, 2H).
Zu einem kräftig gerührten Gemisch von 50,4 g (771 mmol) Zinkstaub in 640 mL THF bei -78ºC unter Stickstoffatmosphäre wurden tropfenweise 60,4 mL (551 mmol) Titan(IV)-chlorid zugesetzt. Die Reaktion wurde mit einem Wasserbad auf Umgebungstemperatur erwärmt und dann am Rückfluß 1 h gerührt. Zu dem resultierenden dunklen Gemisch unter Rückfluß wurde eine Lösung von 15 g (32,3 mmol) Dimethyl-2-[2-(4-fluorphenyl)-2-oxoethyl]-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-oxoethyl]propandioat (oben hergestellt) in 20 mL THF zugesetzt. Das resultierende Gemisch wurde 16 h bei Umgebungstemperatur gerührt, durch ein Celite-Kissen filtriert, mit Ethylacetat gespült und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen Wasser und Ethylacetat verteilt; die organische Phase wurde mit Salzlake gewaschen, getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiertt, um 6,26 g (44%) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol zu erhalten, das mit dem im Schritt 8, Methode A, hergestellten Material identisch war.

Schritt 9: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Unter Stickstoff wurde eine Lösung von 1,01 g (2,34 mmol) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dicarbomethoxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (hergestellt im Schritt 8) in 1,5 mL THF bei -78ºC mit 11,6 mL (11,6 mmol) DIBAL (1,0 M in THF) behandelt. Die Reaktion wurde 1,5 h bei Umgebungstemperatur gerührt, mit Aceton und wäßriger NaOH gequericht, mit Ethylacetat extrahiert, getrocknet (MgSO&sub4;) und im Vakuum konzentriert, um 840 mg rohes 1-[2- (4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloses Öl zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,82 (d, J= 5 Hz, 4H), 3,04 (s, 3H), 3,86 (d, J= 5 Hz, 4 H), 6,94 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,11 (dd, J= 5 und 9 Hz, 2H), 7,33 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,77 (d, J= 9 Hz, 2H).

Schritt 10: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(tosylmethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Unter Stickstoff wurde eine Lösung von 2,34 mmol rohes 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (hergestellt im Schritt 9) in 8 mL Pyridin bei Umgebungstemperatur mit 1,2 g (6,3 mmol) p-Toluolsulfonylchlorid tTosylchlorid) behandelt. Die resultierende Lösung wurde bei Raumtemperatur 17 h gerührt, im Vakuum konzentriert und auf Silicagel chromatographiert, um 1,06 g (66% Gesamtausbeute von Schritt 9) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(tosylmethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff zu erhalten: NMR (CDCl&sub3;) δ 2,46 (s, 6H), 2,73 (s, 3H), 3,04 (s, 3H), 4,05 (s, 4H), 6,85-7,0 (m, 4H), 7,20 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,34 (d, J= 8 Hz, 4H), 7,75 (d, J= 8 Hz, 6H).

Schritt 11: Herstellung von 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol.

Unter Stickstoff wurden 20 mL (20 mmol) Bu&sub4;NF (1,0 M in THF) zu einer gerührten Lösung von 3,7 g (5,4 mmol) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(tosylmethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (hergestellt im Schritt 10) in 10 mL wasserfreiem THF zugesetzt. Die Reaktion wurde 14 h am Rückfluß gerührt und auf Umgebungstemperatur abkühlen gelassen. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) unter Verwendung von Hexan/Ethylacetat (9:1) ergab 1,0 g (49%) 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol als blaßgelben Feststoff: F. 134-135ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,84 (s, 4H), 3,04 (s, 3H), 4,52 (d, J= 47 Hz, 2H), 6,95 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,06-7,13 (m, 2H), 7,32 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,79 (d, J= 9 Hz, 2H); HRMS. Ber. für C&sub2;&sub0;H&sub1;&sub9;F&sub3;O&sub2;S:380,1058. Gefunden: 380,1077.
Analyse berechnet für C&sub2;&sub0;H&sub1;&sub9;F&sub3;O&sub2;S+0,30 H&sub2;O: C 62,26; H 5,12; F, S 8,31. Gefunden: C 62,47; H 5,26; S 8,47. Beispiel 17: 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata XV, XX, XXI und XXII gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 137,7-138,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 3,04 (s, 3H), 3,36 (s, 4H), 6,98 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,07-7,15 (m, 2H), 7,33 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,82 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (FAB) m/e (rel. Intensität) 459 (100), 374 (10); HRMS. Ber. für C&sub2;&sub0;H&sub1;&sub5;F&sub7;O&sub2;S: 452,0681. Gefunden: 452,0712. Analyse berechnet für C&sub2;&sub0;H&sub1;&sub5;F&sub7;O&sub2;S+0,23 H&sub2;O: C 53,16; 3,60; F 28,11. Gefunden: C 52,85; H 3,40; N 28,06. Beispiel 18: 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata XV, XX, XXI und XXII gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als blaßgelbes Öl isoliert: NMR (CDCl&sub3;) δ 0,91 (t, J= 8 Hz, 6H), 1,56 (q, J= 8 Hz, 4H), 2,69 (s, 4H), 3,03 (s, 3H), 6,92 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,09 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,31 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,75 (t, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 372 (100), 343 (46), 264 (18), 235 (20); HRMS. Ber. für C&sub2;&sub2;H&sub2;&sub5;FO&sub2;S:372,1559. Gefunden: 372,1532. Analyse berechnet für C&sub2;&sub2;H&sub2;&sub5;FO&sub2;S: C 69,08; H 6,88; F 4,97; S 8,38. Gefunden: C 69,05; H 6,96; F 4,92; S 8,71. Beispiel 19: 4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschemata XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung des Beispiels 18) in den farblosen Feststoff 4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F 100,8-101,2ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 0,91 (t, J= 8 Hz, 6H), 1,49-1,60 (m, 4H), 2,68 (s, 4H), 4,69-4,77 (m, 2H), 6,92 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,05-7,13 (m, 2H), 7,26 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,74 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 373 (100), 344 (38), 264 (12), 235 (25), 109 (63); HRMS. Ber. für C&sub2;&sub1;H&sub2;&sub4;FNO&sub2;S: 373,1512. Gefunden: 373,1572. Analyse berechnet für C&sub2;&sub1;H&sub2;&sub4;FNO&sub2;S: C 67,53; H 6,48; N 3,75. Gefunden: C 67,55; H 6,43; N 3,75. Beispiel 20: 4-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXlII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung von Beispiel 1) in den farblosen Feststoff 4-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 173-174ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,02-2,15 (m, 2H), 2,92 (t, J= 7 Hz, 4H), 4,73 (br s, 2H), 6,93 (t, J= 10 Hz, 2H), 7,06-7,15 (m, 2H), 7,28 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,75 (d, J= 8 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 317 (100), 237 (40), 221 (30), 109 (55); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub6;FNO&sub2;S: 317,0886. Gefunden: 317,0916. Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub6;FNO&sub2;S: C 64,28; H 5,05; N 4,42. Gefunden: C 63,98; H 5,29; N 4,21. Beispiel 21: 4-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung des Beispiels 3) in den farblosen Feststoff 4-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 177-178ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,09 (p, J= 8 Hz, 2H), 2,90 (t, J= 8 Hz, 4H), 4,78 (s, 2H), 7,06 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,20 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,27 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,76 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 335 (57), 333 (100), 253 (24), 218 (70), 217 (47), 202 (36), 125 (29), 115 (36), 91(24); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub6;ClNO&sub2;S: 333,0590. Gefunden: 333,0587. Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub6;ClNO&sub2;S: C 60,04; H 4,95; Cl 10,42; N 4,12; S 9,43. Gefunden: C 59,83; H 4,84; Cl 10,99; S 10,77.

Beispiel 22:

4-[2-(4-(Trifluormethyl)phenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid

Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(4-(Trifluormethyl)phenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung von Beispiel 6) in den farblosen Feststoff 4-[2-(4-(Trifluormethyl)phenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 164-165ºC (Zers.); NMR C (CDCl&sub3;) δ 2,05-2,18 (m, 2H), 2,93 (t, J= 8 Hz, 4H), 4,75 (s, 2H), 7,20-7,30 (m, 4H), 7,48 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,66 (t, J= 8 Hz, 2H); MS (FAB) m/e (rel. Intensität) 392 (26), 374 (100), 334 (13), 308 (8); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;F&sub3;NO&sub2;S: 367,0854. Gefunden: 367,0832. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;F&sub3;NO&sub2;S: C 58,85; H 4,39; N 3,81. Gefunden: C 58,75; H 4,45; N 3,53.

Beispiel 23:

1-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol

Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 128,8-129,8ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,01-2,14 (m, 2H), 2,90 (t, J= 8 Hz, 4H), 3,04 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 6,78 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,08 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,36 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,75 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (FAB) m/e (rel. Intensität) 335 (100); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub3;S: 328,1133. Gefunden: 328,1125. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub2;&sub0;O&sub3;S: C 69,48; H 6,14; S 9,76. Gefunden: C 69,62; H 6,19; S 9,80. Beispiel 24: 4-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung des Beispiels 23) in den farblosen Feststoff 4-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 171-175ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,00-2,12 (m, 2H), 2,89 (t, J= 8 Hz, 4H), 3,79 (s, 3H), 4,70-4,76 (m, 2H), 6,77 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,08 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,30 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,73 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (FAB) m/e (rel. Intensität) 329 (100), 297 (11), 249 (64); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub9;NO&sub3;S: 329,1086. Gefunden: 329,1112. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub9;NO&sub3;S: C 65,63; H 5,81; N 4,25. Gefunden: C 65,46; H 5,89; N 4,26. Beispiel 25: 1-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2- (2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 151-152ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,14 (p. J= 8 Hz, 2H), 2,87-3,00 (m, 4H), 3,02 (s, 3H), 6,77-6,84 (m, 1H), 6,91-7,11 (m, 2H), 7,28 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,74 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 334 (100), 255 (54), 227 (24), 128 (29), 127 (33); HRMS. Ber, für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;F&sub2;O&sub2;S: 334,0839. Gefunden: 334,0835. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;FO&sub2;S: C 64,66; H 4,82; S 9,59. Gefunden: C 64,67; H 4,87; S 9,46. Beispiel 26: 4-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung des Beispiels 25) in den farblosen Feststoff 4-42-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 133-134ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,13 (p, J= 8 Hz, 2H), 2,85-3,00 (m, 4H), 4,75 (s, 2H), 6,76-6,84 (m, 1H), 6,90-7,11 (m, 2H), 7,20-7,27 (m, 2H), 7,72 (d, J= 8 Hz, 2H); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub5;F&sub2;NO&sub2;S: 335,0792. Gefunden: 335,0774, Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub5;F&sub2;NO&sub2;S+0,18 H&sub2;O: C 60,29; H 4,57; F 11,22; N 4,14; S 9,47. Gefunden: C 60,27; H 4,69; F 11,35; N 4,06; S 9,52. Beispiel 27: 1-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2- (3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 100-101ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,10 (p, J= 8 Hz, 2H), 2,85-2,96 (m, 4H), 3,05 (s, 3H), 6,91 (dd, J= 9 und 2 Hz, 1H), 7,23-7,28 (m, 2H), 7,32 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,79 (d, J= 9 Hz, 2H); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;Cl&sub2;O&sub2;S: 366,0248. Gefunden: 366,0269. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;Cl&sub2;O&sub2;S: C 58,86; H 4,39; Cl 19,31; S 8,73. Gefunden: C 58,53; H 4,53; Cl 19,26; S 8,78. Beispiel 28: 4-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung des Beispiels 27) in den farblosen Feststoff 4-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 134-135ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,10 (p, J= 8 Hz, 2H), 2,84-2,95 (m, 4H), 4,76 (s, 2H), 6,91 (dd, J= 9 und 2 Hz, 1H), 7,23-7,30 (m, 4H), 7,78 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (FAB) m/e 372, 370, 368. Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub5;Cl&sub2;NO&sub2;S: C 55,43; H 4,11; Cl 19,25; N 3,80; S 8,71. Gefunden: C 55,57; H 4,02; Cl 19,24; N 3,67; S 8,62. Beispiel 29: 1-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2- (3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 127,8-128,6ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,02-2,14 (m, 2H), 2,84-2,94 (m, 4H), 3,05 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 6,76-6,92 (m, 3H), 7,34 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,78 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 346 (100), 315 (7), 267 (10), 191 (10), 139 (12), 107 (7); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub9;FO&sub3;S: 346,1039. Gefunden: 346,1049. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub9;FO&sub3;S: C 65,88; H 5,53; F 5,48. Gefunden: C 65,71; H 5,49; F 5,13. Beispiel 30: 4-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII dargelegten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(3-Fluor-4- methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung von Beispiel 29) in den farblosen Feststoff 4-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F.170,0-170,8ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,01-2,13 (m, 2H), 2,83-2,93 (m, 4H), 3,87 (s, 3H), 4,75 (s, 2H), 6,76-6,92 (m, 3H), 7,30 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,76 (t, J= 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 347 (100), 316 (12), 267 (12), 252 (19), 236 (20), 191 (16), 139 (12); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub8;FNO&sub3;S: 347,0991. Gefunden: 347,0955. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub8;FNO&sub3;S: C 62,23; H 5,22; N 4,03. Gefunden: 62,37; H 5,36; 3,99. Beispiel 31: 1-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2- (3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 118-120ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,01-2,14 (m, 2H), 2,83-2,95 (m, 4H), 3,04 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 6,77 (d, J= 9 Hz, 1H), 6,94 (d, J= 9 Hz, 1 H), 7,18 (d, J= 2 Hz, 1 H), 7,34 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,77 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 362 (100), 327 (13), 248 (18), 233 (8); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub9;ClO&sub3;S: 362,0743. Gefunden: 362,0727. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub9;ClO&sub3;S: C 62,89; H 5,28; Cl 9,77. Gefunden: C 62,89; H 5,42; 9,95. Beispiel 32: 4-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(3-Chlor- 4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung von Beispiel 31) in den farblosen Feststoff 4-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 178,8-180,0ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,01-2,13 (m, 2H), 2,83-2,93 (m, 4H), 3,87 (s, 3H), 4,75 (s, 2H), 6,76 (d, J= 9 Hz, 1H), 6,94 (dd, J= 9 und 2 Hz, 1 N), 7,20 (d, J= 2 Hz, 1 H), 7,30 (t, J= 8 Hz, 2H), 7,76 (t, J= 8 Hz, 2H); MS (El) m/e (rel. Intensität) 363 (100), 328 (14), 268 (16), 233 (17); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub8;ClNO&sub3;S: 363,0696. Gefunden: 363,0701.
Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub8;ClNO&sub3;S; C 59,41; H 5,00; N 3,85. Gefunden: C 59,12; H 5,06; N 3,69. Beispiel 33: 1-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2- (3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 87,5-88,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,03-2,15 (m, 2H), 2,84-2,95 (m, 4H), 3,04 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 6,91-7,02 (m, 2H), 7,19 (dd, J= 8 und 2 Hz, 1H), 7,31 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,79 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 350 (100), 315 (6), 271 (22), 236 (69); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;CkFO&sub2;S: 350,0544. Gefunden: 350,0523. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;ClFO&sub2;S: C 61, 62; H 4,60; F 5,42. Gefunden: C 61,37; H 4,67; F 5,09. Beispiel 34: 4-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(3-Chlor-4- fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung des Beispiels 33) in den farblosen Feststoff 4-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid umgewandelt: F. 150,5-151,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,02-2,16 (m, 2H), 2,83-2,96 (m, 4H), 4,78 (s, 2H), 6,90-7,03 (m, 2H), 7,18-7,24 (m, 1H), 7,28 (t, J= 9 Hz, 2H), 7,78 (t, J= 9 Hz, 2H); MS (EI) m/e (rel. Intensität) 351 (100), 316 (16), 271 (40), 236 (28); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub5;ClFNO&sub2;S: 351,0496. Gefunden: 351,0516. Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub5;ClFNO&sub2;S: C 58,04; H 4,30; N 3,98. Gefunden: C 57,94; H 4,41; N 3,93. Beispiel 35: 5-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-1,3-benzodioxol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 5-[2- [4-(Methyfsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-ylj-1,3-benzodioxol als farbloser Feststoff isoliert: F. 140,0-140,7ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,06 (p, J= 8 Hz, 2H), 2,82-2,93 (m, 4H), 3,04 (s, 3H), 5,93 (s, 2H), 6,59-6,72 (m, 3H), 7,35 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,76 (d, J= 9 Hz, 2H); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub8;O&sub4;S: 342,0926. Gefunden: 342,0932. Analyse berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub1;&sub8;O&sub4;S: C 66,65; H 5,30. Gefunden: C 66,43; H 5,47. Beispiel 36: 4-[2-(2-Methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XI gezeigten allgemeinen Methode folgend (unter Verwendung von 33 anstelle von 43), wurde 1-(2-Bromcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol (hergestellt im Schritt 1 des Beispiels 11) mit 2-Methylpyridin-5-yitrimethylzinn (hergestellt im Syntheseschema VIII) umgesetzt, um 4-[2-(2-Methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid als farblosen Feststoff zu erhalten: F. 108,0-109,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,05-2,19 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,86 (t, J= 7 Hz, 4H), 3,05 (s, 3H), 7,02 (d, J= 8 Hz, 1H), 7,32 (br s, 1K), 7,33 (d, J= 8 Hz, 2H), 7,78 (d, J= 8 Hz, 2H), 8,82 (d, J= 2 Hz, 1H); MS (Cl) m/e (rel. Intensität) 314 (100), 234 (5), 89 (20); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub9;LiNO&sub2;S: 320,1297. Gefunden: 320,1281. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub9;LiNO&sub2;S: C 69,01; H 6,07; N 4,47. Gefunden: C 68,91; H 6,40; 4,28. Beispiel 37: 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(fluormethylsulfonyl)benzol
2,7 mL (3,8 mmol) Methyllithium (1,4 M in Ether) wurden unter Stickstoff zu einer gerührten Lösung von 1,0 g (3,2 mmol) 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-ylj-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung von Beispiel 1) in 10 mL wasserfreiem THF bei -78ºC zugesetzt. Man ließ die Reaktion auf Umgebungstemperatur erwärmen und rührte 1 h. Eine Lösung von 1,2 g (4,8 mmol) N-Fluordibenzolsulfonamid (Aldrich) in 5 mL wasserfreiem THF wurde langsam bei 0ºC zugesetzt. Die Reaktion wurde 1 h bei Umgebungstemperatur gerührt und mit Wasser gequericht. Reinigung durch Silica-Gel-Chromatographie (MPLC) unter Verwendung von Hexan/Ethylacetat (9:1) ergab 110 mg (10%) 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-ylj-4-(fluormethylsulfonyl)benzol als farblosen Feststoff: F. 123-124ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,10 (p, J= 7 Hz, 2H), 2,92 (t, J= 7 Hz, 4H), 5,11 (d, J= 47 Hz, 2H), 6,94 (dd, J= 9 und 2 Hz, 2H), 7,07-7,14 (m, 2H), 7,36 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,77 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (El) m/e (rel. Intensität) 334 (100), 237 (24), 209 (22); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;F&sub2;O&sub2;S: 334,0839. Gefunden: 334,0828. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;F&sub2;O&sub2;S+0,22 H&sub2;O: C 63,90; H 4,90; F 11,23; S 9,48. Gefunden: C 63,89; H 4,90; F 11,07; 9,76. Beispiel 38; 1-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol
Den in den Syntheseschemata I, VII und X gezeigten allgemeinen Methoden folgend, wurde 1-[2- (3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsultonyl)benzol als farbloser Feststoff isoliert: F. 114-115ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,10 (p, J= 8 Hz, 2H), 2,85-2,96 (m, 4H), 3,05 (s, 3H), 6,79-6,86 (m, 1H), 6,89-7,07 (m, 2H), 7,32 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,79 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (FAB) m/e 341 (M+Li); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub7;F&sub2;O&sub2;S: 335,0917. Gefunden: 335,0925. Analyse berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub1;&sub6;F&sub2;O&sub2;S: C 64,66; H 4,82; F 11,36. Gefunden; C 64,77; H 4,91; F 11,39. Beispiel 39: 4-[2-(3,4-Difluorphenyl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid
Der im Syntheseschema XXIII gezeigten allgemeinen Methode folgend, wurde 1-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol (Titelverbindung von Beispiel 38) in den farblosen Feststoff 4-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yljbenzolsulfonamid umgewandelt: F. 147-147,5ºC; NMR (CDCl&sub3;) δ 2,10 (p, J= 9 Hz, 2H), 2,84-2,95 (m, 4H), 4,76 (s, 2H), 6,80-6,86 (m, 1H), 6,90-7,07 (m, 2H), 7,27 (d, J= 9 Hz, 2H), 7,78 (d, J= 9 Hz, 2H); MS (FAB) m/e 342 (M+Li); HRMS. Ber. für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub6;F&sub2;NO&sub2;S: 336,0870. Gefunden: 336,0856. Analyse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub1;&sub5;F&sub2;NO&sub2;S: C 60,88; N 4,51; N 4,18. Gefunden: C 60,97; H 4,56; N 4,15.

Biologische Evaluation:

Ratten-Carrageenan-Fußödem-Test:

Der Carrageenan-Fußödem-Test wurde mit Materialien, Reagenzien und Methoden im wesentlichen wie bei Winter et al. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 111, 544 (1962)) beschrieben durchgeführt. Männliche Sprague-Dawley-Ratten wurden in jeder Gruppe so ausgewählt, daß ihr durchschnittliches Körpergewicht möglichst nahe beisammen lag. Man ließ die Ratten bei freiem Zugang zu Wasser über 16 Stunden vor dem Test fasten. Den Ratten wurden oral (1 mL) Verbindungen dosiert, die in Vehikel, das 0,5% Methylcellulose und 0,25% oberflächenaktives Mittel enthielt, suspendiert waren, oder Vehikel allein. Eine Stunde später wurde eine subplantare Injektion von 0,1 mL einer 1%igen Lösung Carrageenan/sterile 0,9%ige Salzlösung verabreicht, und das Volumen des Fußes, in den injiziert wurde, wurde mit Hilfe eines Verdrängungs-Plethysmometers gemessen, das mit einem Druck-Transducer mit einem digitalen Anzeiger verbunden war. Drei Stunden nach der Injektion von Carrageenan wurde das Volumen des Fußes erneut gemessen. Die durchschnittliche Schwellung des Fußes bei der mit Medikament behandelten Gruppe von Tieren wurde mit der bei einer mit Placebo behandelten Gruppe von Tieren verglichen, und die prozentuelle Hemmung des Ödems wurde bestimmt (Otterness und Bliven, Laboratorv Models for Testing NSAIDs, in Non-steroidal Anti-Inflammatorv Drugs, (J. Lombardino, ed. 1985)). Die Ergebnisse werden in der Tabelle 1 gezeigt.

Carrageenan-induzierter Analgesietest bei Ratten:

Der Analgesie-Test unter Verwendung von Ratten-Carrageenan wurde mit Materialien, Reagenzien und Methoden im wesentlichen wie bei Hargreaves et al. Pain, 32, 77 (1988)) beschrieben durchgeführt. Männliche Sprague-Dawley-Ratten wurden wie zuvor für den Carrageenan-Fußödem- Test beschrieben behandelt. Drei Stunden nach der Injektion von Carrageenan wurden die Ratten in einen speziellen Plexiglasbehälter mit einem transparenten Boden gebracht, bei dem eine Lampe mit hoher Intensität als Strahlungswärmequelle unter dem Boden positionierbar war. Nach einer anfänglichen Zeitdauer von 20 min begann die thermische Stimulation am mit Injektion versehenen Fuß oder am kontralateralen Fuß ohne Injektion. Eine photoelektrische Zelle drehte die Lampe und den Timer ab, wenn das Licht durch das Zurückziehen der Pfote unterbrochen wurde. Die Zeit, bis die Ratte die Pfote zurückzieht, wurde dann gemessen. Die Rückzugs-Latenz in Sekunden wurde für die Kontrollgruppe und die mit Medikament behandelte Gruppe bestimmt, und die prozentuelle Hemmung des hyperalgesischen Zurückziehens des Fußes wurde bestimmt. Die Ergebnisse werden in der Tabelle I gezeigt. Tabelle I
¹ Assay bei 20 mg/kg Körpergewicht durchgeführt.
² Assay bei 30 mg/kg Körpergewicht durchgeführt.

Evaluation der COX I- und COX II-Aktivität in vitro:

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigten in vitro Hemmung von COX II. Die COX II Hemmaktivität der in den Beispielen illustrierten erfindungsgemäßen Verbindungen wurde nach folgenden Methoden bestimmt:

a. Herstellung von rekombinanten COX-Baculoviren.

Ein 2,0 kb-Fragment, das die codierende Region von humanem oder murinem COX-I oder humanem oder murinem COX-II enthielt, wurde in eine BamH1-Stelle des Baculovirus-Transfervektors pVL1393 (Invitrogen) geklont, um die Baculovirus-Transfervektoren für COX-I und COX-II auf ähnliche Art wie bei der Methode von D.R. O'Reilly et al. (Baculovirus Expression Vectors: A Laboratory Manual (1992)) zu erzeu gen. Rekombinante Baculoviren wurden isoliert durch Transfection von 4 ug Baculovirus-Transfervektor-DNA in SF9 Insektenzellen (2 · 10e8) zusammen mit 200 ng linearisierter Baculovirus- Plasmid-DNA nach der Calciumphosphat-Methode. Siehe M.D. Summers und G.E. Smith, A Manual of Methods for Baculovirus Vectors and Insect Cell Culture Procedures, Texas Agric. Exp. Station Bull. 1555 (1987). Die rekombinanten Viren wurden durch drei Durchgänge Plaque-Reinigung gereinigt, und Virenvorräte mit hohem Titer (10E7-10E8 pfu/ml) wurden bereitet. Für Herstellung in großem Maßstab wurden SF9-Insektenzellen in 10-Liter-Fermentoren (0,5 · 106/ml) mit dem rekombinanten Baculovirus-Material infiziert, sodaß die Multiplizität der Infektion 0,1 war. Nach 72 h wurden die Zellen zentrifugiert, und das Zellpellet wurde in Tris/Sucrose (50 mM: 25%, pH 8,0) homogenisiert, das 1% 3-[(3-Cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propansulfonat (CHAPS) enthielt. Das Homogenat wurde bei 10000·G 30 Minuten zentrifugiert, und der resultierende Überstand wurde vor dem Assay bezüglich der COX-Aktivität bei -80ºC gelagert.

b. Assay bezüglich der COX I- und COX II-Aktivität.

Die COX-Aktivität wurde als gebildetes PGE&sub2;/ug Protein/Zeit unter Verwendung eines ELISA geprüft, um das freigesetzte Prostagiandin zu detektieren. CHAPS-solubilisierte Insektenzellmembranen, die das geeignete COX-Enzym enthielten, wurden in einem Kaliumphosphat-Puffer (50 mM, pH 8,0) inkubiert, der Epinephrin, Phenyoi und Häm enthielt, unter Zugabe von Arachidonsäure (10 uM). Verbindungen wurden mit dem Enzym 10-20 Minuten präinkubiert, ehe Arachidonsäure zugegeben wurde. Jede Reaktion zwischen Arachidonsäure und dem Enzym wurde nach 10 Minuten bei 37ºC/Raumtemperatur gestoppt, indem 40 ul Reaktionsgemisch in 160 ul ELISA-Puffer und 25 uM Indomethacin transferiert wurden. Das gebildete PGE&sub2; wurde nach Standard-ELISA-Technologie (Cayman Chemical) gemessen. Die Ergebnisse werden in der Tabelle II gezeigt. Tabelle II
Diese Erfindung umfaßt auch eine Klasse von pharmazeutischen Zusammensetzungen, die eine oder mehrere Verbindungen der Formei I zusammen mit einem oder mehreren nichttoxischen, pharmazeutisch unbedenklichen Trägern und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Adjuvantien (zusammen hier als "Träger"-Materialien bezeichnet) und, falis das gewünscht wird, andere Wirkstoffe enthalten. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf jedem geeigneten Weg verabreicht werden, vorzugsweise in Form einer dem jeweiligen Weg angepaßten pharmazeutischen Zusammensetzung, und in einer Dosis, die für die beabsichtigte Behandlung wirksam ist. Die Verbindungen und Zusammensetzungen können beispielsweise intravaskuiär, intraperitoneal, subkutan, intramuskulär oder topisch verabreicht werden.
Für die orale Verabreichung kann die pharmazeutische Zusammensetzung die Form von z.B. einer Tablette, Kapsel, Suspension oder Flüssigkeit haben. Die pharmazeutische Zusammensetzung wird vorzugsweise in Form einer Dosierungseinheit gemacht, die eine bestimmte Menge des Wirkstoffes enthält. Beispiele für solche Dosierungseinheiten sind Tabletten oder Kapseln. Der Wirkstoff kann auch als Zusammensetzung injiziert werden, in der z.B. Salzlösung, Dextrose oder Wasser als geeignete Träger eingesetzt werden können.
Die Menge an therapeutisch aktiver Verbindung, die verabreicht wird, und das Dosierungsschema zur Behandlung eines Krankheitszustandes mit den Verbindungen und/oder Zusammensetzungen gemäß dieser Erfindung hängt von einer Vielzahl von Faktoren ab, darunter das Alter, Gewicht, Geschlecht und der medizinische Zustand des Patienten, die Schwere der Erkrankung, der Weg und die Häufigkeit der Verabreichung und die speziell verwendete Verbindung, und kann daher in einem weiten Bereich variieren. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können Wirkstoff im Bereich von etwa 0,1 bis 1000 mg, vorzugsweise im Bereich von etwa 0,5 bis 500 mg, am bevorzugtesten zwischen etwa 1 und 100 mg enthalten. Eine Tagesdosis von etwa 0,01 bis 100 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise zwischen etwa 0,1 und etwa 50 mg/kg Körpergewicht und am bevorzugtesten etwa 1 bis 20 mg/kg Körpergewicht kann geeignet sein. Die Tagesdosis kann in 1 bis 4 Dosen pro Tag verabreicht werden.
Für therapeutische Zwecke werden die erfindungsgemäßen Verbindungen üblicherweise mit einem oder mehreren Adjuvantien vereinigt, die für den beabsichtigten Verabreichungsweg geeignet sind. Wenn per os verabreicht wird, können die Verbindungen mit Lactose, Sucrose, Stärkepulver, Celluloseestern von Alkansäuren, Cellulosealkylestern, Talk, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, Natrium- und Calciumsalzen von Phosphor- und Schwefelsäuren, Gelatine, Gummi arabicum, Natriumalginat, Polyvinylpyrrolidon und/oder Polyvinylalkohol vermischt und dann für geeignete Verabreichung tablettiert oder eingekapselt werden. Solche Kapseln oder Tabletten können eine Zubereitung für gesteuerte Freisetzung enthalten, wie sie in einer Dispersion von Wirkstoff in Hydroxypropylmethylcellulose vorgesehen werden kann. Zubereitungen für parenterale Verabreichung können die Form von wäßrigen oder nichtwäßrigen isotonischen sterilen Injektionslösungen oder -suspensionen haben. Diese Lösungen und Suspensionen können aus sterilen Pulvern oder Körnern mit einem oder mehreren Trägern oder Verdünnungsmitteln, die für die Verwendung in Zubereitungen für die orale Verabreichung erwähnt wurden, hergestellt werden. Die Verbindungen können in Wasser, Polyethylenglykol, Propylenglykol, Ethanol, Maisöl, Baumwollöl, Erdnußöl, Sesamöl, Benzylalkohol, Natriumchlorid und/oder verschiedenen Puffern gelöst werden. Andere Adjuvantien und Arten der Verabreichung sind auf dem Gebiet der Pharmazie gut bekannt.
Obwohl diese Erfindung in bezug auf spezielle Ausführungsformen beschrieben wurde, sind die Details dieser Ausführungsformen nicht als Einschränkungen aufzufassen.

Claims

1. Verbindung mit der Formel I

wobei A ausgewählt ist aus

und

wobei jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und

wobei jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;

mit der Maßgabe, daß, wenn A

ist, R&sup5; nicht Hydrido sein kann, wenn R¹&sup0; ausgewählt ist aus Hydrido, Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; weiter mit der Maßgabe, daß R¹&sup0; nicht Hydrido sein kann, wenn R&sup5; ausgewählt ist aus Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyt und Methoxy; und weiter mit der Maßgabe, daß R&sup5; und R¹&sup0; nicht beide Methoxy sind;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

2. Verbindung nach Anspruch 1, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und

worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl, niederem Alkoxyalkyl, niederem Alkylsulfonyl, niederem Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

3. Verbindung nach Anspruch 2, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Penty(, Isopropyl, (sobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, lsopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und

worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Nydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methoxysulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

4. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel II

worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und

worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogen alkylsulfonyl und Sulfamyl;

mit der Maßgabe, daß R&sup5; nicht Hydrido sein kann, wenn R¹&sup0; ausgewählt ist aus Hydrido, Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; weiter mit der Maßgabe, daß R¹&sup0; nicht Hydrido sein kann, wenn R&sup5; ausgewählt ist aus Cyano, Halogen, Methyl, Trifluormethyl und Methoxy; und weiter mit der Maßgabe, daß R&sup5; und R¹&sup0; nicht beide Methoxy sind;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

5. Verbindung nach Anspruch 4, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus niederem Alkyl, Hydrido, niederem Hydroxyalkyl, Halogen, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxycarbonyl und Carboxyl; und worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, niederem Alkyl, niederem Alkylthio, Cyano, niederem Halogenalkyl, niederem Alkoxy, niederem Halogenalkoxy, niederem Hydroxyalkyl, niederem Alkoxyalkyl, niederem Alkylsulfonyl, niederem Nalogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

6. Verbindung nach Anspruch 5, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyi und Carboxyl; und

worin jedes von R³ bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Isopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyf, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

7. Verbindung nach Anspruch 6, ausgewählt aus Verbindungen und deren pharmazeutisch unbedenklichen Salzen aus der Gruppe bestehend aus:

1-(2-Phenylcyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl)-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

4-[2-(2,3-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzoisulfonamid;

4-[2-(2,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

1-(2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]-4-(methyfsulfonyl)benzol;

4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-diethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

1-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

4-[2-(4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(fluormethylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(fluormethylsultonyl)benzol;

5-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-1,3-benzodioxol;

1-[2-(4-Fiuorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difiuorcyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzoisulfonamid;

4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

1-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

4-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

1-[2-(3,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-4-chlorphenyl) cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3,4-Methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1 -[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3,4-Di(trifluormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chior-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3,4-Di(difluormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

4-[2-(4-Methylthiophenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Cyanophenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Hydroxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Methoxymethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid;

4-[2-(4-Fluor-2-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-di(trifluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

5-[2-(4-(Aminosulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]-1,3-benzodioxol;

4-[2-(3,4-Dimethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-Phenylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyf)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifiuormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3,4-Dichlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl)benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3,4-Methoxyphenyl)cycfopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-4-meihoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[3,4-Di(trifluormethyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-4-trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-4-methylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-4-methoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[3,4-Di(difluormethyl) phenyl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzofsuifonamid;

4-[2-(3-Fluor-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid und

4-[2-(3-Chlor-4-difluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid.

8. Verbindung nach Anspruch 6, welche 1-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon ist,

9. Verbindung nach Anspruch 6, welche 1-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-4- (methylsulfonyl)benzol oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon ist.

10. Verbindung nach Anspruch 6, welche 4-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon ist.

11. Verbindung nach Anspruch 6, welche 4-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzoisulfonamid oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon ist.

12. Verbindung nach Anspruch 6, welche 1-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon ist.

13. Verbindung nach Anspruch 6, welche 4-[2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon ist.

14. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel III

worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbonyl und Carboxyl;

worin R&sup5; ausgewählt ist aus Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl; und

worin B Phenyl oder Pyridyl ist, wobei B gegebenenfalls an einer substitutionsfähigen Position substituiert ist mit Alkyl, Halogen, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Hydroxyalkyl und Alkoxyalkyl;

oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.

15. Verbindung nach Anspruch 14, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, lsobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl;

worin R&sup5; ausgewählt ist aus Methylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl; und

worin B gegebenenfalls substituiert ist mit einem Rest ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Isopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Triffuormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl und Pentoxymethyl;

oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.

16. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel IV

worin jedes von R³ bis R&sup7; und R&sup9; bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.

17, Verbindung nach Anspruch 16, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, lsopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und

worin jedes von R³ bis R&sup7; und R&sup9; bis R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Gyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Isopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxy methyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, lsobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

18. Verbindung nach Anspruch 17, ausgewählt aus Verbindungen und deren pharmazeutisch unbedenklichen Salzen aus der Gruppe bestehend aus:

5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl) phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Chlor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Methyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyljcyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Chlorpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Methylpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

5-Fluor-2-[2-[4(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Trifluormethyl-2-[2-[4(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Fluor-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenylj-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;

5-Trifluormethyl-2-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1 -yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Fluorpyridin-2-yl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(5-Trifluormethylpyridin-2-yl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

2-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl) pyridin;

2-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Chiorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-suifonamid;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl) pyridin;

2-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-5-(methylsulfonyl)pyridin;

2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid;

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid und

2-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-5-sulfonamid.

19. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel V

worin jedes von R³ bis R&sup7;, R&sup8;, R¹&sup0;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.

20. Verbindung nach Anspruch 19, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, lsopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, lsobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl; und

worin R³ bis R&sup8; und R¹&sup0; bis R¹² unabhängig ausgewählt sind aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Kexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Isopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl; oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon.

21. Verbindung nach Anspruch 20, ausgewählt aus Verbindungen und deren pharmazeutisch unbedenklichen Salzen aus der Gruppe bestehend aus:

2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

2-Chlor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

2-Methyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;

2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfanamid;

4-[2-(2-Chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2-Methylpyridin-5-yi)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl)pyridin;

2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

2-Fluor-5-[2-[4-(methylsuffonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;

2-Fluor-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;

2-Trifluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;

2-Tritluormethyl-5-[2-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2-Fluorpyridin-5-yl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2-Tritluormethylpyridin-5-yl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2-Trifluormethylpyridin-5-yl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

5-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Fluorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Chlorphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Methylphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)cyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Fluorphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-carboxycyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]-2-(methylsulfonyl)pyridin;

5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl)pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Fluorphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

5-[2-(4-Trifluormethylphenyl)-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin-2-sulfonamid;

1-[2-(2,3-Dimethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,3-Difluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,3-Dichlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl) benzol;

1-[2-(3-Methoxy-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,3-Dimethoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Trifluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,3-Di(trifluormethyl)pyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Difluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(2,3-Di(difluormethyl)pyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methyl-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Fluor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Methoxy-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

1-[2-(3-Chlor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]-4-(methylsulfonyl)benzol;

4-[2-(2,3-Dimethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-2-methylpyridin-5-yl) cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2,3-Difiuorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2,3-Dichlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzoisuffonamid;

4-[2-(3-Fluor-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid;

4-[2-(3-Trifiuormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(2,3-Dimethoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsuifonamid;

4-[2-(3-Fluor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Trifluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[2,3-Di(trifluormethyl)pyridin-5-yl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Chlor-2-trifluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-2-methylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid; .

4-[2-(3-Difluormethyl-2-fluorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-2-chlorpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Difluormethyl-2-methoxypyridin-5-yl)cyclopenien-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[2,3-Di(difluormethyl)pyridin-5-yl]cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methyl-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Fluor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-(3-Methoxy-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid und

4-[2-(3-Chlor-2-difluormethylpyridin-5-yl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid.

22. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel V

worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Alkyl, Hydrido, Hydroxyalkyl, Halogen, Halogenalkyl, Alkoxycarbony) und Carboxyl;

worin R&sup5; ausgewählt ist aus Alkylsuifonyl, Haiogenalkylsulfonyl und Sulfamyl; und

worin jedes von R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Cyano, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Hydroxyalkyl und Alkoxyalkyl;

oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.

23. Verbindung nach Anspruch 22, worin jedes von R¹ und R² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Hydroxymethyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, lsopropoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, lsobutoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Carboxyl;

worin R&sup5; ausgewählt ist aus Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl; und

worin jedes von R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8;, R&sup9;, R¹¹ und R¹² unabhängig ausgewählt ist aus Hydrido, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Isopropyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl, Methylthio, Cyano, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl, Difluorchlormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluorethyl, Difluorpropyl, Dichlorethyl, Dichlorpropyi, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, lsopropoxy, tert-Butoxy, Methylendioxy, Trifluormethoxy, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Isopropoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Propoxyethyl, Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, Pentoxymethyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl und Sulfamyl;

oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.

24. Verbindung nach Anspruch 23, ausgewählt aus Verbindungen und deren pharmazeutisch unbedenklichen Salzen aus der Gruppe bestehend aus:

4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]cyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-(4-Pyridinyi)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]pyridin;

4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-di(hydroxymethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid;

4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-difluorcyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid und

4-[2-[4-(Pyridinyl)phenyl]-4,4-di(fluormethyl)cyclopenten-1-yl]benzolsulfonamid.

25. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 24.

26. Verwendung einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer Entzündung oder eines mit Entzündung verbundenen Leidens bei einem Patienten.

27. Verwendung nach Anspruch 26 bei der Behandlung einer Entzündung.

28. Verwendung nach Anspruch 26 bei der Behandlung eines mit Entzündung verbundenen Leidens.

29. Verwendung nach Anspruch 28, wobei das mit Entzündung verbundene Leiden Arthritis ist.

30. Verwendung nach Anspruch 28, wobei das mit Entzündung verbundene Leiden Schmerz ist.

31. Verwendung nach Anspruch 28, wobei das mit Entzündung verbundene Leiden Fieber ist.