[go: up one dir, main page]

DE69325574T2 - ANGIOTENSIN-II-ANTAGONISTEN GEGEN ERKRANKUNGEN; DIE MIT EINER EINGESCHRäNKTEN; NEURONALEN LEITUNGSGESCHWINDIGKEIT VERBUNDEN SIND, INSBESONDERE DIABETISCHE NEUROPATHIE - Google Patents

ANGIOTENSIN-II-ANTAGONISTEN GEGEN ERKRANKUNGEN; DIE MIT EINER EINGESCHRäNKTEN; NEURONALEN LEITUNGSGESCHWINDIGKEIT VERBUNDEN SIND, INSBESONDERE DIABETISCHE NEUROPATHIE

Info

Publication number
DE69325574T2
DE69325574T2 DE69325574T DE69325574T DE69325574T2 DE 69325574 T2 DE69325574 T2 DE 69325574T2 DE 69325574 T DE69325574 T DE 69325574T DE 69325574 T DE69325574 T DE 69325574T DE 69325574 T2 DE69325574 T2 DE 69325574T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tetrazol
biphenyl
pharmaceutically acceptable
methyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69325574T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69325574D1 (de
Inventor
Norman Eugene Cameron
Frank Carey
Mary Anne Cotter
Alexander Anthony Oldham
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca UK Ltd
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB929208116A external-priority patent/GB9208116D0/en
Priority claimed from GB929211289A external-priority patent/GB9211289D0/en
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of DE69325574D1 publication Critical patent/DE69325574D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69325574T2 publication Critical patent/DE69325574T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

    Technisches Gebiet
  • Diese Erfindung betrifft Therapeutika und insbesondere die Verwendung von Verbindungen mit einer Angiotensin-II-Antagonisten-Aktivität (nachstehend als "AII- Antagonisten" bezeichnet) zur Behandlung oder Vorbeugung von Erkrankungszuständen, die mit einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit bei warmblütigen Tieren, einschließlich Mensch, einhergehen. Die Erfindung betrifft zudem die Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonisten-Aktivität bei der Herstellung eines Medikamentes für die Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Erkrankungszuständen, die mit einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit einhergehen.
    • Hinterrund der Erfindung
  • Eine eingeschränkte neuronale Leitungsgeschwindigkeit ist ein Merkmal der üblicherweise gefundenen Nervendysfunktion bspw. bei Diabetespatienten und bei Erkrankungszuständen, wie alkoholischer, toxischer oder Kompressionsneuropathie. Somit kann ein Mittel, das eine Einschränkung der Nerven-Leitungsgeschwindigkeit verhindert oder umkehrt, eine vorteilhafte Wirkung bei der Behandlung oder Vorbeugung dieser medizinischen Leiden haben, bei denen die Nerven-Leitungsgeschwindigkeit verringert ist, bspw. diabetische Neuropathie. Wir haben jetzt überraschenderweise entdeckt, daß eine eingeschränkte neuronale Leitungsgeschwindigkeit bei einer diabetischen Ratte durch Gabe eines AII- Antagonisten signifikant umgekehrt wird. AII-Antagonisten sind bspw. beschrieben in EPA 0 528 762, das unter Art. 54(3) EPÜ zitierbar ist.
    • Offenbarung der Erfindung
  • Gemäß der Erfindung wird die Verwendung eines AII-Antagonisten oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon für die Herstellung eines Medikamentes zur Verwendung bei der Behandlung oder Vorbeugung der Entwicklung von Erkrankungszuständen bereitgestellt, die mit einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit einhergehen.
  • Typische, erfindungsgemäß geeignete AII-Antagonisten sind u. a.:
  • (a) 2-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[(2'-(1 H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl)methyl]imidazol, beschrieben in der europäischen Patentanmeldung (EPA), Veröffentlichungs-Nr. 253310;
  • (b) 2-Butyl-3-(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-methyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 399731;
  • (c) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-(2'-(tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-methyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 400974;
  • (d) 1-[[3-Brom-2-[2-(1 H-tetrazol-5-yl)phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-2-butyl-4- chlor-1H-imidazol-5-carbonsäure, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 434249;
  • (e) 2-Ethyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methoxy]chinolin, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 412848; und
  • (f) 2-Ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl)methoxy]chinolin, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 453210;
  • (g) 5,7-Diethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1,6-naphthyridin- 2(1H)-on, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 516392; und
  • (h) 5,7-Diethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]- 1,2,3,4-tetrahydro-1,6- naphthyridin-2-on, beschrieben in der EPA, Veröffentlichungs-Nr. 516392, und die pharmazeutisch verträglichen Salze davon.
  • Weitere AII-Antagonisten sind u. a. beschrieben in den EPA mit den Veröffentlichungs-Nr. 253310, 323841, 324377, 399731, 400974, 401030, 403158, 403159, 407102, 407342, 409332, 411507, 411766, 412594, 412848, 415886, 419048, 420237, 424317, 425921, 425211, 426021, 427463, 429257, 430709, 430300, 434249, 432737, 434038, 435827, 437103, 438869, 442473, 443983, 443568, 445811, 446062, 449699, 450566, 453210, 454511, 454831, 456442, 459136, 456442, 456510, 461039, 461040, 465323, 465368, 467207, 467715, 468372, 468470, 470543, 475206, 475898, 479479, 480204, 480659, 481448, 481614, 483683, 485929, 487252, 487745, 488532, 490587, 490820, 492105, 497121, 497150, 497516, 498721, 498722, 498723, 499414, 499415, 499416, 500297, 500409, 501269, 501892, 502314, 502575, 502725, 503162, 503785, 503838, 504888, 505098, 505111, 505893, 505954, 507594, 508393, 508445, 508723, 510812, 510813, 511767, 511791, 512675, 512676, 512870, 513533, 513979, 514192, 514193, 514197, 514198, 514216, 514217, 515265, 515357, 515535, 515546, 515548, 516392, 517357, 517812, 518033, 518931, 520423, 520723, 520724, 521768, 522038, 523141, 526001, 527534 und 528762. Weitere AII-Antagonisten sind u. a. diejenigen, die beschrieben sind in den internationalen Patentanmeldungen mit den Veröffentlichungs-Nr. WO 91/00277, WO 91/00281, WO 91/11909, WO 91/11999, WO 91/12001, WO 91/12002, WO 91/13063, WO 91/15209, WO 91/15479, WO 91/16313, WO 91/17148, WO 91/18888, WO 91/19697, WO 91/19715, WO 92/00067, WO 92/00068, WO 92/00977, WO 92/02510, WO 92/04335, WO 92/04343, WO 92/05161, WO 92/06081, WO 92/07834, WO 92/07852, WO 92/09278, WO 92/09600, WO 92/10189, WO 92/11255, WO 92/14714, WO 92/16523, WO 92116552, WO 92/17469, WO 92/18092, WO 92/19211, WO 92/20651, WO 92/20660, WO 92/20687, WO 92/21666, WO 92/22533, WO 93/00341, WO 93/01177, WO 93/03018, WO 93/03033 und WO 93/03040. Die Inhalte der vorstehend genannten europäischen und internationalen Patentanmeldungen sind hiermit durch Bezugnahme darauf aufgenommen.
  • Vor der vorliegenden Erfindung wurde beschrieben, daß AII-Antagonisten bspw. bei der Behandlung von Hypertonie und kongestivem Herzversagen verwendet werden. Es gibt jedoch keinen Hinweis darauf, daß sich eine Verbindung mit AII-Antagonistenaktivität zur Behandlung oder Vorbeugung von eingeschränkter Nervenleitungsgeschwindigkeit eignen könnte.
  • Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung wird die Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonistenaktivität oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikamentes bereitgestellt, das für die Umkehrung einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit verwendet wird.
  • Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung wird die Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonistenaktivität oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikamentes bereitgestellt, das für die Behandlung oder Vorbeugung von diabetischer Neuropathie verwendet wird.
  • Bevorzugte AII-Antagonisten zur erfindungsgemäßen Verwendung beinhalten:
  • (i) 2-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)- methyl]imidazol;
  • (ii) 2-Ethyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-S-yl)biphenyl-4-yl)methoxy]chinolin;
  • (iii) 2-Ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)- methoxy] chinolin;
  • (iv) 5,7-Diethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1,6-naphthyridin- 2(1H)-on; und
  • (v) 5,7-Diethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1,6- naphthyridin-2-on, und die pharmazeutisch verträglichen Salzen davon.
  • Ein besonders bevorzugter AII-Antagonist ist Verbindung (ii).
  • Ein bevorzugtes pharmazeutisch verträgliches Salz der Verbindung (i) ist bspw. ein Alkalimetallsalz, insbesondere das Kaliumsalz.
  • Ein bevorzugtes pharmazeutisch verträgliches Salz von Verbindung (ii), (iii), (iv) oder (v) ist bspw. ein Säureadditionssalz, insbesondere das Hydrochloridsalz. Die AII-Antagonisten und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze können bspw. durch die Verfahren erhalten werden, die in den vorstehend erwähnten relevanten veröffentlichten europäischen und internationalen Patentanmeldungen beschrieben sind. Ein AII-Antagonist (oder ein pharmazeutisch vertägliches Salz davon) wird bei Gebrauch gewöhnlich für die Behandlung oder die Vorbeugung der Entwicklung einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit in einem warmblütigen Tier (einschließlich einem Mensch), das/der eine solche Behandlung benötigt, in Form eines herkömmlichen Arzneimittels, wie bspw. beschrieben in den vorstehend erwähnten relevanten veröffentlichten europäischen oder internationalen Patentanmeldungen, und gewöhnlich in einer Form verabreicht, die sich zur oralen Verabreichung eignet (z. B. als Tablette, Kapsel, Suspension oder Lösung). Man geht davon aus, daß ein AII-Antagonist zusammen mit einem oder mehreren Arzneimitteln verabreicht werden kann, von denen im Fachgebiet bekannt ist, daß sie zur Behandlung oder Vorbeugung medizinischer Leiden, bei denen die neuronale Leitungsgeschwindigkeit verringert ist, wie bei der diabetischen Neuropathie, wertvoll sind. Im letzteren Fall kann ein besonders geeignetes Arzneimittel bspw. ein Aldosereduktase-Inhibitor oder ein hypoglycämisches Mittel sein. Somit sind ebenfalls Arzneimittel offenbart (die bspw. ein Kombinationspräparat zum gleichzeitigen, gesonderten oder aufeinanderfolgenden Gebrauch beinhalten sollen), die einen All- Antagonisten und ein oder mehrere Arzneimittel enthalten, von denen im Fachgebiet bekannt ist, daß sie zur Behandlung oder Vorbeugung der Entwicklung von Erkrankungszuständen wertvoll sind, die mit einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit einhergehen.
  • Gewöhnlich wird der AII-Antagonist (oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon) derart an den Menschen verabreicht, daß bspw. eine tägliche orale Dosis von bis zu 50 mg/kg Körpergewicht (und vorzugsweise bis zu 10 mg/kg) oder eine tägliche parenterale Dosis von bis zu 5 mg/kg Körpergewicht (und vorzugsweise bis zu 1 mg/kg) erhalten wird, die nötigenfalls in getrennten Dosen verabreicht wird. Es ist jedoch leicht ersichtlich, daß man möglicherweise die Dosis des Therapeutikums, das gemäß wohlbekannter medizinischer Praxis verabreicht wird, variieren muß, um die Art und Schwere der eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit unter der Behandlung und das Alter, Gewicht und Geschlecht des Patienten, der behandelt wird, zu berücksichtigen.
  • Die Wirkungen einer beispielhaften Verbindung für den erfindungsgemäßen Gebrauch, sind im nachstehenden nicht-einschränkenden Beispiel beschrieben:
    • Beispiel 1
  • Unter Verwendung eines Verfahrens, das zu dem von Cameron et al., im Quaterly Journal of Experimental Physiology 24 (1989) 917-926 beschriebenen analog ist, wurden ausgewachsene männliche Ratten in nicht-diabetische Tiere (normale Kontrollgruppe) und diabetisch gemachte Tiere (durch Verabreichung von Streptozotocin (40-45 mg/kg in 20 mMol/l Natriumcitratpuffer, pH-Wert 4, 5, i. p.)) unterteilt. Die diabetischen Tiere wurden weiter in zwei Gruppen unterteilt. Nach einem Monat wurden die motorischen Nervenleitungsgeschwindigkeiten in einer der diabetischen Gruppen (diabetische Kontrollgruppe 1) in vivo zwischen der Ischiaskerbe und dem Knie für motorische Leitungen, die den Musculus gastrocnemius und den Musculus tibialis anterior der Wade versorgen, unter Verwendung der von Cameron et al., (ibid) beschriebenen Verfahren gemessen (weitere Details der Verfahren sind in Experimental Neurology 92 (1986) 757-761 beschrieben). Die sensorische Nervenleitungsgeschwindigkeit wurde ebenfalls für die diabetische Kontrollgruppe 1 im Nervus säphenus zwischen der Leiste und dem Knöchel (wiederum mit dem Verfahren von Cameron et al. (ibid)) gemessen. Die übrige Gruppe der diabetischen Tiere wurde weiter in zwei Gruppen unterteilt. Eine dieser Gruppen erhielt täglich 2-Ethyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4- tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methoxy]-chinolinhydrochlorid (Verbindung A; 50 mg/kg) durch künstliche Sonden-Ernährung, wobei die andere Gruppe unbehandelt blieb (diabetische Kontrollgruppe 2). Nach einem weiteren Monat wurden die motorischen und sensorischen Nervenleitungsgeschwindigkeiten wie zuvor für die behandelte Gruppe als auch die diabetische Kontrollgruppe 2 gemessen. Diese Werte wurden mit den entsprechenden Nervenleitungsgeschwindigkeiten verglichen, die für die normale Kontrollgruppe zu Beginn der Untersuchung erhalten wurden. Die nachstehenden Nervenleitungsgeschwindigkeiten (NCV) wurden in den relevanten Ischiasnervenästen und im Nervus saphenus gemessen.
  • (n = Anzahl der Tiere in der Gruppe)

Claims (5)

1. Verwendung eines Angiotensin-II-Antagonisten oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon für die Herstellung eines Medikamentes für den Gebrauch bei der Behandlung oder Vorbeugung der Entwicklung von Erkrankungszuständen, die mit einer eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit einhergehen.
2. Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonistenaktivität oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikamentes für den Gebrauch zum Aufheben der eingeschränkten neuronalen Leitungsgeschwindigkeit.
3. Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonistenaktivität oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikamentes für den Gebrauch bei der Behandlung oder Vorbeugung von diabetischer Neuropathie.
4. Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonisten-Aktivität nach Anspruch 1, 2 oder 3, wobei der AII-Antagonist ausgewählt ist aus
(a) 2-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl)methyl]imidazol;
(b) 2-Butyl-3-(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-methyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin;
(c) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-(2'-(tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-methyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin;
(d) 1-[[3-Brom-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl]-5-benzofuranyl]Imethyl]-2-butyl-4- chlor-1H-imidazol-5-carbonsäure;
(e) 2-Ethyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methoxy]chinolin;
(f) 2-Ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-[(2t-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl)methoxy] chinolin;
(g) 5,7-Diethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1,6-naphthyridin- 2 (1H)-on; und
(h) 5,7-Diethyl-1-[(2'-(1H-tetrazo1-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1,6- naphthyridin-2-on,
und den pharmazeutisch verträglichen Salzen davon.
5. Verwendung einer Verbindung mit AII-Antagonisten-Aktivität nach Anspruch 1, 2 oder 3, wobei der AII-Antagonist 2-Ethyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl)methoxy]chinolin oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon ist.
DE69325574T 1992-04-13 1993-04-07 ANGIOTENSIN-II-ANTAGONISTEN GEGEN ERKRANKUNGEN; DIE MIT EINER EINGESCHRäNKTEN; NEURONALEN LEITUNGSGESCHWINDIGKEIT VERBUNDEN SIND, INSBESONDERE DIABETISCHE NEUROPATHIE Expired - Fee Related DE69325574T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929208116A GB9208116D0 (en) 1992-04-13 1992-04-13 Therapeutic agents
GB929211289A GB9211289D0 (en) 1992-05-28 1992-05-28 Heterocyclic therapeutic agents
PCT/GB1993/000732 WO1993020816A1 (en) 1992-04-13 1993-04-07 Angiotensin ii antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69325574D1 DE69325574D1 (de) 1999-08-12
DE69325574T2 true DE69325574T2 (de) 2000-03-16

Family

ID=26300705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69325574T Expired - Fee Related DE69325574T2 (de) 1992-04-13 1993-04-07 ANGIOTENSIN-II-ANTAGONISTEN GEGEN ERKRANKUNGEN; DIE MIT EINER EINGESCHRäNKTEN; NEURONALEN LEITUNGSGESCHWINDIGKEIT VERBUNDEN SIND, INSBESONDERE DIABETISCHE NEUROPATHIE

Country Status (14)

Country Link
EP (2) EP0636027B1 (de)
JP (1) JPH07505646A (de)
KR (1) KR100292396B1 (de)
AT (1) ATE181830T1 (de)
AU (1) AU675935B2 (de)
CA (1) CA2132544C (de)
DE (1) DE69325574T2 (de)
DK (1) DK0636027T3 (de)
ES (1) ES2135472T3 (de)
GR (1) GR3031261T3 (de)
HU (1) HUT71331A (de)
NO (1) NO313935B1 (de)
NZ (1) NZ251741A (de)
WO (1) WO1993020816A1 (de)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7213296A (en) * 1995-10-06 1997-04-30 Ciba-Geigy Ag At1-receptor antagonists for preventing and treating postischemic renal failure and for protecting ischemic kidneys
US6174910B1 (en) 1996-02-29 2001-01-16 Novartis Ag AT1 receptor antagonist for the stimulation of apoptosis
ATE220333T1 (de) * 1996-04-05 2002-07-15 Takeda Chemical Industries Ltd Pharmazeutische kombination enthaltend einen wirkstoff mit angiotensin-ii antagonistischer aktivität und einen wirkstoff der die insulin- sensitivität erhöht
US6465502B1 (en) 1998-12-23 2002-10-15 Novartis Ag Additional therapeutic use
NZ511938A (en) 1998-12-23 2004-02-27 Novartis Ag Use of AT-1 receptor antagonist or treating diseases associated with an increase of AT-1 receptor
CN101011390A (zh) 1999-01-26 2007-08-08 诺瓦提斯公司 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂在治疗急性心肌梗塞中的应用
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US6211217B1 (en) 1999-03-16 2001-04-03 Novartis Ag Method for reducing pericardial fibrosis and adhesion formation
DE10335027A1 (de) 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
PT1830869E (pt) 2004-12-24 2013-08-22 Spinifex Pharm Pty Ltd Método de tratamento ou profilaxia
US20130131007A1 (en) 2005-09-07 2013-05-23 Bebaas, Inc. Vitamin b12 compositions
EP2952185A1 (de) 2006-03-20 2015-12-09 Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd Verfahren zur behandlung oder prophylaxe von entzündlichen schmerzen
EP1908469A1 (de) 2006-10-06 2008-04-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Angiotensin II Rezeptor Antagonisten zur Behandlung von systemischen Krankheiten bei Katzen
CA2787173C (en) * 2010-01-19 2018-05-01 Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd Methods and compositions for improved nerve conduction velocity
AR112265A1 (es) 2017-07-07 2019-10-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Antagonista del receptor de angiotensina ii para la prevención o tratamiento de enfermedades sistémicas en gatos
US20240390332A1 (en) 2023-05-24 2024-11-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Combination treatment and/or prevention of renal diseases and/or hypertension in non-human mammals comprising one or more SGLT-2 inhibitors and telmisartan

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ234854A (en) * 1989-08-11 1993-02-25 Ici Plc Quinoline derivatives, preparation, intermediates and pharmaceutical compositions thereof
GB8927277D0 (en) * 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5140037A (en) * 1990-03-20 1992-08-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of central nervous system disorders with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists
US5049565A (en) * 1990-12-07 1991-09-17 Merck & Co., Inc. Microbial transformation process for preparing anti-hypertensive products
GB9027210D0 (en) * 1990-12-14 1991-02-06 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9027211D0 (en) * 1990-12-14 1991-02-06 Smithkline Beecham Plc Medicaments
IL101860A0 (en) * 1991-05-31 1992-12-30 Ici Plc Heterocyclic derivatives
ATE152718T1 (de) * 1991-08-15 1997-05-15 Ciba Geigy Ag N-acyl-n-heterocyclyl- oder naphthylalkyl- aminosäuren als angiotensin ii antagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
NZ251741A (en) 1997-06-24
NO943846D0 (no) 1994-10-12
ATE181830T1 (de) 1999-07-15
ES2135472T3 (es) 1999-11-01
HUT71331A (en) 1995-11-28
DK0636027T3 (da) 2000-01-31
CA2132544A1 (en) 1993-10-28
KR100292396B1 (de) 2001-09-17
WO1993020816A1 (en) 1993-10-28
AU3958993A (en) 1993-11-18
GR3031261T3 (en) 1999-12-31
EP0872235A1 (de) 1998-10-21
EP0636027B1 (de) 1999-07-07
NO943846L (no) 1994-10-12
AU675935B2 (en) 1997-02-27
NO313935B1 (no) 2002-12-30
DE69325574D1 (de) 1999-08-12
CA2132544C (en) 2005-10-18
JPH07505646A (ja) 1995-06-22
EP0636027A1 (de) 1995-02-01
HU9402932D0 (en) 1995-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69325574T2 (de) ANGIOTENSIN-II-ANTAGONISTEN GEGEN ERKRANKUNGEN; DIE MIT EINER EINGESCHRäNKTEN; NEURONALEN LEITUNGSGESCHWINDIGKEIT VERBUNDEN SIND, INSBESONDERE DIABETISCHE NEUROPATHIE
DE69822665T2 (de) Verwendung von 9-desoxy-2',9-alpha-methano-3-oxa-4,5,6-trinor-3,7-(1',3'-interphenylen)-13,14-dihydroprostaglandin-f1 zur behandlung von peripheren vaskulären erkrankungen
DE3780972T2 (de) Verwendung von spezifischen n-methyl-d-aspartat-rezeptor-antagonisten zur praevention und behandlung von neurodegeneration.
EP1093369B1 (de) Mittel mit antidepressiver wirkung, enthaltend pramipexol und sertralin
DE69100282T3 (de) Verwendung insulin-sensiblisierender wirkstoffe zur behandlung von hypertonie.
DE69432644T2 (de) Kombination eines Angiotensin-II antagonistisch wirkendes Benzimidazols mit ein Diuretikum
DE69224069T2 (de) Pharmazeutisches kombinationspräparat, das ein uricosurisches mittel und einen excitatorischen aminosäure-antagonisten enthält
DE2523998A1 (de) Pharmazeutische zubereitung fuer die behandlung der schizophrenie
DE3390114T1 (de) Verbesserte analgetische und antiinflammatorische, Ibuprofen enthaltende Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3343934A1 (de) M-chlor-(alpha)-tert.-butylaminopropiophenon und seine verwendung zur senkung des cholesterolspiegels
DE68903092T2 (de) Laktamimide in der behandlung arzneiresistenter protozoeninjektionen.
DE60026491T2 (de) Melagatran zur behandlung von entzündungen
DE69133390T2 (de) Verwendung von angiotensin-ii-rezeptorantagonisten in der behandlung von hämorrhagischem schlaganfall
DE69131398T2 (de) Verwendung von 5-ht4 rezeptorantagonisten zur behandlung von vorhof-fibrillation und zur vorbeugung von schlaganfall
DE69132782T2 (de) Verwendung von angiotensin-ii-antagonisten in der behandlung der linken ventrikulären hypertrophie
EP0571457B1 (de) Iloprost mit wirkung gegen cerebrale malaria
DE60213365T2 (de) Verwendung von mglur5 antagonisten zur behandlung von pruritischen zuständen
DE60206169T2 (de) Kombination enthaltend einen p-gp hemmer und einen antiepileptischen wirkstoff
DE69125204T2 (de) Therapeutische Anwendung von Histamin-H3-Agonisten, neue Wirkstoffe und Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US6448280B1 (en) Angiotensin II antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy
DE60203844T2 (de) Verwendung von Hydantoin und seinen Derivaten gegen Hypalbuminämie
DE69721484T2 (de) Nukleosidderivative in kombinationspräparaten zur behandlung von hsv krankheiten
DE69330638T2 (de) Verwendung von 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine zur herstrllung eines medikaments zur behandlung von bestimmten schmerzen und ödem
DE69910600T2 (de) Verwendung von metformin gegen die gewichtszunahme, die mit valproat und andere psychotropische arzneimittel verbunden ist
DE60012183T2 (de) Verwendung einer makrolid-verbindung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von gehirnschäden aufgrund von ischämie oder blutungen

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: SYNGENTA LTD., GUILDFORD, SURREY, GB

8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ZENECA LIMITED, LONDON, GB

8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ASTRAZENECA UK LTD., LONDON, GB

8339 Ceased/non-payment of the annual fee