DE644390C - Verfahren zur Darstellung von Acylderivaten des Dihydrofollikelhormons - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Acylderivaten des Dihydrofollikelhormons Nach dem Verfahren gemäß Patent 641 99,4 erhält man Acylderivate des Dihydrofollikelhormons in der Weise, daß man dieses Hormon oder seine Monoacylderivate der Einwirkung acylierender Mittel unterwirft. Gemäß vorliegender Erfindung kann man zu diesen Acylderivaten auch gelangen, wenn man die Acylderivate des Follikelhormons der Formel CI8H2202 der Einwirkung reduzierender Mittel bzw. der katalytischen Reduktion unterwirft.
• Acylderivate des Follikelhormons wurden bereits einer Reduktion unterworfen (Butenandt, Untersuchungen über das weibliche Sexualhormon, 1934 S. 61 und 64); doch handelt es sich bei dieser Veröffentlichung um eine katalytische Hydrierung, wobei neben der vollständigen Hydrierung des aromatischen Sechsringes die Ketogruppe zur Methylengruppe reduziert wird. Dabei tritt gleichzeitig eine Entacylierung ein. Das vorliegende Verfahren stellt demgegenüber einen reinen Reduktionsprozeß dar, durch den nur die Ketogruppe der Acylderivate des Follikelhormons in die sekundäre Alkoholgruppe übergeführt wird, wobei im Gegensatz zu der Methode von Butenandt die Anzahl der Sauerstoffatome, der aromatische Kern und schließlich auch die esterartige Bindung im Molekül erhalten bleiben.
• Die Reduktion erfolgt nach an sich bekannten Methoden, wie sie z. B. in Houben, »DieArbeitsrnethodederorganischenChemie«, 3, Auflage, Band II, S. 245 ff ., beschrieben sind. Es ist hierbei lediglich zu beachten, daß man solche leicht durch Vorversuche feststellbare Reduktionsbedingungen wählt, bei denen eine weitergehende Hydrierung bzw. Abspaltung der Estergruppe vermieden wird.
• Die erhaltenen Reduktionsprodukte zeichnen sich gegenüber den nicht reduzierten Follikelhormonestern sowohl durch ihre höhere Wirksamkeit als auch durch höhere Löslichkeit aus, d. h. durch Faktoren, die es ermöglichen, hochkonzentrierte Lösungen dieser Präparate herzustellen, wie sie in der Therapie z. B. nach Kaufmann benötigt werden.

  Beispiel 1

  i g Benzoylfollik-elliorinon wird in Alkohol

  gelöst und mit i e#eit16s nach C o n ii o r, F.a 1:-#

  . J,

  kers und Atkins, Journ. of flie Anfep

  CheM- SOe. 54, S. 1138, 1932, hergest

  Nickelchronikatalvsators versetzt. Di e

  duktion wird ini Autoklaven bei einer

  peratur von etwa i2o# durchgeführt. Nach vollendeter Reaktion wird die vom Katalysator befreite Lösung durch Linengen zur Kristallisation gebracht. Man erhält als Reaktionsprodukt das Moiiol)eiizo##ldibydrofollikelhormon der Formel C., -"1-1."03, das bei 189,51 schmilzt. Die physiologische Wirksamkeit des Präparates beträgt 15 Millionen M. E. pro Gramm, wenn inan es in (-)l gelöst iiiiiziert. Beispiel 2 2,7g Follilelliortlionacetat voni Schmelzpunkt i 16 bis 124' werden in i 5o ccin Alkohol in Gegenwart Voll 2 g eines vorreduzierten Nickelkatalysators bei i8o-' und ioo atin. mit

  Wasserstoff behandelt, bis die Hydrierung

  zum Stillstand kommt (5 Stunden). Die Auf-

  arbeitung erfolgt durch Abfiltration vom Ka-

  sator und Abdestillieren des Lösungs-

  .ta

  Iv

  bintels. Der Rückstand, der das rohe, phy.-

  t# #W-isch bereits verwendbare Hydrierungs-

  kt darstellt, hat keinen scharfen

  Skinnielzpunkt, sondern sintert bei 156' und

  schmilzt vollkommen erst bei 174 bis 188'.

  Er stellt ein Isoinerengemisch dar, das sich

  mit tiefblauer Fluorescenz in Schwefelsäure

  löst.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Abänderung des durch Patent 641 994 geschützten Verfahrens zur Darstellung von Acylderivaten des Dihydrofollikelhormons, dadurch gekennzeichnet, daß man die Acylderivate des Follikelhormons unter an sich bekannten Bedingungen der Reduktion unterwirft, so daß eine Hydrierung des aromatischen Kerns undloder eine Abspaltung von Sauerstoff nicht stattfindet.