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DE537302C - Verfahren zur Darstellung von Guanidinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von Guanidinderivaten

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DE537302C
DE537302C DEG76964D DEG0076964D DE537302C DE 537302 C DE537302 C DE 537302C DE G76964 D DEG76964 D DE G76964D DE G0076964 D DEG0076964 D DE G0076964D DE 537302 C DE537302 C DE 537302C
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DE
Germany
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chlorohydrate
parts
alcohol
nitrate
amorphous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEG76964D
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English (en)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF Schweiz AG
Original Assignee
Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA filed Critical Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Darstellung von Guanidinderivaten Es wurde gefunden, daß man zu Guanidinderivaten gelangt, «renn man auf Salze heteromono- oder -polycyclischer Basen «-elche mindestens eine NH-Gruppe als Ringglied enthalten, sowie deren Derivate Cyanamd, zweckmäßig in Gegenwart eines Lösungsmittels, unter Erwärmung in nahezu molekularer Menge einwirken läßt.
  • So erhält man z. B. aus Nipecotyl-p-aminobenzoesäureäthylesterchlorhydrat und Cyanamid das Chlorhydrat des Guanylnipecotylp-aminobenzoesäureäthv lesters der Formel Die neuen Verbindungen bilden mit Säuren neutrale, im allgemeinen in Wasser leicht lösliche Salze. Sie sollen zu therapeutischen Zwecken Verwendung finden. Das vorliegende Verfahren zeichnet sich durch seine große Einfachheit aus. Die Verwendung oder Entstehung unangenehmer flüchtiger Stoffe wird vermieden, während die gebrauchsfertigen Salze f'er Guanidinverbindungen heterocyclischer Basen in einem Reaktionsgang aus dem technisch leicht zugänglichen Cyanamid gewonnen werden können. Beispiel i 135,5 Teile a-Pipecolinchlorhydrat, 5o Teile Cyanamid und 30o Teile Alkohol werden zusammen im geschlossenen Gefäß einige Stunden auf iq.o bis 15o° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird vom Alkohol befreit und der Rückstand in Aceton gelöst. Beim Stehen scheidet sich das Chlorhydrat des Guanyla-pipecolins in farblosen Nadeln vom Smp. igo bis iga° aus. Es ist sehr leicht löslich in Wasser. Beispiel z io,4 Teile Nipecotyl-p-aminobenzoesäureäthylesterchlorhydrat (weiße Kristalle vom Smp. a61°) werden mit 3o Teilen Cyanamid und q.oo Teilen Alkohol einige Zeit im Druckgefäß auf 15o bis 16o° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird, vom Alkohol befreit, der Rückstand in Wasser gelöst und mit konz. Pot%aschelösung versetzt. Es scheidet sich eine Olschicht ab, die mit Äther tüchtig durchgeschüttelt wird. Dabei geht etwa noch vorhandener unveränderter Nipecotyl-p-aminobenzoesäureäthylester in Lösung, während die Guanidinbase in Äther unlöslich ist. Sie «-ird in einem Gemisch von Essigester und absolutem Alkohol gelöst, die Lösung wird mit geglühtem Kaliumcarbonat getrocknet und mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert.
  • ach dem Verdampfen hinterbleibt das Chlorhydrat des Guanylnipecotyl-p-aminobenzoesäureäthy lesters als amorphe, harzartige Masse, die in Wasser und Alkohol sehr leicht löslich ist. Beim Impfen erhält man es in farblosen Kristallen, die bei 116° unter Zersetzung schmelzen und Kristallwasser enthalten. Das Pikrat schmilzt bei 226°. Beispiel 3 147 Teile Tetrahydrochinaldin werden in 5oo Teilen Alkohol gelöst, mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und nach Zusatz von 6o Teilen Cyanamid einige Stunden auf 15o bis 16o° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird auf die in Beispiel e beschriebene Art und Weise aufgearbeitet. Das so erhaltene Chlorhydrat des Guanyltetrahydrochinaldins wird aus einem Gemisch von Aceton und absolutem Alkohol umkristallisiert. Es bildet glasklare Prismen vom Smp. 184 bis 185°, die in Wasser leicht löslich sind. Das Nitrat ist in Wasser schwer löslich und schmilzt bei 1j9°. Beispiel 4 Zoo Teile 8.5°/Qiges Cyanamidnatrium werden in 5oo Teilen Alkohol aufgeschlämmt und mit der auf den Natriumgehalt berechneten Menge konz. Salzsäure versetzt. Das ausgeschiedene Kochsalz wird abfiltriert, das Filtrat mit 164 Teilen d-Coniinchlorhy drat versetzt und das Ganze einige Stunden im Autoklaven auf 14o bis 15o° erhitzt. -Das Reaktionsprodukt wird vom Alkohol befreit, der Rückstand in etwas Wasser gelöst und mit einer konz. Natriumlösung versetzt. Das schwer lösliche Nitrat des d-Guanylconiins fällt in weißen Kristallen vom Smp. 15-. bis 155° aus. Beispiel 268 Teile Piperidinsulfat, Zoo Teile Cyanamid und 70o Teile Wasser werden einige Stunden auf etwa 6o° erhitzt. Nach dem Erkalten kristallisiert das Sulfat des Guanvläo piperidins aus. Es zersetzt sich bei höherer Temperatur, ohne zu schmelzen. Nach den in diesen Beispielen angeführten Methoden wurden z. B. noch folgende Körper dargestellt: Guanylpiperidin Chlorhydrat Smp. 18q.°. Guanyl-a-phenyläthylpiperidin (Guanylstilbazolin) Chlorhydrat amorph.
  • Guanyl-cc - a'- y-trimethylpiperidin (Guany 1-copellidin) Chlorhydrat amorph, Nitrat Smp. 16o bis 162°.
  • Guanyl-a - ä - y-trimethylpiperidinß - ß'-dicarbonsäurediäthylester Chlorhydrat amorph, Nitrat Smp.162°, dargestellt aus dem a - ci - y-Trimethy 1-piperidin-ß - ß'-dicarbonsäurediäthylester vom Sdp2 132 bis 13q.°, der seinerseits durch katalytische Reduktion des Dihydrocollidindicarbonsäureesters gewonnen werden kann. Guanylnipecotyldiäthylamid Chlorhydrat und Nitrat amorph, dargestellt aus Nipecotyldiäthylamid vom Sdp" 154 bis 156°, welches seinerseits durch katalytische Reduktion von Nicotyldiäthylamid gewonnen wurde.
  • Guanylnipecotyläthyl-n-butylamid Chlorhydrat und Nitrat amorph, dargestellt aus dem Nipecotyläthyl-n-butylamid vom Sdp, 134bis 138°, das seinerseits durch katalytische Reduktion von N icotyläthyln-butylamid erhalten wurde., Guanyinipecotyl-ß-phenyläthylamid Chlorhydrat und Nitrat amorph, dargestellt aus dem Nipecotyl-ß-phenyläthylamid vom Smp. etwa ioo°.
  • Guanylnipecotyl-2'-methoxy-4-phenoxy, anilid Chlorhydrat und Nitrat amorph, dargestellt aus Nipecotyl-2'-methoxy-4-phenoxyanilidchlorhydrat vom Smp.212°. Dieses wurde erhalten durch katalytische Hydrierung des Nicotyl-2'-methoxy-4-phenoxyanilids vom Smp. 152° und letzteres durch Zusammenschmelzen von Nicotinsäurechlorid mit p-Aminophenylguajacoläther vom Smp.86°. Der p-Aminophenylguajacoläther wurde durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindung mit Eisen und Salzsäure dargestellt.
  • Guanyldekahydrochinaldin Chlorhydrat Smp. 2q.2°. Guanyl-a. # c' -dimethylpiperidin (Guanyllupetidin) Chlorhydrat Smp. 217°. Nitrat Smp. 163 bis 16s°.
  • Guany l-y-oxypiperidin Chlorhydrat und Nitrat amorph. Guanyl-ß- (a-oxyäthyl-) piperidin Chlorhydrat Srnp. 173', dargestellt aus ß-Piperidylmethylcarbinol vom Smp. 103 bis 1o4°, das seinerseits durch katalytische Hydrierung von ß-Pyridylmethylketon erkälten wurde.
  • Guanvlcyclohexamethylenimin Chlorhydrat Smp. 173 bis 174°. Guanyl-a-methylpyrrolidin Chlorhydrat Smp. 248 bis 249°. Guanyl-a-rnethyl-ä -oxypyrrolidin Chlorhydrat amorph, dargestellt aus a-Methyl-ä-oxypyrrolidin vom Sdp. gor bis --o2,5°, das seinerseits erhalten wurde bei der Reduktion von a-Methylpyrrolidon mit Natrium und Amylalkohol neben a.-Methylpyrrolidin.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Guanidinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Salze heteromono- oder -polycyclischer Basen, welche mindestens eine NH-Gruppe als Ringglied enthalten, sowie deren Derivate Cyanamid, zweckmäßig in Gegenwart eines Lösungsmittels, in nahezu molekularer Menge einwirken läßt.
DEG76964D 1928-07-24 1929-07-14 Verfahren zur Darstellung von Guanidinderivaten Expired DE537302C (de)

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CH537302X 1928-07-24

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DE537302C true DE537302C (de) 1931-11-06

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DEG76964D Expired DE537302C (de) 1928-07-24 1929-07-14 Verfahren zur Darstellung von Guanidinderivaten

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CH (3) CH139954A (de)
DE (1) DE537302C (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2538107A (en) * 1946-07-30 1951-01-16 Sterling Drug Inc 4 aryl-4-aminomethylpiperidine derivatives and their preparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2538107A (en) * 1946-07-30 1951-01-16 Sterling Drug Inc 4 aryl-4-aminomethylpiperidine derivatives and their preparation

Also Published As

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CH143619A (de) 1930-11-15
CH139954A (de) 1930-05-15
CH143618A (de) 1930-11-15

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