DE2605386C2

DE2605386C2 - Aluminium-Zirkon-Komplexe zur Verwendung als Antitranspirantien

Info

Publication number: DE2605386C2
Application number: DE2605386A
Authority: DE
Inventors: Edward S. Plainfield N.J. Bretschneider; John L. Watchung N.J. Jones; Andrew M. Providence N.J. Rubino
Original assignee: Armour Pharmaceutical Co
Current assignee: Armour Pharmaceutical Co
Priority date: 1975-03-26
Filing date: 1976-02-11
Publication date: 1990-03-29
Anticipated expiration: 1996-02-12
Also published as: SE7601442L; US4148812A; US4028390A; JPS51126394A; DE2605386A1; JPS6160044B2; JPS6352034B2; GB1549617A; JPS6248688A

Description

ten auch einen entsprechenden Lösungs-pH-Wert von ca. 3 bis S aufweisen und können in den verschiedensten Formen von Antltransplrantlen verwendet werden.

Die vorliegende Erfindung umfaßt ferner ein verbessertes Verfahren zur Herstellung basischer Zlrkonlum-Amlno-Säuregelen, insbesondere zur Verwendung bei der Herstellung von Komplexen gemäß der vorliegenden Erfindung. Gemäß dem verbesserten Verfahren wird das basische Zirkonium-AminG-Säure-Gel hergestellt. In dem man In einem wäßrigen Medium ein wasserlösliches Salz einer Aminosäure und ein wasserlösliches Zirkoniumsalz umsetzt, um das basische Zirkoniumgel auszufällen. Vorzugswelse wird das wasserlösliche Aminosäuresalz hergestellt durch Umsetzen der Aminosäure mit einem alkalischen Metall- oder Ammoniumkarbonat oder -bikarbonat. Das basische Zlrkonlum-Amino-Säure-Gel wird vorzugsweise in seiner nassen Form verwendet, ίο wenn man die Antitransplrantskomplexe gemäß der vorliegenden Erfindung herstellt.

Die astringierenden oder saueren Aluminiumverbindungen, die für die Herstellung von Antltranspirantskomplexen gemäß der vorliegenden Erfindung brauchbar sind, umfassen Aluminiumhalogene, vorzugsweise Aluminiumchlorid (AlCI₃) und basische Aluminiumverbindungen und Komplexe, die auf dem Fachgebiet der AnM-transplrantien für ihren katonlschen Charakter und antitransplrante Wirksamkeit und andere Eigenschaften bekannt sind. Aluminiumchlorid 1st seit vielen Jahren als eines der wirksamsten verfügbaren Antltransplrantsverblndungen bekannt. Jedoch war die Verwendung von Alumlnlumchlorid notwendigerweise wegen der extremen Acidität selbst schwacher Alumlniumchlorldlösungen beschränkt.

Bildet man jedoch Komplexverbindungen mit den basischen Zirkoniumverbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung, dann wird Aluminlurrchlorid so gepuffert, daß sich wirksame Antltransplrantlösungen mit annehmbaren pH-Werten von wenigstens ca. 3 ergeben. Dies bedeutet, daß bei Umsetzung von Aluminiumchlorid mit entweder basischen Zlrkonlum-Amlno-Säure-Verbindungen oder basischen Zirkoniumkarbonaten Komplexe entstehen, die eine geeignet gepufferte Acidität aufweisen und außerdem Zirkonium als zusätzlichen Antltransplrantsbestandteil enthalten.

Die basischen Aluminiumverbindungen, die zur Herstellung der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung verwendbar sind, enthalten viele der üblichen basischen Aluminiumsalze, die auf dem Gebiet der Antltransplrantlen seit langer Zelt bekannt sind und ein Ausmaß von Antitransplrantswlrksamkelt aufgrund ihrer eigenen Eigenschaften als Resultat der Anwesenheit eines aktiven Alur.ilniumions aufweisen. Diese basischen Aluminiumsalze können durch folgende allgemeine empirische Formel wiedergegeben werden:

Al₂(OHk_n, A_x.

wobei χ von größer als 0 bis weniger als 6 schwanken kann, 6-nx größer oder gleich 0 Ist, η die Valenz von A bedeutet und A aus der Gruppe der Halogene, Nitrate, Sulfamate, Sulfate und Mischungen davon ausgewählt Ist.
Es Ist selbstverständlich, daß die oben angegebene Formel Im weitesten Umfang vereinfacht Ist und nur wiedergegeben wurde, urn basische Aluminiumverbindungen wiederzugeben und zu umfassen, die mit Wassermolekülen koordiniert und/oder gebunden sind, sowie mit Polymeren, Komplexen und Mischungen der oben angegebenen basischen Formein.

Beso.iders bevorzugte basische Aluminiumverbindungen der oben genannten Formeln sind die. '/₃ bis Y₁ basischen Aluminiumchloride, die man auch als niedriger basischer Aluminiumchloride bezeichnet, wobei A ein Chlorid 1st und χ zwischen ca. 2 und 4 Hegt und nicht unbedingt ganzzahlig zu sein braucht. Auf diese Welse können die basischen Aluminiumchloride durch die Formeln

AI₂(OH)jCI₄ und Al₂(OH)₄Cl₂

wiedergegeben werden. Die basischen Aluminiumchloride können auch als Aluminlumchlorhydroxlde oder Aluminiumchlorhydrate oder Aluminlumhydroxldchloride bezeichnet werden und sind ohne weiteres erhältlich. Zusätzlich zu den oben angegebenen einfachen basischen Alumlnlumsalzen kann man auch Komplexe oder Derivate der basischen Aluminiumsalze mit Vorteil in den Komplexen gemäß der vorliegenden Erfindung verwenden. Beispiele solcher Derivate und Komplexe umfassen die Phenolsulfonatderivate, wie sie sich aus der US-PS 36 34 480 entnehmen lassen. Solche Komplexe werden gebildet durch Umsetzen von Vt basischen Aluminlumchlorld mit Phenolsulfonsäure, Zlnkphenolsulfonat oder Alumlniumphenolsulfonat. Andere geeignete Derivate und Komplexe von basischen Alumlnlumsalzen, die sich In den Komplexen gemäß der vorliegenden Erfindung verwenden lassen ergeben sich für den Fachmann aus dem Studium der vorliegenden Anmeldung von selbst.

Selbstverständlich können nicht alle möglichen Kombinationen von Alumlnlumchlorid und basischen Aluminiumverbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung arbeiten. Beispielsweise hat sich gezeigt, daß das übliche V₆ basische Alumlnlumchlorid, das Im Handel unter dem Namen Chlorhydrol erhältlich 1st, sich nicht mit basischem Zlrkonlumglycinat umsetzt. In ähnlicher Weise setzt sich V₃ basisches Aluminlumsulfamat nicht mit

ω basischem Zlrkonlumglycinat um. Auch wenn das basische Zlrkonlumglycinat ode· basische Zlrkonlumkarbonat, wie es unten beschrieben wird, heruntergetrocknet Ist, verliert es seine Reaktivität in Richtung von Alumlnlumchlorid. Jedoch bilden diese Beispiele mehr die Ausnahme als die Regel und der Fachmann kann ohne weiteres durch Routineuntersuchungen bestimmen, ob eine besondere Gattung Innerhalb der Grenzen der vorliegenden Erfindung geeignet Ist oder nicht.

Die saueren oder kationischen Zirkoniumverbindungen, die In den Komplexen gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, umfassen sowohl Zlrkoniumoxlsalze als auch Zlrkoniumhydroxtsalze, die man auch als Zlrkonylsalze und Zirkonylhydroxlsalze bezeichnet. Diese Verbindungen lassen sich durch die folgende allgemeine empirische Formel wiedergeben:

ZrO(OH)₂.„_zB_z·

Dabei kann ζ von ca. 0,9 bis 2 schwanken und braucht nicht unbedingt ganzzahlig zu sein, η 1st die Valenz von B, 1-nz 1st größer oder gleich als 0 und B kann das gleiche wie A in den Aluminiumverbindungen bedeuten, d. h. B kann aus der Gruppe der Halogene, Nitrate, Sulfamate, Sulfate und Mischungen davon ausgewählt sein. Es Ist selbstverständlich, daß auch andere Metalle der Gruppe IV. B, einschließlich Hafnium verwendet werden können.

So wie bei basischen Aluminiumverbindungen 1st es selbstverständlich, daß die oben genannte Formel stark vereinfacht Ist und nur Verbindungen wiedergibt oder einschließt, die koordiniertes und/oder gebundenes Wasser In verschiedenen Mengen enthalten, ebenso wie Polymere, Mischungen und Komplexe der oben genannten. Beispielsweise kann die Oxlgruppe in der oben angegebenen allgemeinen Formel statt mit einem Wassermolekül an die Verbindung gebunden und als zwei OH-Gruppen geschrieben werden. So kann Zlrkonylhydroxldchlorid geschrieben werden als Zr(OH)₃Cl anstatt von ZrO(OH)CI. In ähnlicher Welse läßt sich Zlrkonylchlorid schreiben entweder als ZrOCl₂ oder CKOH)₂CIj. Aus der oben angegebenen allgemeinen Formel, In der die Oxigruppe als O statt als (OH)₂ wiedergegeben Ist, repräsentieren die Zirkonlumhydroxisalze tatsächlich einen Bereich von Verbindungen mit verschiedenen Mengen an Hydroxylgruppe, schwanken von ca. 1.1 bis nur etwas größer als O Gruppen pro Molekül.

Die besonders bevorzugten Zirkoniumverbindungen für die Verwendung In den Komplexen gemäß der vorliegenden Erfindung umfassen Zirkonylchlorld (auch als basisches Zirkoniumchlorid oder als Zirkonlumoxidchlorid bezeichnet) und Zlrkonlumhydroxidchlorld, die durch die einfachen Formeln ZrOCI₂ bzw. ZrO(OH)CI wiedergegeben werden können. Diese Verbindungen sind In Lösungsform Im Handel erhältlich. Geijeisenenfalls kann man die Zirkoniumverbindungen auch herstellen durch Auflösung einer im Handel erhältlichsii Zirkonlumkarbonatpaste (karbonlertes hydriertes Zirkoniumoxid) In den geeigneten Mengen der Säure einer zu verwendenden Anlons, beispielsweise Hydrochloridsäure. Andere wirksame Zirkoniumsalze ergeben sich für den Fachmann von selbst, beispielsweise als Trioxodlzlrkonlumhydroxidhalogene und ähnliche Salze, wie sie In der US-PS 28 37 400 beispielsweise beschrieben sind.

Die Zirkoniumverbindungen können In die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung entweder allein mit den basischen Zirkoniumgelen oder zusammen mit Aluminiumverbindungen und/oder anderen Metallverbindungen, beispielsweise Zink- und Magnesiumsalzen, mit verschiedenen Antltranspirantseffekten eingebaut werden. Wo jedoch Zirkoniumverbindungen ohne Irgendeine Aluminiumverbindung eingebaut werden, um ein Antitransplrantssystem zu bilden, In dem das Zirkonium das einzig wirkungsvolle aktive Metall Ist, ist es gewöhnlich nicht möglich, die sich ergebenden Lösungen der Komplexe bis zum Festen für die anschließende Umbildung In Wasser zu trocknen. Selbstverständlich können die Reaktionslösungen als solche verwendet werden. Darüber hinaus erfordern alle diese Zirkoniumsysteme gewöhnlich ein Stabilisierungsmittel und einen Puffer (vgl. die unten stehenden Beispiele), so daß eine stabile Lösung des Komplexes mit einem pH-Wert oberhalb ca. 3 hergestellt werden kann.

Geeignete Magnesiumverbindungen für den Einbau In die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung umfassen Magnesiumhalogene, Magnesiumsulfat und Magneslum-Amlncsäuresalze, beispielsweise Magneslumglyclnat, und Gemische davon. Geeignete Zinkverbindungen für den Einbau in die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung umfassen Zinkhalogene, Zinksulfate, Zinknitrat, Zlnksulfamat, Zinkphenolsulfonat und Mischungen davon. Andere Magnesien und Zinkverbindungen mit bekannten Antitransplrantselgenschaften ergeben sich für den Fachmann von selbst.

Die für die Herstellung der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung brauchbaren basischen Zirkonium-Aminosäureverbindungen oder -gele lassen sich durch die folgende allgemeine empirische Formel wiedergeben:

45 ZKOH)_xA₄.,.

Dabei bedeutet A Aminosäure und χ 1st größer als O, jedoch kleiner als 4 und muß nicht unbedingt eine ganze Zahl sein. Die basischen Zirkoniumgele lassen sich charakterisieren durch das Ausmaß Ihrer Basizltät, abhängig, wieviel Hydroxylgruppen sie außerhalb einer totalen theoretischen Möglichkeit von 4 enthalten. So bezieht sich beispielsweise Y₄ basisches Zirkonlumglycinat auf die folgende Formel:

ZKOH) (Glyclnat)j oder ZKOH) (NH₃CH₂COO)₃

und V₂ basisches Zirkonlumglycinat läßt sich durch die folgende Formel darstellen:

ZKOH)₂ (Glycinat)₂ oder ZKOH)₂ (NH₂CH₂COO)₃.

Tatsächlich sind die oben wiedergegebenen Formeln für die Zwecke der vorliegenden Darstellung stark vereinfacht. Während beispielsweise die Gele als Monomere dargestellt sind, sind sie sehr wahrscheinlich in ihrer Form Polymere und enthalten Moleküle von Wasser in den verschiedensten koordinierten und/oder gebundenen Formen.

Darüber hinaus können infolge der unbekannten Natur der Bindungen mit den Wassermolekülen die basischen Zlrkonlumge'e entweder in ihrer Oxid- oder Hydroxyidform wiedergegeben werden, d. h. die Sauerstoffatome am Zirkonium können entweder als Sauerstoff allein oder als Hydroxyläqulvalente angegeben werden. Beispielsweise kann das ³/₄ basische Zirkonlumglycinat durch eine der nachfolgenden Formeln wiedergegeben werden:

ZKOH) (NH₂CH₂COO) oder ZKOH))(NH₂CH₂COO).

Unter den Aminosäuren, die zur Herstellung basischer Zirkoniumgele verwendet werden können, befinden s sich die sogenannten neutralen Aminosäuren, d. h. Aminosäuren, in denen die Anzahl der Aminogruppen gleich der Anzahl der (Carboxylgruppen im Molekül ist. Beispiele für solche Aminosäuren sind Glycin, DL-VaIIn, /!-Alanin, Arginin und (L-(-)-Prolln und Mischungen davon. Die entsprechenden basischen Zlrkonlumgele sind die Glycinate, DL-Vallnate, /J-Alaninate, Arglninate und L-(-)-Prollnate. Andere Aminosäuren, die gemäß der vorliegenden Erfindung brauchbar sind, ergeben sich bei der Durchsicht der vorliegenden Beschrel bung für den Fachmann von selbst. Es 1st wichtig darauf hinzuweisen, daß unlösliche Derivate sowie lösliche

Aminosäuren verwendet werden können, Im Gegensatz zu der Lehre nach den US-Patentschriften 28 14 585 und

28 54 382, die aussagen, daß nur Aminosäuren zum Puffern von Zlrkonlumantitranspirantslösungen brauchbar sind, die ausreichend In wäßriger Lösung löslich sind.

Die basischen Zlrkonlum-Amlnosäureregele sind selbst In Wasser unlöslich. Bei mäßigem Erhitzen oder

is Rühren reagieren die unlöslichen basischen Zirkoniumgele jedoch mit den Alumlnlumantltransplrantsverbln dungen zur Bildung wasserlöslicher Antltranspirantsverblndungen zur Bildung wasserlöslicher Antltransplrants- komplexe. Die Auflösung der basischen Zirkoniumgele Im wäßrigen Medium 1st eine Anzeige dafür, daß eine

Reaktion mit der Aluminiumverbindung unter Bildung eines wasserlöslichen Komplexes stattgefunden hat. Es Ist außerdem wichtig, daß die bei der Herstellung der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung

verwendeten Gele frisch hergestellt sind. So hat sich herausgestellt, daß beim Altern für weniger als eine Woche oder zwei die Gele Ihre Fähigkeit verlieren, mit saueren Aluminiumverbindungen zur Herstellung von Antltransplrantskomplexen zur reagieren. Dies ergibt sich aus dem Mangel eine klare Lösung nach dem Reaktionsprozeß zu erhalten. Es Ist schwierig eine genaue Zeltgrenze für die Verwendung der Gele festzusetzen. Jedoch wird unter dem hier verwendeten Ausdruck »frisch hergestellt« ein Gel verstanden, das so kurze Zeit zurück-

2s liegend hergestellt worden ist, daß man eine im wesentlichen klare Lösung erhält, wenn das Gel mit einer saueren Aluminiumverbindung in der entsprechenden Menge umgesetzt wird.

Im allgemeinen sollten die relativen Mengen von miteinander umzusetzender Alu nlnlumverblndung und basischer Zirkoniumverbindung so gewählt werden, daß sich ein Al/Zr-Mol-Verhältnls zwischen ca. 10 :1 und 1 :10 und vorzugsweise 3:1 bis 1:6 ergibt. Obwohl verhältnismäßig hohe Verhältnisse an Zirkonium wünschenswert vom Standpunkt der Antltranspirantswlrksamkelt sind, stehen solchen Verhältnissen größeren

Kosten an Zirkonium manchmal entgegen. Darüber hinaus steigern große Mengen an Zirkonium gewöhnlich die Möglichkeit der Hautreizung, jedoch werden diese weitgehendst durch die Pufferwirkung der Hydroxyl- und Aminosäuregruppen ausgeglichen, die das Zirkonium begleiten. Zusätzlich zu den basischen Zlrkonlum-Amlnosäuregelen, kann man auch basische Zirkoniumkarbonat

(BZC)-GeIe verwenden, um geeignete Antltransplrantskomplexe zu bilden, In dem man mit saueren Aluminiumhalogenen und niedrig-basischen Aluminiumhalogenen, beispielsweise V₃ oder V₁ basischen Aluminiumchloriden umsetzt. Die basischen Zirkoniumkarbonate können durch die folgende allgemeine empirische Formel wiedergegeben wenden:

ZKOH)W_x(CO,),,

wobei χ größer als O aber kleiner als 2 ist und nicht unbedingt ganzzahlig zu sein braucht. Wie bei den basischen Zirkoniumaminosäuregelen Ist diese Formel stark vereinfacht und verschiedene Polymere und wasserhaltige Formen sind wahrscheinlicher. Auch kann man zwei OH-Gruppen wiedergeben als ein Äquivalentoxid oder ■»5 eine Äquivalentoxidgruppe. Auf diese Welse kann ein Beispiel des oben genannten als ZKO)COj wiedergegeben werden statt als ZKOH)₂CO]. Darüber hinaus 1st es selbstverständlich, daß diese Gele Bikarbonatgruppen (HCO₃) zusätzlich oder anstelle der Karbonatgruppen enthalten können.

Die basischen Zirkoniumkarbonatgele kann man durch normale Ausfalltechniken unter Verwendung von Natriumkarbonat und viele der üblichen Zlrkonlumoxl- oder Zlrkoniumhydroxisalze, wie sie oben erwähnt sind, so beispielsweise Zirkonylchlorid oder Zlrkonylhydroxldchlorid herstellen. Der Verunreinigungspegel der verschiedenen unerwünschten Ionen, beispielsweise Natrium, Chlorid, usw., kann in dem ausgefällten durch Einstellung des pH-Wertes der fertigen Schlämme vor dem Filtrieren und^Waschen eingestellt werden.

Die sauere Aluminiumverbindung und basischer Zirkoniumkarbonat sollten in solchen Anteilen umgesetzt werden, daß man im fertigen Komplex ein Al-Zr-Mol-Verhaltnls von ca. 4:1 bis 1: 4 und vorzugsweise ca. 2 :1 bis i : 2 erhält. Wenn solche Komplexe In einer wäßrigen Lösung bis zu ca. 5 bis 200 Gewichtsprozent (Festkörperbasis) gelöst werden, ergibt sich ein Lösungs-pH von wenigstens ca. 3 und vorzugsweise 3 bis 5.

Die für die Herstellung der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung brauchbaren basischen Zlrkonlum-

gele umfassen auch Zirkoniumhydroxid (ZKOH)₄)-Gele. Man erkennt, daß diese Gele einfach die Verlängerung der oben genannten allgemeinen Formel sind, wo χ 1st gleich 4 in ZKOH), Α<._χ und χ = O In ZKOH)_4-2, (COj)_x.

Jedoch sind sie im allgemeinen infolge der höheren Basizität aller Hydroxidgele weniger reaktionsfähig als Aminosäureanaloge und Karbonatanaloge, reagieren allerdings mit saueren Aluminiumlösungen.

Bei den mit einem der basischen Zirkoniumgele hergestellten Komplexen kann es erforderlich werden, ein Stabilisierungsmittel oder einen Puffer einzubauen, um eine stabile Lösung und den gewünschten LösungspH-Wert von wenigstens ca. 3 zu erhalten. Es gibt eine Reihe bekannter Puffer, wie die oben angeführten US-Patentschriften von Grad und Daley ausweisen, und weitere wurden kürzlich entwickelt, wie sich aus der genannten US-Patentanmeldung ergibt. Geeignete Puffer, die einfach zu der Reaktionslösung hinzugegeben werden können, umfassen Harnsäure, Aminosäuren, Alkali- und Hydroxlsalze der Aminosäuren (vgl. die parallellaufende US-Patentanmeldung 4 18 712 von Rublno), Erdalkallsalze, wie Magnesiumkarbonat usw. Die

basischen Zirkoniumkarbonate können auch zuerst beispielsweise in einer Clycinlösung gelöst werden, um zu wasserlöslichen Zirkonlumglycinaten zu kommen. Es Ist dann vorzuziehen, daß jeder Puffer nur In einem Minimum und vorzugsweise weniger als 15 Gewichtsprozent des Komplexes zugegeben wird.

Das Verfahren zur Herstellung der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung Ist nicht besonders kritisch. Jedoch werden verschiedene Parameter und Eigenschaften des Komplexes, wie Viskosität und Reaktionsfähigkelt durch bestimmte Variablen beeinflußt, beispielsweise die besonderen verwendeten Reaktionsteilnehmer, die Ausgangsquelle der Aminosäureverbindung, die Größenordnung der Zugabe der Reaktionsteilnehmer und der pH-Wert der endgültigen Aufschlämmung, wenn das Produkt ausgefällt wordein 1st.

Die verschiedenen Komponenten werden vorzugsweise einer zu einem bestimmten Zeltpunkt hinzugegeben und Rühren und/oder mäßiges Erhitzen oder sogar In Rückfluß arbeiten kann vorteilhaft oder sogar notwendig sein, um die Umsetzung bestimmter Bestandteile zu vervollständigen, besonder:; während und nach der Zugabe der unlöslichen basischen Zirkoniumverbindungen.

Obwohl die basischen Zirkoniumverbindungen entweder als nasse oder als trockene Gele hinzugefügt werden können, 1st es vorzuziehen, ein nasses Gel zu verwenden, das niemals bis Ir: Pulverform heruntergetrocknet worden ist. Es hat sich nämlich herausgestellt, daß nasse Gele weitaus reaktionsfähiger hinsichtlich der Aluiridiumverbindungen sind. Dies bedeutet, daß das Trocknen der basischen Zirkoniumgele offenbar die potentielle Reaktionsfähigkeit der Gele herabsetzt.

Das Trocknen der fertigen hergestellten Antltransplrantskomplexe gemäß der Erfindung Ist nicht besonders kritisch und kann in einer Vielzahl unterschiedlicher Welse ausgeführt werden, einschließlich Vakuumtrocknen, Ofentrocknen, Sprühtrocknen oder Gefriertrocknen. Es 1st selbstverständlich, daß das Trocknen nicht bedeutet, daß das gesamte Wasser entfernt wird, da eine gewisse Menge an Wasser in dem Komplex als koordiniertes und/oder gebundenes Wasser verbleiben sollte. Somit reicht das Trocknen gerac e bis zu dem Punkt aus, wo die Lösung ein mürber Festkörper wird. Ist der Komplex übertrocknet, so daß einiges an koordiniertem und/oder gebundenem Wasser entfernt wird, dann kann die Stabilität und/oder Aktivität: des Komplexes gestört werden und der Komplex kann nicht mehr leicht in Lösungsmitteln, insbesondere hycroalkohollschen Lösungsmitteln wieder lösbar sein.

Während angegeben wurde, daß das Reaktionsverfahren nicht besonders kritisch zu sein scheint, ist doch darauf hinzuweisen, daß ausreichend Zeit, Wärme und Rührung erforderlich .ilnd, um den Reaktionsteilnehmern die Reaktion zur Bildung der neuen Komplexe gemäß der vorliegenden iirfindung zu ermöglichen. Dies gilt Insbesondere im Falle der unlöslichen basischen Zirkoniumverbindungen., die zur Bildung der Komplexe gemäß der Erfindung verwendet werden.

Wie bereits angegeben, besteht ein weiteres Merkmal der vorliegenden Ej findung In einem verbesserten Verfahren zu Herstellung von basischen Zlrkonlum-Amlnosäure-Gelen für die Herstellung der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung. In der Literatur wurde bereits über viele Zlrkoniumglyclnate berichtet. Jedoch werden diese Verbindungen gewöhnlich durch die Umsetzung von Zlrkonykhlortd oder Zlrkonylhydroxtd-Chlorid mit Glycin gebildet.

Gemäß der vorliegenden Erfindung hat sich gezeigt, daß hochreaktionsfähige: basische Zlrkonlum-Amlnosäuregele hergestellt werden können, durch Umsetzen eines wasserlöslichen Sahiiss einer Aminosäure und eines wasserlöslichen Zirkoniumsalzes In einem wäßrigen Medium, was zur Ausfällung eines basischen Zlrkonlum-Aminosäure-Gels führt.

Beispielsweise kann Natrlumglyclnat mit Zlrkonylchlorld oder Zlrkonylhydroxldchlorld zur Ausfällung eines basischen Zirkoniurnglycinats (BZG)-GeIs umgesetzt werden. Es verbleiben nur Spuren an Verunreinigungen in dem ausgefällten, da Natriumchlorid leicht aus dem Gel ausgewaschen werden kann.

Jedoch 1st die Umsetzung nicht auf Chlorldzlrkonlumsalze beschränkt, nocln ist die Aminosäure auf Glycin beschränkt. Statt dessen kann man tatsächlich jede kationische Zirkonium verbindung, wie sie oben als Extra-Antltranspiratlontsbestandtelle angegeben sind, bei der Herstellung der basischen Zirkoniumsäureverbindungen verwenden.

Die wasserlöslichen Aminosäuresalze umfassen Insbesondere die AlkaHmetal salze und Ammoniumsalze von Aminosäuren, in denen die Zahl der Aminogruppen gleich der Anzahl der Knrboxylgruppen im Säuremolekül Ist. Natriumglycinat ist unter diesen Salzen besonders zu bevorzugen. so

Die wasserlöslichen Aminosäuresalze werden vorzugsweise hergestellt durch Umsetzung des Alkalirnetall- oder Ammoniumkarbonats oder -blskarbonats mit der besonderen gewünschten Aminosäure. So bildet man z. B. Natrlumglyclnat vorzugsweise durch Umsetzung von Natriumkarbonat oder Natriumbikarbonat mit Glycin.

Gegebenenfalls kann das wasserlösliche Aminosäuresalz auch mit dem entsprechenden Hydroxid anstelle Karbonat hergestellt werden. So kann man beispielsweise Natriumglycinat durch Umsetzen von Natriumhydroxld mit Glycin herstellen. Jedoch sind die auf diese Weise gewonnenen Amlnosiäuresalze weniger reaktionsfähig als diejenigen, die mit Natriumkarbonat hergestellt sind. Unter weniger reaktionsfähig soll eine Reaktionsfähigkeit in Richtung der aktiven Antltransplrantsbestandtelle wie Alumlniumchloiild, V₃ basisches Aluminiumchlorid etc. verstanden werden, die zur Herstellung der endgültigen Antltransplrantükomplexe gemäß der vorliegenden Erfindung Verwendung finden. Obwohl sich der Anmelder nicht auf diese besondere Theorie festzulegen wünscht, kann wohl davon ausgegangen werden, daß die größere Reaktionsfähigkeit der aus den Karbonaten oder Bikarbonaten gebildeten Salze auf die unvollständige Neutralisation mit der Aminosäure zurückgeht. Daher enthält die endgültige basische Zirkoniumverbindung Karbonat und/oder Blkiirbonatgruppen, deren Anwesenheit die unlöslichen Zirkoniumgele gegenüber Aluminium stärker reaktionsfähig macht.

Die Herstellung der basischen Zlrkonlum-Amlnosäureverblndungen gemäß der vorliegenden Erfindung soll nunmehr unter Bezugnahme auf die nachfolgenden speziellen, jedoch nicht einschränkenden Beispiele näher erläutert werden:

Beispiel A

Eine Natriumglyclnatlösung wird hergestellt durch Verdünnen einer 336,5 g 16° Baume-Natrtumkarbonat

(Na₂CO))-Lösung (12% w/w Na₂COj) mit 3 Liter Wasser und Lösen von 52,5 g Glycin In dieser Lösung. Die oben klare Lösung wird in 450 g 33%iger Zirkonylhydroxldchlorldlösung unter Rühren von oben titriert. Das gebildete Ausgefällte wird filtriert und gewaschen. Das gewaschene Gel ergab bei der Analyse 5,7% Zr und 0,92% Glycin.

Beispiel B

Eine Natriumglycinailösung wird durch Verdünnen von 300 g 16° Baume-Natrlumkarbonatlösung mit 3 Litern Wasser und anschließendes Auflösen von 51 g Glycin In dieser Lösung hergestellt. Die oben klare Lösung wird In 535 g Zlrkonylchlortd (5,74% Zr) titriert. Das gebildete Ausgefällte wurde filtriert und gewaschen und das resultierende Gel analysiert als: 9,1 Zr und 2,7% Glycin.

Eine Natrium-/)-Alanlnatlösung wurde hergestellt durch Verdünnen von einer 336,5 g 16° Baume-Natrlumkarbonat mit 3 Litern Wasser und Auflösen von 62,5 g /J-Alanln In dieser Lösung. Die oben klare Lösung wurde dann In 450 g 33%lger Zlrkonylhydroxldchlorldlösung unter Rühren titriert. Das gebildete Ausgefällte wurde filtriert und gewaschen und das resultierende Gel analysiert zu 4,37% Zr und 1,2% /J-AnIHn.

Die Antltransplrantskomplexe gemäß der vorliegenden Erfindung werden Im folgenden detailliert und Bezugnahme auf die nachfolgenden besonderen, nicht beschränkenden Beispiele näher erläutert. Die Beispiele I bis III zeigen Komplexe, in denen das Natriumglycinat mit Natriumhydroxid statt mit Natriumkarbonat hergestellt worden Ist. Wie bereits angegeben, 1st ein in dieser Welse hergestelltes Natriumglycinat nicht so reaktionsfähig mit den aktiven Antitransplrantsbestandtellen und daher 1st der Glyclngehalt in allen diesen Komplexen nach diesen Beispielen verhältnismäßig gering, nämlich geringer als ca. 1 Gew.-%.

Beispiel IV zeigt eine Herstellung unter Verwendung von Zlrkonlumhydroxldgel. Bei der Herstellung dieses Geles wurde kein Natriumkarbonat benutzt und die Gesamtreaktionsfähigkeit mit basischen Aluminium und Zirkoniumverbindungen war entsprechend gering.

Die Beispiele V bis XVI zeigen Zubereitungen, in denen das Natriumglycinat oder das entsprechende Aminosäuresalz, das zur Herstellung der basischen Zirkoniumaminosäureverbindung verwendet wurde, aus Natriumkarbonat und der Aminosäure hergestellt worden war. Die In den Beispielen XVII und XVIII verwendeten basischen Zirkoniumkarbonate wurden ebenfalls ohne Anwesenheit von Natriumhydroxid hergestellt. Wenn }$ nicht anders angegeben, sind alle folgenden und vorhergehenden Beispiele In wäßrigem Medium durchgeführt und alle Prozentangaben beziehen sich auf Gewichtsprozente.

Beispiel I

40 g Zlrkonylhydroxidbromldlösung (13,6% Zr) werden mit 70 g 24° Baume AlClj Lösung bei 80⁰C umgesetzt. In dieser heißen Lösung werden 20 g eines basischen Zirkonlumglyclnats (BZG)-GeI (4,14% Zr, 1,4% Glycin) aufgelöst. Das Gemisch wird langsam einer 25%lgen Lösung von Vt basischem Alumlniumbromld (4,1% Al) unter Rückfluß zugegeben. Das Produkt wird im Ofen bei 55° C unter Vakuum von 35 cm Hg getrocknet. Das Material wird analysiert und ergibt: 13,2 Al, 7,57% Zr und 0,84% Glycin.

Beispiel II

100 g einer Aluminiumchloridlösung (2,1% Al) werden auf 85° C vor der Zugabe von 10 g eines BZG-GeIs

(4,74% Zr, 0,91% Glycin) erhitzt. Nach 30mlnütigem Rühren hatte sich die Lösung geklärt. Dann werden 50 g einer 50%igen Lösung von Aluminiumchlorhydrat (V₆ basisches Aluminiumchlorid) zu der abgekühlten Lösung hinzugegeben. Das Produkt wird bei 50° C unter einem Vakuum von 40 cm Hg im Ofen getrocknet. Das

rgiut: ιο,υπ λι, 1,1% tJi üliu

Beispiel III

Zehn Gramm Zirkonylchloridlösung (14,4% Zr) werden mit 40 g AlCl₃-Lösung (2,1% Al) gemischt und auf 75° C vor dem Umsetzen mit 10 g eines BZG-GeIs (4,14% Zr, 1,4% Glycin) erwärmt.

60 g einer Vt basischen Alumlniumjodidlösung (5,6% Al) werden auf 85° C vor der langsamen Zugabe der oben angegebenen Al-Zr-Lösung erwärmt. Nach dem Abkühlen betrug der pH-Wert 3,6. Das Produkt wird unter Vakuum von 38 cm Hg bei 60° C getrocknet. Die Analyse des Materials ergibt: 6,46% Zr, 12.99% Al und 0,45% Glycin.

Beispiel IV

Zehn Gramm eines komprimierten ZKOH)₄-GeIs (5,1% Zr) werden in 90 g Wasser zur Bildung einer 10%igen 0,51% Zr enthaltenden Suspension suspendiert. Die Suspension wird mit 2 g Glycin bei 75° C eine halbe Stunde lang umgesetzt. Die Schlämme wird dann In 190 g einer Zirkonylhydroxidchloridlösung (14,1% Zr) plus 20 g Alumlr.iumchloridlösung (4,2% Al) unter Erwärmen auf 85° C gelöst. Dieses Produkt wird zu 500 g Aluminlum-

chlorhydratlösung (6,2« Al) hinzugegeben, die unter Rückfluß stand. Nach dem Kühlen werden 2 g ZnCl₂ und 1

2 g MgCl₂ · 6H₂O in der Lösung gelöst um zu einem pH-Wert von 3,2 zu kommen. Das Produkt wird bei 55° C I

unter Vakuum von 45 cm Hg im Ofen getrocknet und es stellte sich heraus, daß es enthielt: 16,5% Al, 11,8» f¹

Zr, 1,01% Glycin, 0,37¹V. Zn und 0,11% Mg. | Beispiel V I

100 g einer Aluminiumchloridlösung (0,84% Al) wurden auf 85° C vor der Zugabe von 52 g eines BZG-GeIs jfj

(9,1% Zr, 2,7% Glycin) erwärmt. Nach 30mlnütigem Rühren klärte sich die Lösung und ergab ein Produkt mit f

einem pH-Wert von 3,3. Das Material wurde in einem Ofen bei 55° C unter einem Vakuum von 45 cm Hg io ||

getrocknet und enthielt: 35,7%, Zr, 5,4% Al, 12,1% Glycin. f

Beispiel VI 1

50 g einer V₃ basischen Alurniniumchlorldlösung [Al(OH)Cl₂; 5,8% Al] werden auf 80° C vor der Zugabe von 15 |

120 g eines BZG-GeIs (5,7% Zr, 0,92% Glycin) erwärmt. Die Lösung klärt sich beim Rühren und ergibt einen £

Lösungs-pH-Wert von 3,2. Das Produkt wird bei 55° C unter einem Vakuum von 40 cm Hg Im Ofen getrocknet '?

und enthielt: 8,98% Al, 16,3% Zr und 3,7% Glycin. \\

Beispiel VII 20

50 g einer V₃ basischen Aluminiumchloridlösung [Al(OH)₂Cl; 8,81% Al] wurden auf 80° C vor der Zugabe von 86 g BZG-GeI (5,7% Zr, 0,92% Glycin) erwärmt. Nach 30mlnütigem Rühren klarte die Lösung und ergab einen Lösungs-pH-Wert von 3,1. Das Produkt wurde unter Vakuum von 40 cm Hg bei 60° C im Ofen getrocknet. Die Analyse des Materials ergibt: 14,3% Al, 13,5% Zr und 3,14% Glycin. 25

Beispiel VIII

20 g einer V₄ basischen Alumlnlumbromldlösung [Al₄(OH)₉Brj; 9,0% Al] wurden auf 80° C vor der Zugabe von 15 g eines BZG-GeIs (5,7% Zr, 0,92% Glycin) erwärmt. Nach 30mlnütlgem Rühren klarte die Lösung und ergab 30 einen Lösungs-pH-Wert von 3,97. Das Produkt wurde bei 55° C unter einem Vakuum von 42 cm Hg Im Ofen getrocknet. Die Analyse des Materials ergab: 15,7% Al, 7,2% Zr und 1,71% Glycin.

Beispiel IX

34 g eines BZG-GeIs (5,7% Zr, 0,92% Glycin) wurden In 40 g einer Zlrkonyljodidlösung (1,21% Zr) gelöst. Dieses Produkt wurde dann zu 20 g einer 25%lgen Lösung von Vt basischen Alumlnlumphenolsulonat (4,2 % Al) hinzugegeben, so daß ein Produkt mit einem pH-Wert von 3,85 entstand. Die Lösung wurde unter einem Vakuum von 45 cm Hg bei 45° C verdampft und wie folgt analysiert: 9,2% Al, 19,6% Zr und 2,63% Glycin.

Beispiel X

86 g eines BZG-GeIs (5,7% Zr, 0,92% Glycin) wurden In 60 g einer Zlrkonylnltratlösung [ZrO(NO₃J₂; 4,5% Zr] aufgelöst. Dieses Erzeugnis wurde zu 103 g von Vi basischem Aluminiumsulfat (3,1% Al) zugegeben. Das Produkt wurde bei 50° C unter einem Vakuum von 35 cm Hg im Ofen getrocknet und enthielt: 12,4% Al, 26,4% 45 Zr und 3,14% Glycin.

Beispiel XI ■

51 g eines BZG-GeIs (4,6% Zr, 0,66% Glycin) werden in 40 g einer AlCI₃-Lösung (2,1% Al) gelöst, die unter so Rückfluß erhitzt worden war. Nach dem Abkühlen wird die genannte Lösung zu 20 g eines % basischen Alumlnlumsulfamats (4,8% AI) zugegeben. Das Produkt wird bei 55° C unter einem Vakuum von 43 cm Hg Im Ofen getrocknet. Die Analyse ergab: 16,3% Al, 21,3% Zr und 3,06% Glycin.

Beispiel XII 55

40 g eines BZG-GeIs (4,6% Zr, 0,66% Glycin) werden In 40 g einer AlCls-Lösung (2,1% Al) gelöst, die unter Rückfluß erhitzt worden war. Nach Gärung der Lösung wird 1 g Magnesium (Glyclnat)₂ (erhältlich bei J. H. Walker & Co; 13,0% Mg unter den gleichen Bedingungen hinzugegeben. Die sich ergebende klare Lösung wurde in einen Ofen bei 60° C unter einem Vakuum von 40 cm Hg getrocknet. Die Produktanalyse ergab: 9,33% Al, ^o 20,7% Zr, 1,44% Mg und 2,96% Glycin.

Beispiel XIII

40 g einer Alumlnlumchlorldlösung (2,196 Al) werden auf 85° C vor der Zugabe von 81 g BZG-GeI (4,6% Zr, 65 0,66% Glycin) erwärmt. Nach 30mlnütlgem Erwärmen unter Rührung wird die Lösung geklärt. 2 g Zlnkphenolsulfonat werden dann In der gekühlten Lösung aufgelöst. Das Produkt wird hei 55° C und einem Vakuum von 45 cm Hg Im Ofen getrocknet und enthielt: 5,9% Al, 2,2% Zn und 3,8% Glycin.

Beispiel XIV

80 g einer ZirkonylchloridlOsung (7,7* Zr) wurden auf 80" C vor der Zugabe von 108 g BZG-Ge! (4,6% Zr, 0,66% Glycin) erwärmt. Nach 15mlnütlgem Rohren war die Lösung klar. Die gekohlte Lösung wurde dann zu s 100 g einer 5%lgen w/w Suspension von Magneslumglyclnat (0,51% Mg, 3,11% Glycin) hinzugegeben und 10 Minuten Lang gerührt, bis die Lösung klarte, worauf dann 12,5 g 30%Iges Aluminiumchlorhydrat 12,5% A) hinzugegeben wurden. Das Produkt wurde unter Vakuum von 50 cm Hg bei 60° C Im Ofen getrocknet. Die Analyse ergab: 31,9% Zr, 16,5% Al, 10,6% Glycin und 1,38% Mg.

ίο Beispiel XV

150 g eines basischen Zr-/S-AIanlnat-Gels (4,37% Zr, 1,2% /3-Alanln) wurden mit 40 g rückfließender AlCl₃-

Lösung (2,1% Al) umgesetzt. Die Mischung wurde für eine Stunde Im Rückfluß behandelt, als die Lösung klar

wurde. Beim Abkühlen werden 2 g ZnCl₂ und 2 g MgCI₂ ■ 6H₃O in der klaren Lösung gelöst. Das Produkt wurde bei 55° C unter Vakuum von 45 cm Hg Im Ofen getrocknet. Die Analyse ergab: 5,25% Al, 28,636 Zr, 1,5%

Mg, 1,18% Zn und 7,9% ^-Alanin. Beispiel XVI

40 g einer AlOi-Lösung (2,1% Al) werden auf 80° C vor dem Auflösen In 105 g eines basischen Zr-B-Alanlnat-Gels (4,37% Zr, 1,2% B-Alanin) gelöst. Der pH-Wert der Lösung nach dem Abkühlen betrug 3,6. Das Produkt wurde bei 58° C unter einem Vakuum von 50 cm Hg gelöst. Die Analyse des Materials ergab: 5,8% Al, 19,6% Zr und 3,3% B-Alanln.

Beispiel XVII

5 g Glycin wurden In 80 g AlClj-Lösung (2,1% Al) aufgelöst. Die Lösung wurde auf 75° C vor dem Auflösen; in 90 g eines basischen Zirkoniumkarbonat (BZG)-GeI (7,37% Zr) erwärmt- Nach 5 Minuten Rühren und Erwarmen klärte die Lösung auf und ergab einen pH-Wert von 3,52. Das Produkt wurde be! 60° C unter einem Vakuum von 45 cm Hg Im Ofen getrocknet. Die Materialanalyse ergab: 5,24% Al, 19,3% Zr und 13,3% Glycin.

Beispiel XVIII

36 g eines basischen Zirkoniumkarbonats (BZG)-GeI (5,67%) wurden In 40 g Im Rückfluß geführter AlCl₃- Lösung (2,1% Al) gelöst. Die gekühlte Lösung hatte einen pH-Wert von 3,2. Das Produkt wurde bei 60° C unter Vakuum von 40 cm Hg Im Ofen getrocknet. Die Analyse ergab: 7,19% Al, 19,6% Zr.

Unter den Vorteilen der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung ist auch derjenige zu nennen, das hochsauere Aluminium oder Alumlnlum-Zlrkonlum-Antltransplrantssysteme wirkungsvoll mit einem !Complex gepuffert werden können, der außerdem eine zusatzliche Quelle für Zirkonium liefert, ein Metall, dessen Antl transplrantselgenschaft bekannt 1st. Darüber hinaus sind Infolge der Anwesenheit der zusätzlichen Baslzltät (Hydroxylgruppen) Im Pufferkomplex geringe Mengen von Aminosäure In dem fertigen Komplex erforderlich, als sie bei den bekannten Antltransplrantssystemen notwendig sind, bei denen Aminosäuren als Puffer verwendet werden. Wie bereits angedeutet können die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung in einer Vielzahl üblicher Formen von Antltransplrantlen verwendet werden, die in der menschlichen Achselhöhle zu wirksamen Schweißverhinderung aufgebracht werden. In solchen Formeln sollte der Komplex In Mengen von ca. 1,5 bis 20 Gewichtsprozent abhängig von der verwendeten Formel vorhanden sein.

So können beispielsweise wäßrige Lösungen der Komplexe In Lotionen, Öl/Wasser-Cremes und dlsperglerenden Aerosolen verwendet werden. Die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung sind nicht regelmä- ßig in reinen alkoholischen Lösungsmittelsystemen löslich. Jedoch können die Komplexe für die Verwendung in Hydro-alkohoilschen gemischten Lösungsmitteln, beispielsweise aus 50% Äthanol und 50% Wasser als brauchbar angesehen werden. Sowohl in wäßrigen Lösungen als auch In Hydro-alkoholischen Lösungen sollten die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung In den oben angegebenen Antltransplrantsformen In Mengen von ca. 5 bis 20 Gewichtsprozent der aktiven Bestandteile, berechnet auf Festkörperbasis, vorhanden sein.

Die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung können auch In den In jüngerer Zelt populär gewordenen Puder-In-Öl-Aerosolsprays verwendet werden. Die Puder-In-Öl-Systeme umfassen die Dispersion eines fein verteilten Antltransplrantspulvers, beispielsweise der getrockneten Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung, In einer nicht lösenden polaren organischen Flüssigkeit, beispielsweise einem Ester, der sowohl als Dispersionsmedium als auch als Weichmacher dient. Die organische Flüssigkeit überzieht oder benetzt die Pulvertell- chen, um sie schwerer zu machen und für die Achselhöhlenregion annehmbarer und/oder wesentlicher. Diese primäre Pulver-ln-Öl-Suspenslon, die auch als »Konzentrat« bekannt Ist, kann ein Suspensions- oder Antl-Kompaktlonsmlttel, beispielsweise Cab-O-Sll oder Benton 34 enthalten, um die dlsperglerte Phase vom unumk^ ibaren Absetzen oder Verklumpen abzuhalten. Die sogenannten »extra-drel«-Formeln verwenden weniger Weichmacher und höhere Mengen an trockenem Pulver, beispielsweise Talkum. Schließlich wird nach dynami-

<>5 sehen Rühren das Viskosekonzentrat mit dem ca. 9fachen seines Gewichtes aus einem Gemisch aus Standardtrelbmltteln gemischt.

Bei Benutzung In Pulver-In-Öl-Aerosol-Sprays sollten die Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung In der Endformel bis zu einer Menge von ca. 1 bis 6 Gewichtsprozent und vorzugsweise ca. 1,5 bis 3 Gewichtsprozent

Gesamtaluminium plus Zirkonium berechnet als Oxide, vorliegen. Eine typische Pulver-in-Öl-Aerosol-Suspenslon verwendet ca. 5* w/w aktiver Bestandteile, (getrockneter Komplex) oder ca. 2,5* Gesamtoxide.

Typische Antltransplrantsformeln unter Verwendung von Komplexen gemäß der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle I zusammengestellt.

Tabelle I - Antitranspirantsfonneln Bestandteile

Gewichtsteile A*) B·)

J. t —

C CU

- 1 ΐ -α ö

O. O.

c
= 2

£2

'T β>

OU

5,0

10,0

18,0

15,0

Aktive Bestandteile (Antitranspiiants) Komplex nach Beispiel I Komplex nach Beispiel II Komplex nach Beispiel IV Komplex nach Beispiel VIII

Isopropyl Myristat

Fußnote 1 Parfüm

Propylenglycol Treibmittel 11 (Trichlorfluormethan) Treibmittel 12 (Trichlordifluormethan)

Wasser

Alkohol SD-39C

Talkum U.S.P.

siehe Fußnote 2 siehe Fußnote 3 siehe Fußnote 4 siehe Fußnote 5

Cetylalkohol

Glycerin

siehe Fußnote 6

Konservierungsmittel Spermaceti Titandioxid Fußnote 1: SiOi mit extrem kleiner Teilchengröße Fußnote 2: Gemisch aus Glycerylstearal (CH₃(CH₂)I₆C(O)OCH₂CH(OH)CH₂Oh und Polyäthylenglykol-lOO-Stearat

(CH₃(CH₂)I₆C(O)-(OCH₂CH₂J₁₁OH, wobei η den Durchschnittswert 100 hat Fußnote 3: Gemisch aus Mineralöl und Lanolinalkohol Fußnote 4: Laneth-10-Acetat, d. h. acetylierter Ester eines Äthoxylierter Ester von Lanolinalkohol mit einem durchschnittlichen

Äthoxylierungswert von IO

Fußnote 5: Polyäthylenglykol-40-stearat (CH₃(CH₂),,, C(O)-(OCH₂CH₂), OH, wobei η einen Durchschnittswert von 40 hat Fußnote 6: Magnesium-Aluminium-Silikat

6,0	3,0	0,5	q.s.	q.s
0,3	0,5	15,0
0,2

45,0	45,0	19,5	66,0	56,0
45,0	45,0	55,0

				18,0
	1,5		5,0
			2,0
			4,0
			2,0
			2,0	5,0
			1,0
			q.s.	q.s
				5,0
				1,0

Um die Antltransplrantswlrksamkelt der Komplexe gemäß der vorliegenden Erfindung zu prüfen wurden verschiedene wäßrige Antltransplrantslösungen, einschließlich solcher, die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt worden sind, von einem unabhängigen Prüfungslaboratorium geprüft. Das Testverfahren war ähnlich denjenigen, wie es Im einzelnen In der parallel laufenden US-Patentanmeldung 4 10 995 von Rublno mit dem Titel »Basische Magneslum-Alumlnlum-Zusammensetzungen zur Verwendung als Antltransplrantlen« beschrieben 1st.

Drei Komplexlösungen gemäß der vorliegenden Erfindung werden gegen eine basische Alumlnlumchlorldlösung als Standard oder Bezugswert geprüft. Die Prüfproben waren wie folgt gewählt:

Probe R - Eine 10 gewichtsprozentige wäßrige Lösung von Chlorhydrol (% basisches Aluminiumchlorid) wurde als Standard oder Bezugslösung verwendet.

Probe E - Ein Komplex gemäß der vorliegenden Erfindung wurden hergestellt durch Umsetzen von 52 g eines basischen Zlrkonlumglyclnatgels (9,1% Zr, 2,5% Glycin) mit 40 g AICI, Lösung (2% Al). Das Gemisch wurde bei 80° C bis zum Klaren der Lösung Im Rückfluß geführt. Die sich ergebende Lösung hatte einen pH-Wert von 3,1. Das Material wurde In einem Ofen bei 5O⁰C und einem Vakuum von 45 cm Hg getrocknet. Das Produkt enthielt: 4,3% Al, 28,2% Zr und 11,0% Glycin (Al/Zr-Verhältnls = 0,5: 1). Eine 10%lge w/w-wäßrlge Lösung

wurde für die Prüfzwecke durch Auflösen von 20 g des Produktes In 180 g Wasser heigestellt. Die klare Lösung hatte einen pH-Wert von 3,5.

Probe I - Ein Komplex gemäß der vorliegenden Erfindung wurde hergestellt durch Umsetzen von 145 g basischen Zirkoniumkarbonatgels (4,95% Zr) mit 200 g AIClj-Lösung (2,1% Al). Das Gemisch wurde bei 80° C bis zum Klaren der Lösung im Rüc cfluß geführt. Zu der kahl gewordenen Lösung wurden 3 g Glycin hinzugegeben. Die sich ergebende klare Lösung hatte einen pH-Wert von 3,3. Das Material wurde In einem Ofen bei 50° C unter einem Vakuum von 45 cm Hg getrocknet. Das analysierte Produkt enthielt: 35,1% Zr, 21,1% Al und 15,0% Glycin (Al/Zr-Verhältnis = 2:1). Eine 10%lge w/w-wäßrige Lösung wurde für PrOfzwecke hergestellt, in dem 20 g des Produktes in i80 g Wasser aufgelöst wurden. Die klare Lösung hatte einen pH-Wert von 3,2. ίο Probe L - Ein Komplex gemäß der vorliegenden Erfindung wurde hergestellt durch Umsetzen von 100 g basischen Zirkoniumkarbonatgels (6,21% Zr) mit 120 g einer ll,l%lgen Zlrkonylhydroxidchlorid Lösung (4,8% Zr). Die Mischung wurde bei 80° C bis zum Klaren der Lösung Im Rückfluß geführt. Es wurde 1 g Glycin in der gekühlten Lösung gelöst. Die Losung enthielt: 3,5% Zr, 0,3% Glycin und 0,6% Cl (Zr/Cl-Verhältnis = 2,2:1). Die Lösung wurde als solche für die Prüfzwecke verwendet.

Jede der oben angegebenen Probe gemäß der vorliegenden Erfindung wurde geprüft gegenüber der Standardoder Bezugslösung unter Einsatz von Frauengruppen (13 Frauen pro Gruppe) von Mlamlville, Ohio. Die Studien wurden In fünf elnwöchlgen Perioden ausgeführt, wobei zwischen den Versuchswochen eine zweiwöchige Ruheperiode lag. Während der ersten Woche wurde jede Gruppe von 13 Frauen mit der Bezugslösung getestet und

Μ während jeder der verbleibenden vier Prüfwochen wurden die Gruppen mit einer der vier anderen Antlpersplrantslösungen getestet, welche unter sich die oben genannten Proben gemäß der vorliegenden Erfindung enthielten.

Die Prüflösungen wurden mit Hilfe von Baumwollwattebäuschen In Portionen von 0,5 ml aufgebracht. Während der ersten Prüfwoche wurden fünf getrennte Anwendungen der Bezugslösung vorgenommen und In jeder der anschließenden Prüfwochen fünf getrennte Anwendungen einer der anderen vier Lösungen. Es wurden Schweißsammlungen vor der ersten Anwendung als Kontrolle durchgeführt. 22 Stunden nach der letzten Aufbringung und 1 Stunde nach jeder der anderen Anwendungen. Der Durchschnittsprozentsatz an Schweißreduktion zusammen mit dem errechneten 75%lgen Ertrauungsgrenzen sind unten angegeben:

30 Prozentuale Schweißverhinderung

Probe

! Stunde nach Anwendung 2

I Stunde nach
Anwendung 3

1 Stunde nach Anwendung 4

Mittel einer 1 stündigen Ansammlung

22 Stunden nach der letzten Anwendung

Gruppe II

R E	26,3 42,7	± 9,8 ± 7,8	33,8 ± 50,2 ±	10,4 8,6	45,1	± 8,8	30,0 ± 8,6 45,7 ± 8,0	27,8 ± 45,2 ±	10,0 9,0
Gruppe III
R I L	28,5 45,4 34,9	± 9,4 ±9,6 ± 13,0	33,9 ± 42.9 ± 42,4 ±	8,4 12,4 8,0	49,1 37,2	± 11,2 ± 10,4	31,2 ±7,4 46,8 ± 9.4 38,1 ±9.8	30,0 ± 47,6 ± 34,3 ±	10,4 9,6 8,6

Die vorliegende Erfindung kann In anderen spezifischen Formen verwirklicht werden, ohne daß der Grund gedanke der Erfindung verlassen wird.

Claims

Patentansprüche, t. Alumlnium-Zlrkon-Komplex zur Verwendung als Antiperspirant, hergestellt durch Umsetzen von

a) sauren Aluminium- und/oder Zirkoniumverbindungen und

b) frisch hergestellten basischen Zirkoniumverbindungen aus der Gruppe basischer Zirkonium-Aminosäuregele, Zirkoniumhydroxidgele, basische Zirkoniumkarbonatgele und Mischungen davon,

in wäßriger Phase, die einen Puffer zur Aufrechterhaltung des pH-Wertes von wenigstens 3 enthält, wobei ίο die Verbindungen in solchen Mengen vorliegen, daß sich im Komplex ein Al/Zr-Mol-Verhältnis von ca. 10:1 bis 1:10 ergibt.

2. Komplex nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Phase S bis 20 Gew.-vö Festkörperanteil enthalt.

3. Komplex nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Aluminiumverbindung aus der is Gruppe Aluminiumhalogen, basisches Aluminiumhalogen, basisches Aluminiumsulfat, basisches Aluminiumnitrat, basisches Aluminiumsulfamat, basisches Alumlnlumphenolsulfonat und Mischungen davon ausgewählt ist.

4. Komplex nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die frisch hergestellte basische Zirkoniumverbindung die allgemeine empirische Formel

Zr (OH)_x A₄.,

aufweist, wobei A eine Aminosäure und χ größer als 0 und kleiner oder gleich 4 1st, nicht unbedingt ganzzahlig zu sein braucht und vorzugsweise 2 bis 3,5 Ist.

S. Komplex nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminosäure aus der Gruppe Glycin, DL-

Vallri, /J-Alanln, Arginin, L-(-)-Prolln und Mischungen davon gewählt Ist und die Aminosäure mehr als 1 Gew.-% des Gesamtkomplexes ausmacht.

6. Komplex nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zlrkonverblndung aus der Gruppe Zlrkoniumoxlsalze, Zlrkonlumhydroxlsalze, TrioxodJzlrconylhydroxlsalze und Mischungen davon ausgewählt 1st und aus der Reaktion eines wasserlöslichen Salzes der Aminosäure mit einem wasserlöslichen Zlrkonlumoxl- oder Zlrkonlumhydroxlsalz ausgefällt 1st.

7. Komplex nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Komplex zusätzliche eine Magnesiumverbindung aus der Gruppe Magnesiumhalogen, Magnesiumsulfat, Magneslumaminosäure-Salze und Mischungen davon enthält.

8. Komplex nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der

Komplex zusätzlich eine Zinkverbindung aus der Gruppe Zlnkhalogen, Zinksulfat, Zinknitrat, Zlnkphenol-

sulfonat, Zlnksulfamat und Mischungen davon enthält. 9. Alumlnium-Zlrkon-Komplex nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch

gekennzeichnet, daß das Al/Zr-Mol-Verhältnls ca. 4:1 bis 1 :4 beträgt. 10. Komplex nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das basische Zirkoniumkarbonat die allgemeine empirische Formel

Zr(OHV_1x (COW,

aufweist, wobei χ größer als Null, jedoch kleiner als 2 Ist und nicht unbedingt ganzzahlig zu sein braucht.

11. Komplex nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Gel ein nasses Gel Ist und aus der Reaktion von Natriumkarbonat mit einem Zlrkonoxlsalz oder Zlrkon-hydroxlsalz ausgefällt Ist.

12. Komplex nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es auch eine Aminosäure enthält.

13. Komplex nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das so basische Zirkonamlnosäuregel durch Umsetzen eines wasserlöslichen Salzes einer Aminosäure und eines wasserlöslichen Zlrkonsalzes In einem wäßrigen Medium unter Bildung einer das Gel bildenden Ausfällung hergestellt ist.

14. Komplex nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Zirkonamlnosäuregel au? einem wasserlöslichen Zirkoniumsalz der allgemeiner, empirischen Forme!

hergestellt 1st, wobei 2 zwischen ca. 0,9 und 2 schwankt und nicht unbedingt ganzzahlig zu sein braucht, η die Valenz von B Ist, l-ni größer oder gleich 0 Ist und B aus der Gruppe der Halogene, Nitrate, Sulfamate, Sulfate und Mischungen davon ausgewählt Ist.

15. Komplex nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das wasserlösliche Aminosäuresalz aus der Gruppe der Alkalimetallsalze und Ammoniumsalze der Aminosäuren ausgewählt Ist, wobei die Anzahl der Aminogruppen gleich der Anzahl der Carboxylgruppen In dem Säuremolekül Ist.

16. Komplex nach Anspruch 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminosäure aus der Gruppe Glycin, DL-VaIIn, ^-Alanin, Arginin, L-(-)-Prolln und Mischungen davon ausgewählt 1st.

17. Komplex nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß das wasserlösliche Aminosäuresalz durch Reaktion der Aminosäure mit einem Salz aus der Gruppe Alkallmetallkarbonate, Alkallmetallbikarbonate, Ammoniumkarbonate, Ammonlumblcarbonate und Mischungen davon ausgefällt Ist.

18. Komplex nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Gel durch Umsetzen von Natriumglyclnai mit einem Zirkoniumsalz aus der Gruppe Zlrkonylchlorid, Zlrkonylhydroxichlorid und Mischungen davon hergestellt 1st.

19. Komplex nach Anspruch 18, dadurcn gekennzeichnet, daß das Natriumglycinat durch Umsetzen von Natriumkarbonat mit Glycin hergestellt 1st.

Basische Zirkoniumgele können zur Herstellung von Komplexen bei Üblichen Aluminium- und/oder Zirkon!- ίο umantitranspirantsystemen verwendet werden. Die frisch hergestellten basischen Zirkoniumgele bilden sowohl einen Puffer für die hochsaueren Alumlnium-Zlrkonlumkomplexe und eine zusatzliche Quelle für Zirkonium als aktiver Bestandteil in den Antltransplrantlen. Die bevorzugten basischen Zirkoniumgele sind basische Zirkonlum-Amlno-Saureverbtndungen, Insbesondere basische Zlrkonlumglycinate, und die Verbindungen werden vorzugsweise Alumlnlum-Zlrkontum-Systemen in Form eines nassen Gels zugegeben. Das bevorzugte basische is Zlrkoniumglyclnat wird hergestellt, in dem man zueist Natriumkarbonat mit Glycine umsetzt und dann das resultierende Natriumglycinat mit einer Ztrkonluai-Oxl- oder Zlrkonlum-Hydroxlverbindung zur Ausfallung des basischen Zirkonlumglyclnatgels reagieren (aßt. Basische Zirkoniumkarbonate, die durch Umsetzen von Natriumkarbonat mit einem Zlrkonlumoxl- oder Hydroxl-Saiz hergestellt sind, eignen sich für die Herstellung von Antitransplrantskomplexen mit niedriger basischer Alumlnlumchloriden, beispielsweise h- oder ²/₃-basisch, so M gut wie das hochsauere Alumlnlumchlortd. Es können auch Puffer, wie Harnsaure, Aminosäuren, Salze von Aminosäuren, Magnesiumkarbonat etc. in die Komplexe eingebaut werden, um einen pH-Wert von wenigstens ca. 3 In wäßrigen Losungen des Komplexes zu erhalten. Die verschiedenen Komplexe gemäß der Erfindung können In üblicher Antltransplrantsform einschließlich, wäßriger Lösungen Aerosolsprays, Pulver-ln-öl-Aerosolsprays, Cremes, Lotionen, Cremestifte usw. verwendet werden.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Alumlnlum-Zlrkon-Komplexe zur Verwendung als Antitranspirantlen gemäß Patentanspruch. Insbesondere richtet sich die Erfindung auf die Herstellung und Verwendung basischer Zirkoniumkarbonate und basischer Zirkonlum-Amlno-Saureverbindungen in hochsauren Alumlnlum- und/oder Zlrkonlum-Antltransplrantsystemen.

Es Ist bereits seit langer Zelt bekannt, daß Zlrkonli msalze außergewöhnlich wirksame Antitransplrantseigenschäften liefern. Diese Zirkoniumverbindungen umfassen Insbesondere die saueren Zirkoniumsalze, wie Zlrkoniumoxldchlorld oder Zlrkonylchlorid, Zlrkonlumhydroxldchlorld und andere Halogen- und Sulfatsubstltuenten der Salze. Jedoch sind die Zirkoniumsalze extrem sauer und reizen die Haut. Beispielsweise weist eine Lösung von Zlrkonylchlorid, die als Antitransplrants brauchbar Ist, einen pH-Wert von nur ca. 0,8 auf, während eine Lösung von Zlrkonyldroxldchlorld, die sich ebenfalls als Antitransplrants eignet,, einen pH-Wert von nur ca. 1,2 besitzt. Als Ergebnis davon Ist es erforderlich, diese Lösungen bis zu einem pH Wert zu puffern, der sie für die Verwendung auf der menschlichen Haut geeignet macht, d. h. bis wenigstens ca. 3 bis 5.

Es wurde bereits eine Vielzahl von Versuchen unternommen, um Lösungen von Zirkoniumsalzen zu puffern oder Zirkoniumkomplexe zu bilden, die die Vorteile ler Wirksamkeit von Zirkoniumverbindungen aufweisen. Ein früher Versuch umfaßte die Entwicklung von Natrlumzirkonlumlaktat für die Verwendung In Kölnisch- « Wasser-Stlftformeln. Dieses Laktatkomplexsalz war ausreichend alkalisch (pH :i!,S), war jedoch als Antitransplrants unwirksam und führte wiederholt zur Erzeugung von Zlrkonlumgranulomcn bei einigen Verbrauchern.

Andere Versuche zur Verwendung sauerer Zlrkonlumsalze umfaßten das Puffern von Losungen dieser Salze mit Harnstoff (US-PS 28 14 584) oder wasserlöslichen Aminosäuren (US-PS 28 14 585 und US-PS 28 54 382) oder Aluminiumhydroxidhalogenen (US-PS 29 06 668).

Kürzlich wurden verschiedene Derivate durch Einbau von Zirkoniumverbindungen einschließlich der AmIn-Amid-Derlvate nach US-PS 34 07 254 und der Polyhydroxiderlvate nach US-PS 34 05 153 entwickelt.

Außerdem beschreibt die US-Patentanmeldung 4 18 712 vom 23. November 1973 mit dem Titel »Alumlnlum-

' Zlrkonium-Antitranspirantssysteme mit Salzen von Aminosäuren« und andere entsprechende Anmeldungen

weitere Systeme, In denen Aminosäuren In Alumlnlum-Zlrkonlum-Komplexe; eingebaut worden sind, um die so Acidltät des Zirkoniums und Aluminiums zu versetzen und andere Vorteile füir Antltransplrantlen zu gewinnen. Trotzdem verspricht man sich wirksamere und vorteilhaftere Verfahren zur Bekämpfung der Acidltät von Aluminium und/oder Zirkonium, während gleichzeitig die Antltransplrantswlrksamkelt aufrechterhalten oder sogar verbessert wird.

Gemäß der vorliegenden Erfindung werden astrlnglerende Komplexe, die sich als Antltransplrantsbestandtelle eignen, dadurch hergestellt, daß man saueren Aluminium- und/oder Zirkonium-Verbindungen mit frisch hergestellten basischen Zirkoniumverbindung, die aus der Gruppe basischer Zlrkonlum-Amlno-Säuregelen, Zlrkonlumhydroxlgelen, basischen Zirkoniumkarbonatgelen und Mischungen davon ausgewählt ist. In wäßriger Phase, die einen Puffer zur Aufrechterhaltung des pH-Wertes von wenigstens 3 enthält, wobei die Verbindungen in solchen Mengen vorliegen, daß sich im Komplex ein Al/Zr-Mol-Verhältnis von ca. 10: 1 zu 1 :10 ergibt, «> vorzugsweise von ca. 3:1 bis 1 :6. Bei Lösung In einer wäßrigen Lösung bis ;:u ca. 5 bis 20 Gewichtsprozent (Festkörperbasis) erzeugen die Komplexe einen Lösungs-pH-Wert von wenigstens ca. 3 und vorzugsweise im Bereich von ca. 3 bis 5. Die Komplexe werden zu Pulverform getrocknet, und In einer großen Vielzahl üblicher Antltransplrantlen verwendet, einschließlich Lotionen, Cemes, Rollstiften, Aerosol sprays und Pulver-In-Öl-Aerosolsprays.

Die basischen Zirkoniumkarbonate werden vorzugsweise mit saueren Alumiliilumhalogenlden, beispielsweise Alumlntumchlorld (AlCIj) oder niedriger basischen Alurnlnlumhalogenlden umgesetzt, um Komplexe mit einem Al/Zr-Mol-Verhältnis von ca. 4 :1 bis 1 :4 und vorzugsweise ca. 2 :1 bis 1 : 2 ;:u bilden. Solche Komplexe soll-