DE2551241A1

DE2551241A1 - Verfahren zum herstellen von auslasskanaelen in pillen

Info

Publication number: DE2551241A1
Application number: DE19752551241
Authority: DE
Inventors: Richard J Saunders; Felix Theewes
Original assignee: Alza Corp
Current assignee: Alza Corp
Priority date: 1974-11-18
Filing date: 1975-11-14
Publication date: 1976-05-20
Also published as: AU498851B2; FR2290888B1; AU8638875A; SE7512838L; JPS5176416A; CH604696A5; SE420804B; IT1050948B; CA1033013A; US4088864A; DE2551241C2; FR2290888A1; GB1478759A; JPS609814B2

Description

betreffend

Verfahren zum Herstellen von Auslasskanälen in Pillen.

Die Erfindung bezieht sich auf ein mit hoher Geschwindigkeit durchführbares Verfahren zum Herstellen von Auslasskanälen in den Wänden von Pillen, wie sie in der Patentanmeldung P 23 28 409.5 beschrieben sind.

Die Grosse der Auslasskanäle dieser Pillen ist kritisch, da die Kanaäle als Pumpauslasskanäle wirken, die verhindern müssen, dass eine beachtliche Menge des Pilleninhalts durch Diffusion entweicht, die jedoch eine Pumpwirkung ohne übermässigen Druckaufbau im Inneren der Pille ermöglichen müssen. Die Erfindung schafft nun einen Weg, solche Kanäle genau, schnell, zuverlässig und ohne Verschmutzung des Pilleninhalts herzustellen.

/2

609821/0920

Das erfindungsgemässe Verfahren zum Herstellen von Auslasskanälen einer genauen vorbestimmten Grosse in den Wänden von Pillen, die ihren Inhalt durch osmotische Pumpwirkung durch den Auslasskanal abgeben, ist dadurch gekennzeichnet, dass die Pillen hintereinander längs einer vorbestimmten Bahn und mit einer vorbestimmten Geschwindigkeit bewegt v/erden, dass die sich vorbewegenden Pillen der Reihe nach und mit der vorgenannten Geschwindigkeit mit einem Laser einer von den Pillenwänden absorbierbaren Wellenlänge aufgespürt bzw. verfolgt v/erden und dass der Laser während der Verfolgung bzw. dem Mitwandern gezündet wird, wobei die Abmessungen des Laserstrahls an der Wand, die Laserenergie und die Zünddauer so gewählt werden, dass der Laserstrahl die Wand erhitzt und durchstösst in einem Maße, dass in der Wand ein Auslasskanal von 4 bis 2000 /um entsteht.

Die Erfindung wird nachfolgend anhand schematischer Zeichnungen an einem Ausführungsbeispiel näher erläutert. Dabei zeigt Fig. 1 die Pillen auf welche sich das erfindungsgemässe Verfahren bezieht, während die Fig. 3-6 eine Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens zeigen und die Fig. 2 sowie 7-10 die Beziehungen zwischen der Grosse und Form des Kanals und bestimmten Veränderlichen wiedergeben. Im einzelnen zeigt:

Fig. 1 einen vergrösserten Querschnitt einer Pille, auf welche sich die Erfindung bezieht;

Fig. 2 eine schematische Darstellung der Wirkung der Lage der Sammellinse für den Laserstrahl gegenüber der Pillenwand hinsichtlich der Grosse und Form des Auslasskanals;

Fig. 3 eine teilweise schematische Vorderansicht der Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens;

Fig. 4 in einer schematischen Ansicht die Pillenverfolgungseinrichtung der Vorrichtung nach Fig. 3;

Fig. 5 eine Draufsicht eines Teils der Vorrichtung nach Fig. 3;

609821/0920

Fig. 6 einen Teil der Vorrichtung nach Fig. 3 in einer Sicht von hinten, welche die Antriebseinrichtung zur Synchronisierung der Pillenbewegung mit der Mitbewegung und Zündung des Lasers veranschaulicht;

Fig. 7 ein Diagramm, das die Beziehung zwischen der Grosse des Kanals und dem Abstand der Linse von der Pillenwand bei vorgegebener Wandstärke, Laserenergie und Zünddauer zeigt; und

Fig. 8, 9 und 10 Diagramme, welche die Beziehung zwischen der Kanalgrösse, der Wandstärke und der Zünddauer bei vorgegebener Laserenergie für drei unterschiedliche Abstände zwischen der Pillenwand und der Linse zeigen.

In Fig. 1 ist eine Ausführungsform von Pillen 10 dargestellt, auf welche sich das erfindungsgemässe Verfahren bezieht. Die Pille 10 umfasst einen inneren Kern 11, der von einer Wand 12 umgeben ist, die einen Auslasskanal 13 aufweist, wie er durch das erfindungsgemässe Verfahren hergestellt wird. Der Kern 11 muss einen osmotisch wirksamen auflösbaren Stoff enthalten. Er kann einen aktiven Wirkstoff wie ein Arzneimittel enthalten, der selbst osmotisch anziehend ist, oder einen Wirkstoff, der selbst entweder ein osmotisch wirksamer auflösbarer Stoff ist oder aber ein nichtosmotisch wirkender Stoff ist, der mit einem inerten osmotisch wirksamen lösbaren Zuschlagstoff gemischt ist, wie beispielsweise einem organischen Salz oder einem Zucker. Die Wand 12 ist wenigstens teilweise aus einem semipermeablen Material hergestellt, so dass sie für ein Eindringen von Wasser aus der Umgebung im Anwendungsbereich durchlässig ist, z.B. für eine Magen-Darmflüssigkeit, jedoch für ein Entweichen der im Kern 11 enthaltenen Stoffe im wesentlichen undurchlässig ist. Die Wand 12 ist üblicherweise zwischen etwa 0,1 und 2000/um dick. Da die Wand 12 als ein Pumpgehäuse wirkt, muss sie während der Abgaben-Lebenszeit der Pille 10 unversehrt bleiben, also sich im wesentlichen nicht aufblähen oder zersetzen. Zur Herstellung der Wand 12 können die Stoffe verwendet werden, aus denen Osmosemembrane und

609821/0920

Reversier-Osmosemembrane hergestellt v/erden. Bespiele für solche I4aterialien sind Celluloseacetat, Cellulosetriacetat mit Weichmacher, Agaracetat, Amylosetriacetat, ß-Glucanacetat, Acetaldehyd-Dimethylacetat, Celluloseacetat-Äthylcarbamat, Celluloseacetat-Phthalat, Celluloseacetat-Succinat, Celluloseacetat-Dimethaminoacetat, Celluloseacetat-Äthylcarbonat, Celluloseacetat-Chloracetat, Celluloseacetat-Äthyloxalat, Celluloseacetat-Methylsulfonat, Celluloseäther, Polyvinylmethyläther-Copolymere, Celluloseacetatoctoat, Methylcellulose, Polyurethane, hydrolysiertes Polyvinylacetat und hydroxyliertes Äthylen-Vinylacetatcopolymer.

Die Pille 10 gibt ihren Inhalt, nämlich den Kern 11 wie folgt ab. Die Pille 10 wird in einer wässrigen Umgebung angeordnet, beispielsweise eine Körperhöhlung für den Fall, dass der Kern 11 einen pharmazeutischen Stoff enthält. Der Kern 11, der osmotisch anziehend ist, bewirkt j dass Wasser aus der Umgebung durch die Wand 12 einwärts dringt. Das durch die Wand 12 eingedrungene Wasser löst einen Teil des osmotisch wirksamen lösbaren Stoffs des Kerns 11, wodurch eine gesättigte Lösung gebildet wird. Diese Lösung übt einen hydrostatischen Druck im Inneren der Pille aus, wodurch die Lösung von der Pille 10 durch den Kanal 13 nach aussen abgegeben wird.

Wie bereits gesagt ist der Kanal 13 von kritischer Grosse, damit die Pille 10 als osmotische Pumpe wirken kann. In diesem Zusammenhang darf der Kanal 13 nicht so gross sein, dass eine Kernmenge durch den Kanal nach aussen diffundiert, die im Vergleich zur durch osmotische Pumpwirkung abgegebenen Kernmenge ins Gewicht fällt - das Volumenverhältnis der Mengen sollte geringer als etwa 0,1 : 1 sein - und der Kanal 13 darf nicht so eng sein, dass sich innerhalb der Pille 10 ein Druck aufbaut, bei dem die Wand 12 aufbricht. Es wurde festgestellt, dass Kanäle im Durchmesserbereich von etwa 4 bis 2000/um normalerweise den vorgenannten Funktionskriterien genügen. Bevorzugt wird ein Kanaldurchmesser im Bereich

/5

809321/0920

von etwa 75 bis 350 /um.

Die in Fig. 3 dargestellte Vorrichtung 14 dient zum Herstellen der Kanäle 13· Die Vorrichtung 14 umfasst einen Stützrahmen 15, einen Laser 16, eine optische Verfolgungseinrichtung 17, eine rotierende Indexeinrichtung 18 für die Pillen und eine Zufuhr- und Steuereinrichtung 19 für die elektrische Energie, die den Laser 16 speist und steuert.

Die Indexeinrichtung 18 ist Teil der Vorrichtung 14, mit der Pillen 10 hintereinander längs einer vorbestimmten Bahn und mit einer vorbestimmten Geschwindigkeit beweg werden. Sie stimmt im wesentlichen mit der Konstruktion und Betriebsweise der Pillenindexeinrichtungen überein, wie sie in der pharmazeutischen Industrie benutzt werden, um Warenzeichen, Muster oder andere Kennzeichnungen an Pillen anzubringen. Die Indexeinrichtung 18 umfasst ein Gehäuse 20, das gemäss Fig. 3 mit Rahmenteilen 23, 24 verschraubt ist. Da das Rahmenteil 23 unterhalb des Rahmenteils 24 angeordnet ist, ist die Indexeinrichtung 18 nach hinten geneigt. Wie nachfolgend ausgeführt, erleichtert diese Neigung die Beladung der Indexeinrichtung 18 mit Pillen. Gemäss Fig. 6 ist ein Elektromotor 25 im Gehäuse 22 angeordnet und an eine Spannungsleitung angeschlossen. Der Motor 25 weist eine Antriebswelle 26 auf, die sich nach oben durch eine nicht-dargestellte Öffnung in der Oberseite 27 des Gehäuses 22 erstreckt. Ein in Indexrad 28 ist fest auf das Ende der Antriebswelle 26 montiert. Das Rad 28 ist mit Spiel innerhalb einer Trommel 29 angeordnet, die mit der Oberseite 27 des Gehäuses 22 verbunden ist. Das Rad 28 weist über seinen Umfang gleichmässig verteilt eine Vielzahl von Schlitzen 32 auf. Die Schlitze 32 sind mit einer solchen Grosse und Form ausgeführt, dass sie gemäss Fig. 5 Pillen 10 aufnehmen können. Ein Vorratsbehälter 33 für Pillen 10 wird von der Oberseite des Rades 28 und einer ortsfesten gebogenen Wand 34 gebildet, die sicti vom Boden der Trommel 29

/6 609821/0920

sowie nahe dem Rad 28 und um dieses herum etwa über seine halbe Umfangslänge erstreckt. Die Pillen 10 fallen unter Schwerkraftwirkung aus dem Vorratsbehälter 33 in die Schlitze 32, wobei die Pillenunterseiten an der Oberseite des Bodens der Trommel 29 anliegen. Ein Deckel 35, der eine allgemein waagerechte Wand 36 und eine einstückig mit ihr verbundene nicht-dargestellte senkrechte Wand umfasst, umschliesst einen Abschnitt der Kante des Rades 28 unmittelbar hinter einer Station 37 zum Herstellen der Kanäle 13. Der Deckel 35 verhindert, dass Pillen 10, in denen ein Kanal 13 ausgebildet wurde, in den Vorratsbehälter 33 zurückgelangen. Eine senkrechte Wand 38 verbindet den Deckel 35 mit der Wand 34 und verhindert, dass im Vorratsbehälter 33 vorhandene Pillen 10 die Indexeinrichtung 18 an der Pillenabgabestation 39 verlassen. Die Wand 38 umfasst einen Sehnenabschnitt 42 mit einem an den Deckel 35 angeschlossenen Ende 43 und einen einstückig mit dem Sehnenabschnitt 42 verbundenen bogenförmigen Abschnitt 44, der an die Innenseite der Wand 34 angrenzt und diese überlappt. Die untere Kante der Wand 38 ist im Abstand unmittelbar oberhalb der Oberseite des Rades 28 angeordnet.

Gemäss Fig. 6 ragen Abschnitte des Rades 28 und der Trommel über die Seitenwand 45 des Gehäuses 22 hinaus. Die Trommel 29 ist im Boden ihres überhängenden Abschnitts mit einem nicht-dargestellten Loch versehen, durch das die Pillen 10 herabfallen können, nachdem in ihnen ein Kanal 13 ausgebildet wurde. Ein Sammelbehälter 46 ist unterhalb dieses Loches angeordnet, um die herabfallenden Pillen 10 aufzufangen.

Die optische Verfolgungseinrichtung 17 ist derjenige T_eil der Vorrichtung 14, der einen in Fig. 2 und 6 durch-, gestrichelte Linien 47 angedeuteten Strahl des Lasers 16 empfängt und die in den Schlitzen 32 des Rades 28 mitgeführten Pillen 10 der Reihe nach aufsprüht, verfolgt und mit dem Strahl beschiesst. Der Strahl 47 wird innerhalb des

609821/0920

Lasers 16 erzeugt, der in waagerechter Lage auf der Oberseite des Stützrahmens 15 angeordnet ist. Die Wellenlänge des Laserstrahls sollte vom Material der Wand 12 der Pille 10 leicht absorbiert werden können. Die meisten der vorgenannten Wandmaterialien absorbieren v/irksam Energie im Bereich von 9 bis 12/um Wellenlänge. Übliche COp-Laser erzeugen einen Strahl von etv/a 10,6 /Um Wellenlänge und können dementsprechend bei den meisten Wandmaterialien zur Anwendung kommen. Laser mit einer grösseren oder kleineren Wellenlänge als COp-Laser können gleichfalls verwendet werden, jedoch absorbieren die Pillenwände die Laserenergie weniger wirksam. Die Verwendung solcher Laser erfordert eine grössere Energie und/oder Zünddauer, um die Kanäle 13 auszubilden. Zur Verwendung beim erfindungsgemässen Verfahren muss der Laser 16 für eine pulsierende Arbeitsweise vorgesehen sein, vorzugsweise mit einer mittleren Leistung im Bereich von 1 bis 500 Watt, insbesondere im Bereich von 15 bis 50 Watt im Falle eines C0₂-Lasers.

Der aus dem Laser 16 austretende Strahl 47 verläuft waagerecht durch eine rohrförmige Abschirmung 48, die mit einem Ende an die AusgangsÖffnung des Lasers 16 angeschlossen ist und an deren anderes Ende gemäss Fig. 5 ein hohles Kniestück 49 angeschlossen ist. Ein im Kniestück 49 angeordneter 45°-Winkelspiegel 52 lenkt gemäss Fig. 6 den Strahl 47 um 90° nach unten um in ein Rohr 53 > das an das andere Ende des KnieStücks 49 angeschlossen ist.

Das untere Ende des Rohrs 53 ist gemäss Fig. 6 an ein hohles Gehäuse 54 angeschlossen. Ein nicht-dargestellter zweiter 45°-Winkelspiegel, der nach hinten geneigt ist, ist innerhalb des Gehäuses 54 in der Bahn des Strahls 47 angeordnet. Wie schematisch in Fig. 5 angedeutet, wird der Strahl 47 vom zweiten 45°-W.inkelspiegel unter Umlenkung um 90° nach hinten auf einen in Fig. 4 dargestellten Spiegel 55 refeltiert, der am vorderen Ende 56 eines zylindrischen Spiegelträgers 57 befestigt ist. Das Ende 56 ist elliptisch geformt

/8 809821/0920

" ^s .. - 255124t

und nach hinten tmter einem Winkel, von 45° geneigt, ist also eine Hinter 45° zur Achse verlaufende Zylinderschnittflache s, und dementsprechend ist der zum Verfölgen der Pillen 10 dienende Spiegel 53 gleichfalls unter; einem Winkel τοη, 45° nach hinten geneigt« Der Verfolgungsspiegel 53 reflektiert d&a Strahl 4-7 uster Umlenkung um S0^a allgemein in' eine mach unten gerichtete Bahn, in der die grassere Achse des elliptischen. Endes 56 enthaltenen Ebene durch ein© in Rig,, h dargestellte Sammellinse €O_y die im Gehäuse 54 angeordnet ist. Der Träger 47 erstreckt sich allgemein -waagerecht durch die Rückwand des Cfehäuses 54 "&is in. eine solche Lage* dass der Yerfelgungsspie-gel 55 direkt oberhalb der mit den Schlitzen versehenen Kante des, Rades 28 am der Station 37 angeordnet ist» Der Träger 57 ist ijmerfialö des Gehäuses 54 so gelagert _t dass er ungehindert Drehschwiiigungen ausführen kann, wie es in Fig., 4 und 6 dureii Doppelpfeile angedeutet ist.

Fig. 5 und 6 veranschaulichen, die Einrichtung zum Antreiben der Verfolgungseinrichtung 17, also zvm Hin— und Herdreiien des Träger 57» in zeitlicher· Abstiffiaung mit die Drehung des Rades 28. Yom. hinteren Ende 5β des Tragers 57 erstreckt sich axial eine ¥elle 59· Sin Ende eines Uockenfolgeglieds 62 ist fest mit dem Ende der Welle 59 verbunden. Das andere Ende des Hockenfolgegliecls 62 bildet einen Hebelarm 63» der auf einem exzentrisch angeordneten Stift 64 eines Mockenrades 65 aufliegt. Die Anlage des Arms 63 aia Stift 64 wird durch eine Feder 66 gewährleistet _T die zwischen dem Nockenfolgeglied 62 und einer waagerechten Stange 67 angeordnet ist, die sich von der Rückseite einer Erweiterung des Gehäuses 22 nach hinten erstreckt. Das Hockenrad 65 ist an einem Ende einer Welle 69 befestigt, die in einem C-förmigen Sattelstück 72 innerhalb der Erweiterung 68 gelagert ist. Die Welle 69 trägt innerhalb des Ifockenrades 65 eine angetriebene» der Synchronisierung dienende Rillenscheibe 73. lin Riemen 74 verbindet die Rillenscheibe 73 mit einer

609821/0920

Riemenscheibe 75» die auf einer innerhalb der Erweiterung 68 .gelagerten.Welle 76 befestigt ist. Die Welle 76 trägt ferner einwärts der Riemenscheibe 75 eine weitere nichtdargestellte Riemenscheibe, die über einen Rieben 77 mit einer Rieeensclieibe 78 verbunden ist, die auf der Welle des Motors 25 befestigt ist.

Die vorbeschriebene Vorrichtung 14 zum Herstellen von Kanälen 13 arbeitet wie folgt: Die mit Kanälen 13 zu versehenden Pillen 10 werden in den Vorratsbehälter 33 eingefüllt und fallen unter Schwerkraftwirkung aus dom Vorratsbehälter 33 in die Schlitze 32 des sich drehenden Zuführrades 28, v/ie es in Fig. 5 dargestellt ist. Das Rad 28 führt die Pillen in einer kreisförmigen Bahn mit einer durch die Geschwindigkeit des Motors 25 bestimmten Geschwindigkeit der Station 37 zu. An der Station 37 wird jede Pille durch die optische Verfolgungseinrichtung 17, die wiederholt einen Bogen von etv/a 1 der von den durch das Rad 28 mitgenommenen Fillen 10 durchlaufenen Kreisbahn überstreicht, aufgespührt bzw. anvisiert und verfolgt. Wie in Fig. 4 angedeutet wird dieses dadurch erreicht, dass der Träger 57 mit dem Verfolgungsspiegel 55 in Drehschwingurg en versetzt wird. Die Drehschwingungen bzw. die Verfolgungsgeschwindigkeit verfolgen in synchroner Abstimmung auf die Geschwindigkeit, mit der sich die jeweils mit einem Kanal 13 zu versehende Pille bewegt, was durch den Antrieb der Verfolgungseinrichtung 17 wie des Rades 28 mittels des gemeinsamen Motors erreicht wird. Während der Verfolgung der Pille 10 wird der Laser 16 gezündet und sendet den Strahl 47 aus. Das Zünden wird durch einen nicht-dargestellten magnetischen Sensor ausgelöst, der an einer ortsfesten Stelle gegenüber dem Nockenrad 65 angeordnet ist und auf einen in der Oberfläche des Nockenrades 65 eingebetteten, nicht-dargestellten magnetischen Knopf anspricht. Bei sich drehendem Nockenrad 65 führt jedes Passieren des magnetischen Knopfes vorbei am

/10

809821/0920

Sensor zum Auslösen des Lasers 16. Wie bereits ausgeführt,. ist der Laser 16 für einen pulsierenden Betrieb vorgesehen, und die Dauer, während welcher der Strahl 47 ausgesandt wird, ist abhängig von der Pulsiereinstellung des Lasers Die Zünddauer muss natürlich auf die anderen beschriebenen Veränderlichen des Verfahrens abgestimmt sein. Normalerweise kommen Emissionszeiten im Bereich von etwa 0,1 bis 10 /usec zur Anwendung. Der Strahl 47 wird durch die optische Verfolgungseinrichtung 17 auf die Oberfläche der sich bewegenden Pille 10 übertragen und bewegt sich gemäss Fig. 4 mit der Pille mit, wenn der Spiegel 55 im Uhrzeigersinn schwingt. Die Energie des Strahls 47 wird vom Material der Wand 12 der Pille 10 absorbiert, wodurch das Material erhitzt und schliesslich vom Strahl durchstossen wird, so dass der Kanal 13 ausgebildet wird.

Nach der Verfolgung und Bestrahlung der Pille schwingt der Spiegel 55 im entgegengesetzten Uhrzeigersinn zurück in seine Ausgangsstellung, um die nächstfolgende Pille 10 zu verfolgen und zu bestrahlen.

Die Station 37 zum Herstellen der Kanäle 13 kann zweckmässigerweise mit einer Einrichtung versehen sein, um den Brennweitenabstand zwischen der Linse 60 und der Pillenwand 12 unabhängig von Änderungen in der Gesamtstärke der Pillen konstant zu halten. Diese nicht-dargestellte Einrichtung kann einen in senkrechter Richtung einstellbaren Schuh umfassen, der die optische Bahn des Laserstrahls umgibt aber nicht in die Bahn eindringt und am Gehäuse der Linse befestigt ist, von der er sich so nach unten erstreckt, dass der Abstand von der Linse bis zur Unterseite des Schuhs dem gewünschten Abstand zwischen der Linse und der .Pillenwand entspricht. Dem Schuh ist eine unterhalb der Station 37 angeordnete Einrichtung wie eine Feder oder eine Luftstrahldüse zugeordnet, die an der Pille angreift und sie nach oben gegen die Unterseite des Schuhes andrückt, während sich die Pille an der Station 37 befindet,

/11

603821/0320

Hinter der Kanalausbildungsstation 37 werden die Pillen vom Rad 28 weiter längs einer kreisförmigen Bahn mitgenommen. Der Deckel 35 und die Wand 38 verhindern, dass eine mit dem Kanal 13 versehene Pille 10, die vorzeitig aus dem Mitnahmeschlitz 32 herausgelangt, in den Vorratsbehälter 33 zurückkehrt. Wenn die mittels Laser angebohrten Pillen 10 die Abgabestation 39 erreichen, fallen sie durch die Öffnung im Boden des überhängenden Abschnitts der Trommel 29 in den Sammelbehälter 46.

Legt man eine wirksame Absorption des Laserstrahls 47 durch das Material der Wand 12 zugrunde, so hängt die Grösse des Kanals 13 von der Laserenergie, der Zünddauer (Pulsierzeit), der Stärke der Wand 12 und den Abmessungen des Strahls 47 im Bereich der Wand 12 ab. Wie in Fig. 2 veranschaulicht beeinflussen die Abmessungen des Strahls 47 im Bereich der Wand 12 gleichfalls die Form des Kanals 13 und sind abhängig vom Abstand zwischen der Sammellinse 60 und der Wand 12. In Fig. 2 ist der Abstand zwischen der Linse 60 und der Wand 12 mit LFD bezeichnet, wobei LFD den der Brennweite der Sammellinse 60 entsprechenden Abstand be-

AL

zeichnet. Ist LFD kleiner als LFD , so wird die Wand 12 von einem konvergierenden Strahl beaufschlagt, was zu einem kegelstummpfförmigen anstelle eines zylindrischen Kanals führt. Ist LFD gleich oder grosser als LFD , so trifft ein divergierender Strahl auf die Wand 12 auf, was wie festgestellt zu einem im wesentlichen zylindrischen Kanal 13 führt. Aus diesem Grunde wird vorzugsweise LFD gleich oder grosser

-χ·
als LFD gemacht.

Es wurde ferner festgestellt, dass bei Konstanthaltung der vorgenannten Veränderlichen bei LFD = LFD der engste Kanal 13 ausgebildet wird. Dieses ist in Fig. 7 graphisch dargestellt. Das Diagramm nach Fig. 7 geht auf Versuche mit einem COp-Laser (Coherent Radiation Model 42) zurück, der auf eine Energie von 50 Watt und eine Zünddauer von 0,6/usec

/12

609821/0920

eingestellt war. Die Pillenwand. 12 bestand aus 65 /um starkem Celluloseacetat. Die Kanäle 13 wurden bei verschiedenen LFD-Abständen (wiedergegeben als Nonius-Ablesung auf der Senkrechtverstellung für die Linse) ausgebildet und durch eine optische Vergleichseinrichtung gemessen. Es sei bemerkt, dass die Nonius-Ablesungen für die LFD-Abstände in

also

umgekehrter Beziehung zu diesen stehen, so dass/eine niedrigere LFD-Nonius-Anzeige einem in Wirklichkeit grösseren LFD-Abstand entspricht und umgekehrt.

Fig. 8 veranschaulicht graphisch die Kanalgrösse als eine Funktion der Wandstärke bei verschiedener Zünddauer. Die Kurven in Fig. 8 gehen auf Versuche mit dem vorbeschriebenen CO₉-Laser zurück, der auf eine Energie von 50 Watt eingestellt war. Der LFD-Abstand war LFD . Die Kanäle wurden in Celluloseacetatwänden von 65» 130 und 165/um Stärke mit den angegebenen Zündzeiten ausgebildet und mit einer optischen Vergleichseinrichtung gemessen.

Die graphischen Darstellungen in Fig. 9 und 10 wurden in der gleidaen Weise für geänderte LFD-Abstände entsprechend LFD-Nonius-Ablesungen von 0,15 bzw. 0,20 (vgl. Fig. 7) angefertigt.

Fig. 7 bis 10 veranschaulichen die Beziehung zwischen den vorgenannten Veränderlichen des Verfahrens mit Ausnahme der Laserenergie. Werden alle anderen Veränderlichen konstant gehalten, so steigt die Kanalgrösse mit höherer Laserenergie.

/Ansprüche

609821/0920

Claims

Patentansprüche

1. Verfahren zum Herstellen von Auslasskanälen genau vorbestimmter Grosse in den Wänden von Pillen, die ihren Inhalt durch osmotische Pumpwirkung durch den Auslasskanal abgeben, dadurch gekennzeichnet , dass die Pillen hintereinander längs einer vorbestimmten Bahn und mit einer vorbestimmten Geschwindigkeit bewegt werden, dass die sich bewegenden Pillen der Reihe nach aufgespürt und mit der vorbestimmten Geschwindigkeit mit einem Laserstrahl einer Y/ellenlänge verfolgt werden, der von den Pillenwänden absorbierbar ist, und dass der Laser v/ährend der Verfolgung gezündet wird, wobei die Abmessungen des Laserstrahls im Bereich der Pillenwand, die Laserenergie und die Zünddauer so bemessen sind, dass der Laserstrahl die Pillenwand in einem Ausmass erhitzt und durchstösst, dass ein Auslasskanal mit einem Durchmesser zwischen 4 und 2000/um entsteht.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass die Abmessungen des Laserstrahls im Bereich der Pillenwand, die Laserenergie und die Zünddauer so bemessen sind, dass der Laserstrahl die Pillenwand in einem Ausmass erhitzt und durchstösst, dass ein Auslasskanal mit einem Durchmesser zwischen 75 und 350 /um entsteht.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , dass die Pillen mittels eines optischen Systems aufgespürt und verfolgt werden, das den Laserstrahl auf die Pillenwand überträgt.

609821/0920

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet , dass die optische Bahn des optischen Verfolgungssystems wiederholt über einen vorbestimmten Abschnitt der Bahn mit der vorbestimmten Geschwindigkeit oszilliert.

5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das optische Verfolgungssystem -den Laserstrahl durch Reflexion auf die Pillenwand überträgt .

6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet , dass die Pillen längs einer kreisförmigen Bahn bewegt werden und der vorbestimmte Abschnitt dieser Bahn die Bogenlänge eines Winkels von etwa 1 ist.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet , dass die Pillenwände aus Celluloseacetat bestehen, die Wellenlänge des Lasers im Bereich von 9 bis 12 ,um liegt, die Laserenergie 1 bis 500 Watt betragt und die Zünddauer 0,1 bis 10 /usec ausmacht.

8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet , dass der Laserstrahl durch eine Sammellinse geleitet wird und dass die Pillenwand während des Verfolgens so gegenüber der Linse angeordnet ist, dass der Laserstrahl am Kontaktpunkt mit der Pillenwand divergiert.

9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass die Pillen längs einer kreisförmigen Bahn bewegt werden, dass die sich bewegenden Pillen mit Hilfe eines optischen Verfolgungssystems aufgespürt und verfolgt werden, das wiederholt über einen vorbestimmten Abschnitt der Bewegungsbahn oszilliert und den

73. 609821/0920

Laserstrahl durch Reflexion auf die Pillenwände überträgt, die aus Celluloseacetat bestehen, wobei die Wellenlänge des Lasers im Bereich von 9 bis 12 /um liegt, die Laserenergie 1 bis 500 Watt beträgt und die Zünddauer 0,1 bis 10 /usec ausmacht.

609821/0920