DE2547376C2 - Zubereitung für die Knochenuntersuchung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung - Google Patents
Zubereitung für die Knochenuntersuchung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre VerwendungInfo
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Description
Beschreibung
Die Erfindung betrifft eine Zubereitung für die Knochenuntersuchung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und
ihre Verwendung gemäß den voranstehenden Ansprüche n.
Es sind bereits verschiedene organische Phosphat- und Phosphonat-Komplexe von Technetium 99m als
Gamma-Strahlung emittierende Radionuklide für die Abbildung des Knochengerüstes vorgeschlagen worden.
Aufgrund seiner ausgezeichneten physikalischen Eigenschaften (einer Halbwertszeit von 6 Stunden und einer
monoenergetischen Gammastrahlen-Emission von 140 KeV mit einer externen Photonenausbeute von 90%) ist
das leicht £t_gängliche Radionuklid Technetium 99m ein attraktiver Ersatz für das üblicherweise verwendete
langlebige &idigr;-ruküd Strontium 85 {Halbwertszeit 55 Tage) und das unzweckmäßig kurzlebige Fluor 18 (Halbwertszeit
1,83 Stunden). Aufgrund seiner optimalen Halbwertszeiteigenschaften und des Fehlens einer Beta-Strahlen-Emission
kann Technetium 99m in verhältnismäßig großen Dosen (10 bis 15 mCi) verabreicht werden, ohne
daß dabei vernünftige Strahlungswerte überschritten werden.
Bis vor kurzem wurde Technetium 99m fast ausschließlich in Radioisotopen-Abbildungsverfahren für fast
jedes beliebige größere Organ, des Menschen mit Ausnahme des Knochengerüstes (Skeletts) verwendet. Seit
kurzem werden jedoch verschiedene organische Phosphat- und Phosphonat4i.omplexe von Technetium 99m für
die Abbildung des Knochengerüstes verwendet (vgl. Perez et al in "J. Nucl. Med.", 13,788—789,1972; Subramanian
et al in "Radiology", 98,192—196,1971; Subramanian et al in "Radiology", 102,701 —704,1972; Subramanian et
al in "J. Nucl. Med", 13, 947-950, 1972; Tofe et al in "J. Nucl. Med." 15, 69-74,1974; Yano in "j. Nucl. Med.", 14,
73-78,1973. Castronova et al in "J. Nucl. Med.", 13,823-827,1972.
Es wurde festgestellt, daß dann, wenn Lösungen dieser Technetium 99m-Phosphat- und -Phosphonat-Komplcxe
intravenös verabreicht werden, sich das Technetium 99m in großem Ausmaße in den Knochen anreichert
bzw. darin lokalisiert wird, insbesondere in erkrankten oder anormalen Bereichen des Knochengerüstes.
Es wurde beobachtet, daß e.wa 2 Stunden nach der Verabreichung der Komplexe sowohl die normalen
Knochen als auch die Knochengerüstverletzungen gut sichtbar werden. Normale und abnorme Skelettgewebe
werden leicht aufgezeichnet bei Verwendung von konventionellen Radioisotopen-Bilderzeugungseinrichtungcn,
wie Streifenabtastereinrichtungen oder Szintillationskameras.
Man ist seither ständig auf der Suche nach Technetium 99m-Komplexen mit einer höher&ii Aufnahme in den
Knochen, als diejenigen, wie sie derzeit verwendet werden.
Es wurde nun festgestellt, daß ein Technetium 99m-Zinnimidodiphosphonat-Komplex ein hochwirksames
Skelettabbildungsmittel mit einer hohen Aufnahme in Knochen ist.
Bei der erfindungsgemäßen Zubereitung handelt es sich um eine Lösung, die für die intravenöse Verabreichung
geeignet ist.
Bei dem Komplexbildner zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung handelt es sich um die Imidodiphosphonsäure
der folgenden Strukturformel
OHO
Il I Il
HO— P—N —P—OH
I I
OH OH
Dieser Komplexbildner wird auch als "Imidodiphosphat" bezeichnet (vgl. Reynolds et al in "CaIc. Tissue
Research", 10, 302-313 (1972); Larsen et al, "Science", 166, 1610, 19. Dez. 1969; Robertson et al, "Biochem. Biophys.
Acta", 222, 677—680, 1970). So wird beispielsweise das Tetranatriumsalz der freien Säure von der Firma
Boehringer-Mannheim Corporation, New York, als "Imidodiphosphat" auf den Markt gebracht. Die freie Säure
und ihre Salze sind leicht zugänglich oder können nach den Verfahren von Neilsen et a!, Journal of American
Chemical Society, 83,99—102,1961, hergestellt werden. Selbstverständlich können die Imidodiphosphonatkomplexe
aus der freien Imidodiphosphonsäure oder geeigneten nicht-toxischen, pharmazeutisch verträglichen
Salzen davon, wie z. B. dem Natriumsalz, hergestellt werden.
Das Technetium 99m ist im Handel erhältlich entweder aus einem Isotopengenerator als Folgeprodukt von
Molybdän 99 oder als direktes Produkt von einem kommerziellen Lieferanten. Es ist auch erhältlich als Lösungsmittelextraktionsprodukt
von Molybdän-99-Löaungen, im allgemeinen in Form von Alkalimetallperlechnetat-Lösungen
mit 5 bis 100 mCi. Geeignete Herstellungsverfahren sind in den US-Pateintschriften 34 68 808 und
33 82 152 näher beschrieben.
Handelsübliche Zinn(II)salze, sowohl in Form der Hydrate als auch in wasserfreier Form, können als Zinnquelle
verwendet werden. Am leichtesten zugänglich sind Zinndichlorid, Zinn(II)sulfat und Zinn(l I)acetat.
Die erfindungsgemäße Zubereitung liegt am zweckmäßigsten in Form einer sterilen Packung vor, die aus
nicht-radioaktiven Chemikalien besteht und vor der Verwendung mit einem Pertechnetat gemischt wird. Die
Packung kann eine Zinn(Il)salzI6sung, eine Imidodiphosphonatlösung, eine alkalische und/oder Pufferlösung
oder Kombinationen davon enthalten. Bei Verwendung von sterilem, pyrogenfreiern Wasser und Reagenfien
und bei Anwendung von aseptischen Verfahren können diese Lösungen miteinander und dann unmittelbar vor
der Bilderzeugung mit der Pertechnetatlösung gemischt werden. Die jeweilige Reihenfolge des Mischens ist
nicht kritisch. So kann das Zinn(II)salz der Pertechnetatlösung zugegeben werden und die Mischung kann mit
der Imidodiphosphonatlösung vereinigt werden. Alternativ kann das Imidodiphosphonat vor der Zugabe des
Zinn(II)saIzes mit dem Pertechnetat vereinigt werden oder es kann mit dem Zinn(II)salz vereinigt und dann mit
dem Pertechnetat gemischt werden. Eine besonders bevorzugte Ausführungsform ist eine gefriergetrocknete
Packung des Zinn(II)imidodiphosphonat komplexes, gebildet aus dem Tetranatriumsalz der Imidodiphosphonsäure
und Zinndichlorid. Die Lösung des Zinn(Ii)imidodiphosphonatkomp!exes wird gefriergetrocknet und
kann unmittelbar vor der Erzeugung eines Bildes von dem Knochengerüst mit der Pertechnetatlösung gemischt
werden. Die Packungen werden unter sterilen Bedingungen hergestellt und der ph-Wert des Präparats wird vor
dem Gefriertrocknen auf 6,5 eingestellt Zur Herstellung des Komplexes gibt man einfach zu der Packungsphiole
die gewünschte Aktivität an Technetium 99m in einem Volumen von 2 bis 5 ml zu und mischt gut durch. Die
Markierungsausbeute beträgt mehr als 98% und es ist nur sehr wenig freies Pertechnetat nachweisbar.
Die Organverteilung des 99mTc-Imidodiphosphonats (IDP) wurde untersucht nach intravenöser Verabreichung
von 0,1 bis 0,2 mg IDP, enthaltend 50 bis 200&mgr;&ogr;, pro Tier an ausgewachsene Neuseeland-Albinokaninchen
mit einem Gewicht von 3,5 bis 5 kg und verglichen mit gleichzeitig verabreichten 10 bis 20&mgr;&udigr;&iacgr; an 85Sr als
biologischem Standard. Bei den angewendeten Gewebeuntersuchungsmethoden handelte es »,ch um solche, wie
sie von Subramanian et al in den angegebenen Literaturstellen beschrieben worden sind. Die Tiere wurden in
variierenden Zeitintervallen von 15 Minuten bis 24 Stunden nach der Injektion getötet. Wegen der ausgezeichneten
Aufnahme von 99mTc-lDP in dem Knochengerüst von Kaninchen wurde auch unter Verwendung eines
Hundes mit einem Gewicht von 25 kg ein Bild erzeugt, um das biologische Verhalten dieser Verbindung in einem
höheren Säugetier als dem Kaninchen zu untersuchen. Es wurde eine Ganzkörperaufnahme des Hundes in der
rechten Seitenprojektion 4 Stunden nach der intravenösen Injektion von 5 mCi an 99mTc-IDP erhalten bei
Verwendung der Flächenabtastkamera Ohio Nuclear Model 100, die mit einem hochempfindlichen 140 KeV-Parallellochkollimator
ausgestattet war, wobei die Datendichte auf 200 festgesetzt wurde.
Es wurde eine toxikologische Untersuchung sowohl bei Mäusen als auch bei Kaninchen durchgeführt durch
Serieninjektion von abgestuften Dosen, und es wurde festgestellt, daß die akute Toxizität des Imidodiphosphonats
(LD 50/30) 45 bis 50 mg Imidodiphosphonsäure pro kg Körpergewicht betrug.
Mit einem ausgewachsenen Albinokaninchen mit einem Gewicht von 4,2 kg wurde nach der intravenösen
Verabreichung von 5 mCi an ""1Tc-IDP eine Abbildungsstudie durchgeführt unter Verwendung der Gammastrahlenkamera
Searle Radiographics HP, die mit einem 140 KeV-Paralleliochkollhnator für eine hohe Auflösung
ausgestattet war. 1 bis 24 Stunden nach der Injektion wurden Bilder in der a-p-Projektion in drei getrennten
Ansichten erhalten, wobei jeweils 300 k Zähler gesammelt wurden. Es wurden keine Versuche unternommen, um
während dieser Untersuchung den Urin aus der Blase zu entfernen.
Wegen der unbedeutenden toxikologischen Probleme und der hohen Knochenaufnahme des 99mTc-IDP wurde
ein freiw'iliger Patient mit dieser Verbindung untersucht, nachdem er sein Einverständnis dazu gegeben hatte.
1,5 mg Tetranatriumimidodiphosphonat (äquivalent zu 1 m.·* der Säure), die 15 mCi ""1Tc-IDP enthielten, wurden
einer 33 Jahre alten Frau mit einer vor kurzem durchgeführten modifizierten linken radial· . Mastektomie
intravenös injiziert und 3 Stunden nach der Injektion wurden unter Verwendung einer Ohio Nuclear Series
100-Flächenabtastkamera mit einer hohen Empfindlichkeit und einem NiederenergL-ParallellochkolIimator
Ganzkörperaufnahmen von der Patientin in Vorderfront- und a-p-Projektionen angefertigt Dit, bei den Tests
erhaltenen Ergebnisse werden nachfolgend näher erläutert.
Die Tabelle 1 enthält die Daten der biologischen Verteilung von ""1Tc-IDP in Kaninchen bei gleichzeitiger
Verwendung von 85Sr. Die in Klammern nach der Untersuchungszeit angegebenen Zahlen bedeuten die Anzahl
der pro Zeitintervall verwendeten Tiere. Die für jedes Organ angegebenen Werte stellen die Durchschnittswerte
für jede Tiergruppe dur. Die in % Dosis/1% Körpergewicht angegebene Knochenkonzentration ist der Mittelwert
der individuellen Durchschnittskonzentration in vier Knochentypen: dem Oberschenkelknochen (Femur),
dem Schienbein (Tibia), dem Wirbelfortsatz (Spina) und dem Beckenknochen (Pelvis). Eine mittlere Gesamtkonzentration
der vier Knochentypen wurde für jedes Tier errechnet und dann wurde der Durchschnitt dieser
Mittelwerte bestimmt. In entsprechender Weise wurden die Mittelwerte für die Knochen/Organ-Verhältnisse
für jede Gruppe errechnet.
Die Tabelle II enthält die Daten aus dieser und den Vergleichsuntersuchungen in bezug auf die Verteilung
einer Vielzahl von mit ""Te markierten Verbindungen in Kaninchen nach 2 Stunden, die gleichzeitig mit 85Sr
untersucht wurden. Die in Klammern unter jeder Verbindung angegebenen Zahlen geben die Anzahl der für
jede Gruppe verwendeten Tiere an. Die dort angegebenen Werte wurden aus den Daten in den angegebenen
Litcraturstellen von Subramanian et al abgeleiiet, außer für den IDP-Komplex. Für jedes Organ sind nur die
Mittelwerte der 99mTc/85Sr-Verhältnisse angegeben.
Bei der Fig. 1 handelt es sich um zusammengesetzte Reihen-Ganzkörperbilder des ausgewachsenen Kaninchens
mit einem Gewicht von 4,2 kg, dem zu verschiedenen Zeitpunkten von 1 bis 24 Stunden 5 mCi "mTc-IDP
injiziert worden waren. Jede Ganzkörperaufnahme setzt sich zusammen aus drei getrennten Bildern, für die
jeweils 300 k Zähler gesammelt wurden.
Die Fig. 2 zeigt das Ganzkörperbild des Hundes in der rechten Seitenposition 4 Stunden nach der Injektion
von 5 mCi ""1Tc-IDP, Die klare Wiedergabe der Wirbelsäule und sämtlicher Rippen ist ganz offensichtlich. Die
größere Anreicherung der Aktivität in dem Beckenbereich ist der Urin in der Blase. Nach 4 Stunden können bis
zu 50% der injizierten Aktivität in dem Urin sein.
Die Fig. 3 erläutert Vergleichs-Ganzkörperaufnahmen der 33 Jahre alten weiblichen Patientin, die sowohl mit
""1Tc-MDP (Methylendiphosphonat) als auch mit ""1Tc-IDP, angefertigt innerhalb eines 10-Tage-Intervalls,
erhalten wurden. Diese Bilder wurden mit 15 mCi jeder der Verbindungen und unter Verwendung einer Ohio
Nuclear-Ganzkörperabbildungskamera, wie weiter oben beschrieben, erhalten. Die mit ""1Tc-IDP erhaltenen
Zählerraten waren etwa doppelt so hoch wie diejenigen bei der MDP-Verbindung. Wegen der höheren Knochenkonzentration
und der höheren Zählerraten wurde das Vorderseitenbild mit IDP innerhalb von 8,6 Minuten
erhalten gegenüber 15,6 Minuten mit MDP unter Anwendung einer Datendichte für beide Bilder von 200. In
entsprechender Weise dauerte die Aufnahme der Hinterseite 8,2 Minuten für IDP und 13,0 Minuten für MDP.
Um biologische Schwankungen zu kompensieren, werden Knochenmittel am besten untersucht durch Vergleichen
der quantitativen Aufnahme der neuen Verbindung mit gleichzeitig verabreichtem 85Sr zur Normalisierung.
Beim Vergleich mehrerer mit 99mTc markierter Mittel untereinander darf nicht nur die Gesamtorganaufnahme
der einzelnen Verbindungen verglichen werden, sondern es müssen auch die Verhältnisse ihrer Konzentrationen
mit 85Sr miteinander verglichen werden, insbesondere beim Vergleich der Knochenaufnahmen. Die
Tabelle I erläutert die breite Schwankung der Konzentrationen in verschiedenen Knochentypen. Aufgrund der
regionalen Schwankung der Knochenaufnahme bei dem Knochengerüst (Skelett) ist es schwierig, die Gesamtkörperknochenaufnahme
quantitativ richtig zu ermitteln. Dennoch sind die Daten für die einzelnen Gesamtknochen
(Oberschenkelknochen und Schienbein) wertvoll. Aus dem Vergleich der Knochenaufnahme (Tabelle I) ist
zu ersehen, daß ""Tc-IDr eine um etwa 25% höhere Knochenaufnahme aufweist ais "'Sr bei den früheren
Zeitintervallen bis zu 2 Stunden und daß sie bei den späteren Zeiten etwa gleich ist. Diese Konzentrationsändcrung
über eine Reihe von Zeitintervallen kann auf das Stoffwechselversagen der Verbindung an der Knochenmineraloberfläche
zurückzufünren sein, wobei der "mTc-Komplex labiler ist, während bekannt ist, daß die biologische
Halbwertszeit von 85Sr verlängert wird. Selbst bei den späteren Zeitintervallen als 2 Stunden ist die
"mTc-IDP-Konzentration in dem Knochen um mindestens 20 bis 25% höher als die anderen Tc-Komplexe
(Tabelle II). Die Konzentrationen aller dieser Komplexe in dem weichen Gewebe sind geringer, insbesondere in
den Muskeln, als die Konzentration von 85Sr. Die Konzentration in der Leber ist bei einigen 99mTc-Komplexen
etwas höher als bei 85Sr. Dies ist jedoch kein Problem, weil die Gesamtkonzentration in der Leber verhältnismäßig
gering ist. Aus den Untersuchungen der Verteilung in Kanincv-en kann allgemein abgeleitet werden, daß der
99raTc-IDP-Komplex die höchste Knochenaufnahme aller angegebenen Verbindungen aufweist.
Die in Fig. 1 dargestellten Kaninchenaufnahmen zeigen eindeutig die hohe Lokalisierung des ""111Tc-IDP in
dem Knochengerüst (Skelett) 1 bis 24 Stunden nach der Injektion der Verbindung. Die Einzelheiten der
gesamten Skelettstruktur sind sehr klar wiedergegeben.
Die Aufnahme vo:! dem Hund in der Fig. 2 zeigt ebenfalls die hohe Qualität des Knochenbildes, die mit
""1Tc-IDP bei einem höheren Säugetier als einem Kaninchen erzielt v/erden kann.
Nach der Feststellung der erhöhten Aufnahme des ""1Tc-IDP in den Knochen in Bioverteilungsuntersuchungen
und der Sicherheit der Verbindung (demonstriert durch Toxizitätsuntersuchungen) wurde ein freiwilliger
Patient untersucht. Die Fig. 3 zeigt die Ganzkörperaufnahmen sowohl der Vorderfrontprojektionen als auch der
Hinterseitenprojektionen (a-p-Projektionen) des untersuchten Patienten mit ""1Tc-MDP und ""1Tc-IDP an
getrennten Tagen mit der gleichen Basis und unter Anwendung des gleichen Verfahrens. Die Zählerrate bei dem
IDP-Komplex betrug etwa das 1 V2 bis 2fache derjenigen der MDP-Verbindung. Nach dem Abtasten wurden
mit einer stationären Gammastrahlenkamera Einzelaufnahmen von ausgewählten Bereichen erhalten. Bei diesen
Aufnahmen, die auch in ähnlichen Zeitintervallen angefertigt wurden, wurden mit dem "mTc-IDP-Komplex
um etwa 80% höhere Zählerraten erhalten als mit dem MDP-Komplex. Ein Großteil dieser erhöhten Zählerrate
kann auf die um 80% höhere Knochenaufnahme zurückgeführt werden, die in den Gewebeuntersuchungsdaten
mit IDP im Vergleich zu MDP festgestellt wurde. Ein Teil dieser erhöhten Zählerrate kann auf die erhöhten
Blutgehalte und Konzentrationen des IDP-Komplexes (im Vergleich zu dem MDP-Komplex) in dem weichen
Gewebe zurückgeführt werden.
Da bei diesem Patienten sowohl für den MDP-Komplex als auch für den IDP-Komplex identische Bedingungen
angewendet wurden, konnten beide Aufnahmen visuell miteinander verglichen werden. Dabei zeigte sich
eindeutig, daß die 99mTc-IDP-Aufnahmen besser waren.
| fä | 25 | 47 | 376 | Organ | 15 Min. | 15,4 | 2,20 | (6) | 1 Std. (6 | ) | 85Sr | 2 Std.(9) | 85Sr | 4 Std.(9 | ) | 85Sr | 24 Std. | I I I |
(7) | |
| ( | Tabelle | I | WmTc | 4,24 | 1,40 | 85Sr | ''''"1Tc | 99mTc | 99mTc | «■"Te | 85Sr | |||||||||
| %-Dosis in dem Gesamtorgan | 9,32 | 0,217 | 8,17 | 5,19 | 2,72 | 1 i |
||||||||||||||
| Blut | 5,52 | 11,8 | 16,1 | 5,90 | 1,58 | 2,92 | 0,947 | 1,69 | 0,576 | 0,734 | 0,250 | |||||||||
| Leber | 1,07 | 0,489 | 2,13 | 2,08 | 9,55 | 2,00 | 7,96 | 1,58 | 4,80 | 0,661 | 0,004 | |||||||||
| Muskel | 13,3 | 1,03 | 15,6 | 4,47 | 0,938 | 3,01 | 0,638 | 1,53 | 0,267 | 0,599 | 0,628 | |||||||||
| Niere | 0,782 | 0,732 | 1,27 | 4,75 | 0,817 | 4,39 | 0,499 | 2,90 | 0,300 | 2,19 | 0,022 | |||||||||
| Knochenmark | 0,561 | 3,60 | 0,903 | 0,646 | 8,96 | 0,643 | 16,6 | 0,447 | 26,2 | 0,331 | 0,070 | |||||||||
| Urin | %-Dosis/1 % Körpergewicht*) | 3,14 | 4,94 | 37,6 | 1,27 | 47,4 | 1,67 | 49,5 | 1,84 | - | - | |||||||||
| Gesamter Ober schenkelknochen |
Blut | 6,03 | 0,741 | 1,46 | 1,03 | 2,06 | 1,34 | 1,81 | 1,57 | 1,67 | 1,55 | |||||||||
| """'Tu markiertes Zinn(II)imidodiphosphonat in Kaninchen Simultanuntersuchung mit 85SR | Gesamtes Schienbein | Leber | 3,63 | 0,540 | 1,12 | 1,63 | 1,57 | 1,09 | 1,38 | |||||||||||
| Muskel | 4,10 | 1,17 | 0,742 | 0,388 | ||||||||||||||||
| Niere | 2,29 | 0,843 | 0,489 | 0,420 | 0,357 | 0,242 | 0,168 | 0,105 | 0,331 | |||||||||||
| Knochenmark | 1,86 | 0,692 | 0,674 | 0,222 | 0,734 | 0,186 | 0,491 | 0,125 | 0,225 | 0,016 | ||||||||||
| LG INT | 18,7 | 0,363 | 0,104 | 1,54 | 0,070 | 1,14 | 0,035 | 0,488 | 0,014 | 0,015 | ||||||||||
| SM INT | 8,92 | 2,68 | 8,14 | 0,382 | 8,02 | 0,227 | 5,41 | 0,137 | 4,63 | 0,067 | ||||||||||
| Oberschenkelknochen | 0,410 | 0,294 | 0,961 | 0,291 | 0,762 | 0,203 | 0,421 | 0,150 | 0,032 I | |||||||||||
| Schienbein | 1,79 | 0,491 | 0,654 | 0,331 | 0,669 | 0,142 | 0,300 | 0,049 | 0,088 i | |||||||||||
| Becken | 1,23 | 0,406 | 5,23 | 0,323 | 6,84 | 0,245 | 7,S7 | 0,069 | 0,042 \ | |||||||||||
| Wirbcllbrlsalz | 3,41 | 5,70 | 4,67 | 8,40 | 6,60 | 7,71 | 7,64 | 6,75 | 6,39 I | |||||||||||
| AVG-Knochcn | 3,02 | 5,26 | 5,47 | 7,94 | 7,35 | 7,59 | 9,83 | 6,64 | 6,58 1 | |||||||||||
| Verhältnisse | 5,06 | 7,15 | 5,82 | 9,66 | 8,05 | 11,0 | 9,57 | 8,97 | 8,13 I | |||||||||||
| Knochen/Blut | 3,76 | 6,23 | 5,30 | 9,25 | 7,21 | 8,97 | 9,16 | 6,96 | 6,96 I | |||||||||||
| Knochen/Muskel | 3,82 | 6,08 | 8,81 | 8,83 | 7,32 | 6'93 1 | ||||||||||||||
| Knochen/Knochen mark |
4,53 | 10,5 | 23,6 | i | ||||||||||||||||
| *) %-Dosis/I% Körpergew | 1,71 | 7,75 | 23,9 | 24,8 | 44 | 39,8 | 73,3 | 69,4 | 20,9 \ | |||||||||||
| 10,6 | 68 | 13,9 | 177 | 36 | 288 | 66,9 | 528 | 462 I | ||||||||||||
| 9,84 | 23 | oder in | 37 | der Probe/Gew. des | 50 | 59 | 217 j | |||||||||||||
| . , %-Dosis in dem Organ | Körpergewicht | Organs oder der Probe „ , | oo j | |||||||||||||||||
20
25
Vergleichsergebnisse der mit MmTC markierten Knochenabbildungsmittel in Kaninchen, Simultanuntersuchung
mit 85Sr nach 2 Stunden = &khgr; Das folgende Beispiel erläutert ein Verfahren zur Herstellung der
| Organ | IDP (9) |
MDP (12) |
EHDP (12) |
Pyro- phos- phat (12) |
PoIy- phos- phat (12) |
AEDP (6) |
HMDTMP (6) |
EDTMP (6) |
DTPM!1 (6) |
| Blut | 0,552 | 0,371 | 0,362 | 0,703 | 1,48 | 0,416 | 0,703 | 0,881 | 0,461 |
| Leber | 2,12 | 0,568 | 0,954 | 0,779 | 2,61 | 0,766 | 0,855 | 1,78 | 0,544 |
| Muskel | 0,350 | 0,192 | 0,172 | 0,365 | 0,623 | 0,135 | 0,407 | 0,438 | 0,221 |
| Niere | 7,27 | 3,93 | 3,53 | 2,81 | 9,46 | 3,71 | 7,06 | 8,44 | 3,82 |
| Knochenmark | 1,24 | 0,617 | Ü,8l4 | 0,726 | 2,95 | 0,852 | 0,713 | i,22 | 0,547 |
| Oberschenkel knochen |
1,23 | 0,820 | 0,796 | 0,710 | 0,826 | 0,641 | 0,434 | 0,677 | 0,419 |
| Schienbein | 1,20 | 0,730 | 0,798 | 0,694 | 0,66 | 0,641 | 0,437 | 0,684 | 0,384 |
| Becken | 1,34 | 0,920 | 0,913 | 0,918 | 1,01 | 0,693 | 0,516 | 0,720 | 0,627 |
| Wirbelfortsatz | 1,17 | 0,826 | 0,801 | 0,827 | 0,82 | 0,618 | 0,428 | 0,572 | 0,415 |
| Durchschnitts knochen |
1,24 | 0,833 | 0,832 | 0,812 | 0,87 | 0,648 | 0,456 | 0,662 | 0,467 |
40
45
50
55
IDP = Imidodiphosphonat (erfindungsgemäß).
MDP = Methylen-diphosphonat.
EHDP = Äthylen-hydroxy-diphosphonat.
AEDP = Amino-äthylen-diphosphonat.
HMDTMP = Hexamethylen-diamino-tetra (methylen-phosphonat).
EDTMP = Äthylen-diamino-tetra (methylen-phosphonat).
DTPMP = Diäihyien-iriamirio-penta (meihyien-phosphoiiat).
(Siehe auch J. Nucl. Med., Bd. 16, S. 1137 ff". (1975)).
*) Die in Klammern unter jeder Verbindung angegebenen Zahlen geben die Anzahl der mit dieser Verbindung untersuchten
Tiere an.
erfindungsgemäßen Zubereitung, ohne daß jedoch die Erfindung darauf beschränkt ist.
125 mg Tetranatriumimidodiphosphonat und 2,5 mg SnCl2 - 2 H2O (HCL-Säure-Lösung) wurden in 30 ml
Wasser gelöst. Der pH-Wert wurde auf 6,5 eingestellt und das Volumen wurde auf 50 ml gebracht. 2-ml- Portionen
der Zinn(II)imidodiphosphonatkomplexlösung (enthaltend 5 mg Tetranatriumimidophosphonat und 100&mgr;g
SnCl2 · 2 H2O wurden in 20 Phiolen einpipettiert und über Nacht lyophilisiert. Die erfindungsgemäß verwendeten
Zubereitungen wurden hergestellt durch Zugabe der gewünschten Aktivität an Technetium 99m zu jeder
Phiole in Volumina von 2 bis 5 ml und gutes Durchmischen. Die Lösungen wurden durch Passieren durch ein
Membranfilter einer Größe von 0,22 sterilisiert Nach der Markierung lag der pH-Wert der Lösungen innerhalb
des Bereiches von 6,2 bis 6,5.
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen
60
Claims (3)
1. Zubereitung für die Knochenuntersuchung, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Technetium 99mzinn-imidodiphosphonat-Koniplex
enthält
2. Verfahren zur Herstellung der Zubereitung nach Anspruch I1 dadurch gekennzeichnet, daß man ein
Technetium 99m enthaltendes Pertechnetatsalz in einem wäßrigen Medium in Gegenwart der Imidodiphosphonsäure
oder eines Salzes davon mit Zinn(II)ionen reduziert.
3. Verwendung einer Zubereitung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung von Knochenskelettbildern im Radioisotopen-Abbildungsverfahren.
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