DE2541881A1 - MEDICINAL PREPARATION FOR ORAL ADMINISTRATION TO ANIMALS AND METHOD FOR ITS MANUFACTURING - Google Patents
MEDICINAL PREPARATION FOR ORAL ADMINISTRATION TO ANIMALS AND METHOD FOR ITS MANUFACTURINGInfo
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Description
Brentford, Middlesex (Grossbritannien)Brentford, Middlesex (Great Britain)
"Arzneipräparat für die orale Verabreichung an Tiere und Verfahren zu seiner Herstellung""Medicinal preparation for oral administration to animals and procedures for its production "
Priorität: 21. September 1974, Grossbritannien, Nr. 41231/74Priority: September 21, 1974, Great Britain, No. 41231/74
Die Erfindung betrifft Arzneipräparate, insbesondere auf ölgrundlage, die für die orale Verabreichung an Haustiere geeignet sind.The invention relates to medicinal preparations, in particular based on oil, which are suitable for oral administration to pets.
Für die orale Verabreichung von. unlöslichen Medikamenten an Tiere soll das Medikament im allgemeinen als Suspension vorliegen. Um eine derartige Suspension herstellen zu können, ist es im allgemeinen wünschenswert, dass die Grundlage von solcher Viskosität ist, dass das suspendierte Material nicht leicht ausfällt. Aus Stabilitätsgründen liegen anwendungsfertige Antibiotika-Suspensionen im allgemeinen als ölige Suspensionen vor. Für eine möglichst gelartige ölgrundlage, wird das öl in Gegenwart eines geeigneten Eindickmittels, insbesondere eines Aluminiumstearats, erhitzt. Dieses Verfahren ist kompliziert,For oral administration of. In the case of insoluble medicaments in animals, the medicament should generally be in the form of a suspension. In order to be able to produce such a suspension, it is generally desirable that the basis of such Viscosity is that the suspended material does not precipitate easily. For reasons of stability there are ready-to-use antibiotic suspensions generally as oily suspensions. For an oil base that is as gel-like as possible, the oil is in In the presence of a suitable thickening agent, in particular an aluminum stearate, heated. This procedure is complicated
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langwierig und daher teuer. Ausserdem werden die rheologischen Eigenschaften des Gels durch geringe zeitliche oder Temperaturveränderungen während des Verfahrens deutlich beeinflusst.lengthy and therefore expensive. In addition, the rheological properties of the gel are enhanced by small changes in time or temperature significantly influenced during the procedure.
Aufgabe der Erfindung war es daher, ein Arzneipräparat auf öliger Basis zur Verfügung zu stellen, das leicht und wirtschaftlich herzustellen ist, geringe chargenbedingte Schwankungen zeigt und genügend gelartig ist, um für die orale Verabreichung an Tiere geeignet zu sein.The object of the invention was therefore to provide an oily-based medicinal preparation that is easy and economical is manufactured, exhibits little lot variability, and is sufficiently gelatinous to permit oral administration to be suitable for animals.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein flüssiges Arzneipräparat für die orale Verabreichung an Tiere, mit einem Gehalt an einem Medikament ,vorzugsweise Ampicillin oder Amoxycillin, einem Speiseöl und einem Ton, das dadurch gekennzeichnet ist, dass der Ton ein oleophiler Ton ist.The invention thus relates to a liquid medicinal preparation for oral administration to animals, with a content of one Drug, preferably ampicillin or amoxycillin, an edible oil and a clay characterized in that the clay is an oleophilic clay.
Unter "oleophiler Ton" wird hier ein natürlicher oder synthetischer Ton verstanden, der durch Ersatz der anorganischen Kationen durch organische Kationen in Speiseöl leichter dispergierbar gemacht wurde.The term "oleophilic clay" is used here to refer to a natural or synthetic one Understood clay, which is easier to disperse by replacing the inorganic cations with organic cations in edible oil have been done.
Geeignete organische Kationen für den Ersatz der anorganischen Kationen sind Ammoniumionen, die mit mindestens einem Alkylrest mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen substituiert sind. Beispiele für derartige Kationen sind Kationen der Formel ISuitable organic cations to replace the inorganic ones Cations are ammonium ions that have at least one alkyl radical are substituted by 12 to 18 carbon atoms. Examples of such cations are cations of the formula I.
J 0 . . (I)J 0. . (I)
3 R4 3 R 4
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in der R, ein Alkylrest mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, R_ entweder ein Alkylrest mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen oder ein Benzylrest, ein Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Wasserstoff atom ist und R3 und R. je ein Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Wasserstoffatom ist.in which R is an alkyl radical with 12 to 18 carbon atoms, R_ is either an alkyl radical with 12 to 18 carbon atoms or a benzyl radical, an alkyl radical with 1 to 6 carbon atoms or a hydrogen atom, and R 3 and R. are each an alkyl radical with 1 to 6 Is carbon atoms or a hydrogen atom.
Beispiele für Kationen der Formel I sind Octadecylammonium-, Dimethylmonooctadecylanunonium-, Diraethyldioctadecylammonium-, Dinethylhexadecylammonium- und Dimethylbenzyloctadecylammoniumionen. Examples of cations of the formula I are octadecylammonium, dimethylmonooctadecylanunonium, diraethyldioctadecylammonium, Dinethylhexadecylammonium and dimethylbenzyloctadecylammonium ions.
Vorzugsweise bedeutet in Formel I R, einen Alkylrest mit 15 bis 18 Kohlenstoffatomen, R_ einen Alkylrest mit 15 bis 18 Kohlenstoffatomen oder einen Benzyl-, Methyl- oder Äthylrest oder ein Wasserstoffatom und R3 und R je einen Methyl- oder Äthylrest oder ein. Wasser stoff atom.In formula IR, preferably denotes an alkyl group with 15 to 18 carbon atoms, R_ denotes an alkyl group with 15 to 18 carbon atoms or a benzyl, methyl or ethyl group or a hydrogen atom and R 3 and R each denote a methyl or ethyl group or a. Hydrogen atom.
Geeignete Tone für das erfindungsgemässe Arzneipräparat sind durch eine hohe Ionenaustauschkapazität und eine grosse Oberfläche gekennzeichnet. Suitable clays for the medicinal preparation according to the invention are through characterized by a high ion exchange capacity and a large surface area.
Beispiele für oleophile Tone, die für das erfindungsgemässe Arzneipräparat geeignet sind, sind Montmorillonit-Tone, in denen die anorganischen Kationen durch Alkylammoniumkationen ersetzt wurden, z.B. durch Octadecylammonium-, Dimethylmonooctadecy1-ammonium-, Dimethyldioctadecylammonium-, Dimethylhexadecyl- oder Oimethylbenzylammoniumionen, und entsprechend substituierteExamples of oleophilic clays which are used for the medicinal preparation according to the invention are suitable are montmorillonite clays in which the inorganic cations are replaced by alkylammonium cations were, e.g. by octadecylammonium, dimethylmonooctadecy1-ammonium, Dimethyldioctadecylammonium, dimethylhexadecyl or Oimethylbenzylammonium ions, and correspondingly substituted
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Hectorit-Tone. Auch entsprechend substituierte hydratisierte Magnesiumaluminiumsilikate der Montmorillonit-Reihe, die mehr Magnesium enthalten als normale Montmorillonit-Tone und ausserdem noch Spuren von Calcium und Eisen, sind geeignet.Hectorite clays. Also correspondingly substituted hydrated ones Magnesium aluminum silicates of the montmorillonite series, which contain more magnesium than normal montmorillonite clays and also traces of calcium and iron are also suitable.
Oleophile Tone sind als Zusätze für Salben-Grundlagen bekannt, (vgl. Billups und Seger, Am.J.Pharm. Bd. 136 (1964) Seiten 183 bis 205); diese Grundlagen sind jedoch nicht flüssig genug, um alsOleophilic clays are known as additives for ointment bases, (cf. Billups and Seger, Am. J. Pharm. Vol. 136 (1964) pages 183 to 205); however, these basics are not fluid enough to be considered
Grundlagen für Arzneipräparate für die orale Verabreichung geeignet zu sein.Bases for medicinal preparations suitable for oral administration to be.
Das im erfindungsgemässen Arzneipräparat verwendete Speiseöl sollteThe edible oil used in the medicinal preparation according to the invention should
keinem wesentlichen Trocknen oder Oxydieren unterliegen. Bevorzugt sind Pflanzenöle,not subject to substantial drying or oxidation. Preferred are vegetable oils,
wie Sonnenblumenöl, Erdnussöl, Sojabohnenöl, Rübsamenöl und Maisöl. such as sunflower oil, peanut oil, soybean oil, rapeseed oil and corn oil.
Die erfindungsgemässen Arzneipräparate sind für die orale Verabreichung jedes Medikaments geeignet, . insbesondere jedoch für die orale Verabreichung von Antibiotika, wie Ampicillin, Araoxycillin, Cloxacillin, Flucloxacillin, des Carbenicillin-5-indanyl- und -phenylesters oder anderer für die Behandlung von Darminfektionen geeigneter Antibiotika. Das erfindungsgemässe Arzneipräparat enthält das Medikament im allgemeinen in einer Menge von 1 bis 15 %, insbesondere von 3 bis 10 %, bezogen auf die Gesamtmenge.The medicinal preparations according to the invention are for oral administration any drug suitable. but especially for the oral administration of antibiotics such as ampicillin, Araoxycillin, cloxacillin, flucloxacillin, des carbenicillin-5-indanyl- and phenylesters or other antibiotics suitable for the treatment of intestinal infections. The inventive Medicinal preparation contains the medicament generally in an amount of 1 to 15%, in particular from 3 to 10%, based on the total amount.
Man kann dem Arzneipräparat vorzugsweise ein polares Lösungsmittel einverleiben, um die vollständige Dispersion des oleophilen Tons in dem Speiseöl zu erleichtern. Das Lösungsmittel muss jedoch mit dem Medikament verträglich sein,darf nicht toxisch, nichtA polar solvent can preferably be incorporated into the medicinal preparation in order to facilitate the complete dispersion of the oleophilic clay in the edible oil. However, the solvent must be compatible with the drug, must not be toxic, not
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polarer als das Speiseöl und muss mit diesem mischbar sein. Für Penicilline ist als polares Lösungsmittel Propylencarbonat
geeignet. Das polare Lösungsmittel liegt im allgemeinen in einer Menge von 0 bis 2 %, bezogen auf die Gesamtmenge, und in einer
Menge von 0 bis 40 Gewichtsprozent, bezogen auf den oleophilen
Ton, vor.more polar than the cooking oil and must be mixable with it. The polar solvent used for penicillins is propylene carbonate
suitable. The polar solvent is generally in an amount of 0 to 2%, based on the total amount, and in one
Amount from 0 to 40 percent by weight, based on the oleophilic
Sound, before.
Das erfindungsgemässe Arzneipräparat enthält im allgemeinen 0,1 bis 25 %, bezogen auf die Gesamtmenge, des oleophilen Tons.
Bei Anwesenheit eines polaren Lösungsmittels ist die geringere
klenge, bei Abwesenheit eines polaren Lösungsmittels die höhere
jsevorzugt. Im allgemeinen jedoch geben 1 bis 5 % des oleophilen
Tons, vorzugsweise in Anwesenheit von 0,1 bis 2,0 % polarem
Lösungsmittel, zufriedenstellende Ergebnisse.The medicinal preparation according to the invention generally contains 0.1 to 25%, based on the total amount, of the oleophilic clay.
If a polar solvent is present, the lower one
klenge, in the absence of a polar solvent the higher one
jse preferred. Generally, however, 1 to 5% of the oleophilic clay will give, preferably in the presence of 0.1 to 2.0% polar
Solvent, satisfactory results.
Wird das erfindungsgemässe Arzneipräparat für die Behandlung von Durchfällen oder zur Darmreinigung bei Tieren verwendet, so ent-If the medicinal preparation according to the invention is used for the treatment of diarrhea or for cleansing the intestines in animals, then
noch
hält es vorteilhafterweise/einen natürlichen oder synthetischen
Ton als Absorptionsmittel. Das erfindungsgemässe Arzneipräparat enthält dann im allgemeinen 1 bis 20 %, vorzugsweise 5 bis 15 %
dieses Tons. Beispiele für derartige Tone als Absorptionsmittel sind Bentonit und Attapulgit.still
advantageously holds it / a natural or synthetic clay as an absorbent. The medicinal preparation according to the invention then generally contains 1 to 20%, preferably 5 to 15% of this clay. Examples of such clays as absorbents are bentonite and attapulgite.
Das als Grundlage verwendete Speiseöl ist im·erfindungsgemässen
Arzneipräparat im allgemeinen in einer Menge von mindestens
50 %, insbesondere von mindestens 75 %, bezogen auf die Gesamtmenge,
vorhanden.The edible oil used as the base is generally in an amount of at least in the medicinal preparation according to the invention
50%, in particular at least 75%, based on the total amount, is present.
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Somit enthält das erfindungsgemässe Arzneipräparat vorzugsweise 1 bis 15 % Medikamente, 1 bis 5 % oleophilen Ton, 0,1 bis 2,0 % polares Lösungsmittel und entsprechend Speiseöl auf 100 %. Dieses bevorzugte Präparat kann auch noch 5 bis 15 % natürlichen oder synthetischen Ton als Absorptionsmittel enthalten.Thus, the medicinal preparation according to the invention preferably contains 1 to 15% medicaments, 1 to 5% oleophilic clay, 0.1 to 2.0% polar solvent and correspondingly edible oil to 100%. This preferred preparation can also contain 5 to 15% natural or synthetic clay as an absorbent.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemässen Arzneipräparats, durch Vermischen des Medikaments mit einer Dispersion des Tons in Speiseöl, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man als Ton einen olephilen Ton verwendet. The invention also relates to a method for producing the medicinal preparation according to the invention by mixing the medicament with a dispersion of the clay in edible oil, which is characterized in that an olephilic clay is used as the clay.
Bei Verwendung eines polaren Lösungsmittels wird dieses der Tondispersion in Speiseöl vor dem Vermischen mit dem Medikament zugegeben. Auch der als Absorptionsmittel verwendete natürliche oder synthetische Ton wird normalerweise der Tondispersion in öl zu gleicher Zeit wie das Medikament zugesetzt.If a polar solvent is used, this becomes the clay dispersion added in cooking oil before mixing with the drug. Also the natural or used as an absorbent Synthetic clay is usually added to the clay dispersion in oil at the same time as the drug.
Die gegebenenfalls das polare Lösungsmittel enthaltende Tondispersion in öl wird vorzugsweise vor dem Vermischen mit dem Medikament und gegebenenfalls dem natürlichen oder synthetischen Ton in einer Kolloidmühle gemahlen. Entsprechend wird die Endsuspension vorzugsweise in einer Kolloidmühle gemahlen. The clay dispersion optionally containing the polar solvent in oil is preferably used before mixing with the drug and optionally the natural or synthetic Ground clay in a colloid mill. Accordingly, the final suspension is preferably ground in a colloid mill.
Das erfindungsgemässe Arzneipräparat wird im allgemeinen mittels eines geeigneten Gefässes, z.B. eines Mundstückes, das mit einer Flasche mit Druckkolben verbunden ist, verabreicht. Eine Einzeldosis des erfindungsgemässen Arzneipräparats enthält z.B. 1 bis 10 ml der Suspension, was der vorgeschlagenen Dosierung des Medi-The pharmaceutical preparation according to the invention is generally by means of a suitable vessel, e.g. a mouthpiece, which is connected to a bottle with a plunger. A single dose of the medicinal preparation according to the invention contains, for example, 1 to 10 ml of the suspension, which corresponds to the suggested dosage of the
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- 7 Medikaments entspricht.- corresponds to 7 medication.
Das erfindungsgemässe Arzneipräparat ist vor allem für die Behandlung von Durchfällen und zur Darmreinigung bei Tieren geeignet, insbesondere für die Säuberung des Darms bei neugeborenen Ferkeln.The medicinal preparation according to the invention is primarily for treatment of diarrhea and for cleaning the bowels of animals, especially for cleaning the bowels of newborn piglets.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
Beispiel 1 Aus den folgenden Bestandteilen wird ein Arzneipräparat hergestellt*Example 1 A medicinal preparation is made from the following ingredients *
g/100 mlg / 100 ml
Dimethylbenzyloctadecylammoniura-hectorit ι, 5 Propylencarbonat 0,6Dimethylbenzyloctadecylammoniura-hectorit ι, 5 Propylene carbonate 0.6
aktivierter Attapulgit 10,0activated attapulgite 10.0
XXXX
Phosphorsäure 0,1Phosphoric acid 0.1
Ampicillin-trihydrat als freie Säure 6,0Ampicillin trihydrate as free acid 6.0
Soyabohnenöl ad 100 mlSoybean oil ad 100 ml
χ ^g8LiSi12O30(OH)6JzIcH3) 2N (C18H37) xx Die geringe Menge Phosphorsäure ist für den Ausgleich des alkalischen pH-Werts des Hectorits vorhanden.χ ^ g 8 LiSi 12 O 30 (OH) 6 JzIcH 3 ) 2 N (C 18 H 37 ) xx The small amount of phosphoric acid is available to balance the alkaline pH value of the hectorite.
Der Hectorit wird in Sojabohnenöl dispergiert und eingehend verteilte 7 wird unter sehr starkem Rühren zugegeben,The hectorite is dispersed in soybean oil and thoroughly distributed 7 is added with very vigorous stirring,
die Suspensionthe suspension
dann wird / in einer Kolloidmühle gemahlen. Diese ölige Grundlage wird zuerst mit der Phosphorsäure, dann mit dem aktivierten Attapulgit und dem Penicillin vermischt. Die entstandene Suspension wird noch einmal in einer Kolloidmühle gemahlen.then it is ground in a colloid mill. This oily base is first activated with the phosphoric acid, then with the activated one Attapulgite and penicillin mixed together. The resulting suspension is ground again in a colloid mill.
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Beispiel 2Example 2
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wird wiederholt mit dem Unterschied, dass anstelle des Ampicillin-trihydrats Amoxycillintrihydrat verwendet wird.The procedure of Example 1 is repeated with the difference, that instead of the ampicillin trihydrate, amoxycillin trihydrate is used.
Aus den folgenden Bestandteilen wird gemäss Beispiel 1 ein Präparat hergestellt:A preparation is made from the following components according to Example 1:
g/100 mlg / 100 ml
Dimethylbenzyloctadecylammonium-hectorit 1,75 Propylencarbonat 0,6Dimethylbenzyloctadecylammonium hectorite 1.75 propylene 0, 6
aktivierter Attapulgit 10,0activated attapulgite 10.0
Ampicillin-trihydrat 5,0Ampicillin trihydrate 5.0
Sonnenblumenöl ad 100 mlSunflower oil ad 100 ml
X /Mg8LiSi12O30(OH)6 _//(CH3J2N(C18H37)(CH2C6H5V7X / Mg 8 LiSi 12 O 30 (OH) 6 _ // (CH 3 J 2 N (C 18 H 37 ) (CH 2 C 6 H 5 V7
Beispiel 4Example 4
Die Arbeitsweise von Beispiel 3 wird wiederholt, mit dem Unterschied, dass anstelle des Amipillin-ürihydrats Amoxycillin-trihydrat verwendet wird.The procedure of Example 3 is repeated, with the difference that amoxycillin trihydrate is used instead of the amipillin urihydrate.
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8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: JUNG, E., DIPL.-CHEM. DR.PHIL. SCHIRDEWAHN, J., DI |
|
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |