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DE2421273A1 - Tablette mit einem hohen gehalt an schwerem basischem magnesiumcarbonat und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Tablette mit einem hohen gehalt an schwerem basischem magnesiumcarbonat und verfahren zu ihrer herstellung

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Publication number
DE2421273A1
DE2421273A1 DE2421273A DE2421273A DE2421273A1 DE 2421273 A1 DE2421273 A1 DE 2421273A1 DE 2421273 A DE2421273 A DE 2421273A DE 2421273 A DE2421273 A DE 2421273A DE 2421273 A1 DE2421273 A1 DE 2421273A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
percent
weight
basic magnesium
tablet according
tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2421273A
Other languages
English (en)
Inventor
Roger Frank Haines-Nutt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beecham Group PLC
Original Assignee
Beecham Group PLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group PLC filed Critical Beecham Group PLC
Publication of DE2421273A1 publication Critical patent/DE2421273A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
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    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P31/04—Antibacterial agents

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Description

" Tablette mit einem hohen Gehalt an sch vierem basischem Magnesiuracarbonat und Verfahren zu ihrer Herstellung "
Priorität: 5. Mai 1973, Großbritannien, Nr. 21 502/73 7. Dezember 1973, Großbritannien, Nr. 56 858/73
Die Erfindung betrifft eine Tablette mit einem hohen Gehalt an schwerem basischem Magnesiumcarbonate die durch direktes Pressen hergestellt werden kann.
Die Zerfallgeschwindigkeit von in Wasser löslichen, in Säuren jedoch nur wenig löslichen Medikamenten kann bei niedrigen .pH-Werten durch Zugabe eines Mittels, das den pH-Wert des Mediums erhöht, erhöht werden.So wurde zum Beispiel Benzylpenicillin mit CaIciumcarbonat tablettiert, in der Hoffnung, daß die teilweise Neutralisation der Magensäuren durch das Calciumcarbonat die Zerfallgeschwindigkeit von Benzylpenicillin erhöhen würde. Leider war es bisher nicht möglich, andere Penicilline, wie Isoxazolylpenicilli-
409846/1075
lie, mit größeren Mengen an Calciumcarbonat zu tablettierenjOhne entweder (a) die Bestandteile feucht zu granulieren, wodurch sieh Stabilitätsprobleme ergeben können, oder (b) beträchtliche Mengen an Hilfsstoffen einzuverleiben oder (c) die Menge an Penicillin auf eine unannehmbare Menge zu vermindern.
Es wurde nun festgestellt, daß bei Verwendung von schwerem basischem Magnesiuincarbonat (British Pharmacopeia) harte Tabletten eines Penicillins oder anderen Medikaments hergestellt werden können, die einen hohen Gehalt an Wirkstoff aufweisen und außerdem in den Magensäuren in kurzer Zeit dispergieren. Diese Tabletten können^ohne daß große Mengen an Hilfsstoffen einverleibt werden müssen, durch direktes Pressen hergestellt werden. Das ist überraschend, da Jaffe und Foss in "J. Amer. Pharm. Assoc, Sei. Ed.", Bd. 48 (1959), S. 26 schreiben, daß "Substanzen, die einen Carbonatrest enthalten, beim direkten Pressen nur eine geringe Neigung zeigen, Tabletten zu. bilden" .
Die Erfindung betrifft daher eine Tablette, die durch einen Gehalt von 10 bis 85 Gewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonate., 5 bis 85 Gewichtsprozent Wirkstoff und. 0 bis J40 Gewichtsprozent üblichen Tablettierungshilfsstoffen gekennzeichnet ist.
Schweres basisches Magnesiumcarbonat ist auch als Magnesii Suboarbonans Ponderosus bekannt und kann verschieden, etwa der Formel JMgCO,»Mg(OH)2-1I-H2O entsprechend, zusammengesetzt sein.
Magnesiumcarbonat der Formel MgCO75 ist nicht genügend komprimier-
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bar, um in der erfindungsgemäßen Tablette als einziger Puffer verwendet zu werden. Leichtes basisches Magnesiumcarbonat (British Pharmacopeia) der Formel JMgCO,'Mg(OH)2OHgO hat ungünstige Pließeigensehaften und kann daher auch nicht in der erfindungsgemäßen Tablette verwendet werden.
Alte Wirkstoff geeignet sind therapeutisch wirksame organische Verbindungen oder deren Gemische, mit der Ausnahme von Acetylsalicylsäure, die an sich sehr gut direkt komprimiert werden kann. Geeignete Wirkstoffe sind geschwürhemmende, entzündungshemmende oder antihypertensiveMittel, Antihistamine,Vitamine, Penicilline, Cephalosporine oder andere herkömmliche Medikamente, die in einer Tablette mit guter Zerfallbarkeit besser wirksam sind.
Für die erfindungsgemäße Tablette geeignete übliche Hilfsstoffe sind Gleitmittel, Konservierungsmittel, Farbstoffe, Geschmacksstoffe, Pull- und Bindemittel, feste organische Säuren und andere herkömmliche Mittel. Für die meisten Tabletten sind Füll- und Bindemittel nicht notwendig. Konservierungsmittel und Farbstoffe sind im allgemeinen nur in sehr geringen Mengen vorhanden, zum Beispiel im allgemeinen unter 1 Gewichtsprozent. Die Menge an Bindemittel, Füllmittel und Geschmacksstoffen hängt von der "Art des Medikaments ab, zum Beispiel benötigen hochwirksame Medikamente oft größere Mengen an Füllmittel als weniger wirksame Medikamente. Spezielle Beispiele für Füllmittel sind Calciumphosphat, Natriumsulfat, Stärke, Siliciumdioxid, Lactose und Dextrose. Spezielle Beispiele für Bindemittel sind natürliche und synthetische Harze, wie Polyvinylpyrrolidon, Stärke und Gummi, wie Akazien- und Traga-
409846/1075
canthgumrni.
Bevorzugt ist eine Tablette, die durch einen Geha.lt von j50 bis 85 Gewichtsprozent eines ß-Lactam-Antibiotikums, 10 bis 70 Gewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonate und 0 bis ^O Gewichtsprozent üblichen Tablettierungshilfsstoffen gekennzeichnet ist.
Das ß-Lactam-Antibiotikum kann in Form eines Salzes oder eines
vorzugsweise
Esters vorliegen und ist/in wäßriger Salzsäure bei pH 1,3 und
37°C nur wenig löslich, d.h. unter f
Vorzugsweise enthalten die erfindungsgemäßen Tabletten 40 bis 60 Gewichtsprozent schwer lösliches Penicillin oder Cephalosporin oder deren Salz oder Ester, j50 bis 60 Gewichtsprozent schweres basisches Magnesiumcarbonat und 2 bis 10 Gewichtsprozent übliche Hilfsstoffe.
Werden in einer Tablette 2 oder mehr Perfcilline oder Cephalosporine verwendet, so ist es oft günstig, die Gesamtmenge an Antibiotika hoch und die Gesamtmenge an anderen Verbindungen niedrig zu halten. Eine derartige Tablette enthält insbesondere 60 bis 85 Gewichtsprozent ß-Lactam-Antibiotika, 8 bis .20 Gewichtsprozent schweres basisches Magnesiumcarbonat und 2 bis 15 Gewichtsprozent übliche Hilfsstoffe.
Als Wirkstoff für die erfindungsgemäße Tablette geeignet sind
4 0 9846/1075
Penicilline der Formel I und II sowie deren Alkali- und Erdalkalimetallsalze
CO - NH
(D
CH, CH.
- CH-CO - KH
(Π)
in denen R1 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, Rp ein Phenyl- oder Thienylrest und R-, ein Kohlenwasserstoff rest, wie der Phenyl-., Toluyl- oder Indanylrest, sind.
Besonders geeignet sind Isoxazolylpenicilline und deren Alkali- und Erdalkalimetallsalze, wie 5-Methyl~;?-(2f -chlorphenyl) -isoxazolylpenicillin .(Cloxacillin), 5-Methyl-3- (2' -chlor-6' -fluorphenyl)-isoxazolylpenicillin (Flucloxacillin), 5-Methyl-3~(2',6'-dichlor- ·
Ester von phenyl)-isoxazolylpenicillin (Dicloxacillin). Auch/DL-Cfc-Carboxy-
(Carbenicillin)
benzylpenicillin / und D-iX-Carboxy- (5-thieny!methyl)-penicillin
( Ticarcillin) sind geeignet.
4098 46/1075
In der erfindungsgemäßen Tablette kann man ein Isoxazolylpenicillin oder ein anderes schwerlösliches Penicillin mit einem löslicheren Penicillin kombinieren, zum Beispiel mit D(-)-&~Aminobenzylpenicillin (Ampicillin) oder D-o(-Amino-p-hyd.roxybenzy !penicillin (Arnoxycillin) oder deren Pivaloyloxymethyl- oder Phthalylester.
Andere geeignete ß-Lactam-Antibiotika sind #-Phenoxyäthylpenieillin (Pheneticillin), OL-qL-Phenoxypropylpenicillin (Propicillin), 6-/D-(-)-2-Azido-2-phenylacetamidq/-penicillansäure (Azidocillin), 6ß-(2,2-Dimethyl-5-oxo-4-phenyl-l-imidasolidinyl)~penicillansäure (Hetacillin), 6-(2-Methylenamino-2-phenylacetamido)-penicillansäure (Metampicillin), 6- (l-Aminocyclohexancarboxa.midoJ-penicillansäure (Cyclacillin), cOAminQ-;5,6-dihydrobenzy!'penicillin (Epicillin), 6-/Ό- (- )-üt'-Aminophenylacetamido/-penicillansäure-pivaloyloxymethylester (Pivampicillin), 6-/Ϊ)- (- )-£jt-Aminophenylacetamidq/-penicillansäure-phthalidylester (Talampicillin) und J-(D-oC~ Amino-0^-phenylacetamido)~3-niethyl-3-cephem-4-carbonsäure (Cephalexin) .
Gegebenenfalls kann man das schwere basische Magnesiumcarbonat durch ein Gemisch von schwerem basischem Magnesiumcarbonat und anderen Carbonaten ersetzen. In diesem Gemisch muß jedoch das schwere basische Magnesiumcarbonat mindestens die Hälfte -der anderen Bestandteile ausmachen. Geeignete Carbonate sind Calciumcarbönat, Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat und Magnesiumcarbonat. Bevorzugt wird Calciumcarbonat, da die Calciumionen der schwach abführenden Wirkung der Magnesiumionen entgegenwirken. In der erfindungsgemäßen Tablette sollte das schwere basische Magnesiumcarbonat jedoch in einer Menge von mindestens 8 Gewichts-
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Prozent vorhanden sein.
Die Erfindung betrifft daher auch eine Tablette, die durch einen Gehalt von 30 bis 85 Gewichtsprozent eines ß-Lactam-Antibiotikums, 8 bis 70 Gewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonats,
Gewichtsprozent 2 bis 35 Gewichtsprozent Calciumcarbonat und 0 bis 4oAiblichenTablettierungshilfsstoffe^gekennzeichnet ist, wobei der Anteil an schwerem basischem Magnesiumcarbonat mindestens dem Anteil an Calciumcarbonat entspricht.
zwei
Sind in der erfindungsgemäßen Tablette/ <ß-Lae tarn-Antibiotika vorhanden, so enthält die Tablette vorzugsweise 60 bis 85 Gewichtsprozent ß-Lactam-Antibiotika, 8 bis 20 Gewichtsprozent schweres basisches Magnesiumcarbonat, 2 bis 10 Gewichtsprozent Calciumcarbonat und 2 bis 15. Gewichtsprozent übliche Hilfsstoffe, wobei der Anteil an schwerem basischem Magnesiumcarbonat mindestens dem Anteil an Calciumcarbonat entsprechen muß.
Das Medikament kann vor der Einverleibung in die erfindungsgemäße Tablette in Mikrokapseln oder in einem Füllmittel dispergiert vorliegen.
Die erfindungsgemäße Tablette kann gegebenenfalls noch Füllmittel enthalten, wie Stärke, Cellulose, Harnstoff (vgl. GB-PS 33 214/73). Glycin, Calciumphosphat oder Natriumsulfat. Giycin, Harnstoff und Calciumphosphat werden vor allem dann verwendet, wenn die Tablette zusätzlich zum schweren basischen Magnesiumcarbonat mehr als 10 Ge-
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wichtsprozent Füllmittel enthalten soll.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur- Herstellung der erfindungsgeraäßen Tablette, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Bestandteile in herkömmlicher V/eise vermischt und preßt.
Als Tablettenpressen geeignet ,sind herkömmliche Einfach- oder Mehrfach-Stempelpressen bei herkömmlichem Preßdruck.
Vorzugsweise wird das Gemisch der Tablettenbestandteile direkt gepreßt.
Das direkte Pressen, das nur aus dem Vermischen und den Verdichfcungsstufen besteht, hat gegenüber den herkömmlichen Tablettenherstellungsverfahren, wie die nasse Granulation oder dem zweifachen Pressen, den Vorteil der größeren Wirtschaftlichkeit in bezug auf Zeit, Arbeit, Raumbedarf, Ausrüstung und Druck. Schweres basisches Magnesiumcarbonat scheint das einzige pH-ändernde Mittel zu sein, das für das direkte Pressen von Tabletten geeignet ist. Andere herkömmliche pH-ändernde Mittel, wie Natriumeitrat, Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Calciumnitrat oder Calciumcarbonat können nicht direkt gepreßt werden. Das erfindungsgemäße Verfahren bietet daher wirtschaftliche Vorteile.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
409846/1 075
Beispiel 1
Mit 1% Polyvinylpyrrolidon überzogene Mikrokapseln von 5-MethyI-3~ (2'-chlorphenyl)-isoxazolylpenicillin-natriurnsalz; (Np. tr ium-Cloxacillin) werden mit 0,5$ feinverteiltem Siliciumdioxid als Flioß-
Stärke als mittel, 1,5$ Magnesiumstearat als Gleitmittel, 4$/Sprengmittel und
mikrokristalliner Cellulose als Preß-Hllfsmittel vermischt« Die entstandenen Tabletten, die 250 mg Natrium-Cloxacillin enthalten, zeigen gute Preßeigenschaf ten, die Auflösungsgeschwindigkeit bei pH 1,3 ist jedoch nicht zufriedenstellend (s. Tabelle). Wird jedoch ein Gemisch der folgenden Zusammensetzung
Gew,-$
Natrium-Cloxacillln-Mikrokapseln 53*6
Schweres basisches Magnesiurncarbonat 40,0
Natriumlaurylsulfat 1,7
Magnesiumstearat ' 0,7
Sprengmittel 4,0
bei 1200 kg/cm direkt gepreßt, so haben die Tabletten eine kurze Auflösungsgeschwindigkeit (vgl. Tabelle) und eine gute Härte (14 auf der Erweka-Skala).
409846/ 1G75
Tabelle
Auflösungsgeschwindigkeit einer 250 mg schweren Tablette bei pH
1,3 und 37°Cj die in einem mit Paihrer ausgerüsteten Kolben bei
60 U,/Min. bestimmt wird.		 Min. Tablette mit Cellulose Tablette mit MgCO3
% Auflösung 1
4
12
20
30
60		 0
1
2
6
8
12		 10
20
55 ·
65
77
95
Beispiel 2
Mit 1% Polyvinylpyrrolidon überzogene Mikrokapseln von 06-Phenoxyäthylpenicillin (Phenethteillin) werden im folgenden Gemisch direkt bei 820 kg/cm zu Tabletten gepreßt.
Phenethicillin-Mikrokapseln entspricht 250 mg Phenethicillin
Schweres basisches Magnesium carbonat (British Pharmacopeia)
Magnesiumstearat
Sprengmittel
Natriumlaury!sulfat
Gew.-?
49
8 2
Diese Tabletten lösen sich bei pH 1,5, 37°C und 60 U./Min.
innerhalb 7,5 Minuten zu 50$ auf. Bei entsprechenden Table υ-ten,indam das Phenethicillin und Magnesiumcarbonat durch 88$ Phenethicillin-Mikrokapseln ersetzt wurden, beträgt die Auflösungszeit unter den gleichen Bedingungen 12,5 Minuten. Beide Gemische las-
409846/1075
sen sich gleich gut direkt pressen. Beispiel 3
Benzylpenicillin wird im folgenden Gemisch
Gew.-$
Benzylpenicillin 45
entspricht 250 mg Benzylpenicillin Schweres basisches Magnesiumcarbonat (British Pharmacopeia) 45
Natriumlaurylsulfat 2
Magnesiumstearat 1
Sprengmittel 7
durch direktes Pressen bei I300 kg/cm zu Tabletten gepreßt. Die Tabletten haben eine Härte von 8 auf der Erweka-Skala und lösen sich bei pH 1,5 innerhalb 6 Minuten zu 50$ auf. Wird das Magnesiumcarbonat durch Calciumcarbonat ersetzt, so ist es nicht möglich, durch direktes Pressen harte Tabletten herzustellen.
Wird das schwere basische Magnesiumcarbonat durch nichtgemahlenes Diealciumphosphat-dihydrat ersetzt, so kann man durch direktes Pressen bei IJOO kg/cm Tabletten herstellen, die jedoch .eine Härte von nur 5*5 auf der Erweka-Skala haben und sich unter den oben angegebenen Bedingungen innerhalb l6 Minuten zu 50$ auflösen.
Beispiel 4
5-Methyl-3-(2'-chlor-6t-fluorphenyl)-isoxazolylpenicillin-calciurnsalz (Calcium-Flucloxacillin) wird im folgenden Gemisch
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Gew.-^ Calciuni-Plucloxacillin 52,2 Schweres basisches Magnesiumcarbonat 40,8
Natriumlaurylsulfat 1,6
Magne s iums tearat 0,4
Sprengmittel 5,0
direkt zu harten Tabletten gepreßt. Diese Tabletten haben ein Auflösevermögen gemäß K.A. Khan und CT. Rhodes in "Pharm. Acta HeIv.", Bd. 47 (1972), S. 594 von 31$, bestimmt in einem mit Rührer ausgerüsteten Kolben bei pH 1,2, Jf0C und 60 U./Min.
V/erden anstelle des schweren basischen Magnesiumcarbonats andere Puffer, wie Natriumeitrat, Glycin oder Calciumcarbonat verwendet, so kann man das Gemisch nicht mehr direkt pressen. Das Gemisch der folgenden Zusammensetzung wurde durch doppeltes Pressen tablettiert.
Gew.-^
Calcium-Flucloxacillin 52,1
Natriumeitrat 10,4
Glycin 31,3
Natrium-Stärke-glykoläther 3,7
Natriumlaurylsulfat 1,9
Magnesiumstearat 0,6
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- 13 Diese Tabletten haben ein Auflösevermögen von nur 13,2$, selbst bei 100 U./Min. bei sonst gleichbleibenden Bestirr.mungsbedingunsen,
Unter Verwendung von nichtgemahlenern Dicalciumphosphat--dihydrat kann man das folgende Gemisch auch mit einem herkömmlichen Puffer, wie Natriumeitrat, direkt pressen.
Gew.-%
Calcium-Flueloxacillin 61,8
Natriuracitrat 12,3
Dicalciumphosphat 18,6
Natrlumlaurylsulfat 2,2
Sprengmittel 4,4
Magnesiumstearat 0,7
Die Tabletten haben jedoch nur ein geringes Auflösevermögen von 3,9$ bei 100 U./Min.
Beispiel 5
Schweres basisches Magnesiumcarbonat wird mit zwei Penicillinen, eiran in Säuren schwer löslichen und einem löslicheren, kombiniert, Die Anwesenheit von schwerem basischem Magnesiumcarbonat verbessert die Tablettierungseigenschaften des Gemisches und erhöht die Auflösungsgeschwindigkeit des Gesamtpenicillins.
Gew.-^
Calcium-Plucloxacillin 32
Amoxycillin 32
Schweres basisches Magnesiumcarbonat 31
Magnesiumstearat 1
Sprengmittel 409 846/ 10? 5
Dieses Gemisch kann man direkt pressen. Anstelle des Calcium-Plucloxacillins kann man ein anderes Salz dieses Penicillins verwenden, zum Beispiel das Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder AIuminiumsalz. Das Calciumsalz ist jedoch am leichtesten zu pressen.
Beispiel 6
In einigen Kombinationstabletten begrenzt das Gesamtgewicht der Tablette die Menge an schwerem basischem Ma-gnesiumcarbonat, Die Einverleibung von 5 bis 20 Gewichtsprozent basisches Magnesiumcarbonat verbessert jedoch sehr die Tablettierungseigenschaften und die Zerf all/Auf lösungsgeschwindiglceit des Gemisches.
Gewichtsprozent A
Natrium-Cloxacillin Ampicillin-Trihydrat
Schweres basisches Magnesiumcarbonat Sprengmittel Nattoiumlaurylsulfat Magnesiumstearat Calciumcarbonat
Beispiel 7 .
Durch direktes Pressen werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt;
A B C
■μ
40 50
40 42 33
12 20' 14
4 5 4
2 1 2
2 2 2
0 0 8
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Gew.-% A B
59 79
O 15
O
1 1
1 1
4 4
DL-öi-Carboxybenzylpenicillinphenylester-Natriumsalz
Mikrokristalline Cellulose Schweres basisches Magnesiumcarbonat (British Pharmacopeia) Magnesiumstearat
Natriumlaurylsulfat Sprengmittel
Obwohl aus beiden Gemischen Tabletten mit zufriedenstellender Härte und Auflösung entstehen, löst sich Tablette A schneller auf als Tablette B. Die Auflösungsgeschwindigkeit der Tablette B wird auch nicht durch Erhöhen des Anteils an mikrokristalliner Cellulose verbessert. Freiwillige Versuchspersonen scheiden nach Verabreichung beider Tabletten innerhalb der ersten 6 Stunden mit Tablette A fast doppelt soviel Penicillin im Urin aus wie mit Tablette B.
Werden dem Geraisch genügend große Mengen an anderen Puffern, z.B. Glycin, um eine der Tablette A entsprechende Penicillinausscheidung im Urin zu erreichen, zugesetzt, so kann das Gemisch nicht durch direktes Pressen tablettiert werden. Nach einem einfachen Pressen entstehen sehr zerbrechliche fehlerhafte Tabletten.
Diese Ergebnisse zeigen, daß schweres basisches Magnesiumcarbonat nicht nur ein pH-verändernd es Mittel ist, das in Säuren schwer lösliche Medikamente dem Körper leichter zugänglich macht, sondern
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- Io -
auoh die Tablettierungseigenschaften eines Gemisches verbessert, das dadurch direkt gepreßt werdenkann.
Beispiel 8
Durch direktes Pressen der vermischten Bestandteile (die Zahlen in der rechten Spalte der Zusammenstellung geben den möglichen Bf reich an) werden Katarrh-Tabletten hergestellt:
Schweres basisches Magnesium-
carbonat		 bevorzugt
(mg)
490		 Bereich
(mg)
400 - 750		 150
Aluminium-Glycerin-guaJakoläther 120 100 - 20
Phenylpropanolamin-HCl 15 10 - 400
Glycin 200 0 - I30
Sprengmittel)
Trockengel )		 65 0 - 40
Magnesiumstearat)
Stearinsäure ;		 10 5 -
Geschmacksstoffe) 120
Natriumsaccharin 45 10 -
Farbstoff
Beispiel 9
Durch Vermischen des gemahlenen Medikamentgemisches mit den anderen Verbindungen und direktes Pressen des Gemisches werden Magen-Beruhigungstabletten hergestellt:
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— IT -
- mg '
Medikament 300
Schweres basisches Magnesiumcarbonat (British Pharmacopeia) 6βΟ
Magnesiumstearat 12
Spieigmittel )
Farbstoff ) J>
Geschmaeicss tof ie)
Das Medikament besteht aus:
K-Airiino-5-chlor-H- (2- chlor dimethylaminoäthyl)-2-methoxybenzamid-hyörochloria "
Calciumhydrogenphosphat 250
Sandarac-Harz 9
Magnesiurastearat 1
Zuerst wurde das Harz in Isopropanol/ifesser im Verhältnis 9 J zu riner 20prozentigen Lösung /gelost und mit einem Gemisch von Dicalciumphosphat- und ^-Arnino-5-ohlor-N-(2-dimethylaminoäthyl) -2-methoxyfcenzamid-hydrochlorid versetzt. Das Gemisch wird granuliert, bei K^ C 2 Stunden läng getrocknet und zerkleinert, bis das Pulver ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 ram passiert.
Beispiel 10
Durch direktes Pressen werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
409846/10 75
mg
a. Natrium-phenyläthylmalony!harnstoff 10 Schweres basisches Magnesiumcarbonat Γ50 Magnesiumstearat 6
Farbstoffe ) η
Geschmacksstoffe)
b. l-iatriuin-phenj/lätliylmalonylharnstoff 10 Schweres basisches Magnesiumcarbonat 80 Caleiumcarbonat 50
•Magnesiurastearat 6
Farbstoffe ) u
Geschmacksstoffe)
Beispiel 11
Durch direktes Pressen werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Gew.-Si
Calcium-Cloxaeillin 50 entspricht 250 mg Cloxacillin
Calciuracarbonat 18,5
Schweres basisches MagnesiURicarbonat 25 Magnesiuffistearat 0,5
Sprengmittel 5,0
Hatriumlaurylsulfat 1,0
409846/1075

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1. Tablette, gekennzeichne t durch einen Gehalt von 10 bis 85 ,Gewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonate, 5 bis 85 Gewichtsprozent Wirkstoff und 0 bis 40 Gewichtsprozent üblichenTablettierungshilfsstoffen.
    2. Tablette nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von JO bis 85 Gewichtsprozent eines ß-Lactatn-Antibiotikums und 10 bis 70 Gewichtsprozent schweren basischm Magneslurncarbonats.
    3·. Tablette nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 40 bis 60 Gewichtsprozent eines schwerlöslichen Penicillins oder Cephalosporins, 50 his 60 Gewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonate und 2 bis 10 Gewichtsprozent üblichen Tablettierungshilfsstoffen.
    4. Tablette nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß
    das Penicillin 5-Methyl-3-(2'-chlorphenyl)-isoxazolylpenicillin,
    penicillin 5-Methyl->(2'-ehlor-o'-fluorphenyl)-isoxazolyt, 5-Methyl->(2' ,6' dichlorphenyl)-isoxa2olylpenicillin, auch in Form der Alkalioder erdalkalimetallsalze, ist.
    5. Tablette nach Anspruch 1 bis 3* dadurch gekennzeichnet, daß
    das Penicillin ein Ester von DL-Gc-Carboxybenzylpenicillin oder
    Form der D-o(-Carboxy-(3-thlenylmethyl)-penicillin,auch In / Alkali- oder
    Erdalkalimetallsalze, ist.
    40S846/1075
    6. Tablette nach Anspruch 1 und 2, 4 und 5* gekennzeichnet durch einen Gehalt von ~$0 bis 85 Gewichtsprozent eines -ß-Laetam-Antibiotikutns, 8 bis TOGewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonate, 2 bis 35 Gewichtsprozent Caleiumcarbonat und·0 bis 40 Gewichtsprozent übliehenTablettierungshilfsstoffen, wobei der Anteil an schwerem basischem Magnesiumcarbonat mindestens dem Anteil an Caleiumcarbonat entspricht►
    7. Tablette nach Anspruch 1 bis 6, gekennzeichnet durch einen Gehalt an zwei verschiedenen ß-Lactam-Antibiotika als Wirkstoff.
    8. Tablette nach Anspruch 1 und J, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 60 bis 85 Gewichtsprozent ß-Lactam-Antibiotika, 8 bis 20 Gewichtsprozent schweren basischen Magnesiumcarbonats, 3 bis Gewichtsprozent Caleiumcarbonat und 2 bis 15 Gewichtsprozent üblichen Tablettierungshilfsstoffen, wobei der Anteil an schwerem basischem Magnesiumcarbonat mindestens dem Anteil an Caleiumcarbonat entspricht.
    9. Tablette nach Anspruch 1, 7 und 8, dadurch gekennzeichnet, daß das. eine Antibiotikum 5-Methyl-3-(2'-chlorphenyl)-isoxazolyl~ pericillin, 5-Methyl-^-(2l,6'-dichlorphenyl)-isoxazolylperiicillin, 5-Methyl-3-(2!,e'-diehlorphenylj-isoxazolylpenieilliniäuch in Form der/
    /Alkali- oder Erdalkalimetallsalz9,und das andere Antibiotikum (X-Aminobenzylpenicillin, Ct-Aminobenzylpenicillin-pivaloyloxymethylester oder -phthalylester oder D-^-Amino-p-hydroxybenzylpenicillin, auch in Form eines-Salzes, ist.
    409846/1075
    ΙΟ. Tablette nach Anspruch 1 und 7 bis 9$ dadurch gekennzeichnet, daß das eine Antibiotikum ein Erdalkalimetällsalz von 5-Methyl-3-'(2t-chlorphenyl)-isoxazolylpenicillin oder 5-Methyl-3-(2'-chlor-6'-fluorphenyl)-isoxazolylpeniciilin ist.
    11. Tablette nach Anspruch 1 und 7 bis io, dadurch gekennzeichnet, daß das zweite Antibiotikum od-Aminobenzylpenicillin oder D-of-Amincp-hydroxybenzylpenicillin ist.
    12. Verfahren zur Herstellung der Tabletten nach Anspruch 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß man die Bestandteile in herkömmlicher Weise vermischt und preßt.
    13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß man die Bestandteile direkt preßt.
    409 846/107 5
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