DE19632090C2

DE19632090C2 - Verfahren zum Herstellen eines Implantats, das integral texturierte bzw. strukturierte, hämokompatible Blutkontaktoberflächen hat

Info

Publication number: DE19632090C2
Application number: DE19632090A
Authority: DE
Inventors: Daniel R Moore
Original assignee: Vascor Inc
Current assignee: Vascor Inc
Priority date: 1995-08-08
Filing date: 1996-08-08
Publication date: 2001-04-19
Anticipated expiration: 2016-08-09
Also published as: FR2737664A1; FR2737664B1; GB9616670D0; DE19632090A1; FR2742664B1; GB2304070B; US5997796A; GB2304070A; FR2742664A1

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen eines Im plantats, das in Tieren bzw. Säugetieren und Menschen implan tierbar ist und, wenn es implantiert ist, direkten Kontakt mit Blut hat.

Bei gewissen Implantaten, die in einem Tier bzw. Säugetier und/oder einem Menschen implantierbar sind, ist es wünschens wert, Blutkontaktoberflächen vorzusehen, die im wesentlichen stabil und biokompatibel sind. Eines des Probleme, die in Verbindung mit Implantaten auftreten können, ist die Inkompa tibilität von Blutkontaktoberflächen mit dem Blut, und zwar bis zu dem Ausmaß des Hervorrufens von Thrombosen oder Schä digungen am Blut.

Ein Vorgehen, hämokompatible Oberflächen herzustellen, be steht darin, Polyesterfibrillen bzw. -fäserchen an Polyur ethansubstrate zu binden. Die gebundenen Fibrillen bzw. Fä serchen oder die gebundene Beflockung können bzw. kann eine texturierte bzw. strukturierte Oberfläche erzeugen, welche eine kontrollierte Blutgerinnung bzw. -koagulation einleiten kann, was schließlich zu einer generell stabilen biologischen Auskleidung führen kann. Obwohl eine texturierte bzw. struk turierte Oberfläche aus Polyesterbeflockung die Ausbildung einer biologischen Auskleidung fördern kann, können sich Fa sern von dem Substrat absondern und können in den Blutstrom los- oder weggewaschen werden, so daß sie sich in vitalen Or ganen, wie dem Gehirn oder der Milz festsetzen.

Aus den vorveröffentlichten Druckschriften DE 28 06 030 A1, DE 27 04 771 A1, EP 0 416 846 A2 und US 40 84 266 sowie US 40 16 303 sind poröse Blutgefäßprothesen bekannt, die durch elektrostatische Beflockung hergestellt werden und die textu rierte oder strukturierte Oberflächen aufweisen sowie blut kompatibel sind.

Die bisher bekannten Verfahren zur Herstellung derartiger Blutgefäßprothesen haben jedoch entweder den Nachteil, daß sie zu Blutgefäßprothesen führen, welche die Gefahr beinhal ten, daß sich Fasern von dem Substrat absondern und mit dem Blutstrom los- oder weggewaschen werden können, so daß sie sich in vitalen Organen wie dem Gehirn oder der Milz festset zen und/oder daß sie nur die Herstellung von Implantatkonfi gurationen von relativ einfacher Form, primär axialsymmetri scher Strukturen, wie beispielsweise von Zylindern oder von aus Zylinderabschnitten herausgestellten Strukturen, ermögli chen.

So ist im einzelnen in US 4 016 303 ein Verfahren offenbart, mit dem versucht wird, die Problematik des Ablösens der Poly esterfasern von Blutpumpenoberflächen dadurch zu lösen, daß die Fasern nach dem Binden derselben an das Polyurethansub strat mit Polyurethan überschichtet werden. Jedoch kann immer noch eine Faserablösung auftreten, und Implantate, die mit tels jenes Verfahrens hergestellt sind, können insbesondere für spezielle Anwendungen unannehmbar sein. Ähnlich ist das Verfahren nach der US 4 084 266 (gleicher Erfinder wie US 4 016 303).

Ein anderes konventionelles Vorgehen für die Ausbildung einer texturierten bzw. strukturierten, biokompatiblen Oberfläche beinhaltet das Ausbilden der Fasern als integralen Teil der Blutkontaktierungseinrichtungen, wie es ein Polyurethanblut beutel ist, und zwar so, daß keine Klebebindung zwischen den Fasern und dem Substrat verwendet werden darf. Durch Ausbil den des Blutbeutels in bzw. auf einer Form, die eine Oberflä che hat, welche Millionen von mikroskopischen Poren oder In vaginationen bzw. Einstülpungen enthält, können solche textu rierten bzw. strukturierten Oberflächen erhalten werden. Un ter Benutzung dieses Verfahrens kann eine vertiefte Form der gewünschten Implantatgestaltung, typischerweise aus Messing, aufgebaut und zusammengebaut werden. Die vertiefte Form kann auf dem Reitstock einer Drehbank plaziert und rotiert werden, während ein auf Bestellung bzw. für den speziellen Gebrauch gebauter elektrostatischer Applikator in den Formhohlraum eingefügt wird, um Nylonflocken auf die Formoberfläche aufzu bringen. Eine wärmehärtbare Silikonformungszusammensetzung kann in den Formhohlraum gegossen werden, um eine hervorste hende bzw. erhabene Form für die Tauchbeschichtung oder ein Lösungsgießen des gewünschten Substratmaterials herzustellen. Die Nylonfasern können mit einer Lösungsmittellösung, wie Phenolmethylenchlorid, aus der hervorstehenden bzw. erhabenen Silikonform aufgelöst werden, um eine Form herzustellen, die Millionen von mikroskopischen Invaginationen bzw. Einstülpun gen enthalten kann, welche den auf- und/oder abgelösten Ny lonfasern entsprechen.

Eine signifikante Beschränkung dieser Technik besteht darin, daß sie nur Implantatkonfigurationen von relativ einfacher Form, primär axialsymmetrische Strukturen, wie beispielsweise einen Zylinder, ermöglicht, weil es notwendig ist, den elek trostatischen Applikator im Inneren der rotierenden Forman ordnung anzubringen bzw. anzuordnen. Die Größe des elektro statischen Applikators kann außerdem in der Praxis einen Mi nimaldurchmesser für den Blutbeutel erzwingen, welcher durch den Durchmesser des Applikators und den Luftspalt zwischen dem Applikator und der Form, der eine elektrische Bogenbil dung verhindern kann, erzwungen wird. Eine andere Beschrän kung dieses Verfahrens besteht darin, daß die Querschnitts fläche des Blutbeutels wegen der Schwierigkeit beim Strecken des Polyurethanbeutels, um ihn aus der hervorstehenden bzw. erhabenen Silikonform zu entfernen, nicht signifikant variie ren darf.

Die oben genannte EP 0 416 846 A2 offenbart ein Verfahren für die Herstellung von Implantaten mit "Mikropfeilern", welche über eine Tauchbeschichtung von einer Form erhalten werden, in der sich mechanisch hergestellte "Mikroblindlöcher" befin den. Jedoch ist bei diesem Verfahren der Formherstellungsauf wand ziemlich groß, und die Feinheit der "Mikropfeiler" ist relativ begrenzt. Außerdem ist die Verteilung der "Mikropfei ler" dem menschlichen Körpergewebe wenig angepaßt.

Was die Verfahren nach der o. a. DE 28 06 030 A1 und der o. a. DE 27 04 771 A1 anbelangt, so sind damit nur generell rohr förmige implantierbare Prothesen herstellbar, wenn es sich hierbei auch nicht notwendigerweise um gerade Rohre bzw. Schläuche handeln muß. Jedoch haben alle diese Formen einen zylindrischen Querschnitt, oder der Querschnitt ist aus ein ander schneidenden Zylindern aufgebaut. Das bedeutet, daß die in diesen Druckschriften offenbarten Verfahren nicht die Her stellung von komplizierten, asymmetrisch geformten Produkten ermöglichen.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein Verfahren zum Her stellen eines Implantats zur Verfügung zu stellen, welches integral texturierte und/oder strukturierte hämokompatible Blutkontaktierungsoberflächen hat und mit welchem Verfahren sowie mit dem damit hergestellten Implantat im übrigen die vorgenannten Beschränkungen und Nachteile überwunden werden.

Außerdem soll mit der Erfindung ein Verfahren zum Herstellen eines Implantats zur Verfügung gestellt werden, welches Im plantat komplizierte Formen haben kann oder hat.

Gelöst wird die vorstehende Aufgabe erfindungsgemäß durch ein Verfahren zum Herstellen eines Implantats, umfassend die Schritte des:

a) Herstellens einer Form, die eine Gestalt hat, welche we nigstens einem Teil des Implantats entspricht;
b) Aufbringens einer Beflockung auf die Form;
c) Einführens eines anpaßbaren auflösbaren Materials in die Form, so daß die Beflockung wenigstens teilweise in der Oberfläche des der Form benachbarten auflösbaren Materi als eingebettet wird;
d) Entfernens des auflösbaren Materials, in dem die Befloc kung eingebettet ist, aus der Form;
e) Entfernens der Beflockung aus dem auflösbarer Material unter Verwendung eines ersten Lösungsmittels, so daß da durch eine auflösbare Implantatform erzeugt wird, die eine Formoberfläche hat, welche der Oberfläche des auf lösbaren Materials entspricht und eine Mehrzahl von In vaginationen darin aufweist, wobei die Beflockung in dem ersten Lösungsmittel im wesentlichen lösbar ist und die auflösbare Implantatform in dem ersten Lösungsmittel im wesentlichen unlösbar ist;
f) Aufbringens einer Schicht aus einem Implantatmaterial auf die auflösbare Implantatform, so daß dadurch eine Implantatwand darauf ausgebildet wird, und zwar so, daß das Implantatmaterial in die Mehrzahl von Invaginationen der Formoberfläche eindringt, so daß es dadurch eine Mehrzahl von Strukturen innerhalb jeweiliger aus der Mehrzahl von Invaginationen ausbildet und die Implantat wand die genannten Strukturen integral darauf ausgebil det hat; und
g) Entfernens der auflösbaren Implantatform von der Implan tatwand und den darauf befindlichen Strukturen durch Verflüssigen der auflösbaren Implantatform, so daß da durch das Implantat vorgesehen wird.

Mit dem Verfahren nach der Erfindung kann ein Implantat her gestellt werden, das eine integral texturierte bzw. struktu rierte, hämokompatible Blutkontaktoberfläche hat und darüber hinaus eine komplizierte Form besitzen kann.

Das mit dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Implan tat kann einen Implantatkörper umfassen, der eine texturierte bzw. strukturierte Oberfläche hat. Der Implantatkörper kann aus einem ersten Einrichtungs- bzw. Implantatmaterial zusam mengesetzt bzw. aufgebaut sein und eine vordefinierte bzw. -bestimmte Dicke haben. Die texturierte bzw. strukturierte Oberfläche kann aus einem zweiten Implantatmaterial, insbe sondere auf der Vorderseite des Implantats, ausgebildet sein. Die texturierte bzw. strukturierte Oberfläche kann mehrere blutkompatible Strukturen haben, die integral, insbesondere einstückig, darauf bzw. damit ausgebildet sind. Die Struktu ren können Fibrillen bzw. Fäserchen bzw. Fasern sein, die für eine generell gleichförmige biologische Schicht, welche dar auf herzustellen ist, geeignet sind. Der Implantatkörper kann eine vordefinierte bzw. -bestimmte komplizierte Form haben, wie diejenige einer Blase oder einer generell U-förmigen Lei tung bzw. eines generell U-förmigen Kanals. Weiterhin können das erste und zweite Implantatmaterial die gleichen Materia lien sein, z. B. Polyurethan.

Die Beflockung kann elektrostatisch an der Form angebracht und mittels eines geeigneten Klebemittels an der Form befe stigt werden. Wenn die Form im wesentlichen nichtleitend bzw. elektrisch nichtleitend ist, kann die ausgewählte Befloc kungsanbringungstechnik das Maskieren von wenigstens einem Teil der Form mit einem leitfähigen bzw. elektrisch leitfähi gem Band oder Material umfassen, welches im wesentlichen in Kontakt mit dem Klebemittel ist, so daß dadurch die Form elektrisch leitfähig gemacht wird. Während und/oder nachdem das gleichförmige bzw. konforme bzw. entsprechende anpaßbare auflösbare Material in die Form eingebracht wird bzw. worden ist, werden sowohl das gleichförmige bzw. konforme bzw. ent sprechende anpaßbare auflösbare Material als auch die Form auf einer Vorgewählten Gießtemperatur gehalten bzw. mit einer vorgewählten Gießtemperatur behandelt. Wenn das gleichförmige bzw. konforme bzw. entsprechende anpaßbare auflösbare Materi al. das beispielsweise Wachs sein kann, in die Form eingefügt wird, wird die Beflockung wenigstens teilweise darin einge bettet und bleibt so eingebettet, wenn das auflösbare Materi al aus der Form entfernt wird. Die Beflockung kann z. B. Nylon sein, und sie kann unter Verwendung eines ersten Lösungsmit tels, wie beispielsweise Phenol, von bzw. aus dem auflösbaren Material entfernt werden, wodurch man die auflösbare Implan tatform erhält. Das erste Lösungsmittel kann in einem gerühr ten oder in sonstiger Weise bewegten Bad angewandt werden. Das ausgewählte Implantatmaterial kann wenigstens teilweise bis zu einem ersten vorgewählten Feststoffgehalt in einem dritten Lösungsmittel aufgelöst werden. Die Schicht des aus gewählten Implantatmaterials wird in einer Art und Weise auf gebracht, welche bewirkt, daß das Material in die Invagina tionen bzw. Einstülpungen eindringt und die gewünschten Strukturen und demgemäß die integral texturierte bzw. struk turierte Oberfläche erzeugt.

Das Aufbringen der Beflockung kann das Aufbringen eines vor gewählten Klebstoffs bzw. Klebemittels auf wenigstens einen Teil der Form und das entfernbare Übertragen bzw. Aufbringen der Beflockung auf den genannten wenigstens einen Teil der Form unter Verwendung einer ausgewählten Beflockungsanbrin gungstechnik umfassen. Die auflösbare Implantatform kann durch Baden bzw. Behandeln der Implantatform in bzw. mit ei nem Verflüssigungsmittel entfernt werden, welches im wesent lichen die auflösbare Implantatform verflüssigt, wodurch es zu deren Entfernung beiträgt. Wenn das gleichförmige bzw. konforme bzw. entsprechende bzw. anpaßbare auflösbare Materi al Wachs ist, kann das Verflüssigungsmittel Wasser sein, das eine Temperatur hat, die größer als der Schmelzpunkt des Wachses ist. Weiterhin können Restteile der auflösbaren Im plantatform durch Baden bzw. Behandeln des Implantats in bzw. mit einem vierten Lösungsmittel entfernt werden. Wenn das Im plantat einmal von bzw. aus der Einrichtungs- bzw. Implantat form abgetrennt worden ist, kann das Implantat bei einer vor gewählten Trocknungstemperatur während einer vorgewählten Trocknungszeit getrocknet werden.

Das ausgewählte Implantatmaterial kann Polyurethan sein, wie Polycarbonatdiisocyanatpolyurethan, und das dritte Lösungs mittel kann ein Polyurethanlösungsmittel sein, umfassend und/ oder enthaltend Dimethylacetamid, Dimethylformamid, Tetrahy drofuran und/oder 1,4-Dioxan. Wenn das Polyurethan so aufge löst ist, kann das Aufbringen der Schicht des vorgewählten Implantatmaterials weiter das Tauchbeschichten der auflösba ren Implantatform mit einer Beschichtung von Implantatmateri al umfassen, sowie das Anwenden eines vorgewählten Vakuums auf die aufgelöste Implantatform und das Implantatmaterial, derart, daß in den Invaginationen bzw. Einstülpungen einge fangene Luft daraus im wesentlichen evakuiert wird. Das Vaku um kann wiederholt angewandt werden. Die Schicht von Implan tatmaterial kann aus mehreren Beschichtungen zusammengesetzt sein, welche die Implantatwand mit einer vordefinierten Dicke vorsehen, wobei ausgewählte Beschichtungen getrocknet werden, bevor nachfolgende Beschichtungen aufgebracht werden.

Das Implantat kann nach dem Entfernen der auflösbaren Implan tatform durch Spülen bzw. Waschen des Implantats in einem n- Alkohol zusätzlich endbearbeitet werden, wodurch restliche Lösungsmittel entfernt werden; sowie durch Spülen bzw. Wa schen des Implantats in destilliertem Wasser, wodurch restli cher n-Alkohol entfernt wird; und Trocknen bzw. des Implan tats bei einer vorgewählten Trocknungstemperatur während ei ner vorgewählten Trocknungszeit.

Die Erfindung sei nachfolgend anhand einiger besonders bevor zugter Ausführungsformen des Verfahrens nach der Erfindung und des damit hergestellten Implantats, insbesondere unter Bezugnahme auf die Figuren der Zeichnung, näher erläutert; es zeigen:

Fig. 1 ein Ablaufdiagramm, welches eine Ausführungsform des Verfahrens zum Herstellen von integral texturierten bzw. strukturierten Implantaten gemäß der vorliegenden Erfindung veranschaulicht;

Fig. 2a-j schematische Darstellungen der Verfahrens schritte, die in einer bevorzugten Ausführungsform des Ver fahrens für das Herstellen von integral texturierten bzw. strukturierten Implantaten gemäß der Erfindung ausgeführt wer den;

Fig. 3 eine teilweise im Schnitt gezeigte schematische Ansich eines integral texturierten bzw. strukturierten U- förmigen Kanals bzw. Leitungsstücks für ein aortisches Gegen pulsationsimplantat;

Fig. 4 eine teilweise im Schnitt gezeigte schematische Darstellung eines integral texturierten bzw. strukturierten Polyurethanblutbeutels bzw. -gefäßes, der bzw. das mittels einer Ausführungsform des Verfahrens der Erfindung herge stellt worden ist;

Fig. 5 eine Abtastelektronenphotomikrographie mit 30X Vergrößerung von einer integral texturierten bzw. struktu rierten Polyurethanoberfläche, die mittels einer Ausführungs form des Verfahrens gemäß der Erfindung hergestellt worden ist; und

Fig. 6 eine Abtastelektronenphotomikrographie der inte gral texturierten bzw. strukturierten Oberfläche der Fig. 5 bei 100X Vergrößerung.

In der nun folgenden detaillierten Beschreibung von bevorzug ten Ausführungsformen der Erfindung sei zunächst auf Fig. 1 Bezug genommen, wonach das Verfahren 10 damit beginnen kann, daß im Verfahrensschritt 12 eine Form hergestellt wird, die eine vordefinierte Gestalt hat, um eine auflösbare Implantat form herzustellen, die für das Tauchbeschichten geeignet ist. Generell kann ein Teil der Form eine Konfiguration und Dimen sionen haben, die ähnlich bzw. gleichartig jenen eines Teils des herzustellenden Implantats sind. Die Form kann aus einem geeigneten Formungsmaterial hergestellt werden, welches starr sein kann, wie beispielsweise Metall, oder wenigstens teil weise geschmeidig und/oder elastisch und/oder biegsam, wie z. B. Epoxy bzw. Epoxyharz bzw. Epoxygummi oder -kautschuk oder Silikon bzw. Silikonharz bzw. Silikongummi oder -kau tschuk. Die Form kann einseitig sein, so daß ein Implantat mit einer einzigen Kontaktoberfläche, wie eine Membrane, da von hergestellt werden kann. Alternativ kann die Form eine mehrteilige Form sein, so daß eine eingeschlossene Oberfläche von generell kontinuierlichem Kontakt, die eine komplizierte Konfiguration hat, wie eine Blutleitung bzw. ein Blutkanal, eine Blutblase oder ein Blutbeutel bzw. ein Blutgefäß, herge stellt werden kann.

Das Aufbringen einer Beflockung auf die Form im Verfahrens schritt 14 kann das Aufbringen eines Klebemittels im Verfah rensschritt 16 auf wenigstens einen Teil der Form, welcher beflockt werden soll, und das Übertragen bzw. Anbringen der Beflockung im Verfahrensschritt 18 auf den bzw. dem mit Kle bemittel beschichteten Teil unter Verwendung einer ausgewähl ten Beflockungsanbringungstechnik umfassen. Das Klebemittel kann so formuliert bzw. zubereitet sein, daß es für die Ver wendung bei dem ausgewählten Verfahren des Übertragens bzw. Aufbringens der Beflockung auf die Form geeignet ist. Im all gemeinen kann das Klebemittel derart sein, daß es eine ad äquate Bindefestigkeit für das Anhaften der Beflockung an der Form bzw. Gießform für das Gießen der Form bzw. auflösbaren Form hat, trotzdem jedoch genügend Freigabe bzw. Löseeigen schaften besitzt, um das Herausnehmen der Implantatform bzw. das Lösen der Implantatform von dem Werkzeug bzw. den Werk zeugen nach der Tauchbeschichtung zu erleichtern. Das Klebe mittel kann in einer generell gleichförmigen Dicke auf die Formoberflächen aufgebracht werden, insbesondere in der Nähe von Formrändern bzw. -kanten, wo eine Teilungs- bzw. Tren nungslinie auftreten kann. Die Klebemitteldicke und der Fest stoffgehalt können so eingestellt werden, daß eine genügende Klebemittelbeschichtung in der Nähe einer Teilungs- bzw. Trennungslinie vorgesehen wird. Das Klebemittel kann unter Verwendung einer geeigneten Technik, z. B. durch Tauchen, Bür sten, Luftsprühen u. dgl. aufgebracht werden.

Wenn die Beflockung elektrostatisch auf die Formoberflächen übertragen bzw. aufgebracht wird, kann wenigstens ein Teil der Form, der die mit Klebemittel beschichteten Oberflächen umfaßt oder enthält, elektrisch geerdet bzw. mit Masse ver bunden werden. Wenn die Form aus einem Material hergestellt wird, das im wesentlichen nichtleitfähig bzw. elektrisch nichtleitfähig ist, wie Epoxy bzw. Epoxyharz oder Silikon bzw. Silikonharz, kann wenigstens ein Teil der Formhohlraum oberfläche, bevorzugt mit einem leitfähigen bzw. elektrisch leitfähigen Band, wie einem leitfähigen Aluminiumband, vor dem Aufbringen des Klebemittels leitfähig maskiert werden. Wenn das Klebemittel aufgebracht wird, kann ein Teil dessel ben das leitfähige Material, insbesondere das leitfähige Band, überlappen, so daß eine adäquate elektrische Erdung si chergestellt werden kann. Die Beflockung kann aus einem aus gewählten Material, z. B. Nylon, hergestellt werden, das in geeigneter Weise für die ausgewählte Beflockungsanbringungs technik fertiggestellt bzw. zugerichtet ist. Außerdem kann die Beflockung pigmentfrei sein. Wenn die ausgewählte Befloc kungsanbringungstechnik ein elektrostatisches Aufbringen ist, können die Beflockung und die Form in einem Applikator pla ziert werden, welcher auf ein elektrostatisches Potential ge laden worden ist. Die Beflockung, welche außerhalb des Form hohlraums an den Formoberflächen anhaftet, kann entfernt wer den, bevor das Klebemittel getrocknet ist bzw. wird. Wenn ei ne mehrteilige Form hergestellt wird, können ausgewählte Tei le der Form zusammengebaut werden, während das Klebemittel noch naß bzw. feucht ist, obwohl die Form auch zusammengebaut werden kann, nachdem das Klebemittel getrocknet ist. Das Kle bemittel kann im Verfahrensschritt 20 durch Plazieren der be flockten Form in einem Ofen mit einer vorgewählten Trock nungstemperatur während einer vorgewählten Trocknungszeit ge trocknet werden.

Nachdem die Form im Verfahrensschritt 14 beflockt worden ist, geht das Verfahren durch Herstellen einer auflösbaren Implan tatform im Schritt 22 weiter, welcher das Einführen eines gleichförmigen bzw. konformen bzw. entsprechenden bzw. anpaß baren auflösbaren Materials (in der Fig. 1 mit "konformes auflösbares Material" entsprechend den englischen Worten "conformable dissoluble material" bezeichnet) in die Form im Schritt 24 umfaßt. Das anpaßbare auflösbare Material kann z. B. ein Wachs sein, wie beispielsweise Paraffin oder Bienen wachs. Um eine im wesentlichen homogene Gießung bzw. ein im wesentlichen homogenes Gußstück zu erzeugen, können das an paßbare auflösbare Material und die Form im Verfahrensschritt 24 bei einer vorgewählten Gießtemperatur thermisch durchwärmt werden. Auf diese Art und Weise "verschlingt" das auflösbare Material im wesentlichen die Beflockung, und die Beflockung wird in der Oberfläche des auflösbaren Materials eingebettet. Die Form und das auflösbare Material können im Verfahrens schritt 28 auf eine zweite vorgewählte Behandlungs- bzw. Gießtemperatur gekühlt werden, um das Entfernen des auflösba ren Materials aus der Form zu erleichtern. Wenn das auflösba re Material im Verfahrensschritt 30 aus der Form (Gießform) entfernt wird, bleibt die Beflockung in der Oberfläche des auflösbaren Materials eingebettet. Das Beflockungsklebemittel löst sich oft aus dem Formhohlraum, so daß es dann wenigstens einen Teil der Oberfläche des auflösbaren Materials bedeckt. Dieses restliche Klebemittel kann, z. B. durch mechanisches Abschälen, entfernt werden.

Das Verfahren kann dadurch fortgeführt werden, daß im Verfah rensschritt 32 die eingebettete Beflockung aus dem auflösba ren Material entfernt wird, um eine auflösbare Implantatform herzustellen, die für die Tauchbeschichtung geeignet ist. Die Beflockung kann durch Baden bzw. Behandeln des auflösbaren Materials in bzw. mit einem ersten Lösungsmittel, das für das Auflösen des Beflockungsmaterials geeignet ist, im Verfah rensschritt 34 entfernt werden. Das das Implantat kann wäh rend einer vorgewählten Badverweildauer, z. B. etwa 48 Stun den, in dem Bad bleiben, um es der Beflockung, die in der Oberfläche des auflösbaren Materials eingebettet ist, zu er möglichen, sich im wesentlichen in dem ersten Lösungsmittel aufzulösen. Die auflösbare Implantatform ist vorzugsweise im wesentlichen unlösbar in dem ersten Lösungsmittel. Nachdem die Beflockung entfernt worden ist, kann die Implantatform aus dem Bad entfernt und im Verfahrensschritt 36 mit einem zweiten Lösungsmittel gespült bzw. gewaschen werden, um das erste Lösungsmittel zu entfernen. Wenn die Beflockung im Ver fahrensschritt 32 einmal entfernt worden ist, hat die Implan tatformoberfläche eine Mehrzahl, vorzugsweise eine große Mehrzahl, vielleicht Millionen, vor Invaginationen bzw. Ein stülpungen, die den nun entfernen Beflockungsstrukturen, z. B. Fibrillen, Fäserchen und/oder Fasern, entsprechen bzw. ent sprechen können.

Die Implantatform kann dazu benutzt werden, das Implantat im Verfahrensschritt 38 herzustellen. Im allgemeinen kann die auflösbare Implantatform mit einem Implantatmaterial im Ver fahrensschritt 40 tauchbeschichtet werden, welches in einem dritten Lösungsmittel aufgelöst ist, so daß die Implantatform mit dem Implantatmaterial übergossen, überzogen oder benetzt werden kann. Im allgemeinen kann die Wahl der Lösungsmittel und des Feststoffgehalts so gewählt werden, daß eine Tauchbe schichtungsmischung erzeugt wird, die im wesentlichen gleich förmige, blasenfreie Beschichtungen erzeugen kann, welche leicht handhabbar bzw. bearbeitbar sind. Die auflösbare Im plantatform kann in die Tauchbeschichtungsmischung unterge taucht werden, bis die Implantatformoberfläche benetzt bzw. naßgemacht worden ist. Um das Eindringen der Implantatmateri al-Lösungsmittel-Mischung in die Invaginationen bzw. Einstül pungen auf der Implantatformoberfläche zu erleichtern, kann die Tauchbeschichtung im Verfahrensschritt 42 in einer Vaku umkammer ausgeführt werden. Weiterhin kann ein vorbestimmtes Vakuum, vorzugsweise wiederholt, gezogen und ausgeschaltet werden, so daß innerhalb der Invaginationen bzw. Einstülpun gen eingefangene Luft evakuiert werden kann. Auf diese Art und Weise können Strukturen, wie Fibrillen, Fäserchen und/ oder Fasern, die aus dem Implantatmaterial zusammengesetzt sind, innerhalb der Invaginationen bzw. Einstülpungen, und bevorzugt auf wenigstens einer Seite, wie insbesondere der Vorderseite der Implantatwand und demgemäß des Implantats ausgebildet werden. Die Tauchbeschichtungsmischung und die Implantatform können aus der Vakuumkammer entfernt werden, und die Implantatform kann aus der Mischung mit einer gesteu erten bzw. kontrollierten Geschwindigkeit entfernt werden. Wiederholte Beschichtungen mit der Tauchbeschichtungsmischung können auf diese Art und Weise, insbesondere auf die Rücksei te der Implantatwand, aufgebracht werden, bis eine vorbe stimmte Wanddicke erreicht ist. Jede Beschichtung aus Implan tatmaterial kann im Verfahrensschritt 44 vor nachfolgenden Beschichtungen getrocknet werden. Hier sind die Fibrillen, Fäserchen und/Fasern, die während der vorerwähnten Tauchbe schichtungen im Verfahrensschritt 40 erzeugt werden, im we sentlichen integral mit der einen Seite, vorliegend der Vor derseite, der Implantatwand und demgemäß dem Implantat.

Die auflösbare Implantatform kann von dem Implantat durch An wenden eines Verflüssigungsmittels bei einer vorgewählten Verflüssigungstemperatur auf die zusammengesetzte Struktur aus Implantatform bzw. Implantat entfernt werden. Das Ver flüssigungsmittel kann die auflösbare Implantatform derart verflüssigen, daß das meiste, wenn nicht alles, auflösbare Material, aus welchem die Implantatform zusammengesetzt ist, von dem Implantat entfernt wird. Die Verflüssigung kann z. B. Schmelzen oder Auflösen umfassen oder sein. Ein viertes Lö sungsmittel kann auf das Implantat zum Entfernen von restli chem auflösbarem Material, einschließlich des restlichen auf lösbaren Materials, das auf den Fibrillen, Fäserchen und/oder Fasern zurückgeblieben ist, von dem Implantat im Verfahrens schritt 48 angewandt werden. Sowohl das Verflüssigungsmittel als auch das vierte Lösungsmittel können durch mehrfache Wa schungen in separaten Bädern, jedes auf einer vorgewählten Temperatur und während einer vorgewählten Zeit, angewandt werden. Weiter kann das Implantat wiederholt in einem fünften Lösungsmittel und gegebenenfalls zusätzlichen Lösungsmitteln gespült bzw. gewaschen werden, die Alkohole und destilliertes Wasser umfassen oder enthalten, um das Implantat von dem Rest der vorherigen Lösungsmittel zu säubern, und zwar im Verfahrensschritt 50. Wenn das Implantat genügend gereinigt worden ist, kann das Implantat bei einer vorgewählten Trock nungstemperatur während einer vorgewählten Trocknungszeit im Verfahrensschritt 52 getrocknet werden. Da die Implantatform aufgelöst und von innerhalb des ausgebildeten Implantats ent fernt werden kann, kann ein Implantat, das mit dem Verfahren gemäß der Erfindung erzeugt worden ist, eine innere, ge schlossene, blutkontaktierende Oberfläche und eine kompli zierte Form haben. Daher können solche Implantate beispiels weise ein Rohr, eine Blase oder ein Beutel sein und eine Struktur haben, die regelmäßig, asymmetrisch oder gewunden oder in sonstiger Weise ausgebildet sein kann.

Mit einer gegenwärtig bevorzugten Ausführungsform des Verfah rens, die in Fig. 1 veranschaulicht und in der Beschreibung derselben erläutert worden ist, kann ein blutkompatibles, in tegral texturiertes bzw. strukturiertes Implantat hergestellt werden, das eine komplizierte Form hat, und zwar z. B. unter Anwendung der Verfahrensschritte, die in den Fig. 2a-2j veranschaulicht sind:

In Fig. 2a wird eine aufnehmende bzw. vertiefte Form aus Epoxy bzw. Epoxyharz, Silikon bzw. Silikonharz oder Metal erzeugt, um eine Implantatform herzustellen, welche die ge wünschte Gestalt von wenigstens einem Teil des herzustellen den Implantats hat. Die Form kann durch Aufbringen eines ge eigneten, auf Wasser basierenden Klebemittels, wie beispiels weise Ethylvinylacetat, für die Beflockung hergerichtet wer den, wobei dieses Klebemittel für die ausgewählte Befloc kungsanbringungstechnik formuliert bzw. zubereitet ist, wel che für die in den Fig. 2a-2j veranschaulichte Ausfüh rungsform eine elektrostatische Beflockung ist. Zu diesem Zweck kann der Klebemittelfeststoffgehalt zwischen etwa 40% und etwa 60% betragen, obwohl auch niedrigere Konzentratio nen an Feststoffgehalt verwendet werden können. Das Klebemit tel wird in einer generell gleichförmigen Dicke auf die Form hohlräume bzw. deren Wände und die Formränder bzw. -kanten, wo eine Teilungs- bzw. Trennungslinie auftreten kann, aufge bracht. Ein Beispiel eines Klebemittels, das für elektrosta tische Beflockung geeignet ist, ist eine auf Wasser basieren de Verbindung bzw. Zusammensetzung von Ethylvinylacetat.

Die Form bzw. Gießform, und insbesondere das Naßklebemittel, können elektrisch an Masse gelegt werden, um das Aufbringen einer Nylonbeflockung auf die Formoberflächen zu ermöglichen. Wenn die Form nichtleitend bzw. elektrisch nichtleitend ist, wird eine leitfähige Maskierung, wie z. B. ein leitfähiges Aluminiumband, dazu benutzt, wenigstens einen Teil des Form hohlraums zu maskieren, wobei wenigstens einiges Klebemittel einen Teil der Maskierung bzw. des Bands überlappt, um eine elektrische Masse bzw. Erdung vorzusehen. In Fig. 2b wird eine Beflockung auf die Form unter Verwendung eines elektro statischen Applikators, der auf ein Potential von bis zu etwa 70 kV aufgeladen ist, aufgebracht. Ein geeigneter elektrosta tischer Applikator kann z. B. der elektrostatische Applikator DEKOR B von Creative Coatings Corporation, Nashua, New Hamp shire, USA, sein. Die Beflockungsaufbringung geschieht durch Standardtechniken so, daß eine gleichförmige Bedeckung auf den Formoberflächen erzielt wird. Die Nylonbeflockung ist pigmentfrei und für die elektrostatische Aufbringung herge richtet. Die beflockte Form kann in einem Ofen bei Temperatu ren zwischen 40°C bis 90°C während zwischen einer Stunde und vier Stunden getrocknet werden. Es wird bevorzugt, daß die Trocknung zwischen 60°C bis 90°C während wenigstens einer Stunde durchgeführt wird.

Anpaßbares auflösbares Material, z. B. geschmolzenes Wachs, wird in Fig. 2c in den beflockten Formhohlraum gegossen. Das Wachs kann z. B. entweder Paraffin bzw. Paraffinwachs oder Bienenwachs sein. Sowohl das Wachs als auch die Form können thermisch auf einer vorgewählten Gießtemperatur zwischen 60°C bis 100°C durchgewärmt sein, wenn das benötigt wird, um eine homogene Gießung bzw. einen homogenen Gießling herzustellen. Die Form bzw. Gießform und das Wachs werden auf etwa 20°C gekühlt, bevor die Wachsimplantatform aus der Form bzw. Gießform entfernt wird. Wenn die Wachsform aus der Gieß form entfernt wird, hat die Nylonbeflockung die Tendenz, in der Implantatformoberfläche, die der beflockten Form- bzw. Gießformoberfläche benachbart war, eingebettet zu bleiben. Nachdem die Wachsimplantatform aus der Gießform entfernt wor den ist, wie in Fig. 2d gezeigt ist, wird dieselbe in einem ersten Lösungsmittel plaziert, welches ein gerührtes oder in sonstiger Weise bewegtes Bad von einer Mischung von etwa 89% Phenol und etwa 11% Wasser sein kann, wie in Fig. 2e darge stellt ist. Die Wachsimplantatform kann während wenigstens 48 Stunden in dem Phenolbad bleiben, um es zu ermöglichen, daß die Nylonbeflockung, die in der Implantatformoberfläche ein gebettet ist, durch das Phenol aufgelöst wird. Die Wachsim plantatform kann dann aus dem Phenolbad entfernt und mehrere Male mit einem geeigneten zweiten Lösungsmittel gespült bzw. gewaschen werden, um restliches Phenol zu entfernen, wie in Fig. 2f angedeutet ist. Ein solches zweites Lösungsmittel kann z. B. Ethanol, Chloroform, Aceton und/oder Ether sein.

In dieser Ausführungsform kann die Wachs- bzw. Implantatform Millionen von Invaginationen bzw. Einstülpungen in ihrer Oberfläche haben, welche den Nylonbeflockungsfibrillen bzw. -fäserchen bzw. -fasern entsprechen, die durch das Phenol aufgelöst worden sind. Die Wachsimplantatform kann mit einer Lösung von dem gewählten Implantatmaterial, das in einem dritten Lösungsmittel aufgelöst ist, tauchbeschichtet wer den. In der in Fig. 2g veranschaulichten Ausführungsform ist das Einrichtungs- bzw. Implantatmaterial ein Polyurethan. Wenn das ausgewählte Implantatmaterial Polycarbonatdiisocya natpolyurethan ist, kann das dritte Lösungsmittel Dimethyl acetamid sein. Jedoch können auch andere Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Tetrahydrofuran und/oder 1,4-Dioxan als das dritte Lösungsmittel verwendet werden. Obwohl das ausgewählte Implantatmaterial in dem dritten bzw. das dritte Lösungsmit tel bis zu einem Feststoffgehalt von etwa 15 Gew.-% gemischt bzw. aufgenommen werden kann, kann auch ein Feststoffgehalt von zwischen 1% bis 20% verwendet werden.

Die Tauchbeschichtung der Wachsimplantatform kann in einer Vakuumkammer ausgeführt werden, um ein Mittel für das Evaku ieren der Luft aus den Invaginationen bzw. Einstülpungen in der Wachsimplantatform vorzusehen, so daß die Polyurethanlö sung diese Invaginationen bzw. Einstülpungen füllen kann, um Polyurethanstrukturen, wie Fibrillen, Fäserchen und/oder Fa sern zu erzeugen. Sowohl die Wachsimplantatform als auch die Tauchbeschichtungslösung können auf Temperaturen, die gerin ger als der Schmelzpunkt des Wachses sind, erhitzt werden. Die Wachsimplantatform kann mit einer gesteuerten bzw. kon trollierten Rate bzw. Geschwindigkeit in die Tauchbeschich tungslösung untergetaucht werden, bis die Implantatform sorg fältig benetzt bzw. genäßt ist, wie in Fig. 2g gezeigt ist. Die Tauchbeschichtungslösung und die Implantatform können in einer Vakuumkammer plaziert werden, die ein Vakuum von zwi schen 0,34 bar absolut (5 psia) bis 0,69 bar absolut (10 psia) hat. Das Vakuum kann wiederholt auf die Lösung und die Implantatform angewandt und weggenommen werden, um Luft zu entfernen, die in den Invaginationen bzw. Einstülpungen in der Wachsimplantatform eingefangen sein kann, und um Poly urethan in die Invaginationen bzw. Einstülpungen zu zwingen bzw. drücken. Auf diese Art und Weise kann die Implantatwand mit den Fibrillen- bzw. Fäserchenstrukturen ausgebildet wer den, die integral darauf ausgebildet sind. Im allgemeinen trägt eine Seite, wie z. B. die Vorderseite, der Implantatwand und demgemäß der Implantatkörper die integral ausgebildete texturierte bzw. strukturierte Oberfläche, wobei die Struktu ren für das Herstellen einer gleichförmigen biologischen Schicht darauf geeignet sind. Diese Seite, z. B. die Vorder seite, kann eine geschlossene Oberfläche sein, wie beispiels weise die innere Blutkontaktoberfläche eines Rohrs oder einer Blase. Die Tauchbeschichtungslösung und die Wachsimplantat form können aus der Vakuumkammer entfernt werden; die Wachs form kann aus der Lösung mit einer gesteuerten bzw. kontrol lierten Rate bzw. Geschwindigkeit entfernt werden. Wiederhol te Beschichtungen aus Polyurethanlösung können auf die Wachsimplantatform in dieser Art und Weise aufgebracht wer den, bis eine vorgewählte Wanddicke erreicht ist.

In Fig. 21 ist derjenige Verfahrensschritt gezeigt, gemäß dem die auflösbare Wachsimplantatform von dem tauchbeschich teten Polyurethanimplantat ausgeschmolzen wird, und zwar durch Untertauchen der beschichteten Form in Wasser, das auf eine Temperatur oberhalb des Schmelzpunkts des Wachses er hitzt ist. Wenn das Wachs schmilzt, hat es die Tendenz, aus dem Polyurethanimplantat herauszufließen und auf die Oberflä che des Wasserbads zu schwimmen, wo es gesammelt werden kann. Die Wachsentfernung kann weitergehen, bis das Wasser das mei ste des Wachses ersetzt hat. Einiges restliches Wachs kann auf den Eibrillen bzw. Fäserchen der integral texturierten bzw. strukturierten Oberfläche zurückbleiben. Daher kann das vom Werkzeug bzw. der Form befreite Polyurethanimplantat in einem Behälter mit Lösungsmittel plaziert werden, um das restliche Wachs aufzulösen und wegzuspülen. Die Lösungsmittel können d-Limonin und/oder Xylol umfassen, wobei d-Limonin be vorzugt wird. Das Lösungsmittelbad wird auf eine Temperatur erhitzt, die geringer als der Flammpunkt des Lösungsmittels ist. Ein Rührer oder ein anderes Mittel zum Rühren bzw. Bewe gen, wie ein Ultraschallbad, können angewandt werden, um den Betrag des Lösungsmittels zu erhöhen, welcher die Oberfläche des texturierten bzw. strukturierten Polyurethans wäscht. Das integral texturierte bzw. strukturierte Polyurethanimplantat kann während 4 bis 24 Stunden in dem Lösungsmittel bleiben, wonach es in einem neuen Bad plaziert wird, welches sauberes Lösungsmittel enthält. Das Implantat kann wieder während 2 bis 24 Stunden eingeweicht und in einem dritten Bad aus sau berem Lösungsmittel für weitere 2 bis 24 Stunden plaziert werden. Das Implantat kann wiederholt mit einem n-Alkohol ge spült oder gewaschen werden, um restliches Lösungsmittel zu entfernen. Methanol, Ethanol, Propanol und/oder Butanol kön nen als der n-Alkohol verwendet werden, wobei Propanol be vorzugt wird. Das Polyurethanimplantat kann von restlichem Alkohol befreit werden, z. B. durch Ablaufenlassen, und mit destilliertem Wasser gespült bzw. gewaschen werden, um Spuren der Lösungsmittel zu entfernen. Das Polyurethanimplantat kann in einem Vakuumofen bei 60°C bis 90°C unter Vakuum während 4 Stunden getrocknet werden, wie in Fig. 2j veranschaulicht ist.

Ein Beispiel eines Implantats, das eine komplizierte Form und eine integral texturierte bzw. strukturierte Blutkontaktober fläche hat, ist eine Blutleitung bzw. ein Blutkanal 60, die bzw. der zur Verwendung in einer implantierten aortischen Ge genpulsationseinrichtung U-förmig ausgebildet und in Fig. 3 veranschaulicht ist. Ein Teil der Leitung bzw. des Kanals 60 ist in Fig. 3 entfernt worden, um die integral texturierte bzw. strukturierte innere Oberfläche 62 zu veranschaulichen, welche blutkompatibel ist und auf welcher eine generell gleichförmige biologische Schicht hergestellt werden kann. Die Fig. 4 ist eine schematische Darstellung, welche die Form eines fertiggestellten Blutbeutels bzw. -gefäßes 65 zeigt und eine spezielle komplizierte Implantatgeometrie ver anschaulicht, die unter Verwendung des Verfahrens gemäß der Erfindung hergestellt werden kann. Ein Teil des Blutbeutels bzw. -gefäßes 65 ist in Fig. 4 entfernt worden, um die inte gral texturierte bzw. strukturierte innere Oberfläche 67 zu veranschaulichen, welche, wie die Oberfläche 62 in Fig. 3, blutkompatibel ist und auf welcher eine generell gleichförmi ge biologische Schicht hergestellt werden kann.

Abtastelektronenphotomikrographien der erhaltenen integralen texturierten bzw. strukturierten Oberfläche 67 des Blutbeu tels bzw. -gefäßes in Fig. 4 sind in den Fig. 5 und 6 ge zeigt. Fig. 5 zeigt eine 30X Vergrößerung eines Teils der Oberfläche 67 in Fig. 4, in welcher eine Mehrzahl von inte gral ausgebildeten Strukturen, wie Fibrillen bzw. Fäserchen 68, zu sehen sind. Fig. 6 ist eine 100X Vergrößerung eines Teils der Oberfläche 67 in Fig. 4, worin eine Mehrzahl vor integral ausgebildeten Strukturen, wie Fibrillen bzw. Fäser chen 69 in mehr Einzelheiten als die Fibrillen bzw. Fäserchen 68 in Fig. 5 ersichtlich sind.

Das Verfahren der Erfindung und das damit hergestellte Im plantat seien weiter durch das folgende Beispiel erläutert.

BEISPIEL

Eine Silikongummi- bzw. -kautschukform für einen Blutbeutel bzw. ein Blutgefäß wurde mit einem Klebemittel beschichtet, das aus einer Lösung von Ethylvinylacetat in Wasser bestand, die einen Feststoffgehalt von 46 Gew.-% hatte. Die mit Klebe mittel beschichteten Oberflächen wurden dann mit Nylonfasern von etwa 3 Denier-pro-Filament beflockt. Die Fasern hatten einen mittleren Durchmesser von 19 µm und eine mittlere Länge von 750 µm. Die miteinander zusammenpassenden Oberflächen der Formhälften wurden von überschüssiger Beflockung und Befloc kungsklebemittel bis zu den Rändern bzw. Kanten des Formhohl raums gesäubert. Die Formhälften wurden zusammengefügt, und die Form wurde während etwa einer Stunde in einem Ofen bei etwa 60°C plaziert, um das Beflockungsklebemittel zu trock nen. Die erhitzte Form wurde aus dem Ofen entfernt und mit geschmolzenem Bienenwachs, das auf 105°C erhitzt worden war, gefüllt. Die mit Wachs gefüllte Form wurde in Luft während einer Stunde abkühlen gelassen, und dann wurde diese Gießform geöffnet, und die damit hergestellte Wachsimplantatform wurde daraus entfernt. Das Beflockungsklebemittel, das auf der äu ßeren Oberfläche der Wachsform war, wurde mit warmem Wasser erweicht und von dem Wachs abgeschält, um die Nylonbeflockung freizulegen.

Die Wachsimplantatform wurde in einem gerührten, nichterhitz ten Bad plaziert, das eine Mischung von 89% Phenol und 11% Wasser enthielt. Die Wachsimplantatform blieb in dem Bad wäh rend etwa 96 Stunden, um die Nylonbeflockung aufzulösen, wel che in der Bienenwachsform eingebettet war. Die Wachsimplan tatform wurde aus dem Phenolbad entfernt und wiederholt mit Aceton gespült bzw. gewaschen, und dann mit Wasser, um ir gendwelches restliches Phenol zu entfernen. Die Wachsimplan tatform wurde luftgetrocknet und dann mit einer 15%-Fest stofflösung von Polycarbonatdiisocyanatpolyurethan in einem Dimethylacetamidlösungsmittel tauchbeschichtet. Es wurde eine Gesamtheit von fünf Beschichtungen der Lösung auf die Wachs form aufgebracht. Die ersten drei Tauchbeschichtungen der Po lyurethanlösung wurden unter Vakuum durchgeführt, um irgend welche in der Oberfläche der Bienenwachsform eingefangene Luft zu entfernen. Jede Beschichtung der Polyurethanlösung wurde bei 50°C in einem Ofen während einer Stunde getrocknet. Die Bienenwachsform wurde durch Eintauchen in ein 85°C-Was serbad während einer Stunde aus dem so gebildeten Polyur ethanblutbeutel bzw. -gefäß ausgeschmolzen. Der Polyurethan blutbeutel bzw. das Polyurethanblutgefäß wurde dann in drei unterschiedlichen Bädern von d-Limonin während 24 Stunden bzw. 96 Stunden bzw. 24 Stunden eingeweicht, um irgendwelches restliches Bienenwachs aufzulösen. Der Polyurethanblutbeutel bzw. das Polyurethanblutgefäß wurde dann sorgfältig mit Methanol gespült bzw. gewaschen, um irgendwelche restlichen Lösungsmittel zu extrahieren. Der Polyurethanblutbeutel bzw. das Polyurethanblutgefäß wurde in einem Vakuumofen bei 60°C während vier Stunden ofengetrocknet.

Claims

1. Verfahren zum Herstellen eines Implantats, umfassend die Schritte des:

a) Herstellens (12) einer Form, die eine Gestalt hat, wel che wenigstens einem Teil des Implantats (60, 65) ent spricht;
b) Aufbringens (14) einer Beflockung auf die Form;
c) Einführens (22) eines anpaßbaren auflösbaren Materials in die Form, so daß die Beflockung wenigstens teilweise in der Oberfläche des der Form benachbarten auflösbaren Materials eingebettet wird;
d) Entfernens (30) des auflösbaren Materials, in dem die Beflockung eingebettet ist, aus der Form;
e) Entfernens (32) der Beflockung aus dem auflösbaren Mate rial unter Verwendung eines ersten Lösungsmittels, so daß dadurch eine auflösbare Implantatform erzeugt wird, die eine Formoberfläche hat, welche der Oberfläche des auflösbaren Materials entspricht und eine Mehrzahl von Invaginationen darin aufweist, wobei die Beflockung in dem ersten Lösungsmittel im wesentlichen lösbar ist und die auflösbare Implantatform in dem ersten Lösungsmittel im wesentlichen unlösbar ist;
f) Aufbringens (38) einer Schicht aus einem Implantatmate rial auf die auflösbare Implantatform, so daß dadurch eine Implantatwand darauf ausgebildet wird, und zwar so, daß das Implantatmaterial in die Mehrzahl von Invagina tionen der Formoberfläche eindringt, so daß es dadurch eine Mehrzahl von Strukturen innerhalb jeweiliger aus der Mehrzahl von Invaginationen ausbildet und die Im plantatwand die genannten Strukturen integral darauf ausgebildet hat; und
g) Entfernens (46) der auflösbaren Implantatform von der Implantatwand und den darauf befindlichen Strukturen durch Verflüssigen der auflösbaren Implantatform, so daß dadurch das Implantat vorgesehen wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet, daß das Aufbringen (14) der Beflockung die folgenden Schritte umfaßt:

a) Aufbringen (16) eines Klebemittels auf wenigstens einen Teil der Form; und
b) entfernbares Übertragen oder Aufbringen (18, 20) der Be flockung auf wenigstens einen Teil der Form unter Ver wendung einer Beflockungsanbringungs- oder -aufbrin gungstechnik.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch ge kennzeichnet, daß die Beflockung Nylon ist.

4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch ge kennzeichnet, daß das erste Lösungsmittel Phe nol enthält oder ist.

5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß beim Entfernen (32) der Beflockung nachfolgend auf den Verfahrensschritt (34) der An wendung des ersten Lösungsmittels in einem weiteren Verfah rensschritt (36) mit einem zweiten Lösungsmittel gespült oder gewaschen wird, um das erste Lösungsmittel zu entfernen.

6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Implantatmaterial we nigstens teilweise bis zu einem ersten Feststoffgehalt in ei nem dritten Lösungsmittel aufgelöst wird.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Beflockungsanbrin gungs- oder -aufbringungstechnik das elektrostatische Anbrin gen der Beflockung an der Form beinhaltet oder umfaßt.

8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Entfernen der auflös baren Implantatform weiter den Schritt des Badens der Implan tatform in einem Verflüssigungsmittel, welches die auflösbare Implantatform im wesentlichen verflüssigt, beinhaltet oder umfaßt.

9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekenn zeichnet, daß das Entfernen der auflösbaren Implan tatform weiter den Verfahrensschritt des Badens des Implan tats in einem vierten Lösungsmittel, welches einen restlichen Teil der auflösbaren Implantatform auflöst, beinhaltet oder umfaßt.

10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren weiter den Verfahrensschritt des Trocknens (52) des Implantats bei einer Trocknungstemperatur und während einer Trocknungszeit bein haltet oder umfaßt, wobei das Trocknen dem Verfahrensschritt des Entfernens (46) der auflösbaren Implantatform folgt.

11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das anpaßbare auflösbare Material ein Wachs ist.

12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekenn zeichnet, daß das Entfernen (46) der auflösbaren Implantatform weiter den Schritt des Badens der auflösbaren Implantatform in einem Verflüssigungsmittel, welches das Wachs im wesentlichen verflüssigt, beinhaltet oder umfaßt.

13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekenn zeichnet, daß das Verflüssigungsmittel Wasser ist, wobei das Wasser eine Temperatur hat, die größer als der Schmelzpunkt des Wachses ist.

14. Verfahren nach Anspruch 11, 12 oder 13, dadurch ge kennzeichnet, daß das Verfahren weiter den Ver fahrensschritt des Badens (50) des Implantats in einem vier ten Lösungsmittel, welches einen oder den restlichen Teil des Wachses auflöst, beinhaltet oder umfaßt.

15. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß das Implantatma terial Polyurethan ist.

16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekenn zeichnet, daß das dritte Lösungsmittel ein Poly urethanlösungsmittel ist.

17. Verfahren nach Anspruch 15 oder 16, dadurch ge kennzeichnet, daß das Polyurethan ein Polycar bonatdiisocyanatpolyurethan ist, und daß das Polyurethanlö sungsmittel Dimethylacetamid und/oder Dimethylformamid und/oder Tetrahydrofuran und/oder 1,4-Dioxan enthält oder ist.

18. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekenn zeichnet, daß der erste Feststoffgehalt zwischen 1 Gew.-% und 20 Gew.-%, vorzugsweise 15 Gew.-%, beträgt.

19. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß das Aufbringen der Schicht aus Implantatmaterial weiter die folgenden Verfah rensschritte umfaßt:

a) Tauchbeschichten (40) der auflösbaren Implantatform mit einer Beschichtung aus Implantatmaterial; und
b) Anwenden (42) eines Vakuums auf die auflösbare Implan tatform und das Implantatmaterial derart, daß in den In vaginationen eingefangene Luft daraus im wesentlichen evakuiert wird.

20. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekenn zeichnet, daß das Vakuum zwischen 0,34 bar absolut bis zu 0,69 bar absolut beträgt.

21. Verfahren nach Anspruch 19 oder 20, dadurch ge kennzeichnet, daß das Vakuum wiederholt gezogen und abgeschaltet wird.

22. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß die Schicht aus einer Mehrzahl von Beschichtungen aus dem Implantatmaterial besteht, wobei die Mehrzahl von Beschichtungen eine Implan tatwand mit einer vordefinierten Dicke vorsieht.

23. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekenn zeichnet, daß das Verfahren weiter den Schritt des Trocknens des Implantatmaterials zwischen den einzelnen Be schichtungen oder den einzelnen Beschichtungsschritten um faßt.

24. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß das erste Lö sungsmittel eine Mischung aus Phenol und Wasser ist.

25. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß der Verfahrens schritt (32) des Entfernens der Beflockung den Verfahrens schritt des Badens (34) des auflösbaren Materials in einem bewegten, vorzugsweise gerührten, Bad des ersten Lösungsmit tels beinhaltet oder umfaßt.

26. Verfahren nach Anspruch 24 oder 25, dadurch ge kennzeichnet, daß die Mischung, welche das er ste Lösungsmittel ist, 89% Phenol und 11% Wasser enthält.

21. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß die Beflockungs anbringungs- oder -aufbringungstechnik den Verfahrensschritt (18) des elektrostatischen Anbringens der Beflockung an der Form beinhaltet oder umfaßt.

28. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß in der elektro statischen Beflockungsanbringungs- oder -aufbringungstechnik ein Klebemittel benutzt wird.

29. Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekenn zeichnet, daß das Klebemittel eine auf Wasser ba sierende Verbindung oder Zusammensetzung von Ethylvinylacetat ist.

30. Verfahren nach Anspruch 29, dadurch gekenn zeichnet, daß die auf Wasser basierende Verbindung oder Zusammensetzung einen Feststoffgehalt von weniger als 60 Gew.-% hat.

31. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß die Form im we sentlichen nichtleitend ist und die Beflockungsanbringungs- oder -aufbringungstechnik weiter den Verfahrensschritt des Maskierens von wenigstens einem Teil der Form mit einem leit fähigen, bevorzugt flächigen, Material, vorzugsweise einem leitfähigen Band, umfaßt, wobei das leitfähige Material, vor zugsweise das leitfähige Band, im wesentlichen in Kontakt mit dem Klebemittel ist, so daß die Form dadurch elektrisch leit fähig wird.

32. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß der Verfahrens schritt des Aufbringens (16) des Klebemittels weiter das Trocknen des Klebemittels vor dem entfernbaren Anbringen oder Aufbringen der Beflockung umfaßt, wobei das Trocknen bei ei ner Klebemitteltrocknungstemperatur und während einer Klebe mitteltrocknungszeit ausgeführt wird.

33. Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekenn zeichnet, daß die Klebemitteltrocknungstemperatur zwischen 40°C und 90°C beträgt, und daß die Klebemittel trocknungszeit generell wenigstens eine Stunde beträgt.

34. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß der Verfahrens schritt (22) des Einführens des anpaßbaren auflösbaren Mate rials das Durch- und/oder Vorwärmen (26) der Form und des auflösbaren Materials auf eine Gießtemperatur zwischen 60°C und 100°C umfaßt.

35. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß das vierte Lö sungsmittel ein Wachsauflösungs-Lösungsmittel ist.

36. Verfahren nach Anspruch 35, dadurch gekenn zeichnet, daß das Wachsauflösungs-Lösungsmittel d- Limonin und/oder Xylol ist oder enthält.

37. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß der Verfahrens schritt (46) des Entfernens der auflösbaren Implantatform weiter folgendes umfaßt:

a) Spülen oder Waschen (48) des Implantats in einem n- Alkohol, so daß durch das Spülen oder Waschen restliches Lösungsmittel im wesentlichen entfernt wird;
b) Spülen oder Waschen (50) des Implantats in destilliertem Wasser, so daß durch das Spülen oder Waschen restlicher n-Alkohol im wesentlichen entfernt wird; und
c) Trocknen (52) der Einrichtung oder des Implantats bei einer Trocknungstemperatur und während eine Trocknungs zeit.

38. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß die Klebemittel trocknungstemperatur zwischen 60°C und 90°C beträgt, und daß die Klebemitteltrocknungszeit generell wenigstens eine Stunde ist.