DE1911862A1

DE1911862A1 - Spasmolytic petasite extract

Info

Publication number: DE1911862A1
Application number: DE19691911862
Authority: DE
Inventors: Otto Clausmann
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1969-02-24
Filing date: 1969-03-08
Publication date: 1970-09-10
Also published as: DE1911862C3; DE1911862B2; CH537420A

Abstract

Petasin extract (contg. 25%) petasin) is obtained by digesting finely ground petasite rhizomes with ethanol, (96 vol.%), at 20 - 30 degrees C for 10 days; the mixture is pressed, and the liquor is filtered; evaporation at reduced pressure below 50 degrees yields a residue which is stirred with ethanol at 60 - 65 degrees; aqueous tartaric acid and CHCl3 are introduced and the mixture is stirred; the CHCl3 layer is separated and evaporated under reduced pressure at 40 - 45 degrees. The residual oil contains petasin, (65-70%), and is used to prepare standard petasin solutions for therapeutic purposes.

Description

Verfahren zur Gewinnung eines standardisierten, therapeutisch hochaktiven Petasites-Extraktes mit einem Gehalt von 50 bis 55 9 an genuinem Petasin Vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung eines standardisierten, therapeutisch hochaktiven Petasites-Extraktes mit einem Gehalt von 50 bis 55 % an genuinem Petasin, dadurch gekennzeichnet, dass durch zehntägigen Aufschluss mittels Mazeration feingemahlener Petasites-Rhizome mit 96 Vol. %igem Aethylalkohol zunächst ein Basisextrakt mit einem annähernden Petasingehalt von 25 % gewonnen wird, wobei die Maserationstemperatur mindestens 20°C betragen und 30°C nicht übersteigen soll, und dass danach das Extraktionsgut in einer Presse abgepresst, die Kolator mit der Pressflussigkeit vereini, dann filtriert wird0 wonach man das klare" braune Filtrat unter vermindertem Druck und unterhalb 500 C schonend bis zur honigartigen Konsistenz einengt, während die Weiterbehandlung des so erhaltenen Basisextraktes so erfolgt, dass man dasselbe bei 60 bii 65°C unter Rühren mit Aethylalkohol aufschwemmt und in einer Abscheideapparatur mit sovielen Litern einer 1 bis 3 %igen, wässerigen Weinsäurelösung versetzt, wie der entsprechende Basisextrakt an Kilogrammen ausmacht, und dass man nach kräftigem Durchmischen diesem Genisch mindestens soviele Liter Chloroform zusetzt, wie an Aethylalkohol zum Aufschwemmen benötigt wurden, wobei der Gesamtansatz während einiger Minuten kräftig umzurühren ist, um das Ganze daraufhin solange ruhen zu lassen, bis sich die Schichten getrennt haben, wobei sich die petasinhaltige, stark dunkelbraune Chloroformschicht am Boden des Gefässes ansammelt, die nachfolgend abgetrennt und in einem separaten Abscheidebehälter aufgefangen wird, während die sogenannte Oberschicht nochmals mit der Chloroformphase der ersten Extraktion vereinigt und mit einer Mischung, bestehend a aus Litern Aethylalkohol und 9,5 Litern Wasser einmal zu waschen ist, und da sobold sich die Schichten getrannt haben, die Chloroformphase in eine Destillieranlage überführt und das Lösungsmittel unter vennindert Druck bei 40 bis 45°C abdestilliert, wobei der Destillationsrückstand ein dunkelbraunes, mittelviskoses, stark bitter schmeckendes Oel mit einem Petasingehalt von 65 bis 70 % darstellt, und dass man zur Standardisierung der so hergestellten Petasitesextraktionsanteile auf einen Petasingehalt von 50 bis 55 % den Basisextrakt mit soviel petasinreicherem Elust versetzt, dass ein Endprodukt mit einem Gehalt von 50 bis 55 % Petasin entsteht.Process for obtaining a standardized, therapeutically highly active Petasites extract with a content of 50 to 55 9 of genuine petasin present The invention relates to a method for obtaining a standardized, therapeutic highly active petasites extract with a content of 50 to 55% of genuine petasin, characterized in that finely ground by ten days of digestion by means of maceration Petasites rhizomes with 96% by volume ethyl alcohol initially with a base extract an approximate petasin content of 25% is obtained, with the maseration temperature should be at least 20 ° C and not exceed 30 ° C, and that after that the extraction material pressed in a press, the Kolator combined with the press liquid, then filtered wird0 after which the clear "brown filtrate" under reduced pressure and below 500 C gently constricts to a honey-like consistency while further treatment of the base extract obtained in this way is carried out in such a way that the same at 60 to 65 ° C under stir floated with ethyl alcohol and in a separator with so many liters a 1 to 3% aqueous tartaric acid solution, like the corresponding one Base extract in kilograms, and that after vigorous mixing this Genetically add at least as many liters of chloroform as the amount of ethyl alcohol to suspend were needed, stirring the entire batch vigorously for a few minutes is to let the whole thing rest until the layers separate with the petasin-containing, very dark brown chloroform layer on the bottom of the vessel collects, which is subsequently separated and placed in a separate separating container is collected, while the so-called top layer again with the chloroform phase the first extraction combined and with a mixture consisting of a liter of ethyl alcohol and 9.5 liters of water has to be washed once, and then the layers are soaked have transferred the chloroform phase to a distillation unit and the solvent distilled off under reduced pressure at 40 to 45 ° C., the distillation residue a dark brown, medium-viscosity, strongly bitter-tasting oil with a petasin content represents from 65 to 70%, and that one has to standardize the so produced Petasites extraction proportions to a petasin content of 50 to 55% of the base extract mixed with so much petasin-rich elust that an end product with a content 50 to 55% petasin is produced.

Bie anhin war es nicht gelungen, standardisierte, therapeutlsch hochaktive Petasites-Extrakte mit einem Gehalt von 50 biß 55 % an genuinem Petasin herzustellen. So far it has not been possible to produce standardized, therapeutically highly active To produce petasites extracts with a content of 50 to 55% of genuine petasin.

Die Schwierigkeiten waren u.a. darin zu suchen, dass besonders darauf Rücksicht genommen werden musste, dass Petasin und S-Petasin in Gegenwart von Mineralsäuren oder Aluminiumoxyden leicht zu iso-Petasin, bzw. S-iso-Petasin isomerisieren. In alkalischem Milieu spaltet sich zuden das Petasin in iso-Petasol, Angelicasäure, sowie teilweise in α - Methyl - ß - hydroxybuttersäure. Schon allein der Unmöglichkeit wegen, kristallisiertes, beständiges Petasin von gleichbleibender Wirkungsstärke, wie z. B. antispasmatische Wirksamkeit, in rationeller Ansbeute zu isolieren, drängten sich - unter Umgehung von Kristallisationen und Adsorptionschromatographien in bezug auf unerwünschte Isomerisierungen-, Ausschüttelungsoperationen mit selektiven Lösungsmitteln im Zweiphasensystem mit dem Ziel auf, hochkonzentrierte Petasinfraktionen zu eluieren. The difficulties were to be found, among other things, in the fact that especially on it Care had to be taken that Petasin and S-Petasin in the presence of mineral acids or aluminum oxides easily isomerize to iso-petasin or S-iso-petasin. In in an alkaline environment, the petasin splits into iso-petasol, angelic acid, and partly in α-methyl-ß-hydroxybutyric acid. The impossibility alone because of, crystallized, stable Petasin of constant potency, such as B. antispasmic effectiveness, to isolate in a rational amount, urged - bypassing crystallizations and adsorption chromatography in relation on undesired isomerizations, shaking operations with selective solvents in a two-phase system with the aim of eluting highly concentrated petasin fractions.

Unter allen Inhaltsstoffen der Petasites-Rhizone wird auf Grund der, vor allen auf spasmolytische Wirkung untersuchten Substanzen, dem Petasin - neben manchen anderen Spasmolytica, die dem Petasin chemisch mehr oder weniger nachestehen-, die stärkste Wirksamkeit zugeschrieben. Among all the ingredients of the Petasites Rhizone, due to the, above all substances examined for spasmolytic effects, the petasin - besides some other spasmolytics, which are chemically more or less inferior to petasin-, attributed the greatest effectiveness.

Einige dieser wichtigen kristallinem Inhaltsstoffe sind u. a. Some of these important crystalline ingredients include:

folgende: Petasin, iso-Petasin, iso-Petasol, S-Petesin und iso-S-Petasin.the following: Petasin, iso-Petasin, iso-Petasol, S-Petesin and iso-S-Petasin.

Bei diesen Wirkstoffen handelt es sich weitgehend um Angelica-Tiglin bzw. Methylmercaptoacrylsäure-Verbindungen, die mit einem C15-Alkohol verestert eind, Bis vor einiger Zeit herrschte in Fachkreisen noch die weltverbreitete Meinung, dass über 40 %ige petasinnaitige Petasitesextrakte hinsichtlich Wirksamkeit und Petasingehalt über einen sich länger erstreckenden Zeitraum instabil seien, Nachstehend ist das erfindungsgemässe Verfahren anhand eines Ausführungsbeispieles beschrieben Ausführungsbeispiel: 1000 kg Radix petasitis pulvis werden mit 1500 bis 2000 Litern Aethylalkohol einer zahntägigen Mazeration unterworfen, wobei die Mazerationstemperatur mindestens 200 C betragen, aber 300 C nicht übersteigen soll. Anschliessend wird das Ganze durch Leinentücher kopiert, das Extraktionsgut in einer Presse abgepresst und die Kolatur mit der Pressflüssigkeit vereinigt. Diese Mazerat-Gesamtlösung ist daraufhin durch Papierschnellfilter zu filtrieren0 Das klare, braune Filtrat wird schonend unter vermindertem Druck unterhalb 50° C bis zur honigartigen Konsistenz des Basisextraktes eingeengt Das Destillat wird aufgefangen und für die nächsten Extraktionen frischer Wurzeln verwendet Der anfallende Basisextrakt kann je nach. These active ingredients are largely Angelica Tiglin or methyl mercaptoacrylic acid compounds that esterify with a C15 alcohol one, Until some time ago, the world-wide prevailed in specialist circles Opinion that over 40% petasite extracts contain petasites in terms of effectiveness and petasin content are unstable over an extended period of time, The method according to the invention is shown below on the basis of an exemplary embodiment Described embodiment example: 1000 kg Radix petasitis pulvis are added with 1500 to 2000 liters of ethyl alcohol subjected to a tooth-day maceration, with the Maceration temperature should be at least 200 C, but not exceed 300 C. Then the whole thing is copied through linen cloths, the extraction material in one Press pressed and the colature combined with the press liquid. This total macerate solution must then be filtered through a paper filter 0 The clear, brown filtrate is gently under reduced pressure below 50 ° C to a honey-like consistency of the base extract concentrated The distillate is collected and used for the next Extractions of fresh roots used The resulting base extract can depending on.

Erntezeit und Provenienz der Rohstoffe mit einer Ausbeute von 3 bis 4 Z gefasst werden. Der Gehalt dieses Basisextraktes an genuinem Petasin beträgt durchschnittlich 20 bis 25 %o 25 kg Basisextrakt mit einem annäherndem Petasingehalt von 25 % werden bei 60 bis 65° C unter Rühren mit 27 Litern 96 Vol %igem Aethylalkohol aufgeschlämmt und in einer Abscheideapparatur mit 25 Litern einer 1 bis 3 %igen, wässerigen Weinsäurelösung versetzt. Nach kräftigem Durchmischen fügt man dem Gemisch 44 Liter Chloroform zu und rtihrt den ganzen Ansatz nochmals kräftig während 5 Minuten um. Zur guten Trennung der Schichten wird enschliessend das Gemisch während einer bis zwei Stunden ruhen gelassen.Harvest time and provenance of the raw materials with a yield of 3 to 4 Z. The genuine petasin content of this base extract is an average of 20 to 25% o 25 kg of basic extract with an approximate petasin content of 25% are at 60 to 65 ° C with stirring with 27 liters of 96 vol% ethyl alcohol slurried and in a separator with 25 liters of a 1 to 3%, aqueous tartaric acid solution offset. After vigorous mixing 44 liters of chloroform are added to the mixture and the whole batch is stirred again vigorously for 5 minutes. To ensure a good separation of the layers, the following is used the mixture was left to rest for one to two hours.

Während dieser Zeit sammelt sich die petasinhaltige, stark dunkelbraune Chloroformschicht am Boden des Gefässes an. Die wässerige Oberschicht erscheint hellbraun und iat trübe. Zwischen beiden Phasen bildet sich öfters eine weissliche Zwischanschicht, die aus einem feinen, unlöslichen Kristallbrei besteht. Sie ist ein Bestandteil der sogenannten Oberphase und wird im Ausschüttelungsprozess als solche behandelt und nicht separat aufgearbeitet. Die Chloroformphase kann nach der vorgeschriebenen Zeit abgetrennt und in einem anderen Abscheidebehälter aufgefangen werden. Die verbliebene Oberphase wird nochmals mit 10 bis 11 Litern Chloroform ausgezogen. Nach scharfer Abtrennung wird die Chloroformphase mit der Chlorophormphase der ersten Extraktion vereinigt. Die Oberphase kann verworfen werden. Die vereinigten Chloroformeluate beider Ausschüttelungen sind mit einer Mischung au 1,5 Litern Aethylalkohol und 9,5 Litern Wasser einmal ru waschen. Sobald sich beide Schichten scharf abgetrennt haben, überführt man die Chloro formphase in eine Destillationsapparatur und destilliert das Lösungsmittel witer vermindertem Druck und bei ca. 40 bis 450 C abO Der Destillationsrückstand stellt ein dunkelbraunes, mittelviskoses, stark bitter schmeckendes Oel mit einem Petasingehalt von ca, 70% darn Die Ausbeute bezogen auf die eingesetzte Ausgangemenge an Basisextrakt beträgt im Mittel 54 bis 59 % petasinreiche Fraktion.During this time, the petasin-containing, strongly dark brown one collects Chloroform layer at the bottom of the vessel. The watery upper layer appears light brown and cloudy. A whitish one often forms between the two phases Intermediate layer, which consists of a fine, insoluble crystal pulp. she is part of the so-called upper phase and is used in the shaking process as such treated and not processed separately. The chloroform phase can after the prescribed time and collected in another separator will. The remaining upper phase is again with 10 to 11 liters of chloroform moved out. After sharp separation, the chloroform phase becomes the chlorophore phase the first extraction combined. The upper phase can be discarded. The United Chloroform eluates from both extracts are mixed with 1.5 liters of ethyl alcohol and wash 9.5 liters of water once. As soon as both layers are sharply separated have, the chloro form phase is transferred to a distillation apparatus and distilled the solvent witer reduced pressure and at approx. 40 to 450 ° C. from the distillation residue represents a dark brown, medium-viscosity, strongly bitter-tasting oil with a Petasin content of approx. 70% darn The yield based on the starting quantity used of the base extract is on average 54 to 59% petasin-rich fraction.

Aus 25 kg Basisextrakt können somit rund 14 kg hochkonzentrierter Petasinfraktion hergestellt werden.This means that around 14 kg of highly concentrated extract can be obtained from 25 kg of basic extract Petasinfraction can be produced.

Zur Standardisierung der hergesstellten Petasitesextraktanteile auf einen Petasingehalt von 50 bis 55% wird der Basisextrakt in einer Mischmaschine mit soviel petasinreicherer Fraktion versetzt, dass ein Endprodukt mtt einem Gehalt von 50 bis 55% Petasin entsteht. To standardize the produced petasites extract proportions a petasin content of 50 to 55% becomes the base extract in a blender with so much petasin-rich fraction added that an end product with a content from 50 to 55% petasin is produced.

Zu diesem Zwecke werden 7 bis 10 kg Basisextrakt mit beispielsweise 14 kg petasinreicherer Fraktion miteinander intensiv vermischt.For this purpose, 7 to 10 kg of base extract are added with, for example 14 kg fraction richer in petasin are intensively mixed with one another.

Wenn nötig, kann das Ganze vor dem Mischvorgang aug ca. 400 zu C erwärmt werden.If necessary, the whole thing can be heated to approx. 400 ° C. before mixing will.

Ausgedehnte Haltbarkeitsprüfungen* die aui Grund von UV-spektroskopischen Bestimmungen des Petasingehaltes und Messungen der antispatischen Wirkungsstärke in Vergleich mit Papaverinhydrochlorid haben gezeigt, dass der nach vorliegendem Verfahren hergestellte 50 bis 55%ige Petasineztrakt selbst nach längerer Lagerung keinerlei Qualitätseinbusse erleidet. Extended durability tests based on UV spectroscopy Determination of the petasin content and measurements of the antiseptic potency in comparison with papaverine hydrochloride have shown that the following Process produced 50 to 55% petasinet extract even after prolonged storage does not suffer any loss of quality.

Von besonderer Bedeutung in diesem Verfahren ist die Verteilung des Aethanol-Basis-Extraktes zwischen einer 1 bis 3%igen, wässerigen Weinsäurelösung in der Aethylalkoholaufschwemmung und dem Chloroform Dabei spielt einerseits das gute Lösungsvermögen des Chloroforms fur alle homoeopolar gebauten organischen Stoffe eine entscheidende Rolle, sowie andererseits der hydrophile Charakter des Aethanols. The distribution of the Ethanol base extract between a 1 to 3% aqueous tartaric acid solution in the ethyl alcohol suspension and the chloroform good dissolving power of chloroform for all homoeopolar organic substances a decisive role, as well as the hydrophilic character of the ethanol on the other hand.

Die Dosierung der Weinsäure ist dabei so gewählt, dass indifferente Ballaststoffe weitgehend abgetrennt werden, ohne die genuinen Wirkstoffe zu verändern. Nur die Mischung der pentasinhaltigen Phase mit dem Basisextrakt gewährleistet die Fassung eines gelenisch hochwirksamen Endproduktes.The dosage of tartaric acid is chosen so that it is indifferent Dietary fiber can largely be separated without changing the genuine active ingredients. Only the mixture of the pentasin-containing phase with the base extract guarantees this Setting of a gelenically highly effective end product.

Wird die Konzentration der Weinsäure gesteigert, so verschiechtert slc der Endgehalt an genuinem Petasin Ebenfalls hat es sich gezeigt dass die Weinsäure nicht durch eine andere Säure ersetzt werden kann, ohne Einbussen an genuinem Petasin in Kauf zu nehmen. Wird zBa anstelle des Aethylalkohols, Methylalkohol als Lösungsmittel verwendet, so isomerisiert das Petasin. If the concentration of tartaric acid is increased, the result is shifted slc the final content of genuine petasin It has also been shown that the tartaric acid cannot be replaced by another acid without a loss of genuine petasin to accept. For example, instead of ethyl alcohol, methyl alcohol is used as the solvent used, the petasin isomerized.

Die Ermittlung des Petasingehaltes basiert u. a. auf den von Aebi/Waaler ermittelten molaren Extinktionskoeffizienten mit der Grundlage des Absorptionsmaximums bei 230 µ in Aethylalkohol, wobei Petasin und petasinähnliche Stoffe miterfasst werden The determination of the petasin content is based, among other things, on to the one from Aebi / Waaler determined molar extinction coefficient based on the absorption maximum at 230 µ in ethyl alcohol, including petasin and petasin-like substances will

Claims

Claim method for obtaining a standardized, therapeutic highly active petasites extract with a content of 50 to 55% of genuine petasin, characterized in that finely ground by ten days of digestion by means of maceration Petasites rhizomes with 96% by volume ethyl alcohol initially with a base extract an approximate petase content of 25% is obtained, with the maceration temperature should be at least 200 C and not exceed 300 a, and that thereafter the Extraction material pressed out in a press, the colature with the press liquid is combined, then filtered, after which the clear, brown filtrate under reduced Pressure and below 500 a gently constricts to a honey-like consistency, while the further treatment of the base extract obtained in this way takes place in such a way that the same thing happens Suspended at 60 to 650 C with stirring with ethyl alcohol and in a separator with as many liters of a 1 to 3% aqueous tartaric acid solution as the corresponding basic extract makes up kilograms and that one nsch strong Mix this mixture at least as many liters of chloroform as added Ethyl alcohol were needed to float, with the total batch during some Stir vigorously for minutes and then let the whole thing rest until the layers have separated, whereby the petasin-containing, strongly dark brown Chloroform layer accumulates at the bottom of the vessel, which is subsequently separated and in a separate separation tank is collected while the so-called top layer again with the chloroform phase of the first extraction combined and with a mixture consisting of 1.5 liters of ethyl alcohol and 9.5 Liters of water wash once, and that once the layers are separated have transferred the chloroform phase to a distillation unit and the solvent distilled off under reduced pressure at 40 to 450 a, the distillation residue was a dark brown, medium-viscosity, strongly bitter-tasting oil with a Petasin content of 65 to 70% represents, and that one has to standardize the so produced petasites extraction parts to a petasite content of 50 to 55% the base extract is mixed with so much petasin-rich eluate that an end product with a content of 50 to 55% petasin is produced.