DE1806196A1 - Verfahren zum Trennen einer Fluessigkeit in eine leichte und in eine schwere Phase und zur Abdichtung zwischen den getrennten Phasen sowie Anordnung zum Durchfuehren des Verfahrens - Google Patents

Description

DIPPING. H. MARSCH PATENTANWALT TXWON ·78β4β

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Beschreibung zum Patentgesuch

das Herrn Charles (Hosby Coleroan, 958 Washington Road» Pittsburgh

Pennsylvania, USA,

betreffend:

"Verfahren zum Trennen einer Flüssigkeit in eine leichte und in eine schwere Phase und zur Abdichtung zwischen den getrennten Phasen sowie Anordnung zum Durchführen des Verfahrens."

Die Erfindung betrifft ein V/erfahren zu» Trennen ainer Flüssigkeit in eine leichte, und in aina schwere Phase und zur Abdichtung der getrennten Phasen. Das Verfahren ist insbesondere anwendbar für die Untersuchung -einer Blutprobe. Die Er- ™ findung bezieht sich ferner auf eine Anordnung zum Durchführen des Verfahrens.

Die klinische Auswertung biologischer Flüssigkeiten, wie z.B. Blut· ist seit lange« ein wiohtiger Bestandteil Medizinischer Untereuchungsraethoden. Da solch· Auswertungen Informationen über den Patienten liefern, die durch andere Verführen nicht zu erhalten sind, ist diese Art der Auewertung ein wesentlicher Teil der Untersuchung und Behandlung eines beträchtlichen Personenkreises, der einer ärztlichen Kontrolle bedarf. Eine sorgfältige klinische Auswertung entscheidet oft über die Grenze zwischen gesundem und produktiven Leben und

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langer Krankheit, ständiger Invalidität oder Tod.

Die Bedeutung der Blutanalyse ist Ursache für ein beträchtliches Anwachsen der jährlichen Testquote·

Ein kürzlich veröffentlichter Bericht des öffentlichen Gesundheitsdienstes der Vereinigten Staaten schätzt, daß 20 bis 30 % der einschlägigen Untersuchungslaboratorien der USA unbefriedigende Messungen von Blutserum-Elektrolyten vornehmen.

Bei der herkömmlichen methode wird die einem Patienten entnommene Blutprobe in ein Sammelgefäß gefüllt. Das Sammelgefäß ruht dann, etwa eine halbe Stunde) während dieser Zeit wird eins teilweise Trennung der die schwerere Phase bildenden Blutzellen von dem die leichtere Phase bildenden Blutserum erzielt. Zur vollständigen Trennung wird die Probe anschließend in eine Zentrifuge gegeben. Danach wird das abgetrennte Serum analysiert. Wahlweise kann ein Antigerinnungsmittsl der Blutprobe zugegeben werden, die dann ohne vorherige Gravitationstrennung zentrifugiert werden kann» Auf diese Weise erzielt man eine Trennung in eine Zellphaaa, die die schwere Phase bildet, und in eine leichte Phase des Blutplasmas. Das Plasma kann dann für Testzwecke verwendet werden.

Bei der Analyse von Blutserum oder Blutplasma können die Testmethoden eine Untersuchung zur Bestimmung der prozentualen Anteile eines oder mehrerer der folgenden Bestandteile umfassen* Glykose, Cholesterol, Kalzium, anorganischer Phosphor, Bilirubin, Albumin, Protein, Harnsäure, Harn-Stickstoff, Milch» sMure-Dehydrogenase, alkalische Phosphate's«, protain-gebundenee CJod, Serum-Glutatnin/Oxalsäura-Transaminase und andere Bestandteile. Da jeder dieser Bestandteile im allgemeinen eine, direkte Beziehung zum physischen Zustand und zur Gesundheit

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der untersuchten Person zeigt, ist natürlich höchste Genauigkeit wesentlich·

Eine wichtige Voraussetzung ist die Einhaltung absolut steriler Bedingungen. Bei den »eisten herkömmlichen Verfahren ist es erforderlich, daß das Serum oder Plasma nach der Trennung aus den SatnmelgefäQ in einen anderen Behälter umgefüllt wird. Es gibt mehrere Möglichkeiten, das Plasma oder Serum auf konventionelle Weise aus dem ersten Behälter zu entfernen. Häufig geschieht dies durch Dekantieren, Absaugen oder durch die Verwendung einer Vakuumnadel. Dies ist in doppelter Hinsicht gefährlich: Das Serum oder Plasma wird unsterilen Bedingungen ausgesetzt, und außerdem besteht das Risiko, daß der zweite Behälter nicht vollkommen steril ist.

Eine weitere Gefahr ergibt sich bei solchen Verfahren aus der Notwendigkeit, die Probe während des ganzen klinischen Ablaufes zu kennzeichnen. Klan wird einsehen, daß die Gefahr falscher Kennzeichnung oder der Verlust der wahren Identität des Spenders immer gegeben ist, wenn das Serum oder g Plasma aus dem Sammelbehälter oder -rohr in ein anderes Gefäß umgefüllt wird»

Das Umfüllen von Serum oder Plasma birgt die weitere naheliegende Gefahr des VerschUttens in sich, wodurch das Laborpersonal mit Blut in BerUhfung kommen könnte, das unter Umständen gesundheitsschädigende Stoffe enthält. Häufig enthalten solche Blutproben hepatitisches oder syphilitisches Serum, welches das damit in Berührung kommende Personal infizieren könnte.

Eines der hauptsächlichen Probleme bei diesen Untersuchungen ist die Tatsache, daß bei der wachsenden Anzahl sol-

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eher Teste eine zunehmende zeitliche Verzögerung zwischen Proben· entnahme beim Patienten und der Durchführung der Analyse auf» tritt. Bekanntlich kann diese Verzögerung sehr gefährlich werden und ungenaue Ergebnisse hinsichtlich des Prozentgehaltes der im Blut enthaltenen Bestandteile verursachen. Es ist z.B. bekannt, daß der Glykosegehalt unnatürlich niedrige liierte ergibt, wenn das in Serum und Zellen (oder Plasma und Zellen) getrennte Blut stehengelassen wird. Dadurch kann die Untersuchung des Blutes eines Diabetikers ein Untersuchungsergebnis zeitigen, das einen zufriedenstellenden Zuckergehalt im Blut anzeigt, mährend in Wirklichkeit der Zuckergehalt unerwünscht oder gar gefährlich hoch ist. Außerdem treten die Enzyme der (flilchsäure-Dehydrogenase und der Glutamin-Oxalsäuretransaminase mit Verstreichen der Zeit aus den Zellen aus und gehen in das Serum über. Dies trifft auch zu für das Kalium-Kation. Außerdem ist es wichtig, daß die Kohlendioxyd- und Blut-pH-Uierte konstant gehalten werden·

Im Interesse der Erzielung genauer Testergebnisse, die oft entscheidend für eine richtige Behandlung sind, kann eine solche Ungenauigkeit nicht geduldet werden· Et sollte noch bemerkt »erden, daß solche Verzögerungen nicht nur in Krankenhäusern, die erhöhte Anforderungen an ihre Laboreinrichtungen stellen, sondern auch bei Ärzten und Kliniken ohne diese Einrichtungen auftreten. Die letztere Gruppe ist gehalten, geeignete Vorkehrungen für den Traneport der Proben zu Laboratorien zu treffen.

Es sind verschiedene Verfahren zur sterilen Entnahme von Blutproben einer Person bekannt. In der USA-Patentschrift 2 460 641 ist ein Verfahren beschrieben, bei dem ein einseitig vollständig geschlossenes Glasrohr mit einem Stopfen verschlossen tuird, der mit einem Paar axialer Ausnehmungen an

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seinem oberen Ende und an Boden versehen ist· Ein becherförmiger Behälter wird mit einer Hohlnadel versehen} das eine Ende der Nadel ragt in den Behälter hinein, das andere Ende befindet sich außerhalb des Behälters« Bei Entnahme einer Probe urird das durch den Stopfen verschlossene Ende des Glasrohres in den aus Glas bestehenden Behälter eingeführt» und das Nadelende erstreckt sich mittig zwischen den beiden axialen Ausnehmungen durch den Stopfen hindurch in das Glas- % rohr· Das außenliegende Ende der Nadel wird dann dem Patienten injiziert. Da das durch den Stopfen verschlossene Rohr evakuiert ist, fließt das Blut des Patienten infolge dee Blutdruckes durch die Nadel in das Rohr. Nach Entnahme der ge» wünschten Blutmenge wird die Nadel beim Patienten herausgezogen und der Behälter wird von dem Probenrohr entfernt· Der mit einem Stopfen verschlossene sterile Behälter wird zur Aufbewahrung der Blutprobe verwendet.

Bei der Entnahme von Blutproben ist es ferner bekannt, ein Sammelrohr mit einem Stopfen oder Verschluß zu verwenden, der mit dem Innenraum des Rohres in Verbindung A steht und mit einer Nadel ausgestattet ist, die beim Patienten zur Blutentnahme eingeführt werden kann· Zwei derartige Sammelvorrichtungen mit handbetätigten Ventilen, die im Verschluß des Behälters angeordnet sind, sind in den USA. Patentschriften 2 518 165 und 3 308 809 beschrieben. Nach der USA-Patentschrift 2 518 165 besteht die Behälterverlängerung aus einem Gummischlauch, der eine Glaskugel enthält· Entsprechende Kräfte, die auf das Äußere des Gummischlauches, ausgeübt werden, bewirken die Bildung einer öffnung zwischen Glaskugel und Schlauch urjd schaffen dadurch die Möglichkeit eines Durchflusse«. Bei der in der USA-Patentschrift 3 308 809 beschriebenen Ventilform besitzt der Stopfen einen vorgeformten Schlitz, der normalerweise geschlossen ist, der aber durch eine Druckkraft auf das Äußere dee Stopfens ge» öffnet werden kann. 909827/1018

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Zu/ar kann mit diesen bisher üblichen Geräten die Blutprobe einer Person ohne die Gefahr der Infizierung entnommen werden, doch bieten die anschließende Trennung des Serums oder Plasmas von den Zellen und die Herausnahme des Serums oder Plasmas zur Analyse die oben ermähnten Schwierigkeiten.

Es ist vorgeschlagen worden, eine Vielzahl relativ kleiner Kunststoffteilchen mit spezieller einheitlicher Größe, For« und spezifischem Gewicht zu verwenden, um eine Barriere zwischen Serum oder Plasma und den Zellen zu errichten· Bei dieser Methode werden die losen Teilchen vor der Phasentrennung in die Blutprobe gegeben, und das Rohr wird einer normalen zentrifugalen Trennkraft ausgesetzt. Die Kunststoffteilchen neigen dazu, sich in einer bestimmten Position innerhalb des Rohres anzuordnen und eine Trennschicht zwischen dem Serum oder plasma und den Zellen zu bilden· Dieses System gestattet jedoch keine nachfolgende Erschütterung oder außergewöhnliche Bewegung, weil dies zur Zerstörung der B_arriere führen kann. Daher besteht hier die Gefahr, daß eine ungewohnte Bewegung die Trennschicht in unvorhersehbarer Waise zerstört und zu ungenauen chemischen Ablesungen führt· Für die Personen, die über keine Laboreinrichtungen an Ort und Stelle verfügen, ergibt sich die Notwendigkeit des Transportes der Proben entweder durch die Post oder durch andere Transportmittel. Die gebildete Trennschicht würde den bei einem solchen Transport auftretenden Erschütterungen nicht standhalten.

Die vorstehend erörterten Probleme werden mittels des Verfahrens gemäß der Erfindung wirksam gelöst, und zwar dadurch, daß der die Flüssigkeit enthaltende Röhrenbehälter

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verschlossen ist, daß innerhalb des Röhrenbehälters die Phasen trennung in an sich bekannter Weise bewirkt wird, und daß auf einen in dem Röhrenbehälter oberhalb der Flüssigkeit angeordneten, elastisch dichtenden Kolben eine nach unten gerichtete Kraft zur Bewegung des Kolbens durch die leichte Phase unter Umströmen des Kolbens durch diese bis zum Erreichen der Grenzlinie zwischen den beiden Phasen und der Abdichtung mittels des Kolbens an dieser Stelle ausgeübt wird.

Zum Durchführen des Verfahrens nach der Erfindung dient eine Anordnung, die gekennzeichnet ist durch einen langgestreckten Röhrenbehälter zur Aufnahme der Flüssigkeit, in dessen offenes Ende der Unterteil eines elastischen Stopfens eingeführt ist zum Verschließen des Röhrenbehälters, und durch Anordnung des elastisch dichtenden Kolbens dicht unterhalb dieses Unterteils. Alan verwendet einen langgestreckten, starren, zylindrischen Röhrenbehälter, der als Probensammalgäfäß dient und das Umfüllen in einen zweiten Behälter unnötig macht· Der elastische Stopfen kann mit einem vergrößerten Oberteil außerhalb und mit einem kleiner dimensionierten Unterteil innerhalb des Röhrenbehälters versehen sein. Der elastische Kolben ist im Röhrenbehälter an« geordnet und liegt fest an dem elastischen Stopfen an. Der elastische Kolben dichtet gegen die Innenwand des Röhrenbehälters ab· Der Kolben kann sich abwärts durch die Serumoder Plasmaphase des Blutes bewegen, wenn eine entsprechende Kraft auf ihn ausgeübt wird. Gleichzeitig kann das Plasma oder Serum um den Kolben aufwärtsströmen. Wenn sich der Kolben bis zur Trennfläche zwischen Plasma oder Serum und Zellen abwärtsbewegt hat, wird die Kraftwirkung zurückgenommen und der Kolben bildet eine Abdichtung zwischen beiden Phasen. Der Kolben wird vorzugsweise lösbar am Boden dee Stopfens befestigt* Die Befestigung kann mittels einer be-

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sonderen Befestigungsvorrichtung, mittels eines Klebers, mittels eines einstückig ausgeformten Bindegliedes vorgenommen werden oder durch kraftschlüssiges Ineinandergreifen erfolgen. Die Verbindung zwischen Stopfen und Kolben ist so konstruiert, daß weder die Einführung einer Hohlnadel zum Einfüllen der Blutprobe in den Röhrenbehälter noch die anfängliche Zentrifugalwirkung zur Trennung dee Blutes in Serum oder Plasma und Zellen die Verbindung zu lösen vermag. Eine anschließende kurzzeitige Erhöhung der Zentrifugalkraft bewirkt die gewünschte Lösung des Kolbens vom Stopfen. Der Durchmesser des elastischen Kolbens sollte größer sein als der Innendurchmesser des Röhrenbehälters, damit eine wirksame Abdichtung erzielt wird.

Gemäß der Erfindung erreicht man eine wirkungsvolle Abdichtung, indem man ein einheitliches Dichtelement zwlechen den Zellen und dem Blutplasma anordnet. Die Abdichtung ist dauerhaft. Die Sterilität der Probe wird ebenfalls absolut gewährleistet. Die Gefahr der Verunreinigung durch unzulänglich gereinigtes Glasgeschirr wird ausgeschlossen, da der Röhrenbehälter nach Gebrauch zum Wegwerfen bestimmt ist. Außerdem entfällt die Umfüllung der Probe in einen zweiten Behälter, wodurch sowohl die Gefahr des Identitätsverlustee des Spenders als auch die Gefahr einer Ansteckung oder Verseuchung des Laborpersonals erheblich vermindert wird.

Da dieses Dichtelement die Komponenten der beiden Blutphaeen wirksam isoliert und einen Stoffübergang sowie eine chemische Wechselwirkung zwischen beiden verhindert, kann der Röhrsnbehälter ohne schädlichen Einfluß auf die Probe unbegrenzt gelagert werden. Falls ein Versand erwünscht ist, dient der Stopfen auf dem Röhrenbehälter als Abdichtung zum Schutz gegen Verseuchung oder Verlust des ■ Serums oder Plasmas. Für den Fall, daß kein Transport erwogen wird, schützt der Stopfen die Sterilität dee Serums

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oder Plasmas, bis dia Röhre in die Analysenvorrichtung eingeführt wird.

Weitere Vorteile und Einzelheiten des Gegenstandes der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung von in der Zeichnung dargestellten Ausfuhrungsbeispielen. In der Zeichnung zeigen

Fig. 1 eine herkömmliche Anordnung zur sterilen Aufnahme einer Blutprobe, die einem Patienten entnommen wurde,

Fig. 2 eine Anordnung gemäß der Erfindung mit elastischem Kolben, der oberhalb des von den Zellen getrennten Plasmas oder Serums angeordnet ist,

Fig. 3 die in Fig. 2 gezeigte Anordnung, nachdem der Kolben einen Teil seines Weges durch das Blutserum oder Plasma zurückgelegt hat,

Fig. 4 den Kolben in seiner endgültigen Abdicht- ™

stellung oberhalb der Oberfläche der Zellphase,

Fig. B bis 7 eine andere Ausführungsform des Erfindungsgegenstandes in Phasen, die im allgemeinen denen gemäß Fig. 2 bis 4 entsprechen,

Fig» 8 und Ba eine bevorzugte Ausführungsform der

Stopfen-Kolben-Baugruppe gemäß der Erfindung und

Fig. 9 eine weitere zweckmäBige Ausführungeform der Stopfen-Kolben»Baugruppe gemäß der Erfindung·

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Fig. 1 zeigt eine sterile Blutsammelanordnung her« kömmlicher Art. Diese Anordnung besteht aus einen Sammelrohr 2, das durch einen hineinragenden Stopfen 4 abgedichtet ist· Das abgedichtete Sammelrohr 2 ist in ein becherförmiges Gefäß 6 eingeführt. Am Boden des becherförmigen Gefäßes 6 ist ein Halter θ angeordnet, der zur Befestigung einer Hohlnadel 10 dient· Das eine Nadelende 12 befindet sich außerhalb des becherförmigen Gefäßes, während das andere Ende 14 der Nadel in das Gefäß hineinragt. Bei der Entnahme einer Blutprobe wird das Nadelende 12 beim Patienten eingeführt, die andere Nadelspitze 14 durch den Stopfen 4 gestoßen und damit eine Verbindung zum Innenrau« des Sammelrohres 2 hergestellt. Oa das abgedichtete Sammelrohr vorher evakuiert »orden ist, fließt das Blut des Patienten durch die Hohlnadel in das Sammelrohr 2. Nach Entnahme der gewünschten Blutmenge vom Patienten iuird die Nadelspitze 12 zurückgezogen und das topf- oder becherförmige Gefäß 6 vom Sammelrohr 2 entfernt· Dabei wird das Nadelende 14 zurückgezogen und die Verbindung mit dem Innenraum des Sammelrohres 2 wird unterbrochen. Die Elastizität des Stopfens 4 sorgt dafür, daß die öffnung, durch die das Nadelende'14 hindurchgeht, sich wieder verschließt. Daher ergibt dieses System eine sterile, verschlossene Röhre mit einer Blutprobe.

Je nachdem, ob man Blutserum oder Blutplasma zu erhalten wünscht, wird dann eines der beiden folgenden Verfahren angewendet. Falls Blutserum erwünscht ist, bleibt die verschlossene Röhre etwa 20 bis 40 Minuten stehen, um eine teilweise Trennung zu bewirken. Zur Vollendung der Trennung in zwei Blutphasen wird die Röhre dann in eine Zentrifuge eingebracht. Am Boden der Röhre befindet sich die schwere Phase, bestehend aus den zusammengepreßten Blutzellen, während sich o\ie leichte Phase, das Serum, am oberen Ende der Röhre befindet.

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Im Interesse der einfacheren Beschreibung steht der Ausdruck "leichte Phase" für den Teil der Flüssigkeit mit niedriger Dichte und der Ausdruck "schwere Phase" für den Teil der Flüssigkeit hoher Dicht·.

Wenn man andererseits Plasma zu isolieren «unecht, muß ein Antigerinnungsmittel in die Röhre gegeben werden, um eine Blutklumpenbildung zu verhindern. Diese Röhre kann dann Λ sofort zentrifugiert werden, ohne daß man erst auf eine beginnende Trennung wartet. Das Ergebnis ist eine aus Zellen bestehende schwere Phase am Boden der Röhre und eine leichtere Plasmaphase im Oberteil der Röhre.

Eine Form der Trennung durch Anwendung des Verfahrene gemäß der Erfindung ist in Fig· 2 bi« 4 dargestellt· Aus Fig. ersieht man, daß der Röhrenbehälter 20 eine schwere Phase 22 enthält, die hier aus Blutzellen besteht, und eine leichtere Phase 24 aus Blutserum oder Plasma. Innerhalb des Rohres ist oberhalb des Blutspiegels ein Kolben 26 befestigt. Der elastische Kolben 26 hat einen größeren Durchmesser als der Innen· durchmesser des Röhrenbehälters 20. Der Kolben 26 ist also "

zusammengedrückt und sorgt für eine Abdichtung zwischen dem Innenraum des Röhrenbehälters 20 und dec Umgebung. Auf diese Weise wird das Blut mittels des zusammengedrückten elastischen Kolbens 26 in dem in Fig. 2 angedeuteten Zustand unter sterilen Bedingungen erhalten·

Beim Ingangsetzen der dichten Trennung dar beiden phasen wird auf dan Kolben 26 eine abwärtsgerichtete Kraft ausgeübt, die eine Bewegung des Kolbens 26 durch dia leichte Phase 24 bewirkt. Bei der für dia Erläuterung der Erfindung ausgewählten Anordnung wird fest, aber behutsam von Hand Kraft auf einen Stab 30 ausgeübt, der an seinem unteren Ende

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in Verbindung mit der oberen Oberfläche dee Kolbens 26 steht und mit seinem oberen Ende aus dem Röhrenbehälter 20 herausragt. Da die einwirkende Kraft den Kolben 26 abwartsbeuiegt, wie in Fig. 3 gezeigt, veranlaßt der Flüssigkeitsdruck der leichten Phase diese, den Kolben 26 zu deformieren und sowohl um den Kolben 26 herumzuströmen als auch aufwärts zwischen dem Kolben und der Innenfläche dee Röhrenbehälters 20.

Tatsächlich wird durch die einwirkende Kraft der Flüesigkeitegegendruck so weit gesteigert, daß er den Tauchkolben 26 !teilweise zusammendrücken kann, wodurch der Druck nachläßt und die leichte Phase 24 sich um den Kolben 26 be· wegen kann.

Falle erwünscht, kann der Kolben 26 mit einer ventilähnlichen Öffnung versehen sein, die dae Durchfließen der aufwärteströmenden leichten Phase durch den Kolben 26 anstelle oder zusätzlich zu dem Vorbeifließen an der Kolbenwand gestattet· Ein axialer Durchlaß durch den Kolben 26 könnte mit einem Ventilelement versehen werden, z.B. mit einem Klappenventil.

U/enn eich der Kolben bis zu der Stelle abwärtsbewegt hat, an der die obere Fläche der schweren Phase 22 den Boden des Kolbens 26 berührt» wird die einwirkende Kraft zurückgenommen, was die Abwärtsbewegung des Kolbens 26 beendet. Hierdurch dehnt sich der Kolben 26 au», bie ein dichter Kontakt mit der Innenfläche des Röhrenbehälters 20 entsteht. In dieser Position kann kein weiterer Übergang von. Blutstoffen von der einen Seite des Kolbens 26 zur anderen mehr erfolgen, ebensowenig «ie eine chemische Reaktion zwischen den beiden Phasen. Ebenso wird die Erlangung wahrer Kohlendioxyd- und Blut-pH-Ulerte erleichtert. Der Stab 30 wird dann zurückgezogen,

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und ein Stopfen kann eingesetzt »erden, um die dichte. Unterteilung der Röhre zu vollenden.

Klan erkennt, daß dieser wirkungsvolle Abdichtungsvorgang es überflüssig nacht, auf die Dauer der anschließen· den Lagerzeit zu achten· Der oben in die Röhre eingesetzte Stopfen verhindert auch die Verunreinigung von außen während der Zeit von dem dichten Verschluß bis zur Analyse· Zu gege- % bener Zeit kann der Stopfen entfernt und das Serum direkt im Röhrenbehälter 20 getestet werden· Die Gefahr e'er Verunreinigung des Bluteerume oder Plasmas oder der Verseuchung des Personals durch Umfüllen der ganzen oder eines Teils der Blutprobe in einen anderen Behälter ist ausgeschlossen. Nach Abschluß der Teste kann der Röhrenbehälter 20 weggeworfen werden, uias die Verseuchungegefahr infolge schlecht gereinigter, wiederverwendeter Behälter ausschließt.

Bei der Trennung der zwei Phasen beim Zentrifugieren setzen sich Blutzellenpartikel am oberen Teil der Röhrenbehälterinnenfläche 20 an. Der sich abuiärtsbewegende ä Kolben 26 löst eine beträchtliche Menge dieser Zellen ab und bewegt sie nach unten in die schwere Phase 22.

Bei der in Fig. 5 bis 7 gezeigten Ausführungeform enthält ein Röhrenbehälter 40 eine aus Blutzellen bestehende schwere Phase 42 und eine aus Blutplasma oder Serum bestehende leichte Phase 44. Ein elastischer Kolben 46 und ein elastischer Stopfen 48 sind vorgesehen. Der elastische Kolben 46 hat einen erweiterten Durchmesser, der größer ale der innere Durchmesser des Röhrenbehälters 40· In der dargestellten Position, also eingeführt in den Röhrenbehälter, iet der Kolben 46 zusammengedrückt worden und dichtet den Röhrenbehälter 40 ab· Der Stopfen 48 hat einen erweiterten Teil oder Kopf 50 außerhalb

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das Röhrenbehältere, der bein Einsetzen des Stopfens in den Röhrenbehälter 40 als Anschlag dient* Der Stopfen 48 hat ferner ein Unterteil 52 geringeren Durchmessers, das in den Röhrenbehälter 40 eingeführt ist und im eingeführten Zustand zweckmäßigerweise zusammengedrückt ist. Der Stopfen 48 ist mit einer axialen Ausnehmung 54 versehen aus Gründen» die nachstehend beschrieben sind.

Bei der bevorzugten Anwendung der Anordnung nach Fig. 5 bis 7 ist ein steriler» evakuierter Röhrenbehälter mit dem Stopfen 48 und dem Kolben 46 versehen, die gemäß Fig. 5 angeordnet sind. Es kann Blut in dem Röhrenbehälter gesammelt werden ohne Abnahme des Stopfens 48 mit den Mitteln, die in Fig. 1 dargestellt sind. Die Ausnehmung 54 reduziert die Stopfendicke, durch die die Nadel hindurchgehen muß, um mit dem Inneren des Röhrenbehälters 40 in Verbindung zu treten. Nachdem dia Blutprobe in den abgedichteten Behälter 40 eingeleitet ist, wird die Probe der Zentrifugaltrennung unterzogen, mit oder ebne vorherige Absetzungsperiode. UJie oben angegeben, ist es wichtig, daß zur Vermeidung chemischer Wechselwirkung dar zwei Blutphasen sofort eine Abdichtung zwischen den Phasen vorgenommen wird, sobald die Trennung stattgefunden hat·

Fig. 5 zeigt die Anordnung unmittelbar nach der Zentrifugaltrennung der Phasen. Die Zentrifugalkraft wird dann soweit gesteigert, daß der Kolben sich abwärtsbewegt bei gleichzeitiger Bewegung der leichten Phase 44 um den absinkenden Kolben 46 herum und im allgemeinen aufwärts. Wenn sich der Kolben abwärtsbewegt hat, bis zu der Stelle, wo seine Unterfläche die Oberfläche der .Zellphase 42 erreicht, wird die Zentrifugalkraft beendet, um die Abwärtsbewegung de· Kolbens 46 zu beenden und ihn hierdurch in •in· dichtend· Stellung zu bringen zur Trennung der Zellen

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von dem Serum oder Plasma 44. Bei der in Fig. 6 gezeigten Ansicht hat der Kolben einen Teil seines Uteges durch das Serum oder Plasma zurückgelegt, und Abbildung 7 zeigt den Kolben in seiner endgültigen Abdichtungsstellung.

Aus Fig. 7 ist zu ersehen, daß der Behälter 40 in seiner abgedichteten unteren Abteilung die Zellen 42 aufnimmt und in seiner abgedichteten oberen Abteilung das Plasma oder Serum 44. Da der Stopfen 48 mährend des ganzen Verfahrene in Abdichtstellung verharrt, bleiben Serum oder Plasma 44 sowie Blutzellen 42 steril und gegeneinander abgedichtet. Während des ganzen Vorganges, vom Zeitpunkt der Entnahme bis zum Zeitpunkt der dichten, unterteilten Trennung, findet keine Umfüllung der ganzen oder eines Teiles der Blutprobe aus dem Röhrenbehälter statt. Auch itird die Blutprobe oder ein Teil davon nicht der den Röhrenbehälter umgebenden, möglicherweise verunreinigten Luft ausgesetzt. Sofort nach der Phasen« trennung wird die Abdichtung zwischen den zwei Phasen bewirkt· Der in Fig· 7 dargestellte Röhrenbehälter enthält daher zwei sterile Blutplasmen 42, 44, die sorgsam gegeneinander und gegen äußere Verunreinigung abgedichtet sind. Der Röhrenbehalter 40 kann unbegrenzte Zeit gelagert werden ohne schädliche chemische IDechselwirkung zwischen den beiden Phasen· Der Behälter kann auch per Post oder auf anderem Wege trensportiert werden ohne Gefahr der Verunreinigung oder Beeinträchtigung der Resultatsgenauigkeit bei der nachfolgenden klinischen Analyse der Blutprobe als Folge eines solchen Transportes.

Außer einer Hohlnadel zur Blutprobenentnahme bei einer Person werden häufig kleine Blutmengen durch einen kleinen Einstich im Finger einer Person, im Ohrläppchen oder an einer anderen, leicht zugänglichen Stelle entnommen.

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Da· für solche Entnahmen verwendete Garfit let in allgemeinen ein länglicher Röhrenbahfilter mit einem belüfteten Stopfen einereeite und einer öffnung andererseits. Daa offene Ende u/ird gegen den Einstich bei der Pereon gedrückt) und durch kapillares Durchsickern wird das Blut in das Rohr gezogen* Die Belüftung sorgt für das Entweichen der Luft, wenn das Blut in die Röhre eintritt· Dae offene Ende der Rühre wird dann durch eine Kappe dicht verschlossen, während der belüftete Stopfen von dem anderen Ende der Rühre entfernt und die Röhre mit einem Stopfen dicht verschlossen wird· Die Art der Einfüllung de· Blutes in den Röhrenbehälter sowie die entnommene Blutmenge eind bei diesem Verfahren unterschiedlich! doch ist die Anordnung gemäß der vorliegenden Erfindung gleichlegen für derartige Verfahren verwendbar«

Uli· oben angegeben, ist der Kolben 46 in dem Röhren« behälter unterhalb des Stopfens angeordnet· In der bevorzugten Aueführungsform dee Erfindungsgegenstendes ist der Kolben 46 lösbar am Stopfen 48 befestigt« Zwar kann der Kolben euch eine separate Einheit bilden und nicht am Stopfen 46 befestigt sein, doch wird eine beesere Kontrolle dar Kolbenbewegung und die Handhabung von Stopfen 48 und Kolben 46 ale eine Einheit durch die Verbindung dieser beiden Teile miteinander erleichtert· Bei der in Fig« 5 bis 7 dargestellten Aueführungeform kann der Kolben 46 am Stopfen 48 mittels eines in Fig. 5 übertrieben dick gezeigten Klebers befestigt sein· Alternativ kann der Kolben 46 durch gesonderte Befestigungsmittel am Stopfen 48 angebracht werden. Bei der Aueführungeform entsprechend Fig. θ und Ba sind der Kolben 146 und der Stopfen .146 zu einer elnetUckigen Einheit mittels einee Verbindungeetabee 150 verbunden« Dieser Stab 150 soll unter einer vorbestimmten Kraft abreißen, um den Kolben 146 für die Abwärtsbewegung in dem Röhrenbehfilter freizugeben«

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Bel dar In Flg. 9 dargestellten Aueführungsform hat der Stopfen 60 eine axiale Ausnehmung Im Stopfenboden· Der Kolben 64 hat einen hochstehenden Knopf 66, der sich von der oberen Oberfläche des Kolbens nach oben erstreckt· Der Knopf 46 wird in die Ausnehmung 62 eingeführt und stellt ao eine lösbare Verbindung zwischen Stopfen 60 und Kolben 64 her.

Bei jeder Art der Befestigung zwischen Kolben und Stopfen sollte» falls sie vor der Einfüllung der Blutprobe in den Röhrenbehälter eingeführt werden nüssen, die Verbindung zwischen Kolben und Stopfen genügend stark sein, um einer Lösung nach Einführung der Nadel zu widerstehen, durch die die Blutprobe in den Röhrenbehilter eingefüllt wird· Auch wenn die eingefüllte Probe zur Trennung der zwei Blutphasen zentrifugiert wird, sollte die Verbindung unter der Einwirkung der Anfangszentrifugalkraft lsi Stande sein, einer Lösung standzuhalten. Dann wird vorzugsweise nach Ausüben einer Zentrifugalkraft zur Trennung des Blutes in zwei Phasen eine erhöhte Zentrifugalkraft angewandt zum Lösen der Verbindung und zum Ablösen dee Kolbens vom Stopfen sowie zur Abwärtsbewegung des Stopfens durch die leicht· Phase.

Viele Kolbenkonstruktionsn können bei der Anordnung nach dör Erfindung Anwendung finden· Es ist lediglich erforderlich, dsß der Kolben elaatiach let und wenigstens einen Teil hat, der im Durchmesser gröSer ist ala dar innere Röhrenbehälterdurchmeeser· Das macht as möglich, da6 dar Kolben zusammengedrückt in die Röhre gesetzt wird and so eine Abdichtung bildet· Der Kolben kann die Form eines massiven elastischen Zylinders haben, wie in Fig· S bis 7 gezeigt· Bei der Kolbenform in Fig» 2 bis 4 let der Kolben 26 dreispitzförmig ausgebildet. Die AuSenform let im all· gemeinen zylindrisch, jedoch sind Teils des iaterials von

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dem Zylinder entfernt worden zur herstellung einer oberen Dichtungsfläche 70 und einer unteren Partie 72. Bei dem in Fig. 9 gezeigten Kolben dient die obere Partie als Dichtungsteil, und der Kolben ist von da an abwärts verjüngt.

Der in einem Formverfahren hergestellte Stopfen mit dem Kolben 148 in Fig· 8 weist am oberen Teil des Kolbens eine einstückig mit ihm verbundene Scheibe 152 auf, die mit dem Röhrenbehälterinneren zur Erzielung der Abdichtung in Eingriff steht. Da der übrige Kolben 148 einen kleineren Durchmesser hat als die Scheibe, ergibt die nach Lösen des Verbindungsgliedes 150 erfolgende Abwärtsbewegung des Kolbens ein Vorbeistreichen der Flüssigkeit um den größten Teil de» Kolbens, ohne diesen zu deformieren) die Deformation

erfolgt ausschließlich quer zur Scheibe 152. Viele ebenen falls geeignete Kolbenformen könnten¹Fachleuten entworfen

werden·

Eine zusätzliche Besonderheit zur Verbesserung der Wirkungeweise ist in Fig. 8 und 8a dargestellt. Fig. 8a ist eine Ansicht von unten auf die Anordnung nach Fig. Θ. Wie man aus Fig. 5 ersieht, ist zwischen dem Boden des Kolbens 46 und der Oberfläche der leichten Phase 44 ein Zwischenraum 80 vorhanden· Im allgemeinen enthält dieser Zwischenraum 80 etwas Luft und Gase, die sich aus der Blutprobe entwickeln. Die Stopfen-Kolben-Kombination der Fig· 8 und 8a zeigt eine bevorzugte Art zur Ventilation dieser Gase und zum Ausschalten eines eventuellen Verzögerungeeinflusses, den diese auf den sich abwärtsbewegenden Kolben durch einen Stau- (bouyancy-) Effekt haben können. Der Kolben 148 ist mit einen Hauptdurchtritt 82 und ergänzenden Durchgängen 84 versehen, dia mit der Entlüftungsöffnung 86 in Verbindung atehen. Wann dar Kolben nach unten geht, bewegen «ich dia Gaaa in dem Durchgang

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aufwärts und bauen genügend Druck auf, um durch die Entlüftung 86 bis unter die Scheibe 152 zu entweichen· Die Scheibe 152 ist mit einem Druckausgleichekanal 88 versehen» der sich ent· sprechend einem sich bildenden Gasdruck öffnet und den Gasdurchtritt gestattet. Dian kann erkennen, daß dieser zusätzliche Gas&uslaß einen verminderten Widerstand gegen den nech unten gehenden Kolben 148 bis zur Abdichtung erleichtert. Wenn se erwünscht ist, ein Ventil für den Durchgang der leichten Phase in den Kolben 148 einzubauen, kann der Durchgang 82 durch den ganzen Kolben riichen und des Ventil kann darin angeordnet werden.

Das material des Kolbens sollte im ellgemeinen von ausreichender Elastizität sein, damit durch Zusammenpressen eine Abdichtung zwischen dem Röhrenbehälter und dem Kolben entsteht, und der Kolben sollte während der Abwärtsbewegung durch die einwirkende Kraft und den entstehenden Flüssigkeitsdruck verformbar sein. Kunststoff, Gummi und verschiedene Kombinationen beider Materialien sind für diese Zwecke eis geeignet befunden worden. Z.B. ist Styrol-Butadien mit einer Zugfestigkeit von etwa 18 bis 70 kg/cm sehr geeignet. Für die Verschiebung des Kolbens durch Zentrifugalkraft und für das Anhalten der Bewegung in der gewünschten Stellung in einer zweiphasigen Blutflüssigkeit sollte dec Kolben am besten ein spezifisches Gewicht haben, das zwischen dem der zwei Blutphasen liegt. Ein geeignetes spezifisches Ge« wicht betrüge etwa 1,045 bis 1,09 und die Durometer-Härte etwa 15 bis 45, doch sind diese Werts nicht unerläßlich. Ee kann z.B. eine höhere Zentrifugalkraft mit einem leichteren Kolben oder ein schwererer Kolben mit einer niedrigeren Zentrifugalkraft verwendet werden. Das Kolbenmaterial sollte keine für das Serum oder Plasma durchläßigen Poren aufweisen und am besten euch undurchlässig für die Blutzellen

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sein. Im allgemeinen wird daa spezifische Gewicht des Kolbens zwischen dem spezifischen Gewicht des Serums oder Plasmas und der Zellen gewählt, wodurch ein automatisches Anhalten dee Kolbens an der entsprechenden Phasentrennlinie bewirkt wird, aber das ist, wie oben erwähnt, nicht unerläßlich.

Falls das material von geringerer Elastizität ist, sieht man zweckmäßig eine Ausnehmung im Kolben vor, un seine Verformbarkeit zu erleichtern.

Das Verfahren gemäß der Erfindung schlägt die Verwendung eines abgedichteten länglichen Röhrenbehälters, der eine leichte und eine schwere Blutphaee enthält, vor mit einem elastischen Kolben, der zu Beginn im Röhrenbehälter oberhalb der beiden jeweiligen Blutphasen angeordnet ist· Der elastische Kolben wird durch die leichte Blutphase nach unten bewegt durch entsprechende Krafteinwirkung und wird hierdurch deformiert und erzeugt die Aufwärtsströmung der leichten Phase um den Kolben. Der Kolben wird an der gewünschten Trennfläche abgestoppt, und die Elastizität des Kolbens stellt die Abdichtung zwischen den beiden Phasen her. Die die Abwärtsbewegung auslösende Kraft iat am besten' eine Zentrifugalkraft, und der Kolben wird an besten anfänglich lösbar an einem darUberliegenden Stopfen befestigt. Die Befestigung wird vor der Abwärtsbewegung des Kolbens gelöst.

Man sieht, daß das erfindungsgemäSe Verfahren und die Anordnung zu seiner Durchführung ein wirksaMes und wirtschaftliche« mittel für die Anwendung einer Behälteranordnung schaffen zur Entnahme, Phasentrennung und abgeteilten Abdichtung der entsprechenden Blutphasen, alles in einen einzigen Behälter. Die Erfindung ermöglicht die automatische Abdichtung

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durch Anwendung einer gesteigerten Zentrifugalkraft unmittelbar nach der Trennung der zwei Phasen durch Zentrifugieren· Am besten wird der abdichtende Kolben lösbar an eine« darüber angeordneten Stopfen befestigt, wes dan Behälter gleich von Anfang an steril «acht und ihn schließlich in zwei Abteilungen mit den zwei voneinander getrennten Blutphassn teilt, wobei der obenliegende Stopfen dazu diant, dan Behllterinhalt vor dar äußeren verunreinigenden Atmosphäre zu schützen· Oa ea nicht notwendig ist, das Blut von den Sammelbehälter in einen anderen Behälter umzufüllen und den zweiten Behälter zu Identifizierungezwecken zu markieren, iat aa völlig ausgeschlossen, daß die Sterilität der Probe und dia Identität dea Spenders verloren gehen oder dass ein für daa Laborparsonal gafährlichae Verschütten stattfindet. Weiterhin iat die Gefahr chemischer Verunreinigung, die die Teatargebniasa beeinflußt, und Steriiitätsverluet durch nachlässiges Reinigen von wiederverwendbaren Glaatailan ausgeschaltet, und ein wirtschaftlicher Vorteil ergibt eich daraua, dafl man keine zwei unabhängigen Glasteile für jade entnommene Blutprobe braucht· Oa die beiden Phasen einwandfrei getrennt aind und dadurch keine chemische Wechselwirkung etattfindat, iat eine unbegrenzt· Lagerung ohne Gafehr ungenauer Anzaigeergebniaaa bezüglich des Antaila gegebener chemischer Bestandteile in dem Serum oder Blut gewährleistet. Der Versand an einen anderen Ort als den, wo die Probe entnommen wurde, wird erleichtert, wann man nicht mit dan durch eine aoiche Behandlung und Verzögerung entstehenden Ungenauigkeitan rechnen muB* Sollte as notwendig eein, die gleiche Probe zur Prüfung dar anfänglichen Ergab» niese nochmala zu testen, eo muS auch eine unbegrenzte La· gärung in dieeem Behälter möglieh sein, und dieeea ZAeI kann erreicht werden* .

Man erkennt weiterhin, daS dia Anwendung dar Erfindung 909827/1018

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keine Umschulung des medizinischen Personals erfordert, sei es bezüglich der Blutentnahme, sei es bezüglich der Behandlung und Analyse des entnommenen Blutes. Schließlich schaltet die sofortige und andauernde Abdichtung durch das zusammengedrückte elastische Teil die Gefahr der chemischen Wechselwirkung und das Stoffaustausches zwischen den Phasen aus, ob der Behälter nun sanft behandelt oder normalen Transportbeanspruchungen ausgesetzt tuird oder irgendeine ungewöhnliche Behandlung bis fast zur Zerstörung des Behälters selbst erfährt.

Zwar sind zum !wecke der Erläuterung bestimmte Kolbenkonatruktionen und bestimmt· Mittel zur Befestigung des Kolbens an darüber liegenden Stopfen aufgezeigt worden, aber es ist klar, daß auch andere Konstruktionen erfolgreich anwendbar sind. Es könnte z.B« die in ^ig· θ gezeigte Scheibe 152 an Boden des Kolbens 148 statt an der oberen Seite oder an einer Stelle zwischen Oberteil und Soden vorgesehen werden. Auch wo die Stopfen»Kolbnn-Kombination angewendet wird und diese Teile ganz miteinander verbunden sind (Fig· S)₉ können Mehrere Verbindungen 150 vorgesehen werden«

Durch die ganze Beschreibung zog sich abwechselnd der Ausdruck "Zurücknahme" oder "Beendigung" der einwirkenden Kraft. Ia Hinblick auf die Darstellung in Fig. 2 bis 4 bedeutet dieser Auedruck daa Abstoppen ainar auf dan Stab 30 ausgeübten abwärtsgarichteten Kraft· Bei der Darstellung ■it Zentrifugalkraft müssen zusätzliche Faktoren berücksichtigt werden· Dia Bewegung eines gegebenen Kolbens ist im allgemeinen eine Funktion des spezifischen Gewichtes das Kolbens und des Ausmaßes der Zentrifugalkraft. Bai einem gegebenen Kalben mit festem spezifischem Gewicht bewegt aina vorgegebene Zentrifugalkraft dan Kolben in ein» vorgegebene Position nicht waiter. Tatsächlich entfällt bei Erreichen dieser

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Stellung die Wirkung der Zentrifugalkraft, auch wenn die Zentrifuge weiterläuft und die Zentrifugalkraft anhält· In diesem Sinne sind die Wörter "Zurücknahme" oder "Beendigung" der angewandten KraCt zu verstehen· Ee besteht daher keine Veranlassung, die Zentrifuge sofort abzuschalten·

Für die Klarheit der Darstellung wurde der Gang des Verfahrens so beschrieben, daß erst die Blutphasentrennung und dann die Abwärtsbewegung des Kolbens erfolgte. Die Abwärtsbewegung des Kolbens in dem R .um 80 (Fig. 5) ohne Eintauchan in das Blut ist während der Phasentru inung zulässig und beeinträchtigt nicht die Wirkungsweise des Verfahrene und der Anordnung gemäß der Erfindung«

Der wiederholte Bezug auf die ^HAbwärts"-Bewegung des Kolbens durch die Flüssigkeit bedeutet natürlich die Bewegung in den Behälter onne Rücksicht auf die Behälterausrichtung.

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Claims (12)

Patentansprüche

1. Verfahren zum Trennen einer Flüssigkeit, insbesondere einer Blutprobe, die sich in einem Röhrenbehälter befindet, in eine leichte und in eine schwere Phase und zur Abdichtung zwischen den getrennten Phasen, dadurch gekennzeichnet, daß der die Flüssigkeit enthaltende Röhrenbehälter verschlossen ist, daß innerhalb des Röhrenbehälters die Phasentrennung in an sich bekannter Weise bewirkt wird, und daß auf einen in dem Röhrenbehälter oberhalb der Flüssigkeit angeordneten elastisch dichtenden Kolben eine nach unten gerichtete Kraft zur Bewegung des Kolbens durch die leichte Phase unter Umströmen des Kolbens durch diese bis zum Erreichen der Grenzlinie zwischen den beiden Phasen und der Abdichtung mittels des Kolbens an dieser Stelle ausgeübt wird·

2· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Phasentrennung in an sich bekannter Weise durch Zentrifugieren bewirkt wird.

3· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet-, daß zur Bewegung des Kolbens Zentrifugalkraft angewandt wird·

4. Verfahren nach den Ansprüchen 2 und 3, dadurch ge«· kennzeichnet, daß die zur Phasentrennung aufgewandte Zentrifugalkraft geringer gewählt wird als die zur Einleitung der Abwärtsbewegung des Kolbens erforderliche Zentrifugalkraft.

5. Anordnung zum Durchführen des Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet durch einen langgestreckten Röhrenbehälter (20,40) zur Aufnahme der Flüssigkeit (22/24,42/44), in dessen offene» Ende der Unterteil (52) eines elastischen Stopfens (48,60,146) eingeführt ist zum Verschließen des Röhrenbehälters, und durch Anordnung dee elastisch dichtenden Kolbens (46,64,148) dicht unterhalb

diese Unterteile.

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6. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Kolben (46,64,148) vor dem Einsetzen in den Röhren» behälter (20,40) einen Außendurchmesser aufweist, der größer ist als der Innendurchmesser des Röhrenbehälters.

7» Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet» daß der Kolben (46,64,148) an den Stopfen (48,60,146) lösbar, unter Einwirkung einer Kraft, befestigt ist.

8. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet) daß der Kolben eine Ausnehmung (54) aufweist für das Durch·· führen einer Hohlnadel zur Einführung der Flüssigkeit in den Röhrenbehälter.

9« Anordnung nach dan Ansprüchen 7 und Θ, dadurch gekennzeichnet, daß die lösbare Befestigung des Kolbens an dem Stopfen der Kraft der eindringenden Nadel standzuhalten vermag.

10· Anordnung nach Anspruch 8, dadurch gekannzeichnet» daß der Stopfen ein Kopfteil (50) vergrößerten Durchmessere · aufweist, indem eich die Ausnehmung (54) befindet.

11. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet» daß der Unterteil dee Stopfene (146) sich nach unten verjüngt» daß der Stopfen und der Kolben (148) einstückig aus Gummi ge· formt eind» und daß der Kolben eine elastisch dichtende Schei· be (152) an der dem Stopfen zugewandten Seite aufweiet» wünrend der übrige Teil dee Kolbens einen geringeren Durchmesser ale' die Scheibe besitzt.

12. Anordnung nach Anspruch 7» dadurch gekennzeichnet, dal der Kolben mit dem Stopfen verklebt ist.

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13« Anordnung nach Anspruch 7» dadurch gekennzeichnet, daß dar Stopfen und dar Kolben ein einatUckigas Bauteil bilden, bei dem die Verbindung zwischen beiden Teilen durch ein angeforratea, unter Einwirkung einer vorgegebenen Kraft zerstörbares Zwischenglied (150) gebildet wird·

14· Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet,

daß der Kolben ein Ventil für den Durchtritt der leichten

Flü88igkeit«phase während der Abwärtsbewegung dea Kolbens aufweist.

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