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DE1300572B - 2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung

Info

Publication number
DE1300572B
DE1300572B DEC33610A DEC0033610A DE1300572B DE 1300572 B DE1300572 B DE 1300572B DE C33610 A DEC33610 A DE C33610A DE C0033610 A DEC0033610 A DE C0033610A DE 1300572 B DE1300572 B DE 1300572B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzodioxane
nitratomethyl
solution
preparation
nitroglycerin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEC33610A
Other languages
English (en)
Inventor
Robertson Jerry Earl
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of DE1300572B publication Critical patent/DE1300572B/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Umsetzung zwischen dem 2-Chlorformyloxymethyl-l,4-benzodioxan und dem anorganischen Nitrat erfolgt durch einfaches Zusammengeben der Reaktionsteilnehmer bei Zimmertemperatur oder elektromagnetische Rohrsonde angeschlossen, deren 30 bei niedriger Temperatur in einem inerten Lösungs-Ausgangsseite mit der linken deszendenten Coronar- mittel, wozu sich Acetonitril besonders gut eignet, arterie verbunden war. Die intracoronaren Injek- da es das vorzugsweise verwendete Silbernitrat löst, tionen wurden direkt in die Kanüle beim Eingang 11,4g (0,050 Mol) 2 - Chlorformyloxymethyl-
der Coronararterie gegeben. Der Blutdruck wurde 1,4-benzodioxan wurden zu einer Lösung von 8,5 g an der linken Femoralis gemessen. 30 Minuten vor 35 (0,05 Mol) Silbernitrat in 50 ml Acetonitril gegeben, der Kanülierung wurden 10 mg/kg Heparin injiziert. Das Gemisch wurde 16 Stunden bei Zimmertempe-
Bei zwei Versuchen wurde das rohe, 79% aktives 2-(Nitratomethyl)- 1,4-benzodioxan enthaltende Produkt als 0,01- und 0,l%ige Lösung in konzentriertem ratur gerührt und das ausgefällte Silberchlorid abfiltriert. Das Filtrat wurde über Natriumsulfat getrocknet und dann unter Vakuum zu einer sirup-
Dimethylacetarnid injiziert. Bei allen anderen Ver- 40 artigen Substanz konzentriert, die beim Kühlen
suchen wurde das Produkt im Verhältnis 1 : 10 in physiologischer Kochsalzlösung oder destilliertem Wasser aufgeschlämmt und die überstehende Lösung nach Absetzen injiziert. Das Nitroglyzerin wurde als 0,01 %ige Lösung in physiologischer Kochsalzlösung oder destilliertem Wasser verwendet.
Bei diesen Versuchen zeigte das 2-(Nitratomethyl)-1,4-benzodioxan einen Anstieg der Coronardurchblutung, der sehr viel größer als bei Nitroglyzerin war. In zwei Versuchen wurden bei einer intracoronaren Injektion von 0,02 bzw. 0,03 ml der Lösung des 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxans ein Durchschnittswert von +42% erhalten, während mit 0,03 ml der Nitroglyzerinlösung ein Durchschnittswert von 25% erreicht wurde.
Bei Verwendung einer Lösung des 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxans in Dimethylacetamid waren die Werte etwa doppelt so groß.
Das 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxan ist auch auskristallisierte. Es wurden 6,5 g (62% der Theorie) rohes 2-(Nitratomethyl)- 1,4-benzodioxan in Form eines unter einem Druck von 0,05 Torr bei 880C siedenden Öls erhalten. Das Rohprodukt enthielt etwa 79% der Verbindung und kann durch Destillation gereinigt werden. Der Schmelzpunkt der Verbindung liegt bei 15CC.
Die Analysenwerte waren:
„ Berechnet ... C 51,2, H 4,3, N 6,6; gefunden ... C 54,1, H 4,7, N 5,2.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Chlorformyloxymethyl-1,4-benzodioxan ist wie folgt hergestellt worden: 60 ml kondensiertes Phosgen wurden unter Stickstoff bei etwa — 200C zu einer Aufschlämmung von 100 g (0,60 Mol) 2-Oxymethyl-l,4-Benzodioxan in 100 ml trockenem Äther im Verlauf von 15 Minuten unter Rühren zugesetzt. Nach 3stündigem Rühren unterhalb — 10°C und weiterem
bezüglich der Blutdurchflußgeschwindigkeit in der 60 12stündigem Stehenlassen bei Zimmertemperatur
femoralen Arterie aktiver als Nitroglyzerin. Bei der wurde durch die gelbgefärbte Lösung 1 Stunde
intraarteriellen Injektion von 0,01 bis 5,0 ml einer Stickstoff unter gelindem Erwärmen durchgeblasen.
0,01%igen wäßrigen Lösung von 2-(Nitratomethyl)- Das Volumen des Reaktionsgemisches wurde dann
1,4-benzodioxan ergaben sich Höchstwerte von mit Äther auf 300 ml eingestellt und die Lösung mit
+ 175% (Anstiegswert), während Injektionen von 65 200 ml kaltem Wasser gewaschen. Die organische
0,01 und 1,0 ml wäßriger Nitroglyzerinlösung nur Schicht wurde abgetrennt, mit Natriumsulfat ge-
Werte von 19 bzw. 94% ergaben. trocknet und unter Vakuum zu einer sirupartigen
Bei einem weiteren Vergleichsversuch wurde dem Flüssigkeit eingeengt. Aus dieser wurden durch
fraktionierte Destillation beim Kp.o,io = 103 bis 1150C 117,9 g (86% der Theorie) 2-Chlorformyloxymethyl-l,4-benzodioxan erhalten.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. 2 - (Nitratomethyl) -1,4 - benzodioxan der Formel
'On
IO
o/
-CH2-ONO2
2. Verfahren zur Herstellung von 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxan der Formel
On
O/
CH2-ONO2
dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Chlorformyloxymethyl-l,4-benzodioxan der Formel
On O
CH5-O-C-Cl
in an sich bekannter Weise mit einem anorganischen Nitrat umsetzt.
DEC33610A 1963-11-08 1964-08-11 2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung Pending DE1300572B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US322512A US3166573A (en) 1963-11-08 1963-11-08 2-(nitratoalkyl)-1, 4-benzodioxanes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1300572B true DE1300572B (de) 1969-08-07

Family

ID=23255204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEC33610A Pending DE1300572B (de) 1963-11-08 1964-08-11 2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3166573A (de)
BE (1) BE654304A (de)
DE (1) DE1300572B (de)
ES (2) ES304943A1 (de)
FR (1) FR3756M (de)
GB (1) GB1027967A (de)

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Non-Patent Citations (1)

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Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
ES304943A1 (es) 1965-03-16
GB1027967A (en) 1966-05-04
ES308093A1 (es) 1965-04-16
US3166573A (en) 1965-01-19
FR3756M (fr) 1965-12-13
BE654304A (de) 1965-04-13

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