DE1169448B

DE1169448B - Process for performing asymmetrical three-carbon condensations

Info

Publication number: DE1169448B
Application number: DEF30846A
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Hellmann; Dr Dieter Dieterich
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1960-03-26
Filing date: 1960-03-26
Publication date: 1964-05-06

Description

Verfahren zur Durchführung unsymmetrischer Dreikohlenstoffkondensationen Zusatz zum Patent: 1107 227 Die deutsche Patentschrift 945 927 beschreibt eine unsymmetrische Dreikohlenstoffkondensation, welche in der Umsetzung von Malonester, Formaldehyd und einem Acylaminomalonester bei erhöhter Temperatur besteht.Process for performing unsymmetrical three carbon condensations Addendum to the patent: 1107 227 The German patent specification 945 927 describes an asymmetrical one Three carbon condensation, which results in the conversion of malonic ester, formaldehyde and an acylaminomalone ester at an elevated temperature.

Das deutsche Patent 1107 227 beschreibt eine Erweiterung des vorgenannten Verfahrens, wonach an Stelle des Malonesters Carbonylverbindungen der allgemeinen FormelI Acyl - CH2 - R (I) in welcher »Acyl« auch eine Carboxyl- oder Carbalkoxygruppe und R eine zweite CH-acidifizierende Gruppe bedeutet, und an Stelle der Acylaminomalonester eine Carbonylverbindung der allgemeinen Formel II R' ll-C-Acyl (11) verwendet werden, in welcher »Acyl« die obengenannte Bedeutung hat und R' und R" beliebige gleiche oder verschiedene Substituenten bedeuten, von denen mindestens einer CH-acidifizierend wirkt.The German patent 1107 227 describes an extension of the aforementioned process, according to which, instead of the malonic ester, carbonyl compounds of the general formula I acyl - CH2 - R (I) in which "acyl" also means a carboxyl or carbalkoxy group and R a second CH-acidifying group, and instead of the acylaminomalone esters, a carbonyl compound of the general formula II R ' II-C-acyl (11) can be used, in which "acyl" has the abovementioned meaning and R 'and R "mean any identical or different substituents, at least one of which has a CH-acidifying effect.

In Weiterentwicklung des Verfahrens des zuletzt genannten Patents wurde nun gefunden, daß unsymmetrische Dreikohlenstoffkondensationen auch dann gelingen, wenn man Carbonylverbindungen der allgemeinen Formel II verwendet, in welcher R" = H ist. In a further development of the process of the last named patent it has now been found that asymmetrical three-carbon condensations also succeed when using carbonyl compounds of the general formula II, in which R " = H is.

Dieses Ergebnis war insofern überraschend, als bisher kein Verfahren bekanntgeworden ist, wonach sich zwei verschiedene methylenaktive Verbindungen mit Formaldehyd in nennenswerter Ausbeute zu unsymmetrischen Kondensationsprodukten umsetzen lassen. Es war vielmehr zu erwarten, daß der Aldehyd in einem Gemisch methylenaktiver organischer Verbindungen vorzugsweise mit der reaktionsfähigeren unter Bildung einer symmetrischen Verbindung reagieren würde. Bei vergleichbarer Reaktionsfähigkeit der beiden methylenaktiven Komponenten wäre zwar nach der Statistik ein Gemisch der beiden symmetrischen und der unsymmetrischen Verbindungen zu erwarten, wobei jedoch die unsymmetrische Verbindung infolge ihrer gegenüber symmetrischen Kondensationsprodukten stets besseren Löslichkeit und schlechteren Kristallisationstendenz thermodynamisch benachteiligt ist (vgl. auch z. B. L. M e h r, E. Hecker, P. E. Spoerri, J. Am. chem. Soc., Brd. 77, 984 [1955]; E. Knoevenagel, Liebigs Ann. Chem., Bd. 281, S.66 [1894D. Aus diesen Gründen wurden unsymmetrische Verbindungen der allgemeinen Formel bis jetzt stets im Zweistufenverfahren hergestellt, und zwar über das bei der Kondensation des Aldehyds mit einer methylenaktiven Verbindung intermediär entstehende Olefin der allgemeinen Formel Für Fälle, in denen X Wasserstoff ist, ist auch dieses Verfahren nur in den seltensten Fällen gangbar; man war daher bei Verwendung von Formaldehyd als Aldehydkomponente auf Umwegreaktionen angewiesen, in welchen vorzugsweise Mercaptomethyl-, Chlormethyl-, Aminomethyl- bzw. Amidomethylderivate der einen methylenaktiven Komponente mit der anderen kondensiert wurden (F. Po P P e 15-dorf und S. J. H o l t, J. chem. Soc., [London] 1954, S. 4094; H. Hellmann, Angew. Chem., Bd. 65, S. 473 [1953]; H. Hellmann und G. Ai -c h i n g er, Chemische Berichte, Bd. 92, S.2122 [1959]).This result was surprising insofar as no process has become known to date, according to which two different methylene-active compounds can be reacted with formaldehyde in significant yield to give unsymmetrical condensation products. Rather, it was to be expected that the aldehyde in a mixture of methylene-active organic compounds would preferentially react with the more reactive one to form a symmetrical compound. Given a comparable reactivity of the two methylene-active components, a mixture of the two symmetrical and asymmetrical compounds would be expected according to the statistics, but the asymmetrical compound is thermodynamically disadvantaged due to its better solubility and poorer crystallization tendency compared to symmetrical condensation products (cf. also e.g. BL More, E. Hecker, PE Spoerri, J. Am. Chem. Soc., Brd. 77, 984 [1955]; E. Knoevenagel, Liebigs Ann. Chem., Vol. 281, p.66 [1894D. From these Reasons were unsymmetrical compounds of the general formula up to now always produced in a two-stage process, namely via the olefin of the general formula formed as an intermediate in the condensation of the aldehyde with a methylene-active compound For cases in which X is hydrogen, this method is also only feasible in the rarest of cases; When using formaldehyde as the aldehyde component, one was therefore dependent on detour reactions in which preferably mercaptomethyl, chloromethyl, aminomethyl or amidomethyl derivatives of one methylene-active component were condensed with the other (F. Po PP e 15-dorf and SJ H olt, J. chem. Soc., [London] 1954, p. 4094; H. Hellmann, Angew. Chem., Vol. 65, p. 473 [1953]; H. Hellmann and G. Ai-ching er, Chemischeberichte, Vol. 92, p.2122 [1959]).

Diese Zweistufenverfahren versagen aber in all den Fällen, in denen die erwähnten Derivate nicht kondensationslähig oder infolge Instabilität gar nicht faßbar sind. However, these two-step procedures fail in all cases in which the derivatives mentioned are not capable of condensation or not at all due to instability are tangible.

Aus der deutschen Patentschrift 725 843 ist die unsymmetrische Kondensation von Acetessigester einerseits und Derivaten der Cyanessigsäure andererseits mit höheren Aldehyden bekannt. Das Verfahren ist jedoch auf die genannten Verbindungen beschränkt. Der genannten Patentschrift ist nicht zu entnehmen, daß die Reaktion in irgendeiner Weise verallgemeinerungsfähig ist. Keinesfalls läßt sich die Reaktion auf Formaldehyd übertragen, da bekanntermaßen beim Versuch, Cyanessigester mit Formaldehyd in Gegenwart sekundärer Amine (welche allein als Katalysator in der obengenannten Patentschrift angeführt werden) zu kondensieren, Verharzung zu polymeren Produkten eintritt (vgl. From the German patent 725 843 the asymmetrical condensation is of acetoacetic ester on the one hand and derivatives of cyanoacetic acid on the other known with higher aldehydes. The procedure, however, is based on the compounds mentioned limited. The cited patent does not indicate that the reaction can be generalized in any way. In no way can the reaction transferred to formaldehyde, as is known when trying to use cyanoacetic ester with formaldehyde in the presence of secondary amines (which are used alone as a catalyst in the above Patent specification) to condense, resinification to polymeric products entry (cf.

11. Hellmann und K. Seegmüller, Chemische Berichte, Bd. 90, S. 1363 [1957]).11. Hellmann and K. Seegmüller, Chemical Reports, Vol. 90, p. 1363 [1957]).

Überdies ist es nach heutigen Erkenntnissen zweifelhaft, ob die beschriebenen Kondensationsprodukte tatsächlich offenkettig sind. Für einen Ringschluß durch intramolekulare Aldoladdition als Ursache der glatten unsymmetrischen Kondensation spricht die Tatsache, daß nach der deutschen Patentschrift 718 889 beim Behandeln mit Eisessig-Schwefelsäure quantitativ unter Wasseraustritt das Dihydropyridinderivat gebildet wird. Nun ist aber bekannt (vgl. zum Beispiel H. H e n e c k a, Chemie der B-Dicarbonylverbindungen, Springer-Verlag, 1950, S. 260, Fußnote S. 264), daß der erste Schritt eines solchen Ringschlusses bereits im schwach basischen Medium, welches eine aldolartige Reaktion bewirkt abläuft und die danach angewandte Säure nur noch dehydratisierend wirkt. Furthermore, according to current knowledge, it is doubtful whether the described Condensation products are actually open-chain. For a ring closure through intramolecular Aldol addition as the cause of the smooth asymmetrical condensation speaks the fact that that according to German Patent 718 889 when treating with glacial acetic acid sulfuric acid the dihydropyridine derivative is formed quantitatively with the escape of water. Now is but known (see, for example, H. H e n e c k a, Chemistry of B-Dicarbonyl Compounds, Springer-Verlag, 1950, p. 260, footnote p. 264) that the first step of such Ring closure already in the weakly basic medium, which has an aldol-like reaction causes expires and the acid applied afterwards only has a dehydrating effect.

Ungeachtet dieser noch offenen Frage hinsichtlich der Struktur der beschriebenen und durchweg zum basisch katalysierten Ringschluß befähigten Verbindungen besteht kein innerer Zusammenhang zwischen dem Verfahren der genannten Patentschrift und der hier in Rede stehenden Erfindung, da ertindungsgemäß der eine Sonderstellung einnehmende Formaldehyd Verwendung findet und die beiden methylenaktiven Verbindungen bestimmte Forderungen erfüllen müssen, welche gänzlich verschieden von der Lehre des deutschen Patentes 725 843 sind. Regardless of this still open question regarding the structure of the compounds described and all capable of base-catalyzed ring closure there is no internal connection between the process of the patent mentioned and the invention in question here, since according to the invention it has a special position Ingesting formaldehyde is used and the two methylene-active compounds must meet certain requirements, which are completely different from the doctrine of German patent 725 843 are.

Voraussetzung für unsymmetrische Dreikohlenstoffkondensationen gemäß vorliegender Erfindung ist, daß die Gesamtazidität (CH- und Enolazidität) der beiden Reaktionskomponenten von vergleichbarer Größenordnung ist, da nur dann beide Partner reaktionsbereite Anionen bilden. Zum Vergleich der Gesamtazidität eignet sich der p-Wert (vgl. zum Beispiel Tabelle methylenaktiver Verbindungen in R. G. Pearson und R. L. Dillon, J. Am. chem. Soc., Bd. 75, 5. 2439 [1953]). Die pK-Werte sollten sich um nicht mehr als 105 unterscheiden (z. B. Dibenzoylmethan-Malonester, zugehörige pw-Werte 109 und 10-14). Prerequisite for asymmetrical three-carbon condensations according to The present invention is that the total acidity (CH and enol acidity) of the two Reaction components are of a comparable order of magnitude, since only then will both partners Form reactive anions. To compare the total acidity, the p-value (see, for example, table of methylene-active compounds in R. G. Pearson and R. L. Dillon, J. Am. chem. Soc., Vol. 75, p. 2439 [1953]). The pK values should do not differ by more than 105 (e.g. dibenzoylmethane malonic ester, associated pw values 109 and 10-14).

Ferner sind die Ausbeuten an unsymmetrischem Kondensationsprodukt um so besser, je unterschiedlicher die Nucleophilie der reaktionsbereiten Anionen ist. Dabei ist die Nucleophilie um so größer, je kleiner der elektromere Effekt der acidifizierenden Gruppen ist. Die Nucleophilie (zur Abstufung der Anionnucleophilien vgl. zum Beispiel H.Hellmann und G.Opitz, Angewandte Chemie Bd. 521, S. 111 [1936]) läßt sich also auf Grund der von F. A r n d t (Liebigs Ann. Chem., Bd. 521, S. 111 [1936]) aufgestellten Reihe für den elektromeren Effekt abschätzen. Furthermore, the yields of unsymmetrical condensation product the better, the more different the nucleophilicity of the reactive anions is. The smaller the electromeric effect, the greater the nucleophilicity of the acidifying groups. The nucleophilicity (for the grading of the anion nucleophiles see, for example, H. Hellmann and G. Opitz, Angewandte Chemie, Vol. 521, p. 111 [1936]) can therefore be based on the by F. A r n d t (Liebigs Ann. Chem., Vol. 521, p. 111 [1936]) for the electromeric effect.

Folgende Beispiele sollen die herrschenden Verhältnisse näher darlegen: Als Reaktionspartner für Dibenzoylmethan oder Acetylaceton, deren Anionen infolge großen elektromeren Effekts geringe Nucleophilie aufweisen, kommen vorzugsweise Verbindungen in Betracht, deren Substituenten einen geringeren elektromeren Effekt aufweisen, also z. B. Acetessigester, Malonester, Nitroessigester, Nicotinoyl- und Isonicotinoylessigester, Phenacylpyridiniumsalze, a-Acylaminoacetophenon, Methylen-bis-sulfanilid, B-Disulfone. The following examples are intended to illustrate the prevailing conditions in more detail: As a reaction partner for dibenzoylmethane or acetylacetone, their anions as a result have a large electromeric effect and have low nucleophilicity, are preferred Compounds into consideration, the substituents of which have a lower electromeric effect have, so z. B. acetoacetic ester, malonic ester, nitroacetic ester, nicotinoyl and Isonicotinoyl acetic ester, phenacylpyridinium salts, a-acylaminoacetophenone, methylene-bis-sulfanilide, B-disulfones.

Keine Kondensation erfolgt dagegen z. B. mit Dimedon, Dihydroresorcin oder Barbitursäure u. ä., da deren Azidität zu groß ist; ebenfalls nicht mit Desoxybenzoin, Acetophenol, p-Nitrophenylessigester, Acetursäuremethylester, da die Azidität der zuletzt genannten Verbindungen zu gering ist. No condensation takes place, however, for. B. with dimedon, dihydroresorcinol or barbituric acid and the like because its acidity is too great; also not with deoxybenzoin, Acetophenol, p-Nitrophenylessigester, Acetursäuremethylester, since the acidity of the the latter connections are too low.

Die Umsetzungen erfolgen zweckmäßig in siedendem Toluol, Benzol, oder Alkohol als Lösungsmittel und mit sekundären oder insbesondere tertiären Aminen, wie z. B. Triäthylamin als Kondensationsmittel. Die Kondensationen gelingen jedoch auch mit Alkalihydroxyden oder -carbonaten. The reactions are expediently carried out in boiling toluene, benzene, or alcohol as a solvent and with secondary or especially tertiary amines, such as B. triethylamine as a condensing agent. However, the condensations succeed also with alkali hydroxides or carbonates.

Das Lösungsmittel muß vor allem so gewählt werden, daß nicht eine schwerlösliche symmetrische Verbindung während der Reaktion ausfällt, wie es z. B. bei Methylen-bis-dibenzoylmethan in Methanol der Fall ist, da sonst das Gleichgewicht zugunsten dieser Verbindungen verschoben wird. The solvent must be chosen above all so that not one poorly soluble symmetrical compound precipitates during the reaction, as it is, for. B. is the case with methylene-bis-dibenzoylmethane in methanol, otherwise the equilibrium is shifted in favor of these connections.

Die Aufarbeitung des Reaktionsguts, insbesondere die Abtrennung geringer Mengen symmetrischer Verbindungen erfolgt zweckmäßig bei schwach saurem plw-Wert in Methanol, Äther oder Benzol. The work-up of the reaction mixture, in particular the separation, is less Quantities of symmetrical compounds are expediently carried out at a weakly acidic pw value in methanol, ether or benzene.

Animpfen der Lösungen ist zweckmäßig, da sonst die Kristallisation oft hartnäckig verzögert wird.Inoculating the solutions is advisable, otherwise the crystallization is often stubbornly delayed.

Die Ausbeuten nach diesem Verfahren betragen 40 bis 900in der Theorie. Sie lassen sich dadurch erhöhen, daß die als Nebenprodukt entstehenden symmetrischen Verbindungen im nächsten Ansatz wieder eingesetzt werden. Sie reagieren dann unter Umkondensation z. B. gemäß folgendem Formelschema: Die erfindungsgemäß erhaltenen neuen tetrasubstituierten Propanderivate sind meist weiße feinkristalline Pulver. Sie sind vielfacher Abwandlungen und weiterer Reaktionen fähig, wie z. B. Keton-und Säureabspaltung, Reduktion, Decarboxylierung, Nitrosierung und anschließende Hydrolyse oder Reduktion, Umsetzung mit Hydrazin-, Hydroxylamin-, Harnstoff-, Guanidinderivaten zu Heterocyclen. Sie stellen wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von Arzneimitteln dar.The yields by this process are 40 to 900 in theory. They can be increased by reusing the symmetrical compounds formed as a by-product in the next batch. You then react with recondensation z. B. according to the following equation: The new tetrasubstituted propane derivatives obtained according to the invention are mostly white, finely crystalline powders. They are capable of many modifications and other reactions, such as B. ketone and acid elimination, reduction, decarboxylation, nitrosation and subsequent hydrolysis or reduction, reaction with hydrazine, hydroxylamine, urea, guanidine derivatives to give heterocycles. They are valuable intermediates for the synthesis of drugs.

Beispiel 1 2,2 g (10 mMol) Dibenzoylmethan, 2,0 g (10 mMol) Bis-äthylsulfonylmethan und 0,3 g (10 mMol) Paraformaldehyd wurden in 10 ccm Toluol zum Sieden erhitzt und 1 Tropfen Triäthylamin zugesetzt. Es erfolgte rasch reichliche Wasserabscheidung. Nach 20Minuten Rückflußkochen wurde das Lösungsmittel abgezogen und das zurückbleibende helle 01 in Methanol aufgenommen. Nach längerem Kühlen und anschließendem Erwärmen des abgeschiedenen harzartigen Rückstands trat spontan Kristallisation ein. F. = 122 bis 126°C; Ausbeute 3,8 g 1,1-Diäthylsulfonyl-3,3-dibenzoylpropan (88 °/o der Theorie). Example 1 2.2 g (10 mmol) of dibenzoyl methane, 2.0 g (10 mmol) of bis-ethylsulfonyl methane and 0.3 g (10 mmol) of paraformaldehyde were heated to boiling in 10 ccm of toluene and 1 drop of triethylamine added. Abundant separation of water quickly took place. After refluxing for 20 minutes, the solvent was evaporated and what remained bright 01 taken up in methanol. After prolonged cooling and subsequent heating the deposited resinous residue spontaneously crystallized. F. = 122 to 126 ° C; Yield 3.8 g of 1,1-diethylsulfonyl-3,3-dibenzoylpropane (88% Theory).

Zur Analyse wurde aus Athanol-Petroläther umkristallisiert. F. 130 bis 132"C.For analysis, it was recrystallized from ethanol petroleum ether. F. 130 to 132 "C.

Analyse: C21H2406S2 (436,4).Analysis: C21H2406S2 (436.4).

Berechnet ... C 57,8, H 5,5, S 14,7; gefunden ... C 58,1, H 5,4, S 14,5. Calculated ... C 57.8, H 5.5, S 14.7; found ... C 58.1, H 5.4, S 14.5.

Beispiel 2 2,2 g (10 mMol) Dibenzoylmethan, 1,55 g (l2mMol) Malonsäuredimethylester und 0,36 g (12 mMol) Paraformaldehyd wurden unter -Zusatz von 1 Tropfen Triäthylamin 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei rasch Wasserabscheidung eintrat. Nach Abziehen des Lösungsmittels im Vakuum wurde durch Auskochen mit Methanol Methylen-bis-dibenzoylmethan abgeschieden. Aus dem Filtrat kristallisierte das unsymmetrische Produkt in kurzen Nadeln. Example 2 2.2 g (10 mmol) of dibenzoylmethane, 1.55 g (12 mmol) of dimethyl malonate and 0.36 g (12 mmol) of paraformaldehyde were added with 1 drop of triethylamine Boiled under reflux for 2 hours, with rapid separation of water. After peeling the solvent in vacuo was methylene-bis-dibenzoylmethane by boiling with methanol deposited. The unsymmetrical product crystallized in brief from the filtrate Needles.

Schmelzpunkt nach Umkristallisieren aus Methanol: 125 bis 128"C. Ausbeute 1,9 g l,l-Dicarbomethoxy-3,3-dibenzoylpropan (530/0 der Theorie).Melting point after recrystallization from methanol: 125 to 128 "C. Yield 1.9 g 1,1-dicarbomethoxy-3,3-dibenzoylpropane (530/0 of theory).

Analyse: C21H2006 (368,4).Analysis: C21H2006 (368.4).

Berechnet ... C 68,5, H 5,5; gefunden . . C 68,4, H 5,5. Calculated ... C 68.5, H 5.5; found . . C 68.4, H 5.5.

Beispiel 3 2,2 g (10 mMol) Dibenzoylmethan, 1,0 g (10 mMol) Acetylaceton und 0,3 g (10 mMol) Paraformaldehyd wurden in 10 cm Toluol zum Sieden erhitzt und 1 Tropfen Triäthylamin zugesetzt. Nach 1 Stunde Rückfiußkochen und Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wurde durch Kochen mit Methanol Methylen-bis-dibenzoylmethan abgetrennt, worauf aus der erkaltenden Lösung das l,l-Diacetyl-3,3-dibenzoylpropan auskristallisierte; F.= 126 bis 127"C. Ausbeute 48% der Theorie. Example 3 2.2 g (10 mmoles) of dibenzoylmethane, 1.0 g (10 mmoles) of acetylacetone and 0.3 g (10 mmol) of paraformaldehyde were heated to boiling in 10 cm of toluene and 1 drop of triethylamine added. After 1 hour reflux and distillation the solvent in vacuo became methylene-bis-dibenzoylmethane by boiling with methanol separated, whereupon the l, l-diacetyl-3,3-dibenzoylpropane from the cooling solution crystallized out; F. = 126 to 127 "C. Yield 48% of theory.

Analyse: C21H2004 (336,4).Analysis: C21H2004 (336.4).

Berechnet ... C 74,98, H 5,99; gefunden . . C 75,46, H 5,94. Calculated ... C 74.98, H 5.99; found . . C 75.46, H 5.94.

Beispiel 4 2,35 g Benzoylacetanilid, 0,3 g Paraformaldehyd und 2,0 g BisXäthylsulfonyl)-methan wurden mit 1 Tropfen Triäthylamin in 10 ccm Toluol 40 Minuten am Rückfluß gekocht. Beim Abkühlen erfolgte spontane Kristallisation, die durch Zusatz von Ather vervollständigt wurde. Beim Kochen des Niederschlags mit Benzol blieben 0,9g (370/0 der Theorie) Methylen-bis-benzoylacetanilid zurück. Aus der Lösung kristallisierten als erste Fraktion 0,8 g (39°/0 der Theorie) 1,1 ,3,3-Tetra-bis-äthylsulfonylpropan. Die aus der Mutterlauge sich abscheidende Schmiere lieferte beim Aufkochen 1,7 g (38°/o der Theorie) an kristallisiertem unsymmetrischem Kondensationsprodukt; F. des A,#-Bis-(äthylsulfonylS äthyl-benzoylacetanilids 145,5 bis 146°C(aus Benzol). Example 4 2.35 g benzoylacetanilide, 0.3 g paraformaldehyde, and 2.0 g BisXäthylsulfonyl) methane were mixed with 1 drop of triethylamine in 10 ccm of toluene 40 Refluxed for minutes. On cooling, spontaneous crystallization took place, the was completed by the addition of ether. When boiling the precipitate with Benzene remained 0.9 g (370/0 of theory) methylene-bis-benzoylacetanilide. the end 0.8 g (39% of theory) of 1,1,3,3-tetra-bis-ethylsulfonylpropane crystallized from the solution as the first fraction. The grease that separated out from the mother liquor yielded 1.7 g on boiling (38% of theory) of crystallized asymmetrical condensation product; F. des A, # - bis (äthylsulfonylS äthyl-benzoylacetanilids 145.5 to 146 ° C (from benzene).

Analyse: CuHNO6S2 (451,4).Analysis: CuHNO6S2 (451.4).

Berechnet... C 55,87, H 5,58, N 3,10, S 14,18; gefunden ... C 56,22, H 5,41, N 3,25, S13,93. Calculated ... C 55.87, H 5.58, N 3.10, S 14.18; found ... C 56.22, H 5.41, N 3.25, S13.93.

BeispielS 0,8 g (5 mMol) Benzoylaceton, 1,5 g (5 mMol) Bisphenylsulfonylmethan und 0,15 g (5 mMol) Paraformaldehyd wurden mit 1 Tropfen Triäthylamin und 10 ccm Toluol 25 Minuten unter Rückfiuß gekocht. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels und Versetzen mit etwas Äthanol erstarrte der Rückstand im Exsikkator zu einer glasigen Masse aus I-Benzoyl-l -acetyl-3,3-diphenylsulfonylpropan, die bei 40"C erweichte. Kristallisation konnte nicht erreicht werden, jedoch entstand ein gut kristallisiertes Dinitrophenylhydrazon mit sehr unscharfem Schmelzpunkt um 130"C. Example S 0.8 g (5 mmoles) of benzoylacetone, 1.5 g (5 mmoles) of bisphenylsulfonylmethane and 0.15 g (5 mmol) of paraformaldehyde were mixed with 1 drop of triethylamine and 10 ccm Toluene boiled under reflux for 25 minutes. After distilling off the solvent and adding a little ethanol, the residue solidified in the desiccator to a glassy one A mass of I-benzoyl-1-acetyl-3,3-diphenylsulfonylpropane, which softened at 40 "C. Crystallization could not be achieved, but a well crystallized one resulted Dinitrophenylhydrazone with a very poor melting point around 130 "C.

Beispiel 6 Der wie unter Beispiel 1 behandelte 5-mMolansatz von Dibenzoylmethan, Paraformaldehyd und Bis-(phenylsulfonyl)-methan lieferte mit 90% der Theorie Ausbeute das 1,1 -Dibenzoyl-3,3-bis-(phenylsulfonyl)-propan. F. 165 bis 169"C. Example 6 The 5 mmol approach of dibenzoylmethane treated as in Example 1, Paraformaldehyde and bis (phenylsulfonyl) methane gave a yield of 90% of theory 1,1-dibenzoyl-3,3-bis (phenylsulfonyl) propane. F. 165 to 169 "C.

Analyse: C29H2406S2 (532).Analysis: C29H2406S2 (532).

Berechnet ... C 65,4, H 4,5, S 12,0; gefunden . . C 65,4, H 4,7, S 12,1. Calculated ... C 65.4, H 4.5, S 12.0; found . . C 65.4, H 4.7, S 12.1.

Beispiel 7 Der wie unter Beispiel 1 behandelte 5-mMolansatz von Acetylaceton, Paraformaldehyd und Bis-(phenylsulfonyl)-methan lieferte in 870/0 Ausbeute das 1, 1 - Diacetyl -3,3- bis - (phenylsulfonyl) - propan vom F. = 126 bis 132°C. Example 7 The 5 mmol approach of acetylacetone treated as in Example 1, Paraformaldehyde and bis (phenylsulfonyl) methane gave the 1, 1 - Diacetyl -3,3- bis (phenylsulfonyl) - propane with a melting point of 126 to 132 ° C.

Analyse: C19H2006S2 (408).Analysis: C19H2006S2 (408).

Berechnet ... C 55,9, H 4,9, S 15,7; gefunden . . C 55,9, H 5,0, S 15,5. Calculated ... C 55.9, H 4.9, S 15.7; found . . C 55.9, H 5.0, S 15.5.

Beispiel 8 1,93 g Isonicotinoyl-essigsäureäthylester, 0,3 g Paraformaldehyd und 2,2 g Dibenzoylmethan werden in 15 ccm Toluol 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abziehen des Lösungsmittels und mehrmaligem Digerieren des Rückstands mit warmem Äthanol bleiben 0,45 g Methylen-bis-dibenzoylmethan zurück. Aus dem äthanolischen Extrakt kristallisiert bei guter Kühlung 2-Benzoyl-4-carbäthoxy-5-(y-pyridyl)-l -phenyl-pentandion-(1,5) in schönen Nadeln. Ausbeute 2,1 g (50010 der Theorie). F. = 112 bis 113"C Analyse: C26H23NO5 (429,5). Example 8 1.93 g of isonicotinoyl acetic acid ethyl ester, 0.3 g of paraformaldehyde and 2.2 g of dibenzoylmethane are refluxed for 4 hours in 15 cc of toluene. To Stripping off the solvent and digesting the residue several times with warm Ethanol, 0.45 g of methylene-bis-dibenzoylmethane remain. From the Ethanol 2-Benzoyl-4-carbethoxy-5- (γ-pyridyl) -l crystallizes with good cooling -phenyl-pentandione- (1.5) in beautiful needles. Yield 2.1 g (50010 of theory). F. = 112 to 113 "C Analysis: C26H23NO5 (429.5).

Berechnet . . C 72,71, H 5,40, N 3,26; gefunden ... C 73,10, H 5,58, N 3,25. Calculated . . C 72.71, H 5.40, N 3.26; found ... C 73.10, H 5.58, N 3.25.

Claims

Claim: Process for carrying out asymmetrical three-carbon condensations by heating a mixture of formaldehyde, an A-dicarbonyl compound of the general formula Acyl - CH2 - R (I) in which "acyl" also means a carboxyl or carbalkoxy group and R a second CH-acidifying group, and a carbonyl compound of the general formula R ' HC acyl (II)

in which "acyl" has the above meaning and R 'and R "mean any identical or different substituents, at least one of which has a CH-acidifying effect, in the presence of small amounts of a secondary or tertiary amine or an alkali metal hydroxide or carbonate as a basic catalyst Patent 1 107227, characterized in that the starting compound of the above general formula 11 used is one in which R "is a hydrogen atom. ~~~~~~~~ Publications taken into consideration: German Patent Specifications No. 725 843, 945 927.

Older patents considered: German Patent No. 1107 227.