DE1150979B

DE1150979B - Verfahren zur Herstellung von Dithiophosphonsaeureestern

Info

Publication number: DE1150979B
Application number: DEF30159A
Authority: DE
Inventors: Dr Reimer Coelln; Dr H C Gerhard Schrader Dr
Original assignee: FARBENFABRIKEN BYER AG
Current assignee: FARBENFABRIKEN BYER AG
Priority date: 1959-12-23
Filing date: 1959-12-23
Publication date: 1963-07-04
Also published as: GB918395A; US3215721A; CH388976A; BR6025154D0; NL135054C; BE598513A; NL259336A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung vonDithiophosphonsäureesternderallgemeinenFormel Verfahren zur Herstellung
von Dithiophosphonsäureestern

R —P

_XO — Alkylen — N / \.

^V S —R_a

in der R einen niederen Alkyl- oder gegebenenfalls durch die Methoxygruppe substituierten Aryl- sowie den Cyclohexylrest bedeutet, R₁ und R₂ niedere Alkylreste darstellen, R₂ darüber hinaus auch Wasserstoffsein kann und R₃ für einen niederen Alkylrest steht. Es wurde gefunden, daß Dithiophosphonsäureanhydride der allgemeinen Formel Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft,
Leverkusen

Dr. Reimer Colin, Wuppertal-Biberfeld,
und Dr. Dr. h. c. Gerhard Schrader,

Wuppertal-Cronenberg,
sind als Erfinder genannt worden

R-P = S

mit primären oder sekundären Aminoalkoholen der allgemeinen Zusammensetzung

HO—Alkylen—N.

R₂ *5

reagieren, wobei die entsprechenden Thionothiolphosphonsäuren der Formel

R—p:

,0—Alkylen —N.

SH

In den obigen Formeln haben die Symbole R, R₁ und R₂ die vorstehend angegebene Bedeutung.

Die vorgenannten Thionothiolphosphonsäuren werden dann mit niederen Alkylhalogeniden in Gegenwart von Säurebindemitteln, z. B. alkoholischer Alkalilauge, weiter umgesetzt, wobei die bisher in der Literatur noch nicht beschriebenen freien Dithiophosphonsäureester der oben angegebenen Formel entstehen.

Diese Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens verläuft im Sinne der folgenden Gleichung:

erhalten werden.

Die letztgenannten Verbindungen fallen in Form innerer Salze an, die in organischen Lösungsmitteln unlöslich sind, sich daher in fester Form abscheiden und durch Filtration leicht aus dem Reaktionsgemisch gewonnen werden können.

Die folgende Gleichung möge die verfahrensgemäße Umsetzung näher erläutern:

S τ,

II /O —Alkylen—^@N:
R—P^y

,R₁

MeOH

R—p;

R_p = S + HO—Alkylen—N '

i| _XO —Alkylen—°N: > R—p/

^XS®

/Ri Alkyl—Halogenid

> R—p:

,O—Alkylen—]

^sSMe

,0—Alkylen—

-R_a

+ Me-Hai

In diesen Formeln haben die Reste R, R₁, R₂ und R₃ die oben angegebene Bedeutung, während Me für ein Alkalimetall steht.

309 619/231

Aus der deutschen Patentschrift 1 009 628 ist zwar bereits bekannt, daß die nicht in reiner Form isolierbaren Produkte der Umsetzung von Phosphorpentasulfid mit aromatischen Verbindungen unter anderem mit Alkoholen, Phenolen und Mercaptanen reagieren. In der genannten Patentschrift finden sich jedoch keinerlei Ausführungen darüber, wie die genannten Umsetzungen mit Alkoholen verläuft und welche Produkte dabei entstehen.

Ferner ist einer Arbeit von P. Fay und H. P. io esters in Form eines gelblichen Öles.

0,1 Mol Na) versetzt. Nach Zugabe von 16 g Äthyljodid rührt man das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 70⁰C und läßt es dann erkalten. Anschließend wird die Mischung mit 150 ecm Chloroform und 100 ecm Wasser verrührt, danach die organische Schicht zweimal gründlich mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Man erhält 10,8 g (47% der Theorie) des Methyl-S-äthyl-O-^-N, N - dimethylamino - äthyl) - thionothiolphosphonsäure-

Lankelma im Journal of the American Chemical Society, Bd. 74, 1952, S. 4933 bis 4935, zu entnehmen, daß bei mehrtägigem Kochen des dimeren Thioanhydrids der Cyclohexenyltrithiophosphonsäure mit überschüssigem Methanol der Cyclohexenyl-C^S-dimethylthionophosphonsäureester gebildet wird.

Den Angaben des angeführten Schrifttums war jedoch nicht zu entnehmen, daß Dithiophosphonsäureanhydride im Sinne des beanspruchten Verfahrens reagieren.

Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen zeichnen sich durch hervorragende insektizide Eigenschaften aus und finden daher als Schädlingsbekämpfungsmittel vor allem im Pflanzenschutz Verwendung.

Analyse:

Berechnet P 13,63%, S 28,21 %, N 6,16%;

gefunden P 13,83 %, S 28,19%, N 6,19%.

Beispiel 2 a

ca—p;

O—CH₂-CH,-N(CH₃)₂

SH

Zu einer Anschlämmung von 37,3 g (0,3 Mol) Äthyldithiophosphonsäureanhydrid in 300 ecm Benzol Sie werden in der für Insektizide auf Phosphorsäure- 25 tropft man bei 50⁰C unter Rühren 27 g /3-(N,N-Diesterbasis üblichen Weise, d. h. bevorzugt in Kombina- methylamino)-äthanol. Dabei scheidet sich das Reaktionsprodukt in Form einer farblosen Schmiere aus. Anschließend dekantiert man das Lösungsmittel ab und verrührt den Rückstand bei 50⁰C mit 400 ecm 30 Äthanol. Nach dem Erkalten der Mischung werden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit Äthanol gewaschen und im Vakuum bei 50⁰C getrocknet. Die Ausbeute beträgt 54 g (84% der Theorie). Die Äthyl-O-(j8-N,N-dimethylamino-äthyl)-thionothiolphosphon-35 säure fällt in Form farbloser Kristalle vom Schmelz-

tion mit geeigneten festen oder flüssigen Streck- bzw. Verdünnungsmitteln angewandt.

Die folgenden Beispiele erläutern das beanspruchte Verfahren:

Beispiel 1 a

.Ο—CH₂-CH₂-N(CH₃)₂

CH_S—ρ;

SH

Man schlämmt 33 g (0,3 Mol) Methyldithiophosphonsäureanhydrid in 300 ecm Benzol an und versetzt diese Suspension unter Rühren auf einmal mit 27,5 g /S-(N,N-Dimethylamino)-äthanol, wobei die Temperatur der Mischung bis auf 52° C steigt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch noch 30 Minuten bei 50° C gerührt und nach dem Abkühlen filtriert. Den Filterrückstand verrührt man bei 50° C mit 250 ecm Äthanol, saugt ihn ab, wäscht das Reaktionsprodukt mit Äthanol und trocknet es im Vakuum bei 70⁰C. Die Ausbeute beträgt 37 g (62% der Theorie) Methylpunkt 146⁰C an.
Analye:

Berechnet P 14,52%, S 30,06%, N 6,57%;

gefunden P 13,86%, S 30,04%, N 6,47%.

Beispiel 2b

C₈H₅-P.

O — CH₂ — CH₂ — N(CHg)₂

SC₂Hc

Zu 42,7 g Äthyl-O-(/3-N,N-dimethylamino-äthyl)-

O-(/S-N,N-dimethylamino-äthyl)-thionothioIphosphon- 5° thionothiolphosphonsäure — gelöst in 100 ecm

_« T-V Tt J__1_a !!"1Ij- · TT? J* „1_1 - TT ·_α_11 _ V ... - «... ..... — .. - - _Ä

säure. Das Produkt fällt in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 181,5°C an.

Analyse:

Berechnet P 15,55%, S 32,18%, N 7,03%;

gefunden P 14,77%, S 31,52%, N 6,98%.

Beispiel 1 b

ch_s—p:

. O —CH₂-CH₂- N(CH₃)₂

SC₂H₅

Eine Lösung von 20 g (0,1 Mol) Methyl-O-05-Ν,Ν-dimethylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure in 100 ecm Äthanol wird tropfenweise mit 23 g einer methanolischen Natriummethylatlösung (entsprechend Äthanol — fügt man zunächst eine Lösung von 11,2 g Kaliumhydroxyd in 100 ecm Äthanol und anschließend

31.2 g Äthyljodid, rührt das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 7O⁰C und filtriert nach dem Erkalten desselben die ausgefallenen Salze ab. Schließlich wird das Filtrat mit 150 ecm Wasser und 150 ecm Chloroform verrührt, die organische Phase abgetrennt, zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand liefert nach der Destillation unter stark vermindertem Druck

23.3 g (48% der Theorie) des Äthyl-S-äthyl-O-09-N, N - dimethylamino - äthyl) - thionothiolphosphonsäureesters in Form einer farblosen Flüssigkeit vom Κρ-ο,οι ^/e>
c·
Analyse:

Berechnet P 12,84%, S 26,57%, N 5,80%;

gefunden P 12,45%, S 26,65%, N 5,86%.

Die mittlere Toxizität der Verbindung beträgt an der Ratte per os 10 mg je Kilogramm Tier.

Beispiel 3 a

H '.—P'

. O — CH₂ — CH₂ — N(CH₃),

SH

drid in 400 ecm Benzol.untenQRühren bei Raumtemperatur auf einmal 27 g /3-(N,N-E)jmethylamino)-äthanol. Die -Temperatur der_;M^chüng steigt dabei langsam bis auf 48° C an. Letztere wird anschließend noch 45 Minuten bei 55⁰C gerührt, nachrdeifisErkalten das Reaktionsprodukt abgesaugt,; gewaschen und im

Eine Anschlämmung von 53,5 g (0,3 Mol) Cyclohexyldithiophosphonsäureanhydrid in 300 ecm Benzol wird unter Rühren bei Raumtemperatur auf einmal mit 27 g ß-(N,N-Dimethylamino)-äthanol versetzt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt dabei sofort bis auf 65 ⁰C an. Nachdem vorübergehend eine klare Lösung entstanden ist, kristallisiert das Reaktionsprodukt beim Abkühlen der Mischung aus. Die Kristalle werden abgesaugt, mit Benzol gewaschen und im Vakuum bei 50° C getrocknet.

Man erhält 76 g (94% der Theorie) der Cyclohexyl-0-(/S-N,N-dimethylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 187,5° C.

Analyse:

Berechnet P 11,59%, S 23,98%, N 5,24%;

gefunden P 11,13%, S 23,21%, N 5,21%.

Beispiel 3 b

ίο loser Kristalle vom^:Sehiftelizpjfftlet.qm^GP^¹'^ j^y:iU

^Analy^se: ■■'-■ = ■■" :''''^XZnT^tSu*

Berechnet ...;.. P 1,0,63;%,,§^,)3^%5οΜί4^·1 %§

gefunden .. .■>...~- P :9^.fio>rßMiu^i/miM^kWUsi ^; ■':' · ...- : ;^;. Jii-v -:3. aus dt fgiqsbS mi ύη

-■"-" - ■ \- --ν ^^eNp%i ?^'b 3 °£ds §£,t'i bnü . .=■· '■■■ ..;.: ' ■■; .irijcnoi:;i-i!7ij3-oairnßiYil!-3rn

CH„O

nsbrtubs

Zu einer Anschlämmung .von 29,2g (0,1 Mol)

4-Methoxyphenyl-O-(/S-N,Nidimethylamino-äthyl)-

thioncthiolphosphonsäure in 100 ecm Äthanol tropft

man 23 g einer metha_nolisehenQ Nafriummethylat-

lösung (entsprechend 0,1 Mol Na), wobei allmählich

eine klare Lösung entsteht. Nach ZuiätzsvQi 16 g

Äthyljodid wird das ReaktionsgSöiJsch noch 1 Stunde

O — CH₂—CH₂—N(CH₃)₂

SC₂H₅

(74% der Theorie).
N - dimethylamino¹- ättiyl)
ester in

26,8 g (0,1 Mol) Cyclohexyl-O-(/S-N,N-dimethylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure werden in 130 ecm Äthanol angeschlämmt und durch tropfenweise Zugabe der äquimolaren Menge einer äthylalkoholischen Natriumäthylatlösung in das entsprechende Natriumsalz übergeführt. Danach versetzt man das Reaktionsgemisch mit 16 g Äthyljodid, rührt es anschließend noch 1 Stunde bei 70° C und läßt es dann erkalten. Schließlich wird die Mischung mit 150 ecm Chloroform und 100 ecm Wasser verrührt, die organische Phase zweimal gründlich mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Es hinterbleiben 21 g (71 % der Theorie) des Cyclohexyl - S - äthyl -O-(ß- N₅N - dimethylaminoäthyl)-thionothiolphosphonsäureesters in Form eines schwach gelblichen Öles.

Analyse für ein Molgewicht von 295,4:

Berechnet N 4,74%, S 21,7%, P 10,49%;

gefunden N 4,83 %, S 22,0%, P 10,47%.

Die mittlere Toxizität (DL₅₀) der Verbindung beträgt an der Ratte per os 1000 mg je Kilogramm Tier.

Beispiel 4 a

.:.:,.::.;. ii::.i:ii(ivrfis

Analyse: ,_■.. .:. -, ..,_JV, ^,r^hJi isso

Berechnet P 9,70%, S 20,07%,

gefunden P 9,33%, S 19,99%,

Bi nrnol

C₉H₁₅-P:'

,o—

^VSH

•O

.—NHCH₃

Zu einer Anschlämmung ypn>-37,3 g (0,3 Mol)

Äthyldithiophosphonsäureanh^djiiin 300. ecm Benzol so fügt man unter Rühren bei Mlte^iJBraSl![t! -~-*^l&- mal 23 g

Mischung anschließend- ^:3Ö - 'MimitB;

Reaktionsprodükt scheidet sieh'

Schmiere aus. Man destillie'M
läßt den Rückstand

Reaktionsproduktes

liehe Schmiere .wild in der ^:

Äthanol verrührt und

gebracht.

ab, wäscht sie und trockna'sfeitti-'viaklu^W^O⁰''© Es werden 40 g (67% ^;def^!ifMäo^rfii

CH₃O-

! ,0-CH₂-CH₂-N(CH₃)₂

SH

Man fügt zu einer Anschlämmung von 60,7 g (0,3 Mol) 4-Methoxyphenyldithiophosphonsäureanhyfarbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 147,:53°?.Qse,sk halten. ■ - - ... c j r χ

Analyse: ----" - "^Al

Berechnet.;.,;^:;. P
gefunden.!.....-., P

Beispiel 5 b Beispiel 7 a

OCH₂ — CH₂—NH — CH₃

SC₂H₅

Man löst 20 g (0,1 Mol) Äthyl-O-(/J-N-methylaminoäthyl)-thionothiolphosphonsäure in 100 ecm Äthanol und versetzt diese Lösung allmählich mit 23 g einer methanolischen Natriummethylatlösung (entsprechend 0,1 Mol Na). Nach Zusatz von 16 g Äthyljodid wird das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 70° C gerührt. Dann läßt man die Mischung erkalten und arbeitet sie wie im Beispiel 3 b auf. Es wird ein schwach gelbliches Rohprodukt erhalten, das im Vakuum destillierbar ist und 14,2 g (62% der Theorie) Äthyl-S-äthyl-O-Gfl-N-methylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäureester in Form eines farblosen Öles vom Kp.₂ 104° C liefert.

Analyse:

Berechnet P 13,63 %, S 28,21 %;

gefunden P 13,71 %, S 29,61 %.

Beispiel 6 a

C₂H₆—P,

, O — CH₂ — CH₂ — N(C₂H₆)₂

SH

_n Zu einer Anschlämmung von 74,6 g (0,6 Mol) Äthyldithiophosphonsäureanhydrid in 600 ecm Benzol fügt man bei Raumtemperatur unter Rühren auf einmal 72 g /?-(N,N-Diäthylamino)-äthanol, wobei die Temperatur der Mischung ohne äußere Wärmezufuhr auf 62° C steigt. Anschließend wird das Gemisch noch 30 Minuten bei 55° C gerührt und nach dem Erkalten filtriert. Den Filterrückstand wäscht man mit Benzol und trocknet ihn danach im Vakuum bei 7O⁰C. Die Ausbeute beträgt 142 g (98 % der Theorie). Man erhält die Äthyl-O-(jö-N,N-diäthylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 142,5 ⁰C.

Analyse:

Berechnet P 12,85%, S 26,57%, N 5,80%;

gefunden P 12,29%, S 26,64%, N 5,82%.

Beispiel 7 b

G-CH₂- CH₂ — N(C₂H₅),

CH₃-p;

Aus 33 g (0,3 Mol) Methyldithiophosphonsäureanhydrid und 36 g /?-(N,N-Diäthylamino)-äthanol werden in gleicher Weise, wie im Beispiel la beschrieben, 28 g (41% der Theorie) Methyl-O-ftS-N, N- diäthylamino -äthyl) -thionothiolphosphonsäure in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 182,5°C erhalten.

Analyse:
Berechnet ..
gefunden ..

P 13,63%, S 28,21%, N 6,16%; P 12,48%, S 27,46%, N 5,79%.

Beispiel 6 b

35

4.0

-ρ:

, O — CH₂ — CH₂ — N(C₂H₅)₂

SC₂H₅

45

Man schlämmt 45,5 g (0,2MoI) Methyl-O-(/3-N, N-diäthylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure in 100 ecm Äthanol an und bringt die Verbindung durch tropfenweisen Zusatz von 46 g einer methanolischen Natriummethylatlösung (entsprechend 0,2 Mol Na) als Natriumsalz in Lösung. Nach Zugabe von 31,2g Äthyljodid wird das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 70° C gerührt. Schließlich läßt man die Mischung erkalten, filtriert sie und arbeitet das Filtiat, wie im Beispiel 2 b beschrieben, auf. Es werden 25 g (49% der Theorie) Methyl-S-äthyl-O-(/S-N,N-diäthylaminoäthyl)-thionothiolphosphonsäureester in Form einer farblosen Flüssigkeit vom Kp.₀₎₀₁ 77°C erhalten.

Analyse:

Berechnet P 12,13%, S 25,11%, N 5,49%; _fic

gefunden P 11,90%, S 24,42%, N 5,29%.

Die mittlere Toxizität (DL₅₀) der Verbindung beträgt an der Ratte per os 1 mg je Kilogramm Tier. O — CH₂ — CH₂ — N(C₂H₅)₂

C0H5 P N

SH Man schlämmt 48,2 g (0,2 Mol) Äthyl-O-(jff-N,N-diäthylamino - äthyl) - thionothiolphosphonsäure in 200 ecm Äthanol an und versetzt diese Suspension unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise mit 62,6 g einer äthanolischen Natriumäthylatlösung (entsprechend 0,2 Mol Na). Nach Zugabe von 33 g Äthyljodid wird das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 70 bis 75° C gerührt und dann, wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben, aufgearbeitet. Man erhält 27,2 g (53% der Theorie) Äthyl-S-äthyl-O- (ß - N,N - diäthylamino - äthyl) - thionothiolphosphonsäureester in Form eines fast farblosen Öles vom Kp-O₁₀₁ 92°C.

Analyse:

Berechnet P 11,50%, S 23,80%, N 5,20%;

gefunden P 11,20%, S 25,40%, N 4,82%.

An der Ratte per os besitzt die Verbindung eine mittlere Giftigkeit (DL₅₀) von 1 mg je Kilogramm Tier.

Beispiel 8 a

, O — CH₂ — CH₂ — N(C₂H₅)₂

In gleicher Weise wie im Beispiel 7 a beschrieben, werden aus 53,5 g Cyclohexyldithiophosphonsäureanhydrid und 36 g /?-(N,N-Diäthylamino)-äthanol in 300 ecm Benzol 80,5 g (91 % der Theorie) der Cyclohexyl-O-(jff-N,N-diäthylamino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 162,5°C erhalten.

Analyse:

Berechnet P 10,49%, S 21,70%, N 4,74%;

gefunden P 10,31 %, S 21,70%, N 4,72%.

9 10

Beispiel 8 b Beispiel 10 a

(j O — CH„ — CH₂ — N(C₂H₅)₂ CH₃

JL ^N~^P χ _ _ „ 5 Il O - CH - CH₂- N(C₂H₅),

SC₂H₅ CH P '

59,1g Cyclohexyl-O-dS-N.N-diäthylaminojäthyl)- ^{2 5} \

thionothiolphosphonsäure werden in 150 ecm Äthanol ^H
angeschlämmt und durch tropfenweisen Zusatz von

46 g einer methanolischen Natriummethylatlösung io Zu einer Anschlämmung von 37,3 g Äthyldithio-

(entsprechend 0,2 Mol Na) als Natriumsalz in Lösung phosphonsäureanhydrid in 300 ecm Benzol fügt man

gebracht. Nach Zugabe von 31,2g Äthyljodid rührt unter Rühren bei Raumtemperatur auf einmal 40 g

man das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 70°C β-(N₅N-Diäthylamino)-isopropanol. Die Temperatur

und arbeitet es, wie in den vorhergehenden Beispielen der Mischung steigt dabei ohne äußere Wärmezufuhr

beschrieben, auf. Es werden 54 g (83 % der Theorie) 15 auf 56° C. Anschließend wird das Gemisch 30 Minuten

Cyclohexyl-S-äthyl-O-(ß-Ν,Ν-diäthylamino-äthyl)- bei 55° C gerührt. Nach dem Erkalten der Mischung

thionothiolphosphonsäureester in Form eines schwach kristallisiert das Reaktionsprodukt aus. Es wird

gelblichen Öles erhalten. abgesaugt, gewaschen und bei 60° C im Vakuum

. , . getrocknet. Die Ausbeute beträgt 68,1 g. Die Äthyl-

^nayse: ao O-(/9-N,N-diäthylamino-isopropyl)-thionolthiophos-

Berechnet P 9,58%, S 19,82%, N 4,33%; phonsäure fällt in Form farbloser Kristalle vom

gefunden P 9,52%, S 19,87%, N 4,35%. Schmelzpunkt 138° C an.

Die mittlere Toxizität (DL₅₀) der Verbindung beträgt Analyse ·

an der Ratte per os 250 mg je Kilogramm Tier. Berechnet ... P 12,13%, S 25,11%, N 5,49%;

Beispiel 9 a ^a5 gefunden ... P 12,00%, S 25,30%, N 5,41 %.

|: .O—CH₂—CH₂—N(C₂H₅)₂ Beispiel 10b

CH₃O-/ ^V -P_n CH₃

— SH ³⁰ S

TT₊ 1 _D ,, , .. . . '! O — CH — CH₂—N(C₂H₅)₂

Unter analogen Reaktionsbedmgungen wie im <'· / ⁱ °

Beispiel 7a werden aus 60,7 g (0,3 Mol) 4-Methoxy- C₂H₅-P"

phenyldithiophosphonsäureanhydrid und 36 g /S-(N, ^x SCH
N-Diäthylamino)-äthanol in 400 ecm Benzol 84 g 35

(87%derTheorie)4-Methoxyphenyl-O-0S-N,N-diäthyl- Zu einer Mischung von 51,1 g Äthyl-O-(^-N,N-di-

amino-äthyl)-thionothiolphosphonsäure in Form färb- äthylamino-isopropyl)-thionothiolphosphonsäure und

loser Kristalle vom Schmelzpunkt 176⁰C erhalten. 150 ecm Äthanol tropft man bei Raumtemperatur

Analyse- unter Rühren 46 g einer methanolischen Natrium-

_ ,' ^_Λ-_Λη, o~„,^n, ^ , ™n, 4° methylatlösung (entsprechend 0,2 Mol Na), versetzt

Berechnet J 9,70%, S 20,07%, N 4,39%; _das Veaktionsgemisch anschließend mil 31,2 g

Senden ^{P 9}'²⁷ A" ^{S 19}'⁵³°A» ^{N 4}>⁰⁷%· Äthyljodid und rührt es noch 1 Stunde bei 70° C.

-ιοί. Nach dem Erkalten wird der Ansatz mit 250 ecm

Beispiel 9 b Wasser und 200 ecm Chloroform verrührt, die

S 45 organische Phase abgetrennt, zweimal mit reichlich

/O—CH₂—CH₂—N(C₂H₅)₂ Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum vom

CH₃O / P Lösungsmittel befreit. Der Rückstand liefert nach der

^=,-' Destillation unter stark vermindertem Druck 44,5 g

^bf-*^H* (78% der Theorie) Äthyl-S-äthyl-O-(^-N,N-diäthyl-

Eine Anschlämmung von 63,9 g (0,2 Mol) 4-Methoxy- 5° amino-isopropyi)-thionothiolphosphonsäureester als

phenyl -O-(β- Ν,Ν - diäthylamino - äthyl) - thionothiol- farbloses Öl vom Kp.₀,₀₁ 80° C.

phosphonsäuie in 200 ecm Äthanol wird tropfenweise Analvse·

mit 46 g einer methanolischen Natriummethylatlösung " . , .,

(entsprechend 0,2 Mol Na) versetzt und dadurch das berechnet ... P lU,yj /„, ϊ> Zlbl J₀, N 4,y4 /„;

genannte Produkt in Lösung gebracht. Nach Zugabe 55 S^efunden · · · ^{p 1O}'ⁿ %, S 21,60%, N 5,17%.

von 31,2g Äthyljodid rührt man das Reaktionsgemisch An der Ratte per os besitzt die Verbindung eine

noch 1 Stunde bei 70° C und arbeitet es nach dem mittlere Giftigkeit von 1 mg je Kilogramm Tier.
Erkalten wie in dem vorhergehenden Beispiel auf.

Es werden 54,5 g (78 % der Theorie) 4-Methoxyphenyl- Beispiel 11a
S -äthyl- O-(/J- Ν,Ν -diäthylamino-äthyl)- thionothiol- 60
phosphonsäureester in Form eines schwach gelblichen

^{Öl6S erhalten}- __ ,ι ,0-CH-CH₁-N(CA)₁
Analyse:

Berechnet .... P 8,92%, S 18,45%, N 4,03 %; .
gefunden .... P 8,93%, S 17,70%, N 3,62%. ⁵

Die mittlere Toxizität der Verbindung beträgt an In analoger Weise, wie im Beispiel 10 a beschrieben,

der Ratte per os 10 mg je Kilogramm Tier. werden aus 53,2 g Cyclohexyldithiophosphonsäure-

anhydrid und 40 g _J5-(N,N-Diäthylamino)-isopropanol m 300 ecm Benzol 73,5 g (79% der Theorie) Cyclohexyl-O-(j8-N,N-diäthylamino-isopropyl)-thionothiolphosphonsäure in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 154,5° C erhalten.

Analyse:

Berechnet ... P 10,01 %, S 20,72%, N 4,53%; gefunden ... P 9,66%, S 21,04%; N 4,39%.

Beispiel 12 b CH₃

CH—CH₂ — N(C₂H₅)₂

CH,O-

SC₂H

₂H₅

—χ

Beispiel 11 b CH₃

!
O — CH — CH₂-N(C₂H₅),

In analoger Weise, wie im Beispiel 11b beschrieben, werden aus 43,3 g (0,13 Mol) 4-Methoxyphenyl-O - (ß - N, N - diäthylamino - isopropyl) - thionothiolphosphonsäure und 20,5 g Äthyljodid in 150 ecm Äthanol 41,8 g (89% der Theorie) 4-Methoxyphenyl-S-äthyl-O - (ß - N,N - diäthylamino - isopropyl) - thionothiolphosphonsäureester als fast farbloses Öl erhalten.

Analyse:
Berechnet
gefunden

61,9 g (0,2 Mol) Cyclohexyl-O-(^-N,N-diäthylamino-isopropyl)-thionothiolphosphonsäure werden durch Zusatz von 46 g einer methanolischen Natriummethylatlösung (entsprechend 0,2 MoI Na) als Natriumsalz__in 150 ecm Äthanol gelöst. Nach Zugabe von 31,2 g Äthyljodid rührt man die Mischung noch 1 Stunde bei 70° C und befreit sie nach dem Erkalten vom Lösungsmittel. Durch Abdestillieren des letzteren im Vakuum wird der Rückstand in 200 ecm Chloroform aufgenommen, die Chloroformlösung zweimal mit je 80 ecm Wasser gewaschen, getrocknet und schließlich das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert.

Es hinterbleiben 58,5 g (86% der Theorie) des Cyclohexyl- S-äthyl-O-(ß-N₉N- diäthylamino -isopropyl)-thionothiolphosphonsäureesters in Form eines farblosen Öles.

Analyse:

Berechnet ... P9,18%, S 19,00%, N4,15%; gefunden ... P 8,79,% S 18,95%, N 4,24%.

An der Ratte per os besitzt die Verbindung eine mittlere Giftigkeit (DL₅₀) von 1000 mg je Kilogramm Tier.

Beispiel 12 a

CH₃

35

40

CHoO-

- O — CH- CH₂- N(C₂Hg)₂

¹SH

Unter analogen Reaktionsbedingungen wie im Beispiel 10 a erhält man aus 40,5 g (0,2 Mol) 4-Methoxyphenyldithiophosphonsäureanhydrid durch Umsetzung mit 28 g jß-(N,N-Diäthylarnino)-isopropanol in ecm Benzol 54,5 g (67% der Theorie) 4-Methoxyphenyl - O - (ß - N₃N - diäthylamino - isopropyl) - thionothiolphosphonsäure in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 172° C.

Analyse: ^6s

Berechnet ... P9,29%, S 19,23%, N4,20%; gefunden ... P 8,95%, S 19,18%, N 4,39%. P 8,57%, S 17,74%, N 3,88%; P 8,44%, S 16,70%, N 4,00%.

Die mittlere Toxizität der Verbindung (DL₅₀) beträgt an der Ratte per os 10 mg je Kilogramm Tier.

Claims

PATENTANSPRUCH:

Verfahren zur Herstellung von Dithiophosphonsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß man Dithiophosphonsäureanhydride der allgemeinen Formel

R-P = S

in der R einen niederen Alkyl- oder gegebenenfalls durch die Methoxygruppe substituierten Arylsowie den Cyclohexylrest bedeutet, mit primären oder sekundären Aminoalkanolen der allgemeinen Formel _R

HO—Alkylen—N'

in der R₁ einen niederen Alkylrest und R₂ entweder Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeutet, umsetzt und die entstehenden Thionothiolphosphonsäure-O-ester der allgemeinen Formel

S © /^Rl

j] ,0—Alkylen—NH

R-P ( ''R₂

S®

in der R, R₁ und R₂ die vorstehend angegebene Bedeutung haben, anschließend mit niederen Alkylhalogeniden in Gegenwart von Säurebindemitteln in an sich bekannter Weise zu Verbindungen der allgemeinen Formel

.Ο —Alkylen —N (

R-P

S-R_a

umsetzt, in der R, R₁ und R₈ die vorstehend angegebene Bedeutung haben und R₃ für einen niederen Alkylrest steht.

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 1 009 628; Journal of the American Chemical Society, 74,1952, . 4933 bis 4935.

© 309 619/281 6.63