DE1122067B

DE1122067B - Process for the preparation of pyridyl-substituted glycols

Info

Publication number: DE1122067B
Application number: DES53715A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Sauermilch
Original assignee: Dr F Raschig GmbH
Current assignee: Dr F Raschig GmbH
Priority date: 1957-05-31
Filing date: 1957-05-31
Publication date: 1962-01-18

Description

Verfahren zur Herstellung pyridyl-substituierter Glykole Es ist bekannt, daß man Pyridylglykole darstellen kann durch Reduktion von Pyridoinen oder Pyridinaldehyden mit naszierendem oder katalytisch angeregtem Wasserstoff. Auf diesem Wege erhält man jedoch immer »symmetrisch« substituierte, aber niemals »gemischte« Pyridylglykole.Process for the preparation of pyridyl-substituted glycols It is known that one can prepare pyridyl glycols by reducing pyridoins or pyridine aldehydes with nascent or catalytically excited hydrogen. In this way receives However, one always "symmetrically" substituted but never "mixed" pyridyl glycols.

Es ist weiterhin bekannt, daß man Pyridylglykole, auch unsymmetrisch substituierte, gewinnen kann, indem man Picoline mit Benzaldehyd zu Stilbazolen kondensiert, diese zu den entsprechenden Diketonen oxydiert und die letzteren schließlich zu den entsprechenden Glykolen reduziert (vgl. hierzu Journ. of organic Chemistry, Bd. 20, S. 1350 bis 1355 [1955]).It is also known that one can use pyridyl glycols, even asymmetrically substituted, can be obtained by converting picolines with benzaldehyde to stilbazoles condensed, this oxidized to the corresponding diketones and the latter finally reduced to the corresponding glycols (see Journ. of Organic Chemistry, Vol. 20, pp. 1350 to 1355 [1955]).

Man kann schließlich auch nach der USA.-Patentschrift 2 743 277 zu Pyridylglykolen gelangen, indem man Pyridylalkanole zunächst in ihre N-Oxydderivate überführt und diese dann durch Kochen mit Acetanhydrid umlagert.Finally, according to US Pat. No. 2,743,277 Pyridyl glycols are obtained by first converting pyridyl alkanols into their N-oxide derivatives transferred and then rearranged by boiling with acetic anhydride.

Alle diese Methoden haben die Nachteile, daß sie über mehrere ausbeutemindernde Reaktionsstufen verlaufen und von verhältnismäßig schwer zugänglichen Ausgangsstoffen ausgehen. Das Verfahren gemäß der USA.-Patentschrift 2 743 277 ist überdies auf die Gewinnung einkerniger Pyridylglykole beschränkt.All of these methods have the disadvantages of having several yield-reducing methods Reaction stages proceed and from relatively difficult to access starting materials go out. The method of U.S. Pat. No. 2,743,277 is also disclosed in U.S. Patent No. 2,743,277 the recovery of mononuclear pyridyl glycols is limited.

Es wurde nun ein grundsätzlich neuer Weg gefunden, der es ermöglicht, daß man in einfacher Weise und mit befriedigender Ausbeute sowohl zu symmetrisch wie auch zu gemischt substituierten Pyridylglykolen gelangen kann, indem man eine Pyridylglykolsäure in Gegenwart eines aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Aldehydes decarboxylierenden Bedingungen unterwirft. Die Bildung der Pyridylglykole vollzieht sich dabei nach dem Reaktionsschema R kann ein Wasserstoffatom, ein aromatischer, heterocyclischer oder aliphatischer Rest sein. Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen sind pharmazeutisch verwendbare Produkte und Zwischenprodukte. Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung: Beispiel 1 Man mischt 1,53g (1/10o Mol) (Pyridyl-2)-glykolsäure mit 1,07 g (1/1, Mol) Pyridin-aldehyd-(2) und erwärmt das Gemisch so lange auf dem Dampfbad, bis die Kohlendioxydentwicklung nachläßt. Die entstandene zähe dunkle Masse kristallisiert beim Abkühlen und Reiben. Das rohe Reaktionsprodukt wird in siedendem Wasser gelöst, die Lösung mit aktiver Kohle behandelt und heiß filtriert. Beim Erkalten kristallisieren 1,3 g a,a'-Bis-(pyridyl-2)-glykol in farblosen Kristallen vom Schmp. 156°C.A fundamentally new way has now been found which makes it possible to obtain both symmetrically and mixed substituted pyridyl glycols in a simple manner and with a satisfactory yield by subjecting a pyridyl glycolic acid to decarboxylating conditions in the presence of an aliphatic, aromatic or heterocyclic aldehyde . The formation of the pyridyl glycols takes place according to the reaction scheme R can be a hydrogen atom, an aromatic, heterocyclic or aliphatic radical. The compounds which can be prepared according to the invention are pharmaceutically usable products and intermediates. The following examples explain the invention: Example 1 1.53 g (1/10 mol) of (pyridyl-2) glycolic acid are mixed with 1.07 g (1/1 mol) of pyridine aldehyde (2) and the mixture is heated on the steam bath until the development of carbon dioxide subsides. The resulting viscous dark mass crystallizes on cooling and rubbing. The crude reaction product is dissolved in boiling water, the solution treated with active charcoal and filtered hot. On cooling, 1.3 ga, a'-bis (pyridyl-2) -glycol crystallizes in colorless crystals with a melting point of 156.degree.

Beispiel 2 Man mischt 1,53g (1/10o Mol) (Pyridyl-2)-glykolsäure und 1 ccm 30°/oige Formaldehydlösung. Die Mischung wird bis zum Nachlassen der Kohlendioxydentwicklung auf dem Dampfbad erwärmt. Nach Abkühlen in Eiswasser kristallisiert 0,8 g Mono-(pyridyl-2)-glykol in farblosen Kristallen aus, die man aus Diisopropyläther umkristallisiert. Schmp.98°C. Beispiel 3 1,53 g (1/1, Mol) (Pyridyl-2)-glykolsäure und 1,48 g (1/10o Mol) wasserfreies Chloral werden zusammen auf dem Dampfbad unter Rühren erhitzt, bis die Kohlendioxydentwicklung nachläßt. Die dunkelbraune Reaktionsmasse wird mehrmals mit je 100 ccm Wasser aufgekocht, die heiße Lösung mit aktiver Kohle entfärbt und filtriert. Man erhält nach Abkühlen etwa 1,8 g farblose Kristalle von a-(Pyridyl-2)-a'-trichlormethyl-glykol. Schmp. 120°C.EXAMPLE 2 1.53 g (1/10 mol) of (pyridyl-2) glycolic acid and 1 cc of 30% formaldehyde solution. The mixture is kept until the evolution of carbon dioxide ceases warmed up on the steam bath. After cooling in ice water, 0.8 g of mono- (pyridyl-2) -glycol crystallizes in colorless crystals, which are recrystallized from diisopropyl ether. M.p. 98 ° C. Example 3 1.53 g (1/1 mol) of (pyridyl-2) glycolic acid and 1.48 g (1/10 mol) of anhydrous Chloral are heated together on the steam bath while stirring until the evolution of carbon dioxide subsides. The dark brown reaction mass is boiled several times with 100 ccm of water each time, the hot solution is decolorized with active charcoal and filtered. One receives after cooling approximately 1.8 g of colorless crystals of a- (pyridyl-2) -a'-trichloromethyl glycol. M.p. 120 ° C.

Beispiel 4 1,53 g (1/1, Mol) (Pyridyl-2)-glykolsäure und 1,06 g (1/" Mol) Benzaldehyd werden gemischt und auf dem Dampfbad decarboxyliert. Der kristalline Rückstand wird in heißem Äthanol gelöst, die Lösung mit Kohle geklärt und durch Wasserzusatz gefällt. Man erhält etwa 1,5 g a-(Pyridyl-2)-,x'-phenyl-glykol in farblosen Kristallen vom Schmp. 143'C.Example 4 1.53 g (1/1, mol) of (pyridyl-2) glycolic acid and 1.06 g (1 / " Mol) benzaldehyde are mixed and decarboxylated on the steam bath. The crystalline The residue is dissolved in hot ethanol, the solution is clarified with charcoal and washed through Like added water. About 1.5 g of a- (pyridyl-2) -, x'-phenyl glycol are obtained in colorless form Crystals of m.p. 143'C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of pyridyl-substituted glycols, characterized in that one pyridylglycolic acid in the presence of an aliphatic, aromatic or heterocyclic aldehyde is subjected to decarboxylating conditions.