Verfahren zur Herstellung von Testosteron-benzyl-enoläther. Es wurde gefunden, dass man durch Um setzung a, ss-ungesättigter Ketosteroide mit Alkoholen in Gegenwart von Katalysatoren Enoläther in einfacher Weise und mit guter Ausbeute darstellen kann. Die gute Ausbeute an Enoläther wird erfindungsgemäss, wie Versuche ergaben, durch Entfernung des bei der Reaktion entstehenden Wassers erzielt.
Es lassen sich so, wie sich zeigte, durch Um setzung auch kompliziert gebauter und/oder hochmolekularer Alkohole Enoläther kompli zierter Struktur, wie zum Beispiel Cholest:e- non-, Cholesteryl-enoläth-er, darstellen.
Gegenstand des vorliegenden Patentes: ist nun ein Verfahren zur Herstellung des: Test- osteron-benzylenoläthers, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man auf Androstendion- (3,17) Benzylalkohol in Gegenwart eines sauren Katalysators einwirken lä,sst, wobei für die Entfernung des gebildeten Reaktions wassers Sorge getragen wird, wonach man im entstandenen Androstendion-(3,17)-ben- zylenoläther-(3)
die Ketoggruppe in 17-Stel- lung zur Hydroxylgruppe reduziert. Die Entfernung des Reaktionswasserserfolgt vor zugsweise kontinuierlich, zum Beispiel durch Abdestillieren als azeotropes Gemisch, bei spielsweise mit Benzol. Ohne kontinuierliche Entfernung des Wassers ist die Darstellung des Enoläthers schwieriger, bei Erzielung meist wesentlich geringerer Ausbeuten. Der Testosteron-benzylenoläther ist neu und zeich net sich durch eine stark protahierte Wir kung aus.
Er soll als Arzneimittel sowie auch als Zwischenprodukt zur Herstellung von Arzneimitteln Verwendung finden. Bei der Auswirkung desselben am Hahnenkamm erwies er sich sechsmal so wirksam als das Testosteron. Dabei ist die Wirkungszeit von 5 Tagen bei Testosteron und von 20 Tagen bei Benzyl-enoläther in Vergleich gezogen.
<I>Beispiel:</I> 2,85g Androstendion-(3,17) werden in. 70 cm.3 Benzol gelöst, 1,2 g Benzylalkohol und einige Kristalle p-Toluolsulfosäure hin- zugegeben und das Reaktionsgemisch in einer Spezialapparatur, wie zum Beispiel in Ber. 66 <B>(</B>1033) Seite 1455 dargestellt ist, zum Sieden erhitzt.
Das azeotrope Gemisch Benzol/Was- ser destilliert aus dem Reaktionsgemisch her aus und wird in der Apparatur vom Wasser befreit, so dass das wasserfreie Benzol in den Reaktionskolben zurückfliessen kann. Nach einer Reaktionsdauer von 16 Stunden wird die Reaktionslösung im Vakuum zur Trockne verdampft. Beim Verreiben des Riickstandes mit Alkohol tritt Kristallisation ein. Die Kri stalle werden isoliert und aus Alkohol, dem man zweckmässig etwas Pyridin zugesetzt hat, kristallisiert.
Der Androstendion-(3,17)- benzylenoläther-(3) zeigt folgende Daten: Fp. 1$4 ; (a) - -66,3 (Dioxan).
Im nachstehenden Formelbild ist die Konstitution des erhaltenen Äthers wie folgt aufgezeichnet:
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1,0 g Androstendion-(3,17)-benzylenol- äther-(3) wird in 30 ein' norm. Propyl- alko.hol gelöst. Die Lösung wird zum Sieden erhitzt, dann werden 0,75g Natrium einge tragen. Nach dem Lösen des Natriums wird der Testosteron-benzylenoläther mit Wasser ausgefällt, abfiltriert und aus Methanol kri stallisiert. Fp. <B>153'</B> C; (a)\D =--110#3" (Dioxan).
Die nachstehende Formel zeigt die Kon stitution des Testosteron-benzylenoläthers
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Process for the production of testosterone benzyl enol ether. It has been found that reaction of α, β-unsaturated ketosteroids with alcohols in the presence of catalysts enables enol ethers to be prepared in a simple manner and with good yield. The good yield of enol ether is achieved according to the invention, as tests have shown, by removing the water formed in the reaction.
As has been shown, enol ethers of complex structure, such as, for example, cholest: enol ethers, cholesteryl enol ethers, can also be prepared by converting alcohols with a complex structure and / or high molecular weight.
Subject of the present patent: is now a process for the production of: test osterone benzylenol ether, which is characterized in that androstenedione (3,17) benzyl alcohol is allowed to act in the presence of an acidic catalyst, whereby for the removal the formed reaction water is taken care of, after which one in the resulting androstenedione- (3,17) -ben- zylenolether- (3)
the ketog group in the 17 position is reduced to the hydroxyl group. The water of reaction is preferably removed continuously, for example by distilling off as an azeotropic mixture, for example with benzene. Without continuous removal of the water, the preparation of the enol ether is more difficult, if the yields are usually much lower. The testosterone benzylenol ether is new and is characterized by a strongly protahed effect.
It should be used as a drug as well as an intermediate product for the manufacture of drugs. When doing the same on the cockscomb, it turned out to be six times as effective as testosterone. The duration of action of 5 days for testosterone and 20 days for benzyl enol ether is compared.
<I> Example: </I> 2.85 g of androstenedione (3.17) are dissolved in 70 cm.3 of benzene, 1.2 g of benzyl alcohol and a few crystals of p-toluenesulfonic acid are added and the reaction mixture is stored in a special apparatus, such as in Ber. 66 <B> (</B> 1033) page 1455 is shown heated to boiling.
The azeotropic benzene / water mixture distills out of the reaction mixture and is freed from water in the apparatus so that the anhydrous benzene can flow back into the reaction flask. After a reaction time of 16 hours, the reaction solution is evaporated to dryness in vacuo. Crystallization occurs when the residue is rubbed with alcohol. The crystals are isolated and crystallized from alcohol to which a little pyridine has expediently been added.
The androstenedione (3.17) benzylenol ether (3) shows the following data: mp 1 $ 4; (a) - -66.3 (dioxane).
In the formula below, the constitution of the ether obtained is recorded as follows:
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1.0 g of androstenedione (3.17) benzylenol ether (3) is dissolved in a standard propyl alcohol. The solution is heated to boiling, then 0.75 g of sodium are entered. After the sodium has dissolved, the testosterone benzylenol ether is precipitated with water, filtered off and crystallized from methanol. M.p. 153 'C; (a) \ D = - 110 # 3 "(dioxane).
The formula below shows the constitution of testosterone benzylenol ether
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