DE1004398B

DE1004398B - Diagnostisches Praeparat in Tablettenform zum Nachweis von Blut

Info

Publication number: DE1004398B
Application number: DEM26333A
Authority: DE
Inventors: Richard Spencer Nicholls; Dale Edwin Fonner
Original assignee: Miles Laboratories Inc
Current assignee: Bayer Corp
Priority date: 1954-04-15
Filing date: 1955-03-05
Publication date: 1957-03-14
Also published as: GB772374A; US2799660A; FR1119775A; CH339401A; GB708996A

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung bezieht sich auf ein diagnostisches Mittel zum. Nachweis von okkultem Blut in tierischen Flüssigkeiten.

Die Bedeutung des Nachweises von okkultem Blut in Flüssigkeiten tierischen Ursprungs, wie z. B. Urin, steht fest. Die gegenwärtig zur Verfügung stehenden Methoden zur Bestimmung derartigen Blutes sind jedoch nicht vollkommen befriedigend insofern, als entweder die Empfindlichkeit der angewandten diagnostischen Mittel nicht groß genug ist oder aber die angewendeten Arbeitsweisen nicht so genau reproduzierbar sind, wie dies wünschenswert wäre, bzw, sind die für den Nachweis benötigten Stoffe für allgemeine Anwendung, z. B. vom Arzt, nicht beständig genug.

Die Erfindung betrifft eine Tablette, die zur Verwendung beim Nachweis von okkultem Blut in Stoffen wie Urin u. dgl. oder in urinhaltigen Flüssigkeiten angepaßt ist. Diese Tablette ist den zur Zeit erhältlichen tablettierten Zubereitungen hinsichtlich mehrerer wichtiger Punkte überlegen, und zwar darin, daß die Reaktionszeit der vorliegenden Tablette für j ede gegebene Blutkonzentration sehr viel einheitlicher ist, und ferner darin, daß die Empfindlichkeit der Tablette innerhalb einer gegebenen Zeit überraschenderweise wesentlich größer ist.

Im großen und ganzen besteht die erfindungsgemäße Tablette aus einem Gemisch aus erstens einem Blutindikator, wie z. B. o-Tolidin, o-Toluidin, Benzidin, o-Tolidindihydrochlorid und ähnlichen Verbindungen, zweitens einem Oxydationsmittel vom Peroxydtyp, wie Natriumcarbonatperoxyd, Natriumperborsilikat, Strontiumperoxyd, Natriumpyrophosphatperoxyd, Bariumperoxyd, Magnesiumperoxyd und Harnstoffperoxyd, drittens einem Acetat, wie Calciumacetat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Lithiumacetat u. dgl., viertens einem wasserunlöslichen Pigment oder Farbstoff und fünftens einer wasserlöslichen festen Säure, die stärker als Essigsäure ist, so daß sie mit dem vorgenannten Acetatsalz reagieren kann, um Essigsäure zu bilden. Beispiele für solche Säuren sind Zitronen-, Fumar-, Itakon-, Malein-, Äpfel-, Malon- und Mandelsäuren. Außerdem muß eine Brausekombination anwesend sein, die z. B. eine Säure in fester trockener Form und ein Carbonat oder Bicarbonat umfaßt, das vorzugsweise ein Erdalkali- oder Alkalicarbonat oder -bicarbonat ist. Die üblicherweise bei der Herstellung von Tabletten benutzten Verdünnungs- und Streckungsmittel werden ebenfalls gemeinsam mit den obengenannten Stoffen verwendet.

Das obige Gemisch wird in Tablettenform hergestellt, wobei jede Tablette vorzugsweise 130 mg des Gemisches enthält und vorteilhaft eine Dicke von 0,3 cm und einen Durchmesser von etwa 0,6 cm hat. Zum Nachweis der Anwesenheit oder Abwesenheit von okkultem Blut in einer Urinprobe wird ein Tropfen der Urinprobe auf ein Stück trockenes Filterpapier gegeben und, wenn der Diagnostisches Präparat
in Tablettenform zum Nachweis von Blut

Anmelder:

Miles Laboratories, Inc.,
Elkhart, Ind. (V. St. A.)

Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthoff und Dipl.-Ing. G. Puls, Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2

Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 15. April 1954

Richard Spencer Nicholls und Dale Edwin Fonner,

Elkhart, Ind. (V. St. A.),
sind als Erfinder genannt worden

Tropfen in das Papier eingesickert ist, wird eine der nach obiger Beschreibung hergestellten Tabletten in die Mitte des Tropfens gelegt und dann zwei Tropfen Wasser auf die Tablette gegeben. Ist die Untersuchung positiv, so erscheint auf dem die Tablette umgebenden Filterpapier ein Farbring, dessen Farbe zwischen einem sehr schwachen und einem tief dunklen Blau seh wankt, je nach der Blutkonzentration in der Probe. Je höher die Blutkonzentration, um so tiefer ist die Farbe, und umgekehrt. Die vorgenannte Methode zum Nachweis von okkultem Blut hat sich als besser erwiesen als die bisher nach dem Stand der Technik bekannten Verfahren, nicht nur hinsichtlich der Empfindlichkeit, die erreicht wird, sondern auch im Hinblick darauf, daß sie besser reproduziert werden kann.

Im Zusammenhang mit dem Präparat und der Arbeitsweise der vorliegenden Erfiodttng ist es unbedingt erforderlich, daß das Gemisch neben dem Blutindikator und einem Oxydationsmittel ein Acetat enthält sowie eine wasserlösliche Säure, wie Weinsäure¹, die Essigsäure freimachen kann, wenn sie mit einem Acetat zusammen-

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gebracht wird, sowie einen Brausezusatz. Ohne die gleichzeitige Anwesenheit dieser Stoffe wird weder der Empfindlichkeitsgrad noch der Grad der Reproduzierbarkeit angemessen sein.

Da die Zusammensetzung des diagnostischen Präparates gemäß der den Fachleuten bekannten Verfahren verändert werden kann, sind folgende geeignete Zusammensetzungen angegeben:

Beispiel 1

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteile

0-Tolidin

Strontiumperoxyd .

Weinsäure

Calciumacetat ....

Maisstärke

Brausekombination von 0,5 bis 4,0, vorzugsweise 1,0 „ 5,0 „ 15,0, „ 9,0

„ 20,0 „ 60,0, „ 30,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0 „ 20,0, „ 10,0

Beispiel 2

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteile

o-Tolidin

Strontiumperoxyd . Bernsteinsäure ....

Calciumacetat

Maisstärke

Brausekombination von 0,5 bis 4,0, vorzugsweise 1,0 „ 5,0 „ 15,0, „ 7,5

„ 20,0 „ 75,0, „ 40,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0 „ 20,0, „ 10,0

Beispiel 3

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteile

o-Tolidin

Natriumperborsilikat

Bernsteinsäure

Calciumacetat

Maisstärke

Brausekombination von 1,0 bis 6,0, vorzugsweise 4,0 „ 8,0 „ 20,0, „ 10,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 40,0

„ 20,0 „ 75,0, . „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0 „ 20,0, „ 10,0

Beispiel 4

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteile

o-Tolidin

Strontiumperoxyd .

Itakonsäure

Calciumacetat ....

Maisstärke

Brausekombination von 0,5 bis 4,0, vorzugsweise 1,0 „ 5,0 „ 15,0, „ 7,5

„ 20,0 „ 75,0, „ 40,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0,, 20,0, „ 10,0

Beispiel 5

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteile

Benzidinhydrochlorid Strontiumperoxyd

Weinsäure

Calciumacetat

Maisstärke

Brausekombination ..

von 1,0 bis 5,0, vorzugsweise 1,0 „ 5,0 „ 15,0, „ 7,5

„ 20,0 „ 60,0, „ 30,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0 „ 20,0, „ 10,0

Beispiel 6

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteile

0-Tolidindihydrochlorid

Strontiumperoxyd

Weinsäure

Calciumacetat

Maisstärke

Brausekombination

von 1,0 bis 5,0, vorzugsweise 1,0
„ 5,0 „ 15,0, „ 7,5

„ 20,0 „ 60,0, „ 30,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0 „ 20,0, „ 10,0

Beispiel 7

Zusammensetzung des Reagenzgemisches Gewichtsteüe

o-Tolidin

Strontiumperoxyd .

Itakonsäure

Kaliumacetat

Maisstärke

Brausekombination

von 0,5 bis 4,0, vorzugsweise 1,0
„ 5,0 „ 15,0, „ 7,5

„ 20,0 „ 75,0, „ 30,0

„ 20,0 „ 75,0, „ 60,0

„ 1,0 „ 10,0, „ 5,0

„ 5,0 „ 20,0, „ 10,0

Die vorliegende Erfindung ist besonders brauchbar beim Nachweis von okkultem Blut bei Anwesenheit von Urin und besitzt, ganz im Gegensatz zu den früher bekannten diagnostischen Mitteln, eine so hochgradige Empfindlichkeit, daß noch 1 Teü Blut in 100 000 Teüen unzentrifugiertem Urin nachgewiesen wird.

Die gemeinsame Wirkung der Brausekombination und der Acetonkomponente der vorliegenden Zusammensetzung soll die Empfindlichkeit, die Reproduzierbarkeit und die Geschwindigkeit des Untersuchungsverfahrens erhöhen. Dies wird an Hand der Untersuchungen erläutert, die mit den folgenden vier Gemischen durchgeführt wurden, wobei jedes als 130 mg schwere Tablette hergesteüt wurde:

40

Tablette A

o-Tolidin 1,0 Gewichtsteü

Strontiumperoxyd 9,0 Gewichtsteüe

Weinsäure 30,0 „

Stärke 5,0 „

Talcum 5,0

Tablette B

o-Tolidin 1,0 Gewichtsteü

Strontiumperoxyd 9,0 Gewichtsteüe

Weinsäure 30,0 „

Calciumacetat 60,0 „

Stärke 5,0

Talcum 5,0 ,,

Tablette C

o-Tolidin 1,0 Gewichtsteü

Strontiumperoxyd 9,0 Gewichtsteüe

Weinsäure 30,0

Calciumacetat 60,0 „ ^6s

Stärke 5,0

Talcum 5,0 „

Brausekombination 10,0 ,,

(Weinsäure und Natriumbicarbonat) Tablette D

o-Tolidin 1,0 Gewichtsteü

Strontiumperoxyd 9,0 Gewichtsteüe

Weinsäure 30,0

Calciumacetat 60,0 „

Stärke 5,0 „

Talcum 5,0 „

Brausekombination 10,0 „

Wasserunlösliches Pigment oder Farbstoff 0,1 Gewichtsteü

Wie festgesteüt werden kann, gehört die Tablette A zu der allgemeinen Art von früheren Mischungen; Tablette B ist eine Mischung wie Tablette A, der Calciumacetat zugesetzt wurde, und Tablette C hat dieselbe Zusammensetzung wie Tablette B, zu der Calciumacetat und eine Brausekombination hinzugefügt wurden.

Tablette D hat dieselbe Zusammensetzung wie Tablette C, ist aber so abgewandelt, daß sie ein wasserunlösliches Pigment oder einen wasserunlöslichen Farbstoff enthält. Um der Tablette das Pigment oder den Farbstoff einzuverleiben, muß dieses lediglich trocken und fein zerteüt sein und wird dann innig mit dem übrigen Präparat vermischt, bevor das Material zu Tabletten verpreßt wird. Die erforderliche Pigmentmenge schwankt natürlich je nach dessen Farbintensität und Lichtundurchlässigkeit. Daher muß die Menge, die als die befriedigendste angesehen wird, für jedes gegebene Pigment durch Versuch bestimmt werden. Die erforderliche Menge ist jedoch im aUgemeinen nicht sehr groß, da schon die Anwesenheit von Spurenmengen ausreicht, um eine leichte Färbung in der Tablette zu bewirken. So wurde z. B. bei dem wasserunlöslichen Farbstoff D & C-Rot Nr. 35 (o-Nitro-p-Arylazo-2-naphtöl) gemäß: Code of Federal Register, Title 21, herausgegeben vom Unitet States Government, Division of Federal Registration, National Archives, Ausgabe 1949, S. 116, 120 und 122, gefunden, daß ungefähr 1 Teil auf 1000 Teüe des übrigen Präparates angemessen ist. Andere geeignete Farben sind D & C-GeIb Nr. 11 (2-(2-Quinolyl)-l, 3-indandion) und D & C-Orange Nr. 17 (l-(2, 4-Dinitrophenylazo)-2-naphtöl). Jedoch ist fast jedes unlösliche Pigment oder Farbstoff brauchbar, das scharf mit Blau kontrastiert,

außer wenn es auf andere Weise die Untersuchung stört, wie z. B. durch Reagieren mit einem anderen Bestandteil der Tablette. Diese Anwendung bezieht sich auf die allgemeinen Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 7, wie sie von der Tablette D dargestellt sind. Die besonderen Vorzüge dieser Zusammensetzungen werden besonders augenfällig durch Vergleich mit dem Verhalten der anderen Gemische der Tabletten A, B und C.

Diese Tabletten wurden wie folgt geprüft;

Blut wurde mit normalem Urin verdünnt, um Proben zu erhalten, die Blut in einer Konzentration von 1:10 000, 1:20 000 und 1:40 000 Teilen Urin enthielten. Um die

Untersuchung durchzuführen, wurde ein Tropfen der Probe auf ein flach auf einem weißen Tonteller ausgebreitetes Filterpapier gegeben. Nachdem der Tropf en in" das Papier eingesickert war, wurde eine Tablette in die-Mitte der benetzten Stelle gelegt und dann zwei Tropfend Wasser zugegeben, so daß diese auf die "Tablette fielen und über diese auf das Papier Hefen. Der Versuch wurde nach Ablauf von 2, 3, 4 und 5 Minuten geprüft, wobei die= Zeiten mit einer Stoppuhr gemessen wurden.

Jede Tablette wurde viele Male mit jeder der drei Blutkonzentrationen untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle I angeführt.

Tabelle I

	An	Tablette A	2	°/₀ positiv in	4	100	5	An	Tablette	2	B	4	89	5	Tablette C	An	°/₀ positiv in	3	—-
	zahl			³	Minuten	43		zahl				Minuten	88		zahl	2	Minuten	100
Konzentration des Blutes	der Ver		90	99	0		der Ver		60	°/o positiv in	81	68	98	der Ver	100
im Urin	suche	7	29		50	suche	63	3	80		95	suche	100
	100	0	0		0	155	30	47		82	100	98
1:10 000	100				230			100
1:20 000	100	280	100
1:40 000

Das befriedigendere Verhalten der Tablette B gegenüber der Tablette A zeigt, daß der Zusatz von Calciumacetat die Empfindlichkeit bei der Untersuchung beträchtlich erhöht. Ferner zeigt sich, daß die Reaktionszeit der Tablette C einheitlicher ist als die der Tablette B und außerdem die Empfindlichkeit der Tablette innerhalb eines gegebenen Zeitraums ganz außerordentlich verbessert ist.

In der Praxis wurde bei der Erfindung gefunden, daß mit dem Untersuchungsverfahren unter Anwendung von Filterpapier ein höherer Grad an Empfindlichkeit erreicht wird als mit anderen Methoden, wie z. B. wenn ein Tropfen der Probe direkt auf die Tablette gegeben wurde oder wenn die Reagenzmischung in Wasser aufgelöst und der Probe zugegeben wurde. Unter diesen letzteren Bedingungen verlief die Untersuchung mit Tablette A negativ bei einem Blutanteil von 1: 10 000 und wurde nur sehr langsam positiv bei einem Teil Blut auf 1000 Teile Urin. Die Empfindlichkeit irgendeines der Präparate ist gegenüber in Wasser gelöstem Blut viel größer als gegenüber solchem Blut, das in Urin enthalten ist. Anscheinend enthält Urin einen Faktor, der bei Anwesenheit von Blut und einem Peroxyd die Bildung von Farbe mit o-Tolidin, Benzidin usw. hemmt. Durch die Verwendung von Filterpapier wird anscheinend diese Schwierigkeit zum großen ' Teil umgangen und eine merklich erhöhte Empfindlich-= keit hervorgerufen.

Die Tabletten^ und C wurden verglichen durch Untersuchungen mit dem Niederschlag, der durch Zentrifugieren von Urinproben, die sehr kleine Blutmengen ent- hielten, erhalten wurde. In diesem Fall wurde Blut mit normalem Urin verdünnt, um Blutkonzentrationen von/ !Teil Blut zu 50000, zu 100 000, zu 300 000 und zu 1 000 000 Teilen Urin herzustellen. Für die Untersuchung wurden 15 ecm von einer der Proben in einem konischen Zentrifugenglas bei mäßiger Geschwindigkeit abgeschleudert. Die überstehende Flüssigkeit wurde abgezogen und der verbleibende Niederschlag untersucht, indem ein Tropfen davon auf Filterpapier gegeben und dann weiter, wie bei der vorstehenden Untersuchung beschrieben, verfahren wurde. Die Ergebnisse einer Versuchsreihe sind in der Tabelle II aufgezeichnet.

Tabelle II Untersuchungen mit dem Niederschlag nach dem Zentrifugieren

	Anzahl der	2	rablette B	itiv in 4	85	95	5	Anzahl der	2	rablette C	itiv in 4	—	5
Konzentration des Bluts im Urin	Versuche		7o Pos 3	Minuten	96	98		Versuche		°/o pos	Minuten	—
	20	70	52	72	100	20	100		95
1: 50 000	50	72	39	49	100	20	100			—
1: 100 000	50	38		92	20	100	—	—
1: 300 000	75	32	61	40	92	95	95
1:1 000 000

Aus den obigen Ergebnissen ist wiederum ersichtlich, daß mit der Tablette C positive Ergebnisse übereinstimmender und zuverlässiger erzielt wurden als bei Verwendung der Tablette B.

Ungeachtet der ausgezeichneten Ergebnisse, die wie oben beschrieben bei Verwendung der Tablette C erzielt werden, besteht hier eine geringe Schwierigkeit bei der Entscheidung, ob die Untersuchung bei Verwendung der Tablette C positiv oder negativ ausgefallen ist, wenn außerordentlich wenig oder kein Blut in der Untersuchungsprobe vorhanden ist. In diesen Situationen wirkt sich die subjektive Ansicht der das Ergebnis ab-ΐ nehmenden Person beträchtlich aus, da diese Person sich::

nicht an eine deutlich bestimmte Farbänderung halten, -

kann. ■"·.-■'.■

Wenn eine Tablette, wie sie in der Tablette C vorliegt,. J

in der oben beschriebenen Weise verwendet wird, muß die?::\*

Untersuchung als positiv angesehen werden, wenn au#:j

dem die reagierende Tablette umgebenden Papier eine Blaufärbung erscheint. Wenn jedoch die Tablette mit Brausezusatz reagiert, löst sich die Tablettensubstanz auf das Papier unmittelbar um die Tablette herum ab. An Stellen, wo die Menge auf dem Papier relativ klein ist, ist manchmal schwer zu entscheiden, ob man das Papier als blau geworden ansehen kann oder ob die blaue Farbe, die zu sehen ist, auf der abgelösten Substanz der Tablette beruht, da der Untersuchungsstoff dazu neigt, eine leicht graue oder sehr blasse blaue Farbe anzunehmen. Darüber hinaus kann, selbst wenn es keine Frage ist, was Tablettenstoff und was sauberes Papier ist, Verwirrung durch die Schatten entstehen, die die Tablette auf das Papier wirft, da diese oft eine hellgraue Schattierung und einen unregelmäßigen Umriß haben, da die Tablette beim Aufbrausen ihren ursprünglichen Umriß verloren hat.

Es wurde nun festgestellt, daß diese Schwierigkeiten beseitigt werden können und die Brauchbarkeit der Untersuchung dadurch bedeutend verbessert werden kann, daß man das Material der Testtablette mit einem Farbstoff anfärbt, der zu der Blaufärbung der positiven Untersuchung derart kontrastiert, daß die Kontrastfarbe in der Reagenzsubstanz verbleibt und nicht von selbst in das Papier ausläuft und so das Erscheinen der möglichen positiven Reaktion verdeckt. Um dies zu erreichen, sollte der zugesetzte färbende Stoff ein wasserunlösliches Pigment oder Farbstoff sein, so daß es nicht aus dem Reagenzmaterial, mit dem es vereinigt ist, ausgelaugt wird, wenn man alles zusammen benetzt, wie dies bei der Untersuchung beschrieben ist. Damit der färbende Stoff seine Funktion ausüben kann, nämlich klar abzugrenzen, wo sich, wenn die Untersuchung vollendet ist, die Reagenzsubstanz befindet, ist es außerdem wichtig, daß die Farbe dieses Stoffes sich deutlich von der blauen Farbe abhebt, die sich bei positivem Verlauf des Versuches auf dem Papier bildet. Aus diesem Grunde sind gelbe, orange oder rote Pigmente am vorteilhaftesten. Ferner sollten die färbenden Stoffe von guter Lichtundurchlässigkeit und Farbintensität bzw. Deckkraft sein, damit sie sich gut von Blau abheben. Darüber hinaus sollten sie jede Neigung des Untersuchungsstoffes zur Blaufärbung überdecken.

Der Vorteil des Färbens des tablettierten Gemisches in der beschriebenen Art und Weise kann durch die folgenden Aufzeichnungen erläutert werden.

Es wurde eine Anzahl von Urinen erhalten, deren Beurteilung durch mikroskopische Untersuchung des Niederschlags dahingehend lautete, daß sie keine roten Blutzellen enthielten. Es konnte also erwartet werden, daß die Untersuchung negativ ausfiel, d. h. daß keine Blaufärbung des Papiers um das Tablettenmaterial herum erfolgen würde. Es wurde eine Versuchsreihe durchgeführt, bei der eine Anzahl von Laboranten beide Tablettenpräparate mit jedem der Urine untersuchte, jedoch in der Weise, daß sie die Versuche mit den beiden Tabletten nicht gleichlaufend ausführten und also nicht in der Lage waren, ihre Ergebnisse mit dem einen Präparat mit einem anderen an derselben Urinprobe zu vergleichen. Insgesamt wurden mit jedem Präparat 600 Versuche durchgeführt, wobei die Resultate nach Ablauf von 2 Minuten abgenommen wurden. Mit der Tablette C wurde die Untersuchung mit diesen negativen Urinen in 75 Fällen oder 12,5 °/₀ der durchgeführten Versuche als wenigstens schwach positiv angesehen, während bei der Versuchsreihe, die mit dem ein rotes Pigment (wie oben bei Tablette D beschrieben) enthaltendem Präparat durchgeführt wurde, nur neun Versuche oder 1,5% der Gesamtversuche anscheinend etwas zeigten, was anders eis ein klar negatives Ergebnis war.

Mit der Tablette D der Erfindung ist also ein verbessertes Mittel zum Nachweis von Blut in Flüssigkeiten wie Urin geschaffen, durch das erreicht wird, daß falsche positive Ergebnisse bei schwer nachweisbaren niedrigen Blutkonzentrationen oder bei völliger Abwesenheit von Blut tatsächlich vermieden werden. Hieraus ergibt sich eine deutliche Erhöhung der Zuverlässigkeit der Untersuchung.

Claims

PATENTANSPRÜCHE:

1. Diagnostisches Präparat in Tablettenform zum Nachweis von Blut, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Verbindung, die auf Blut in bekannter Weise mit Färbung reagiert, ein Oxydationsmittel vom Peroxydtyp, ein Acetat, eine wasserlösliche feste Säure, die stärker als Essigsäure ist, eine Brausekombination und einen wasserunlöslichen Stoff, dessen Farbe mit der Farbe kontrastiert, die durch die auf Blut mit Färbung reagierende Verbindung entsteht, enthält.

2. Diagnostisches Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Verbindung, die auf Blut mit Färbung reagiert, o-Tolidin, o-Toluidin, Benzidin oder o-Tolidindihydrochlorid enthält.

3. Diagnostisches Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es zum Nachweis von Blut in Anwesenheit von Urin 0,5 bis 4 Gewichtsteile o-Tolidin, 5 bis 15 Gewichtsteile Strontiumperoxyd, 20 bis 60 Gewichtsteile Weinsäure, 20 bis 75 Gewichtsteile Calciumacetat, 1 bis 10 Gewichtsteile Maisstärke, 5 bis 20 Gewichtsteile der festen Brausekombination und eine kleinere Menge eines wasserunlöslichen Stoffes, dessen Farbe mit der Farbe kontrastiert, die aus o-Tolidin zusammen mit Blut entsteht, enthält.

4. Diagnostisches Präparat nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es 1 Teil o-Tolidin, 9 Teile Strontiumperoxyd, 30 Teile Weinsäure, 60 Teile Calciumacetat, 5 Teile Maisstärke und 10 Teile der festen Brausekombination enthält.