CZ30272U1 - Krystalická forma Canagliflozimi - Google Patents
Krystalická forma Canagliflozimi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ30272U1 CZ30272U1 CZ2016-33144U CZ201633144U CZ30272U1 CZ 30272 U1 CZ30272 U1 CZ 30272U1 CZ 201633144 U CZ201633144 U CZ 201633144U CZ 30272 U1 CZ30272 U1 CZ 30272U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- canagliflozin
- xrpd
- preparation
- crystalline form
- describes
- Prior art date
Links
- VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N canagliflozin hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N 0.000 title claims description 22
- 229960001713 canagliflozin Drugs 0.000 title claims description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229930182820 D-proline Natural products 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N Canagliflozin Chemical compound CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000022120 Jeavons syndrome Diseases 0.000 description 1
- PDRNJKDODQMLSW-HZVMSULOSA-N N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O.Nc1nc2[nH]cc(CCc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)c2c(=O)[nH]1 Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O.Nc1nc2[nH]cc(CCc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)c2c(=O)[nH]1 PDRNJKDODQMLSW-HZVMSULOSA-N 0.000 description 1
- 229940123518 Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Substances CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 231100000721 toxic potential Toxicity 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Technické řešení se týká nové krystalické formy X-E Canagliflozinu (I), chemicky (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorofenyl)thiofen-2-yl)methyl)-4-methylfenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triolu a způsobu jeho přípravy.
ÓH
OH (I)
Dosavadní stav techniky
Canagliflozin (I) je SGLT-2 inhibitor používaný k léčbě diabetů (Chao, E. C. Drugs Fut. 2011, 36(5), 351) působícím blokováním re-adsorbce glukosy v ledvinách a její vylučování v moči.
Volba vhodné polymorfní formy účinné látky je velmi důležitá neboť ovlivňuje její rozpustnost, chemickou stabilitu, čistící efekt při isolaci, mechanické vlastnosti jako je velikost částic a podobně, které jsou důležité při přípravě lékových forem.
Proto se stále hledají a objevují nové formy Canagliflozinu s cílem kontrolovat rozpustnost, chemickou stabilitu, čistící efekt během krystalizace nebo zajistit vhodné mechanické vlastnosti.
Patent firmy Mitsubishi Tanabe WO 2008069327 Al popisuje a nárokuje krystalickou formu canagliflozin hydrátu a proces její přípravy. Tento polymorf je charakterizován difrakčními píky
XRPD 2Θ CuK<,: 4,36; 13,54; 16,00; 19,32; 20,80.
Následující patent firem Janssen a Mitsubishi WO 2009035969 Al popisuje přípravu krystalického hydrátu I-S a také nárokuje tetraacetylový derivát canagliflozinu. Forma I-S je zde charakte-
Dále byly popsány kokrystaly canagliflozinu s L-prolinem a kyselinou citrónovou (WO 2012154812, Janssen Pharmaceutica).
Patentová přihláška WO 2013064909 firmy SCINOPHARM nárokuje pět krystalických komplexů a amorfní formu Canagliflozinu. Jmenovitě: Formu CSI - komplex s L-prolinem (1:1), formu CS-2 - komplex s D-prolinem (1:1), formu CS-3 - komplex s L-fenylalaninem (1:1), formu CS4 - komplex s D-prolinem (1:1) získaný zahřátím (125 °C) formy CS-2 nebo jiného komplexu s D-prolinem (1:1) a formu CS-5 získanou zahřátím formy CS-4.
Patentová přihláška WO 2014180872 firmy LEK PHARMACEUTICALS popisuje a nárokuje nestechiometrické hydráty Canagliflozinu připravené suspendací API ve vodě a sušením v prostředí s kontrolovanou vlhkostí. Forma HxA charakterizována difrakčními píky XRPD 20 CuK/
charakterizována difrakčními píky XRPD 20 CuK«: 6,6 ± 0,2°; 7,3 ± 0,2°; 12,2 ± 0,2°; 15,4 ± 0,2°; 19,9 ±0,2°.
Přihláška WO 2015071761 firmy CRYSTAL PHARMATECH popisuje a nárokuje tři krystalické formy označené jako B, C a D. Forma B je charakterizována difrakčními píky XRPD 20 CuK,:
6,3; 9,4; 11,7; 12,6; 16,9; 18,2; 19,9; 22,3; 24,4 a 28,9. Forma C je charakterizována difrakčními píky XRPD 20 CuKt,: 6,5; 9,8; 13,4; 16,4; 17,1; 19,5; 19,8; 23,7; 25,2; 26,5 a konečně forma D je charakterizována difrakčními píky XRPD 20 CuK^: 6,8; 10,2; 13,6; 16,5; 17,1; 18,5; 19,2; 20,5; 22,9 a 24,4.
-1 CZ 30272 Ul
Přihláška CN 103641822 A firmy Faming Zhuanli Shenqing popisuje formu charakterizovanou difrakčními píky XRPD 2Θ Cu^: 3,86; 15,46; 17,30; 18,80; 19,10 a 20,26, která se ale dle XRPD zdá být identickou s formou z patentu WO 2009035969.
Další přihláška CN 103980261 A UNIVERSITY TIANJIN; QILU popisuje krystalovou formu A a její přípravu. Forma A je charakterizována difrakčními píky XRPD 20 CuKa: 3,7; 3,9; 7,7; 7,9; 11,5; 13,1; 13,5; 14,3; 15,5; 17,3; 18,8; 19,3; 20,3; 22,5; 22,7; 23,2 a 23,4.
Přípravu eutektické směsi Canagliflozinu a L-fenylalaninu popisuje přihláška CN 103965267 A0 (priorita CN20 13 128068 20130124) firmy JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL.
Přihláška CN 103936725 A (20140723) Faming (priorita CN20141129127 20140401) Popisuje formu C a metodu její přípravy. Forma C je charakterizována difrakčními píky XRPD 2Θ CuKa: 3,4; 6,5; 12,7; 15,8; 19,8; 24,3; 24,8 a 29,1.
Patentová přihláška CN 103936726 A (priorita CN20141155712 20140418) firmy SUZHOU JINRAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO LTD popisuje a nárokuje krystalickou formu III a IV a metody jejich přípravy. Forma ΙΠ - komplex s oktanolem je charakterizována difrakčními píky XRPD 2Θ CuKa: 6,61; 3,92 a 19,68 a forma IV - anhydrát připravený promytím formy ΠΙ n-heptanem, filtrací a sušením za sníženého tlaku je charakterizován difrakčními píky XRPD 20 CuKa: 17,40; 15,35 a 14,91.
Patentová přihláška CN 104119323 (A) firmy CHONGQING PHARM RES INST CO popisuje a nárokuje amorfní formu a proces její přípravy. Amorfní forma je charakterizována DSC (Differential Scanning Calorimetry) endothermickým pikem v rozsahu teplot 53-63 °C a má charakteristické absorbční píky při vlnočtech ca. 832 cm4 a 809 cm'1 v infračerveném spektru.
Patentová přihláška CN 104230907 A firmy Faming Zhuanli Shenqing popisuje a nárokuje krystalickou formu a její použití.
Patentová přihláška WO 2014195966 (A2) firmy Čadila popisuje a nárokuje stabilní amorfní formy a proces její přípravy a pevný roztok této API a proces jeho přípravy. Specifické polymery pro přípravu pevných roztoků jsou jmenovány (HPMC-AS, HPMC, kopolymery kyseliny methakiylové. PVP).
Další patentová přihláška firmy Zentiva WO 2016/041530 popisuje a nárokuje komplexy canagliflozinu a cyklodextrinů a způsoby jejich přípravy. Tyto komplexy mohou být s výhodou použity pro stabilizaci amorfního canagliflozinu z hlediska chemické i polymorfní stability. Pro komplexaci canagliflozinu byly využity především β-cyklodextrin, modifikované β-cyklodextriny a γ-cyklodextrin.
Podstata technického řešení
Předmětem technického řešení je nová stabilní krystalická forma Canagliflozinu, pojmenovaná X-E, charakterizovaná těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu: 6,8; 10,9; 14,6; 20,1; 21,9 a 27,2 ± 0,2° 2-theta, které byly měřené za použití záření CuKa.
Forma X-E vykazuje tyto další reflexe: 3,4; 3,8; 4,2; 5,7; 7,5; 8,7; 11,8; 12,7; 15,8; 16,7; 17,1; 18,4; 19,6; 22,6; 24,6 a 30,4 ± 0,2° 2-theta.
Tato forma je výhodná zejména z hlediska přípravy vysoce čistého Canagliflozinu a vykazuje vysokou chemickou a polymorfní stabilitu a vhodnou rozpustnost pro použití k přípravě farmaceutických přípravků.
Podrobný popis
Polymorf X-E podle tohoto vynálezu je charakterizován práškovým XRPD záznamem uvedeným v tabulce 1.
-2CZ 30272 Ul
Tab. 1: XRPD - charakteristické difrakční píky formy X-E Canagliflozinu
| Pos. f ·2Θ1 | Mezlrovinná vzdálenost d [A] [A]= 0,lnm | Rel. Int. [%] |
| 3,35 | 26,351 | 30,9 |
| 3,76 | 23,502 | 20,9 |
| 4,20 | 21,002 | 41,4 |
| 5,73 | 15,419 | 12,4 |
| 6,75 | 13,076 | 53,5 |
| 7,46 | 11,843 | 8,7 |
| 8,67 | 10,192 | 7,8 |
| 10,88 | 8,127 | 21,5 |
| 11,79 | 7,500 | 9,7 |
| 12,74 | 6,945 | 7,6 |
| 14,63 | 6,050 | 23j4 |
| 15,76 | 5,618 | 16,2 |
| 16,67 | 5,313 | 23,5 |
| 17,12 | 5,175 | 27,0 |
| 18,35 | 4,832 | 25,4 |
| 19,58 | 4,531 | 69,0 |
| 20,12 | 4,411 | 100,0 |
| 21,85 | 4,064 | 51,2 |
| 22,57 | 3,936 | 29,7 |
| 24,60 | 3,616 | 11,6 |
| 27,21 | 3,275 | 19,4 |
| 30,35 | 2,942 | 63 |
Tento nový polymorf označený X-E umožňuje získat Canagliflozin ve velmi vysoké čistotě a vysokém výtěžku. Další podstatné zlepšení je použití ethanolu jako rozpouštědla. Ethanol je ve skupině rozpouštědel, která jsou přednostně doporučována pro použití pro svůj velmi nízký toxický potenciál agenturou EMEA. S výhodou lze tento nový polymorf použít také pro jeho vysokou chemickou a polymorfní stabilitu. Nepodléhá rozkladu při delším zahřívání ani po vystavení vlhkosti.
Objasnění výkresu ío Obr. 1: RTG práškový záznam krystalové formy X-E Canagliflozinu.
Seznam analytických metod
Měřící parametry XRPD: Difraktogramy byly naměřeny na difraktometru X PERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ=1,542 Á), excitační napětí: 45 kV, anodový proud. 40 mA, měřený rozsah. 2 - 40° 20, velikost kroku: 0,01° 20. Měření probíhalo na plochém práškovém vzorku, který byl umístěn na Si destičku. Pro nastavení primární optiky byly použity programovatelné divergenění clonky s ozářenou plochou vzorku 10 mm. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka ‘4. Pro nastavení sekundární optiky byl použit detektor X’Celerator s maximálním otevřením detekční štěrbiny. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka 5,0 mm.
-3CZ 30272 Ul
Stanovení chemické čistoty HPLC: kolona Ascentis Express Cl8, detekce 215,0 nm:
| Eluent | A: Voda | |||
| B: Acctonilril | ||||
| Gradient; | Čas (min) | Průtok (ml/min) | %A | %B |
| 0.0 | 1.0 | 65 | 35 | |
| i.O | 1.0 | 55 | 45 | |
| 4.0 | 1.0 | 52 | 48 | |
| 5.0 | LO | 22 | 78 | |
| 7.0 | 1.0 | 12 | 88 | |
| 8.0 | 1.0 | 5 | 95 | |
| 10.0 | 1.0 | 5 | 95 | |
| 10.5 | 1.0 | 65 | 35 | |
| 12.0 | 1.0 | 65 | 35 |
Příklady uskutečnění technického řešení
Příklad 1:
Krystalický Canagliflozin hemihydrát (2 g, HPLC 99,60%) byl rozpuštěn za varu v ethanolu (10 ml) a vysušen azeotropickou destilací při atmosférickém tlaku (oddestilováno ca. 6 ml) a roztok pomalu ochlazen k laboratorní teplotě. Bylo přidáno očko polymorfu X-E (připraveného předem ve stejném systému rozpouštědel). Vzniklá hustá suspense krystalů byla míchána 14 h a pak byly krystaly odfiltrovány, promyty matečným louhem, předsušeny prosáváním vzduchem na skleněné fritě (2 h) a pak sušeny ve vakuu (200 Mbar / 20 °C / 24 hodin). Bylo získáno 1,89 g bílých krystalů (95% výtěžek. HPLC 99,56%) o bodu tání 91,3-96,1 °C polymorthí formy X-E. Stabilita polymorfu X-E byla ověřena pomocí měření DVS. Vzorek byl vystaven dvěma cyklům v atmosféře s vlhkostí od 0 do 90 % při 25,3 °C. Po tomto zatížení byla ověřena výborná stabilita a XRPD difřakcí potvrzena polymorthí forma X-E.
Příklad 2:
Suspense krystalického Canagliflozinu hemihydrátu (20 g, HPLC 99,60%) v ethanolu (40 ml) byla pod atmosférou dusíku za míchání zahřáta k varu. Roztok byl pak pomalu za míchání ochlazen na pokojovou teplotu a bylo přidáno očko polymorfu X-E (připraveného předem ve stejném systému rozpouštědel). Vzniklá hustá suspense krystalů byla míchána Mha pak byly krystaly odfiltrovány, promyty matečným louhem, předsušeny prosáváním vzduchem na skleněné fritě (2 h) a pak sušeny ve vakuu (200 Mbar / 20 °C / 24 hodin). Bylo získáno 17,83 g bílých krystalů (89% výtěžek. HPLC 99, 54%) o bodu tání 91,5-96,0 °C polymorfhí formy X-E.
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (3)
1. Krystalická forma X-E Canagliflozinu vzorce I, vykazující tyto charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu měřeném za použití záření CuKa 6,8; 10,9; 14,6; 20,1; 21,9 a 27,2 ± 0,2° 2-theta.
-4CZ 30272 Ul
2. Krystalická forma X-E podle nároku 1, vykazující tyto další charakteristické reflexe 3,4; 3,8; 4,2; 5,7; 7,5; 8,7; 11,8; 12,7; 15,8; 16,7; 17,1; 18,4; 19,6; 22,6; 24,6 a 30,4 ± 0,2° 2-theta.
3. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím že obsahuje krystalickou formu X-E canagliflozinu definovanou v nárocích 1 a 2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33144U CZ30272U1 (cs) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Krystalická forma Canagliflozimi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33144U CZ30272U1 (cs) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Krystalická forma Canagliflozimi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ30272U1 true CZ30272U1 (cs) | 2017-01-17 |
Family
ID=57965577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33144U CZ30272U1 (cs) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Krystalická forma Canagliflozimi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ30272U1 (cs) |
-
2016
- 2016-12-07 CZ CZ2016-33144U patent/CZ30272U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5766687B2 (ja) | ７−［（３ｒ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル］−３，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンの有用な医薬塩 | |
| KR102162208B1 (ko) | 7-((3s,4s)-3-[(사이클로프로필아미노)메틸]-4-플루오로피롤리딘-1-일)-6-플루오로-1-(2-플루오로에틸)-8-메톡시-4-옥소-1,4-다이하이드로퀴놀린-3-카복실산 결정 | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| KR20100014854A (ko) | 페메트렉세드의 고체 형태 | |
| US10626135B2 (en) | Crystal forms of sodium-glucose co-transporter inhibitor, processes for preparation and use thereof | |
| JP2007522172A (ja) | リン酸ロシグリタゾン及び多形体形態 | |
| KR20170057441A (ko) | Jak 억제제의 바이설페이트의 결정형 및 이의 제조방법 | |
| CZ201629A3 (cs) | Krystalické modifikace solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a způsoby jejich přípravy | |
| WO2018009735A1 (en) | Solid state forms of palbociclib dimesylate | |
| CZ2015110A3 (cs) | Pevné formy empagliflozinu | |
| CZ2016276A3 (cs) | Pevné formy volné báze ibrutinibu | |
| PL186384B1 (pl) | Krystaliczne pochodne kwasu N-acetyloneuraminowego i sposoby ich wytwarzania oraz farmaceutyczna kompozycja zawierająca te pochodne | |
| SK7066Y1 (sk) | Kryštalický dihydrát bilastínu | |
| KR20180113822A (ko) | 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(r)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴의 신규한 결정형 및 그의 제조방법 | |
| SK8312002A3 (en) | Novel forms of pravastatin sodium | |
| CZ30272U1 (cs) | Krystalická forma Canagliflozimi | |
| EP3377477B1 (en) | A crystalline form of canagliflozin and a method of its preparation | |
| WO2013150544A2 (en) | Ivabradine hydrochloride solid dispersion | |
| KR20160126697A (ko) | 신규 결정형의 바레니클린 옥살산 염 수화물, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 약학 조성물 | |
| WO2023105460A1 (en) | Co-crystals of upadacitinib | |
| CZ29164U1 (cs) | Krystalická forma Canagliflozinu | |
| US10301344B2 (en) | L-proline complex of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, monohydrate and crystal form thereof | |
| CZ2015633A3 (cs) | Amorfní forma vortioxetin hydrobromidu stabilizovaná cyklodextrinem | |
| WO2014050874A1 (ja) | ロスバスタチンカルシウムの新規結晶形態およびその製造方法 | |
| CZ2013842A3 (cs) | Stabilní polymorf soli (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluorometyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorofenyl)butan-2-aminu s kyselinou L-vinnou |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20170117 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20201207 |