[go: up one dir, main page]

CZ298842B6 - Nukleofilne substituované ecteinascidiny a N-oxidecteinascidiny - Google Patents

Nukleofilne substituované ecteinascidiny a N-oxidecteinascidiny Download PDF

Info

Publication number
CZ298842B6
CZ298842B6 CZ0367999A CZ367999A CZ298842B6 CZ 298842 B6 CZ298842 B6 CZ 298842B6 CZ 0367999 A CZ0367999 A CZ 0367999A CZ 367999 A CZ367999 A CZ 367999A CZ 298842 B6 CZ298842 B6 CZ 298842B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ecteinascidins
diluent
compounds
vehicle
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
CZ0367999A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ367999A3 (cs
Inventor
L. Rinehart@Kenneth
Zhou@Tong
Original Assignee
The Board Of Trustees Of The University Of Illinois
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Board Of Trustees Of The University Of Illinois filed Critical The Board Of Trustees Of The University Of Illinois
Publication of CZ367999A3 publication Critical patent/CZ367999A3/cs
Publication of CZ298842B6 publication Critical patent/CZ298842B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

Nové nukleofilne substituované ecteinascidiny, které lze využít jako vynikající protinádorové látkyvhodné pro prípravu farmaceutických protinádorových prípravku.

Description

Vynález se týká několika nově nalezených ecteinascidinových (Et) sloučenin, které byly izolovány z extraktů Ecteinascidia turbinata.
Dosavadní stav techniky
Ecteinascidiny (Et) jsou mimořádně silné protinádorové látky, poprvé iOzolované z mořského pláštěnce Ecteinascidia turbinata. Obzvláště Et 743, Et 729, Et 746 a Et 742 vykazují významnou in vivo účinnost proti nádorovým buněčným liniím včetně P388 kuřecí leukemie, B16 mela15 nomu, Lewisova plicního karcinomu a lidského nádorového xenoimplantátového modelu u myší.
Pokračující výzkumy Reineharta et al. jsou směřovány směrem k zajištění adekvátního množství těchto sloučenin pro klinické pokusy, studie mechanismu jsou protinádorového účinku a určení vztahu mezi strukturou a aktivitou. Kromě toho, objevení dalších Et sloučenin, ať již minoritních přírodních komponent nebo sloučenin prekurzorů, by nejen zajistilo důkazy biosyntetické cesty, ale také by bylo užitečné pro určení vztahů mezi strukturou a aktivitou.
Podstata vynálezu 25
Tento vynález je směrován k několika nově objeveným ecteinascidinovým (Et) sloučeninám, které byly izolovány z extraktů Ectainascidia turbinata. Detailní diskuse dříve objevených ecteinascidinových sloučenin, stejně jako způsobů jejich izolace a čištění viz. Sakai et al., J. Amer. Chem. Soe., 1996, 118, 9017, který je zde zahrnut jako reference.
Struktury nových ecteinascidinových sloučenin, které jsou zde popsány, zahrnují:
1: ET8Q2, R1=Ac, R2=Me 2: ΕΤ760» R1=H, R2aMe 3: ΕΊΓ7Β8, R1=Ac, R2=H
-1 CZ 298842 B6
Popis obrázků na výkresech
Obrázek 1 ilustruje schematicky chromatografické procesy použití k izolaci Et 717, Et 815, Et 813, et 729 a Et 731 z extraktů Ecteinascidia turbinata.
Obrázek 2 ilustruje schematicky chromatografické procesy použité k izolaci Et 729, Et 743, Et 788, Et 757, Et 789, Et 775, Et 745, Et 760, Et 802, Et 858 a Et 745 z extraktů Ecteinascidia turbinata.
Obrázek 3 ilustruje schematicky chromatografické procesy použité k izolaci Et 771, Et 759A, Et 743 a Et 729 z extraktů Ecteinascidia turbinata.
ío Obrázek 4 ilustruje MS/MS fragmentaci Et 802.
Obrázek 5 ilustruje MS/MS fragmentaci Et 760.
Obrázek 6 ilustruje MS/MS fragmentaci Et 788.
Obrázek 7A ilustruje MS/MS fragmentaci Et 858 a obrázek 7B ilustruje MS/MS fragmentaci fragmentového iontu (M/Z 800).
Obrázek 8 ilustruje MS/MS fragmentaci Et717.
Obrázek 9A ilustruje MS/MS fragmentaci Et 787 (8, R = CH3) a Et 775 (7, R = H), a obrázek 9B ilustruje M S/MS fragmentaci reakčního produktu Et 789 s oxalovou kyselinou.
Podstata vynálezu
Tři nové nukleofilně substituované ecteinacidinové sloučeniny, označené zde jako Et 802 (1), Et 788 (2), Et 760 (3), byly izolovány a čištěny z extraktů Ecteinascidia turbinata pomocí CCC, NP a RP sloupcové chromatografie a RP-C18 HPLC jak je popsáno na obrázcích 1 a 3.
Struktury nových Et sloučenin byly určeny na základě hmotnostních spekter (HRFABMS, MS/MS fragmentace) a detaily ID a 2D NMR spektrálních dat. Obrázky 4-9 ilustrují MS/MS fragmentaci pro Et 802, Et 760, Et 788, informativně pro Et 858, Et 717 a Et 789.
Spektrální data pro některé nové ecteinascidinové sloučeniny jsou následující:
Et 802 (1): HRFABMS: m/z 803,2962, M+H ion, C4IH47N4O,iS, Δ = 3,1 MDa; ‘HNMR, δ 4,15 (d, 1, H-l), 3,45 (brd, H-3), 4,50 (br, H-4), 4,19 (dd, 1,2, Hl 1), 3,09 (d, 12, H-l3), 2,98 (d, 15, H14a), 2,81 (dd, 12, 15, H14b), 6,46 (s, H15), 5,08 (dd, 3, 8, H21), 5,24 (d, 11, H22a), 4,01 (dd, 1, 11, H22b), 3,18 (Ddd, H3'a), 2,78 (ddd, H3'b), 2,58 (Ddd, H4'a), 2,30 (ddd, H4'b), 6,46 (s,
H5'), 6,36 (s, H8'), 2,24 (d, 12, H12'a), 1,93 (d, 12, H12'b), 6,09 (s, -OCH2O-), 6,03 (s.,
OCH2O), 3,52 (s, 7'0Me), 3,66 (s, 17OMe), 2,25 (s, AcMe), 2,07 (s, NMe), 2,24 (s, 16Me), 1,96 (s, 6Me), 2,03 (s, NHCOMe).
Et 788 (2): HRFABMS: m/z 798,2806, M+H ion, CAN^nS, Δ = 1,0 mDa; *H NMR, δ 4,21 (d, 1, H-l), 3,45 (brd, H-3), 4,50 (br, H-4), 4,24 (dd, 1,2, Hl 1), 3,09 (d, 12, H13), 3,09 (d, 12,
H13), 6,48 (s, H15), 5,11 (dd, 2, 8, H21), 5,30 (d, 11, H22a), 4,01 (dd, 1, 11, H22b), 6,48 (s, H5'), 6,39 (s, H8'), 6,13 (s, -OCH2O-), 6,07 (s, -OCH20-), 3,56 (s, 7OMe), 3,67 (s, 17OMe), 2,25 (s, AcMe), 2,24 (s, 16Me), 1,96 (s, 6Me), 2,03 (s, NHCOMe).
Et 760 3(: HRFABMS: m/z 761,2856, M+H ion, C^H^OioS, Δ 0,2 mDa; ’H NMR, δ 4,15 (d, 1, H-l), 3,56 (brd, H-3), 4,50 (br, H-4), 4,32 (dd, 1,2, Hll), 3,09 (d, 12, H-13), 3,00 (d, 15, H14a), 2,86 (dd, 12, 15, H15b), 6,52 (s, H15), 5,11 (dd, 2, 8, H21), 5,20 (d, 11, H22a), 4,01 (dd, 1, 11, H22b), 3,18 (ddd, H3'a), 2,78 (ddd, H3'b), 2,58 (ddd, H4'a), 2,30 (ddd, H4'b), 6,38 (s, H5'), 6,34 (s, H8'), 2,24 (d, 12, H12'a), 2,03 (d, 12 H12'b), 5,98 (s, -OCH2O-), 5,85 (s, -2CZ 298842 B6
OCH2O-), 3,54 (s, 7'0Me), 3,74 (s, 170Me), 2,13 (s, NMe), 2,29 (s, 16Me), 2,06 (s, 6Me), 2,12 (s, NHCOMe).
Některé z těchto nových escteinascidinových sloučenin vykazují vynikající cytotoxicitu proti 5 L1210 (viz tabulku 1).
Tabulka 1
Et sloučenina IC50 ng/ntl proti L1210
Et 802 (1) 7
Et 788 (2) 0,5
Et 760 (3) 32
Jak je ukázáno výše, tento vynález je směřován k bioaktivním sloučeninám. Tyto sloučeniny byly připraveny v prakticky čistém stavu, to jest v čistotě dostatečné pro provedení jejich fyzikální a biologické charakterizace. Jak je popsáno výše, bylo shledáno, že tyto sloučeniny vykazují určité protinádorové aktivity a jako takové budou užitečné jako medicinální činidla pro savce a obzvláště pro lidi. Další aspekt tohoto vynálezu se týká farmaceutických přípravků obsahujících aktivních sloučenin zde identifikované a způsobů léčení, využívajících tyto farmaceutické přípravky.
Aktivní sloučeniny podle tohoto vynálezu vykazují protinádorovou aktivitu. Tento vynález také zajišťuje způsob léčení savců, zasažených maligním nádorem citlivým k těmto sloučeninám, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství aktivní sloučeniny nebo směsi sloučenin nebo farmaceutických prostředků, které je obsahují, postiženým jedincům. Tento vynález se také vztahuje k farmaceutickým přípravkům, obsahujícím jako aktivní složku jednu nebo více sloučenin posle tohoto vynálezu, stejně jako způsobům jejich výroby.
Příklady farmaceutických přípravků zahrnují libovolné tuhé látky (tablety, pilulky, kapsle, granule a pod.) nebo kapaliny (roztoky, suspenze nebo emulze) s vhodným složením pro orální, místní nebo parenterální podávání a které mohou obsahovat čistou sloučeninu nebo sloučeninu v kombinaci s libovolným nosičem nebo dalšími farmakologicky aktivními sloučeninami. Tyto přípravky mohou být vyžadovány sterilní pro parenterální podávání.
Správná dávka farmaceutického přípravu, zahrnujícího sloučeniny podle tohoto vynálezu, se bude lišit v závislosti na konkrétním přípravku, způsobu podávání a na konkrétním místě hostiteli, bakterii nebo nádoru, který má být léčen. Do úvahy by měly být vzaty další faktory jako jsou věk, hmotnost, pohlaví, strava, čas podávání, rychlost vylučování, kondice hostitele, kombinace léků, reakční citlivost a závažnost nemocí. Podávání může být prováděno kontinuálně nebo periodicky v rozmezí maximálních povolených dávek.
Příklady provedení vynálezu
Byly také izolovány některé známé ecteinascidinové sloučeniny, včetně Et 743 a Et 729, jak je shrnuto v tabulce 2:
-3 CZ 298842 B6
Tabulka 2
Množství izolovaných Et sloučenin
Frakce A (550 mg) Frakce B (261 mg) Frakce C (40 mg)
Et 729 39,4 mg Et 729 31,6 mg Et 743 10,2 m,
El 731 11,1 mg Et 743 0,9 mg Et 771 5,8 mg
Et 745 45.4 mg Et 745 6,0 mg Et 759A 3.5 mg
Et 759B 46.4 mg Et 802 {1) 1,4 mg*
Et 597 3,4 mg Et 788(2) 0,2 mg*
Et 717 (6) 2,6 mg* Et 760 (3) 1,0 mg*
Et 815 (5) 5,1 mg* Et 858 (4) 0,5 mg*
Et 814 (9) 5,9 mg* Et 789 (8) 1.5 mg*
Et 775 (7) 0,5 mg*
* Nové ecteinascidinové sloučeniny
Tento vynález byl detailně popsán, včetně svých preferovaných provedení. Pro odborníky v oboru je však na základě zvážení tohoto vynálezu provádět modifikace a/nebo úpravy tohoto vynálezu, bez toho aniž by se vzdálili rozsahu a pojetí tohoto vynálezu, jak je dále popsáno v nárocích.
Průmyslová využitelnost
Vynález se zabývá nový nukleofilně substituovanými ecteinascidiny, které lze využít jako vynikající protinádorové látky, vhodné pro přípravu farmaceutických protinádorových přípravků.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Prakticky čistý Ecteinascidin 802, zbavený buněčných úlomků Ecteinascidia turbinata.
  2. 2. Prakticky čistý Ecteinascidin 788, zbavený buněčných úlomků Ecteinascidia turbinata.
  3. 3. Prakticky čistý Ecteinascidin 760, zbavený buněčných úlomků Ecteinascidia turbinata.
  4. 4. Farmaceutický nebo veterinární přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje účinné protinádorové množství prakticky čisté sloučeniny označené jako Et 802 a farmaceuticky
    30 akceptovatelný nosič, ředidlo nebo vehikulum.
  5. 5. Farmaceutický nebo veterinární přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje účinné protinádorové množství prakticky čisté sloučeniny označené jako Et 788 a farmaceuticky akceptovatelný nosič, ředidlo nebo vehikulum.
  6. 6. Farmaceutický nebo veterinární přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje účinné protinádorové množství prakticky čisté sloučeniny označené jako Et 760 a farmaceuticky akceptovatelný nosič, ředidlo nebo vehikulum.
    -4CZ 298842 B6
    Ί. Použití účinného protinádorového množství prakticky čisté sloučeniny označené jako Et 802 a farmaceuticky akceptovatelného nosiče, ředidla nebo vehikula pro výrobu léků pro terapeutické nebo profylaktické léčení pacientů postižených savčím nádorem.
    5 8. Použití účinného protinádorového množství prakticky čisté sloučeniny označené jako Et 788 a farmaceuticky akceptovatelného nosiče, ředidla nebo vehikula pro výrobu léků pro terapeutické nebo profylaktické léčení pacientů postižených savčím nádorem.
  7. 9. Použití účinného protinádorového množství prakticky čisté sloučeniny označené jako Et 760 ío a farmaceuticky akceptovatelného nosiče, ředidla nebo vehikula pro výrobu léků pro terapeutické nebo profylaktické léčení pacientů postižených savčím nádorem.
CZ0367999A 1997-04-15 1998-04-14 Nukleofilne substituované ecteinascidiny a N-oxidecteinascidiny CZ298842B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4359697P 1997-04-15 1997-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ367999A3 CZ367999A3 (cs) 2000-07-12
CZ298842B6 true CZ298842B6 (cs) 2008-02-20

Family

ID=21927969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0367999A CZ298842B6 (cs) 1997-04-15 1998-04-14 Nukleofilne substituované ecteinascidiny a N-oxidecteinascidiny

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5985876A (cs)
EP (2) EP0975218A4 (cs)
JP (1) JP4382164B2 (cs)
KR (1) KR100513668B1 (cs)
CN (1) CN100343235C (cs)
AT (1) ATE420092T1 (cs)
AU (1) AU747303B2 (cs)
BR (1) BR9808588A (cs)
CA (1) CA2286796C (cs)
CY (1) CY1108958T1 (cs)
CZ (1) CZ298842B6 (cs)
DE (1) DE69840458D1 (cs)
DK (1) DK1668985T3 (cs)
ES (1) ES2321019T3 (cs)
HU (1) HUP0103590A3 (cs)
IL (1) IL132403A (cs)
NO (1) NO327455B1 (cs)
PL (2) PL197708B1 (cs)
PT (1) PT1668985E (cs)
WO (1) WO1998046080A1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ302168B6 (cs) * 1998-05-11 2010-11-24 Pharma Mar, S. A. Metabolity ecteinascidinu 743

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040059112A1 (en) * 1994-02-18 2004-03-25 Rinehart Kenneth L. Ecteinascidins
MY164077A (en) * 1999-05-13 2017-11-30 Pharma Mar Sa Compositions and uses of et743 for treating cancer
MY130271A (en) * 1999-05-14 2007-06-29 Pharma Mar Sa Hemisynthetic method and new compounds
PL210703B1 (pl) * 2000-04-12 2012-02-29 Pharma Mar Związek ekteinascydynowy, kompozycja farmaceutyczna oraz zastosowanie związku ekteinascydynowego
US7919493B2 (en) * 2000-04-12 2011-04-05 Pharma Mar, S.A. Anititumoral ecteinascidin derivatives
MXPA02011319A (es) * 2000-05-15 2003-06-06 Pharma Mar Sa Analogos antitumorales de ecteinascidina 743.
US7420051B2 (en) * 2000-05-15 2008-09-02 Pharma Mar, S.A. Synthetic process for the manufacture of an ecteinaschidin compound
IL155781A0 (en) * 2000-11-06 2003-12-23 Pharma Mar Sa Effective antitumor treatments
GB0117402D0 (en) * 2001-07-17 2001-09-05 Pharma Mar Sa New antitumoral derivatives of et-743
GB0119243D0 (en) * 2001-08-07 2001-10-03 Pharma Mar Sa Antitumoral analogs of ET-743
GB0202544D0 (en) * 2002-02-04 2002-03-20 Pharma Mar Sa The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds
GB0312407D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Pharma Mar Sau Treatment
GB0324201D0 (en) * 2003-10-15 2003-11-19 Pharma Mar Sau Improved antitumoral combinations
JP2007511499A (ja) * 2003-11-13 2007-05-10 ファーマ・マール・エス・アー・ウー コンビネーション
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
CA2545054A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Pharma Mar, S.A. Combination therapy comprising the use of et-743 and paclitaxel for treating cancer
CA2573072A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-19 Rafael Rosell Costa Use of ecteinascidin in the treatment of cancer in patients with low level of brca1
US20080242670A2 (en) * 2004-09-29 2008-10-02 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Anti-Inflammatory Agents
ES2326825T3 (es) * 2004-10-26 2009-10-20 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Doxorubicina liposomal pegilada en combinacion con ecteinascidina 743.
RS50510B (sr) 2004-10-29 2010-03-02 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Formulacije koje sadrže ekteinascidin i disaharid
GB0522082D0 (en) 2005-10-31 2005-12-07 Pharma Mar Sa Formulations
WO2009050303A1 (en) * 2007-10-19 2009-04-23 Pharma Mar, S.A. Prognostic molecular markers for et-743 treatment
EP2786753B1 (en) 2010-11-12 2019-01-09 Pharma Mar S.A. Combination therapy with an antitumor antibiotic
JOP20190254A1 (ar) 2017-04-27 2019-10-27 Pharma Mar Sa مركبات مضادة للأورام

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5089273A (en) * 1986-06-09 1992-02-18 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Ecteinascidins 729, 743, 745, 759A, 759B and 770

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4273773A (en) * 1979-09-24 1981-06-16 American Home Products Corporation Antihypertensive tricyclic isoindole derivatives
DK0574857T3 (da) * 1992-06-19 1998-05-04 Hoechst Ag Polycycliske 31668P- og 31668U-forbindelser, fremgangsmåder til deres fremstilling samt deres anvendelse som antibiotiske eller antitumorale lægemidler
US5426108A (en) * 1993-11-10 1995-06-20 American Cyanamid Company Antibiotic 31F508 ALPHA1, ALPHA2, BETA1 and BETA2
WO1999051238A1 (en) * 1998-04-06 1999-10-14 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Semi-synthetic ecteinascidins

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5089273A (en) * 1986-06-09 1992-02-18 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Ecteinascidins 729, 743, 745, 759A, 759B and 770

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
(R. SAKAI ET AL), J.AM.CHEM.SOC., vol. 118,1996, str.9017-9023, Ecteinascidins:PpUTATIVE bIOSYNTHETIC PRECURSORS AND ABSOLUTE STEREOCHEMISTRY, *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ302168B6 (cs) * 1998-05-11 2010-11-24 Pharma Mar, S. A. Metabolity ecteinascidinu 743

Also Published As

Publication number Publication date
IL132403A0 (en) 2001-03-19
US5985876A (en) 1999-11-16
AU747303B2 (en) 2002-05-16
JP4382164B2 (ja) 2009-12-09
IL132403A (en) 2004-09-27
CZ367999A3 (cs) 2000-07-12
DK1668985T3 (da) 2009-05-04
HUP0103590A2 (hu) 2002-01-28
JP2001523228A (ja) 2001-11-20
DE69840458D1 (de) 2009-02-26
CA2286796C (en) 2008-08-05
EP0975218A4 (en) 2001-08-08
HUP0103590A3 (en) 2002-07-29
ES2321019T3 (es) 2009-06-01
CN100343235C (zh) 2007-10-17
WO1998046080A1 (en) 1998-10-22
EP1668985A3 (en) 2006-11-22
CY1108958T1 (el) 2012-05-23
ATE420092T1 (de) 2009-01-15
EP0975218A1 (en) 2000-02-02
PL197708B1 (pl) 2008-04-30
NO995016D0 (no) 1999-10-14
EP1668985A2 (en) 2006-06-14
AU7111498A (en) 1998-11-11
PL338508A1 (en) 2000-11-06
KR100513668B1 (ko) 2005-09-08
NO327455B1 (no) 2009-07-06
NO995016L (no) 1999-12-10
CN1261254A (zh) 2000-07-26
EP1668985B1 (en) 2009-01-07
BR9808588A (pt) 2000-05-23
CA2286796A1 (en) 1998-10-22
KR20010006402A (ko) 2001-01-26
PT1668985E (pt) 2009-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ298842B6 (cs) Nukleofilne substituované ecteinascidiny a N-oxidecteinascidiny
US20110237606A1 (en) 3-Deazaneplanocin Derivatives
US6872841B2 (en) Etoposide analogs and methods of use thereof
EP1813614A1 (en) Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives
JP3908270B2 (ja) アシルフルベン類似体およびその医薬組成物
RU2225864C2 (ru) Метаболиты эктейнасцидина-743, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения
US9434736B2 (en) Compounds, compositions and methods of agelastatin alkaloids
US6630470B1 (en) G-CSF mimetics
WO2017142269A1 (ko) 신규한 인돌 유도체 및 이를 포함하는 항암 조성물
RU2007104176A (ru) Синтез и применение (-)-бета-элемена, (-)-бета-элеменала, (-)-бета-элеменола, фторида (-)-бета-элемена и их аналогов, а также промежуточных продуктов и композитов
US6548485B2 (en) Stable antitumor drug
US20040191310A1 (en) Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases
MXPA99009503A (en) Nucleophile substituted ecteinascidins and n-oxide ecteinascidins
CN101157628B (zh) 一类取代苯甲酸类含氮衍生物及其抗肿瘤医药用途
EP2902027A1 (en) Drug composition for treating tumors and application thereof
WO2005011673A1 (en) Use of antitumoral compounds
US20240101585A1 (en) Heteroaromatic phosphonium salts and their use treating cancer
KR100634232B1 (ko) 항암활성을 갖는 신규한 화합물과 그 제조방법 및 상기화합물을 함유하는 항암활성 의약 조성물
JP2001527076A (ja) 海綿動物から単離されるアスマリンａ及びｂを含む細胞毒性アルカロイド誘導体
KR20090124228A (ko) 신규 스파이로[크로멘-2,4'-피페리딘] 티오유레아 유도체또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및이를 유효성분으로 함유하는 다약제내성 조절 또는 치료용약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110414