CZ291418B6 - Farmaceutický prostředek obsahující mizolastin s pomalým uvolňováním účinné složky - Google Patents
Farmaceutický prostředek obsahující mizolastin s pomalým uvolňováním účinné složky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291418B6 CZ291418B6 CZ19982791A CZ279198A CZ291418B6 CZ 291418 B6 CZ291418 B6 CZ 291418B6 CZ 19982791 A CZ19982791 A CZ 19982791A CZ 279198 A CZ279198 A CZ 279198A CZ 291418 B6 CZ291418 B6 CZ 291418B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- mizolastine
- release pharmaceutical
- slow release
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 claims 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 claims 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 i.e. Chemical compound 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVTBWIUBCJLMAN-UHFFFAOYSA-N 2-[[1-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-2-yl]piperidin-4-yl]methylamino]-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC1=CC=NC(NCC2CCN(CC2)C=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)=N1 AVTBWIUBCJLMAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 206010015907 eye allergy Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutick² prost°edek s pomal²m uvol ov n m obsahuj c mizolastin, kter² je charakterizov n t m, e obsahuje j dro, kter tvo° tableta s pomal²m uvol ov n m obsahuj c mizolastin v kombinaci s mastnou matric a organickou kyselinou, jmenovan tableta je pota en .\
Description
Farmaceutický prostředek obsahující mizolastin s pomalým uvolňováním účinné složky
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových farmaceutických prostředků s pomalým uvolňováním obsahujících 2-[[l-[l-[(4-fluorfenyl)methyl]-lH-benzimidazol-2-yl]piperid-4-yl]methyIamino]pyrimidin-4-ol nebo 2-[[l-[l-((4-fluorfenyl)methyl]-lH-benzimidazol-2-yl]piperid-4-yl]methylamino]pyrimidin-4(lH)-on, tj. mizolastin jako aktivní složku.
Dosavadní stav techniky
Mizolastin je popsán v evropském patentu EP 0 217 700.
Mizolastin se váže k Hl histaminovému receptoru a inhibuje degranulaci mastocytů in vitro a in vivo. Může být tedy použit pro léčbu dýchacích, kožních nebo očních alergií a různých alergických projevů.
Při orálním podávání prostředků obsahujících mizolastin s okamžitým uvolněním byl pozorován nežádoucí sedativní účinek, který souvisí s existencí vysokého maxima v plazmě.
Bylo tedy nutné nalézt prostředky pro orální podávání, které mají takový profd uvolňování aktivní složky, že je možné dosáhnout nižšího maxima v plazmě bez snížení biologické využitelnosti.
Podstata vynálezu
Společnost žadatele založila svůj výzkum takových prostředků na studiu kinetiky rozpouštění mizolastinu. Důvodem bylo to, že mizolastin je slabá báze (pK. 5,6), která je málo rozpustná ve vodě (13 mg/1 při neutrálním pH), aleje daleko rozpustnější při kyselém pH (11 g/1 při pH 3); dříve používaná želatinová tobolka uvolnila 100 % mizolastinu během 30 minut v rozpouštěcím médiu při pH 2, zatímco se rozpustila pouze ze 40 % při pH 6,8.
Dále uvolnění mizolastinu z farmaceutického prostředku s pomalým uvolněním podle předkládaného vynálezu nevyžaduje působení rozdílů v pH v gastrointestinálním traktu.
Cílem předkládaného vynálezu je navrhnout prostředek obsahující mizolastin, který má následující rozpouštěcí charakteristiku:
- asi 30 až 70 % mizolastinu se rozpustí během 1 hodiny,
- 100 % mizolastinu se rozpustí během 3 až 5 hodin a
- charakteristika je nezávislá na pH.
Společnost žadatele prokázala, že tablety obsahující jádro vytvořené z tablety s pomalým uvolňováním obsahující mizolastin v kombinaci s mastnou matricí a s organickou kyselinou (jmenované tablety jsou potaženy, aby se předešlo degradaci látky světlem) jsou zcela vhodné.
Tablety podle předkládaného vynálezu obsahují 1 mg až 25 mg mizolastinu. Tyto dávky odpovídají koncentraci 0,5 až 12 % hmotnostních mizolastinu.
Mastná matrice se připraví z hydrogenovaného ricinového oleje nebo z hydrogenovaných lecitinů nebo mastných kyselin s dlouhým řetězcem, například z mastných kyselin, které v řetězci
- 1 CZ 291418 B6 obsahují 12 až 28 atomů uhlíku, jako je kyselina behenová, nebo z triglyceridů esterifíkovaných mastnými kyselinami se středně dlouhým řetězcem, například mastnými kyselinami obsahujícími 8 až 18 atomů uhlíku.
Organická kyselina, která má s výhodou pK 2 nebo více, je vybrána ze skupiny, která obsahuje kyselinu maleinovou, kyselinu vinnou, kyselinu jablečnou, kyselinu fumarovou, kyselinu mléčnou, kyselinu citrónovou, kyselinu adipovou a kyselinu jantarovou ve formě racemátu nebo izomerů. V souladu s předkládaným vynálezem je zvláště výhodná kyselina L-vinná.
Hmotnostní poměr mezi mizolastinem a organickou kyselinou se pohybuje v rozmezí 0,3 až 1. S kyselinou L-vinnou je tento poměr s výhodou roven 0,5.
Tablety se připraví pomocí granulace za použití aktivní složky, činidla tvořícího mastnou matrici, organické kyseliny a dalších přísad jako je například laktóza, mannitol a cukry nebo podobné cukerné alkoholy, mikrokrystalická celulóza, škrob, fosforečnany vápenaté a síran vápenatý, poiyvidon a substituované celulózy jako je hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza nebo methylcelulóza. Granulace se může provést ve vlhké fázi, například v přítomnosti vody nebo alkoholu, nebo může být uskutečněna tavením nebo stlačením. Granulační krok může být popřípadě vynechán a tablety se mohou připravit přímo tabletováním směsi mizolastinu a přísad.
Ke získaným granulím se přidá bezvodý koloidní oxid křemičitý a stearát hořečnatý a směs se tabletuje. Tablety se potom potáhnou filmem pomocí postříkání potahovacím roztokem v zařízení se vzdušným vířivým nanášením povlaků nebo v potahovací turbíně.
Příklady, které následují, ilustrují předkládaný vynález, ale neomezují jej.
Příklady provedení vynálezu
| Tableta | % (hmotnostní) |
| mizolastin | 4,8 |
| hydrogenovaný ricinový olej | 12,0 |
| laktóza | 60,0 |
| mikrokrystalická celulóza | 9,6 |
| kyselina L-vinná | 9,6 |
| poiyvidon | 2,9 |
| bezvodý koloidní oxid křemičitý | 0,2 |
| stearát hořečnatý | 0,9 |
| čistá voda | do 100 |
| Celkem | 100 |
| Povlak | |
| methylhydroxypropylcelulóza | 74,0 |
| oxid titaničitý (El 71) | 18,5 |
| propylenglykol | 7,5 |
| čistá voda | do 100 |
| Celkem | 100 |
Rozpouštěcí charakteristika získaná s prostředky podle předkládaného vynálezu je uvedena na obr. 1.
Charakteristika udává 50% produktu rozpuštěného během 1 hodiny, 100% produktu rozpuštěného během 3 až 5 hodin a je nezávislá na pH.
Rozpouštěcí charakteristika získaná s prostředky, které jsou shodné s prostředky podle předkládaného vynálezu, ale neobsahují kyselinu L-vinnou je uvedena na obr. 2.
Kinetika plazmy farmaceutické formy podle předkládaného vynálezu obsahující 10 g mizolastinu byla studována u zdravých dobrovolníků po jedné orální dávce ve srovnání se standardní želatinovou tobolkou s okamžitým uvolněním aktivní složky obsahující 10 mg mizolastinu.
Tabulka 1 uvádí kinetické parametry a obr. 3 křivku kinetiky plazmy získanou s oběma prostředky; kinetika plazmy získaná s farmaceutickým prostředkem podle předkládaného vynálezu umožňuje předcházet jakémukoli maximu v plazmě bez ztráty biologické využitelnosti.
Tabulka 1
| Prostředek | Tmax (h) | c '-max (ng/ml) | Η/2β (h) | AUC(O-oo) (ng.ml'1.h) | Frel |
| Zelatinová tobolka | 0,9 | 398,4±22,7 | 14,8±1,5 | 1481±96 | |
| Min-Max | 0,5-1,5 | 202-529 | 6,7±33,1 | 1092-2717 | |
| Tableta | 1,4 | 234,2±13,7 | 14,5±1,2 | 1406±119 | 0,962 |
| Min-Max | 0,5-2,5 | 154-393 | 6,7-26,4 | 775-2458 | |
| Statistické srovnání | NS | p<0,001 | NS | NS |
Kinetika plazmy farmaceutické formy podle předkládaného vynálezu se také studovala ve srovnání se stejným prostředkem bez kyseliny L-vinné.
Testování se provádělo u osmi zdravých dobrovolníků po jednom orálním podávání tablety podle předkládaného vynálezu obsahující 10 mg mizolastinu nebo stejné tablety bez kyseliny L-vinné.
Tabulka 2 ukazuje, že biologická využitelnost prostředku neobsahujícího kyselinu L-vinnou vykazuje pouze 43 % hodnoty biologické využitelnosti pozorované u prostředku podle předkládaného vynálezu obsahujícího kyselinu L-vinnou. Hodnoty Cmax a hodnoty AUC (0-co) jsou 1,5 a 2krát vyšší pro prostředek obsahující kyselinu L-vinnou než pro prostředek, který ji neobsahuje.
Tabulka 2
| Prostředek | Tma.x (h) | c '-'max (ng/ml) | tl/2p (h) | AUC(O-t) (ng.mr'.h) | AUC(O-oo) (ng.mr‘.h) | Frel |
| S kyselinou | 1,0 | 243,7±12,7 | 13,1±1,2 | 1347±117 | 1444±125 | |
| L-vinnou | ||||||
| Min-Max | 0,75-2,5 | 166,5-314,1 | 5,9±19,4 | 734-1878 | 773 2011 | |
| Bez kyseliny | 0,75 | 147,0±28,8 | 12,9±1,1 | 601±134 | 635±139 | 0,43±0,08 |
| L-vinné | ||||||
| Min-Max | 0,5-2,5 | 4,5-285,4 | 5,1-17,6 | 27-1347 | 38-1397 | 0,03-0,87 |
| Statistické srovnání | NS | p<0,05 | NS | p<0,01 | p<0,01 |
Dále pro prostředek obsahující kyselinu L-vinnou je kolísání indexů min.-max. mnohem nižší, což naznačuje větší jednotnost při uvolňování.
Výsledky celkově ukazují, že prostředky podle předkládaného vynálezu mají:
- rozpouštěcí charakteristiku nezávislou na pH,
- uvolňování in vivo, které předchází vzniku jakéhokoli maxima v plazmě,
- biologickou využitelnost, která není vzhledem k prostředku s okamžitým uvolněním snížena,
- nižší kolísání výsledků kinetiky plazmy.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Farmaceutický prostředek s pomalým uvolňováním obsahující mizolastin, vyznačující se tím, že obsahuje jádro, které tvoří tableta s pomalým uvolňováním obsahující mizolastin, mastnou matrici obsahující hydrogenovaný ricinový olej nebo hydrogenované lecitiny nebo mastné kyseliny obsahující 12 až 28 atomů uhlíku nebo triglyceridy esterifikované mastnými kyselinami obsahujícími 8 až 18 atomů uhlíku a organickou kyselinu;
a povlak tablety.
2. Farmaceutický prostředek s pomalým uvolňováním podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mezi mizolastinem a organickou kyselinou v jádru se pohybuje mezi 0,3 a 1.
3. Farmaceutický prostředek s pomalým uvolňováním podle kteréhokoli z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že organická kyselina je vybrána ze skupiny, kterou tvoří kyselina maleinová, kyselina vinná, kyselina jablečná, kyselina fumarová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina adipová a kyselina jantarová ve formě racemátů nebo izomerů.
4. Farmaceutický prostředek s pomalým uvolňováním podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že organickou kyselinou v jádru je kyselina L-vinná.
5. Farmaceutický prostředek s pomalým uvolňováním podle nároku 4, vyznačující se tím, že poměr mezi mizolastinem a kyselinou L-vinnou v jádru je 0,5.
6. Prostředek podle kteréhokoli z nároků laž5, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 25 mg mizolastinu v tabletě.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602662A FR2745500B1 (fr) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ279198A3 CZ279198A3 (cs) | 1999-01-13 |
| CZ291418B6 true CZ291418B6 (cs) | 2003-03-12 |
Family
ID=9489799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19982791A CZ291418B6 (cs) | 1996-03-04 | 1997-02-28 | Farmaceutický prostředek obsahující mizolastin s pomalým uvolňováním účinné složky |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6165507A (cs) |
| EP (1) | EP0906101B1 (cs) |
| JP (2) | JP2000512617A (cs) |
| KR (1) | KR100369888B1 (cs) |
| CN (1) | CN1112929C (cs) |
| AR (1) | AR006082A1 (cs) |
| AT (1) | ATE219365T1 (cs) |
| AU (1) | AU725494B2 (cs) |
| BG (1) | BG63451B1 (cs) |
| BR (1) | BR9707827A (cs) |
| CA (1) | CA2247405C (cs) |
| CO (1) | CO4780020A1 (cs) |
| CY (1) | CY2293B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291418B6 (cs) |
| DE (1) | DE69713505T2 (cs) |
| DK (1) | DK0906101T3 (cs) |
| EE (1) | EE03511B1 (cs) |
| ES (1) | ES2177942T3 (cs) |
| FR (1) | FR2745500B1 (cs) |
| HU (1) | HU227472B1 (cs) |
| IL (1) | IL126050A (cs) |
| IN (1) | IN187739B (cs) |
| NO (1) | NO315841B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ331947A (cs) |
| OA (1) | OA10854A (cs) |
| PL (1) | PL189813B1 (cs) |
| PT (1) | PT906101E (cs) |
| RU (1) | RU2173997C2 (cs) |
| SK (1) | SK282112B6 (cs) |
| TR (1) | TR199801574T2 (cs) |
| TW (1) | TW491711B (cs) |
| UA (1) | UA49004C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997032584A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA971830B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10101564A (ja) * | 1996-09-27 | 1998-04-21 | Mitsubishi Chem Corp | 鼻炎予防及び／又は治療剤 |
| JP2002087960A (ja) * | 2000-07-14 | 2002-03-27 | Toyama Chem Co Ltd | 徐放性錠剤 |
| KR100713234B1 (ko) * | 2000-10-02 | 2007-05-02 | 유에스브이 리미티드 | 메트포민을 함유하는 지속방출형 약학 조성물 및 이의제조방법 |
| US7052706B2 (en) | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
| US20030181488A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| BR0318167A (pt) * | 2003-03-04 | 2006-02-21 | Nostrum Pharmaceuticals Inc | formulação de liberação controlada contendo um material hidrofóbico como o agente de liberação controlada |
| DE10337697A1 (de) * | 2003-08-16 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze |
| GEP20146166B (en) | 2008-07-28 | 2014-09-25 | Takeda Pharmaceuticals Co | Pharmaceutical composition |
| JP5744412B2 (ja) * | 2010-03-26 | 2015-07-08 | テバ製薬株式会社 | フロセミド製剤 |
| US20140179712A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364945A (en) * | 1979-12-13 | 1982-12-21 | Whittle Barry J | Nasal composition for relieving nasal distress |
| US4421736A (en) * | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
| US4590062A (en) * | 1984-04-16 | 1986-05-20 | Tech Trade Corp. | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
| FR2587029B1 (fr) * | 1985-09-11 | 1987-10-30 | Synthelabo | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPH0776172B2 (ja) * | 1986-04-16 | 1995-08-16 | 藤沢薬品工業株式会社 | マトリツクス錠 |
| JPS62283926A (ja) * | 1986-06-02 | 1987-12-09 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 塩酸ニカルジピン持続性組成物 |
| EP0269383A3 (en) * | 1986-11-21 | 1990-05-02 | A.H. Robins Company, Incorporated | 1-Aryloxy-4-[(4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanols useful as antiallergy agents |
| DE3812799A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
| JP3195391B2 (ja) * | 1991-11-14 | 2001-08-06 | エスエス製薬株式会社 | 徐放性トラピジル錠 |
| RU2015975C1 (ru) * | 1992-02-13 | 1994-07-15 | Пятигорский фармацевтический институт | Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью |
| US5686105A (en) * | 1993-10-19 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| IT1264696B1 (it) * | 1993-07-09 | 1996-10-04 | Applied Pharma Res | Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata |
| JPH07112932A (ja) * | 1993-08-27 | 1995-05-02 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 徐放性医薬製剤 |
-
1996
- 1996-03-04 FR FR9602662A patent/FR2745500B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-27 TW TW086102425A patent/TW491711B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 IN IN358CA1997 patent/IN187739B/en unknown
- 1997-02-28 UA UA98084447A patent/UA49004C2/uk unknown
- 1997-02-28 CA CA002247405A patent/CA2247405C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 DK DK97907145T patent/DK0906101T3/da active
- 1997-02-28 US US09/125,810 patent/US6165507A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 CZ CZ19982791A patent/CZ291418B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 PL PL97328763A patent/PL189813B1/pl unknown
- 1997-02-28 CO CO97010841A patent/CO4780020A1/es unknown
- 1997-02-28 BR BR9707827A patent/BR9707827A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 HU HU9902458A patent/HU227472B1/hu unknown
- 1997-02-28 WO PCT/FR1997/000355 patent/WO1997032584A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-28 ES ES97907145T patent/ES2177942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 EE EE9800275A patent/EE03511B1/xx unknown
- 1997-02-28 KR KR10-1998-0706802A patent/KR100369888B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 IL IL12605097A patent/IL126050A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 PT PT97907145T patent/PT906101E/pt unknown
- 1997-02-28 CN CN97192804A patent/CN1112929C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 TR TR1998/01574T patent/TR199801574T2/xx unknown
- 1997-02-28 DE DE69713505T patent/DE69713505T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 SK SK1210-98A patent/SK282112B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 AU AU19300/97A patent/AU725494B2/en not_active Expired
- 1997-02-28 EP EP97907145A patent/EP0906101B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 JP JP09531506A patent/JP2000512617A/ja active Pending
- 1997-02-28 RU RU98118019/14A patent/RU2173997C2/ru active
- 1997-02-28 AT AT97907145T patent/ATE219365T1/de active
- 1997-03-03 ZA ZA9701830A patent/ZA971830B/xx unknown
- 1997-03-03 AR ARP970100839A patent/AR006082A1/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-08-12 BG BG102692A patent/BG63451B1/bg unknown
- 1998-09-02 NO NO19984035A patent/NO315841B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 OA OA9800160A patent/OA10854A/fr unknown
- 1998-09-18 NZ NZ331947A patent/NZ331947A/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-26 CY CY0200052A patent/CY2293B1/xx unknown
-
2005
- 2005-01-03 US US11/027,680 patent/US20050202089A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-05 JP JP2007054262A patent/JP2007182451A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2007182451A (ja) | ミゾラスチンを含有する徐放性医薬製剤 | |
| US6482987B2 (en) | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer | |
| PL195789B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiuzawierający inhibitor cGMP PDE-5, preparat farmaceutyczny o dwoistym uwalnianiu i zastosowanie inhibitora cGMP PDE-5 | |
| HU210461A9 (en) | Pharmaceutical composition for prolongated release of a dihydropyridine and a beta-adrenoreceptor antagonist and process for producing the composition | |
| US6451343B1 (en) | Composition for treating dementia and Alzheimer's disease | |
| US6660296B2 (en) | Sustained-release microgranules containing diltiazem as active principle | |
| US20090270448A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising clopidogrel | |
| EP1158963B1 (en) | Controlled-release compositions of betahistine | |
| WO2007049868A1 (en) | Stabilized pharmaceutical oral preparation containing clopidogrel bisulfate | |
| US20130129827A1 (en) | Extended release pharmaceutical compositions of paliperidone and processes of preparation thereof | |
| PL191767B1 (pl) | Stabilizowane przed racemizacją stałe lub ciekłe preparaty farmaceutyczne zawierające jako składnik czynny cilansetron, sposób wytwarzania stabilizowanych przed racemizacją stałych preparatów farmaceutycznych zawierających jako składnik czynny cilansetron oraz zastosowanie dopuszczalnych fizjologicznie rozpuszczalnych w wodzie kwaśnych dodatków | |
| KR20240102908A (ko) | 아픽사반을 포함하는 서방성 정제 | |
| HU226528B1 (en) | Cyclophosphamide coated tablets | |
| WO2011000518A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising desloratadine | |
| HK1017999B (en) | Slow-release pharmaceutical formulations containing mizolastin | |
| WO2014055047A1 (en) | Combination of idebenone and donezepil | |
| US20050074494A1 (en) | Itraconazole immediate release formulation | |
| BG860Y1 (bg) | Лекарствена форма на дипиридамол |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170228 |