CZ20023502A3 - Nová stabilní krystalická forma thiazolidionového derivátu a způsob jeho přípravy - Google Patents
Nová stabilní krystalická forma thiazolidionového derivátu a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20023502A3 CZ20023502A3 CZ20023502A CZ20023502A CZ20023502A3 CZ 20023502 A3 CZ20023502 A3 CZ 20023502A3 CZ 20023502 A CZ20023502 A CZ 20023502A CZ 20023502 A CZ20023502 A CZ 20023502A CZ 20023502 A3 CZ20023502 A3 CZ 20023502A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystals
- krp
- crystalline form
- preparing
- isopropyl alcohol
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 title 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 40
- NFFXEUUOMTXWCX-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxy-n-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide Chemical compound C1=C(C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(OC)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O NFFXEUUOMTXWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- KDTDAIJOPUUSTJ-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 KDTDAIJOPUUSTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PRDBLLIPPDOICK-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethyl)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 PRDBLLIPPDOICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- -1 KRP-297 sodium salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C30—CRYSTAL GROWTH
- C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
- C30B7/00—Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká stabilní krystalické formy 5-[(2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxy-N-[[4-(trifluormethyl)fenyl]methyl]benzamidu (KRP-297) obecného vzorce 1
Dosavadní stav techniky
KRP-297 Má vynikající schopnost snižovat hladinu glukózy a je sloučeninou použitelnou jako hypoglykemické činidlo a senzibilátor inzulínu (M. Nomura a kol., Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (1999), str. 533 až 538). Zpočátku se připravoval způsobem popsaným v Japanese Kokai Hei 9-48771.
Cílem vynálezu je nalézt homogenní krystaly s vynikající stabilitou a navrhnout způsoby jejich přípravy, které by umožnily vyrábět KRP-297 v průmyslovém měřítku.
01-2993-02-Če ·· · ·
Podstata vynálezu
Při studiích a během vývoje způsobu přípravy KRP-297 se zjistilo, že lze získat nové krystaly, které se liší od krystalů získaných konvenčními způsoby (Japanese Kokai Hei 9-48771). Konkrétně se potvrdilo, že další rekrystalizaci krystalů (staré formy krystalů) KRP-297 získaných konvenčními způsoby (například Japanesis Kokai Hei 9-48771 atd.) z vhodného rozpouštědla, lze získat nové krystaly, které jsou homogennější a stabilnější než konvenční krystaly.
Nové krystaly KRP-297 jsou charakteristické tím, že vykazují při rentgenové práškové difrakci difrakční úhly (2Θ) alespoň 9,7°, 15,0° a 22,5°.
Nové krystaly KRP-297 podle vynálezu lze obvykle získat při dobré reprodukovatelnosti rekrystalizaci surových krystalů získaných po ukončení reakce z vhodného rozpouštědla.
Jako rozpouštědla lze při rekrystalizaci použít nižší alkoholy, jakým je například ethanol, vodu obsahující nižší alkoholy, běžná organická rozpouštědla, a pokud je to potřeba, potom směsi rozpouštědel apod. Výhodným rozpouštědlem je ethanol nebo isopropylalkohol.
Nové krystaly podle vynálezu nejsou hygroskopické a způsob jejich výroby představuje vysoce reprodukovatelný proces, což je velká výhoda pro průmyslovou výrobu KRP-297.
01-2993-02-Če
Stručný popis obrázků
Obr. 1 znázorňuje rentgenový práškový difrakční diagram nových krystalů podle vynálezu.
Obr. 2 znázorňuje rentgenový práškový difrakční diagram krystalů získaných konvenčním způsobem.
Obr. 3 znázorňuje diagram tepelné analýzy nových krystalů podle vynálezu.
Obr. 4 znázorňuje diagram tepelné analýzy krystalů získaných konvenčním způsobem.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Příklad 1
Do 49 ml dichlormethanu se přidalo 6,30 g triethylaminu a 7,00 g kyseliny 5-[{2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxybenzoové. Potom se přidalo 2,71 g ethylchlorkarbonátu a směs se míchala 10 min. Dále se přidalo 4,59 g 4-trifluormethylbenzylaminu a směs se míchala 1 h. Po propláchnutí reakční směsi vodou se rozpouštědlo oddestilovalo a do zbytku se přidalo 109 ml vody a 33 ml ethanolu. Do získaného roztoku se po kapkách přidaly 2 mol/1 kyseliny chlorovodíkové, čimž se nastavila pH hodnota 2,0. Vysrážené krystaly se jímaly filtrací a
01-2993-02-če propláchly vodou. Tímto způsobem se získalo 10,25 g surových krystalů. Dvojitou rekrystalizací 10,25 g surových krystalů z 90% ethanolu se získalo 6,49 g 5-[(2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxy-N-[[4-(trifluormethyl)fenyl]methyl]benzamidu (KRP-297) (61,3% výtěžek); t.t.
193 °C až 195 °C.
Příklad 2
Do 35 ml isopropylalkoholového roztoku 5,00 g kyseliny 5-[(2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxybenzoové a 4,50 g triethylaminu se po kapkách za míchání při -5 °C až 0 °C přidalo 2,12 g ethylchlorkarbonátu. Potom, co se směs 10 min míchala při -5 °C až 0 °C, se při -5 °C až 0 °C po kapkách přidal roztok 3,27 g 4-trifluormethylbenzylaminu v 15 ml isopropylalkoholu. Po přidání se směs ohřála na 25 °C až 35 °C a 1 h míchala. Potom se teplota zvýšila na 60 °C a potom, co se přidalo 4,83 ml 24,5% vodného roztoku hydroxidu sodného, se směs ochladila na 3 °C a vysrážená sodná sůl se jímala filtrací a následně propláchla 15 ml isopropylalkoholu.
Získaná sodná sůl se rozpustila ve směsném roztoku 78 ml vody a 59 ml isopropylalkoholu a pH hodnota roztoku se přidáním 1 ml/1 kyseliny chlorovodíkové nastavila na 6,95. Po ochlazení na 6 °C se vysrážené krystaly jímaly filtrací a následně propláchly 23 ml vody. Potom se vysušily při 40 °C pomocí ventilátorů a poskytly 6,59 g (84,6% výtěžek) surových krystalů.
Tyto surové krystaly se rekrystalizovaly ze 132 ml 90% ethanolu a po následném vysušení při 40 °C za sníženého
01-2993-02-Če tlaku poskytly 6,02 g (77,3% výtěžek) KRP-297; t.t. 195 °C až 196 °C.
Příklad 3
Do 36,3 1 isopropylalkoholového roztoku 5,20 kg kyseliny 5-[(2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxybenzoové a 4,68 kg triethylaminu se za míchání po kapkách přidalo 2,11 kg ethylchlorkarbonátu, jehož teplota se udržovala na -5 °C až 0 °C. Po 10 min míchání při -5 °C až 0 °C se po kapkách přidal roztok 3,24 kg 4-trifluormethylbenzylaminu v 15,6 1 isopropylalkoholu, zatímco se udržovala stejná teplota. Po přidání celého objemu se směs ohřála na 25 °C až 35 °C a 1 h míchala. Potom se přidalo
20.8 1 isopropylalkoholu, načež následovalo přidání 5,0 1 24,5% vodného roztoku hydroxidu sodného. Směs se ochladila na teplotu nižší než 10 °C, 1,5 h míchala a vysrážená sodná sůl se jímala filtrací a propláchla 15,6 1 isopropylalkoholu. Z hodnoty ztráty sušením se ukázalo, že se získalo 7,78 kg (91,4% výtěžek) sodné soli KRP-297.
Získaná sodná sůl se rozpustila ve smíšeném roztoku
77.8 1 vody a 72,9 1 isopropylalkoholu a při 0 °C až 10 °C se po kapkách přidal 1 mol/1 kyseliny chlorovodíkové, čímž se nastavila pH hodnota na 2,0.
Roztok se míchal 1,5 h při 0 °C až 10 °C a vysrážené krystaly se jímaly filtrací a následně propláchly 81,1 1 vody. Z hodnoty ztráty sušením se zjistilo, že bylo získáno 6,12 kg (75,5% výtěžek) KRP-297.
Tyto surové krystaly se přidaly do smíšeného roztoku 28,6 1 vody a 122 1 isopropylalkoholu a ohřály na teplotu
01-2993-02-Če vyšší než 70 °C, ještě horký roztok se přefiltroval a propláchl smíšeným roztokem 2,4 1 vody a 9,8 1 isopropylalkoholu. Smíšené roztoky se sloučily, nechaly ochladit na pokojovou teplotu a 15 h míchaly. Vysrážené krystaly se propláchly 18,4 1 isopropylalkoholu, zbavily vody a následně za sníženého tlaku sušily při 40 °C, čímž se získalo 5,32 kg (65,6% výtěžek) KRP-297; t.t. 195 °C až 196 °C. '
Příklad 4
Ve 119 1 90% ethanolu se za současného ohřevu rozpustilo 5,97 kg staré formy KRP-297 krystalů (t.t. 176,0 °C až 177,5 °C) získaných konvenčním způsobem (příklad 39 Japanese Kokai Hei 9-48771). Po přefiltrování ještě horkého roztoku se zbytek propláchl 12 1 90% ethanolu a filtráty se ochladily na pokojovou teplotu.
Vysrážené krystaly se jímaly filtrací a propláchly 18 1 ethanolu. Po vysušení při 40 °C až 60 °C se získalo 5,11 kg (85,6% výtěžek) nové krystalické formy KRP-297; t.t. 195 °C.
Příklad 5
Měření rentgenové práškové difrakce
Rentgenová prášková difrakce se měřila pomocí Cuko záření a za použití rentgenového difraktometru (Rigaku Co.). Difrakční úhel (2Θ) a relativní intenzita (cps) pro krystaly sloučenin z příkladů jsou znázorněny na obr. 1. Rentgenový práškový difrakční vzor pro krystaly získané
01-2993-02-Če
konvenčním způsobem je znázorněn na obr. 2. Jak je patrné z výsledků, krystaly získané v příkladech podle vynálezu vykazují charakteristický difrakční vzor při alespoň 2Θ = 9,7°, 15,0° a 22,5°, čímž se liší od konvenčních krystalů.
Příklad 6
Tepelná analýza
Za použití přístrojů pro tepelnou analýzu (Rigaku Denki; TAS-200) se hodnotila tepelná stabilita krystalů.
Graf tepelné analýzy pro nový krystal KPR-297 je znázorněn na obr. 3, zatímco graf tepelné analýzy pro krystal získaný konvenčním způsobem je znázorněn na obr. 4.
U nových krystalů byl od 194,8 °C pozorován endotermický jev a endotermický pík byl rozpoznán při 186,3 °C.
Z této skutečnosti je zřejmé, že nová krystalická forma je v porovnání s konvenčními krystaly tepelně stabilnější!
Průmyslová využitelnost
Další rekrystalizací krystalů KRP-297 získaných konvenčním způsobem z vhodného alkoholového rozpouštědla se získají homogenní a stabilnější nové krystaly. Homogenní a stabilnější nové krystaly podle vynálezu nejsou hygroskopické a představují produkt stabilní kvality, což je výhoda, zejména pro průmyslovou výrobu KRP-297.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Nová krystalická forma 5-[(2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxy-N- [[4-(trifluormethyl)fenyl]methyl]benzamidu, která vykazuje při rentgenové práškové difrakci difrakční úhly (2Θ) alespoň 9,7°, 15,0° a 22,5°.
- 2. Způsob přípravy nových krystalů podle nároku 1, vyznačující se tím, že se rekrystalizují z vhodného rozpouštědla.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se rekrystalizují z nižšího alkoholu nebo vodu obsahujícího nižšího alkoholu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000124006 | 2000-04-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023502A3 true CZ20023502A3 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=18634205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023502A CZ20023502A3 (cs) | 2000-04-25 | 2001-04-23 | Nová stabilní krystalická forma thiazolidionového derivátu a způsob jeho přípravy |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770133B2 (cs) |
| EP (1) | EP1277745A4 (cs) |
| KR (1) | KR20030007548A (cs) |
| CN (1) | CN1426402A (cs) |
| AU (1) | AU4882801A (cs) |
| BG (1) | BG107200A (cs) |
| BR (1) | BR0110258A (cs) |
| CA (1) | CA2407349A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20023502A3 (cs) |
| EA (1) | EA004244B1 (cs) |
| EE (1) | EE200200601A (cs) |
| HK (1) | HK1053835A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0300475A3 (cs) |
| IL (1) | IL152224A0 (cs) |
| IS (1) | IS6586A (cs) |
| MA (1) | MA25664A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA02010545A (cs) |
| NO (1) | NO20025069D0 (cs) |
| PL (1) | PL365533A1 (cs) |
| SK (1) | SK15142002A3 (cs) |
| WO (1) | WO2001081327A1 (cs) |
| YU (1) | YU80302A (cs) |
| ZA (1) | ZA200208293B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001228854A1 (en) * | 2000-02-01 | 2001-08-14 | Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. | Alkali metal salt of thiazolidine-2,4-dione derivative |
| JPWO2003062214A1 (ja) * | 2002-01-23 | 2005-05-19 | 杏林製薬株式会社 | ベンジルチアゾリジンジオン誘導体の新規な安定結晶とその製法 |
| US7148246B2 (en) | 2003-02-27 | 2006-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| DE10308355A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-12-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Aryl-cycloalkyl substituierte Alkansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE10308352A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-09-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Arylcycloalkylderivate mit verzweigten Seitenketten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE10308353A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-12-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10308351A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-11-25 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | 1,3-substituierte Cycloalkylderivate mit sauren, meist heterocyclischen Gruppen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CN1882327A (zh) | 2003-11-19 | 2006-12-20 | 症变治疗公司 | 含磷的新的拟甲状腺素药 |
| EP1586573B1 (en) | 2004-04-01 | 2007-02-07 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| DE102005026762A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
| TWI383008B (zh) * | 2005-08-17 | 2013-01-21 | Nippon Catalytic Chem Ind | 吸水性樹脂之製造方法及吸水性樹脂以及其利用 |
| TW201336497A (zh) | 2007-02-08 | 2013-09-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 噻唑啶二酮化合物之結晶型及其製法 |
| US20120046364A1 (en) | 2009-02-10 | 2012-02-23 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel Sulfonic Acid-Containing Thyromimetics, and Methods for Their Use |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4864028A (en) * | 1983-09-14 | 1989-09-05 | Alcon Laboratories, Inc. | Spiro-tricyclicaromatic succinimide derivatives |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| JPH04270273A (ja) | 1991-02-25 | 1992-09-25 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及びその製造法 |
| JP3053490B2 (ja) | 1991-02-25 | 2000-06-19 | 杏林製薬株式会社 | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法 |
| JP3644998B2 (ja) | 1995-02-09 | 2005-05-11 | 塩野義製薬株式会社 | ベンジリデン誘導体の結晶の選択的取得方法 |
| US6147101A (en) * | 1995-06-02 | 2000-11-14 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | N-benzyldioxothiazolidylbenzamide derivatives and process for producing the same |
| JP3144624B2 (ja) * | 1995-06-02 | 2001-03-12 | 杏林製薬株式会社 | Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法 |
| US6001862A (en) * | 1995-06-02 | 1999-12-14 | Kyorin Pharameuticals Co., Ltd. | N-benzyldioxothiazolidylbenzamide derivatives and processes for preparing the same |
| JPH101476A (ja) | 1996-02-28 | 1998-01-06 | Nissan Chem Ind Ltd | 効力が向上したチフルザミド |
| ZA971637B (en) * | 1996-02-28 | 1997-09-25 | Nissan Chemical Ind Ltd | Thifluzamide with improved efficacy. |
| GB9726566D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
-
2001
- 2001-04-23 EA EA200201055A patent/EA004244B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-23 HU HU0300475A patent/HUP0300475A3/hu unknown
- 2001-04-23 WO PCT/JP2001/003450 patent/WO2001081327A1/ja not_active Application Discontinuation
- 2001-04-23 BR BR0110258-3A patent/BR0110258A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-23 IL IL15222401A patent/IL152224A0/xx unknown
- 2001-04-23 CA CA002407349A patent/CA2407349A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-23 AU AU48828/01A patent/AU4882801A/en not_active Abandoned
- 2001-04-23 EE EEP200200601A patent/EE200200601A/xx unknown
- 2001-04-23 KR KR1020027014251A patent/KR20030007548A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-23 CN CN01808516A patent/CN1426402A/zh active Pending
- 2001-04-23 CZ CZ20023502A patent/CZ20023502A3/cs unknown
- 2001-04-23 PL PL01365533A patent/PL365533A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-23 MX MXPA02010545A patent/MXPA02010545A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-23 YU YU80302A patent/YU80302A/sh unknown
- 2001-04-23 US US10/257,939 patent/US6770133B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-23 SK SK1514-2002A patent/SK15142002A3/sk unknown
- 2001-04-23 EP EP01921997A patent/EP1277745A4/en not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-10-15 ZA ZA200208293A patent/ZA200208293B/en unknown
- 2002-10-16 BG BG107200A patent/BG107200A/bg unknown
- 2002-10-21 IS IS6586A patent/IS6586A/is unknown
- 2002-10-22 NO NO20025069A patent/NO20025069D0/no not_active Application Discontinuation
- 2002-10-25 MA MA26881A patent/MA25664A1/fr unknown
-
2003
- 2003-07-22 HK HK03105306.5A patent/HK1053835A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20025069L (no) | 2002-10-22 |
| BR0110258A (pt) | 2003-01-07 |
| EP1277745A1 (en) | 2003-01-22 |
| NO20025069D0 (no) | 2002-10-22 |
| KR20030007548A (ko) | 2003-01-23 |
| EE200200601A (et) | 2004-04-15 |
| US20030101925A1 (en) | 2003-06-05 |
| BG107200A (bg) | 2003-11-28 |
| IS6586A (is) | 2002-10-21 |
| PL365533A1 (en) | 2005-01-10 |
| HUP0300475A2 (hu) | 2003-06-28 |
| EP1277745A4 (en) | 2004-09-15 |
| HUP0300475A3 (en) | 2004-10-28 |
| US6770133B2 (en) | 2004-08-03 |
| SK15142002A3 (sk) | 2003-04-01 |
| IL152224A0 (en) | 2003-05-29 |
| ZA200208293B (en) | 2003-10-06 |
| AU4882801A (en) | 2001-11-07 |
| MXPA02010545A (es) | 2004-05-14 |
| WO2001081327A1 (fr) | 2001-11-01 |
| CN1426402A (zh) | 2003-06-25 |
| EA200201055A1 (ru) | 2003-06-26 |
| HK1053835A1 (zh) | 2003-11-07 |
| CA2407349A1 (en) | 2002-10-24 |
| EA004244B1 (ru) | 2004-02-26 |
| YU80302A (sh) | 2005-11-28 |
| MA25664A1 (fr) | 2002-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20023502A3 (cs) | Nová stabilní krystalická forma thiazolidionového derivátu a způsob jeho přípravy | |
| CN102020617A (zh) | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的多晶型体及其制备方法 | |
| JPS59227870A (ja) | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 | |
| EP1888576B1 (en) | Process for making aztreonam | |
| WO2019196802A1 (zh) | 一种3-(4-甲基-1h-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺单盐酸盐的晶型及其应用 | |
| JP4323718B2 (ja) | 置換アルキルアミン又はその塩の製造方法 | |
| JPH0357895B2 (cs) | ||
| HUP0600347A2 (en) | Process for the preparation of {2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one (ziprasidon) and the intermediate | |
| CN111848545B (zh) | 一种1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法 | |
| Zupet et al. | Some transformations of alkyl heteroarylpyruvates | |
| HU189111B (en) | Process for producing thiazol derivatives | |
| KR101278359B1 (ko) | Ｎｐｙｙ5 수용체 길항 작용을 갖는 화합물의 제조 방법 및 유용한 결정 | |
| CN101104591A (zh) | 盐酸丙美卡因的多晶型及其制备方法 | |
| SU1162799A1 (ru) | Способ получени 4-арилгидразонов пиразолидинтриона-3,4,5 | |
| KR100277510B1 (ko) | 테트라하이드로카르바졸론 유도체의 제조방법 | |
| RU2076104C1 (ru) | Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина | |
| JPS5821628B2 (ja) | テトラゾ−ルサクサンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| JP4299895B2 (ja) | ベンゾ［ｂ］ チオフェン−２， ３−ジオン−２− オキシム誘導体およびその製法ならびにそれを用いた１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７− カルボン酸の製法 | |
| CA1120493A (en) | Process for producing 4'-(2-carboxy-ethyl)phenyl trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylate or the acid-addition salts thereof and intermediates for producing the same | |
| TR2022009335T2 (tr) | Pazopani̇b hi̇droklorür hazirlanmasina yöneli̇k yeni̇ bi̇r proses | |
| WO2001057007A1 (fr) | Sel de metal alcalin de derive de thiazolidine-4,4-dione | |
| JPWO2003062214A1 (ja) | ベンジルチアゾリジンジオン誘導体の新規な安定結晶とその製法 | |
| CN107353247A (zh) | 一种2‑芳基‑3‑酰氨基喹啉衍生物及其制备方法 | |
| EP1367049A1 (en) | Cyanothioacetamide derivative and process for producing the same | |
| JPS63287755A (ja) | アントラニル酸エステルの製造方法 |