[go: up one dir, main page]

CZ20013058A3 - Farmaceutický prostředek pro orální podávání - Google Patents

Farmaceutický prostředek pro orální podávání Download PDF

Info

Publication number
CZ20013058A3
CZ20013058A3 CZ20013058A CZ20013058A CZ20013058A3 CZ 20013058 A3 CZ20013058 A3 CZ 20013058A3 CZ 20013058 A CZ20013058 A CZ 20013058A CZ 20013058 A CZ20013058 A CZ 20013058A CZ 20013058 A3 CZ20013058 A3 CZ 20013058A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
omeprazole
propylene glycol
liquid vehicle
Prior art date
Application number
CZ20013058A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ301647B6 (cs
Inventor
Keith Freehauf
Original Assignee
Merck & Co., Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co., Inc. filed Critical Merck & Co., Inc.
Publication of CZ20013058A3 publication Critical patent/CZ20013058A3/cs
Publication of CZ301647B6 publication Critical patent/CZ301647B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Předkládaný vynález se týká zlepšeného prostředku ve formě pasty pro orální podávání s obsahem omeprazolu.
Dosavadní stav techniky
Omeprazol patří k silným inhibitorům sekrece žaludeční kyseliny, který působí prostřednictvím inhibice H+K+-ATPázy, enzymu, který se účastní konečného kroku produkce vodíkového iontu v parietálních buňkách, a který se používá při léčení onemocnění souvisejících s žaludeční kyselinou, jako jsou žaludeční a dvanáctníkové vředy u lidí. Peptické vředy jsou běžné také u některých zvířat, zvláště koní. Ačkoli etiologie gastroduodenálních vředů u koní nebyla ještě zjištěna, zdá se, že v některých případech hraje určitou úlohu stres.
Omeprazol je v kyselém prostředí vysoce labilní, a proto jsou orální formulace s jeho obsahem enterosolventní. Formulace s enterosolventními povlaky jsou drahé a jejich výroba je časově náročná a vyžaduje složitou technologii a vybavení. Další nevýhodou enterosolventních prostředků je jejich citlivost na vlhkost.
Dokument WO 94/25070 popisuje orální prostředek obsahující inhibitor protonové pumpy ve formě enterosolventních suchých částic ve směsi se suchým gelujícím prostředkem, kde tato směs může být před podáním převedena na pastovitý gel. Prostředek proto vyžaduje enterosolventní povlak a má výše uvedené nevýhody spojené s těmito formulacemi. Navíc, protože tento vlhký gel není při dlouhodobém skladování při teplotě místnosti stabilní, nemůže být vyráběn a dodáván jako formulace připravené k použití, ale musí být připraven na místě v době podávání, což způsobuje nepohodlné použití.
»· ···· ·» S· ·Μ · «· · ···· «··· • · ···* ··· « ··· ·· · · · · · _ · ·· ···· * · · _ 2 _···· ·· ·· *· ·· ···
US patent 5 708 017 popisuje prostředky obsahující inhibitory protonové pumpy ve formě pasty, které obsahují inhibitor protonové pumpy, zahušťující prostředek, alkalizační prostředek a hydrofobní olejovité kapalné vehikulum.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje zlepšenou pastovitou formulaci omeprazolu, která obsahuje:
(a) přibližně 1 % hmotnostní až přibližně 60 % hmotnostních omeprazolu, (b) přibližně 0,1 % hmotnostního až 2 % hmotnostní dvou až čtyř alkalizujících prostředků, (c) přibližně 1 % hmotnostní až přibližně 3 % hmotnostní zahušťovacího prostředku, a (d) přibližně 30 % hmotnostních až přibližně 95 % hmotnostních hydrofobního olejovitého kapalného vehikula obsahujícího (i) rostlinný olej, a (ii) triglyceridy se středními délkami řetězců mastných kyselin nebo diestery propylenglykolu se středními délkami řetězců mastných kyselin.
Omeprazol se popisuje v US patentu 4 255 432. Množství omeprazolu v předkládaném vynálezu není zvláště kritické, pokud léčivo zůstává ve formě polotuhého přípravku; obecně je možno tolerovat až do přibližně 60 % hmotnostních omeprazolu. Množství omeprazolu je s výhodou přibližně 50 % hmotnostních nebo nižší, a zvláště od přibližně 30 do přibližně 40 % hmotnostních.
Vhodné alkalizující prostředky jsou například farmaceuticky přijatelné aminové báze jako je monoethanolamin, diethanolamin, • · ♦ · · 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 triethanolamin nebo soli karboxylových kyselin, jako je octan sodný, citran sodný, sorban draselný, stearan sodný apod. S výhodou je jeden z alkalizujících prostředků sorban draselný a jeden nebo dva další alkalizující prostředky mohou být zvoleny z aminové báze jako je 5 monoethanolamin a sůl karboxylové kyseliny, jako například stearan sodný. Alkalizující prostředky jsou přítomny v dostatečném množství pro poskytnutí nekyselého prostředí pro omeprazol labilní vůči působení kyselin; typicky je celkové množství alkalizujících prostředků od přibližně 0,1 do přibližně 2 % hmotnostních a s výhodou od 10 přibližně 1 do přibližně 1,5 % hmotnostního.
Zahušťovací prostředek může být jakékoli farmaceuticky přijatelné zahušťovadlo, které je nerozpustné nebo prakticky nerozpustné ve vodě; mezi příklady patří oxid křemičitý, vosky jako je ricinový vosk nebo hydrogenovaný ricinový olej, parafin, 15 cetostearylalkohol apod. Výhodné hydrofobní zahušťovadlo je hydrogenovaný ricinový olej. Množství zahušťovacího prostředku je přibližně 0,5 % hmotnostního až 10 % hmotnostních z celkového prostředku; s výhodou je přibližně 1 až 2 % hmotnostní.
Hydrofobní olejovité kapalné vehikulum obsahuje (i) rostlinný 20 olej a (ii) triglyceridy s mastnými kyselinami se střední délkou řetězců, nebo diestery propylenglykolu s mastnými kyselinami se střední délkou řetězců. Mezi příklady rostlinných olejů patří mandlový olej, bavlníkový olej, olivový olej, podzemnicový olej, světlicový olej, sezamový olej a sojový olej. Výhodný rostlinný olej je sezamový olej. Mastné kyseliny 25 se střední délkou řetězců jsou kyseliny s délkami uhlíkového řetězce od 8 do 12 atomů uhlíku; s výhodou jsou mastnými kyselinami nasycené mastné kyseliny. Výhodné triglyceridy a diestery propylenglykolu jsou triglyceridy kyseliny kapronové/kaprylové a propylenglykolkaprát/kaprylát (označované také jako propylenglykol3o oktanoát/dekanoát). Triglyceridy kyseliny kapronové/kaprylové a propylenglykolkaprát/kaprylát jsou komerčně dostupné produkty, například typu dodávaného na trh pod obchodním názvem Miglyol® • · · · · · · · « · • · · · · · · ·
-4 (Huls America, lne., New Jersey). Mezi výhodnější hydrofobní olejovitá kapalná vehikula patří sezamový olej a propylenglykolkaprát/kaprylát (jako je Miglyol® 840). Hydrofobní vehikulum je přítomno v množství přibližně 30 % hmotnostních až 95 % hmotnostních v závislosti na množství dalších pomocných látek obsažených v pastě. Hydrofobní vehikulum je s výhodou přítomno v množství přibližně 50 až přibližně 80 % hmotnostních. V hydrofobním vehikulu může být poměr rostlinného oleje k triglyceridovému oleji v rozmezí od přibližně 1 : 3 do přibližně 5 : 1, s výhodou přibližně 1 : 1 až přibližně 2:1.
Předkládaný prostředek může obsahovat další složky běžně používané při formulaci humánních a veterinárních léků. Mohou být obsaženy například ochucovací látky jako je karamel, karamelová, mrkvová, jablečná, skořicová a salámová příchuť; barviva jako je oxid železitý, oxid titaničitý, organická barviva absorbovaná na oxidu hlinitém (aluminium lakes); sladidla jako je cukr, sodná sůl sacharinu; ochranné látky jako jsou parabeny; antioxidanty jako BHT, BHA; dispergující látky jako je stearan vápenatý, a prostředky regulující viskozitu jako je bílý vosk nebo syntetické vosky, jako je glyceryltribehenát, glyceryltrimyristát, a hydrogenované kokosové glyceridy.
Prostředek podle předkládaného vynálezu může být připraven dispergací omeprazolu v práškové formě v hydrofobním kapalném vehikulu s obsahem jakýchkoli jiných pomocných látek kromě zahušťovacího prostředku. Zahušťovací prostředek se potom přidá ke směsi a směs se míchá až do dosažení požadované konzistence. Prostředek podle předkládaného vynálezu může být také připraven dispergací pomocných látek v hydrofobním olejovitém kapalném vehikulu a následným přídavkem zahušťovacího prostředku, a v případě potřeby dalšího rostlinného oleje pro získání požadované konzistence; k výsledné směsi se přidá omeprazol v práškové formě a hotová směs se dobře míchá pro dispergací omeprazolu. Takto • · · · · · · • · · ·♦·· · · · · • · · · · · · · · • ··· · · · · · · · /- ··· · · · · ···
- Q - ··♦· ·♦ ·· ·· ·♦ ··· získaný pastovitý prostředek může být použit pro plnění dávkovačích stříkaček, které mohou být přímo použity pro podávání účinné látky živočichovi v případě potřeby.
Pastovité formulace omeprazolu podle předkládaného vynálezu mají proti pastovitým formulacím s obsahem omeprazolu popsaným dříve zlepšené vlastnosti. Formulace podle předkládaného vynálezu mají lepší profily chemické a fyzikální stability a poskytují vyšší biologickou dostupnost léčiva.
Prostředek podle předkládaného vynálezu je použitelný při léčení onemocnění peptickými vředy u lidí nebo zvířat. Může být použit pro orální dodávání omeprazolu pro dosažení systémového působení u zvířat. Prostředek může být také použit pro dodávání omeprazolu lidem, kteří mají obtíže při polykání pevných dávkových forem, jako jsou enterosolventní tablety a kapsle. Prostředek může být podáván přímo do úst zvířete jako je kůň při potřebě protivředové terapie; s výhodou se pro podávání léčiva používá stříkačka pro dávkování pasty. Konzistence této pasty je taková, že nemůže snadno vykapat nebo být vytlačena, jakmile se uloží na dorsální část jazyka zvířete. Tato pasta zvláště neobsahuje bublinky vzduchu, což zvyšuje přesnost dávkování. Další výhodou této formulace je, že je možno podávat individuálně přizpůsobené dávky.
Množství podávaného prostředku se může lišit podle konkrétního druhu léčeného zvířete, vážnosti onemocnění, fyzického stavu postiženého zvířete a jiných faktorů. Lékař nebo zvěrolékař zkušený v oboru léčby vředů může snadno určit dávku léčiva pro konkrétního pacienta. Obecně je možno použít rozmezí dávek od přibližně 0,2 mg/kg do přibližně 20 mg/kg.
Následující příklad se poskytuje pro úplnější ilustraci vynálezu a nemá být považován za jakýmkoli způsobem omezující rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Složka % hmotnostních
omeprazol jako báze 37,0
sorban draselný 0,20
stearan sodný 0,10
stearan vápenatý 1,0
monoethanolamin 0,10
žlutý oxid železitý 0,20
skořicový olej 0,30
hydrogenovaný ricinový olej 1,25
propylenglykoloktanoát-dekanoát 25,0
sezamový olej podle potřeby
Sorban draselný (0,50 kg), stearan vápenatý (2,50 kg), stearan sodný (0,25 kg) a žlutý oxid železitý (0,50 kg) se přidají do dvojkuželového mísiče a míchají se pro dispergaci prášků. Získaný prášek se prošije sítem s velikostí otvorů 250 pm a vysokou rychlostí se mele. Předsměs ve formě rozemletého prášku se pro použití při io výrobě pasty uchovává v polyethylenovém sáčku.
Do mísiče polotuhých past s vertikálním šnekem vhodné velikosti se přidají propylenglykoloktanoát-dekanoát (62,5 kg) a sezamový olej (37,5 kg). Teplota kapalné směsi se nastaví na teplotu nižší než přibližně 25 °C v případě potřeby a zapne se mísící 15 šnek. Se zapnutým rozbíječem hrudek se přidají rozemletá prášková předsměs, monoethanolamin (0,25 kg) a skořicový olej (0,75 kg).
• · · ·*·· ··· • · ···· · ·
Potom se do mísiče přidá hydrogenovaný ricinový olej (3,13 kg) a míchání pokračuje až do dosažení teploty produktu 50 ± 5 °C. Mísící šnek a rozbíječ hrudek se zastaví a šarže v nádobě se ponechá 30 ± 5 min pro zajištění ukončení gelovacího procesu.
Se zapnutým přítokem chladicí vody se do mísiče přidá zbývající sezamový olej (49,6 kg). Mísící šnek a rozbíječ hrudek se zapnou na přibližně 2 min pro dispergaci materiálů a potom se zastaví. Práškový omeprazol (92,5 kg) se do mísiče přidá v 8 až 10 částech; po přidání každé části se mísič zapne na dobu dostatečnou pro smočení většiny io prášku a potom se vypne pro přidání další části. Po přidání veškerého omeprazolu míchání pokračuje dalších 10 min pro úplnou dispergaci omeprazolu; potom se zapne rozbíječ hrudek a míchání pokračuje dalších 10 min pro dosažení úplné homogenity. Získaná pasta se použije pro balení do stříkaček.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostředek pro orální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje:
    (a) přibližně 1 % hmotnostní až přibližně 60 % hmotnostních omeprazolu, (b) přibližně 0,1 % hmotnostního až 2 % hmotnostní dvou až čtyř alkalizujících prostředků, (c) přibližně 1 % hmotnostní až přibližně 3 % hmotnostní zahušťovacího prostředku, a (d) hydrofobní olejovité kapalné vehikulum obsahující (i) rostlinný olej, a (ii) triglyceridy se středními délkami řetězců mastných kyselin nebo diestery propylenglykolu se středními délkami řetězců mastných kyselin.
  2. 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahušťující prostředek je hydrogenovaný ricinový olej.
  3. 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že hydrofobní kapalné vehikulum obsahuje propylenglykolkaprát/kaprylát a rostlinný olej.
  4. 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že hydrofobní kapalné vehikulum obsahuje sezamový olej a triglyceridy se středními délkami řetězců
    • · 9 « · · • ♦ · • · • : i « · • · • · · ♦ * · · • » ♦ «♦·· ·· • · • · • · · · ·
    mastných kyselin nebo diestery propylenglykolu se středními délkami řetězců mastných kyselin.
  5. 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že hydrofobní kapalné vehikulum obsahuje propylenglykolkaprát/kaprylát a sezamový olej.
  6. 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jedním z alkalizujících prostředků je sorban draselný.
  7. 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkalizujícími prostředky jsou sorban draselný, stearan sodný a monoethanolamin.
  8. 8. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství omeprazolu je přibližně 30 až přibližně 40 % hmotnostních.
  9. 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že celkové množství alkalizujících prostředků je od přibližně 1 do přibližně 1,5 % hmotnostního.
  10. 10. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství hydrofobního olejovitého kapalného vehikula je přibližně 30 % hmotnostních až přibližně 90 % hmotnostních.
CZ20013058A 1999-02-23 2000-02-18 Farmaceutický prostredek pro orální podávání CZ301647B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12125399P 1999-02-23 1999-02-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20013058A3 true CZ20013058A3 (cs) 2001-11-14
CZ301647B6 CZ301647B6 (cs) 2010-05-12

Family

ID=22395498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20013058A CZ301647B6 (cs) 1999-02-23 2000-02-18 Farmaceutický prostredek pro orální podávání

Country Status (30)

Country Link
US (1) US6316481B1 (cs)
EP (1) EP1156806B1 (cs)
JP (1) JP2002537337A (cs)
KR (1) KR100701448B1 (cs)
CN (1) CN1227009C (cs)
AR (1) AR029615A1 (cs)
AT (1) ATE263562T1 (cs)
AU (1) AU771061B2 (cs)
BG (1) BG65291B1 (cs)
BR (1) BR0008403A (cs)
CA (1) CA2362932C (cs)
CO (1) CO5140102A1 (cs)
CZ (1) CZ301647B6 (cs)
DE (1) DE60009675T2 (cs)
DK (1) DK1156806T3 (cs)
EA (1) EA004683B1 (cs)
ES (1) ES2216870T3 (cs)
HR (1) HRP20010615B1 (cs)
HU (1) HU228181B1 (cs)
IL (1) IL144131A0 (cs)
ME (1) ME00864B (cs)
NO (1) NO328863B1 (cs)
NZ (1) NZ512771A (cs)
PL (1) PL195783B1 (cs)
PT (1) PT1156806E (cs)
RS (1) RS50023B (cs)
SK (1) SK286371B6 (cs)
TW (1) TW587936B (cs)
WO (1) WO2000050038A1 (cs)
ZA (1) ZA200106104B (cs)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6852739B1 (en) 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
PT1286669E (pt) * 2000-05-30 2010-09-20 Merial Ltd Composições para a prevenção de úlceras em cavalos
ES2403238T3 (es) 2000-12-07 2013-05-16 Takeda Gmbh Preparación farmacéutica en forma de una suspensión que comprende un ingrediente activo lábil en medio ácido
DE10061135C1 (de) * 2000-12-07 2002-11-07 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
ES2375269T3 (es) 2000-12-07 2012-02-28 Nycomed Gmbh Preparado farmacéutico en forma de una pasta que comprende un ingrediente activo l�?bil ante los �?cidos.
WO2004012659A2 (en) 2002-08-01 2004-02-12 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
GB2394895A (en) * 2002-11-06 2004-05-12 Cipla Ltd Proton pump inhibitor composition in paste form
WO2005000269A1 (en) * 2003-06-26 2005-01-06 Cipla Limited Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2006026829A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-16 Metelli Pty Ltd Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof
CN101500553B (zh) * 2006-07-25 2012-04-18 维克塔有限公司 联合使用小分子二羧酸的衍生物与ppi用于抑制胃酸分泌的组合物和方法
US8309138B2 (en) 2007-02-16 2012-11-13 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising microparticle oily suspension
EP2456439A4 (en) * 2009-07-20 2012-12-26 Vetegen Llc STABLE PHARMACEUTICAL OMEPRAZOLE FORMULATION FOR ORAL ADMINISTRATION
WO2012106058A2 (en) 2011-01-31 2012-08-09 New Market Pharmaceuticals Animal treatments
US10064849B2 (en) 2012-05-02 2018-09-04 New Market Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions for direct systemic introduction
CA2872396C (en) * 2012-05-02 2022-12-13 Newmarket Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions for direct systemic introduction comprising a proton pump inhibitor
GB2524351B (en) * 2013-10-18 2016-12-14 Norbrook Lab Ltd Proton Pump Inhibitor Paste Compositions
DK3057571T3 (en) * 2013-10-18 2019-04-15 Norbrook Lab Ltd Proton pump inhibitor paste formulations
US11318123B2 (en) 2015-12-08 2022-05-03 Luoda Pharma Limited Methods and compositions for treating gastric ulcers
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US10137111B2 (en) 2016-08-11 2018-11-27 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions comprising an anti-parasitic and proton pump inhibitor
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
ES2723873B1 (es) * 2018-03-01 2020-05-13 Hernan Ma Carmen Batanero Medicamento combinado con omeprazol y vitamina B12
CN112972481A (zh) * 2021-03-18 2021-06-18 华农（肇庆）生物产业技术研究院有限公司 药物组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4255432A (en) 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
DK130287D0 (da) 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
SE9301489D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200106104B (en) 2002-12-24
EP1156806A1 (en) 2001-11-28
AR029615A1 (es) 2003-07-10
NO20014074D0 (no) 2001-08-22
AU771061B2 (en) 2004-03-11
AU3368700A (en) 2000-09-14
HU228181B1 (en) 2013-01-28
HUP0200325A3 (en) 2003-05-28
CA2362932C (en) 2010-11-30
BG105754A (en) 2002-03-29
DE60009675T2 (de) 2005-03-24
HK1041650A1 (en) 2002-07-19
CN1227009C (zh) 2005-11-16
KR20010102297A (ko) 2001-11-15
US6316481B1 (en) 2001-11-13
HRP20010615A2 (en) 2002-12-31
HRP20010615B1 (hr) 2011-03-31
SK12062001A3 (sk) 2001-12-03
CO5140102A1 (es) 2002-03-22
NO328863B1 (no) 2010-05-31
SK286371B6 (sk) 2008-08-05
RS50023B (sr) 2008-09-29
DK1156806T3 (da) 2004-08-02
EP1156806B1 (en) 2004-04-07
NO20014074L (no) 2001-08-22
CA2362932A1 (en) 2000-08-31
PT1156806E (pt) 2004-07-30
CZ301647B6 (cs) 2010-05-12
YU50401A (sh) 2004-05-12
DE60009675D1 (de) 2004-05-13
ME00864B (me) 2008-09-29
NZ512771A (en) 2003-02-28
BR0008403A (pt) 2002-01-29
ES2216870T3 (es) 2004-11-01
JP2002537337A (ja) 2002-11-05
EA200100905A1 (ru) 2002-02-28
IL144131A0 (en) 2002-05-23
KR100701448B1 (ko) 2007-03-30
TW587936B (en) 2004-05-21
HUP0200325A2 (en) 2002-06-29
WO2000050038A1 (en) 2000-08-31
CN1341022A (zh) 2002-03-20
PL350729A1 (en) 2003-01-27
BG65291B1 (bg) 2007-12-28
EA004683B1 (ru) 2004-06-24
ATE263562T1 (de) 2004-04-15
PL195783B1 (pl) 2007-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20013058A3 (cs) Farmaceutický prostředek pro orální podávání
EP0819004B1 (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
GB2394895A (en) Proton pump inhibitor composition in paste form
MXPA01008525A (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
HK1041650B (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
HK1004658B (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
WO2005000269A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20200218