CS30890A2 - Intrauterine anticonceptive - Google Patents

Description

Vynález se týká nitroděložního antikoncepčního prostředku,sestávajícího z aktivního tělíska vytvořeného z kovové látky antikoncepčně aktivní a nosných částí vyrobených z biologicky netečné lát-ky, kterým je aktivní tělísko uloženo uvnitř dělohy, přičemž nos-né části jsou obvykle vyrobeny z plastické látky a spojené sindikačním vláknem.

Antikoncepční účinky některých nitroděložních prostředků jsouznámy již mnoho let. Jejich použití začíná na konci šedesátýchlet, kdy byly připraveny a vyrobeny určité druhy plastických látek.Od té doby nitroděložní prostředky jsou používány v širokém rozsa-hu různých tvarů, sestav a materiálů.

Rozvoj nitroděložních antikoncepčních prostředků lze rozdělitdo tří období. První je poznamenáno použitím určitých plastickýchhmot (např. US-PS 3 937 217), završených v druhém období látkamiuvolňujícími steroidy, třetí období je charakterizováno, zavedenímmědi pro přípravu aktivních tělísek. Kitrt-del ..-žní prostředky .:· slo- žené na použití nosných částí obsahujících měď, obvykle vyrobenéve tvaru T z plastické hmoty (např. polyetylénu) má aktivní tělís-ko vyrobené z měděného drátu, dotýkajícího se nosných Částí u in-dikační vlákno upevněné i;a nosných prostředcích. Většinou je aktiv-ní tělísko vytvořeno v© tvaru cívky ©indikační vlákno je pružnéa je vyrobeno z plastické hmoty (např« polyamidu).

Antikoncepční účinek známých nitroděložních pro středků obsa-hující měděný drát je mnohem větší, než účinek prostředků vytvo-řených bez jakékoliv aktivní látky. Tento poznatek je založen narůzných systematických výzkumech. Jeden z nich je popsán I. Batáremv Orvosi Hetilap (Maďarský lékařský týdeník, 2237, 129, 1988, Ma-ďarsko). Byl srovnáván účinek, lépe řečeno neúčinnost nitrodělož-ních prostředků vyrobených s měděným drátem (typ Multiload CU 250)a ostatních bez aktivní látky (t. zv. Szontághova zařízení vyrá-běné v Maďarsku). Byla analyzovaná kvantitativní data, počítánímt. z. neto součtových terminačních rychlostí, které uvádějí C.Tietze a S. Lewit (Stud. in Fam. Plann. 35, 4, 1973) e převzatémezinárodní praxí : účinnost se měří na základě počtu ženskékoncepce v období jednoho roku u 100 žen, které mají nitroděložnítělísko. Odpovídající údaje jsou : 2,2 u prostředků Multiload Cu250 © 3,9 u prostředků Szontágh©, t.j. první prostředky nabízejímnohem větší antikoncepční bezpečnost než druhé. V článku I. Ba-téra není provedena žádná analýza podstaty technických znakůnitroděložních prostředků. 2

Ve shora uvedeném článká je také uvedeno, že klinická po-zorování pokračovala po dobu asi 10 let. Antikoncepční nitrodě-ložní prostředky obsahující dctivní tělíska vyrobená s měděnýmdrátem byla použita 1 446 ženami a t. zv. hromadné gravidní rych -lost byla 6,9. Z 88 koncepcí v pokusné době neúčinnost byla 6,1 %.Jiný literární pramen (cit. např. Population Reporte^ VolX, 4, B 103 až B 135, 1985 Baltimore, USA) popisuje podobnou ne-účinnost. Výzkumy prováděné v některých Latinsko-ameriekých zemíchmají následující charakteristické údaje: rychlost gravidity byla5 % u žen používajících nitroděložní prostředky obsahující měň, 8 % u ženské populace, která užívala antikoncepci ústy, 18 % upoužívajících mechanickou antikoncepcí (kondomy) a 40 % u žensképopulace nepoužívající žádnou antikoncepci. V roce 1987 se stal známým návrh S.G. Kaaliho, gynekologa spe-cialisty uveřejněný ve WomensMedical Pavilon (Dobbs Ferry, NewJork, USA), podle kterého se inaktivace spermatu v děloze provádíslabým elektrickým proudem. Antikoncepční prostředek Keali nebylvůbec zkoušen v lidském těle a žádné údaje nebyly do podání při-hlášky známy, sestává z kovových elektrod umístěných v dělozea baterie spojené s elektrodami. Výzkumy dávají stále důkazy, že antikoncepční účinnost známýchnitroděložních prostředků obsahujících měděný drát tvořící aktiv-ní tělísko je vysoká a dosahuje 94 až 95 % a to je relativně nízkáúroveň ve srovnání se 100 % určenou plnou bezpečností. Zlepšeníúčinnosti je tedy velice žádeucí.

Další nevýhodu známých nitroděložních prostředků je, žeměděný materiál aktivního tělíska se pomalu rozpouští a důsledkemtoho se aktivní tělísko během přítomnosti v lidském těle rozpadá.Částečky měděného drátu mohou proto poškodit tkán a tělísko mákrátkou životnost. Aby se zamezilo následki? těchto nedostatků, jev US patentu 4351326 navrženo vyrobit aktivní tělísko ve tvaruměděného drátu majícího jádro sestávající z kovu ušlechtilejšíhonež je měň. Firma Schering AG (NSR) vyrábí nitroděložní antikoncepční prostředky tohoto druhu pod názvem NOVA T, kde je jádro mědě-ného drátu vyrobeno ze stříbra. V tomto případě si povrch nitro-děložního prostředku ponechává požadovanou hladkost mnohem déle nežu drátů, které jsou pouze z mědi.

Antikoncepční účinky nitroděložních prostředků obsahujícíchměň se přisuzují pouze mědi. Rozkladný proces mědi, t.j. rychlostvzniku měděných iontů v tomto prostředku je nestejný a proto známé -prostředky nemají stálý vliv na fyziologické procesy probíhajícív lidském těle (t.j. enzymatické procesy, glykogenní metabolismusabsorpce estrogenů, aktivita děložních svalů, změny ve složenítekutin atd), vliv na mechanismus zamezující těhotenství, implan-taci oplodněného vajíčka. Předložený vynález se týká nitroděložního antikoncepčníhoprostředku o vysoké antikoncepční účinnosti, dosahující nejméně99 % založeného na kovové látce. Navržený nitroděložní antikoncepč-ní prostředek podle vynálezu by si měl zachovat svůj původní tvarběhem celého období použití a zajistit stejnoměrné rozdělováníiontů majících antikoncepční účinky.

Vynález je založen na poznání, že aktivní tělísko nitrodělož-ního prostředku by mělo být vyrobeno z určité kovové slitiny obsa-hující nejméně dva kovy, které spolu vzájemně tvoří v nitroděložnímprostředí galvanický článek.

Na základě shora uvedených poznatků byl vytvořen nitroděložníantikoncepční prostředek, který sestává z aktivního tělíska vy-tvořeného z kovové látky antikoncepční aktivity s nosných částívyrobených z biologicky inertní látky, pomocí nichž se aktivnítělísko ukládá do nitroděložního prostředí podle vynálezu, jehožpodstata spočívá v tom, že aktivní tělísko je vyrobeno z kovovélátky obsahující nejméně dva kovy, tvořící řadu místních galvanic-kých článků v prostředí nitroděložním. Aktivní tělísko je s výho-dou vyrobeno alespoň z části ze slitiny obsahující nejméně dva kovy. Řada galvanických článků je výhodně sestavena ze slitiny měň-zlato nebo měň-stříbro. Je samozřejmé, že mohou být použity rov-něž jiné slitiny, a je zvláště žádoucí připravit aktivní tělískoz mědi a nejméně jednoho kovu, který je elektopozitivnější, při-čemž měň tvoří anodu galvanického článku a druhý kov, např. zlatonebo stříbro, tvoří katodu. Některé další kovové sloučeniny mohoubýt : nikl a zlato, měň, stříbro a zinek, stříbro a kadmium, stříb-ro a paladium. Základním znakem nitroděložního prostředku podle vynálezu ježe aktivní těleso obsahuje mnoho malých ve většiněpřípadů mikro-sopických galvanických článků, ze kterých se mohou ionty anody,obvykle ionty mědi vylučovati ve větší koncentraci než u prostřed-ků dosud známých konstrukcí.

Aktivní tělísko nitroděložního antikoncepčního prostředkupodle vynálezu lze být přednostně vytvořeno ve tvaru cívky ob-sahující směs více kovů (např. měň je doplněna zinkem a stříbrem),přičemž směs může být také, je-li to požadováno, tvořena slitinou.Takto může být přítomno v iontové formě více kovů a v řízenýchmnožstvích tak, aby rozdíl potenciálů mezi elektrodami galvanickýchčlánků postupně vzrůstal a účinnost antikoncepční aktivity založe-né na inaktivaci spermatu se zvětšovala. V jiném příkladném provedení je aktivní tělísko vytvořenove tvaru válce, kde je použit jeden nebo více trubkových prvků. V případě použití více trubkových prvků, mohou být rozděleny prs-tenci. Příkladná provedení nitroděložního antikoncepčního prostřed-ku podle vynálezu jsou znázorněna na připojeném výkresu, kie naobr. 1 je schematický pohled na provedení s aktivním tělískemve tvaru cívky, na obr. 2 je schematický pohled na nitroděložníantikoncepční prostředek obsahující aktivní tělísko ve tvarutrubičky, vyrobeného ze slitinového plechu a na obr. 3 je schéma-tický pohled na nitroděložní antikoncepční prostředek s aktivnímtělískem ve tvaru dvou trubkových a tří prstencových prvků.

Jak je zřejmé z obr. 1, 2, 3 navržený nitroděložní antikoncepční prostředek podle vynálezu sestává z nosné části 1_ vyrobené zplastické hmoty, aktivního tělíska 2, požadovné aktivity, např.pro inaktivaci spermatu v prostředí nitroděložním a indikačníhovlákna spojeného s nosnou částí 1. (obr. 1,2,3)·

Nosné část 1 je vytvořena obvykle z plastické hmoty, kteránemá žádnou fyziologickou aktivitu v nitroděložním prostředí. Důvod, proč nosná část 1, je biologicky netečná je ten, aby neovliv-ňovala antikoncepční účinek aktivního tělíska 2, avšak je-li tožádoucí, nosná část 1^ může být doplněna delšími látkami určitéaktivity. Nosná část 1, je obvykle vytvořena ve tvaru T, jako dvou-ramenný prvek, který lze umístit v děloze ženy a je určen pro upev-nění aktivního tělíska 2,.

Nosná část 1, obvykle sestává ze dvou dříků 10 a 11 vzájemněspojených očkem 14,, v němž je upevněno indikační dLákno J a pokra-čujících do odpovídajících ramen 12. 13 (obr. 1).

Aktivní tělísko 2. v navrženém antikoncepčním prostředku jeobvykle vytvořeno ve tvaru cívky _4 ovinuté okolo dvou dříků 10, LInosné části JL (obr. 1). Cívka £ může být dvojité šroubovice vytvo-řená z drátu pomocí známých mechanických technologií. Jednoduchá cívka ± nebo dvojitá šroubovice, t.j. cívka navinutá na jinécívce, vytobená z drátu nabízí velkou povrchovou plochu.

Jiná možnost jak tvarovat aktivní tělísko 2. je znázorněnana obr. 3, kde aktivní tělísko J2 sestává z trubičky obklopující-ho dříky 10, 11 od očka 14 až k ramenům 12, 13. Trubičku J5 lzevyrobit vytvarováním kovového plechu do trubkovitého prvku ajeho uzavřením např. svařením spojovaných okrajů kovového plechuk sobě.

Další výhodná možnost provedení aktivního tělíska 2, je znázorněna na obr. 3, kde aktivní tělísko J2 je rozděleno do několikačástí : dříky 10. 11 jsou částečně pokryty trubkovými prvky 2. aprstencem 6, umístěným mezi nimi. Další prstence 8. jsou umístěny navolných koncích obou ramen 12. 13. Řešení je zejména vhodné tehdy,je-li aktivní tělísko 2. vytvořeno z plechových a drátěných prvkůs nehomogenní povrchovou vrstvou obsahující nejméně dva kovy tvo-řící mikroskopické nebo malé galvanické články podle vynálezu.

Směs dvou nebo více kovů je rovněž požadována u cívky 4, a trubičky2 a to v celém objemu nebo alespoň na vnější ploše alespoň dvoukovů.

Obvykle, aktivní tělísko .2 obsahuje měň a alespoň jeden dalšíkov o velké elektopozitivltě, např. zlato nebo stříbro. Tyto kovymohou tvořit bud směs nebo slitina. Třetí nebo další kov lze rov-něž použít a v tomto případě se použije řada galvanických článkůo různém napětí. Další výhodný výběr pro výrobu aktivního tělíska2 je uveden v dále uvedených příkladech, avšak rozsah není těmitopříklady omezen. V nitroděložním prostředí navržený antikoncepční prostředektvoří mnoho galvanických článků s elektrodami v aktivním tělísku 2.. Elektrolytem je biologická tekutina v děloze. Je-li aktivnítělísko 2. vytvořeno z daného prvního kovu, např. mědi a ušlechti-lejšího kovu např. zlata, pravidla elektrochemické koroze před-určují, že anody jsou na "ostrůvkách” tvořených prvním kovemt.j. mědí a katody na částicích obsahujících ušlechtilejší kov,t.j. zlato. Rozkladný proces má za následek přemisťování prvníhokovu z aktivního tělíska 2. a katody zůstávají prakticky beze změnyna svých původních místech, jejich rozpouštění nelze pozorovat. V galvanických článcích koncentrace iontů prvního kovu, t.j.měděných iontů, je vyšší než v okolí známých nitroděložních anti-koncepčních prostředků.

Vzhledem k použití směsi nebo slitiny obsahující alespoňdva kovy, proces uvolňování iontů zabezpečujících antikoncepčníaktivitu navrženého prostředku se stává řízeným, katody nebokatodové ostrůvky zajišťují zachování původního tvaru aktivníhotělíska 2. a problémy spojené s oddělováním aktivního těliska £ ,které má za následek hrubý, roztřepený vnější povrch u známýchprostředků je odstraněn. Složení směsi nebo slitiny aktivníhotělíska _2 lze zvolit ze širokého rozsahu včetně větších požadavkůna množství.

Navržený nitroděložní antikoncepční prostředek pracuje následujícím způsobem : malé nebo mikroskopické galvanické články tvo-řené složkami kovů aktivního tělíska 2. jsou schopny nejen vytvářetpožadovné aktiv·, ionty v nitroděložním prostředí, ale také tvo-řit elektrické . c·. Proto antikoncepční aktivita, u které se před-pokládá, že je založena na chemickém účinku, je intenzivně zvětšo-vána elektrickým polem. Je známo, že sperma má elektrický náboja to má za následek jeho pohyb ke katodám a anodám galvanickýchčlánků, podle jeho elektrického nábo-je. Proto inaktinační processperma vykazuje vyšší účinnost než1 u známých prostředků.

Další výhodou navrhovaného nitroděložního antikoncepčníhoprostředku je ta skutečnost, že během vzrušení spojeným se sexuál-ním stykem, kdy teplota lidského těla přesáhne normální výši,intenzita uvolňujících se iontů v galvanických článcích se zvět-šuje, což má za následek vyšší aktivitu navrženého nitroděložníhoantikoncepčního prostředku tehdy, kdy je to zejména žádoucí. Dále je uvedeno několi příkladů. Příklad 1

Aktivní tělísko 2^ nitroděložního prostředku podle vynálezuje cívka 4. (obr. 1), obsahující 85 dílů mědi a 15 dílů zlata, cívka£ je vinuta z drátu a obklopuje nosnou část 1, vyrobenou z polyety-lénu. Nosné prostředky _1 jsou spojeny s polyamidovým vláknem J.. Příklad 2

Aktivní tělísko 2_ nitroděložního prostředku podle vynálezuje cívka £ (obr. 1) vyrobená, že slitiny o sáhující 30 dílů zinkua 70 dílů mědi. Cívka je vinuta z drátu a obklopuje nosnou část 1_z polyetylénu. Nosné část .1 je spojena s polyamidovým vláknem. - 7 - Příklad 3

Aktivní tělísko 2. nitroděložního antikoncepčního prostředkupodle vynálezu je cívka (obr. 1) vytvořená ze slitiny obsahují-cí 40 dílů paladia a 70 dílů stříbra. Cívka ^4 je vinuta z drátua obklopuje nosnou část ,1 z polyetylénu. Nosná část 1, je spojenas polyamidovým vláknem J . Příklad 4

Aktivní tělísko 2. nitroděložního antikoncepčního prostředkupodle vynálezu je cívka £ (obr. 1) vytvořenou ze slitiny obsahu-jící 18 dílů niklu a 82 dílů zlata. Cívka 4, je linuta z drátu aobklopuje nosnou část 1_ vyrobenou z polyetylénu. Nosná část 1_je spojena s polyemidovým vláknem J. Příklad 5

Aktivním tělískem 2, je trubička £ (obr. 2) vyrobená ze sliti-ny obsahující 40 dílů mědi, 25 dílů stříbra a 35 dílů zinku.Trubička je vyrobena svařením z kovového plechu. Nosná část jevyrobena z plastické hmoty a je spojena s polyamidovým vláknem Příklad 6

Aktivní tělísko 2. je vyrobeno z měděného drátu a měděného ple-chu s povrchovou vrstvou obsahující zlato smíchané s mědí. Drátybyly provedeny ve tvaru prstenců 6., 8, plech je uzavřen tak, abytvořil trubkové členy J7 (obr. 3)· Nosná část 1, je vyrobená z plas-tické hmoty a spojena s vláknem vytvořeným z pružné pla&ické hmoty. Příklad 7

Aktivní tělísko 2. je vytvořeno z drátu a plechu vyrobenýchze slitiny obsahující 90 dílů stříbra a 10 dílů kadmia. Drát jevytvarován do prstenců j5, 8, plech je uzavřen a tvoří trubkovýprvek 2. (obr. 3). Nosná část JL je vyrobena z plastické hmoty aje spojena s vláknem 2 2 pružné plastické hmoty.

Nitroděložní antikoncepční prostředky podle vynálezu bylyzkoušeny v podmínkách blízkým fyziologickým. Podle těchto pozo-rování je životnost více než 20 let a antikoncepční účinnost je99 %· Prostředek lze aplikovat podobně jako známé prostředky.

Claims (12)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Nitroděložní antikoncepční prostředek sestávající z aktivníhotělíska vyrobeného z kovové látky antikoncepční aktivity anosné části, kterou je aktivní tělísko podepřeno v nitrodělož-ním prostředí, vyznačený tím, že aktivní tělísko (2) je vyro-beno alespoň ze dvou kovů, tvořících v nitroděložním prostředířadu galvanických článků.
2. 2. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 1 vyznačenýtím, že aktivní tělisko (2) sestává alespoň částečně ze slitinyobsahující nejméně dva kovy.
3. 3. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 1 a 2 vyznače-ný tím, že aktivní tělísko (2) je vyrobeno ze směsi a nebo sli-tiny cbtobující nejméně jeden kov vybraný ze skupiny obsahujícízinek, měň, nikl, stříbro a kadmium a alespoň z jednoho kovuušlechtilejšího než je kov vybraný z této skupiny.
4. 4. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 3 vyznačenýtím, že ušlechtilejší kov je vybrán ze skupiny obsahující stříb-ro, zlato a paladium.
5. 5. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 3 vyznačený tím,že směs a nebo slitina obsahuje zinek.
6. 6. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 1 až 5 vyzna-čený tím, že aktivní tělísko (2) je vytvořeno ve tvaru cívky(4) ovinuté okolo nosné části (1).
7. 7. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 1 až 5 vyzna-čený tím, že aktivní tělísko (2) je vytvořen alespoň zčástive tvaru trubkového prvku (5» 7) uspořádaného okolo dříků(10, 11) nosné části (1). Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 7 vyznačený tím,že aktivní tělísko (2) sestává alespoň ze dvou trubkových prvků (7) obklopujících nosneu šáet—4D- u33> O O < Cl·cd -< a><— 2 >m < r— -< m N -< 8.

   2
8. 9. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 8 vyznače-ný tím, že aktivní tělísko (2) sestává ze dvou trubkových prv-ků (7) a tří prstenců (6,8), kde je/^rstenec (6) je umístěn na dříkách (10, 11) a dva jsou umístěny na ramenech (12, 13)nosné části (1).
9. 10. Nitroděložní antikoncepční prostředek sestávající z aktivní-ho tělíska z kovové látky antikoncepční aktivity a nosnýchčástí, kterými je aktivní tělísko udržováno v nitroděložnímprostředí a vyrobených z plastické hmoty, vyznačený tím, žeaktivní tělísko (2) je vyrobeno z kovového prvku obsahující-ho kov vybraný ze skupiny obsahující zinek, měň, kadmium,nikla stříbro a nejméně jednoho kovu o elektropozitivitě vyššínež je elektropozivits kovu vybraného z této skupiny, přičemžtyto kovy tvoří směs s nebo slitinu, kde tato směs a nebo sli-tina tvoří řadu galvanických článků v nitroděložním prostředí.
10. 11. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 10 vyznačenýtím, že dozový prvek obsahuje alespoň jeden kov vybraný seskupiny stříbro, paladium a zlato.
11. 12. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 10, 11,vyznačený tím, že kov vybrený ze skupiny je měň a kovový prvekje vyroben z dalšího kovu, který má elektropozitivitu nižšínež měň, tímto dalším kovem je například zinek. 13· Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 10 až 12vyznačený tím, že aktivní tělísko (2) je ve tvaru cívky (4)a nebo nejméně jednoho trubkového členu (5, 7).
12. 14. Nitroděložní antikoncepční prostředek podle bodu 13 vyzna-čený tím, že aktivní tělísko (2) obsahuje alespoň jeden prste-nec (6, 8) obklopující nosnou část (1).