CS252432B1 - Způsob výroby methenamin hippurátu - Google Patents
Způsob výroby methenamin hippurátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS252432B1 CS252432B1 CS774185A CS774185A CS252432B1 CS 252432 B1 CS252432 B1 CS 252432B1 CS 774185 A CS774185 A CS 774185A CS 774185 A CS774185 A CS 774185A CS 252432 B1 CS252432 B1 CS 252432B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- propanol
- hexamethylenetetramine
- hippurate
- yield
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způaob výroby methenamin hippurátu
spočívá v tom, že mícháním směsi kyseliny
hippurové, hexamethylentetraminu, 2-propanolu
a vody v molárním poměru na 1 mol
hexamethylentetraminu 1 až 1,1 molu kyseliny
hippurové, 7 až 13 molů 2-propanolu
a 0,3 az 5 hmotnostních % vody obsažené^
celkově v rakční směsi při teplotě 10 až
30 °C vzniká žistý hippurát methenaminu
ve vysoké čistotě a výtěžku, přímo použitelný
pro farmaoeutloké účely.
Description
Způsob výroby methenamin hippurátu
Způaob výroby methenamin hippurátu spočívá v tom, že mícháním směsi kyseliny hippurové, hexamethylentetraminu, 2-propanolu a vody v molárním poměru na 1 mol hexamethylentetraminu 1 až 1,1 molu kyseliny hippurové, 7 až 13 molů 2-propanolu a 0,3 az 5 hmotnostních % vody obsažené^ celkově v rakční směsi při teplotě 10 až 30 °C vzniká žistý hippurát methenaminu ve vysoké čistotě a výtěžku, přímo použitelný pro farmaoeutloké účely.
252 432
- 1 Vynález se týká způsobu výroby methenamin hippurátu, t. j. hippurátu hexamethylentetraminu,. který má použití jako deainficiena močového traktu.
Methenamin hippurát připravil poprvé A. Galat (amer. patent, spi® č. 3 »004 026) rozpuštěním ekvivalentních množství kyseliny hippuroTé a hexamethylentetraminu v methanolu za varu a za přidání vody do vyčeření roztoku. Výtěžek a kvalitu produktu autor neuvádí. Při reprodukci jsme po odpaření získali 87% produktu o obsahu 94 %. Daláí postup chráněný holandským patentehi č. 6,414 653 je; založen na rozpouštění obou složek v poměru 1 mol hexamethylentetraminu k 1,12 molu kyseliny hippurové za varu ve 2-propanolu. Výtěžek je udáván na 75 % theorie vztaženo ha. výchozí' hexamethylentetramin, kvalita produktu není definována.
Po opakované reprodukci je možné potvrdit výtěžek, ale obsah kolísal v rozmezí 97 až 98 % a proto nevyhovoval čistotou. S.E.Herlet chrání přípravu lékové formy methenamin hippurátu, přičemž účinnou substanci získává ovlhčením směsi obou komponent a tuto zpracovává bez izolace a separátního kvalitativního hodnocení lisováním do tablet.
Uvedené postupy přípravy’ nezaručují pro léčivo požadovanou optimální čistou methenamin hippurátu (obsah min. 99 %) pří vysoké výtěžnosti. Protože látka je solí slabé kyseliny a slabé zásady vyplývá z toho obtížnost jak její přípravy v čistém stavu, tak i při jejím dalším případném čištění krystalizací; snadno se může. v roztoku rozkládat na amonnou sůl hippurové kyseliny.’, formalin a na další produkty rozkladu výchozích komponent.
Methenamin hippurát požadované kvality ve vysokém výtěžku se získá podle vynálezu, jehož podstata .spočívá v tom, že se: směs hexamethylentetraminu, kyseliny hippurové, 2-propanolu a vody ve vzájemném molárním poměru 1 : 1 až 1,1 : 7 ®ž 13» přičemž celkový obsah vody ve směsi jé 0,3 až 5 %, míchá při teplotě 10 až 30°C a získaný produkt se izoluje.
— č. —
Způsob podle vynálezu se vyznačuje tím, že se reakční směs. míchá při teplotě 20 až 25°C. načež se reakce dokončí při 15°C.
Autoři vynálezu zjistili, že během míchání se charakter míchané suspenze reakčních komponent mění; obě složky se rozpouštějí za vzniku hippurátu, který vykrystalovává. Reakční teplota 20 až 25°C nepodporuje vznik rozkladných produktů výchozích komponent a spolu s přítomným vymezeným množstvím vody/ se zajištuje vznik hippurátu ve vysokém výtěžku a kvalitě přímo použitelný pro farmaceutické účely. Vyšší obsah vody v reakční směsi vede k poklesu výtěžnosti, v bezvodém prostředí naopak reakce neprobíhá.
Následuji příklady? způsobu přípravy methenamin hippurátu vynález pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1
Směs: 18,26 g (0,102 molu) kyseliny hippurové, 14,05 g (0,1 molu) hěxamethylentetraminu s 80 ml 2-propanolu a obsahem vody 0,3 % (hmot.) se míchá při teplotě 20 až 25°C po dobu tři hodin, pak ještě po dobu jedné hodiny při teplotě 15°C. Po odsátí a promytí produktu 5 ml 2-propanolu se získá 28/9 g (90,5% výtěžek) zcela čistého methenaminu hippurátu.
Čistota produktu byla ověřena alkalimetrickým a acidimetrickým stanovením obsahu, TLC chromatografií a IČ spektrem, jako chromatograficky jednotné substance o obsahu 99,0 %.
Příklad 2 ·
Směs 18,26 g hippurové kyseliny, 14,05 g hexamethyleňtetramínu a 80 ml. 2-propanolu s obsahem vody 0,5 % (hmot.) se zpracuje stejným postupem jak je uvedeno v příkladu provedení 1. Získá se 28,7 g (89,4% výtěžek) methenamin hippurátu.
Příklad 3
Směs 18,26 g hippurové kyseliny, 14,05 g hexamethylentetraminu a: 80 ml 2-propanolu s obsahem vody 5 % (hmot.) se zpracuje stejným postupem jak je uvedeno v příkladu provedení 1. Získá se
25,5 g (79-,8% výtěžek) methenamin hippurátu.
Příklad 4
Směs; 18,26 g hippurové kyseliny, 14,05 g hexamethylentetraminu a 80 ml 2-propanolu s obsahem vody 0,3 % (hmot.) se po dobu 4 hodin míóhé při teplotě 10°C a dále sé zpracuje stejným způsobem, jak je uvedeno v příkladu provedení 1. Získá se 28,1 g (88,0% výtěžek) methenamin hippurátu.
Příklad 5
Směs 18,26 g hippurové kyseliny, 14,05 g hexamethylent©tramínu a 80 ml 2-propanolu s obsahem vody 0,3 % (hmot.) se míchá při teplotě 30°C po dobu 3 hodin a 1 hodinu při teplotě 10°C. Získá se 28,7 g (89,9% výtěžek) methenamin hippurátu.
Příklad 6
Směs. 18,26 g hippurové kyseliny, 14,05 g hexame thylentetreminu a 100 ml 2-propanolu s obsahem vody 0,3 % (hmot.) se? míchá při teplotě 30°C po dobu 3 hodin a jednu hodinu při teplotě 15°C & zpracuje; se ztejným postupem jak je uvedeno v příkladu provedení 1. Získá ae 27,9 g (87,4% výtěžek) methenamin hippurátu.
Přiklad 7
Směs 18,26 g hippurové kyseliny;, 14,05 g hexame thy leňte tramínu a 50 ml 2-propanolu s; obsahem vody 0,3 % (hmot.) se míchá při teplotě 30°C po dobu 3 hodin a jedná hodinu při teplotě 15°C a zpracuje se stejným postupem jak je uvedeno y příkladu provedení 1. Získá se 29,5 g (92,4% výtěžek) methenamin hippurátu.
Claims (2)
- PŘEDMŽT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy methenamin hippurátu reakcí hexamethylentetramínu, kyseliny hippurové a 2-propanolu, vyznačující se tím, Že se uvedená směs nechá reagovat ve vzájemném molárním poměru 1 i 1 až 1,1 t 7 až 13 s vodou, přičemž celkový obsah vody ve směsi je 0,3 až 5 % hmotnostních, při teplotě 10 až 30°C. ,
- 2. Způsob podle bodu 1^ vyznačující se tím, že se reakční směs; míchá při teplotě 20 až 25°C, načež se reakce dokončí při teplotě 15°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS774185A CS252432B1 (cs) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | Způsob výroby methenamin hippurátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS774185A CS252432B1 (cs) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | Způsob výroby methenamin hippurátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS252432B1 true CS252432B1 (cs) | 1987-09-17 |
Family
ID=5427047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774185A CS252432B1 (cs) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | Způsob výroby methenamin hippurátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS252432B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108358937A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-08-03 | 湖南明瑞制药有限公司 | 一种马尿酸乌洛托品的合成方法 |
-
1985
- 1985-10-30 CS CS774185A patent/CS252432B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108358937A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-08-03 | 湖南明瑞制药有限公司 | 一种马尿酸乌洛托品的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3803292B2 (ja) | チアゾリジンの製造方法 | |
| ES2245823T3 (es) | Un procedimiento para la preparacion de bencenosulfonato de amlodipina. | |
| CZ350596A3 (en) | PROCESS FOR PREPARING N-£3-(CYANOPYRAZOLO£1,5-a|PYRIMIDIN-7-YL)PHENYL|-N-ETHYLACETAMIDE | |
| EP0000200B1 (en) | New n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
| US5910589A (en) | Pharmaceuticals preparation of 2-amino-6-chloropurine with TEMAC | |
| CS252432B1 (cs) | Způsob výroby methenamin hippurátu | |
| DK149473B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af aminomethan-phosphonsyrer | |
| US4259242A (en) | Method of preparing vindesine sulfate | |
| KR920007236B1 (ko) | 이미노옥타딘 3-알킬벤젠 설포네이트의 제조방법 | |
| JP2001278867A (ja) | 環式酸の製造 | |
| JPS5949219B2 (ja) | β−クロロアラニンの製造法 | |
| KR850000150B1 (ko) | 빈데신 설페이트의 제조방법 | |
| RU2232752C1 (ru) | Способ получения фосфата или сукцината 2-амино-4-метилтио-(s-оксо-s-имино)-масляной кислоты | |
| KR920004137B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JPH0428264B2 (cs) | ||
| RU2050353C1 (ru) | Способ получения 1-(3- алкокси-2- карбамоилоксипропил) -(1h, 3h, 5h) -пиримидин- 2,4,6-триона и производные (1h, 3h, 5h)- пиримидин -2,4,6-триона | |
| KR820001715B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| SU690002A1 (ru) | Способ получени 4-метокси-1,2нафтохинона | |
| KR910002686B1 (ko) | 2-디에틸아미노-1-메틸에틸 시스-1-히드록시-(비시클로헥실)-2-카르복실산염 유도체의 제조방법 | |
| SU533591A1 (ru) | Способ получени -сульфонил- замещенных мочевин | |
| GB1583554A (en) | Quaternary derivatives of sandwicin and a method of producing them | |
| TW201329033A (zh) | ３－烴基－３－甲基丁酸或其鈣鹽之製備方法 | |
| RU1806134C (ru) | Трис-/2-оксиэтил/аммониева соль 3,4-дихлорфенилсульфонилуксусной кислоты в качестве стимул тора корнеобразовани | |
| CZ370892A3 (en) | Polynuclear complex compounds of magnesium with aminodicarboxylic acids, halogen, process of their preparation and use | |
| SU584002A1 (ru) | Способ получени иодистого бетаина |