CN1879711B

CN1879711B - 一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法和检测方法

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Publication number: CN1879711B
Application number: CN200610078696A
Authority: CN
Inventors: 高庆川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-05-08
Filing date: 2006-05-08
Publication date: 2010-05-26
Anticipated expiration: 2026-05-08
Also published as: CN1879711A

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，尤其是一种用于治疗胃炎、胃痛、胃酸的中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的三七、酒炙大黄、煅白矾和煅花蕊石为原料药制备而成，可以是片剂、胶囊剂、丸剂、散剂中的任一种。该中药组合物具有止血化瘀、燥湿祛痰、消肿定痛的功效，对于痰湿瘀滞，胃痛脘痞，嘈杂吞酸，纳呆便黑，糜烂性胃炎等症有明显的治疗的作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明涉及了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗胃炎、胃痛、胃酸的中药组合物，属中药领域。

背景技术

胃病是临床的常见病症，胃镜检查证实很多是糜烂性胃炎，给患者带来很大痛苦，严重影响了广大人民群众的健康。治疗胃炎的药物虽然比较多，但是并不理想。研制速效、高效和疗效持久、价格便宜的新药，这是社会的需要。据北京某市级三甲医院胃镜结合病理普查资料显示，20岁以上成年人组中，自己认为有胃病的人群中80％以上患有胃粘膜炎症等病变，那些认为自己没有胃病的人群，也有70％多的人患有不同程度的胃病。王长洪等1994年在中国中西医结合杂志报道的123例上腹痛患者中，67例是糜烂性胃炎，占55％。施进等1993年在安徽医学报道194例慢性胃炎中72例是重度糜烂性胃炎。王丽颖等1996年在吉林医学报道76例肝硬化合并上消化道出血患者，63％合并胃粘膜病变，诊为糜烂性胃炎的8例，占11％。王秀范1994年在中国急救医学报道126例肝硬化上消化道出血者，29％为出血糜烂性胃炎。糜烂性胃炎患者经常出现胃脘胀痛或刺痛，伴有脘痞，嘈杂吞酸，纳呆便黑等症。中医辨证属于痰湿内阻，气血瘀滞的痰湿瘀滞证。总之，胃炎、糜烂性胃炎是临床常见的疾病，开发治疗胃炎的药物是社会的需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制疗胃炎及其并发病的中药组合物；本发明的又一目的是提供该中药组合物制备方法和质量控制方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的。

本发明提供了一种用于治疗胃炎的中药组合物，该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：三七15～25份、酒炙大黄5～10份、煅白矾10～20份、煅花蕊石5～10份。

优选后，各原料药的配比为：三七17～20份、酒炙大黄5～8份、煅白矾15～18份、煅花蕊石7～9份。

进一步优选，得到各原料药的最优配比为：三七19份、酒炙大黄7份、煅白矾16份、煅花蕊石8份。

以上各原料药中，三七是指五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，标准应符合国家药典的相关规定。大黄是指蓼科植物掌叶大黄Rheum Palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheumofficinale Baill.的干燥根及根茎，并按国家药典或国家炮制规范制成酒炙大黄。煅白矾，也称枯矾，是指硫酸盐类矿物明矾石经加工提炼制成的主含含水硫酸铝钾[KAL(S0₄)₂·12H₂0]的白矾，再煅制失去结晶水而成。相关标准应符合国家药典中白矾的规定。花蕊石是变质岩类岩石蛇纹大理石，采挖后除去杂石及泥沙而得，煅花蕊石即是将花蕊石煅制后而得，相关标准应符合国家药典中花蕊石项下有关规定。

以上原料药可以根据需要被制成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂中的任一种。无论制成何种剂型，其基本工艺是相同的，即将各原料药分别粉碎成细粉，按比例以净药粉投料，再根据剂型的需要加入适宜的辅料，按常规工艺制成所需剂型。如制成胶囊剂，可以不加任何辅料，直接将各药粉混匀后装成胶囊即可。当然也可以加入少量羟丙甲纤维素钠，混匀后，压成片剂。

为了控制产品质量，发明人还制定了一套质量控制方法，这套方法国家药典规定的所有项目，其中的定性鉴别和含量测定两项目是最核心的部分，其中的定性鉴别又分为显微鉴别和薄层色谱鉴别，各项内容分述如下：

显微鉴别：取发明产品的粉末，置显微镜下观察，黄色树脂道碎片易见，草酸钙簇晶大，直径60-140um。

薄层色谱鉴别：

(1)取本发明产品粉末1～3g，加稀盐酸15ml，加热煮沸并保持微沸5分钟，放冷，滤过，取滤液2ml，置试管中，滴加氨试液至产生白色凝胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠试液数滴，沉淀变为樱红色；

(2)取发明产品粉末1～3g，置具塞三角瓶中，加入甲醇10ml，超声提取1小时，过滤，取滤液作为供试品溶液；另取三七对照药材粉末0.4g，同法制成对照药材溶液；再取人参皂甙Rg1、三七皂甙R1对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，在相对湿度45％的条件下饱和30分钟，以体积比为65∶35∶10的氯仿-甲醇-水混合液10℃以下放置的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取发明产品粉末1～3g，置具塞三角瓶中，加入甲醇10ml，超声提取1小时，过滤，取滤液作为供试品溶液；另取大黄对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为15∶5∶1石油醚-甲酸乙脂-甲酸混合液的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，斑点变为橙红色。

含量测定：

取本发明产品粉末1～2g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，称定重量，超声提取1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，置离心管中，离心分离后，取上清液，作为供试品溶液；另取人参皂甙Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为20∶40∶10∶20的氯仿-正丁醇-甲醇-水混合液5-10℃放置的下层溶液为展开剂，在相对湿度45％条件下饱和20分钟后，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约10分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λS＝525nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得产品中人参皂甙Rg1的含量。

该中药组合物各原料药，完全按照中医理论组方，对于痰湿瘀滞之胃痛、脘痞、胃胀，日久不愈，嘈杂吞酸，纳呆等症的治疗以化瘀止痛，燥湿法痰为法。方中三七味甘微苦，性温，归肝胃经。甘缓温通，苦降下泄，能散瘀定痛，并能祛痰，专治瘀血肿痛等证，用于痰湿瘀滞之胃痛证，在方中起主要治疗作用，是方中君药。酒炙大黄味苦气香性凉，归脾胃大肠及肝经，活血祛瘀，调气止痛，能增强主药化瘀，并引胃气下行，为臣使之药。白矾酸涩性寒，煅制之后，收敛定痛，燥湿祛痰，为佐药。煅花蕊石酸辛性平，入肝经，化瘀止血，治吐血而兼瘀者，并能制酸止痛。用于本方化瘀止血，使血止而不留瘀，也为佐药。诸药相合，化瘀止痛、燥湿祛痰。适用于痰湿瘀滞，胃痛胃胀，嘈杂吞酸，舌质紫暗或有瘀斑，苔滑腻，脉弦细等症，及糜烂性胃炎见痰湿瘀滞证候。

发明人又通过动物实验主要观察本发明产品对大白鼠乙酸溃疡愈合、对纯酒精诱发的胃粘膜损伤的保护作用，对胃液、胃酸、胃蛋白酶的分泌、止痛等作用，并观察了其对幽门螺杆菌生长的抑制作用以及对胃粘膜血流量的影响。现报告如下：

实验材料

1、实验动物

wistar系雄性健康大鼠1级[京动字<第8910R016>]，体重180-220克，昆明小鼠雄性体重20-25克1级[京动字<第8806M038>]，全部由北京大学医学部实验动物中心提供。喂以标准饲料。

2、实验药物

(1)本发明产品“利胃胶囊”，发明人按本发明最优技术方案制得。

(2)硫糖铝(sucralfate)由香港大学玛丽医院S.K.Lam教授1993年惠赠。

(3)德诺：由迈特大药厂生产批号：93115/51。

(4)阿斯匹林(纯品)由日本东京女子医科大学H.K.Mori教授赠送。武田制药厂生产；1992赠送。

(5)消炎痛(纯品)由北京第四制药厂1994年生产，溶于2％碳酸氢钠溶液中，浓度5mg/ml，实验前配制。

实验方法

实验一：利胃胶囊对大鼠乙酸胃溃疡愈合及胃酸、胃蛋白酶分泌的影响。本实验用利胃胶囊、硫糖铝治疗大鼠乙酸烧灼胃溃疡，并观察溃疡愈合晚期胃酸、胃蛋白酶分泌的变化。利胃胶囊溶于蒸馏水中，配制成不同浓度的混悬液，每次1ml(用前摇匀)，1日2次(下同)。

实验步骤如下：

溃疡模型制备方法：制备大鼠乙酸胃溃疡模型参照Okabc的方法并加以改进(1)。术前禁食24小时，乙醚麻醉开腹，用乙酸充盈夹夹在腺体部，用50％乙酸0.1ml注入圆环内；待60秒钟后，用棉花吸干环内的乙酸，取下充盈夹，用生理盐水冲洗胃壁，关腹，手术过程按无菌操作。随机分为4组，生理盐水组：(8只)，给等容量的生理盐水；利胃胶囊组：(8只)，188mg/kg·d；利胃胶囊2组：(8只)，376mg/kg·d；硫糖铝组：(7只)：125mg/kg·d。各组体重(平均187.30克)无显著差异，每日分两次，经口灌胃给药(下同)；给药11天。

胃液收集、酸度和胃蛋白酶测定：

给药第11天禁食，第12天在乙醚麻醉下，打开腹腔，在幽门与十二指肠之间结扎，避免损伤血管。经口插入直径为3mm的聚乙烯塑料管，一直插到胃内，用注射器注入温生理盐水4ml，将胃内容物抽净。然后将胃送回腹腔，缝合切口，术后3小时，再用乙醚麻醉，处死动物，打开切口，在食道与贲门处结扎，取出整个胃，打开幽门收集胃液，计算胃液量，用0.1NNaOH滴定胃液。用改良的Anson和Mirsky的方法测定胃液内胃蛋白酶含量(2)。具体步骤如下：

标准曲线的绘制，用酪氨酸tyrosine做标准品，配成200μg/原液，用时以0.04NHCL稀释成50μg/ml、100μg/ml、150μg/ml、200μg/ml以标准液浓度做横轴，OD值做纵轴绘出标准曲线。胃液0.1ml+0.04NHCL1.9ml酸化胃液，取0.5ml+2.5％牛血清白蛋白2ml，5％三氯醋酸5ml混合，放置30分钟(室温)，过滤；滤液1ml+0.5M碳酸钠5ml，0.5ml酚液，放置60分钟以上(室温)，测定(640nrn分光光度计)。

溃疡面积计算：

取完胃液之后，将幽门再结扎，以5％的福尔马林液7ml注入胃内，并放入福尔马林液中固定胃内外壁10分钟，以便测量溃疡面积。沿胃大弯剪开，将胃展平，用卡尺在解剖镜下测量溃疡的直径，用其面积(mm.mm)表示溃疡的大小。

结果：

(一)利胃胶囊对大白鼠胃溃疡愈合的影响：

使用的溃疡模型有许多优点，方法简便，溃疡大小均匀，一般在术后12天基本愈合。不同剂量的利胃胶囊对溃疡愈合的影响如表1

表1利胃胶囊对大白鼠胃溃疡愈合的影响

分组	数量(只)	溃疡面积(mm.mm±SD)	P值
分组	数量(只)	溃疡面积(mm.mm±SD)	P值	生理盐水	8	5.76±1.12
利胃胶囊(188mg/kg)	8	1.93±0.57	＜0.01	生理盐水	8	5.76±1.12
利胃胶囊(188mg/kg)	8	1.93±0.57	＜0.01	利胃胶囊(376mg/kg)	8	3.25±0.64	＜0.05
硫糖铝(125mg/kg)	8	1.67±0.68	＜0.01	利胃胶囊(376mg/kg)	8	3.25±0.64	＜0.05

利胃胶囊用药剂量2.75、5.5倍于人用量的大鼠组及硫糖铝组，溃疡面积明显小于对照组。

(二)利胃胶囊对大白鼠胃液、胃酸、胃蛋白酶分泌的影响：

(1)对胃液分泌量的影响，收集3小时的胃液量，对照组平均3.13±0.52ml(X±SD下同)，2.75倍于人体剂量组(利胃胶囊188mg/kg组)，平均2.33±0.51ml，5.5倍量组(利胃胶囊376mg/kg组)，平均3.34±0.55ml，硫糖铝组，平均2.42±0.42ml，利胃胶囊188mg/kg组和对照组比较，胃液量减少(p＜0.05)，有显著差异。利胃胶囊376mg/kg组，和对照组比胃液分泌量没有减少(表2)。

(2)对胃液酸度的影响，对照组平均100.8±4.0MEq/L硫糖铝组平均68.3±6.0MEq/L，利胃胶囊组对胃液酸度没有明显的影响(表2)。

(3)对胃酸排出量的影响，对照组平均0.31±0.02MEq/3小时，利胃胶囊188mg/kg组，平均0.24±0.06MEq/3小时，利胃胶囊376mg/kg组，0.30±0.05硫糖铝组0.16±0.03MEq/3小时。利胃胶囊188mg/kg组，胃酸排出量比对照组少(p＜0.05)，硫糖铝组胃酸排出量有意义减少(表2)。

(4)对胃蛋白酶分泌的影响利胃胶囊组对胃蛋白酶的浓度和排出量和对照组比均无明显的差异，硫糖铝对胃蛋白酶的浓度和排出量均有意义的减少(表2)。

表2利胃胶囊对大白鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影响(X±SD)

分组

数量(只)

胃液量(ml)

总酸度MEq/L

总酶排出量(MEq/3h)

胃蛋白酶浓度μg/ml

胃蛋白酶排出量μg/3h

盐水

8

3.13±0.52

100.8±4.0

0.31±0.02

600.33±84.2

1750.70±29.22

利胃1

8

2.33±0.51*

104.2±2.3

0.24±0.06*

646.60±89.9

1505.18±198.0

利胃2

8

3.34±0.55

92.1±1.6

0.30±0.05

674.28±38.8

2019.20±192.5

硫糖铝

7

2.42±0.42*

68.3±6.0**

0.16±0.03**

255.0±54.2**

617.10±82.0**

注：^*和生理盐水组比P＜0.05 ^**P＜0.01

结论：利胃胶囊促进大白鼠胃溃疡愈合，轻度抑制胃酸分泌。硫糖铝促进溃疡愈合，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。

实验二：利胃胶囊对酒精诱发的大白鼠胃粘膜损伤的影响。

分组及给药方法：大鼠随机分为4组(两次)，生理盐水组(NS)11只，利胃胶囊1组11只，利胃胶囊2组8只，硫糖铝组(11只)，经口给予。给药第4天禁食，第5天，实验前给药一次，给药后1小时，灌入纯酒精1ml，1小时后处死动物，固定胃内外壁。

损伤面积的计算：固定内外壁10分钟之后，沿胃大弯剪开，将胃展平，用Guth方法计算损伤指数，损伤指数标准：1分为点状损伤，2分为1mm～2mm损伤，3分为3～4mm损伤，4分为4～5mm损伤，5分为大于5mm的损伤。实验数据用均值±标准差(X±SD)表示，统计分析采用两样本均数t检验，P＜0.05表示差异显著。

结果：纯酒精对胃粘膜的损伤，多呈条状，很少有成片状，损伤为100％产生，对照组损伤指数为21.80±5.41，其余各药物组见表3。

表3利胃胶囊对酒精诱发大白鼠胃粘膜损伤的影响

分组	数量(只)	损伤指数(X±SD)	P值
分组	数量(只)	损伤指数(X±SD)	P值	盐水	11	21.80±5.41
利胃1	11	8.18±3.09	＜0.05	盐水	11	21.80±5.41

分组	数量(只)	损伤指数(X±SD)	P值
分组	数量(只)	损伤指数(X±SD)	P值	利胃2	8<sup>*</sup>	19.83±4.04	＞0.05
硫糖铝	11	8.33±4.07	＜0.05	利胃2	8<sup>*</sup>	19.83±4.04	＞0.05

^*注：表3、5中动物例数不同，是因为第一次实验结果发现376mg/kg组，结果不理想，所以补偿时，弃掉了，其他组重复观察了几只动物数。

结论：每日188mg/kg剂量的利胃胶囊、硫糖铝(125mg/kg)抵抗纯酒精对胃粘膜的损伤。

实验三：利胃胶囊对冰醋酸诱发小鼠腹痛的作用，动物分为4组：生理盐水组，利胃胶囊1、2组，阿斯匹林组，利胃胶囊给药方法时间同前，但剂量稍加大(人用量的3倍、6倍量)。连续给药4天，禁食，第5天，利胃胶囊1、2组给药1次，阿斯匹林组，经口给药，剂量200mg/kg。给药1小时后，腹腔注射0.7％冰醋酸0.1ml/10g体重。记录注射后15分钟内，动物扭体次数。

结果：注射冰醋酸后，百分之百的动物出现扭体现象。对照组15分钟内平均出现29.29±5.6次，阿斯匹林组现出的最少，如表4。利胃胶囊1、2组，经过多次观察，扭体的程度轻，稍有伸腰。对照组严重时，大幅度伸腰，跷尾，伸后肢，持续时间长。见表4.

表4利胃胶囊对小鼠的镇痛作用(X±SD)

分组	例数	扭体数(次/15分钟)	P值
分组	例数	扭体数(次/15分钟)	P值	盐水	17	29.29±5.6
利胃1	16	18.33±4.5	＜0.05	盐水	17	29.29±5.6
利胃1	16	18.33±4.5	＜0.05	利胃2	15	16.33±3.6	＜0.05
阿斯匹林	12	6.50±1.3	＜0.01	利胃2	15	16.33±3.6	＜0.05

结论：利胃胶囊有轻微的止痛作用，阿斯匹林有良好的止痛效果。

实验四：利胃胶囊对大白鼠胃粘膜血流量的影响。

给药方法、剂量和时间如实验2。胃粘膜血流量(GMBF)的测定方法如下：

测定仪器：

1、激光多普勒血流测定仪(Lascr Dopplcr Flowmctry，LDF)，BPM403A型，美国TSI公司生产。

2、PR434型激光探头。美国TSI公司生产。

测定方法：用激光多普勒(LDF)测GMBF。于给药4天后，禁食，乙醚麻醉后，将大鼠固定于平台上，平台下为37℃恒温器，以保持大鼠体温；于上腹正中切口1.5cm，轻提出胃，置于37℃恒温器，此恒温器连接恒温泵。以保护胃的温度。在前胃大弯侧剪一长约0.2cm切口，将微型激光控头从切口放入胃体部，测定GMBF记录血流曲线，持续1分钟，从显示器上读出相对数值，间隔5分钟后，重复测定2次。其均值做为大鼠腺胃体部的血流量。实验当天，对照组在给生理盐水1ml后，1小时，在乙醚麻醉下测GMBF三次，动物随即清醒，再经口给予纯酒精1ml，1小时后测GMBF，随即处死动物，检查胃粘膜损伤情况。给药组，投药1ml之后1小时，乙醚麻醉下测GMBF三次，再灌纯酒精1ml，测GMBF三次，处死动物检查胃粘膜损伤情况。

结果：用激光多普勒仪测定GMBF的方法简便、稳定，短期内可重复测定。对照组，在给酒精之前为31.95±4.97(ml/min.100g)，给酒精之后，为43.7±3.62(ml/min.100g)。其余给药各组的变化如表5所示。酒精增加GMBF，血流量从正常的31.95±4.97(ml/min.100g)增加到43.7±8.09(ml/min·100g)，两者有显著差异。利胃胶囊1组，和正常大鼠GMBF没有明显的差异，但对给予酒精的大鼠GMBF有增加作用。硫糖铝似乎不影响GMBF。

表5利胃胶囊对大白鼠胃粘膜血流量的影响(X±SD)

注：^*和生理盐水组比有显著性差异P＜0.05

^**和给酒精灌胃的对照组比较有显著性差异P＜0.05。

结论：

1、酒精增加GMBF。

2、利胃胶囊(188mg/kg)增加酒精灌胃大鼠GMBF，减少由酒精诱发的胃粘膜损伤。

3、利胃胶囊(376mg/kg)增加正常大鼠GMBF，但对给予酒精的大鼠GMBF减少，可能与血管过度扩张有关。

4、硫糖铝不增加酒精灌胃大鼠的GMBF，但减少胃粘膜损伤，可能还有其他机制保护胃粘膜。

实验五：利胃胶囊对幽门螺杆菌生长的影响：

本实验用改良Skirrow培养基，取幽门螺杆菌(HP)阳性的溃疡病人(经尿素酶检查)的胃粘膜培养，在6％的微氧条件下，37℃，湿度98％以上，培养3-5天。阳性判断；半透明灰白色的隆起，圆形小菌落，直径0.52mm，边缘整齐，Gram染色阳性，呈弧形或S形、海鸥展翅形，参照Tomoyuki的实验(7)，确定药物的浓度。药物溶解在二甲基哑硐液内，配成10mg/ml的溶液。用时再用蒸馏水稀释成所需要的浓度。取直径6mm圆形滤纸片，吸有不同种类不同浓度持测药物，分别放在琼脂平皿内，每种浓度接种6个滤纸片，采用半定量法判断药效。0为纸片周围没有细菌生长，+为纸片周围有少数几个菌落生长，++为纸片周围有多个菌落生长，+++为纸片周围有密集成堆的菌落生长。

结果：如表6所示，利胃胶囊的浓度在250μg/ml时6个皿中表现的结果很一致，纸片周围有密集成堆的菌落生长，浓度为500μg/ml时，6个纸片周围均有较多个菌落，(8-12个菌落)。浓度在1000μg/ml时，纸片周围有几个菌落生长，大约为4～7个。德诺分为三个浓度，60μg/ml、120μg/ml、240μg/ml，细菌生长的情况如表6，当240μg/ml时纸片周围有少数几个菌落生长，但没有完全抑制。见表6。

表6利胃胶囊对幽门螺杆菌生长的抑制作用

分组	浓度(μg/ml)	菌落生长情况
分组	浓度(μg/ml)	菌落生长情况	德诺	60	+++
	120	++	德诺	60	+++
	120	++		240	+
利胃胶囊	250	+++		240	+
利胃胶囊	250	+++		500	++
	1000	+		500	++

结论：利胃胶囊有抑制幽门螺杆菌生长的作用。

综上可见，利胃胶囊能明显促进醋酸烧灼之大鼠胃溃疡的愈合，抵抗纯酒精对胃粘膜的损伤，提高纯酒精损伤之模型鼠的胃粘膜血流量，抑制幽门螺旋菌(HP)，轻度减少醋酸烧灼溃疡模型鼠的胃液及胃酸，并有止痛作用。适当剂量的利胃胶囊有保护胃粘膜抵抗酒精的损伤作用，对酒精引起的急性炎症有治疗作用，对应激损害有明显的保护作用，且呈剂量效应关系。适当剂量的利胃胶囊有增加胃粘膜血流量的作用。同时，还能抑制幽门螺杆菌的生长。这些药理指标提示该药具有治疗胃炎及减轻胃炎症状的作用。

另外从毒理学研究方面显示：

(1)急性毒性研究：本品之药粉混悬液以最大浓度、最大容积一日两次给小鼠灌胃，总给予药量为26.4g/kg(生药)，相当于人日用剂量的394倍，观察一周，未见动物死亡和明显毒性反应，说明该药对小鼠灌胃给药的最大耐受量(MTD)、LD50＞26g/kg。按《药理学总论》一书的分类，属“实际无毒”，按《新药评价概论》一书的分类，属“基本无毒”，故临床用药是安全的。

(2)长期毒性研究：本品以1.7g/kg.d，3.4g/kg.d(相当于人临床用量的25倍、50倍)，给大鼠灌胃，连续11周。给药期间动物的摄食、排泄、活动和毛色均正常，体重增长情况与对照组比较无显著差异，给药结束和停药2周后所测血常规和肝、肾功能等血液生化指标及主要脏器系数均在正常范围内波动，且与对照组无显著差异，系统尸解各组动物的脏器均无异常改变，病理组织学检查均未发现阳性病理病变。以上试验表明利胃胶囊对动物长期给药后没有蓄积毒性，对血常规和血液生化各项指标以及内脏器官均无影响，长期口服给药是安全的。

以下发明人通过具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明所要保护的内容包括但不限于这些实施例。

具体实施方式

实施例1：胶囊剂的制备

处方：三七1500g、大黄(酒炙)500g、白矾(煅)2000g、花蕊石(煅)1000g

制法：以上四味，均单独粉碎成细粉，以净粉按比例投料，混匀，过筛，装空心胶囊，出10000粒，压制铝箔，包装，即得。

实施例2：片剂的制备

处方：三七1500g、大黄(酒炙)1000g、白矾(煅)1000g、花蕊石(煅)1000g

制法：以上四味，均单独粉碎成细粉，以净粉按比例投料，并加入羧甲淀粉钠40g，混匀制粒，干燥整粒，加入少量淀粉，混匀，压成10000片。

实施例3：丸剂的制备

处方：三七2500g、大黄(酒炙)1000g、白矾(煅)1000g、花蕊石(煅)500g

制法：以上四味，均单独粉碎成细粉，以净粉按比例投料，并加入羧甲淀粉钠20g、淀粉100g，混匀，制软材，压制成丸剂。

实施例4：散剂的制备

处方：三七2500g、大黄(酒炙)500g、白矾(煅)2000g、花蕊石(煅)500g

制法：以上四味，均单独粉碎成细粉，以净粉按比例投料，混匀，即得。

实施例5：

处方：三七1900g、大黄(酒炙)700g、白矾(煅)1600g、花蕊石(煅)800g

实施例6：对实施例1的胶囊进行质量检验

鉴别：

(1)取本品，置显微镜下观察，黄色树脂道碎片易见，草酸钙簇晶大，直径60-140um。

(2)取本品内容物1g，加稀盐酸15ml，加热煮沸并保持微沸5分钟，放冷，滤过，取滤液2ml，置试管中，滴加氨试液至产生白色凝胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠试液数滴，沉淀变为樱红色。

(3)取[含量测定]项下的供试液，作为供试品溶液。另取三七对照药材粉末0.4g，同法制成对照药材溶液。再取人参皂甙Rg1、三七皂甙R1对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，在相对湿度45％的条件下饱和30分钟，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取[含量测定]项下的供试液，作为供试品溶液。另取大黄对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙脂-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，斑点变为橙红色。

含量测定：

取本品内容物约1g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，称定重量，超声提取1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，置离心管中，离心分离后，取上清液，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-正丁醇-甲醇-水(20∶40∶10∶20)5-10℃放置的下层溶液为展开剂，在相对湿度45％条件下饱和20分钟后，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约10分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长：λS＝525nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品每粒含人参皂甙Rg1不少于4.0mg。

Claims

1.一种用于治疗胃病的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：三七15～25份、酒炙大黄5～10份、煅白矾10～20份、煅花蕊石5～10份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：三七17～20份、酒炙大黄5～8份、煅白矾15～18份、煅花蕊石7～9份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：三七19份、酒炙大黄7份、煅白矾16份、煅花蕊石8份。

4.如权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物被制成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂中的任一种。

5.制备如权利要求4所述的中药组合物的方法，其特征在于将各原料药分别粉碎成细粉，按比例以净药粉投料，根据剂型的需要加入适宜的辅料，按常规工艺制成所需剂型。

6.如权利要求4所述中药组合物的检测方法，该方法含有定性鉴别和含量测定两部分，其特征在于定性鉴别中含有如下的一项或几项：

a、取产品粉末，置显微镜下观察，黄色树脂道碎片易见，草酸钙簇晶大，直径60-140um；

b、取产品粉末1～3g，加稀盐酸15ml，加热煮沸并保持微沸5分钟，放冷，滤过，取滤液2ml，置试管中，滴加氨试液至产生白色凝胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠试液数滴，沉淀变为樱红色；

c、取产品粉末1～3g，置具塞三角瓶中，加入甲醇10ml，超声提取1小时，过滤，取滤液作为供试品溶液；另取三七对照药材粉末0.4g，同法制成对照药材溶液；再取人参皂甙Rg1、三七皂甙R1对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，在相对湿度45％的条件下饱和30分钟，以体积比为65∶35∶10的氯仿-甲醇-水混合液10℃以下放置的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

d、取产品粉末1～3g，置具塞三角瓶中，加入甲醇10ml，超声提取1小时，过滤，取滤液作为供试品溶液；另取大黄对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为15∶5∶1石油醚-甲酸乙脂-甲酸混合液的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，斑点变为橙红色。

7.如权利要求6所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于其中的含量测定方法是通过如下方式实现的：取产品粉末1～2g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，称定重量，超声提取1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，置离心管中，离心分离后，取上清液，作为供试品溶液；另取人参皂甙Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为20∶40∶10∶20的氯仿-正丁醇-甲醇-水混合液5-10℃放置的下层溶液为展开剂，在相对湿度45％条件下饱和20分钟后，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约10分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λS＝525nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得产品中人参皂甙Rg1的含量。

8.如权利要求1至3中任一所述的中药组合物在制备用于治疗胃病的药物中的应用。

9.如权利要求1至3中任一所述的中药组合物在制备用于治疗胃炎和/或胃痛和/或胃酸的药物中的应用。

10.如权利要求1至3中任一所述的中药组合物在制备用于治疗糜烂性胃炎的药物中的应用。