CN1850229A - 女胜金制剂及新的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于经血不调，行经障碍，经血紫黑带下，子宫寒冷，产后血亏，经前腹痛，经后腰疼，头晕心烦，惊悸不眠的组方及其制备工艺。优选制剂为颗粒剂和片剂。

Description

女胜金制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于经血不调，行经障碍，经血紫黑带下，子宫寒冷，产后血亏，经前腹痛，经后腰疼，头晕心烦，惊悸不眠的组方及其制备工艺。

背景技术：

经血不调，行经障碍，经血紫黑带下，子宫寒冷，产后血亏，经前腹痛，经后腰疼，头晕心烦，惊悸不眠是临床多见症状，中医常采取养血，调经，祛寒的手段对其进行治疗，且疗效显著。女胜金丹是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、片剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治经血不调，行经障碍，经血紫黑带下，子宫寒冷，产后血亏，经前腹痛，经后腰疼，头晕心烦，惊悸不眠。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成：

香附(醋制)  528～1200份    当归     49.5～112.5份    赤芍      49.5～112.5份

白芍        49.5～112.5份  白芷     49.5～112.5份    川芎      49.5～112.5份

红参        33～75份       白术(焦) 49.5～112.5份    远志(制)  49.5～112.5份

牡丹皮      82.5～187.5份  肉桂     82.5～187.5份    牛膝      82.5～187.5份

茯芩        82.5～187.5份  白薇     132～300份       熟地黄    148.5～337.5份

藁本        66～150份      甘草(制) 247.5～562.5份   乳香(制)  16.5～37.5份

沉香        16.5～37.5份   朱砂     16.5～37.5份     没药(制)  16.5～37.5份

延胡索(醋制)49.5～112.5    份琥珀   16.5～37.5份     赤石脂(煅)16.5～37.5份

白石脂(煅)  16.5～37.5份。

优选：

香附(醋制)  800份       当归  75份      赤芍  75份

白芍        75份        白芷  75份      川芎  75份

红参        50份     白术(焦)75份     远志(制)  75份

牡丹皮      125份    肉桂    125份    牛膝      125份

茯芩        125份    白薇    200份    熟地黄    225份

藁本        100份    甘草(制)375份    乳香(制)  25份

沉香        25份     朱砂    25份     没药(制)  25份

延胡索(醋制)75份     琥珀    25份     赤石脂(煅)25份

白石脂(煅)  25份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

(1)取熟地黄、远志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、红参、茯苓药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(2)取白芍、甘草药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取朱砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、没药直接打粉入药，备用；

(4)取剩余药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和颗粒剂等各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(2)片剂的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得片剂。

颗粒剂、片剂制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、镇痛试验

1.1热板致痛法取(20±2)g雌性小鼠，置于501型超级恒温[(55±0.5)℃]水浴。热板上测定痛阈，筛选痛阈为10～30s小鼠30只，随机分3组，灌胃给药。药后30、60、120min分别测痛阈，结果见表1。结果表明浸膏组有明显的镇痛作用。

表1  对小鼠热板致痛的影响( x±s，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	药后痛阈延长时间t/s
					30min	60min	120min
		生理盐水罗痛定浸膏组	-0.030.14	3.65±3.218.9 1±7.336.24±3.58				3.80±3.4518.76±13.10*11.81±6.48*	4.73±4.2715.86±15.139.79±3.47*

注：与生理盐水比较，^*P＜0.05

1.2扭体法

取(20±2)g小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，灌胃给药。药后45min，每鼠分别ip0.6％冰醋酸溶液。观察小鼠15min内发生的扭体次数。结果见表2。从表2可见浸膏组对ip冰醋酸所致小鼠扭体发生次数明显减少。

表2  对小鼠冰醋酸所致扭体反应的影响( x±s，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	扭体发生次数
			生理盐水罗痛定组浸膏组	-0.030.14	30.4±4.716.1±3.5*17.4±5.7*

注：与生理盐水比较，P＜0.05

2、对大鼠类痛经模型的影响

取体重为140～160g的SD大鼠30只，雌性，均匀分为3组，各鼠每天皮下注射己烯雌酚注射液0.1mg/只，同时分别灌胃蒸馏水，浸膏，阿司匹林0.2g/kg，给药容量为3.0ml/100g，每天一次，连给3d，末次给药后1h，各鼠腹腔注射催产素2IU/只，观察记录给药后30min内扭体动物数，以x²检验进行统计分析，结果见表3。

表3  对大鼠痛经性模型的影响

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	扭体动物数(只)
				蒸馏水阿司匹林浸膏组	-0.20.07	101010	92*2*

注：与蒸馏水组比较，^*P＜0.05

由表3可见，药物对催产素引起的大鼠类痛经性疼痛有镇痛作用。

3、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的颗粒剂和片剂制剂是一种优良的用于经血不调，行经障碍，经血紫黑带下，子宫寒冷，产后血亏，经前腹痛，经后腰疼，头晕心烦，惊悸不眠的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其养血，调经，祛寒等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

香附(醋制)   1200g      当归    112.5g    赤芍      112.5g

白芍         112.5g     白芷    112.5g    川芎      112.5g

红参         75g        白术(焦)112.5g    远志(制)  112.5g

牡丹皮       187.5g     肉桂    187.5g    牛膝      187.5g

茯芩         187.5g     白薇    300g      熟地黄    337.5g

藁本         150g       甘草(制)562.5g    乳香(制)  37.5g

沉香         37.5g      朱砂    37.5g     没药(制)  37.5g

延胡索(醋制) 112.5g     琥珀    37.5g     赤石脂(煅)37.5g

白石脂(煅)   37.5g

制成         1000g

制备方法：

(1)取熟地黄、远志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、红参、茯苓药材，用85％乙醇先浸泡50分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(2)取白芍、甘草药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取朱砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、没药直接打粉入药，备用；

(4)取剩余药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶8，超声30min，得包合物；

(5)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精225.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例2：

本发明片的制备方法：

处方：

香附(醋制)528g      当归    49.5g      赤芍    49.5g

白芍      49.5g     白芷    49.5g      川芎    49.5g

红参      33g       白术(焦)49.5g      远志(制)49.5g

牡丹皮    82.5g     肉桂    82.5g      牛膝    82.5g

茯芩      82.5g     白薇    132g       熟地黄  148.5g

藁本        66g      甘草(制) 247.5g    乳香(制)  16.5g

沉香        16.5g    朱砂     16.5g     没药(制)  16.5g

延胡索(醋制)49.5g    琥珀     16.5g     赤石脂(煅)16.5g

白石脂(煅)  16.5g

制成        1000片

制备方法：

(1)取熟地黄、远志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、红参、茯苓药材，用85％乙醇先浸泡50分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(2)取白芍、甘草药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取朱砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、没药直接打粉入药，备用；

(4)取剩余药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶8，超声30min，得包合物；

(5)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇160.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得1000片。

Claims (8)

1、一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

香附(醋制)528～1200份      当归49.5～112.5份       赤芍49.5～112.5份

白芍49.5～112.5份          白芷49.5～112.5份       川芎49.5～112.5份

红参33～75份               白术(焦)49.5～112.5份   远志(制)49.5～112.5份

牡丹皮82.5～187.5份        肉桂82.5～187.5份       牛膝82.5～187.5份

茯芩82.5～187.5份          白薇132～300份          熟地黄148.5～337.5份

藁本66～150份              甘草(制)247.5～562.5份  乳香(制)16.5～37.5份

沉香16.5～37.5份           朱砂16.5～37.5份        没药(制)16.5～37.5份

延胡索(醋制)49.5～112.5份  琥珀16.5～37.5份        赤石脂(煅)16.5～37.5份

白石脂(煅)16.5～37.5份。

2、权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

香附(醋制)800份   当归75份       赤芍75份

白芍75份          白芷75份       川芎75份

红参50份          白术(焦)75份   远志(制)75份

牡丹皮125份       肉桂125份      牛膝125份

茯芩125份         白薇200份      熟地黄225份

藁本100份         甘草(制)375份  乳香(制)25份

沉香25份          朱砂25份       没药(制)25份

延胡索(醋制)75份  琥珀25份       赤石脂(煅)25份

白石脂(煅)25份。

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

(1)取熟地黄、远志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、红参、茯苓药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(2)取白芍、甘草药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取朱砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、没药直接打粉入药，备用；

(4)取剩余药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和颗粒剂等各种制剂。

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；

片剂的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得片剂。

7、权利要求6的中药制剂，其特征在于：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

8、权利要求1～7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

(1)取熟地黄、远志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、红参、茯苓药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(2)取白芍、甘草药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取朱砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、没药直接打粉入药，备用；

(4)取剩余药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和颗粒剂等各种制剂。