CN1857492A - 清泻制剂及新的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于肠热、积滞、便秘的组方及其制备工艺。优选制剂为片剂和胶囊剂。

Description

清泻制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于肠热、积滞、便秘的组方及其制备工艺。

背景技术：

肠热、积滞、便秘是临床多见症状，中医常采取清热，通便，消滞的手段对其进行治疗，且疗效显著。清泻丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药胶囊剂、颗粒、片剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治肠热、积滞、便秘。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成：

大黄    1487～4031份    黄芩    297～805份     枳实149～405份

甘草    31～83份        朱砂    25～68份。优选：

大黄    1569份          黄芩    313.5份        枳实158份

甘草    32份            朱砂    27份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：(工艺①)

(1)取朱砂，水飞成极细粉，备用；

(2)取枳实药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取剩余药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取朱砂水飞成极细粉、枳实药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的颗粒和咀嚼片等各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)胶囊剂的制备步骤如下：将所得的活性成分，制粒，干燥，加入一定量的润滑剂，混匀，填充，即得胶囊剂。

(2)片剂的制备步骤如下：将所得的活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂、崩解剂，制粒，干燥，压片，即得片。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、对实热型便秘模型小鼠排便的影响

取小鼠40只，实验前禁食(不禁水)12h，随机将小鼠均分为5组，其中4组造实热型便秘模型，1组为空白对照组，造模4组分别灌服自身粪便制成的1％混悬液，按每天0.1g/只给小鼠连灌2d，对照组给同体积生理盐水，于第3天早上造模3组分别灌服相应药物，工艺①浸膏组以0.20g/kg，工艺②浸膏组以0.28g/kg，麻仁丸组以2.0g/kg给药(所配药液均加10％活性炭)，对照组灌含10％活性炭的生理盐水，连续观察12h，每鼠放1小笼，小笼下铺吸水纸，记录首次出现含炭粉粪便的潜伏期及12h内含炭粉粪便的颗粒总数。结果见表1。

表1 润肠通便浓缩丸对实热型便秘模型小鼠排便的影晌( x±s)

组别	剂量(g/kg)	首次排出含炭粉粪便的潜伏期(h)	12h内排出的含炭粉的颗粒数(个)
				对照组模型组麻仁丸组①浸膏组②浸膏组	20.200.28	2.37±0.56*3.00±0.702.18±0.80*2.18±0.77*2.09±0.85*	6.0±2.74.4±3.19.4±5.1*11.7±3.1**10.6±4.2**

注：与模型组比较，^*P＜0.05

结果表明，浸膏组对实热便秘模型小鼠大肠蠕动有明显的促进作用。

2、抗炎作用

取160～190g的Wistar大鼠32只，雌雄各半，随机分成4组，每组8只。2组给浸膏组，1组为空白对照，1组为阳性对照。各组大鼠均用戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉，在每鼠的两侧鼠蹊部各切开一长约1cm的小口，每侧用30mg的无菌棉球(加10u/ml氨苄青霉素0.2ml)放入切口处皮下，缝合皮肤。从手术当天起，给药组分别给不同浸膏0.11g/kg，阳性对照组给地塞米松磷酸钠注射液(DS)5mg/kg，空白对照组给等体积生理盐水灌胃，每天1次，连续6天。术后第7天，取出棉球肉芽组织，于60℃烘干12h后称重，减去干棉球重量即得肉芽肿重量。然后根据体重、再计算出每100g体重的肉芽肿重量。结果表明，工艺②浸膏组对大鼠皮下植入棉球形成肉芽肿有明显抑制作用，工艺①浸膏组则有显著抑制作用(P＜0.01)，见表2。

表2 对大鼠皮下植入棉球后形成肉芽肿的影响(n＝8)

组别	剂量(g/kg)	肉芽肿重(mg/100g， x±s)
			生理盐水工艺①浸膏组工艺②浸膏组DS	-0.100.140.005	85.8±10.748.7±12.6**67.1±10.9*39.7±13.4**

与生理盐水比较^**P＜0.01，^*P＜0.05

3、镇痛作用

取小鼠40只，随机分组，每组10只。其中2组为浸膏组，剂量见表3，空白对照组给等容量生理盐水，阳性对照组以阿司匹林0.3g/kg灌胃，给药体积0.4ml/10g体重，1天1次，连续5天，末次给药1小时后，各小鼠均腹腔注射0.5％醋酸溶液0.2ml。观察并记录15分钟内各小鼠出现扭体反应(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)的次数。结果表明，浸膏组使小鼠扭体反应次数明显减少(P＜0.05)，见表3。

表3 对小鼠ip 0.5％酯酸引起扭体反应的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	扭体反应次数( x±s)
			生理盐水工艺①浸膏组工艺②浸膏组阿司匹林	-0.200.280.3	34±317±5*16±8*10±5**

与生理盐水比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

4、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗肠热、积滞、便秘的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其清热，通便，消滞等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明片剂的制备方法：

处方：

大黄    1569g    黄芩    313.5g      枳实    158g

甘草    32g      朱砂    27g

制成    1000丸

制备方法：

(1)取朱砂，水飞成极细粉，备用；

(2)取枳实药材，用75％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(4)将以上活性成分合并，加入淀粉5.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得片剂。

实施例2：

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

大黄    4031g    黄芩    805g      枳实    405g

甘草    83g      朱砂    68g

制成    1000粒

制备方法：

(1)取朱砂，水飞成极细粉，备用；

(2)取枳实药材，用75％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(4)将上述所得提取物，加入与上述药粉制粒，加入硬脂酸镁3.0g，填充，即得胶囊剂。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

大黄    4031g    黄芩    805g      枳实    405g

甘草    83g      朱砂    68g

制成    1000g

制备方法：

(1)取朱砂水飞成极细粉、枳实药材打粉入药；

(2)取剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精500.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

大黄    1487g     黄芩    297g     枳实    149g

甘草    31g       朱砂    25g

制成    1000片

制备方法：

(1)取朱砂水飞成极细粉、枳实药材打粉入药；

(2)取剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。

Claims (8)

1、一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

大黄  1487～4031份    黄芩  297～805份    枳实  149～405份

甘草  31～83份        朱砂  25～68份。

2、权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

大黄  1569    份黄芩  313.5份    枳实  158份

甘草  32份    朱砂    27份。

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取朱砂，水飞成极细粉，备用；

(2)取枳实药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取剩余药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取朱砂水飞成极细粉、枳实药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备

本发明的颗粒和咀嚼片等各种制剂。

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

胶囊剂的制备步骤如下：将所得的活性成分，制粒，干燥，加入一定量的润滑剂，混匀，填充，即得胶囊剂。

片剂的制备步骤如下：将所得的活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂、崩解剂，制粒，干燥，压片，即得片。

所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

7、权利要求6的中药制剂，其特征在于：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

8、权利要求1～7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取朱砂，水飞成极细粉，备用；

(2)取枳实药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取剩余药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取朱砂水飞成极细粉、枳实药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的颗粒和咀嚼片等各种制剂。