CN1616018A - 一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂和制备方法，制剂的组份重量配比为：椿皮：300～426、五味子：50～78、黄柏：350～376、龟板：230～254、茯苓：350～376、阿胶：110～130、山药：350～376。上述组份的药材提取物或与填充剂(60～500)、崩解剂(10～160)、润滑剂(1～5)制成分散片；或与分散介质(60～400)、助悬剂(3～40)、防腐剂(0.1～3)制成软胶囊；或与填充剂(50～450)、崩解剂(2～20)、润滑剂(1～8)制成胶囊。妇科止带软胶囊、妇科止带分散片、妇科止带胶囊治疗慢性盆腔炎，病程短者疗效尤佳，与妇科止带片比较，可明显缩短用药时间。治疗效果经检验优于妇科止带片，痊愈率较高。

Description

一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂和制备方法

技术领域

本发明涉及一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂和制备方法。

技术背景

妇科止带片具有清热燥湿、收敛止带的功效，用于慢性子宫颈炎、子宫内膜炎，阴道粘膜炎等引起的湿热型赤白带下症。药理研究显示：妇科止带片具有：

1、抗病原微生物作用。对于金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌以及白色念珠菌等均有很好的抑菌效果。

2、抗炎作用。可降低毛细血管通透性，抑制炎性渗出及结缔组织，减轻炎症反应。

3、提高免疫功能，增强体力。可使鼠胸腺、脾脏增重，增强腹腔巨噬功能，增强机体抗疲劳，抗缺氧等应激能力。

原剂型为传统糖衣片，患者服用量大。并且由于原处方中蛋白类营养物质较多，生产中容易被微生物污染，使产品质量下降。糖衣片不宜于忌糖患者的使用。

随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。

发明内容

本发明目的在于基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，而提供一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂和制备方法，本发明采取以下设计方案：本发明妇科止带制剂的组份重量配比为：

椿皮300～426      五味子50～78      黄柏350～376

龟板230～254      茯苓350～376      阿胶110～130    山药350～376

上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的软胶囊、分散片、胶囊；如与分散介质、助悬剂、防腐剂的一种或两种以上制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂一种或两种以上制成分散片，或与填充剂、崩解剂、润滑剂一种或两种以上制成胶囊。

或与填充剂(60～500)、崩解剂(10～160)、润滑剂(1～5)制成分散片；或与分散介质(60～400)、助悬剂(3～40)、防腐剂(0.1～3)制成软胶囊；或与填充剂(80～450)、崩解剂(10～80)、润滑剂(1～8)制成胶囊。

其制备步骤包括以下步骤：

步骤1：取上述的份额的椿皮加水6～15倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(40℃相对密度1.20～1.35)，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过；取上述的份额的黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过；取上述的份额的茯苓用60％乙醇、取上述的份额的五味子和取上述的份额的山药用45％乙醇照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉；以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏；取上述的份额的龟板用水浸洗除去肉屑，加水5～10倍量煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液浸渍，滤过，滤液蒸干；取上述的份额的阿胶用蛤粉炒后粉碎成100目细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混合均匀，得提取物，备用。

步骤2：取所述份额的防腐剂、助悬剂、油相分散介质混合搅拌均匀，预热至60～65℃，与上述步骤1所得提取物混合即为软胶囊囊液研磨均质，压制成软胶囊；

或步骤3：取步骤1所得提取物，干燥，粉碎至80目或更细，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，以所述份额的润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入所述份额的润滑剂压片，即得妇科止带分散片，或再经薄膜包衣制成包衣分散片；过程中崩解剂可于制粒前后分次加入；

或步骤4：取步骤1所得提取物，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，干燥，粉碎至80目或更细，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，灌装胶囊，即得胶囊剂；或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂；

或取步骤1得到的回收乙醇清膏合并，喷雾干燥，得干膏粉备用，取步骤1得到的龟板醋酸浸渍物，阿胶炒后粉碎，均粉碎至80目或更细。取干膏粉、粉碎后龟板醋酸浸渍物、阿胶细粉、上述份额的填充剂、上述份额的崩解剂混合均匀，以上述份额的润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，灌装胶囊，亦得妇科止带胶囊剂。

本发明的效果：

妇科止带软胶囊、分散片治疗带下湿热下注型的临床疗效验证试验

一、研究背景：

带下病是一常见病、多发病，临床颇为多见，中药多采用传统汤剂治疗。妇科止带片是临床较为常用的治疗药物，但收效慢，疗程长，易复发。

妇科止带方现代药理研究表明，它具有：

1、抗病原微生物作用。对于金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌以及白色念珠菌等均有很好的抑菌效果。

2、抗炎作用。可降低毛细血管通透性，抑制炎性渗出及结缔组织，减轻炎症反应。

3、提高免疫功能，增强体力。可使鼠胸腺、脾脏增重，增强腹腔巨噬功能，增强机体抗疲劳，抗缺氧等应激能力。

本验证实验从中医诊断、疗效判断评价妇科止带软胶囊、分散片治疗带下湿热下注型与妇科止带普通片的疗效差异。

本发明的妇科中药制剂能有效的治疗多种妇科带下、腰酸痛等症状。经过两年多对240例带下患者的临床观察，取得了较好的疗效。

二、病人概况

自2002年以来，我们应用自制的妇科止带软胶囊、妇科止带分散片治疗带下病160例，取得了满意疗效。现报告如下。

病人来源

全部病例共240例，均为门诊病人。年龄20-66岁，平均40岁。病程1-36月。其中农村居民168例，城镇居民88例。将其随机分为三组，妇科止带胶囊治疗组、妇科止带分散片治疗组与妇科止带片对照组各80例。

入选标准

诊断标准采用中华人民共和国中医药行业标准之中医妇科病证诊断疗效标准的《带下病的诊断依据、证侯分类、疗效评定》的湿热下注型。

该标准归纳带下病系由湿邪影响冲任，带脉失约，任脉失固，导致阴道分泌物量多或色、质、气味的异常改变。多见于阴道、宫颈等炎症性疾病。

三、诊断依据

3.1带下量多，绵绵不绝。

3.2带下量虽不多，但色黄或赤或青绿；质稠浊或清稀如水，气腥秽或恶臭。

3.3须与输卵管和子宫体、颈的恶性肿瘤相鉴别。

证候诊断标准

带下湿热下注型：分泌物量多，色黄或兼绿，质粘稠，或如豆渣，或似泡沫，气秽或臭，阴户灼热瘙痒，小便短赤，或伴有腹部掣痛。舌质红，苔黄腻，脉儒数。兼肝胆湿热者，出现乳胁胀痛，头痛口苦，烦躁易怒，大便干结。舌红，苔黄，脉弦数。

四、治疗方法：

单纯服用妇科止带糖衣片、分散片、软胶囊治疗，有明显炎症者服用抗生素，有维生素缺乏症状患者，适量给予维生素。患者治疗期间停止服用其他调经止带类中西药制剂。

服用方法：

治疗组1(软胶囊组)：口服，一次2～3粒，一日2～3次。

治疗组2(分散片组)：口服，一次4～6片，一日2～3次。

对照组(普通片剂组)：口服，一次4～6片，一日2～3次。

五、试验设计与疗效评定

5.1治愈：阴道分泌物之量、色、气味、质均恢复正常，诸症消失。

5.2显效：阴道分泌物之量、色、气味、质及诸症减轻明显，舌脉兼证改善。

5.3有效：阴道分泌物之量、色、气味、质及诸症减轻不甚明显，舌脉兼证改善。

5.4无效：带下诸症无变化。

六、疗效分析

软胶囊组一例因失访而脱落，对照组一例因服用其他调经止带中药故不纳入总结，疗效总结如下表

                        表1病例疾病疗效比较

                   痊愈            显效            有效        无效

           总例

组别                       ％              ％    例

           数    例数              例数                 ％     例数   ％

                                                 数

                           27.             30.5

软胶囊组   79    22                24            31     39.2   2      2.5

                           8

                           30.             28.8

分散片组   80    24                23            30     37.5   2      2.5

                           0

                           23.             27.8                       10.

对照组     79    15                22            35     44.3   8

                           8                                          1

经统计学检验，Ridit分析：软胶囊组、分散片组较对照组总有效率有提高，P＜0.05。从痊愈率分析分散片、软胶囊组显著优于对照组，P＜0.01。

                   表2、起效时间对照表

                     平均显效时间          平均治愈时间

组别        总例数

                     例数    服药天数    例数      服药天数

软胶囊组    79       24      14          22        21

分散片组    80       24      14          24        21

对照组      79       22      21          15        28

经统计分析表明，软胶囊组、分散片组起效时间，平均治愈时间较对照组起效时间短，(p＜0.01)。软胶囊、分散片组之间，起效时间，治愈时间无显著差异。

七、结论：

带下病祖国医学认为是由于脾虚失运、肾虚失固为本，湿热下注导致带下为标。从奇经论治，则属任、带，以致带脉失约、任脉不因所形成。临床以带下量明显增多，色、质、臭气异常。或伴有全身及局部症状者，称带下病。妇科止带基于上述认识而拟订。

方中，山药、茯苓健脾去湿，五味子、椿皮酸敛收涩，黄柏清下焦湿热、龟板、阿胶善补任脉带脉，共奏祛湿止带之功效。

创新剂型治疗带下病起效快，疗程短，药物价廉，且经临床验证，效果较原妇科止带治疗效果、起效时间为优。

临床观察表明：妇科止带软胶囊、妇科止带分散片、妇科止带胶囊治疗慢性盆腔炎，病程短者疗效尤佳，与妇科止带片比较，可明显缩短用药时间。治疗效果经检验优于妇科止带片，痊愈率较高。

本发明的优点是：

软胶囊：软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。

分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。

胶囊：胶囊相对于中药浸膏片、糖衣片，崩解加快，生物利用度提高，但是由于中药提取浸膏的吸湿性，很多中药胶囊在辅料选择中，必须选择恰当的辅料，才能克服提取浸膏的吸湿性，保证胶囊成品的质量。

原片剂每次服用4～6片，每日服用量达18片，患者使用极为不便。患者购买选择性差，或者因服用口感较差而往往中断治疗。本发明完成了上述新剂型的辅料选择，通过将妇科止带组方制成上述新剂型，使患者服用更加方便，从而能够遵从医嘱，完成相应疗程的治疗。

具体实施方式：实施例中的组份都为组份重量配比；

实施例1：所用药材组份重量配比为：

椿皮300g    五味子50g    黄柏350g

龟板230g    茯苓350g     阿胶110g    山药350g

其制备步骤包括以下步骤：

步骤1：取所述份额的椿皮加水6倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(40℃相对密度1.20)，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过；

步骤2：取所述份额的黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过；

步骤3：取所述份额的茯苓用60％乙醇、取所述份额的五味子和取所述份额的山药用45％乙醇照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉；以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏；

步骤4：取所述份额的龟板用水浸洗除去肉屑，加水5倍量煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液浸渍，滤过，滤液蒸干；

步骤5：取所述份额的阿胶用蛤粉炒后粉碎成100目细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混合均匀，得提取物，备用。

实施例2：所用药材组份重量配比为：

椿皮363g    五味子64g    黄柏363g

龟板242g    茯苓363g     阿胶120g    山药363g

其制备步骤包括以下步骤：

步骤1：取所述份额的椿皮加水8倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(40℃相对密度1.25)，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过；

步骤2：取所述份额的黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过；

步骤3：取所述份额的茯苓用60％乙醇、取所述份额的五味子和取所述份额的山药用45％乙醇照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉；以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏；

步骤4：取所述份额的龟板用水浸洗除去肉屑，加水8倍量煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液浸渍，滤过，滤液蒸干；

步骤5：取所述份额的阿胶用蛤粉炒后粉碎成100目细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混合均匀，得提取物，备用。

实施例3：所用药材组份重量配比为：

椿皮426g    五味子78g    黄柏376g

龟板254g    茯苓376g     阿胶130g    山药376g

其制备步骤包括以下步骤：

步骤1：取所述份额的椿皮加水15倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(40℃相对密度1.35)，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过；

步骤2：取所述份额的黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过；

步骤3：取所述份额的茯苓用60％乙醇、取所述份额的五味子和取所述份额的山药用45％乙醇照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉；以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏；

步骤4：取所述份额的龟板用水浸洗除去肉屑，加水10倍量煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液浸渍，滤过，滤液蒸干；

步骤5：取所述份额的阿胶用蛤粉炒后粉碎成100目细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混合均匀，得提取物，备用。

实施例4：妇科止带软胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

                助悬剂蜂蜡           3g；

                分散介质橄榄油       60g；

                防腐剂丙二醇         0.1g

                乳化剂大豆卵磷脂     20g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取上述份额的防腐剂、助悬剂、分散介质(预热至60℃)中备用；混合搅拌均匀，并与上述药材提取物混合即为软胶囊囊液研磨均质，压制成软胶囊。

或在上述的步骤中，或不加分散介质；或不加助悬剂；或不加防腐剂；或取上述份额的分散介质、助悬剂、防腐剂的一种或两种以上制成软胶囊。

橄榄油为分散介质还可为：天然植物油(大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如：油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯。

其软胶囊囊液配制过程中的辅料如乳化剂、防腐剂；

1)其乳化剂可以是大豆卵磷脂或选用非离子乳化剂为液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯；

2)其软胶囊中防腐剂为：甘油或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸苄酯或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

制成软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素等；最佳使用组份重量配比蜂蜡∶乙基纤维素6∶4。

实施例5：妇科止带软胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

                助悬剂蜂蜡            10g；

             分散介质天然植物     150g；

             防腐剂丙二醇         2g；

             乳化剂大豆卵磷脂     20g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取上述份额的防腐剂、助悬剂、分散介质预热至61℃中备用；混合搅拌均匀，并与上述药材提取物混合即为软胶囊囊液研磨均质，压制成软胶囊。

或在上述的步骤中，或不加分散介质；或不加助悬剂；或不加防腐剂；或取上述份额的分散介质、助悬剂、防腐剂的一种或两种以上制成软胶囊。橄榄油为分散介质还可为：所述的油性分散介质为：天然植物油大豆油或花生油或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯，或最佳使用椰子油∶油酸甘油酯9∶1。

其软胶囊囊液配制过程中的辅料如乳化剂、防腐剂；

1)其乳化剂可以是大豆卵磷脂或选用非离子乳化剂为液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯；

2)其软胶囊中防腐剂为：甘油或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸苄酯或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

实施例6：妇科止带软胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

                助悬剂蜂蜡              40g；

                分散介质油酸山梨醇酯    400g；

                防腐剂丙二醇            3g；

                乳化剂大豆卵磷脂        20g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取上述份额的防腐剂、助悬剂、分散介质预热至65℃中备用；混合搅拌均匀，并与上述药材提取物混合即为软胶囊囊液研磨均质，压制成软胶囊。

或在上述的步骤中，或不加分散介质；或不加助悬剂；或不加防腐剂；或取上述份额的分散介质、助悬剂、防腐剂的一种或两种以上制成软胶囊。

橄榄油为分散介质还可为：所述的油性分散介质为：天然植物油大豆油或花生油或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯，或最佳使用椰子油∶油酸甘油酯9∶1。

制成软胶囊的分散介质或为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种；或最佳使用油性分散介质。

实施例7：妇科止带软胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

       聚乙二醇400       200g

       甘油              7g

       水                25ml

       吐温80            0.5g

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取上述份额的聚乙二醇预热至40℃，加入上述份额的甘油、水吐温，超声处理使混合均匀；取药材提取物细粉与之混合，搅拌均匀，研磨均质，制成妇科止带软胶囊。

实施例8：妇科止带软胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

       聚乙二醇400       130g

       甘油              7g

       水                25ml

       吐温80            0.5g

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取上述份额的聚乙二醇预热至40℃，加入上述份额的甘油、水吐温，超声处理使混合均匀；取药材提取物细粉与之混合，搅拌均匀，研磨均质，制成妇科止带软胶囊。

实施例9：妇科止带分散片的制备

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：预胶化淀粉  40份和乳糖  20份组成；

          崩解剂              10份；

          润滑剂为硬脂酸镁    1份；

          矫味剂为木糖醇      0.5份；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取步骤1得到的回收乙醇清膏合并，喷雾干燥，得干膏粉备用，取步骤1得到的龟板醋酸浸渍物，阿胶炒后粉碎，均粉碎80目或更细；取干膏粉、粉碎后龟板醋酸浸渍物、阿胶细粉、上述份额的填充剂、上述份额的崩解剂混合均匀，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入上述份额的润滑剂压片，即得妇科止带分散片；或其中崩解剂可于制粒前后分次加入。

或在上述的步骤中，或不加填充剂；或不加崩解剂；或不加润湿剂；或与填充剂、崩解剂、润湿剂的一种或两种以上制成分散片。

交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是：羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠。

聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮 的醇溶液。

醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮 的醇溶液。

上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是：微粉硅胶或滑石粉。

上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。

实施例10：妇科止带分散片的制备

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：预胶化淀粉  80g和乳糖  40g；

          崩解剂              50g；

          润滑剂：硬脂酸镁    1.5g；

          矫味剂为木糖醇      3g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取步骤1所得提取物，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，干燥，粉碎至80目或更细，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，灌装胶囊，即得胶囊剂；或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂。

步骤3：或取步骤1得到的回收乙醇清膏合并，喷雾干燥，得干膏粉备用，取步骤1得到的龟板醋酸浸渍物，阿胶炒后粉碎，均粉碎至80目或更细；取干膏粉、粉碎后龟板醋酸浸渍物、阿胶细粉、上述份额的填充剂、上述份额的崩解剂混合均匀，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入上述份额的润滑剂压片，即得妇科止带分散片；或其中崩解剂可于制粒前后分次加入。

或在上述的步骤中，或不加填充剂；或不加崩解剂；或不加润湿剂；或与填充剂、崩解剂、润湿剂的一种或两种以上制成分散片。

聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮 的醇溶液，醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮 的醇溶液。

上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是：微粉硅胶或滑石粉。

上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种，最佳为羧甲基淀粉钠∶低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物。

实施例11：妇科止带分散片的制备

所用辅料组份重量配比为：

填充剂：预胶化淀粉  300g和乳糖  200g；

崩解剂              160g；

润滑剂：硬脂酸镁    5g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取步骤1所得提取物，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，干燥，粉碎至80目或更细，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，灌装胶囊，即得胶囊剂；或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂；

步骤3：或取步骤1得到的回收乙醇清膏合并，喷雾干燥，得干膏粉备用，取步骤1得到的龟板醋酸浸渍物，阿胶炒后粉碎，均粉碎至80目或更细；取干膏粉、粉碎后龟板醋酸浸渍物、阿胶细粉、上述份额的填充剂、上述份额的崩解剂混合均匀，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入上述份额的润滑剂压片，即得妇科止带分散片；或其中崩解剂可于制粒前后分次加入。

或在上述的步骤中，或不加填充剂；或不加崩解剂；或不加润湿剂；或与填充剂、崩解剂、润湿剂的一种或两种以上制成分散片。

交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是：羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠。

聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮 的醇溶液。

醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮 的醇溶液。

其分散片中的润滑剂是硬脂酸镁或微粉硅胶或滑石粉。

实施例12：妇科止带胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：淀粉  40g：预焦化淀粉    10g

      崩解剂  低取代羧甲基纤维素钠  2g；

      润滑剂：微粉硅胶              1g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取步骤1所得提取物，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，干燥，粉碎至80目或更细，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，灌装胶囊，即得胶囊剂；或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂；即直接粉末灌装时，无须使用崩解剂。

其制备胶囊时的填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，或最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；崩解剂为∶羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。羧甲淀粉钠1∶1

实施例13妇科止带胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

         填充剂：淀粉  60g：预焦化淀粉   20g

         崩解剂  低取代羧甲基纤维素钠    6g；

         润滑剂：硬脂酸镁                1g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取步骤1得到的回收乙醇清膏合并，喷雾干燥，得干膏粉备用，取步骤1得到的龟板醋酸浸渍物，阿胶炒后粉碎，均粉碎至80目或更细。取干膏粉、粉碎后龟板醋酸浸渍物、阿胶细粉、上述份额的填充剂、上述份额的崩解剂混合均匀，以上述份额的润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，灌装胶囊，即得妇科止带胶囊剂。或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂。即直接粉末灌装时，无须使用崩解剂、润湿剂。

所述的润湿剂(或称粘合剂)是：40％乙醇～95％乙醇溶液，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为2～4％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液等的一种或两种以上。

其制备胶囊时的填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，或最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠∶羧甲淀粉钠1∶1。

实施例14妇科止带胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：淀粉  320g：预焦化淀粉  130g

          崩解剂  低取代羧甲基纤维素钠    20g；

          润滑剂：硬脂酸镁                8g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：上述步骤一的回收乙醇清膏合并，喷雾干燥，得干膏粉备用，龟板醋酸浸渍物，阿胶炒后粉碎，均粉碎至80目或更细。取干膏粉、粉碎后龟板醋酸浸渍物、阿胶细粉、上述份额的填充剂、上述份额的崩解剂混合均匀，以上述份额的润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，灌装胶囊，即得妇科止带胶囊剂。

或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂。即直接粉末灌装时，无须使用崩解剂、润湿剂。

所述的润湿剂(或称粘合剂)是：40％乙醇～95％乙醇溶液，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为2～4％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液等的一种或两种以上。

其制备胶囊时的填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，或最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠∶羧甲淀粉钠1∶1。

实施例15妇科止带胶囊的制备

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：淀粉  320g：预焦化淀粉    130g

          润滑剂：硬脂酸镁                  8g；

步骤1：取实施例1或实施例2或实施例3各步骤得到的椿皮和五味子和黄柏和龟板和茯苓和阿胶和山药处理后的药材提取物，

步骤2：取步骤1所得提取物，与所述份额的填充剂混合均匀，干燥，粉碎至80目或更细，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，灌装胶囊，即得胶囊剂；或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂。即直接粉末灌装时，无须使用崩解剂、润湿剂。。

所述的润湿剂(或称粘合剂)是：40％乙醇～95％乙醇溶液，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为2～4％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液等的一种或两种以上。

其制备胶囊时的填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，或最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1。

Claims (11)

1、一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，所用药材为重量组分配比：

椿皮300～426    五味子50～78      黄柏350～376

龟板230～254    茯苓350～376      阿胶110～130

山药350～376

上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的软胶囊、分散片、胶囊；如与分散介质、助悬剂、防腐剂的一种或两种以上制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂的一种或两种以上制成分散片，或与填充剂、崩解剂、润滑剂的一种或两种以上制成胶囊。

2、根据权利要求1所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：其所用药材的最佳重量组分配比为：

椿皮363    五味子64    黄柏363

龟板242    茯苓363g    阿胶120    山药363

或与填充剂(60～500)、崩解剂(10～160)、润滑剂(1～5)制成分散片；或与分散介质(60～400)、助悬剂(3～40)、防腐剂(0.1～3)制成软胶囊；或与填充剂(50～450)、崩解剂(2～20)、润滑剂(1～8)制成胶囊。

3、根据权利要求1或2所述一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂的制备方法，其制备步骤包括以下步骤：

步骤1：取所述份额的椿皮加水6～15倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过；取所述份额的黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过；取所述份额的茯苓用60％乙醇、取所述份额的五味子和取所述份额的山药用45％乙醇照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉；以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏；取所述份额的龟板用水浸洗除去肉屑，加水5～10倍量煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液浸渍，滤过，滤液蒸干；取所述份额的阿胶用蛤粉炒后粉碎成100目细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混合均匀，得提取物，备用；

步骤2：取所述份额的防腐剂、助悬剂、油相分散介质混合搅拌均匀，预热至60～65℃，与上述步骤1所得提取物混合即为软胶囊内容物研磨均质，制成软胶囊；

或步骤3：取步骤1所得提取物，干燥，粉碎至80目或更细，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，以所述份额的润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入所述份额的润滑剂压片，即得妇科止带分散片，或再经薄膜包衣制成包衣分散片；过程中崩解剂可于制粒前后分次加入；

或步骤4：取步骤1所得提取物，与所述份额的填充剂、崩解剂混合均匀，干燥，粉碎至80目或更细，以润湿剂粘合制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，灌装胶囊，即得胶囊剂；或提取物粉碎，与所述份额的填充剂、润滑剂混合均匀，直接灌装胶囊，亦可制得胶囊剂。

4、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：上述所用药材的提取物与最佳的基本辅料的组份重量配比为：

软胶囊基质与辅料：分散介质150；助悬剂10；

分散片辅料：填充剂120、崩解剂50、润滑剂1.5；

胶囊辅料：填充剂80、崩解剂6、润滑剂2。

5、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：制成软胶囊的分散介质为：油性分散介质或水溶性分散介质的一种或几种；或最佳使用油性分散介质。

6、根据权利要求5所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：

制成软胶囊所用的油性分散介质为：橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油、花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或组份重量配比油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油7∶3；

制成软胶囊所用的水溶性介质为：分子量为200至800的聚乙二醇、异丙醇、甘油、丙二醇、水等的一种或两种以上。

7、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：制成软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素等的一种或两种以上；或组份重量配比最佳使用蜂蜡∶乙基纤维素6∶4。

8、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，或组份重量配比最佳为羧甲基淀粉钠∶低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物；其所述的其分散片或胶囊中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为2～4％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液等的一种或两种以上；其分散片中的润滑剂是硬脂酸镁或微粉硅胶或滑石粉等的一种或两种以上。

9、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：其软胶囊内容物配制过程中的辅料为乳化剂、防腐剂等的一种或两种以上；

1)其乳化剂是：大豆卵磷脂，或选用非离子乳化剂如：液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等的一种或两种以上；最佳使用杏仁油酸聚乙二醇甘油酯。

2)其软胶囊中防腐剂为：甘油或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯等的一种或两种以上。

10、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：所述的油性分散介质为：天然植物油大豆油，或花生油或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，油酸山梨醇酯，或组份重量配比油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用组份重量配比椰子油∶油酸甘油酯9∶1。

11、根据权利要求1和2所述的一种提高生物利用度及药效治疗妇科疾病的制剂，其特征在于：其制备胶囊时的填充剂为：淀粉，或乳糖，或微晶纤维素，或预焦化淀粉等，或组份重量配比最佳为淀粉∶预焦化淀粉5∶1；崩解剂为：羧甲基纤维素纳，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或交联聚乙烯吡咯烷酮，或低取代羧甲基纤维素钠，或低取代羟丙基纤维素，或聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠等的一种或两种以上，或组份重量配比最佳为低取代羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠1∶1的混合物。