CN1772122A - 一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂 - Google Patents

Abstract

一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂及其制备方法，它具有溶解性好，人体生物利用度高等特点。这种由天然药物制成的消炎、抗菌物质的使用，有利于减少细菌耐药性的产生。本发明还公开了以了哥王为主药物治疗肺癌的用途。

Description

一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂

技术领域：

本发明涉及医药领域，具体涉及一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂及制备方法。

背景技术：

了哥王，又名南岭荛花，拉丁名Wikstroemia indica(L)C.A.Mey。该药因治疗枪弹、竹刺入肉，跌打损伤甚效，最有利于男子，故得名“了哥王”。祖国医学认为：了哥王性寒味苦，微辛，具清热解毒，消肿散结，化痰止咳，祛风除痹，利尿除湿等功能。

该药材标准收载于中华人民共和国77版药典。同时收录本品的片剂。

专利号98114403.9《抗艾滋病新药了哥王提取物的制备方法》公开了一种将了哥王制成具有抗艾滋病功能的提取方法。

专利号CN98114029.7《一种治疗爱滋病的化合物及其制备方法》公开了一些具有抗艾滋病活性的化合物的制备方法。

专利号200410023031.5《一种了哥王分散片》公开了一种将了哥王提取物制成分散片的方法。

专利申请号20041002303.1《一种消炎解毒的中药胶囊》公开穿心莲及了哥王组合物制成的胶囊及其制备方法。

上述发明均与本发明不同。了哥王药材具有相当强的毒副作用，现有技术中未解决该药材的毒性与其有益生理活性的协调问题。

肺癌被列为恶性肿瘤因的第一位，早期手术是肺癌根治的唯一手段。我国，超过80％的患者就诊时已属晚期，面对大批失去手术机会的患者，放疗和化疗成为了主要的治疗手段。然而放化疗在缩小肿瘤的同时，其严重的毒副反应常给患者带来极大的痛苦，使身体机能受到严重的打击。寻找安全有效地肺癌治疗药物，改善肺癌患者的生存质量，具有迫切的现实需要。

发明内容

本发明由了哥王经提取制成了哥王干浸膏，由了哥王提取物与药学上所称的辅料或基质制成的滴丸、或软胶囊、或分散片、或口崩片、或泡腾片、或微丸、或栓剂等药用剂型。

本发明的制剂中还可以含有黄芪提取物，其中了哥王与黄芪按重量份之比1∶1～20组成。该组合物用于制成治疗肺癌的制剂。

该组合物用于肺癌的治疗，可以在发挥了哥王提取物的同时，降低其副作用。

本发明还公开了多种了哥王有效部位提取方法，该法制得的了哥王提取物疗效较高，毒副作用低。

制备软胶囊：

①了哥王药材提取：取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物；

②调制囊液：取了哥王药材提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于加热下溶解，加入甘油等附加剂，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

制成软胶囊的分散介质为：薏苡仁油、橄榄油、或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

其辅料可优选按以下配比使用：

制成软胶囊的辅料用量为：权利要求2所述的了哥王药材提取物220g，与分散介质50～320g、助悬剂0～60g、防腐剂0～4.5g，调制成囊液制成软胶囊1000粒。

其囊材为：重量比为明胶＝41.5％，水＝38.5％，甘油＝18.5％，防腐剂：适量，色素：适量，蒸馏水等混合制成。制法：将胶液中各种原料按工艺要求在化胶缸中加热，混匀，真空去泡，过60目筛，滤去杂质。取样测定水分及粘度，检验合格后在60～80℃下保温备用。

制备分散片：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

加入崩解剂等辅料制成片剂，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；或低取代羟丙基纤维素的50～90％的乙醇溶液；

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

其辅料可优选为：权利要求5所述的了哥王提取物220g，与填充剂2～340g、崩解剂2～175g、润滑剂0～100g配比；制成分散片1000片；

制备滴丸：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

取滴丸基质加热融化，与上述了哥王提取物混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸。

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇8000∶泊洛沙姆(10∶0.5∶0.5)的混合物；

其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

了哥王提取物220g，与用量为70～550g的滴丸基质配合使用，最佳使用460g。本发明的口崩片是这样制成的：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

加入填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂等的一种或两种以上辅料，压制成片，或再包衣制成包衣片即得。

其辅料用量配比为：权利要求10所述的了哥王提取物220g，填充剂3～400g、崩解剂3～145g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；制成口崩片1000片。

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述润滑剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用甜菊甙与柠檬酸重量比1∶1.5。

制备泡腾片：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

加入泡腾酸碱对、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂等的一种或两种以上辅料，压制成片即得，或再包衣制成包衣片。

泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；

填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，或最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素4∶3∶1.2∶1的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝5∶3的混合物。

其辅料用量配比为：了哥王药材提取物10～40g，填充剂2～200g、崩解剂1～55g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对0.5～50g、润滑剂0～20g；制成泡腾片1000片；本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

(1)取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得；

(2)取上述了哥王提取物，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。

了哥王提取物220份、羧甲基淀粉钠5～220份、预焦化淀粉2～75份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或优选为：原料药粉220g，羧甲基淀粉钠70g，预焦化淀粉40g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮8g、羟丙甲基纤维素35g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇₆₀₀₀4g、色素1～2g。

本发明了哥王-黄芪组合物的制备：

其中除含有了哥王外，还含有薏苡仁油性提取物，其中了哥王提取物与薏苡仁油性提取物按重量份之比1∶0.05～30组成。该组合物可用于制备治疗或辅助治疗肺癌的药物，该药物可以是胶囊、片剂、滴丸等口服剂型，也可被制成注射给药剂型。

本发明的效果：

本发明的软胶囊、分散片、口崩片能够不同程度提高主药的生物利用度。

本发明的了哥王-黄芪组合物可明显降低了哥王的毒性，增加小鼠对了哥王的耐受程度。

将了哥王提取物制成7.5g/ml的溶液，同时制备含了哥王提取物与黄芪提取物的溶液；该溶液中含了哥王7.5g/ml，另含黄芪15.0g/ml。试验小鼠随机分为两组，连续给实验小鼠灌胃，每次2ml，每日3次。至出现10％动物死亡。分别观察两组小鼠的毛色、状态、肝脏切片。

了哥王提取物实验组于14天开始出现动物死亡，第16日时出现10％动物死亡。了哥王-黄芪提取物实验24日开始出现动物死亡，第34日时出现10％动物死亡。

本发明的了哥王-黄芪组合物通过血清药理学研究显示，在治疗肺癌方面，显示出黄芪、了哥王单独使用时所未见的独特效果。

含中药了哥王-黄芪组合物兔血清诱导人肺癌细胞凋亡的实验研究

1材料与方法

1.1实验材料

1.1.1人肺癌细胞系：人肺巨细胞癌的低转移亚系LH7(PGLH7)，由中山大学医学部病理系提供。

1.1.2主要试剂：RPMI 1640(美国GIBCO)，胰蛋白酶(美国SIGMA)，Annexin V细胞凋亡试剂(北京宝赛公司)，全反式维甲酸((中国重庆华邦制药股份有限公司出品)，噻唑蓝(美国SIG)，二甲基亚砜(北京北化精细化学公司)。

1.1.3主要设备：高速低温离心机(美国SIGMA)，超净工作台(北京半导体设备一厂)；CO2恒温孵育箱，FACScan流式细胞仪。

1.2实验方法

1.2.1药物制备及剂量：了哥王-黄芪组合物由了哥王25g、黄芪50g生药组成。

将黄芪加水9倍量，煎煮2次，每次1.5小时，滤过合并两次滤液，浓缩后，备用；

将了哥王置煎煮容器内，加相当药材量8倍的水煎煮两次，煮沸5小时；与上述黄芪提取物浓缩液合并；

用蒸馏水倍比稀释成含生药2.40g/ml、0.80g/ml、0.27g/ml的水煎剂，分别作为高、中、低剂量灌胃药液。分装，灭菌、4℃保存待用

全反式维甲酸ATRA蒸馏水制成0.38mg/ml的乳剂。

了哥王-黄芪组合物剂量标准：4.0(g/kg/日)；中剂量：为上述标准剂量；高剂量：为标准剂量的3倍；低剂量：为标准剂量的1/3倍；全反式维甲酸(ATRA)：1.90(g/kg/日)。

1.2.2含药血清的制备：

健康家兔24只，雄性，体重1.8～2.0kg。随机分6组，每组4只，组间体重无差别。所有动物保持充分饮水，普通颗粒饲料喂养3天。给药前禁食10～12h，不禁水。

动物分5组：空白对照组，了哥王-黄芪低剂量组，了哥王-黄芪中剂量组，了哥王-黄芪高剂量组，ATRA对照组。各组家兔于每日早、晚各灌胃给药一次，每次2.5ml/kg，共2次。

制备含药血清：每天给药2次，连续3天；末次给药后1h乙醚麻醉动物，无菌条件下颈动脉取血，立即注入无菌管中，室温静置；待凝血坚固、血清析出后，吸出上清离心，再吸取上清即为含药血清；同组血清混合，置56℃水浴中灭活30min，用0.22m的微孔滤膜过滤除菌，置于20℃保存备用。

对照兔血清组(对照血清组)、了哥王-黄芪低剂量血清组(低剂量血清组)、了哥王-黄芪中剂量血清组(中剂量血清组)、了哥王-黄芪高剂量血清组(高剂量血清组)、ATRA血清组。

1.2.3人肺癌细胞的培养：PGLH7细胞株，用含10％热灭活新鲜小牛血清的RPMI1640于37℃、5％CO2孵育箱中培养；生长旺盛的细胞每2天传代一次。

1.2.4流式细胞术定量检测细胞凋亡：将传代的PGLH7细胞接种于100ml培养瓶中，以含10％灭活小牛血清的RPMI 1640置37℃、5％CO2孵育箱中培养；培养24h至对数生长期，弃培养液，加入含不同剂量含药血清及对照血清的培养液各4ml，置培养箱中培养24h、48h。分别收集24h、48h含药血清培养的PGLH7细胞培养液，胰酶消化，磷酸盐缓冲溶液洗涤，置入10ml离心管中离心，弃上清；加入预冷的磷酸盐缓冲溶液1ml，轻轻震荡使细胞悬浮，300目尼龙网过滤细胞；再离心，弃上清；将PGLH7细胞沉淀重悬于200ul的Binding Buffer，加入101AnnexinV-FITC，轻轻混匀，避光反应15min；加入5ul碘化丙啶和300ulBinding Buffer，立即上机检测。同时以不加Annex.in V-FITC及碘化丙啶的PGLH7细胞作为阴性对照。

1.3统计学处理：数据处理采用方差分析。

2结果：

采用Annex.inV-FITC和碘化丙啶双标记、流式细胞仪定量检测PGLH7细胞凋亡结果见表1。

组别	24小时细胞凋亡率	48小时细胞凋亡率
			对照血清组	15.21±0.72	15.82±1.54
低剂量血清组	12.14±1.78	12.39±2.34
			中剂量血清组	15.80±2.84	26.68±2.26
高剂量血清组	33.74±1.98	42.24±1.86
			ATRA血清组	16.45±2.12	10.60±1.75

注：与同一时点对照血清组比较，P＜0.05，与同组24h比较，P＜0.05从表1可见：在含药血清作用24h时，了哥王-黄芪高剂量血清组与对照血清组之间的凋亡率差异则有统计学意义(P＜0.05)；在含药血清作用48h时，了哥王-黄芪中剂量、高剂量血清组与对照血清组之间的凋亡率差异都有统计学意义(中剂量组P＜0.05，高剂量组P＜0.01)。同时可以看出，了哥王-黄芪中剂量、高剂量血清组随着作用时间的延长，凋亡细胞所占的比例明显增加，有统计学差异(P＜0.05)。

具体实施方式：

实施例1：一种消炎、解毒的了哥王制剂的提取：

取了哥王，洗净，加8倍量水，煎煮两次，每次5.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物。

实施例2：一种消炎、解毒的了哥王制剂的提取：

取了哥王，洗净，洗净，加12倍量水，煎煮两次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至30℃相对密度为1.25的稠膏，加水6倍量，搅拌、静置4小时，过滤。滤液浓缩，干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物。

实施例3：一种消炎、解毒的了哥王制剂的提取：

取了哥王，洗净，加8倍量水，加温加压，温度为100℃，压力为1.2个大气压，每次3.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物。

实施例4：一种消炎、解毒的了哥王提取物的制备：

取了哥王，洗净，加15倍量水，煎煮两次，每次5.0小时，合并煎液，滤过，离心，取上清液，超滤，超滤液减压浓缩、60℃低温干燥滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物。超滤膜截流相对分子量＝5000。

实施例5：一种消炎、解毒的了哥王-黄芪组合物的制备：

了哥王-黄芪组合物：了哥王200g、黄芪400g

取了哥王，洗净，加8倍量水，煎煮两次，每次5.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，备用：

黄芪加乙醇6倍量加热回流3小时，回流液回收乙醇的稠膏，备用；

黄芪药渣续用水8倍量煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述稠膏及了哥王干浸膏合并，干燥至干浸膏，即得了哥王-黄芪组合物的提取物。

实施例6：一种消炎、解毒的了哥王软胶囊制剂：

了哥王提取物             220g

薏苡仁油                 60g

花生油                   165g

蜂蜡                     10g

对羟基苯甲酸丁酯         1.5g

①了哥王药材提取：取了哥王药材，加12倍量水，煎煮两次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物；

②调制囊液：取了哥王药材提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油等附加剂，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

其囊材为：重量比为明胶＝41.5％，水＝38.5％，甘油＝18.5％，防腐剂：适量，色素：适量，蒸馏水等混合制成。制法：将胶液中各种原料按工艺要求在化胶缸中加热，混匀，真空去泡，过60目筛，滤去杂质。取样测定水分及粘度，检验合格后在60～70℃下保温备用。

实施例7：一种消炎、解毒的了哥王制剂软胶囊制剂：

了哥王提取物           220g

薏苡仁油               150g

花生油                 80g

蜂蜡                   10g

丙二醇                 1.5g

制成1000粒。

实施例8：一种消炎、解毒的了哥王制剂软胶囊制剂：

了哥王                 150g

薏苡仁油               150g

花生油                 300g

蜂蜡                   10g

丙二醇                 0.5g

制成1000粒。

了哥王按实施例4制成提取物，与薏苡仁油制成脂质体，与花生油、蜂蜡、丙二醇调制成囊液，制成软胶囊。

实施例9：一种消炎、解毒的了哥王制剂分散片的制备：

了哥王提取物           220g

微晶纤维素             80g

乳糖                   25g

交联聚乙烯吡咯烷酮     20g

低取代羟丙基纤维素     12g

低取代羟丙基纤维素的70％的乙醇溶液     适量

制成1000片。

取上述药材提取物；加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

实施例10：一种消炎、解毒的了哥王制剂分散片的制备：

了哥王提取物          140g

微晶纤维素            2g

乳糖                  25g

交联聚乙烯吡咯烷酮    20g

低取代羟丙基纤维素    12g

交联羧甲纤维素钠      13g

十二烷基硫酸钠        1.5g

微粉硅胶              2.5g

低取代羟丙基纤维素的70％的乙醇溶液    适量

制成1000片。

上述原辅料制粒，压片后包衣，包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮10g、羟丙甲基纤维素15g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇₆₀₀₀ 4g、色素1～2g。

实施例11：一种消炎、解毒的了哥王制剂分散片的制备：

了哥王提取物          100g

微晶纤维素            120g

乳糖                  25g

交联聚乙烯吡咯烷酮    20g

低取代羟丙基纤维素    12g

交联羧甲纤维素钠      13g

十二烷基硫酸钠        1.5g

微粉硅胶              2.5g

低取代羟丙基纤维素的70％的乙醇溶液    适量

制成1000片。

实施例12：一种消炎、解毒的了哥王制剂滴丸的制备：

了哥提取物    220g

聚乙二醇₆₀₀₀ 220g

硬脂酸        20g

泊洛沙姆      10g

制成5000粒。

取了哥王药材提取物；取滴丸基质加热融化，与上述提取物混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸。

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶硬脂酸∶泊洛沙姆(11∶1∶0.5)的混合物。

其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

滴制时保持冷却柱有效柱长95厘米，冷却液5℃，滴速每份钟60滴，滴管口外径2.2mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

实施例13：一种消炎、解毒的了哥王制剂脂质体滴丸的制备：

了哥王提取物        130g

卵磷脂              60g

胆固醇              45g

聚乙二醇₆₀₀₀       150g

硬脂酸              8g

泊洛沙姆            4g

制成5000粒。

按实施例4将了哥王制成提取物，与基质聚乙二醇₆₀₀₀、硬脂酸、泊洛沙姆热融混合，滴制成型，即得。或可继续包衣，制成包衣滴丸。

实施例14：一种治疗肺癌的了哥王-黄芪提取物软胶囊的制备：

了哥王              2000g

黄芪                4000g

花生油              200g

蜂蜡                10g

丙二醇              1.5g

取了哥王，洗净，加8倍量水，煎煮两次，每次5.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，备用：

黄芪加乙醇6倍量加热回流3小时，回流液回收乙醇的稠膏，备用；

黄芪药渣续用水8倍量煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述稠膏与了哥王干浸膏合并，干燥至干浸膏，即得了哥王-黄芪组合物的提取物。

①调制囊液：取了哥王-黄芪组合物的提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

②取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油等附加剂，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

③制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

其囊材为：重量比为明胶＝41.5％，水＝38.5％，甘油＝18.5％，防腐剂：适量，色素：适量，蒸馏水等混合制成。制法：将胶液中各种原料按工艺要求在化胶缸中加热，混匀，真空去泡，过60目筛，滤去杂质。取样测定水分及粘度，检验合格后在60～70℃下保温备用。

实施例15：一种治疗肺癌的了哥王制剂片剂的制备

了哥王                  2000g

黄芪                    4000g

微晶纤维素              200g

乳糖                    25g

低取代羟丙基纤维素      12g

交联羧甲纤维素钠        13g

十二烷基硫酸钠          1.5g

微粉硅胶                2.5g

低取代羟丙基纤维素的75％的乙醇溶液     适量

制成1000片。

实施例16：一种治疗肺癌的了哥王制剂注射液的制备

了哥王  2000g

黄芪  4000g

取了哥王，洗净，加8倍量水，煎煮两次，每次5.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，备用：

黄芪加乙醇6倍量加热回流3小时，回流液回收乙醇的稠膏，备用；

黄芪药渣续用水8倍量煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述稠膏与了哥王干浸膏合并，加入纯化水使体积达到18000ml，静置、冷藏24小时，过滤。滤液浓缩至1500ml，加入纯化水使体积达到3000ml，静置、冷藏24小时，取上清液，超滤，滤液分装成每支3ml，灭菌，即得。

实施例17：一种消炎、解毒的了哥王制剂口崩片的制备：

了哥王提取物              220g

微晶纤维素                60g

乳糖                      35g

甜菊甙                    10g

柠檬酸                    15g

交联聚乙烯吡咯烷酮        40g

低取代羟丙基纤维素        25g

交联羧甲纤维素钠          15g

十二烷基硫酸钠            1.5g

微粉硅胶                  2.5g

低取代羟丙基纤维素的70％的乙醇溶液    适量

取了哥王，洗净，加水煎煮二次，第一次5小时，第二次150分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(80℃)，冷却至40℃，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成稠膏；即为制备口崩片的药材提取物；取上述药材提取物；与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片。

实施例18：一种消炎、解毒的了哥王制剂泡腾片的制备：

了哥王提取物                35g

填充剂：乳糖                15g

        甘露醇              20g

        预焦化淀粉          20g

        微晶纤维素          5g

泡腾剂：碳酸氢钠            45g

        酒石酸              35g

        柠檬酸              20g

崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮  20g

        羧甲基淀粉钠        10g

润滑剂：硬脂酸镁            4g

矫味剂：阿斯巴甜            0.5g

取了哥王药材提取物；取上述药材提取物，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述药材提取物，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

实施例19：一种消炎、解毒的了哥王制剂微丸的制备

了哥王提取物     220g

羧甲基淀粉钠     320g

预焦化淀粉       50g

11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液   适量

制成2000～3000粒。

取了哥王药材提取物，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。

Claims (13)

1、一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂，其特征在于：它是主要由了哥王提取物与药学上所称的辅料或基质制成的滴丸、或软胶囊、或分散片、或口崩片、或泡腾片、或微丸、或栓剂等药用剂型。

2、根据权利要求1一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂软胶囊的制备方法，其特征在于：

①了哥王药材提取：取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王药材提取物；

②调制囊液：取了哥王药材提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于加热下溶解，加入甘油等附加剂，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

3、根据权利要求2一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂软胶囊，其特征在于：

制成软胶囊的辅料用量为：权利要求2所述的了哥王药材提取物220g，与分散介质50～520g、助悬剂0～60g、防腐剂0～4.5g，调制成囊液制成软胶囊1000粒。

4、根据权利要求1所述的一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂分散片，其特征在于该分散片制备方法为：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

加入崩解剂等辅料制成片剂，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

5、根据权利要求4中所述的一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂分散片，其特征在于：

其辅料可优选为：权利要求5所述的了哥王提取物220g，与填充剂0～340g、崩解剂5～175g、润滑剂0～100g配比；制成分散片1000片；

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

6、根据权利要求1所述的一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂滴丸，其特征在于：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

取滴丸基质加热融化，与上述了哥王提取物混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸。

7、根据权利要求8中所述的一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂滴丸，其特征在于：

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇8000∶泊洛沙姆(10∶0.5∶0.5)的混合物；

其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

8、根据权利要求1一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂口崩片，其特征在于：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

加入填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂等的一种或两种以上辅料，压制成片，或再包衣制成包衣片即得。

9、根据权利要求8一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂口崩片，其特征在于：

其辅料用量配比为：权利要求8所述的了哥王提取物220g，填充剂3～400g、崩解剂3～145g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；制成口崩片1000片；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述润滑剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂可选择：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂；优选是用甜菊甙与柠檬酸重量比1∶1.5。

10、根据权利要求1一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂泡腾片，其特征在于：

取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；

加入泡腾酸碱对、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂等的一种或两种以上辅料，压制成片即得，或再包衣制成包衣片。

11、根据权利要求10一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂泡腾片，其特征在于：

其辅料用量配比为：权利要求12所述的了哥王提取物10～40g，填充剂2～200g、崩解剂1～55g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对0.5～50g、润滑剂0～20g；制成泡腾片1000片；

泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；

填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素4∶3∶1.2∶1的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝5∶3的混合物。

12、根据权利要求1一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂微丸，其特征在于：

(1)取了哥王药材，加水煎煮两次，每次2.5～7.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥至干浸膏，即得；

(2)取上述了哥王提取物，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。

13、根据权利要求1所述的一种具有消炎、解毒功效的了哥王制剂，其特征在于：其中含有黄芪，了哥王与黄芪按重量份之比1∶1～20组成，该组合物用于制成治疗肺癌的制剂。