CN1736411A - 一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂 - Google Patents

Abstract

一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂及制备方法，具有释药速度快，生物利用度高，分剂量准确，服用、携带方便，外形美观等优点。克服了原片剂剂型辅料量大，生物利用度低，崩解时限长等的不足，且与原剂型消炎利胆片(普通糖衣片)比较，可提高痊愈率，明显缩短用药时间。是安全、稳定、有效的药品，适于中药现代发展趋势。

Description

一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂及其制备方法。

背景技术

中药溪黄草为唇形科香茶莱属植物线纹香茶菜Rabdosialophanthoides(Buch.Harn.exD-Don)Hara[Plectranthus striatus Benth.或Lsodon Striatus(Benth.)Kurn或Lsodon Lophanthoides(Buch.Harn.ex D.Don)H.Hara]的干燥全草，具有清热利湿，退黄，凉血散瘀之功能；用于湿热黄疸，湿热泻痢，跌打瘀肿；近有用于急性黄疸型肝炎、急性胆囊炎而有黄疸者。

中药苦木[Picrasma quassiodes(D.Don)Ben]为苦木科苦木属植物。在我国的分布广泛，资源丰富。该药的性味苦寒，有小毒。归肺、大肠经。功能与主治为抗菌消炎，祛湿解毒。有研究表明苦木还具有解热、降压、增强局部血流量、降低转氨酶、抗癌、抗蛇毒、抗疟等作用，临床用于治疗高血压、炎症疾病、蛇毒咬伤等。

穿心莲为爵床科植物[Andrographis paniculata(Burm.F.)Ness]的干燥地上部分，其化学成分主要为二萜内酯和黄酮类化合物，具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、防治心血管疾病、抗肝损伤、增强免疫、抗生育等多种药理作用。其中内酯为穿心莲抗菌消炎的主要成分。

中国药典1995年版1997年增补本所收载的消炎利胆片即为溪黄草、苦木、穿心莲制成的制剂。但该片剂剂型辅料量大，生物利用度低，崩解时限长等的不足，不适应适于中药现代发展趋势。

申请号为：99113258.0《消炎利胆颗粒的制备工艺》公开了一种消炎利胆颗粒剂的制备工艺；申请号200410041023.3的发明公开了一种消炎利胆滴丸的制备。这些均与本发明有实质的不同。

发明内容

本发明通过将溪黄草、苦木、穿心莲组方中药材提取物中加适量辅料，制成软胶囊、分散片、滴丸、口崩片、泡腾片、微丸等现代给药剂型。本发明的药物组合为组份重量配比优选为：

穿心莲1份   溪黄草1份   苦木1份

与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；

或更优选为：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g，

等与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；制成500片、或1000片、粒或其整数倍。

本发明是这样实现的：

制备软胶囊：

①穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

其辅料可优选按以下配比使用：

一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。

其囊材为：重量比为1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。

制备分散片：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；

制备滴丸：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

取滴丸基质加热融化，另取上述干膏或稠膏与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物。其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

提取物100g，与用量为120～460g的滴丸基质配合使用，最佳使用210g。

制备口崩片剂：

本发明的口崩片是这样制成的：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g、填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述润滑剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。

制备泡腾片：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；

填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。

其辅料用量配比为：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g、填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g。

本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

(1)穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

(2)微丸的制备：取上述干膏或稠膏，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。

本发明的提取物100份、羧甲基淀粉钠5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或优选为：药材提取物100g，羧甲基淀粉钠45g，预焦化淀粉30g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮12g、羟丙甲基纤维素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇₆₀₀₀4g、色素1～2g。

本发明提取物可经以下步骤包合处理后用于制剂的制备：取穿心莲、苦木用80～85％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩成相对密度为50℃条件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相当于稠膏重量1/5～1/2的包合剂(β-CD，环糊精，或β-CD(环糊精)与低取代羟丙基纤维素的组合物)，制成饱和溶液，与上述稠膏充分混合，喷雾干燥，即得制备各种剂型的提取物。

通过上述包合的成分经稳定性试验，制剂中保留率较高，试验效果见前术发明效果。包合物β-CD(环糊精)还可选择，用量为：β-CD：低取代羟丙基纤维素4∶1。

本发明的效果：

1、本发明制剂中含有有效成分二萜内酯，其二萜内酯中主要为穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯，具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、防治心血管疾病、抗肝损伤、增强免疫、抗生育等多种药理作用。有文献记载在生产消炎利胆片的整个工艺过程中穿心莲内酯的含量降至原来的10％左右，而脱水穿心莲内酯的含量则不断升高，说明部分穿心莲内酯在制备过程中逐渐转化为脱水穿心莲内酯。因此，以脱水穿心莲内酯计算含量，作为消炎利胆制剂中穿心莲内酯类成分含量的指示性指标。

测定脱水穿心莲内酯可选用高效液相色谱法；测定时用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次。

取本品20片，研细，精密称定1.0g，用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次，每次10ml，弃去正己烷提取液，将乙醇蒸干，用甲醇溶解残渣，定容，用微孔滤膜滤过，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定计算，本品每片含脱水穿心莲内酯不得少于1.0mg。

取按本发明方法制得的制剂，按中国药典规定方法进行本品常温及加速稳定性试验，本品脱水穿心莲内酯含量稳定。常温下12个月后，脱水穿心莲内酯含量为初测值的93％以上。

由于本发明采用消炎利胆提取物与β-CD、低取代羟丙基纤维素包合的工艺，使得提取物中有效成分增加了稳定性，并且从包合物结构推测，有利于人体吸收。

2、发明制剂用于治疗胆汁返流性胃炎的疗效观察：

胆汁返流性胃炎为慢性胃炎中的特殊类型，属中医“胃脘痛”、“呕吐”等范畴，为临床常见多发病之一，主要涉及肝胆脾胃诸脏。根据组方特点，我们于2002年3月～2004年10月运用该药治胆汁返流性胃炎180例.取得显著疗效，现介绍如下。临床资料：

2.1诊断标准：参照《慢性胃炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准(试行方案)》及有关文献制定。凡具备以下者列为观察对象：

2.1.1西医诊断标准：

(1)持续性胃脘疼痛或饱胀、嗳气、恶心或呕吐、胃灼热感、返酸或吐苦水；

(2)胃镜检查可见幽门有胆汁返流或胃粘液呈黄色；

(3)部分病例粘膜活检证实有慢性炎症改变。

2.1.2中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》：

分肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证3型，并排除阴虚及虚寒型。

临床表现：胃脘胀满，脘痛连胁，暖气频繁，或呕吐苦水，每因情志不畅而痛增，舌淡红，苔白，脉弦。

2.2排除标准：应排除黄疸性肝炎、溃疡病及其它消化道疾病。

1.3一般资料180例，男102例、女78例，随机分为两组。

治疗组(本发明制剂)150例，男89例、年龄23～64岁；女61例、年龄21～63岁。病程半年至11年。

对照组(消炎利胆片)30例，男13例、年龄22～63岁；女17例、年龄24～61岁。病程半年至10年。两组患者年龄、病程均无显著差异(P＞0.05)，有可比性。

2治疗方法：

2.1治疗组：本发明制剂，每次6粒，每日3次。

随机分成5组，分别使用本发明制剂的软胶囊、滴丸、分散片、微丸胶囊、口崩片。(服用量均相当于10.4-13.0g生药的量)

2.2对照组消炎利胆片(广东浮山药有限公司)每次4-5片，每日3次。

两组病人服药3天为1个疗程，均服药两个疗程后判定疗效。

3疗效观察：

3.1疗效判定标准参照有关文献按治愈、显效、有效、无效4级评定：

痊愈：症状、体征基本消失，复查胃镜胆汁返流消失，食管下段或胃粘膜组织学正常；

显效：症状、体征明显改善，复查胃镜胆汁返流明显减少，食管下段或胃粘膜组织学改变好转；

有效：症状、体征改善，复查胃镜胆汁返流减少，食管下段或胃粘膜组织学改变减轻或无变化；

无效：症状、体征及胃镜所见无改变或加重。

3.2治疗结果

3.2.1两组临床疗效见表1，

表1  治疗组与对照组疗效比较

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)	总显效率(％)
								治疗组1	30例	10	13	2	4	86.7	80.0

治疗组2	30例	12	11	4	3	90.0	76.7
								治疗组3	30例	11	11	3	5	83.3	73.3
治疗组4	30例	13	10	4	3	90.0	80.0
								治疗组5	30例	11	12	3	4	86.7	76.7
对照组	30例	9	12	3	6	80.0	70.0

采用T检验，治疗组与对照组总显效率比较P＜0.05，具有显著性意义。

3.2.2两组上消化道消化不良症状及慢性胃炎伴胆汁返流症状疗效比较：治疗组150例，痊愈(上腹胀痛、慢性胃炎)59例，显效67例，有效13例.无效11例，总有效率92.7％。

对照组30例，痊愈(上腹胀痛、慢性胃炎)8例，显效11例，有效5例，无效6例，总有效率80.0％。两组总有效率比较P＜0.01，具有极显著性意义。

因本发明制剂是一种提高生物利用度及药效的药物制剂，其处方与消炎利胆片完全相同，经临床观察比较，可明显缩短用药时间，治疗效果经检验优于消炎利胆片，痊愈率较高，故上述病例也可以用本发明制剂，且会收到更好疗效。

具体实施方式：

实施例1：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备：

穿心莲1份   溪黄草1份   苦木1份

穿心莲、苦木用50％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水13倍量煎煮二次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至1.20(50℃)，加60％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；或可继续干燥，粉碎成细粉。

实施例2：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备：

穿心莲2份   溪黄草2份   苦木2份

穿心莲、苦木用95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水12倍量煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至相对密度为1.30(50℃)，加75％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；或可继续干燥，粉碎成细粉。

实施例3：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备：

穿心莲1.5份   溪黄草1.5份   苦木1.5份

穿心莲、苦木用82.5％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水15倍量煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至1.35(50℃)，加95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；或可继续干燥，粉碎成细粉。

实施例4：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

以上三味，穿心莲、苦木用80～85％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩成相对密度为50℃条件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相当于稠膏重量1/5～1/2的包合剂(β-CD，环糊精，或β-CD(环糊精)与低取代羟丙基纤维素的组合物)，制成饱和溶液，与上述稠膏充分混合，喷雾干燥，即得制备各种剂型的提取物。

通过上述包合的成分经稳定性试验，制剂中保留率较高，试验效果见前术发明效果。包合物β-CD(环糊精)还可选择，用量为：β-CD∶低取代羟丙基纤维素4∶1。

实施例5：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

上述提取物约200g

蜂蜡                     20g

橄榄油                   215g

丙二醇                   2g

大豆卵磷脂               8g

制成                     1000粒

①穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩至得50℃条件下1.28稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例6：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊的制备：

药材提取物                           100g

桃仁油                               15g

大豆油                               90g

蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5       12g

对羟基苯甲酸乙酯                     0.7g

制成                                 500粒

①穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩至得50℃条件下1.25的稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③其囊材配方为重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例7：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

将药材按实施例1～3制成提取物(稠膏)200g。

桃仁油                            25g

大豆油                            100g

制成                              1000粒

实施例8：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物分散片的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

将药材按实施例1～3制成提取物(稠膏)    200g。

乳糖：                                100g

微晶纤维素：                          65g

甘露醇：                      45g

羧甲基淀粉钠：                10g

聚乙烯吡咯烷酮：              35g

十二烷基硫酸钠：              2.5g

硬脂酸镁：                    3.0g

按实施例1～3制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例9：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物分散片的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

以上三味，穿心莲、苦木用80～85％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩成相对密度为50℃条件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相当于稠膏重量三分之一的β-CD(环糊精)，制成饱和溶液，与上述稠膏充分混合，喷雾干燥。

继按以下辅料配比与上述提取物配合，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

乳糖：                            100g

微晶纤维素：                      65g

甘露醇：                          45g

羧甲基淀粉钠：                    10g

聚乙烯吡咯烷酮：                  35g

十二烷基硫酸钠：                  2.5g

硬脂酸镁：                        3.0g

实施例10：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物分散片的制备：

药材提取物(干膏粉)200g

乳糖：                            30g

羟丙基甲基纤维素：                8g

微晶纤维素：                      25g

交联聚乙烯吡咯烷酮：              12g

微粉硅胶：                        2.3g

按实施例1～3制成提取物稠膏，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的85％乙醇溶液润湿制粒，加入挥发油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮                           12g

羟丙甲基纤维素                           4～8g

90％乙醇溶液                             200ml

滑石粉                                   4～8g

硬脂酸镁                                 2g

钛白粉                                   4～6g

聚乙二醇6000                             4g

色素                                     1～2g。

实施例11：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物滴丸的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

将药材按实施例1～3制成提取物(稠膏)200g。

聚乙二醇6000                  235g

聚乙二醇4000                  15g

泊洛沙姆                      10g

制成5000粒。

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.4mm，内径2.2mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

包衣液可按如下配比制成：

聚乙烯吡咯烷酮                            30g

羟丙甲基纤维素                            8g

95％乙醇溶液                              200ml

硬脂酸镁                          2g

钛白粉                            6g

聚乙二醇6000                      2g

色素                              3g

实施例12：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物滴丸的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

β-CD 40g

低取代羟丙基纤维素                10g

将药材与包合辅料按实施例4制成提取物(稠膏)250g，继续与以下辅料制成滴丸。

聚乙二醇6000  260g

泊洛沙姆     10g

制成5000粒。

实施例13：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

取上述配比制得的提取物(稠膏)210g

乳糖：                                40g

微晶纤维素：                          20g

甘露醇：                              30g

羧甲基淀粉钠：                        12g

聚乙烯吡咯烷酮：                      20g

阿巴司甜                              3.5g

柠檬酸                                7.0g

硬脂酸镁：                            7.0g

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入挥发油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，阿巴司甜、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例14：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片的制备：

取药材提取物                         200g，

羧甲基淀粉钠：                       17g

聚乙烯吡咯烷酮：                     22g

硬脂酸镁：                           0.03g

取上述提取物与羧甲基淀粉钠用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例15：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片的制备：

穿心莲868g   溪黄草868g   苦木868g

β-CD                   60g

低取代羟丙基纤维素      15g

将药材与包合辅料按实施例4制成提取物(稠膏)250g，继续与以下辅料制成泡腾片。

乳糖                     90g

甘露醇                   150g

预焦化淀粉               30g

微晶纤维素               30g

聚乙烯吡咯烷酮：         40g

低取代羟丙基纤维素       10g

羧甲基淀粉钠             5g

碳酸氢钠                 45g

柠檬酸                   20g

硬脂酸镁：               0.03g

实施例16：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物微丸的制备

取药材提取物             200g，

羧甲基淀粉钠             40g

预焦化淀粉               12g

11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液25～35ml

(1)取上述干膏或稠膏，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

Claims (12)

1.一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂，其特征在于所用药材为：

穿心莲      溪黄草       苦木

经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。

2.根据权利要求1所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂，其特征在于组份重量配比优选为：

穿心莲700～1000g    溪黄草700～1000g    苦木700～1000g

与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；或更优选为：

穿心莲868g    溪黄草868g    苦木868g。

3.根据权利要求1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制备成软胶囊的方法，其特征在于：

①药材提取物的制备：

以上三味，穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；

②调制囊液：取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

4.根据权利要求3一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊，其特征在于：制成软胶囊的辅料用量可优选为：权利要求3所述的药材提取物100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。

5.根据权利要求1所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物，其特征在于其制备成分散片的方法为：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

6.根据权利要求5中所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的分散片，其特征在于：

其辅料可优选为：权利要求5所述的药材提取物100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物滴丸，其特征在于：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取滴丸基质加热融化，另取上述干膏或稠膏与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是：分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000：泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；

其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

8.根据权利要求1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片，其特征在于：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

9.根据权利要求8一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片，其特征在于：其辅料用量配比为：权利要求8所述的药材提取物100g，填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述润滑剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂可选择：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。

10.根据权利要求1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物泡腾片，其特征在于：

穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或

取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。

11.根据权利要求10一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物泡腾片，其特征在于：

其辅料用量配比为：权利要求10所述的药材提取物100g，填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g；

泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；

填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。

12、根据权利要求1一种具有清热，祛湿，利胆功能的药物微丸，其特征在于：

(1)穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；

(2)取上述干膏或稠膏，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸，将所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。