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CN1569150A - 用于治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

用于治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 Download PDF

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CN1569150A
CN1569150A CN 200410022445 CN200410022445A CN1569150A CN 1569150 A CN1569150 A CN 1569150A CN 200410022445 CN200410022445 CN 200410022445 CN 200410022445 A CN200410022445 A CN 200410022445A CN 1569150 A CN1569150 A CN 1569150A
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赵涛
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Shaanxi Buchang Pharmaceuticals Co ltd
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Buchang Medical & Drug Science & Tech Development Co Ltd Xianyang
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Abstract

本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，它主要由红景天和灯盏花素制备而成，与现有技术相比，本发明以红景天和灯盏花素为基本组方制备而成，具有补气温阳，活血化瘀，通络止痛的作用；两种药材的配伍，具有比较好的协同、增效的作用；制备得到的注射剂有药效作用发挥快、生物利用度高的特点，特别是用于中重度病例，能尽快缓解症状，临床实验证明本发明治疗缺血性脑中风和中风后遗症以及胸痹心痛证疗效特别显著。

Description

用于治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是目前工业化国家最重要的慢性病。以有二亿人口的美国为例，每年死于冠心病的人数达60万，用于冠心病诊治的费用每年约50亿美元。除了经济损失外，冠心病还给病人、家属和亲朋带来精神方面的损失，因此冠心病被称为工业化国家的“第一杀手”。近20年来许多发展中国家(包括我国在内)冠心病发病率也不断上升。主要的原因是传染病得到控制、生活方式的改变以及人口寿命延长。脑血管病又称为脑卒中或脑中风是多数工业化国家最重要的脑血管病之一，其死亡率占人群全死因的第二位或第三位。在中国、日本以及一些以东方民族为主的国家中，脑卒中对人群的危害程度较冠心病严重。特别是脑血管疾病存活者中约3/4的患者有不同程度的劳动力丧失，重度致残者占40％。根据统计资料显示，心脑血管疾病的发病率、患病率和死亡率随年龄的增长而增高，我国60岁以上的自然人口的发病率和死亡率更高，随着老龄化进程的加快，我国已步入老龄化社会，对于治疗心脑血管疾病药物的需要更加紧迫，而目前上市的用于心脑血管疾病的药物，西药制剂虽然有效但毒副作用较大，不良反应较多，中药制剂效果也不够理想。中国专利公报公开了名称为“复方高山红景天口服液制剂及其制备工艺”、申请号为93102898.1的专利申请，它是由高山红景天、黄芪、枸杞子及蜂蜜适量构成的，说明书介绍它有有效的活化脑细胞、增强心血管的功能、对血糖、血压能作双向调节、提高机体免疫能力、抗疲劳、抗衰老。但是在实际应用过程中我们发现它的效果并不理想；中国专利公报公开了名称为“红景天保健酒”、申请号为：94107917.1的技术，这种产品是一种酒制品，显然不适合脑血管患者使用；中国专利公报还公开了申请号为99102847.3、名称为“一种治疗冠心病心绞痛的红景天注射剂”，申请文件中记载：它的原料是由中药红景天中分离提取，主要有效成分为红景天甙和酪醇。药理实验表明具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，减轻心肌损伤程度，明显降低血清磷酸肌酸激酶(CK)含量，可明显扩张冠脉血管，降低冠脉阻力。经静脉给药或口服给药对心血瘀阻引起的胸痹心痛(冠心病心绞痛)起效快、效果明显、作用持久。但是由于单一的使用红景天作为制备原料，在我们进行的实验研究发现其效果也不理想；最近的中国专利公报公开了“一种大株红景天粉针剂及其制备方法”申请号为03126742.4，这项发明公开了一种大株红景天粉针剂，它是以中草药大株红景天为原料经提取、纯化、加入适量药用辅料调配后，用冷冻干燥方法制备而成，其主要活性成分为：红景天甙、酪醇和总黄酮；该说明书认为：提供的产品稳定性好、有效期长，经药效学试验表明有显著的抗心肌缺血和抗脑缺血作用，对冠心病、缺血性中风等心脑血管疾病有良好的治疗效果。但是由于还是单一的使用红景天作为制备原料，在我们所做的对比实验中发现，其效果也并不理想。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种能够治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法。本发明是这样构成的：按照重量组分计算：它主要由红景天600-1400份和灯盏花素(以其中含有的灯盏花乙素计)20-60份制备而成。具体的说：按照重量组分计算：它由红景天1000份和灯盏花素(以灯盏花乙素计)40份及适量辅料制备而成。所述辅料根据制备不同的剂型包括：蔗糖、糊精、淀粉、聚丙烯酸树脂、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、PEG-6000、甘露醇。本发明所述制剂包括颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂，包括：注射液、葡萄糖输液、冻干粉针，缓释制剂、控释制剂等。这种治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法是：将红景天采用水煮或渗漉的方法提取有效成分后，再加入灯盏花素及适当的辅料制备成不同的制剂。
本发明所述的颗粒剂可以这样制备：取红景天加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，加入灯盏花素及蔗糖、糊精，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，包装即得。本剂型的优点是：口感舒适，作用迅速；体积小，服用及运输等方便；成本低。
本发明所述的胶囊剂可以这样制备：取红景天加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，喷雾干燥，加入灯盏花素及淀粉，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，包衣，分装，即得，其中包衣材料可以这样制备：取1.8g聚丙烯酸树脂与95％乙醇36ml充分混匀，浸泡24小时后，过滤，即得。本剂型优点是：外观整洁，漂亮，易吞服；剂量准确，生物利用度高；药物稳定性好；生产、运输等方便。
本发明所述的片剂可以这样制备：取红景天加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，喷雾干燥，加入灯盏花素及微粉硅胶，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得，其中包衣材料可以这样制备：取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。本剂型的优点是：剂量准确，质量稳定；服用、生产、运输等方便；药物稳定性好；机械化生产，产量大，成本小。
本发明所述的滴丸可以这样制备：取红景天，粉碎成粗粉，加乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩后加水煮沸溶解，滤过，滤液浓缩后以水饱和的等体积仲丁醇萃取3次，减压回收仲丁醇，滤液浓缩至干，粉碎为细粉，与灯盏花素混匀；另取PEG-6000于水浴上加热至熔融后，加入上述混合物，搅匀，80-90℃保温，溶入冷液体石蜡中，吸去表面液体石蜡，干燥，即得。本剂型的优点是起效迅速，疗效持久，剂量准确。
本发明所述的注射剂这样制备：取红景天，粉碎成粗粉，加乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩后加水煮沸溶解，滤过，滤液浓缩后以水饱和的等体积仲丁醇萃取3次，减压回收仲丁醇，滤液浓缩后在聚酰胺层析柱上以乙醇洗脱，回收乙醇，洗脱液浓缩后加水煮沸，滤液浓缩成浓清膏，再加入灯盏花素及适当的辅料制备注射液、葡萄糖输液、冻干粉针。
注射液可以这样制备：红景天提取物加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤澄明；灯盏花素加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至约7.5，过滤澄明，滤液与上述红景天提取物溶液混合，加热，活性炭吸附，调节pH至6.5左右，过滤，灌封，即得。
葡萄糖输液可以这样制备：红景天提取物加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤，得红景天提取物溶液；灯盏花素加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤，滤液与红景天提取物溶液合并，调节pH6.5左右，加热，活性炭吸附，过滤，滤液备用；取葡萄糖加注射用水煮沸溶解后，活性炭吸附，过滤脱炭，澄明后泵入稀配缸中，加入上述红景天提取物和灯盏花素滤液，加水至全量，调节pH至5.3左右，过滤澄明，灌封，灭菌，即得。
冻干粉针可以这样制备：红景天提取物加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤，得红景天提取物溶液；灯盏花素加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤，滤液与红景天提取物溶液合并，调节pH6.5左右，加热，活性炭吸附，过滤，滤液备用；取甘露醇加注射用水煮沸溶解，活性炭吸附，过滤脱炭，加入上述处理好的混合液，加水至全量，调节pH至6.5左右，过滤澄明，无菌分装，冷冻干燥，封口，即得。
本发明提供的静脉注射剂有药效发挥作用快、生物利用度高的特点，用于中重度病例，能尽快缓解症状，小针剂成本低，便于运输和贮存；输液剂直接静脉输注，减少了二次污染的机会，便于临床医护人员的使用；冻干粉针稳定性更好，耐贮存，便于运输和保存。
与现有技术相比，本发明以红景天和灯盏花素为基本组方制备而成，具有补气温阳，活血化瘀，通络止痛的作用；两种药材的配伍，具有比较好的协同、增效的作用；制备得到的注射剂有药效作用发挥快、生物利用度高的特点，特别是用于中重度病例，能尽快缓解症状；临床实验证明本发明治疗缺血性脑中风和中风后遗症以及胸痹心痛证疗效特别显著。
根据中医理论，心脑血管疾病，包括脑缺血性中风和中风后遗症以及胸痹心痛证等；胸痹心痛证，主要由气虚血瘀，脏气不足，气化失调，津血营运不畅，以致津液凝聚成痰，血液涩滞成瘀，痰瘀闭阻，心脉不通所致；脑缺血性疾病主要由气血逆乱，络脉溢破，血溢于脉外，脑髓受伤，瘀血，痰浊，水饮积聚，致脑脉闭塞，元神被困，窍机闭塞，五脏失统，六腑气闭，肢体失和所致。可选用补气扶正药与活血化瘀药组方治之。中医认为：“气为血衰，气虚血亏，脉道不充，气滞血瘀”。中医还认为：肾为生命之根，为先天之本，肾为五脏之根，藏五脏之精，肾主纳气，气根于肾而归于肺，故有助肺之吸气和肃降；肾水上济于心，心火下交于肾，水火共济，则阴阳平衡；肾为先天之本，脾为后天之本，脾之健运，有赖于肾阳之温煦；肝肾同居下焦，肝木需赖肾水之濡养，肾精充足，则肝亦得滋养。膀胱主蓄津液，心气行水，但膀胱之气化，需肾气之蒸腾。若肾虚则造成机体一系列相互影响的劳损过程，故有“百病生于肾”之说。冠心病病位在心，病根在肾，所以，肾虚是导致动脉粥样硬化、引发冠心病的根本。滋肾阴、补肾阳、补肾气，可阻止动脉粥样硬化的发生与发展，从而防治冠心病。中医治疗上述心脑血管疾病，应使用补气温阳或补气滋阴药与活血化瘀通络止痛药组方用之。
红景天为补虚药，具有滋补强壮，补肾阳，益心气，活血化瘀，清肺止咳，解热止痛等功效，用于头痛发热，全身乏力，心悸气短，胸闷胸痛，身体虚弱等症；灯盏花素为灯盏细辛中提取的黄酮成分，具有活血化瘀，通络止痛之功效，用于中风后遗症，胸痹心痛(冠心病心绞痛)。两药组方后可补气温阳，活血化瘀，通络止痛，用于缺血性脑中风和中风后遗症以及胸痹心痛证(冠心病心绞痛)，符合中医理论，是合理可行的。
根据现代医药学研究和文献资料，红景天含有红景天苷类、黄酮类以及多种氨基酸等有效成分，具有健身，强壮，增强机体抗逆境之功能；研究表明，红景天具有提高机体免疫功能，抗衰老、抗缺氧、抗疲劳、抗辐射、抗寒冷、抗过氧化、抗炎、增强心功能，改善心脑血流，改善心肌缺血、镇静、催眠、兴奋呼吸中枢等多种作用；灯盏花素是由灯盏细辛提取的黄酮成分，现代药理研究表明，灯盏花素具有改善脑微循环，增加脑血流量，保护脑组织抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化，减轻自由基对脑组织的损害，对缺血再灌注脑组织有保护作用，增加心肌血流量，能阻断心肌细胞的Ca2+通道，减少Ca2+内流，减少心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用；具有抗血小板聚集，降低血液粘度，改善血液流变学等作用。在我们所做的药理毒理研究中证明了这两药组方联用，可相互弥补药理作用并相互增强其药理作用，使治疗上述心脑血管疾病更加有效。
本申请人以本发明提供的注射液为例，通过药理毒理研究，结果表明：
1、两药组方后抗局灶性脑缺血和全脑血药效试验，比单一药物的作用增强，实验结果见表1、2、3。
表1说明灯盏花素组能减少模型犬脑组织缺血区重量和缺血脑组织百分率，而红景天组无此作用，两者合用作用增强。
表2说明灯盏花素组能升高犬大脑中动脉平均血流速度和峰值流速，而红景天组此作用不明显，两者合用后更具有明显增加血流的作用。
表3说明红景天组有明显作用，灯盏花素组作用不明显，两者合用作用增强。
2、对心肌缺血药效试验，两药处方对心肌梗塞有更好的保护作用，实验结果见表4-13：
表4说明红景天和灯盏花素均可缩小梗塞范围，红景天组可显著降低模型动物CPK，灯盏花素组可显著降低模型动物的LDH和CPK。
表5-12说明红景天组可缓解模型犬心肌缺血所致ST段抬高，灯盏花素组对心肌收缩能力(LVP和LV+dp/dt)的下降有明显或显著的改善作用。
表13说明红景天组可降低缺血心肌耗氧量。两组分配伍使用后，对LAD结扎的心机梗死有更好的保护作用。
3、活血化瘀试验，两药组方后较单一药物有更强的改变血液流动学、溶栓作用，抗血小板聚集作用，实验结果见表14-20：
表14-18说明红景天组和灯盏花素组均有改善小鼠耳廓微循环的作用，两者合用作用明显增强。
表19-20说明红景天组和灯盏花素组均有加速溶解血浆中纤维蛋白，缩短纤维蛋白溶解时间的作用，灯盏花素组优于红景天组，但无明显差异，两者合用后作用增强。
4、抗应激试验，组方后的本注射液比单一药物作用增强，实验结果见表21-22：
表21-22说明红景天组有明显抗疲劳和抗常压缺氧作用(p＜0.05)，而灯盏花素组作用不明显(p＞0.05)，两者合用作用增强。
5、小鼠腹腔和静脉给药的LD50分别大于1200mg/kg和1000mg/kg，分别为临床拟用剂量的900倍和750倍以上，非常安全，与单一药物比较，急性毒性基本一致，并未增加。
6、大鼠和Beagle狗12周长毒结果表明，两药组方后的毒性与单一药物比较并未增加。治疗心脑血管疾病的临床观察及疗效：
根据《药品注册管理办法》及《中药新药临床研究的技术要求》，采用随机、阳性药平行对照、多中心研究方案，为本新药治疗心脑血管疾病的安全性和临床疗效进行评价。
1.病例选择标准
1.1诊断标准
1.1.1中医诊断标准
①参照《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》制定。
②参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》制定。
1.1.2中医辩证
①参照4.1.1-①制定
②参照4.1.1-②制定
1.1.3西医诊断标准
①参照1989年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订的《各类脑血管疾病诊断要点》
a.短暂性脑缺血发作
b.脑血栓形成
c.脑栓塞
②参照国际心脏学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》
1.1.4分期(分级)标准
①中风病分期标准
a.急性期：发病2周以内；b.恢复期：发病2周至半年；c.后遗症期：发病半年以上。
②胸痹轻重分级标准(参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》)
1.2纳入病例标准
①中风病纳入病例标准
符合中风病诊断标准的急性期患者，可纳入试验病例。
②胸痹纳入病例标准
具有胸痹主症，症断明确，符合中医辩证，每周发作两次以上的冠心病心绞痛患者可纳入试验病例。
2.观测指标
2.1安全性观测
a.一般体检项目；
b.血、尿、便常规的化验；
c.心、肝、肾功能检查
2.2疗效性观测
①中风病疗效性观测
a.患者的神志、语言及运动功能；
b.神经系统体征；
c.脑脊液检查；
d.头部CT扫描；
e.血液流变学检查；
f.脑超声波检查；
g.核磁共振检查。
②胸痹疗效性观测
a.中医症状，舌、脉的变化观察；
b.心绞痛发作时间、次数、程度、持续时间、诱发原因、硝酸甘油服用量；
c.心电图检查；
d.心脏特异性同功酶、血脂检测；
e.血液流变学检查；
f.心功能检查；
g.运动试验心电图检查；
h.心电向量图检查；
i.动态心电图检查；
j.标准心电图检查。
3.疗效判定标准
3.1中风病疗效判定标准
3.1.1中风病计分方法
3.1.2中风病疗效评定标准
采用尼莫地平方法：
a.基本痊愈：≥85％。；b.显效：≥50％。；c.有效：≥20％。；d.无效：＜20％。
3.2胸痹疗效判定标准
3.2.1胸痹症状疗效标准(参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》)
3.2.2心电图疗效评定标准(参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》)
4.试验方法
将符合入选条件的240个患者随机分入治疗组和对照组，治疗组服用本药，不得使用与中风有关的药物，历时2周。
5.安全性评价
本次试验，治疗组共观察124例，其中显效56例，有效68例，无效19例，总有效率84.6％，观察期间未发现毒、副作用及不良反应，试验结果证实本药治疗缺血性脑中风和中风后遗症以及胸痹心痛证疗效显著，是安全可靠的中药新药。
对于各种剂型的制备需要选用不同的辅料、工艺，我们也作了实验选择：
对于颗粒剂：
选择蔗糖+糊精依据(从成型性、颗粒收率、成本)：
考察项目     辅    料
    蔗糖     糊精     蔗糖+糊精(1.4∶1)
    成型性     差     良     良
    颗粒收率(％)     91     96     95
    成本(元/袋)     1.5     3.1     2.4
对于胶囊剂：
选择淀粉依据(从成型性、颗粒修至角、RH)
考察项目     辅    料
    淀粉     糊精
    成型性     良     良
    颗粒修至角(°)     35.5     40
    RH(％)     54     62
对于片剂：
选择微粉硅胶+羧甲基淀粉钠的依据(从成型性、修至角、RH、崩解时限)：
考察项目     辅料
    空白   淀粉 微粉硅胶 微粉硅胶+羧甲基淀粉钠
    成型性     差     一般     良     良
    颗粒修至角(°)     47     45     37     36.2
    RH(％)     76     54     31     31.5
    崩解时限     123     27     11
对于滴丸剂：
水提法、乙醇回流法、渗漉法选择三种提取方法所得流浸膏质量比较：
                所得流浸膏量          红景天苷含量
提取方法
                    (ml)                (mg/ml)
(1)煎煮法            200                 4.05
(2)乙醇回流提取法    200                 4.17
(3)渗漉法            200                 4.33
红景天主要有效成分是红景天苷，故用红景天苷的含量作为衡量提取方法优劣的指标，结果表明，水提法和乙醇回流法提取的红景天苷含量较低，而渗漉法含量最高。因此，采用渗漉法作为本制剂的提取方法。
对于注射剂：
红景天提取物精制工艺筛选结果
    考察项目          ①仲丁醇萃取法  ②聚酰胺层析法  ③仲丁醇萃取聚酰胺层析复合法
红景天苷提取物量(ml)       100            100               100
红景天苷含量(mg/ml)        34.52          33.29             35.55
提取物固形物(mg/1ml)       341.2          334.6             274.4
蛋白质                     未检出         未检出            未检出
鞣质                       未检出         未检出            未检出
树脂                       未检出         未检出            未检出
草酸盐                     未检出         未检出            未检出
钾离子                     未检出         未检出            未检出
仲丁醇萃取聚酰胺层析复合法效果更佳，不但所得提取物含量(纯度)高，而且固形物量低得多，因此采用仲丁醇萃取聚酰胺层析复合法工艺进行精制。
对于葡萄糖输液：
设计的等渗调节剂处方
                                等渗调节剂处方用量
处方成分
                               1                  2
红景天                         10g                10g
灯盏花素(以灯盏花乙素计)       0.4g               0.4g
10％氢氧化钠溶液               适量               适量
氯化钠                         /                  9g
葡萄糖                         50g                /
注射用水加至                   1000ml             1000ml
筛选结果：
                                     等渗调节剂处方考察结果
考察项目
                                   1                        2
外观性状                       棕黄色澄明液体        深棕黄色澄明液体
pH值                               5.53                     5.45
红景天苷(mg/100ml)                 3.37                     3.40
灯盏花乙素(mg/100ml)               41.28                    1.71
氯化钠(％)                         /                        96.21
葡萄糖(％)                        99.26                     /
结果表明，处方2用氯化钠调节等渗，灯盏花素含量下降90％以上，药液颜色加深；处方1用葡萄糖调节等渗，不影响有效成分含量，药液澄明，颜色也未加深。因此，选用5％的葡萄糖作为等渗调节剂。
对于冻干粉针：
甘露醇单独使用，可同时起到疏松和助溶作用。
设计的赋形剂处方：
                                处方编号及其用量(以0.2g/瓶计)
原辅料名称
                            1            2           3
红景天                      1g           1g          1g
灯盏花素(以灯盏花乙素计)    40mg         40mg        40mg
甘露醇                      120mg        60mg        170mg
10％氢氧化钠溶液            适量         适量        适量
注射用水加至                2.0ml        2.0ml       2.5ml
制剂规格                    0.20g        0.15g       0.25g
筛选结果：
                                    各项目考察结果
考察项目
                处方1                    处方2                   处方3
            黄色疏松块状，饱满，      黄色块状，不饱满，       黄色疏松块状，较饱满，
外观性状
            未见萎缩，色泽均一        明显萎缩，色泽不均一     略有萎缩，但色泽不均一
溶解情况    易溶解，棕红色澄明液体    可溶解，棕红色澄明液体   易溶解，棕红色澄明液体
pH值                6.46                     6.44                      6.52
澄明度          澄明度合格                澄明度合格                 澄明度合格
处方1和3的冻干产品较佳，冻干后的内容物饱满，没有萎缩，呈疏松块状，色泽均一，且在4ml水中均易溶解。因此，在获得同样效果的情况下，为了节省甘露醇，选择处方1作为本制剂的赋型剂处方，即使用甘露醇(每瓶120mg)作为本制剂的疏松剂和助溶剂。
由上看出，本发明对于辅料、工艺的选择是最科学、合理的。
具体实施方式
本发明的实施例1：取红景天600g加水煎煮2次，，第一次加水8倍量，时间为2小时；第2次加水6倍量，时间为1.5小时，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏1.30(50℃)，加入灯盏花素(以灯盏花乙素计)60g及蔗糖350g、糊精250g，混匀，制粒，过12目筛，60℃干燥，整粒，包装即得。开水冲服，一日3次，一次1袋。
本发明的实施例2：取红景天1400g加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏1.20(50℃)，喷雾干燥，加入灯盏花素(以灯盏花乙素计)20g及淀粉55g，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，包衣，分装，即得。开水冲服，一日3次，一次2粒。包衣材料制备：取1.8g聚丙烯酸树脂与95％乙醇36ml充分混匀，浸泡24小时后，过滤，即得。
本发明的实施例3：取红景天600g加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏1.15(50℃)，，喷雾干燥，加入灯盏花素(以灯盏花乙素计)20g及微粉硅胶24g，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠1.1g及硬脂酸镁0.5g，混匀，压片，包薄膜衣，即得。用水冲服，一日3次，一次1片。
包衣材料制备：取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。
本发明的实施例4：取红景天1400g，粉碎成粗粉，加12倍量60％乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩至1.2(60℃)后加6倍量水煮沸溶解，滤过，滤液浓缩至1.1(60℃)后以水饱和的等体积仲丁醇萃取3次，减压回收仲丁醇，滤液浓缩至干，粉碎为细粉，与灯盏花素(以灯盏花乙素计)60g混匀；另取PEG-6000于水浴上加热至熔融后，加入上述混合物，搅匀，80-90℃保温，溶入冷液体石蜡中，吸去表面液体石蜡，干燥，即得。口服，一日3次，一次12丸。
本发明的实施例5：取红景天1000g，粉碎成粗粉，加12倍量65％乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩后加水煮沸溶解，滤过，滤液浓缩后以水饱和的等体积仲丁醇萃取3次，减压回收仲丁醇，滤液浓缩后在聚酰胺层析柱上以65％乙醇以每分钟3ml的速度洗脱，回收乙醇，洗脱液浓缩后加5倍量水煮沸，滤液浓缩成每1ml相当于药材10g的浓清膏，用以制备注射液、葡萄糖输液、冻干粉针。
注射液制备：红景天苷提取物加1000ml注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤澄明；灯盏花素(以灯盏花乙素计)40g加1000ml注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤澄明，滤液与上述红景天提取物溶液混合，80℃加热，活性炭吸附10分钟，加水至5000ml，调节pH至6.5左右，过滤，灌封于5ml曲颈安瓿中，即得。1次5-10ml，1日1次，临用前加入100-200ml5％或10％葡萄糖注射液中静脉滴注。
葡萄糖输液制备：红景天提取物加2000ml注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤，得红景天提取物溶液；灯盏花素(以灯盏花乙素计)40g加5000ml注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤，滤液与上述红景天提取物溶液合并，调节pH6.5左右，80℃加热，活性炭吸附10分钟，过滤，滤液备用；取5000g葡萄糖加30000注射用水煮沸溶解后，活性炭吸附15分钟，过滤脱炭，澄明后泵入稀配缸中，加入上述红景天提取物和灯盏花素滤液，加水至100000ml，调节pH至5.3左右，过滤澄明，灌封于100ml输液瓶中，灭菌，即得。1次100-200ml，静脉滴注，1日一次。
冻干粉针制备：
红景天提取物加300ml注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤，得红景天提取物溶液；灯盏花素(以灯盏花乙素计)40g加300ml注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤，滤液与上述红景天提取物溶液合并，调节pH6.5左右，70-80℃加热，活性炭吸附，过滤，滤液备用；取甘露醇120g加600ml注射用水煮沸溶解，活性炭吸附15分钟，过滤脱炭，加入上述处理好的混合液，加注射用水至2000ml，调节pH至6.5左右，过滤澄明，在无菌条件下按每瓶2ml分装，冷冻干燥，封口，即得。1次1-2瓶，每日1次，临用前加入100ml的5％或10％葡萄糖注射液中溶解并稀释后使用。
表1：本注射液对实验性犬脑缺血的影响(x±SD)
            剂量×次数        犬数    全脑重        脑缺血区重      缺血区重/全脑重
组    别
            (mg/kg×c)        (只)      (g)             (g)               (％)
对照组  5％葡萄糖注射液  ×1    6    63.65±5.40    18.90±4.82        29.50±6.32
舒血宁注
            0.75×1             6    57.82±4.27    9.70±3.07**       16.98±6.07**
射液组
本注射液
            346.7×1            6    60.13±4.20    12.03±4.74*       19.80±7.54*
组
本注射液
            173.4×1            6    60.35±5.03    14.00±2.53*       23.17±3.54*
组
本注射液
            86.7×1             6    60.47±4.44    15.87±3.55        26.51±7.06
组
红景天组
            333.3×1            6    61.12±3.65    16.28±2.85        26.63±4.29
灯 盏 花
            13.3×1             6    60.28±6.57    12.80±2.51*       21.61±5.54*
素    组
注：各给药组与对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01
表2：本注射液对犬大脑中动脉血流速度的影响
                                            血流速度(cm/s，x±SD)
        剂量×次数    犬数
组  别                                   给药前                给药后15min
        (mg/kg×c)    (只)
                                   峰值流速  平均流速        峰值流速  平均流速
                                    20.58      9.70           21.38      9.70
对照组  5％葡萄糖注射液×1    6
                                    ±4.81    ±1.02          ±5.01    ±3.01
舒血宁注                            21.45     12.43           27.02     17.38**
          0.75mg×1           6
射剂组                              ±6.94    ±5.05          ±8.51    ±5.13
本注射液                            24.47     13.43           31.05*    20.27**
          346.7×1            6
组                                  ±5.47    ±5.10          ±7.35    ±6.20
本注射液                            21.57     11.72           26.82     14.98
          173.4×1            6
组                                  ±10.05   ±6.44          ±16.46   ±9.37
本注射液                            17.95     9.83            20.87     11.75
          86.7×1             6
组                                  ±9.42    ±4.67          ±12.47   ±6.43
                                    19.98     10.30           24.85     12.05
红景天组  333.3×1            6
                                    ±7.33    ±3.84          ±9.12    ±4.28
灯 盏 花                            20.48     11.83           30.75*    15.80*
          13.3×1             6
素    组                            ±7.52    ±4.60          ±7.48    ±6.09
注：各给药组与对照组比较  *P＜0.05  **P＜0.01
表3  本注射液对小鼠断头法全脑缺血试验的影响(X±SD)
                    剂量×次数            鼠数             张口喘气次数
组    别
                    (mg/kg×c)            (只)                 (次)
模型组            5％葡萄糖注射液×5      10                 8.70±2.63
舒血宁注射液组        1.5×5              10                11.60±2.17**
本注射液组            693.4×5            10                12.40±2.63**
本注射液组            346.7×5            10                11.40±2.32*
本注射液组            173.4×5            10                10.00±1.83
红景天组              666.7×5            10                10.90±0.97*
灯盏花素组            26.6×5             10                11.10±3.11
注：给药组与模型组比较*p＜0.05  **p＜0.01
表4对麻醉犬结扎LAD心肌缺血酶学指标及左心室梗塞范围的影响(X±SD，N＝6)
组别     剂量(mg/kg)     LDH(U/L)     CPK(U/L) 左室梗塞范围(％)
结扎前 结扎后 结扎前 结扎后
5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液组红景天组灯盏花素组 5％葡萄糖注射液0.75346.7173.486.70333.313.3   43.00±16.8048.83±13.4846.83±16.3446.83±1.6044.83±13.5749.50±24.5343.33±20.23 335.50±106.27114.00±19.65**121.33±18.21**257.00±55.54329.33±105.32256.67±68.58139.33±18.51** 64.17±13.5782.00±17.6597.67±49.7371.00±21.6869.83±15.5975.50±18.5166.83±11.84 307.17±63.01139.67±19.53**204.33±40.71**218.67±54.80*264.33±153.32202.00±50.88**175.50±63.59** 15.70±2.1511.04±2.01**11.76±1.83**12.85±2.12*13.56±3.8113.20±1.81*11.61±3.15*
注：各给药组与5％葡萄糖组比较*P＜0.05  **P＜0.01
表5  对麻醉犬结扎LAD心肌缺血模型的心率的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD增减比率
    药前   药后15min     5min      10min      15min     30min     60min     120min
HR(beat/min) 5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3     158.00±18.71183.83±17.13186.00±38.75197.67±14.45175.50±31.03168.00±29.11211.50±17.80     171.67±26.8270.9016.14±171.33±38.89191.50±15.88168.67±29.23166.83±29.07206.17±10.85     0.03      0.01       -0.05     -0.04     -0.05     -0.11±0.13    ±0.11     ±0.14    ±0.16    ±0.12    ±0.16-0.08     -0.09      -0.09     -0.10     -0.15     -0.19±0.14    ±0.11     ±0.17    ±0.19    ±0.17    ±0.17-0.07     -0.16      -0.12     -0.13     -0.19     -0.21±0.07    ±0.09     ±0.09    ±0.10    ±0.10    ±0.14-0.07     -0.10      -0.09     -0.13     -0.20     -0.18±0.04    ±0.07     ±0.07    ±0.07    0.09±            ±0.08-0.05     -0.07      -0.11     -0.14     -0.17      -0.16±0.14    ±0.12     ±0.14    ±0.13    ±0.14    ±0.13-0.10     -0.12      -0.14     -0.14     -0.16     -0.17±0.09    ±0.10     ±0.09    ±0.06    ±0.06    ±0.06-0.07     -0.12      -0.12     -0.13     -0.15     -0.15±0.07    ±0.07     ±0.07    ±0.09    ±0.09    ±0.11
注：各给药组与5％葡萄糖组比较P＞0.05
表6对麻醉犬结扎LAD心肌缺血模型的平均股动脉压的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD后增减比率
  药前 药后15min     5min      10min     15min     30min     60min     120min
MAP(mmHG)   5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3   79.28±38.58104.56±19.48105.22±22.78106.39±16.0792.72±26.18110.17±21.08105.28±17.65     78.89±40.2698.06±17.27103.56±22.08106.06±16.2192.06±19.1794.83±13.84106.89±10.50     -0.08     -0.06     -0.16     -0.23     -0.26     -0.29±0.26    ±0.32    ±0.23    ±0.22    ±0.30    ±0.30-0.17     -0.18     -0.21     -0.21     -0.28     -0.32±0.11    ±0.11    ±0.13    ±0.14    ±0.25    ±0.22-0.05     -0.04     -0.06     -0.09     -0.10     -0.21±0.06    ±0.06    ±0.06    ±0.07    ±0.12    ±0.12-0.11     -0.14     -0.10     -0.14     -0.14     -0.20±0.11    ±0.11    ±0.08    ±0.13    ±0.17    ±0.16-0.03     -0.04     -0.10     -0.10     -0.13     -0.15±0.18    ±0.16    ±0.14    ±0.12    ±0.12    ±0.12-0.10     -0.1 1    -0.13     -0.17     -0.23     -0.25±0.09    ±0.08    ±0.08    ±0.06    ±0.09    ±0.10-0.08     -0.10     -0.12     -0.12     -0.15     -0.15±0.07    ±0.09    ±0.09    ±0.09    ±0.13    ±0.23
注：各给药组与5％葡萄糖组比较P＞0.05
表7对麻醉犬结扎LAD心肌缺血模型的心外膜电图的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD后增减比率
  药前 药后15min     5min      10min     15min     30min     60min     120min
EpiECCST位移(mv)   5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3     0.09±0.050.11±0.040.13±0.040.16±0.090.11±0.030.15±0.080.10±0.03     0.10±0.050.11±0.550.12±0.040.15±0.080.11±0.040.14±0.070.11±0.04     0.71      0.88      0.17      0.88      0.30      0.79±2.01    ±1.81    ±0.24    ±1.00    ±1.04    ±2.18-0.08*    0.12**    -0.04     0.01      0.08*     0.10±0.34    ±0.22    ±0.20    ±0.30    ±0.30    ±0.840.02*     0.20*     0.26      0.07      0.46      0.29±0.20    ±0.10    ±0.26    ±0.15    ±0.24    ±0.140.32      0.41      0.17      0.16      0.13      0.28±0.55    ±0.70    ±0.31    ±0.24    ±0.41    ±0.370.30      0.38      0.52      0.54      0.72      0.77±0.15    ±0.17    ±0.29    ±0.28    ±0.25    ±0.620.13*     0.14*     0.51      0.42      0.44      0.73±0.20    ±0.44    ±1.00    ±0.79    ±0.54    ±1.440.23      0.33*     0.16      0.42      0.35      0.49±0.27    0.28±          ±0.46     ±0.43    ±0.41    ±0.69
注：各给药组与5％葡萄糖组比较*P＜0.05 **P＜0.01
表8对麻醉犬结扎LAD心肌缺血模型心输出量的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD后增减比率
  药前   药后15min     5min     10min     15min     30min     60min     120min
CO(L/min)   5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3   2.17±0.312.28±0.142.12±0.232.24±0.252.08±0.302.01±0.312.05±0.30     2.21±0.252.21±0.141.93±0.241.93±0.231.88±0.331.83±0.321.92±0.37     -0.10    -0.15     -0.08     -0.02     -0.16     -0.15±0.13   ±0.13    ±0.22    ±0.27    ±0.19    ±0.16-0.12    -0.14     -0.09     -0.17     -0.13     -0.15±0.09   ±0.08    ±0.16    ±0.13    ±0.13    ±0.13-0.08    -0.18     -0.15     -0.27     -0.29     -0.27±0.08   ±0.05    ±0.06    ±0.07    ±0.03    ±0.11-0.07    -0.21     -0.26     -0.31     -0.43     -0.40±0.03   ±0.04    ±0.06    ±0.09    ±0.06    ±0.06-0.15    -0.24     -0.32     -0.26     -0.26     -0.24±0.17   ±0.16    ±0.15    ±0.15    ±0.12    ±0.14-0.11    -0.19     -0.22     -0.23     -0.13     -0.27±0.10   ±0.05    ±0.08    ±0.08    ±0.07    ±0.10-0.13    -0.19     -0.28     -0.18     -0.21     -0.20±0.05   ±0.07    ±0.06    ±0.09    ±0.14    ±0.16
注：各给药组与5％葡萄糖组比较P＞0.05
表9  红灯注射液对麻醉犬结扎LAD心肌缺血LV+dp/dt的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD增减比率
  药前 药后15min     5min      10min     15min     30min     60min     120min
LV+dp/dt(mmHg/sec) 5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3     2112.83±751.451581.33±419.651615.33±415.791433.67±534.451327.33±541.791865.33±947.442120.83±560.66 1621.00±375.911471.33±181.331488.50±325.831370.50±602.591099.83±456.621620.17±594.921930.83±279.18 -0.36     -0.29     -0.45     -0.33     -0.37     -0.50±0.13    ±0.45    ±0.15    ±0.42    ±0.23    ±0.21-0.17*    -0.14     -0.35     -0.25     -0.30     -0.34±0.18    ±0.09    ±0.20    ±0.27    ±0.24    ±0.120.02**    -0.01*    -0.08**   -0.04     -0.11     -0.21±0.14    ±0.13    ±0.14    ±0.15    ±0.19    ±0.310.11      -0.07     -0.02     -0.09     0.02      -0.14±0.65    ±0.51    ±0.55    ±0.41    ±0.51    ±0.490.12*     0.07      0.02*     0.07      -0.05     -0.09*±0.48    ±0.37    ±0.41    ±0.35    ±0.42    ±0.29-0.24     -0.17     -0.18     -0.29     -0.29     -0.29±0.29    ±0.38    ±0.34    ±0.25    ±0.34    ±0.28-0.20     -0.22     -0.20     -0.27     -0.29     -0.33±0.19    ±0.22    ±0.25    ±0.26    ±0.24    ±0.15
注：各给药组与5％葡萄糖组比较*P＜0.05，**P＜0.01
表10红灯注射液对麻醉犬结扎LAD心肌缺血LV-dp/dt的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别 剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD增减比率
  药前 药后15min     5min      10min     15min     30min     60min     120min
LV-dp/dt(mmHg/sec)   5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3   1783.17±796.191581.33±419.651424.50±480.051249.17±221.261272.00±504.151503.17±301.901751.83±222.10 1230.50±446.251471.33±181.331331.17±313.041206.50±174.551135.00±319.231314.00±303.621545.83±326.84 -0.36     -0.33     -0.44     -0.27     -0.36     -0.50±0.21    ±0.37    ±0.27    ±0.56    ±0.27    ±0.30-0.30     -0.17     -0.38     -0.28     -0.30     -0.58±0.17    ±0.17    ±0.19    ±0.27    ±0.30    ±0.46-0.05*    0.00      -0.14*    0.01      -0.07     -0.19±0.22    ±0.20    ±0.13    ±0.16    ±0.37    ±0.50-0.01*    0.16      -0.15     -0.26     -0.22     -0.26±0.30    ±0.30    ±0.26    ±0.23    ±0.28    ±0.19-0.14     -0.15     -0.14     -0.13     -0.17     -0.23±0.39    ±0.32    ±0.33    ±0.32    ±0.37    ±0.30-0.25     -0.29     -0.26     -0.32     -0.38     -0.42±0.28    ±0.21    ±0.22    ±0.25    ±0.30    ±0.21-0.19     -0.27     -0.26     -0.32     -0.36     -0.45±0.08    ±0.08    ±0.14    ±0.18    ±0.13    ±0.07
注：各给药组与5％葡萄糖组比较*P＜0.05，
表11红灯注射液对麻醉犬结扎LAD心肌缺血模型LVP的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD后增减比率
    药前 药后15min     5min      10min     15min     30min     60min     120min
LVP(mmHg) 5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3     60.30±15.5070.90±16.1467.30±12.5263.60±13.4155.40±17.6576.63±9.9578.90±10.79     57.18±13.3568.00±14.5560.83±7.1761.93±15.7249.90±13.7770.43±15.2667.87±11.47     -0.06     -0.18     -0.20     -0.23     -0.24     -0.27±0.16    ±0.13    ±0.13    ±0.14    ±0.20    ±0.13-0.19     -0.20     -0.30     -0.30     -0.34     -0.35±0.22    ±0.19    ±0.17    ±0.21    ±0.16    ±0.13-0.05     -0.03     -0.04*    -0.03**    -0.05    -0.15±0.18    ±0.11    ±0.09    ±0.07    ±0.14    ±0.24-0.02     -0.12     -0.11     -0.16     -0.14     -0.12±0.28    ±0.29    ±0.27    ±0.24    ±0.25    ±0.15-0.05     -0.05     -0.06     -0.07     -0.09     -0.10±0.36    ±0.30    ±0.30    ±0.26    ±0.31    ±0.22-0.19     -0.16     -0.19     -0.23     -0.30     -0.35±0.23    ±0.23    ±0.20    ±0.18    ±0.25    ±0.15-0.26*    -0.27     -0.30     -0.33     -0.43     -0.37±0.13    ±0.18    ±0.21    ±0.20    ±0.25    ±0.37
注：各给药组与5％葡萄糖组比较*P＜0.05，**P＜0.01
表12  红灯注射液对麻醉犬结扎LAD心肌缺血模型LVEDP的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别   剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD后增减比率
  药前 药后15min     5min    10min     15min     30min     60min     120min
LVEDP(mmHg)   5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3     3.62±1.674.25±1.483.12±1.553.20±1.043.48±1.964.78±1.274.53±1.85     3.05±2.054.13±1.113.43±2.173.40±0.863.37±1.624.42±1.324.02±1.41     0.75    -0.02     0.02      0.10      1.07      0.56±1.66  ±0.78    ±0.78    ±0.85    ±1.88    ±0.860.29    0.26      0.55      0.13      0.09      0.42±0.57  ±0.51    ±1.03    ±0.28    ±0.35    ±0.98-0.17   -0.13     -0.04     -0.22     -0.20     0.25±0.46  ±0.32    ±0.28    ±0.22    ±0.21    ±0.370.14    0.13      0.26      0.14      0.22      -0.14±0.20  ±0.15    ±0.32    ±0.29    ±0.47    ±0.490.09    0.06      0.09      -0.02     0.12      0.58±0.41  ±0.32    ±0.29    ±0.27    ±0.43    ±0.82-0.08   -0.14      -0.01    -0.05     -0.01     0.39±0.25  ±0.23    ±0.24    ±0.18    ±0.17    ±0.19-0.14   -0.21     -0.15     -0.19     -0.03     0.19±0.42  ±0.42    ±0.37    ±0.48    ±0.70    ±0.69
注：各给药组与5％葡萄糖组比较*P＜0.05
表13  红灯注射液对麻醉犬结扎LAD心肌缺血耗氧指数的影响(X±SD，n＝6)
指标 组别     剂量(mg/kg)     对照     结扎LAD后增减比率
药前 药后15min     5min      10min      15min     30min     60min     120min
MVO2(mlO2/min/100g)   5％葡萄糖组舒血宁注射液组红灯注射液红景天组灯盏花素组 --0.75346.7173.486.7333.313.3   12.64±4.6517.43±2.8517.29±3.2218.85±2.2915.31±4.5116.04±3.3418.76±2.99     13.29±4.6215.09±2.1415.81±3.0417.59±2.1713.96±2.8514.07±2.6218.16±1.75     -0.03     -0.01      -0.10     -0.14     -0.18     -0.26±0.07    ±0.13     ±0.10    ±0.14    ±0.25    ±0.22-0.22*    -0.21*     -0.22     -0.26     -0.32     -0.37±0.16    ±0.16     ±0.24    ±0.23    ±0.28    ±0.21-0.09     -0.17**    -0.16*    -0.26*    -0.28     -0.34±0.07    ±0.03     ±0.04    ±0.05    ±0.08    ±0.12-0.14     -0.20**    -0.20     -0.25     -0.33     -0.36±0.12    0.09±            ±0.09     ±0.10    ±0.14    ±0.13-0.11     -0.14      -0.21     -0.25     -0.31     -0.35±0.16    ±0.13     ±0.16    ±0.12    ±0.12    ±0.10-0.16*    -0.19*     -0.23*    -0.29*    -0.38     -0.40±0.11    ±0.11     ±0.08    ±0.06    ±0.05    ±0.08-0.13     -0.18*     -0.22     -0.25     -0.28     -0.28±0.12    ±0.14     ±0.13    ±0.14    ±0.16    ±0.25
注：与5％葡萄糖组比较，*P＜0.05 **P＜0.01
表14  红灯注射液对小鼠耳廓毛细血管网交点开放数的影响(x±SD)
    组别     剂量(mg/kg)   鼠数(只)     耳廓微循环毛细血管网点开放数(个/视野)
注射Adr前 注射Adr后1min 注射Adr后5min   注射Adr后10min   注射Adr后15min
    对照组模型组舒血宁注射液组红灯注射液高红景天组灯盏花素组     ----1.5693.3346.7173.4666.626.6     1010101010101010   18.2±2.6619.7±3.1320.2±1.8122.1±2.6021.8±2.9721.3±3.4020.8±2.9719.4±2.63   17.8±2.749.9±2.51△△14.1±2.64**12.4±1.90*12.3±1.49*10.5±1.3512.9±1.20**14±1.49**   18.4±2.6312.9±2.02△△17.5±1.90**14.8±1.32*15±1.56*13.4±2.1216.1±1.29**16.6±0.97**     18±2.4015.7±2.50△19.5±1.65**20.4±1.71**18.5±2.12*18.5±2.2*18.8±1.93**17.9±1.91*   17.9±2.3318.4±1.4319.5±1.6520.4±1.71*18.5±2.1219.3±1.9419±2.4517.9±1.91
注：①模型组与对照组比较    △P＜0.05  △△P＜0.01
    ②各给药组与模型组比较  *P＜0.05   **P＜0.01
表15  红灯注射液对小鼠耳廓微循环血液流速的影响
组别   剂量(mg/kg)   鼠数(只)     耳廓微循环血液流速(μm/s，x±SD)
    注射Adr前    注射Adr后1min        注射Adr后5min     注射Adr后10min      注射Adr后15min
  对照组模型组舒血宁注射液组红灯注射液高红景天组灯盏花素组     ----1.5693.3346.7173.4666.626.6   1010101010101010   705.7±46.76    706.5±40.95        704.5±46.46      707.2±42.87        709.6±44.51701.7±36.19    336.2±64.96△△        389.4±65.58△△   468.5±60.75△△        596.0±41.31△△694.6±54.05    393.4±83.78        467.3±81.62**    541.5±67.19*       636.0±51.07729.0±53.35    407.6±114.65       485.4±66.68**    560.2±45.03**      644.8±48.9*699.4±54.15    390.1±55.58        503.2±412.2*     563.6±44.76**      650.6±48.50*681.1±43.94    381.0±56.04        455.9±49.99*     555.1±37.31**      627.9±32.88675.7±53.91    383.1±69.47        446.5±55.4*      540.5±51.96*       635.1±58.1673.4±59.64    377.2±49.2         448.2±43.58*     536.1±41.09**      633.6±40.07
注：①模型组与对照组比较   △P＜0.05  △△P＜0.01
    ②各给药组与模型组比较 *P＜0.05   **P＜0.01
表16  红灯注射液对小鼠耳廓微循环血液流态的影响
组别   剂量(mg/kg) 鼠数(只)     耳廓微循环血液流态(分，x±SD)
注射Adr前    注射Adr后1min    注射Adr后5min   注射Adr后10min 注射Adr后15min
    对照组模型组舒血宁注射液组红灯注射液高红景天组灯盏花素组     ----1.5693.3346.7173.4666.626.6     1010101010101010     0.00±0.00    0.00±0.00      0.00±0.00      0.00±0.00     0.00±0.000.00±0.00    2.80±0.42△△   2.40±0.52△△   1.50±0.71△△  0.40±0.52△0.00±0.00    2.00±0.00**    1.70±0.48**    1.00±0.00*    0.00±0.00*0.00±0.00    1.90±0.32**    1.80±0.42*     1.00±0.00*    0.00±0.00*0.00±0.00    2.30±0.48*     2.00±0.00*     1.00±0.00*    0.20±0.420.00±0.00    2.70±0.48      1.80±0.42*     1.00±0.00*    0.30±0.480.00±0.00    1.70±0.48**    1.40±0.52**    1.00±0.00*    0.1±0.320.00±0.00    1.60±0.52**    1.20±0.42**    1.00±0.00*    0.00±0.00*
注：①模型组与对照组比较   △P＜0.05  △△P＜0.01
    ②各给药组与模型组比较 *P＜0.05   **P＜0.01
表17  红灯注射液对小鼠耳廓微循环微循环第三级动脉血管管径的影响
    组别 剂量(mg/kg) 鼠数(只)     耳廓微循环第三级动脉血管管径(μm，x±SD)
    注射Adr前      注射Adr后1min    注射Adr后5min    注射Adr后10min   注射Adr后15min
    对照组模型组舒血宁注射液组红灯注射液高红景天组灯盏花素组     ----1.5693.3346.7173.4666.626.6     1010101010101010     15.32±2.38    15.55±2.27      15.48±2.00      15.28±2.39      15.41±2.3816.78±1.47    10.40±2.07△△  11.13±1.51△△  12.98±0.71△    15.20±1.6216.40±1.48    12.01±0.94*     13.89±1.14**    14.71±0.77*     15.51±1.5216.33±1.18    13.02±0.73**    14.45±0.97**    15.18±0.81**    15.65±0.88*16.22±1.87    11.80±2.06      13.15±1.58*     15.2±0.91**     15.46±0.7617.10±1.33    12.44±2.19*     13.80±1.55**    15.78±0.91**    16.14±0.8516.69±1.30    12.98±1.61**    14.83±0.81**    14.83±0.82**    14.75±1.3416.27±0.88    11.91±1.35      13.04±1.16**    15.07±1.2**     15.38±0.72
注：①模型组与对照组比较  △P＜0.05  △△P＜0.01  ②各给药组与模型组比较  *P＜0.05  **P＜0.01
表18  红灯注射液对小鼠耳廓微循环第三级静脉血管管径的影响
    组别 剂量(mg/kg) 鼠数(只)     耳廓微循环第三级静脉血管管径(μm，x±SD)
注射Adr前     注射Adr后1min    注射Adr后5min    注射Adr后10min  注射Adr后15min
    对照组模型组舒血宁注射液组红灯注射液高红景天组灯盏花素组     ----1.5693.3346.7173.4666.626.6     1010101010101010   22.24±1.51    21.96±1.54      21.99±1.57      22.08±1.39     22.11±1.4022.49±1.93    12.16±1.82△△   14.20±1.89△△    18.90±1.79△△ 19.58±1.60△△23.86±1.56    15.09±1.41**    16.74±1.36**    20.91±2.00*    21.89±1.66**22.28±1.37    15.01±1.04**    16.50±1.05**    20.40±0.83*    22.10±0.93**22.25±1.74    14.76±1.32**    16.79±1.27**    20.49±1.52*    22.10±1.43**22.58±2.01    14.67±0.77**    16.71±0.98**    20.21±0.78*    20.95±0.84*22.37±1.50    14.47±1.13**    15.57±0.74*     20.64±1.00*    21.39±0.69**22.02±1.52    14.42±0.98**    16.93±0.91**    20.33±0.99*    20.98±0.77*
注：①模型组与对照组比较  △P＜0.05  △△P＜0.01  ②各给药组与模型组比较  *P＜0.05  **P＜0.01
表19  本注射液对家兔肺动脉血栓溶解的影响(X±SD)
组别 药物剂量(mg/kg) 兔数(只) 血栓湿重(mg)     给药后血栓干重(mg)
给药前 给药后
    对照组尿激酶组本注射液红景天组灯盏花素组   --1000u693.3346.7173.4666.626.6     8888888  300.49±1.37299.89±1.25299.94±1.46299.86±1.16299.48±1.45300.15±1.27300.33±0.98  147.91±8.1056.66±4.05**72.51±6.95**105.96±8.02**114.84±5.25**125.23±6.78**63.36±6.49**   47.58±4.3618.51±2.09**20.21±4.60**30.45±4.47**33.60±5.07**35.49±4.98**21.71±4.27**
注：各给药组与5％葡萄糖注射液组比较  *P＜0.05，**P＜0.01
表20  本注射液对纤维蛋白溶解时间的影响(X±SD)
组别   剂量×天(mg/kg×d)   兔数(只)   纤维蛋白溶解时间(min)
    空白组尿激酶组本注射液红景天组灯盏花素组       ---1000u×7693.3×7346.7×7173.4×7666.6×726.6×7     8888888     246.25±38.8965.00±25.63***131.25±62.21***112.50±58.49***107.50±55.493***90.00±25.63***112.50±41.32***
注：各给药组与对照组比较***P＜0.001
表21  本注射液对气虚小鼠游泳时间(抗疲劳)的影响(X±SD)
组  别     剂量×天(mg/kg×d)     鼠数(只)     游泳时间(s)
    空白组模型组参附注射剂组本注射液组红景天组灯盏花素组  5％葡萄糖×75％葡萄糖×76.67ml×7693.3×7346.7×7173.4×7666.6×726.6×7     1010101010101010     350.90±22.8892.10±28.58△△△127.00±21.06**123.80±24.22**117.20±25.52*89.90±17.91119.60±22.25*96.20±26.89
注：①模型组与正常对照组比较△△△  p＜0.001  ②给药组与对照组比较  *p＜0.05  **p＜0.01
表22本注射液对气虚小鼠耐常压缺氧的影响(x±SD)
组    别     剂量×天(mg/kg×d)   鼠数(只)     死亡时间(min)     延长率(％)
    5％葡萄糖组模型组参附注射剂组本注射液组红景天组灯盏花素组   5％葡萄糖×75％葡萄糖×76.67ml×7693.3×7346.7×7173.4×7666.6×726.6×7     1010101010101010     40.80±5.8830.50±9.02△△△41.50±9.02**38.10±6.97**34.20±6.2531.40±5.1536.50±4.20**33.00±4.24     --36.0724.9212.132.9519.678.20
注：①模型组与5％葡萄糖组比较△△△ p＜0.001 ②给药组与模型组比较 **p＜0.01

Claims (12)

1、用于治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算：它主要由红景天600-1400份和灯盏花素(以灯盏花乙素计)20-60份制备而成。
2、按照权利要求1所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算：它由红景天1000份和灯盏花素(以灯盏花乙素计)40份及适量辅料制备而成，所述辅料根据制备不同的剂型包括：蔗糖、糊精、淀粉、聚丙烯酸树脂、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、PEG-6000、甘露醇。
3、按照权利要求1或2所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：所述制剂包括颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂，包括：注射液、葡萄糖输液、冻干粉针，缓释制剂、控释制剂等。
4、如权利要求1、2或3所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：将红景天采用水煮或渗漉的方法提取有效成分后，再加入灯盏花素及适当的辅料制备成不同的制剂。
5、按照权利要求4所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：颗粒剂可以这样制备：取红景天加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，加入灯盏花素及蔗糖、糊精，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，包装即得。
6、按照权利要求4所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：胶囊剂可以这样制备：取红景天加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，喷雾干燥，加入灯盏花素及淀粉，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，包衣，分装，即得，其中包衣材料可以这样制备：取1.8g聚丙烯酸树脂与95％乙醇36ml充分混匀，浸泡24小时后，过滤，即得。
7、按照权利要求4所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：片剂可以这样制备：取红景天加水煎煮2次，合并2次煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，喷雾干燥，加入灯盏花素及微粉硅胶，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得，其中包衣材料可以这样制备：取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。
8、按照权利要求4所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：滴丸可以这样制备：取红景天，粉碎成粗粉，加乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩后加水煮沸溶解，滤过，滤液浓缩后以水饱和的等体积仲丁醇萃取3次，减压回收仲丁醇，滤液浓缩至干，粉碎为细粉，与灯盏花素混匀；另取PEG-6000于水浴上加热至熔融后，加入上述混合物，搅匀，80-90℃保温，溶入冷液体石蜡中，吸去表面液体石蜡，干燥，即得。
9、按照权利要求4所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：注射剂可以这样制备：取红景天，粉碎成粗粉，加乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩后加水煮沸溶解，滤过，滤液浓缩后以水饱和的等体积仲丁醇萃取3次，减压回收仲丁醇，滤液浓缩后在聚酰胺层析柱上以乙醇洗脱，回收乙醇，洗脱液浓缩后加水煮沸，滤液浓缩成浓清膏，再加入灯盏花素及适当的辅料制备注射液、葡萄糖输液、冻干粉针。
10、按照权利要求4或9所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：注射液可以这样制备：红景天提取物加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶溶液调节pH至约7.5，过滤澄明，滤液与上述红景天提取物溶液混合，加热，活性炭吸附，调节pH至6.5左右，过滤，灌封，即得。
11、按照权利要求4或9所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：葡萄糖输液可以这样制备：红景天提取物加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤，得红景天提取物溶液；灯盏花素加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤，滤液与红景天提取物溶液合并，调节pH6.5左右，加热，活性炭吸附，过滤，滤液备用；取葡萄糖加注射用水煮沸溶解后，活性炭吸附，过滤脱炭，澄明后泵入稀配缸中，加入上述红景天提取物和灯盏花素滤液，加水至全量，调节pH至5.3左右，过滤澄明，灌封，灭菌，即得。
12、按照权利要求4或9所述的用于治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：冻干粉针可以这样制备：红景天提取物加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至9.0左右，煮沸，滤过，滤液用枸橼酸溶液调节pH至6.5左右，过滤，得红景天提取物溶液；灯盏花素加注射用水搅匀，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5左右，过滤，滤液与红景天提取物溶液合并，调节pH6.5左右，加热，活性炭吸附，过滤，滤液备用；取甘露醇加注射用水煮沸溶解，活性炭吸附，过滤脱炭，加入上述处理好的混合液，加水至全量，调节pH至6.5左右，过滤澄明，无菌分装，冷冻干燥，封口，即得。
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